Fragile X syndrom

Všeobecnost

Fragile X syndrom je dědičné genetické onemocnění, které v nosiči zahrnuje hlavně: vývojové zpoždění, potíže s učením, sociální problémy a problémy s chováním.

Chlapec se syndromem křehkého X. Obrázek z wikipedia.org

Syndrom křehkého X je příkladem onemocnění expanze genetické triplety, jehož příčinou je mutace genu nazývaného FMR1, který za normálních podmínek produkuje protein (FMRP) nezbytný pro správný vývoj lidského nervového systému.
Kromě obtíží s učením, zpoždění ve vývoji atd. Zahrnuje typický symptomový syndrom syndromu Fragile X také: koktání, echolalia, autismus, impulzivita, potíže s porozuměním řeči těla, hyperaktivita, křeče, úzkost, spánek a řada spravedlivých charakteristické fyzické abnormality.
Lidé s křehkým syndromem X jsou téměř vždy nesoběstační subjekty, které se snaží zapadnout do sociálního kontextu.
Diagnóza je obvykle založena na: fyzickém vyšetření, anamnéze, analýze rodinné anamnézy a genetickém testu genu FMR1.
Bohužel neexistuje lék, který by léčil syndrom křehkého X. Proto jsou ti, kteří se narodili s touto nemocí, předurčeni žít s ní a jejími důsledky pro život.

Co je syndrom Fragile X?

Fragile X syndrom je dědičné genetické onemocnění, které je u postižené osoby zodpovědné za potíže s učením, zpoždění ve vývoji, sociální problémy a problémy s chováním.
Fragile X syndrom je také známý pod zkratkou FXS - což znamená Fragile X Syndrome - a se jménem syndromu Martin-Bell.

EPIDEMIOLOGIE

Syndrom křehkého X je častější u mužů. Podle spolehlivých statistických výzkumů ve skutečnosti postihuje jednoho muže z každých 4 000, ve srovnání s jedním z každých 8 000 žen.

Syndrom Fragile X má smutný rozdíl v tom, že je nejčastější dědičnou příčinou mentálního postižení u mladých mužů.

Příčiny

Zvláštní pár chromozomů, nazývaný pohlavní chromozomy, určuje pohlaví lidské bytosti.
Existují dva typy pohlavních chromozomů: pohlavní chromozom X a pohlavní chromozom Y. Z toho vyplývá, že možné páry pohlavních chromozomů, které mohou určovat pohlaví jedince, jsou dva: pár XY a pár XX.
Přítomnost nového lidského organismu v páru chromozomů XY určuje jejich mužské pohlaví, zatímco přítomnost dvojice chromozomů XX určuje jejich ženské pohlaví.
Tento předpoklad byl nutností pochopit příčiny a další podrobnosti syndromu křehkého X.
Syndrom křehkého X vzniká v důsledku mutací v genu FMR1, přítomných na chromozomu X.
Za normálních podmínek gen FMR1 produkuje (v technickém žargonu prý kóduje) protein zvaný FMRP, který hraje zásadní roli ve správném vývoji nervového systému člověka.
U jedinců s mutací FMR1 je produkce FMRP narušena, což ohrožuje neurologický vývoj postižené lidské bytosti.

CHARAKTERISTIKA MUTACE: TRIPLE EXPANSION

Syndrom Fragile X je příkladem genetické choroby „expanze tripletu“.
Genetická onemocnění „tripletové expanze“ jsou speciální podmínky, jejichž spouštěcí mutace zahrnuje přehnané a abnormální prodloužení specifického opakovaného úseku genu.
Jsou definovány jako „expanzí tripletů“, protože „přehnané prodloužení (expanze) se týká opakovaných sekcí tří nukleotidů (tripletů).
* Poznámka: nukleotidy jsou jednotky, které tvoří DNA.

Bližší pohled: Nukleotidový triplet, který způsobuje syndrom křehkého X
Na přísně genetické úrovni je příčinou syndromu křehkého X expanze opakovaného tripletu CGG (Cytosine-Guanine-Guanine), přítomného na jednom konci genu FMR1.

• U zcela zdravého jedince se triplet CGG opakuje 5 až 44krát (průměr je 29-30 opakování);
• U jedince s křehkým syndromem X se triplet CGG opakuje více než 200krát;
• Existují také dvě mezilehlé situace. Mezilehlá situace zahrnuje 44 až 54 opakování; v těchto situacích lékaři hovoří o „šedé zóně“, aby definovali stav mírné nestability genu FMR1, i když je často bez následků. Další přechodná situace předpokládá 54 až 200 opakování; za těchto okolností lékaři hovoří o premutaci, aby popsali velmi konkrétní stav, ve kterém se u dotyčného jedince mohou časem objevit některé problémy (např .: syndrom ataxie a třesu spojený s křehký X) a má vysokou pravděpodobnost porodu dětí se syndromem křehkého X.

DĚDICTVÍ

Protože jeho přítomnost závisí na vadě chromozomu X, je křehký syndrom X jednou z dědičných chorob spojených s pohlavním chromozomem X, jako je hemofilie nebo barevná slepota.
Podle většiny odborníků na genetiku (diskuse je však široce otevřená) je dědičnost syndromu křehkého X dominantní s neúplnou penetrancí u žen.
Charakteristika neúplné penetrace u žen znamená, že ačkoli ženy mají mutaci v FMR1, ne vždy se u nich vyvine syndrom Fragile X. Výše ​​uvedené je důležité, protože představuje jeden z důvodů, proč je syndrom Fragile X méně. Rozšířený u žen počet obyvatel.

Příznaky, příznaky a komplikace

Syndrom Fragile X je zodpovědný za symptomový obraz, jehož závažnost se liší od pacienta k pacientovi ve vztahu k závažnosti genové mutace FMR1 (čím delší je gen abnormálně dlouhý, tím rozsáhlejší a závažnější je symptomový obraz).
To znamená, že možné příznaky syndromu Fragile X jsou:

• Vývojové zpoždění (např. Postiženým dětem trvá déle, než se naučí chodit než jejich vrstevníci);
• Intelektuální poruchy a poruchy učení;
• Sociální problémy a problémy s chováním (např .: pacienti nemají rádi pohled na ně, nemají rádi, když se jich někdo dotýká, mají tendenci neustále a obsedantně opakovat určitá gesta);
• Koktání
• Ecolalia (tendence stále opakovat fráze nebo slova mluvená jinými lidmi);
• Autismus;
• Impulzivnost;
• Obtížnost porozumět řeči těla
• Obtížné soustředění
• Hyperaktivita;
• Křeče;
• Deprese;
• Poruchy spánku;
• Úzkostné a úzkostné poruchy.

MOŽNÉ KLINICKÉ ZNAKY

Syndrom křehkého X je také často zodpovědný za některé charakteristické fyzické abnormality, jako například:

• Široké čelo, velké uši a výrazná čelist;
• Prodloužený a / nebo asymetrický obličej;
• Vyčnívající uši, čelo a brada;
• Klouby, zejména prsty, abnormálně volné a přetížitelné;
• Plochá chodidla;
• Velká varlata (u mužů).

ROZDÍLY MEZI ČLOVĚKEM A ŽENOU

Zatímco muž se syndromem křehkého X vždy projevuje určitý stupeň mentální a poruchy učení, žena s křehkým syndromem X může mít také zcela normální inteligenci.
Tento rozdíl mezi oběma pohlavími se vysvětluje výše zmíněnou neúplnou penetrací syndromu křehkého X, pokud jde o ženskou populaci.

KOMPLIKACE

Zpravidla zpomaluje vývoj, intelektuální poruchy a poruchy učení a nakonec sociální a behaviorální problémy, které způsobují, že se pacient nedokáže postarat sám o sebe, má sklon k sociální izolaci a představuje velké problémy ve školním / pracovním prostředí.

Diagnóza

Diagnostické zpracování pro identifikaci onemocnění, jako je syndrom Fragile X, obvykle zahrnuje:

• Důkladné fyzické vyšetření. Používá se k detekci těch postižení (intelektuálních, učení atd.) Typických pro jedince s křehkým syndromem X;
• Přesná anamnéza;
• Studium rodinné historie. Objasňuje, zda dotyčný jedinec má více či méně vzdálené příbuzné, trpící syndromem křehkého X;
• Genetický test DNA, provedený na krvi pacienta a specifický pro gen FMR1.

Obecně se diagnóza syndromu Fragile X vyskytuje v 35–37. Měsíci života u mužů a ve 41–42. Měsíci života u žen.

Terapie

V současné době neexistuje lék, který by vyléčil syndrom křehkého X. Proto ti, kteří se narodili se syndromem křehkého X, s tím a s tím souvisejícími problémy musí žít po celý život.
Nedostatek specifické léčby však nevylučuje, že existují podpůrné léčby, schopné zmírnit příznaky a pomoci pacientovi v každodenním životě.

TERAPIE PODPORY: CO ZAHRNUJE?

Podpůrná léčba indikovaná v případě syndromu křehkého X obecně zahrnuje:

• Logopedie (nebo logopedie);
• Behaviorální terapie;
• Senzorická integrační terapie (je to druh ergoterapie);
• Speciální vzdělávání pro zdravotně postižené pacienty;
• Periodické genetické poradenství.

Někdy podpůrná péče zahrnuje také podávání léků. Mezi léky, které mohou být užitečné v případě syndromu křehkého X, jsou uvedeny následující:

• Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (např .: sertralin, escitalopram a duloxetin). Jsou indikovány, když pacient vykazuje úzkost a úzkostné poruchy;
• Stimulanty, jako je dextroamfetamin nebo methylfenidát, když pacient vykazuje potíže se soustředěním a / nebo hyperaktivitou;
• Antikonvulziva (nebo antiepileptika), pokud pacient trpí epilepsií;
• Antipsychotika, když pacient prokáže nestabilitu nálady.

TERAPEUTICKÝ DŮLEŽITOST RODIN

Lékaři a odborníci v oblasti syndromu Fragile X se domnívají, že při určování účinnosti podpůrné péče mají prvořadý význam nejbližší příbuzní pacientů.
Z tohoto důvodu tvrdí, že by se rodiny měly informovat o charakteristikách syndromu Fragile X, aby přesně věděly, jak se chovat tváří v tvář konkrétnímu chování nebo symptomům projevujícím se nemocným příbuzným.

Prognóza

Syndrom křehkého X má rozhodně špatnou prognózu. To platí přinejmenším ze tří důležitých důvodů:

• Je nevyléčitelný;
• Trvá to celý život;
• Má to takové důsledky, že pacient často není schopen vést život nezávislý na jiných lidech.

Tento poslední bod si však zaslouží stručnou studii: Podle některých nedávných studií si negativní vliv syndromu křehkého X na soběstačnost pacienta zachovává 44% pacientek a 9% pacientů mužského pohlaví; navíc většina nemocných žen může získat středoškolský diplom, diplom, který se podaří získat jen několika mužským pacientům.

OČEKÁVÁNÍ ŽIVOTA U PACIENTŮ S KŘEHKÝM SYNDROMEM X

Podle některých studií je délka života pacientů s křehkým syndromem X stejná jako u normálních lidí; podle jiných výzkumů by však byla minimálně o 12 let nižší (Pozn .: je to průměr).

Prevence

Ti, kteří pocházejí z rodiny, ve které se syndrom křehkého X opakuje, mohou podstoupit specifické genetické testy, aby pochopili, zda jsou zdravým nositelem.