Mezi léky patřícími do rodiny Paramminophenolů je nejznámější paracetamol (TACHIPIRINA ®) nebo acetaminofen (termín nejčastěji používaný v USA).
Tento lék se zanedbatelně váže na COX1 a COX2, zatímco má mnohem větší afinitu k COX3, ke kterému se komplexuje jejich inhibicí.
Z tohoto důvodu jej nelze považovat za NSAID (ve skutečnosti postrádá významnou protizánětlivou aktivitu a má pouze analgetický a antipyretický účinek). Jeho mechanismus účinku však ještě musí být zcela objasněn; ve skutečnosti se zdá, že u lidí - na rozdíl od toho, co se děje u psů - je inhibiční účinek na COX -3 nedostatečný k vysvětlení antipyretických účinků acetaminofenu.
Paracetamol je díky sníženým vedlejším účinkům nejpoužívanějším lékem od mírných až středně závažných (např. Bolest hlavy, menstruační bolest).
Dávka je 300/500 mg každé 4/6 hodiny; při dávkách nad čtyři gramy denně se může stát nebezpečným. Přestože je terapeutická dávka pod touto hranicí, jedná se o OTC léčivo (proto dostupné bez lékařského předpisu), neúmyslné zneužívání nebo otravy nejsou neobvyklé.
Nejzávažnější vedlejší účinek spojený se zneužíváním paracetamolu je spojen s jeho hepatotoxicitou, která může mít za následek jaterní nekrózu, někdy smrtelnou. Za tento vedlejší účinek je zodpovědný metabolit, který se tvoří v játrech pomocí cytochromů. Zvaný N-acetyl iminochinon , dává vzniknout sloučeninám součtu s glutathionem, silným antioxidantem, který v játrech dokáže detoxikovat cizí látky podávané zvenčí. Když produkce tohoto metabolitu paracetamolu vyčerpá glutathion, přičemž jeho antioxidační účinek je ztracen, dochází ke ztrátě funkce jaterních enzymů, což vede k lýze hepatocytů s tvorbou nekrotických oblastí, které jsou často smrtelné.
Hranice 4 gramů paracetamolu denně je ve skutečnosti nižší než maximální dávka tolerovaná zdravým člověkem (6 gramů / den), ale slouží také k ochraně lidí trpících onemocněním jater.
V případě intoxikace paracetamolem není glutathion vhodný jako antiveninový lék, protože jej lze podávat pouze intramuskulárně, a proto se vstřebává pomalu. Z tohoto důvodu se používá jeho derivát, nazývaný acetylcystein (FLUIMUCIL ®), který je sám o sobě mukolytickým léčivem, proto je vhodný pro usnadnění eliminace hlenu z dýchacích cest. Úkolem léčiv spadajících do kategorie mukolytik je vazby. sulfidu, takže proteiny, které ho tvoří, se „odvíjejí“ a stávají se náchylnější k proteázám (enzymy určené k jejich degradaci).
V případě intoxikace paracetamolem se acetylcystein podává intravenózně velmi pomalu. Terapie pokračuje, dokud krevní testy neukáží obnovu jaterních enzymů.
