Tetracykliny jsou širokospektrá antibiotika s tetracyklickou strukturou (složená ze čtyř kruhů po 6 termínech), odtud název celé třídy. Když mluvíme o tetracyklinu, máme na mysli chlorotetracyklin, což byl první tetracyklin objevený v roce 1945 Benjaminem Duggarem.Duggar objevil chlorotetracyklin v laboratoři Lederle při práci pod dohledem indického vědce Yellapragada Subbarao.
V roce 1950 profesor Robert Woodward z Harvardské univerzity ve spolupráci s týmem výzkumných pracovníků farmaceutické společnosti Pfizer (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover a Richard Pasternack) izoloval molekulu od kmene Streptomyces rimosus a určil chemickou strukturu oxyteracyklinu (obchodní název Terramicina ®), pro který také získal patent na výrobní postup.Výzkumný proces, který vedl k tomuto objevu, trval více než dva roky.
Tetracykliny jsou antibiotika se širokým spektrem účinku indikovaná k léčbě mnoha bakteriálních infekcí. Dnes se tetracykliny používají při léčbě akné, při trojité terapii při eradikaci Helicobacter pylori a při léčbě růžovky; historicky lze říci, že tetracykliny byly velmi užitečným nástrojem ke snížení úmrtí na choleru. Tetracykliny jsou široce používány jak pro léčbu infekčních chorob, tak nelegálně jako přísada do krmiv pro zvířata, s cílem podpořit jejich růst (přidání antibiotik do krmiva za účelem vyhubení endogenní bakteriální flóry zvířat a zvýšení jejich hmotnosti , může mít vážné důsledky pro spotřebitele a je přísně zakázanou praxí.) Toto široké použití vedlo ke vzniku bakteriálních kmenů odolných vůči tetracyklinům, což vedlo k drastickému omezení jejich používání v terapii.
Tetracykliny jsou považovány za antibiotikum první volby u rickettsiálních, mykoplazmových a chlamydiových infekcí. Tetracykliny jsou zvláště účinné při infekcích rickettsií, včetně horečky Rocky Mountain, recidivujícího epidemického tyfu (Brillova choroba) a vezikulární rickettiózy. Tetracykliny jsou také široce používány k léčbě sexuálně přenosných onemocnění (STD), protože je známo, že na tuto skupinu léčiv je citlivých několik forem Chlamydií. Ukázalo se také, že tetracykliny jsou účinné při léčbě akutních a chronických infekcí Brucella melitensis., B. suis a B. abortus. kombinace tetracyklinu, například doxycyklinu, s jiným antibiotikem, například aminoglykosidovým antibiotikem, jako je streptomycin, poskytla velmi přesvědčivé výsledky v případech akutní brucelózy.
Tetracykliny inhibují proteinovou syntézu bakterií vazbou na jejich 30S ribozomální podjednotku, čímž brání přístupu tRNA a mRNA k ribozomu; v důsledku toho není získáno správné čtení řetězce DNA, který kóduje proteiny, a to vše vede k zastavení syntézy proteinů bakterie, následované její smrtí.
Objev tetracyklinů byl velmi důležitou událostí, protože kromě toho, že umožnil léčbu mnoha nemocí, otevřel nové obzory objevu a syntéze dalších antibiotik.
Dávkování a způsob použití
Doporučená dávka tetracyklinu pro léčbu akné u dospělých je 1 000 mg / den, rozdělená do dvou denních dávek po dobu dvou týdnů, která se může lišit v závislosti na závažnosti a povaze infekce.
V trojité terapii za „vymýcení“Helicobacter pylori„Doporučená dávka tetracyklinu je 2 000 mg / den, rozdělena do 4 denních dávek, jedna každých šest hodin. Předpokládaná doba léčby je 14 dní.
Doporučená dávka tetracyklinu při léčbě bronchitidy je 2 000 mg / den, rozdělená do 4 denních dávek, jedna každých šest hodin. Délka léčby se pohybuje od 7 do 10 dnů a závisí na závažnosti infekce.V některých případech, zejména u pacientů s predispozicí k bronchitidě, se tetracyklin podává v zimních měsících po dobu 4 nebo 5 dnů, aby se zabránilo vzniku chronické bronchitidy ...
Při léčbě brucelózy se doporučuje použít následující terapeutické schéma: 2 000 mg / den tetracyklinu, rozděleného do 4 denních dávek, jedno každých šest hodin, po dobu tří týdnů, a 2 000 mg / den intramuskulárního streptomycinu , rozdělených do dvou denních podávání po celý první týden léčby, a poté 1 000 mg / den, v jednom denním podání, intramuskulárně, během druhého týdne léčby.
Pro léčbu nekomplikovaných infekcí močové trubice, endocervikálních a rektálních infekcí se doporučuje použití 2 000 mg / den tetracyklinu, rozděleného do 4 denních dávek, jednou za šest hodin. Předpokládaná doba léčby je nejméně jeden týden. V případě chlamydiových infekcí je vhodné zkontrolovat a případně léčit také sexuálního partnera pacienta.
Doporučená dávka tetracyklinu při léčbě artritidy a karditidy způsobené boreliózou je 2 000 mg / den, rozdělená do 4 denních dávek, každých 6 hodin. Očekávaná doba léčby se může lišit od 2 týdnů do 1 měsíce, v závislosti na o závažnosti a povaze infekce. Pro léčbu chronického erythema migrans, rovněž způsobeného lymskou boreliózou, se však doporučuje použít stejnou dávku popsanou výše po mírně odlišné období v rozmezí od 10 do 30 dnů.
Při léčbě pneumonie je doporučená dávka tetracyklinu 2 000 mg / den, rozdělená na 4 denní podávání, jedno každých 6 hodin. Očekávaná doba léčby se pohybuje od 10 do 21 dnů, v závislosti na závažnosti infekce.
Pro léčbu infekcí rickettsií je doporučená dávka tetracyklinu, jak je uvedeno výše, a doporučená doba léčby je jeden týden.
Doporučená dávka tetracyklinu při léčbě nedávného syfilisu je 2 000 mg / den, rozdělená do 4 denních podání, jedno každých šest hodin po dobu dvou týdnů; stejná dávka tetracyklinu se doporučuje pro léčbu terciárního syfilisu a pozdního syfilisu, kromě toho, že očekávaná doba léčby stoupne na 4 týdny; nebo alternativně lze vypracovat terapeutický plán, který stanoví příjem 30-40 gramů tetracyklinu po dobu, která se může pohybovat od 10 do 15 dnů, samozřejmě předem vypočítanými dávkami a počtem denních podání. tetracykliny jsou pouze doporučeno, pokud pacient nemůže používat peniciliny.
Pro léčbu cystitidy však doporučená dávka tetracyklinu zůstává stejná, jak je popsáno výše, tj. 2 000 mg / den, rozdělená na 4 denní podávání, jedno každých šest hodin; předpokládaná doba léčby se pohybuje od 3 do 7 dnů, v závislosti na závažnosti infekce.Léčba cystitidy tetracyklinem by však měla být prováděna pouze tehdy, pokud neexistují jiné terapeutické alternativy.
Kontraindikace a varování pro použití
Všechny tetracykliny mají společnou tetracyklickou strukturu a všechny mají amfoterní charakter. Tetracykliny jsou sloučeniny, které jsou náchylné k získání krystalických solí s kyselinami i silnými zásadami (je to právě kvůli jejich amfoternímu charakteru); tetracykliny mají komplikovaný chromoforový systém, který dává vznik absorpčním spektrům charakteristickým pro tuto třídu antibiotik, která zasahují až do viditelnosti, čímž získávají charakteristickou žlutou barvu. Všechny tetracykliny jsou schopné chelátovat kovové ionty, které vedou ke vzniku chelátů, které jsou nerozpustné ve vodě a zdá se, že hrají významnou roli v mechanismu účinku těchto antibiotik. Vzhledem ke svému amfoternímu charakteru jsou tetracykliny špatně rozpustné ve vodě, zatímco jejich hydrochloridy mají pozoruhodná rozpustnost ve vodě.
Další důležitou vlastností tetracyklinů je, že na světle ztmavnou a za přítomnosti vlhkosti a v kyselém prostředí se rozkládají za vzniku anhydroderivátů, které nemají antibiotickou sílu a jsou toxičtější než výchozí antibiotika, což je pravděpodobně způsobeno schopnost interagovat způsobem nespecifickým s buněčnými membránami.
Tetracykliny: kontraindikace a vedlejší účinky “
