Účinné látky: Epoetin alfa
Binocrit 1 000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Binocrit 2 000 IU / 1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Binocrit 3 000 IU / 0,3 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Binocrit 4 000 IU / 0,4 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Binocrit 5 000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Binocrit 6 000 IU / 0,6 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Binocrit 7 000 IU / 0,7 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Binocrit 8 000 IU / 0,8 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Binocrit 9 000 IU / 0,9 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Binocrit 10 000 IU / 1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Binocrit 20 000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Binocrit 30 000 IU / 0,75 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Binocrit 40 000 IU / 1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Indikace Proč se používá Binocrit? K čemu to je?
Binocrit obsahuje léčivou látku epoetin alfa, protein, který stimuluje kostní dřeň k produkci více červených krvinek, které nesou hemoglobin (látka, která přenáší kyslík).
Epoetin alfa je kopií lidského proteinu erytropoetinu a funguje stejným způsobem.
Binocrit se používá k léčbě symptomatické anémie způsobené onemocněním ledvin:
- u dětí podstupujících hemodialýzu
- u dospělých podstupujících hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu,
- u těžce anemických dospělých, kteří ještě nejsou na dialýze.
Pokud máte onemocnění ledvin, můžete mít nedostatek červených krvinek, pokud ledviny neprodukují dostatek erytropoetinu (který je nezbytný pro tvorbu červených krvinek). Binocrit je předepsán ke stimulaci kostní dřeně k produkci více červených krvinek.
Binocrit se používá k léčbě anémie, pokud podstupujete chemoterapii solidních nádorů, maligního lymfomu nebo mnohočetného myelomu (rakovina kostní dřeně) a pokud se váš lékař rozhodne, že budete potřebovat transfuzi krve. Binocrit může snížit potřebu krevních transfuzí.
Binocrit se používá u středně chudokrevných lidí, kteří před operací darují část své krve, aby jim byla odebraná krev podána během nebo po operaci. Protože Binocrit stimuluje produkci červených krvinek, mohou lékaři od těchto lidí odebírat více krve.
Binocrit se používá u středně chudokrevných dospělých, kteří se chystají na velkou ortopedickou operaci (jako je náhrada kyčelního nebo kolenního kloubu) ke snížení potenciální potřeby krevních transfuzí.
Kontraindikace Kdy by Binocrit neměl být používán
Nepoužívejte přípravek Binocrit
- jestliže jste alergický (á) na epoetin alfa nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- pokud vám byla po léčbě jakýmkoli lékem, který stimuluje produkci červených krvinek (včetně přípravku Binocrit), diagnostikována „čistá aplázie červených krvinek (kostní dřeň nedokáže vytvořit dostatek červených krvinek). Viz bod 4.
- jestliže máte vysoký krevní tlak, který není dostatečně kontrolován léky.
- ke stimulaci produkce červených krvinek (aby z vás lékaři mohli čerpat více krve), pokud nemůžete během operace nebo po operaci přijímat transfuze vlastní krví.
- jestliže se chystáte na rozsáhlou volitelnou ortopedickou operaci (jako je operace kyčle nebo kolena) a:
- mít závažné srdeční onemocnění
- máte závažné onemocnění žil nebo tepen
- jste nedávno měli srdeční infarkt nebo mrtvici
- nemůže užívat léky na ředění krve Binocrit pro vás nemusí být vhodný. Promluvte si o tom se svým lékařem.
Někteří lidé během léčby přípravkem Binocrit potřebují léky ke snížení rizika vzniku krevních sraženin. Pokud nemůžete užívat léky, které zabraňují tvorbě krevních sraženin, neměli byste užívat Binocrit.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Binocrit užívat
Před použitím přípravku Binocrit se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Binocrit a další přípravky, které stimulují tvorbu červených krvinek, mohou u všech pacientů zvýšit riziko vzniku krevních sraženin. Toto riziko může být vyšší, pokud máte jiné rizikové faktory pro vznik krevních sraženin (například pokud jste v minulosti měli krevní sraženinu nebo máte nadváhu, cukrovku, srdeční onemocnění nebo si potřebujete na chvíli lehnout. dlouhodobě kvůli operaci nebo nemoci). O každé takové situaci informujte svého lékaře. Váš lékař vám pomůže rozhodnout, zda je Binocrit pro vás to pravé.
Je důležité, abyste informoval (a) svého lékaře, pokud se Vás týká cokoli z následujícího.
Možná budete moci Binocrit používat tak jako tak, ale nejprve si musíte promluvit se svým lékařem.
Pokud víte, že vás bolí nebo jste v minulosti trpěli:
- vysoký krevní tlak;
- křeče nebo záchvaty;
- nemoc jater;
- anémie z jiných příčin;
- porfyrie (vzácná porucha krve).
Pokud jste pacient s rakovinou, mějte na paměti, že léky stimulující produkci červených krvinek (jako je Binocrit) mohou působit jako růstové faktory, a proto by teoreticky mohly ovlivnit progresi nádoru.
V závislosti na vaší osobní situaci může být vhodnější krevní transfuze. Promluvte si o tom se svým lékařem.
Pokud máte hepatitidu C a dostáváte interferon a ribavirin, měli byste to probrat se svým lékařem, protože kombinace epoetinu alfa s interferonem a ribavirinem ve vzácných případech způsobila snížení účinku léčby a stav nazývaný čistá aplazie červených krvinek ( PRCA), těžká forma anémie.Binocrit není schválen pro léčbu anémie spojené s hepatitidou C.
Pokud jste pacient s chronickým selháním ledvin, a zejména pokud nereagujete dostatečně na přípravek Binocrit, lékař zkontroluje dávku přípravku Binocrit, kterou dostáváte, protože opakované zvyšování dávky přípravku Binocrit, pokud nereaguje na léčbu, může zvýšit riziko problémů se srdcem nebo cévami a rizikem infarktu myokardu, mrtvice a smrti.
Zvláštní pozornost věnujte dalším přípravkům, které stimulují tvorbu červených krvinek: Binocrit patří do skupiny produktů, které stejně jako lidský protein erytropoetin stimulují tvorbu červených krvinek. Váš zdravotnický pracovník si vždy poznamená konkrétní produkt, který používáte.Pokud vám bude během léčby podáván jakýkoli lék z této skupiny, jiný než Binocrit, poraďte se před použitím se svým lékařem nebo lékárníkem.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Binocrit
Binocrit obvykle nereaguje s jinými léky, ale sdělte to svému lékaři, pokud užíváte nebo jste v nedávné době používal nebo můžete užívat jiné léky, včetně těch, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Pokud užíváte lék zvaný cyklosporin (používá se například po transplantaci ledviny), může vám lékař během užívání přípravku Binocrit nechat provést krevní testy k měření hladin cyklosporinu.
Doplňky železa a další krevní stimulanty mohou zvýšit účinnost přípravku Binocrit. Váš lékař rozhodne, zda je pro vás vhodné je užívat.
Pokud jdete do nemocnice, na kliniku nebo k rodinnému lékaři, řekněte jim, že jste léčeni přípravkem Binocrit. To by mohlo ovlivnit další ošetření nebo výsledky testů.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Je důležité informovat svého lékaře, pokud se vás týká některý z následujících bodů.
Možná budete moci Binocrit používat i tak, ale měli byste to nejprve probrat se svým lékařem:
- pokud jste těhotná nebo máte podezření na těhotenství.
- pokud kojíte.
Binocrit obsahuje sodík
Binocrit obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. Je v podstatě „bez sodíku“.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Binocrit: Dávkování
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem.
Doktor provedl krevní test a rozhodl se, že potřebujete Binocrit.
Binocrit lze podat injekcí:
- do žíly nebo zkumavky, která jde do žíly (intravenózně)
- nebo pod kůži (subkutánně).
Váš lékař rozhodne, jak bude přípravek Binocrit aplikován. Injekce obvykle podává lékař, zdravotní sestra nebo jiný zdravotnický pracovník. Někteří lidé, v závislosti na tom, proč potřebují léčbu přípravkem Binocrit, se mohou později naučit, jak si jej aplikovat pod kůži: viz Pokyny pro samoinjikování přípravku Binocrit na konci této příbalové informace.
Binocrit se nesmí používat:
- po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a vnějším obalu
- pokud víte nebo se domníváte, že byl omylem zmrazen nebo
- pokud došlo k poruše chladničky.
Dávka přípravku Binocrit, která vám bude podána, závisí na vaší tělesné hmotnosti v kilogramech. Příčina anémie je také důležitá pro lékaře, aby vybral správnou dávku.
Lékař vám bude během léčby přípravkem Binocrit pravidelně kontrolovat krevní tlak.
Lidé s onemocněním ledvin
- Váš lékař bude udržovat hladinu vašeho hemoglobinu mezi 10 a 12 g / dl, protože vysoká hladina hemoglobinu by mohla zvýšit riziko vzniku krevních sraženin a smrti.
- Obvyklá počáteční dávka přípravku Binocrit u dospělých a dětí je 50 mezinárodních jednotek (IU) na kilogram (/ kg) tělesné hmotnosti, podávaná třikrát týdně. U pacientů podstupujících peritoneální dialýzu lze přípravek Binocrit podávat dvakrát týdně.
- U dospělých a dětí se přípravek Binocrit podává jako injekce do žíly (intravenózně) nebo do zkumavky, která jde do žíly. Pokud tento přístup (žílou nebo hadičkou) není snadno dostupný, lékař se může rozhodnout aplikovat Binocrit pod kůži (subkutánně). To se týká dialyzovaných pacientů a pacientů, kteří ještě nejsou na dialýze.
- Váš lékař bude pravidelně objednávat krevní testy, aby zjistil, jak anémie reaguje na léčbu, a může upravit dávku, obvykle každé čtyři týdny.
- Jakmile bude anémie napravena, bude vám lékař nadále pravidelně kontrolovat krev. Dávkování a četnost podávání přípravku Binocrit lze dále upravit tak, aby byla zachována vaše reakce na léčbu. Lékař použije nejnižší účinnou dávku ke kontrole vašich příznaků. .
- Pokud na přípravek Binocrit nereagujete adekvátně, lékař zkontroluje dávku, kterou dostáváte, a bude vás informovat, zda bude třeba dávky přípravku Binocrit změnit.
- Pokud používáte delší interval (větší než jednou týdně) mezi dávkami přípravku Binocrit, možná nebudete schopni udržet adekvátní hladiny hemoglobinu a možná budete muset zvýšit dávku nebo frekvenci podávání přípravku Binocrit.
- Můžete také dostávat doplňky železa před a během léčby přípravkem Binocrit, aby se zvýšila účinnost léčby.
- Pokud jste na začátku léčby přípravkem Binocrit na dialýze, může být nutné změnit váš dialyzační plán. O tom rozhodne lékař.
Dospělí na chemoterapii
- Váš lékař může zahájit léčbu přípravkem Binocrit, pokud máte hemoglobin 10 g / dl nebo méně.
- Váš lékař bude udržovat hladinu vašeho hemoglobinu mezi 10 a 12 g / dl, protože vysoká hladina hemoglobinu může zvýšit riziko vzniku krevních sraženin a smrti.
- Obvyklá počáteční dávka je 150 IU na kilogram tělesné hmotnosti třikrát týdně nebo 450 IU na kilogram tělesné hmotnosti jednou týdně.
- Binocrit se podává injekcí pod kůži.
- Váš lékař nařídí krevní testy a může upravit dávku v závislosti na tom, jak vaše anémie reaguje na léčbu.
- Můžete také dostávat doplňky železa před a během léčby přípravkem Binocrit, aby se zvýšila účinnost léčby.
- Léčba přípravkem Binocrit bude obvykle pokračovat jeden měsíc po ukončení chemoterapie.
Dospělí, kteří darují vlastní krev
- Obvyklá dávka je 600 IU na kilogram tělesné hmotnosti, dvakrát týdně.
- Binocrit se podává injekcí do žíly, bezprostředně po darování krve, 3 týdny před operací.
- Můžete také dostávat doplňky železa před a během léčby přípravkem Binocrit, aby se zvýšila účinnost léčby. Dospělí naplánovaní na velkou ortopedickou operaci
- Doporučená dávka je 600 IU na kilogram tělesné hmotnosti jednou týdně.
- Binocrit se podává injekcí pod kůži každý týden po dobu tří týdnů před operací a v den operace.
- Pokud je potřeba zkrátit dobu před operací, podává se denní dávka 300 IU / kg po dobu maximálně deseti dnů před operací, v den operace a v následujících čtyřech dnech.
- Pokud krevní testy ukazují před operací příliš vysoké hodnoty hemoglobinu, léčba bude ukončena.
- Abyste zvýšili účinnost léčby, můžete před a během léčby přípravkem Binocrit dostávat doplňky železa.
Pokyny k injekčnímu podání přípravku Binocrit pod kůži
Na začátku léčby je přípravek Binocrit obvykle aplikován zdravotnickým nebo zdravotnickým personálem. Poté vám lékař může navrhnout, abyste se vy nebo pečovatel naučili, jak si Binocrit aplikovat pod kůži (subkutánně) samostatně.
- Nezkoušejte si tento lék aplikovat sami, pokud vám lékař nebo zdravotní sestra neuvedli, jak na to.
- Vždy používejte Binocrit přesně podle pokynů svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Ujistěte se, že jste si podali pouze takové množství tekutiny, jaké vám doporučil lékař nebo zdravotní sestra.
- Binocrit používejte pouze tehdy, pokud byl správně uložen - viz bod 5, Jak uchovávat Binocrit.
- Před použitím nechte stříkačku Binocrit odpočinout, dokud nedosáhne pokojové teploty. To obvykle trvá 15–30 minut. Stříkačku použijte do 3 dnů od vyjmutí z chladničky.
Z každé injekční stříkačky odeberte pouze jednu dávku přípravku Binocrit.
Pokud je přípravek Binocrit aplikován pod kůži (subkutánně), injekční objem obecně nepřesáhne jeden mililitr (1 ml) na jednu injekci.
Binocrit se podává samostatně a nemíchá se s jinými injekčními tekutinami.
Stříkačkami Binocrit netřepejte. Dlouhodobé prudké třepání může výrobek poškodit. Pokud byl produkt důkladně zatřesen, nepoužívejte jej.
Pokyny k samoinjekci přípravku Binocrit jsou uvedeny na konci této příbalové informace.
Jestliže jste zapomněl (a) použít přípravek Binocrit
Další injekci si podejte, jakmile si vzpomenete. Pokud do další injekce zbývá méně než jeden den, vynechanou injekci přeskočte a pokračujte podle normálního schématu. Nepodávejte si dvojnásobnou dávku.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Binocrit
Okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud se domníváte, že bylo podáno příliš mnoho přípravku Binocrit.Předávkování přípravkem Binocrit je nepravděpodobné.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Binocrit
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud zaznamenáte některý z uvedených nežádoucích účinků.
Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout více než 1 z 10 lidí používajících přípravek Binocrit.
- Průjem
- Nevolnost
- Zvracel
- Horečka
- U pacientů s onemocněním ledvin, kteří ještě nejsou na dialýze, bylo hlášeno ucpání dýchacího ústrojí, jako je ucpaný nos a bolest v krku.
Časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 z 10 lidí používajících přípravek Binocrit.
- Zvýšený krevní tlak. Následující příznaky mohou naznačovat náhlé zvýšení krevního tlaku: bolest hlavy, zejména pokud má náhlý nástup a bodavý typ podobný migréně, zmatenosti nebo záchvatům. Tyto příznaky vyžadují naléhavou léčbu. Zvýšení krevního tlaku může vyžadovat léčbu jinými léky (nebo úprava dávkování léků, které již užíváte na vysoký krevní tlak).
- Krevní sraženiny (včetně hluboké žilní trombózy a embolie), které mohou vyžadovat naléhavou intervenci. Příznaky mohou zahrnovat bolest na hrudi, dušnost a otok s bolestí a zarudnutím, obvykle v nohou.
- Kašel.
- Kožní vyrážka, která může být důsledkem alergické reakce.
- Bolest kostí nebo svalů.
- Příznaky podobné chřipce, jako je bolest hlavy, bolest kloubů, pocit slabosti, zimnice, únava a závratě. Tyto příznaky mohou být častější na začátku léčby.Pokud se u vás tyto příznaky objeví při injekci do žíly, pomalejší injekce jim může v budoucnu pomoci se jim vyhnout.
- Zarudnutí, pálení a bolest v místě vpichu.
- Otoky kotníků, nohou nebo prstů.
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 ze 100 lidí používajících Binocrit.
- Vysoká hladina draslíku v krvi, která může vést k abnormálním srdečním rytmům (to je velmi častý vedlejší účinek u dialyzovaných pacientů).
- Křeče.
- Ucpání nosu nebo dýchacích cest.
Velmi vzácné nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí, kteří používají Binocrit.
- Příznaky čisté aplázie červených krvinek (PRCA) Čistá aplázie červených krvinek (PRCA) znamená, že kostní dřeň nevytváří dostatek červených krvinek. PRCA způsobuje „náhlou a těžkou anémii. Příznaky jsou:
- neobvyklá únava,
- pocit závratě,
- dušnost.
PRCA byla po měsících nebo letech léčby epoetinem alfa a dalšími léky, které stimulují tvorbu červených krvinek, velmi vzácně hlášena, zvláště u pacientů s onemocněním ledvin.
- Zejména na začátku léčby může dojít ke zvýšení počtu některých malých krvinek (nazývaných krevní destičky), které se normálně podílejí na tvorbě sraženin. Váš lékař provede příslušné kontroly.
Pokud jste na hemodialýze:
- V dialyzační píštěli se mohou tvořit sraženiny (trombóza). To je pravděpodobnější, pokud máte nízký krevní tlak nebo pokud existují komplikace s píštělí.
- Sraženiny se mohou tvořit také v hemodialyzačním systému. Lékař se může rozhodnout zvýšit dávku heparinu během dialýzy.
Okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud zaznamenáte některý z těchto účinků nebo zaznamenáte jiné účinky během užívání přípravku Binocrit.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. poskytnout více informací o bezpečnosti tohoto léku.
Expirace a retence
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku za „EXP“ a na krabičce za „EXP“.
- Uchovávejte a přepravujte chlazené (2 ° C - 8 ° C).
- Binocrit můžete vyjmout z chladničky a skladovat při pokojové teplotě (do 25 ° C) po dobu až 3 dnů. Jakmile byla injekční stříkačka vyjmuta z chladničky a dosáhla pokojové teploty (až 25 ° C), musí být použita do 3 dnů nebo vyhozena.
- Chraňte před mrazem.
- Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete
- který byl omylem zmrazen nebo
- že došlo k poruše chladničky
- že kapalina je zbarvená nebo vidí -li v ní plovoucí částice
- že pečeť je porušena.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co přípravek Binocrit obsahuje
- Léčivou látkou je epoetin alfa (množství viz tabulka níže).
- Dalšími složkami jsou dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný, glycin, polysorbát 80, kyselina chlorovodíková (k úpravě pH), hydroxid sodný (k úpravě pH), voda na injekci.
Jak Binocrit vypadá a obsah balení
Binocrit je dodáván jako čirý a bezbarvý injekční roztok v předplněné injekční stříkačce. Stříkačky jsou uzavřeny v blistrech.
* Balení 1, 4 nebo 6 předplněných injekčních stříkaček s ochranným krytem jehly nebo bez něj.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
BINOCRITOVÝ ŘEŠENÍ PRO INJEKCI V PŘEDPLNĚNÉ STŘÍKAČCE
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Binocrit 1 000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Každý ml roztoku obsahuje 2 000 IU epoetinu alfa *, což odpovídá 16,8 mcg na ml
Jedna 0,5 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje 1 000 mezinárodních jednotek (IU), což odpovídá 8,4 mcg epoetinu alfa. *
Binocrit 2 000 IU / 1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Každý ml roztoku obsahuje 2 000 IU epoetinu alfa *, což odpovídá 16,8 mcg na ml
Jedna 1 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje 2 000 mezinárodních jednotek (IU), což odpovídá 16,8 mcg epoetinu alfa. *
Binocrit 3 000 IU / 0,3 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Každý ml roztoku obsahuje 10 000 IU epoetinu alfa *, což odpovídá 84,0 mcg na ml
Jedna 0,3 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje 3000 mezinárodních jednotek (IU), což odpovídá 25,2 mcg epoetinu alfa. *
Binocrit 4 000 IU / 0,4 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Každý ml roztoku obsahuje 10 000 IU epoetinu alfa *, což odpovídá 84,0 mcg na ml
Jedna 0,4 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje 4000 mezinárodních jednotek (IU), což odpovídá 33,6 mcg epoetinu alfa. *
Binocrit 5 000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Každý ml roztoku obsahuje 10 000 IU epoetinu alfa *, což odpovídá 84,0 mcg na ml
Jedna 0,5 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje 5 000 mezinárodních jednotek (IU), což odpovídá 42,0 mcg epoetinu alfa. *
Binocrit 6 000 IU / 0,6 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Každý ml roztoku obsahuje 10 000 IU epoetinu alfa *, což odpovídá 84,0 mcg na ml
Jedna 0,6 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje 6000 mezinárodních jednotek (IU), což odpovídá 50,4 mcg epoetinu alfa. *
Binocrit 7 000 IU / 0,7 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Každý ml roztoku obsahuje 10 000 IU epoetinu alfa *, což odpovídá 84,0 mcg na ml
Jedna 0,7 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje 7 000 mezinárodních jednotek (IU), což odpovídá 58,8 mcg epoetinu alfa. *
Binocrit 8 000 IU / 0,8 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Každý ml roztoku obsahuje 10 000 IU epoetinu alfa *, což odpovídá 84,0 mcg na ml
Jedna 0,8 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje 8 000 mezinárodních jednotek (IU), což odpovídá 67,2 mcg epoetinu alfa. *
Binocrit 9 000 IU / 0,9 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Každý ml roztoku obsahuje 10 000 IU epoetinu alfa *, což odpovídá 84,0 mcg na ml
Jedna 0,9 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje 9 000 mezinárodních jednotek (IU), což odpovídá 75,6 mcg epoetinu alfa. *
Binocrit 10 000 IU / 1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Každý ml roztoku obsahuje 10 000 IU epoetinu alfa *, což odpovídá 84,0 mcg na ml
Jedna předplněná injekční stříkačka o objemu 1 ml obsahuje 10 000 mezinárodních jednotek (IU), což odpovídá 84,0 mcg epoetinu alfa. *
Binocrit 20 000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Každý ml roztoku obsahuje 40 000 IU epoetinu alfa *, což odpovídá 336,0 mcg na ml
Jedna 0,5 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje 20 000 mezinárodních jednotek (IU), což odpovídá 168,0 mcg epoetinu alfa. *
Binocrit 30 000 IU / 0,75 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Každý ml roztoku obsahuje 40 000 IU epoetinu alfa *, což odpovídá 336,0 mcg na ml
Jedna 0,75 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje 30 000 mezinárodních jednotek (IU), což odpovídá 252,0 mcg epoetinu alfa. *
Binocrit 40 000 IU / 1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Každý ml roztoku obsahuje 40 000 IU epoetinu alfa *, což odpovídá 336,0 mcg na ml
Jedna 1 ml předplněná injekční stříkačka obsahuje 40 000 mezinárodních jednotek (IU), což odpovídá 336,0 mcg epoetinu alfa. *
* Vyrobeno v buňkách vaječníků čínského křečka (CHO) technologií rekombinantní DNA
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. Je v podstatě „bez sodíku“.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (injekce)
Čirý a bezbarvý roztok
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Binocrit je indikován k léčbě symptomatické anémie spojené s chronickým selháním ledvin (CRI):
• na hemodialýze dospělí a děti ve věku od 1 do 18 let a dospělí pacienti podstupující peritoneální dialýzu (viz bod 4.4).
• u dospělých pacientů s renální insuficiencí, kteří dosud nepodstupují dialýzu, k léčbě závažné anémie renálního původu doprovázené klinickými příznaky (viz bod 4.4).
Binocrit je indikován k léčbě anémie a redukce u dospělých, kteří dostávají chemoterapii pro solidní tumory, maligní lymfom nebo mnohočetný myelom a u nichž existuje riziko transfuze, jak ukazuje celkový stav pacienta (kardiovaskulární situace, preexistující anémie na začátku chemoterapie) požadavky na transfuzi.
Binocrit je indikován u dospělých, kteří jsou součástí programu autologního darování ke zvýšení produkce autologní krve. Léčba by měla být prováděna pouze u pacientů se středně těžkou anémií (koncentrace hemoglobinu [Hb] mezi 10 a 13 g / dl [6,2 a 8,1 mmol / l], bez nedostatku železa), pokud nejsou k dispozici nebo nedostatečné a plánované techniky šetřící krev velká volitelná operace vyžaduje velké množství krve (4 a více jednotek krve u žen, 5 a více jednotek u mužů).
Binocrit je indikován u dospělých s nedostatkem železa, u nichž se předpokládá, že mají vysoké riziko komplikací transfuze, před velkou elektivní ortopedickou operací, aby se snížila expozice alogenním krevním transfuzím. Omezit použití u pacientů se středně závažnou anémií (rozmezí koncentrací hemoglobinu mezi 10 a 13 g / dl nebo mezi 6,2 a 8,1 mmol / l) není součástí programu autologního darování a u kterého se očekává mírná ztráta krve (900–1800 ml).
04.2 Dávkování a způsob podání -
Léčba přípravkem Binocrit by měla být zahájena pod dohledem lékařů se zkušenostmi s léčbou pacientů s výše uvedenými indikacemi.
Dávkování
Všechny další příčiny anémie (nedostatek železa, folátu nebo vitaminu B12, intoxikace hliníkem, infekce nebo zánět, ztráta krve, hemolýza a fibróza kostní dřeně jakéhokoli původu) by měly být zhodnoceny a léčeny před zahájením léčby epoetinem alfa a při rozhodování o zvýšení dávky. Aby byla zajištěna optimální odpověď na epoetin alfa, je nutné zajistit existenci odpovídajících zásob železa a v případě potřeby podat doplněk železa (viz bod 4.4).
Léčba symptomatické anémie u dospělých pacientů s chronickým selháním ledvin
Příznaky a důsledky anémie se mohou lišit podle věku, pohlaví a zdravotních komorbidit; lékař vyžaduje individuální posouzení klinického průběhu a stavu každého jednotlivého pacienta.
Doporučený rozsah požadovaných koncentrací hemoglobinu je 10 g / dl až 12 g / dl (6,2 až 7,5 mmol / l). Binocrit by měl být podáván tak, aby hodnoty hemoglobinu nezvyšovaly více než 12 g / dl (7,5 mmol / l). Je třeba se vyvarovat vzestupu hemoglobinu o více než 2 g / dl (1,25 mmol / l) během několika týdnů. Pokud k tomu dojde, je třeba upravit dávku.
Vzhledem k variabilitě mezi pacienty lze příležitostně pozorovat individuální hodnoty hemoglobinu nad a pod požadovaným rozsahem koncentrace hemoglobinu. 10 g / dl (6,2 mmol / l) a 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Je třeba se vyvarovat prodloužených hladin hemoglobinu nad 12 g / dl (7,5 mmol / l). Pokud se hemoglobin zvýší o více než 2 g / dl (1,25 mmol / l) za měsíc nebo pokud máte trvalé hladiny hemoglobinu nad 12 g / dl (7,5 mmol / l), snižte dávku přípravku Binocrit o 25%. Pokud hemoglobin překročí 13 g / dl (8,1 mmol / l), přerušte léčbu, dokud hodnoty neklesnou pod 12 g / dl (7,5 mmol / l), a poté pokračujte v léčbě přípravkem Binocrit v dávce o 25% nižší než předchozí dávka.
Pacienti by měli být pečlivě sledováni, aby bylo zajištěno, že k adekvátní kontrole anémie a symptomů anémie bude použita nejnižší schválená účinná dávka přípravku Binocrit, přičemž koncentrace hemoglobinu bude udržována pod nebo rovnou 12 g / dl (7,45 mmol / l).
Při zvyšování dávek přípravku Binocrit u pacientů s chronickým selháním ledvin buďte opatrní.
Léčba přípravkem Binocrit se skládá ze dvou fází: fáze korekční a fáze udržovací.
Dospělí hemodialyzovaní pacienti
U hemodialyzovaných pacientů, kde je snadno dostupný intravenózní přístup, je výhodnější intravenózní podání.
Korekční fáze
Počáteční dávka je 50 IU / kg, třikrát týdně.
Pokud je to nutné, zvyšte nebo snižte dávku o 25 IU / kg (třikrát týdně), dokud není dosaženo požadovaného rozmezí koncentrace hemoglobinu, mezi 10 g / dl a 12 g / dl (mezi 6,2 a 7,5 mmol / l) (to by mělo probíhat postupně v intervalech nejméně čtyř týdnů).
Fáze údržby
Doporučená celková týdenní dávka je mezi 75 IU / kg a 300 IU / kg.
Měla by být provedena odpovídající úprava dávky, aby se hodnoty hemoglobinu udržely v požadovaném rozmezí koncentrací 10 g / dl až 12 g / dl (6,2 až 7,5 mmol / l).
Pacienti s původně velmi nízkými hodnotami hemoglobinu (8 g / dl nebo> 5 mmol / l).
Dospělí pacienti s renální insuficiencí, kteří ještě nejsou na dialýze
Pokud není intravenózní přístup snadno dostupný, lze přípravek Binocrit podávat subkutánně.
Korekční fáze
Počáteční dávka 50 IU / kg, 3krát týdně, v případě potřeby následovaná přírůstky po 25 IU / kg (3krát týdně), dokud není dosaženo požadované hodnoty (toto by mělo být prováděno postupně v intervalech nejméně čtyř týdnů ).
Fáze údržby
Během udržovací fáze lze přípravek Binocrit podávat 3krát týdně nebo v případě subkutánního podávání jednou týdně nebo jednou za 2 týdny.
Měla by být provedena vhodná úprava dávky a dávkovacích intervalů, aby se hodnoty hemoglobinu udržely na požadované úrovni: hemoglobin mezi 10 g / dl a 12 g / dl (6,2 až 7,5 mmol / l). Prodloužení intervalu mezi dávkami může vyžadovat zvýšení dávky.
Maximální dávka by neměla překročit 150 IU / kg 3krát týdně, 240 IU / kg (až do maximální hodnoty 20 000 IU) jednou týdně nebo 480 IU / kg (až do maximální hodnoty 40 000 IU) jednou. Každé 2 týdny.
Dospělí pacienti podstupující peritoneální dialýzu
Pokud není intravenózní přístup snadno dostupný, lze přípravek Binocrit podávat subkutánně.
Korekční fáze
Počáteční dávka je 50 IU / kg, dvakrát týdně.
Fáze údržby
Doporučená udržovací dávka je mezi 25 IU / kg a 50 IU / kg, dvakrát týdně, ve 2 stejných injekcích.
Měla by být provedena odpovídající úprava dávky, aby byly hodnoty hemoglobinu udržovány na požadované úrovni, mezi 10 g / dl a 12 g / dl (6,2 až 7,5 mmol / l).
Léčba dospělých pacientů s anémií vyvolanou chemoterapií
Příznaky a důsledky anémie se mohou lišit podle věku, pohlaví a celkové závažnosti onemocnění; lékař vyžaduje individuální posouzení klinického průběhu a stavu každého jednotlivého pacienta.
Binocrit by měl být podáván anemickým pacientům (např. S koncentrací hemoglobinu ≤ 10 g / dl (6,2 mmol / l)).
Počáteční dávka je 150 IU / kg subkutánně, 3krát týdně.
Alternativně lze Binocrit podávat v počáteční dávce 450 IU / kg subkutánně jednou týdně.
Měla by být provedena odpovídající úprava dávky, aby se hodnoty hemoglobinu udržely v požadovaném rozmezí koncentrací 10 g / dl až 12 g / dl (6,2 až 7,5 mmol / l).
Vzhledem k variabilitě mezi pacienty lze příležitostně pozorovat jednotlivé koncentrace hemoglobinu nad a pod požadovaným rozsahem koncentrací hemoglobinu. Doporučuje se variabilitu hemoglobinu řešit pomocí optimálního řízení dávky s přihlédnutím k rozmezí koncentrací hemoglobinu. 10 g / dl (6,2 mmol / l) až 12 g / dl (7,5 mmol / l) žádoucí Prodloužené koncentrace hemoglobinu nad 12 g / dl (7,5 mmol / l) je třeba se vyhnout; pokyny pro vhodnou úpravu dávky pro koncentrace hemoglobinu nad 12 g / dl (7,5 mmol) / L) jsou popsány níže.
• Pokud se koncentrace hemoglobinu zvýšila alespoň o 1 g / dl (0,62 mmol / l) nebo se počet retikulocytů zvýšil o? 40 000 buněk / mcL nad výchozí hodnotu po čtyřech týdnech léčby by měla být zachována dávka 150 IU / kg třikrát týdně nebo 450 IU / kg jednou týdně.
• Pokud je zvýšení koncentrace hemoglobinu
• Pokud je zvýšení koncentrace hemoglobinu
Úprava dávky k udržení koncentrace hemoglobinu mezi 10 g / dl a 12 g / dl (6,2 až 7,5 mmol / l)
Pokud se koncentrace hemoglobinu zvýší o více než 2 g / dl (1,25 mmol / l) za měsíc nebo pokud koncentrace hemoglobinu překročí 12 g / dl (7,5 mmol / l), snižte dávku přípravku Binocrit o přibližně 25-50%.
Pokud hladina koncentrace hemoglobinu překročí 13 g / dl (8,1 mmol / l), přerušte léčbu, dokud hodnoty neklesnou pod 12 g / dl (7,5 mmol / l), a poté obnovte léčbu přípravkem Binocrit v dávce o 25% nižší než předchozí dávka.
Doporučený dávkovací režim je uveden v následující tabulce:
Pacienti by měli být pečlivě sledováni, aby bylo zajištěno, že nejnižší schválená dávka činidla stimulujícího erytropoézu (činidlo stimulující erytropoézu(ESA) pro adekvátní kontrolu symptomů anémie.
Terapie epoetinem alfa by měla pokračovat až jeden měsíc po ukončení chemoterapie.
Léčba dospělých chirurgických pacientů účastnících se programu autologního darování
Pacienti s mírnou anémií (hematokrit mezi 33 a 39%), kteří vyžadují předběžné ukládání 4 nebo více jednotek krve, by měli být před operací léčeni 600 IU / kg Binocritu intravenózně, dvakrát týdně, po dobu tří týdnů. Binocrit by měl být podáván po dokončení postupu darování.
Léčba dospělých pacientů plánovaná na velkou elektivní ortopedickou operaci
Doporučená dávka přípravku Binocrit je 600 IU / kg, podávaná subkutánně jednou týdně po dobu tří týdnů (dny -21, -14 a -7) před operací a v den operace (den 0).
V případech, kdy je ze zdravotních důvodů nutné zkrátit dobu operace na méně než tři týdny, by mělo být podáno 300 IU / kg přípravku Binocrit subkutánně po dobu 10 po sobě jdoucích dnů před operací, v den operace a ve čtyřech dnů bezprostředně následujících.
Pokud hladina hemoglobinu dosáhne nebo překročí 15 g / dl (9,38 mmol / l) v předoperačním období, podávání přípravku Binocrit by mělo být přerušeno a následné dávky by neměly být podávány.
Pediatrická populace
Léčba symptomatické anémie u pacientů s chronickým selháním ledvin na hemodialýze
Příznaky a důsledky anémie se mohou lišit podle věku, pohlaví a zdravotních komorbidit; lékař vyžaduje individuální posouzení klinického průběhu a stavu každého jednotlivého pacienta.
U pediatrických pacientů je doporučené rozmezí koncentrace hemoglobinu 9,5 g / dl až 11 g / dl (5,9 až 6,8 mmol / l) .Binocrit by měl být podáván tak, aby se hodnoty hemoglobinu nezvyšovaly nad 11 g / dl (6,8 mmol / l) Je třeba se vyvarovat zvýšení hemoglobinu o více než 2 g / dl (1,25 mmol / l) po dobu čtyř týdnů.Měla by být provedena odpovídající úprava dávky.
Pacienti by měli být pečlivě sledováni, aby se zajistilo, že k adekvátní kontrole anémie a symptomů anémie bude použita nejnižší schválená dávka přípravku Binocrit.
Léčba přípravkem Binocrit se skládá ze dvou fází: fáze korekční a fáze udržovací.
U pediatrických pacientů na hemodialýze, kde je snadno dostupný intravenózní přístup, je vhodnější intravenózní podání.
Korekční fáze
Počáteční dávka je 50 IU / kg intravenózně, 3krát týdně.
Pokud je to nutné, zvyšte nebo snižte dávku o 25 IU / kg (třikrát týdně), dokud není dosaženo požadovaného rozmezí koncentrace hemoglobinu, mezi 9,5 g / dl a 11 g / dl (mezi 5,9 a 6, 8 mmol / l) ( toto by mělo být prováděno postupně v intervalech nejméně čtyř týdnů).
Fáze údržby
Měla by být provedena odpovídající úprava dávky, aby byly hladiny hemoglobinu udržovány v požadovaném rozmezí koncentrací 9,5 g / dl až 11 g / dl (5,9 až 6,8 mmol / l).
Děti vážící méně než 30 kg obvykle potřebují vyšší udržovací dávky než děti vážící více než 30 kg a dospělí.
Dětští pacienti s velmi nízkými výchozími hodnotami hemoglobinu (6,8 g / dl nebo> 4,25 mmol / l).
Anémie u pacientů s chronickým selháním ledvin před zahájením dialýzy nebo podstupujících peritoneální dialýzu
Bezpečnost a účinnost epoetinu alfa u pacientů s chronickým selháním ledvin s anémií před zahájením dialýzy nebo podstupujících peritoneální dialýzu nebyla stanovena. Aktuálně dostupné údaje o subkutánním použití epoetinu alfa u těchto populací jsou popsány v bodě 5.1, ale nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Léčba pediatrických pacientů s anémií vyvolanou chemoterapií
Bezpečnost a účinnost epoetinu alfa u pediatrických pacientů podstupujících chemoterapii nebyla stanovena (viz bod 5.1).
Léčba dětských chirurgických pacientů účastnících se programu autologního darování
Bezpečnost a účinnost epoetinu alfa u pediatrických subjektů nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Léčba dětských pacientů čekajících na velkou elektivní ortopedickou operaci
Bezpečnost a účinnost epoetinu alfa u pediatrických subjektů nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Opatření, která je nutno učinit před manipulací nebo podáním léčivého přípravku.
Před použitím nechte stříkačku Binocrit odpočinout, dokud nedosáhne pokojové teploty.To obvykle trvá 15-30 minut.
Stejně jako u všech ostatních injekčních přípravků zkontrolujte, zda roztok neobsahuje částice a nevykazuje žádné zabarvení. Binocrit je sterilní, ale nekonzervovaný přípravek a je určen pouze k jednorázovému použití. Spravujte požadované množství.
Léčba symptomatické anémie u dospělých pacientů s chronickým selháním ledvin
U pacientů s chronickým selháním ledvin, kde je pravidelně k dispozici intravenózní přístup (hemodialyzovaní pacienti), je vhodnější intravenózní podání přípravku Binocrit.
Pokud není intravenózní přístup snadno dostupný (pacienti, kteří ještě nejsou na dialýze a pacienti podstupující peritoneální dialýzu), lze přípravek Binocrit podávat subkutánní injekcí.
Léčba dospělých pacientů s anémií vyvolanou chemoterapií
Binocrit musí být podáván subkutánní injekcí.
Léčba dospělých chirurgických pacientů účastnících se programu autologního darování
Binocrit musí být podáván intravenózně.
Léčba dospělých pacientů plánovaná na velkou elektivní ortopedickou operaci
Binocrit musí být podáván subkutánní injekcí.
Léčba symptomatické anémie u pediatrických pacientů s chronickým selháním ledvin na hemodialýze
U pediatrických pacientů s chronickým selháním ledvin, kde je pravidelně k dispozici intravenózní přístup (hemodialyzovaní pacienti), je vhodnější intravenózní podání přípravku Binocrit.
Intravenózní podání
Podávejte alespoň jednu až pět minut, v závislosti na celkové dávce. U hemodialyzovaných pacientů lze bolus podávat během dialýzy vhodným žilním přístupem na dialyzační lince. Alternativně lze injekci podat na konci dialýzy pomocí píštělové trubičky s píštělkou, následovanou 10 ml izotonického fyziologického roztoku k opláchnutí zkumavky a zajištění injekčního podání produktu do oběhu (viz Dávkování, „Hemodialyzovaní dospělí pacienti“). ).
U pacientů reagujících na léčbu příznaky podobnými chřipce je vhodnější pomalejší podávání (viz bod 4.8).
Nepodávejte přípravek Binocrit intravenózní infuzí nebo v kombinaci s jinými léčivými přípravky v roztoku (další informace viz bod 6.6).
Subkutánní podání
Nepřekračujte maximální objem 1 ml v každém místě vpichu. Chcete -li aplikovat větší objemy, použijte více míst vpichu.
Podejte injekci do končetin nebo přední břišní stěny.
V případech, kdy lékař určí, že pacient nebo jeho ošetřující osoba může bezpečně a účinně podávat Binocrit subkutánně sama, je třeba poskytnout pokyny ohledně správného dávkování a způsobu podání.
„Pokyny k samoinjekci přípravku Binocrit“ naleznete na konci příbalové informace.
04.3 Kontraindikace -
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Nepodávejte přípravek Binocrit nebo jiný erytropoetin pacientům, u nichž se po léčbě jakýmkoli erytropoetinem vyvine čistá aplázie červených krvinek (PRCA) (viz bod 4.4).
• Nekontrolovaná hypertenze.
• U pacientů, kterým je podáván doplněk Binocrit, musí být dodrženy všechny kontraindikace související s programy autologního darování krve.
Použití přípravku Binocrit u pacientů plánovaných na velkou elektivní ortopedickou operaci, kteří se neúčastní programu autologního darování, je kontraindikováno u pacientů s těžkým koronárním, periferním arteriálním, karotidovým nebo mozkovým vaskulárním onemocněním, včetně pacientů s infarktem myokardu nebo cerebrovaskulárním .
• Chirurgičtí pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu nemohou dostat adekvátní antitrombotickou profylaxi.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Obecná ohleduplnost
U pacientů léčených epoetinem alfa by měl být krevní tlak pečlivě monitorován a kontrolován podle potřeby. Epoetin alfa by měl být používán s opatrností v přítomnosti neléčené, nedostatečně léčené nebo špatně kontrolované hypertenze. Může být nutné přidat léčivé přípravky. O zvýšit dávku antihypertenzní terapie Přerušte léčbu epoetinem alfa, pokud nelze kontrolovat krevní tlak.
Hypertenzní krize s encefalopatií a záchvaty vyžadujícími okamžitou lékařskou pomoc a intenzivní péči se vyskytly také během léčby epoetinem alfa u pacientů s dříve normálním nebo nízkým krevním tlakem, podobným migréně, což může být varovným signálem (viz bod 4.8).
Epoetin alfa by měl být používán s opatrností u pacientů s epilepsií, záchvaty v anamnéze nebo zdravotními stavy spojenými s predispozicí k záchvatové aktivitě, jako jsou infekce CNS a mozkové metastázy.
Epoetin alfa by měl být používán s opatrností u pacientů s chronickou jaterní insuficiencí.U pacientů s jaterní dysfunkcí není bezpečnost epoetinu alfa stanovena.
U pacientů léčených ESA byl pozorován „zvýšený výskyt vaskulárních trombotických příhod (VTE) (viz bod 4.8). Patří mezi ně žilní a arteriální trombóza a embolie (včetně některých případů s fatálním koncem), jako je hluboká žilní trombóza, plicní embolie retinální trombóza a infarkt myokardu Kromě toho byly hlášeny cerebrovaskulární příhody (včetně mozkového infarktu, mozkového krvácení a přechodných ischemických záchvatů).
Hlášené riziko těchto VTE by mělo být pečlivě zváženo oproti očekávaným přínosům léčby epoetinem alfa, zejména u pacientů s již existujícími rizikovými faktory pro VTE, včetně obezity a anamnézy VTE (např. Hluboká žilní trombóza, plicní embolie a cerebrovaskulární příhoda) .
U všech pacientů by měly být pečlivě sledovány hladiny hemoglobinu vzhledem k potenciálně vyššímu riziku tromboembolických příhod a úmrtí, pokud jsou pacienti léčeni hladinami hemoglobinu nad koncentračním rozsahem indikace.
Během léčby epoetinem alfa může dojít k mírnému na dávce závislému zvýšení počtu krevních destiček v normálním rozmezí.Toto zvýšení ustupuje během pokračující terapie. Kromě toho byly hlášeny případy trombocytémie nad normální rozmezí. Během prvních osmi týdnů léčby se doporučuje pravidelně sledovat počet krevních destiček.
Všechny další příčiny anémie (nedostatek železa, folátu nebo vitaminu B12, intoxikace hliníkem, infekce nebo zánět, ztráta krve, hemolýza a fibróza kostní dřeně jakéhokoli původu) by měly být zhodnoceny a léčeny před zahájením léčby epoetinem alfa a při rozhodování o zvýšení dávky. Ve většině případů se hodnoty feritinu v séru snižují současně se zvyšováním hematokritu. Aby byla zajištěna optimální odpověď na epoetin alfa, je nutné zajistit existenci odpovídajících zásob železa a v případě potřeby podat doplněk železa (viz bod 4.2):
• U pacientů s chronickým selháním ledvin se doporučuje podávání železa (elementární železo, 200 až 300 mg / den orálně u dospělých a 100 až 200 mg / den orálně u pediatrických pacientů), pokud jsou sérové hladiny feritinu nižší než 100 ng / ml.
• U pacientů s rakovinou se podávání železa (elementární železo, 200 až 300 mg / den orálně) doporučuje, pokud je saturace transferinu nižší než 20%.
• U pacientů účastnících se programu autologní predonace musí podávání železa (elementární železo, 200 mg / den orálně) probíhat několik týdnů před zahájením autologní predonace, aby se před „zahájením terapie epoetinem vytvořila hojná ložiska železa“ alfa a po celou dobu léčby epoetinem alfa.
• U pacientů plánovaných na velkou volitelnou ortopedickou operaci by podávání železa (elementární železo, 200 mg / den orálně) mělo probíhat po celou dobu léčby epoetinem alfa. Pokud je to možné, podávání železa musí být zahájeno před zahájením léčby epoetinem alfa aby se vytvořily adekvátní zásoby železa.
Velmi vzácně byl u pacientů léčených epoetinem alfa pozorován výskyt nebo exacerbace porfyrie.Epoetin alfa by měl být používán s opatrností u pacientů s porfyrií.
Aby se zlepšila sledovatelnost činidel stimulujících erytropoézu (ESA), musí být název podávané látky jednoznačně zaznamenán (nebo uveden) do zdravotních záznamů pacienta.
Pacienti by měli přecházet z jedné ESA do druhé pouze pod odpovídajícím dohledem.
Čistá aplazie červených krvinek (PRCA)
Protilátkami zprostředkovaná PRCA byla hlášena po měsících nebo letech subkutánní léčby epoetinem, zejména u pacientů s chronickým selháním ledvin. Byly také hlášeny případy u pacientů s hepatitidou C léčených interferonem a ribavirinem za přítomnosti souběžné terapie s ESA. Epoetin alfa není schválen k léčbě anémie spojené s hepatitidou C.
U pacientů, u kterých náhle chybí účinnost terapie, definovaná poklesem hemoglobinu (1–2 g / dl nebo 0,62–1,25 mmol / l za měsíc) se zvýšenými požadavky na transfuzi, by měl být stanoven počet retikulocytů a typický Je třeba analyzovat příčiny nereagování (nedostatek železa, folátu nebo vitaminu B12, intoxikace hliníkem, infekce nebo zánět, ztráta krve, hemolýza a fibróza kostní dřeně jakéhokoli původu).
V případě paradoxního poklesu hemoglobinu a nástupu těžké anémie spojené s nízkým počtem retikulocytů by měla být léčba epoetinem alfa ukončena a stanoveny protilátky proti erytropoetinu. Pro „možnou diagnózu PRCA by mělo být zváženo také vyšetření kostní dřeně.
Z důvodu rizika zkřížené reakce by neměly být zahájeny jiné terapie ESA.
Léčba symptomatické anémie u dospělých a pediatrických pacientů s chronickým selháním ledvin
U pacientů s chronickým selháním ledvin léčených epoetinem alfa je třeba pravidelně měřit hladiny hemoglobinu, dokud není dosažena stabilní hladina, a poté v pravidelných intervalech.
U pacientů s chronickým selháním ledvin by zvýšení hemoglobinu mělo být přibližně 1 g / dl (0,62 mmol / l) za měsíc a nemělo by překročit 2 g / dl (1,25 mmol / l) za měsíc., Aby se minimalizovalo riziko zhoršení hypertenze.
U pacientů s chronickým selháním ledvin by udržovací koncentrace hemoglobinu neměla překročit horní hranici rozmezí koncentrací hemoglobinu, jak je doporučeno v bodě 4.2. V klinických studiích bylo pozorováno zvýšené riziko úmrtí a závažných kardiovaskulárních příhod. Podávání ESA k dosažení hladina koncentrace hemoglobinu nad 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Řízené klinické studie neprokázaly žádný významný přínos podávání epoetinů, jakmile koncentrace hemoglobinu překročí úrovně nutné ke kontrole symptomů anémie a zamezení krevních transfuzí.
Opatrnosti je třeba při zvyšování dávek přípravku Binocrit u pacientů s chronickým selháním ledvin, protože vysoké kumulativní dávky epoetinu mohou být spojeny se zvýšeným rizikem úmrtnosti a závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních příhod. U pacientů se slabou odpovědí hemoglobinu na epoetiny. Alternativní vysvětlení pro je třeba vzít v úvahu špatnou odpověď (viz body 4.2 a 5.1).
U pacientů s chronickým selháním ledvin léčených subkutánním epoetinem alfa by měla být pravidelně sledována ztráta účinnosti, definovaná jako žádná nebo snížená odpověď na léčbu epoetinem alfa u pacientů, kteří dříve na takovou léčbu reagovali. Tento stav je charakterizován prodlouženým poklesem hemoglobinu navzdory zvýšení dávky epoetinu alfa (viz bod 4.8).
Někteří pacienti používající delší intervaly mezi dávkami epoetinu alfa (více než jednou týdně) nemusí udržovat adekvátní hladiny hemoglobinu (viz bod 5.1) a mohou vyžadovat zvýšení dávky epoetinu alfa. Hladiny hemoglobinu by měly být pravidelně monitorovány.
U hemodialyzovaných pacientů se vyskytla zkratová trombóza, zejména u pacientů s tendencí k hypotenzi nebo s komplikacemi arteriovenózních píštělí (např. Stenóza, aneuryzma atd.). U těchto pacientů se doporučuje včasná revize zkratu a časná revize zkratu • antitrombotická profylaxe, například s kyselinou acetylsalicylovou.
V ojedinělých případech byla pozorována hyperkalemie, ačkoli příčinná souvislost nebyla prokázána. U pacientů s chronickým selháním ledvin by měly být monitorovány sérové elektrolyty. Za přítomnosti zvýšené nebo stoupající hladiny draslíku v séru by kromě vhodné léčby hyperkalémie mělo být zváženo přerušení podávání epoetinu alfa, dokud se hladina draslíku v séru neopraví.
Vzhledem ke zvýšenému hematokritu je během léčby epoetinem alfa často nutné zvýšení dávky heparinu během hemodialýzy. Pokud heparinizace není optimální, je možné, že dojde k okluzi dialyzačního systému.
Na základě aktuálně dostupných informací korekce anémie epoetinem alfa u dospělých pacientů s renální insuficiencí, kteří dosud nepodstupují dialýzu, neurychluje progresi renální insuficience.
Léčba pacientů s anémií vyvolanou chemoterapií
U pacientů s rakovinou léčených epoetinem alfa je třeba pravidelně měřit hladiny hemoglobinu, dokud není dosažena stabilní hladina, a poté v pravidelných intervalech.
Epoetiny jsou růstové faktory, které primárně stimulují produkci erytrocytů. Receptory erytropoetinu mohou být exprimovány na povrchu různých rakovinných buněk. Jako u všech růstových faktorů existuje obava, že epoetiny mohou stimulovat růst nádoru. Nelze vyloučit roli ESA při progresi nádoru. Při sníženém přežití bez progrese. V kontrolovaných klinických studiích bylo použití epoetinu alfa a dalších ESA spojeno se snížením lokoregionální kontroly nádoru nebo snížením celkového přežití:
• snížená lokoregionální kontrola u pacientů s pokročilým karcinomem hlavy a krku léčených radioterapií, pokud jsou podávány k dosažení koncentrace hemoglobinu nad 14 g / dl (8,7 mmol / l),
• snížení celkového přežití a zvýšení počtu úmrtí v důsledku progrese nádoru po 4 měsících u pacientek s metastatickým karcinomem prsu léčených chemoterapií při podávání k dosažení rozmezí koncentrací hemoglobinu 12–14 g / dl (7,5–8,7 mmol / l) ,
• zvýšené riziko úmrtí při podávání k dosažení úrovně koncentrace hemoglobinu 12 g / dl (7,5 mmol / l) u pacientů s aktivní malignitou, kteří nejsou léčeni chemoterapií ani radioterapií. Použití ESA není v této populaci pacientů indikováno.
• o 9% zvýšené riziko progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí ve skupině s epoetinem alfa a standardní terapií (SOC) a o 15% zvýšené riziko, které nelze statisticky vyloučit u pacientek s metastatickým karcinomem prsu léčených chemoterapií, pokud jsou podávány k dosažení rozmezí koncentrace hemoglobinu 10-12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Na základě výše uvedených skutečností by v některých klinických podmínkách měla být upřednostňovanou léčbou léčby anémie u pacientů s rakovinou krevní transfuze. Rozhodnutí o léčbě rekombinantním erytropoetinem by mělo být založeno na posouzení poměru přínosů a rizika se zapojením individuálního pacienta a měl by vzít v úvahu specifický klinický kontext. Faktory, které je třeba vzít v úvahu při tomto hodnocení, by měly zahrnovat typ rakoviny a její stádium, stupeň anémie, „délku života“, prostředí, ve kterém je pacient léčen, a pacienta preference (viz bod 5.1).
U pacientů s rakovinou léčených chemoterapií by měl být při posuzování vhodnosti terapie epoetinem alfa (pacienti s rizikem transfuze) brán v úvahu 2–3týdenní interval mezi podáním ESA a výskytem erytrocytů indukovaných erytropoetinem.
Chirurgičtí pacienti účastnící se autologních predonačních programů
Je třeba dodržovat všechna zvláštní varování a opatření týkající se programů autologního darování; zejména musí být rutinně prováděna náhrada objemu.
Pacienti plánovaní na velkou elektivní ortopedickou operaci
V perioperačním období vždy dodržujte správné postupy pro správu krve.
Pacienti naplánovaní na velkou elektivní ortopedickou operaci by měli dostat „adekvátní antitrombotickou profylaxi, protože u chirurgických pacientů se mohou objevit trombotické a vaskulární příhody, zvláště u pacientů se základním kardiovaskulárním onemocněním. Je třeba věnovat také zvláštní pozornost. Opatrnost u pacientů s predispozicí k rozvoji DVT (hluboká žíla) trombóza) .U pacientů s výchozí hladinou hemoglobinu> 13 g / dl (> 8,1 mmol / l) nelze vyloučit, že léčba epoetinem alfa může být spojena se zvýšeným rizikem pooperačních trombotických / vaskulárních příhod. epoetin alfa by neměl být podáván pacientům s výchozími hodnotami hemoglobinu> 13 g / dl (> 8,1 mmol / l).
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v předplněné injekční stříkačce, tj. V podstatě je „bez sodíku“.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Neexistuje žádný důkaz, že by léčba epoetinem alfa ovlivňovala metabolismus jiných léčivých přípravků.
Léky, které snižují erytropoézu, mohou snížit odpověď na epoetin alfa.
Protože je cyklosporin vázán erytrocyty, existuje potenciál pro lékovou interakci. Pokud je epoetin alfa podáván souběžně s cyklosporinem, je třeba monitorovat hladiny cyklosporinu v krvi a dávku cyklosporinu upravit se zvyšujícím se hematokritem.
Neexistuje žádný důkaz, který by naznačoval „interakci mezi epoetinem alfa a faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) nebo faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a kolonií makrofágů (GM-CSF) s ohledem na hematologickou diferenciaci nebo proliferaci ve vzorcích nádorové biopsie. in vitro.
U dospělých pacientů s metastazujícím karcinomem prsu nemělo subkutánní současné podávání 40 000 IU / ml epoetinu alfa s 6 mg / kg trastuzumabu žádný vliv na farmakokinetiku trastuzumabu.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Údaje o použití epoetinu alfa u těhotných žen nejsou k dispozici nebo jsou omezené. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Proto by měl být epoetin alfa v těhotenství používán pouze tehdy, pokud potenciální přínos převáží potenciální riziko pro plod. Použití epoetinu alfa se nedoporučuje u těhotných chirurgických pacientek, které jsou součástí programu autologního darování.
Čas krmení
Není známo, zda se exogenní epoetin alfa vylučuje do lidského mléka.Epoetin alfa by měl být u kojících žen používán s opatrností. Je třeba se rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit / zdržet se léčby epoetinem alfa, přičemž se vezme v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu.
Použití epoetinu alfa se nedoporučuje u kojících chirurgických pacientů účastnících se programu autologního darování.
Plodnost
Neexistují žádné studie ke stanovení potenciálního účinku epoetinu alfa na mužskou nebo ženskou plodnost.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.Binocrit nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky -
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějším nežádoucím účinkem během léčby epoetinem alfa je na dávce závislé zvýšení krevního tlaku nebo zhoršení již existující hypertenze. Krevní tlak by měl být monitorován, zvláště na začátku léčby (viz bod 4.4).
Nejčastějšími nežádoucími účinky pozorovanými v klinických studiích s epoetinem alfa jsou následující: průjem, nauzea, zvracení, pyrexie a bolest hlavy. Zejména na začátku léčby se může objevit onemocnění podobné chřipce.
Ve studiích s prodlouženými intervaly mezi dávkami u dospělých pacientů s renální insuficiencí, kteří dosud nepodstupovali dialýzu, bylo hlášeno ucpání dýchacího ústrojí, včetně přetížení horních cest dýchacích, ucpání nosu a nazofaryngitida.
U pacientů léčených ESA byl pozorován „zvýšený výskyt vaskulárních trombotických příhod (TVE) (viz bod 4.4).
Tabulka nežádoucích účinků
Z celkového počtu 3 262 subjektů zahrnutých do 23 randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem nebo studií kontrolovaných standardní péčí byl celkový bezpečnostní profil epoetinu alfa hodnocen u 1 992 anemických subjektů. Zahrnuto bylo 228 subjektů léčených s chronickým selháním ledvin. s epoetinem alfa ve 4 studiích chronického selhání ledvin (2 studie před dialýzou [N = 131 exponovaných subjektů s chronickou renální insuficiencí] a 2 na dialýze [N = 97 exponovaných subjektů s chronickou renální insuficiencí]; 1 404 subjektů s rakovinou exponovaných v 16 studiích na anémii způsobenou chemoterapií; 147 subjektů exponovaných ve 2 studiích autologního dárcovství krve a 213 subjektů exponovaných v 1 perioperační studii. Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 1% subjektů léčených epoetinem alfa v těchto studiích jsou uvedeny v tabulce níže.
Odhad frekvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
1 Identifikováno podle zkušeností post-marketing a kategorie frekvence odhadovaná na základě spontánních hlášení
² Běžné na dialýze
³ Zahrnuje arteriální a venózní příhody, fatální i nefatální, jako je hluboká žilní trombóza, plicní embolie, retinální trombóza, arteriální trombóza (včetně infarktu myokardu), cerebrovaskulární příhody (včetně mozkového infarktu a mozkového krvácení), přechodné ischemické ataky, zkrat trombóza (včetně dialyzačního zařízení) a trombóza u arteriovenózních zkratových aneuryzmat
4 Diskutováno v níže uvedeném pododdíle a / nebo v bodě 4.4.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Byly hlášeny reakce přecitlivělosti včetně případů vyrážky (včetně kopřivky), anafylaktických reakcí a angioneurotického edému (viz bod 4.4).
Hypertenzní krize s encefalopatií a záchvaty vyžadujícími okamžitou lékařskou pomoc a intenzivní péči se vyskytly také během léčby epoetinem alfa u pacientů s dříve normálním nebo nízkým krevním tlakem, podobným migréně, což může být varovným signálem (viz bod 4.4).
Protilátkami zprostředkovaná čistá aplazie červených krvinek (in
Pediatrická populace s chronickým selháním ledvin na hemodialýze
Expozice dětských pacientů s chronickým selháním ledvin na hemodialýze v klinických studiích a zkušenostech post-marketing je to omezené. V této populaci nebyly hlášeny žádné pediatricky specifické nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v tabulce výše nebo které jsou v rozporu se základním onemocněním.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování -
Terapeutické rozpětí epoetinu alfa je velmi široké. Předávkování epoetinem alfa může způsobit účinky, které představují rozšíření farmakologických účinků hormonu. V přítomnosti nadměrně vysokých hladin hemoglobinu lze použít flebotomii. Musí se uchýlit k další podpůrné léčbě .
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: antianemika, erytropoetin, ATC kód: B03XA01
Binocrit je biologicky podobný léčivý přípravek. Podrobnější informace jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
Mechanismus účinku
Erythropoietin (EPO) je glykoproteinový hormon produkovaný primárně ledvinami v reakci na hypoxii a je centrálním regulátorem produkce erytrocytů. "EPO se podílí na všech fázích vývoje erytroidů a jeho hlavní účinek je vyjádřen na úrovni erytroidních prekurzorů. Po navázání na svůj receptor na buněčném povrchu aktivuje EPO přenosové cesty signálů, které interferují s" apoptózou a stimulují proliferaci erytroidních buněk.
Rekombinantní lidský EPO (epoetin alfa), exprimovaný v buňkách vaječníků čínského křečka, má sekvenci 165 aminokyselin shodnou se sekvencí lidského močového EPO; tyto dvě látky jsou nerozeznatelné od funkčních analýz. Zdánlivá molekulová hmotnost erytropoetinu je mezi 32 000 a 40 000 daltony.
Erytropoetin je růstový faktor, který primárně stimuluje produkci červených krvinek.Receptory erytropoetinu mohou být exprimovány na povrchu různých typů rakovinotvorných buněk.
Farmakodynamické účinky
Zdraví dobrovolníci
Po jednorázových dávkách (20 000 až 160 000 IU subkutánně) epoetinu alfa byla u studovaných farmakodynamických markerů, včetně retikulocytů, erytrocytů a hemoglobinu, pozorována odpověď závislá na dávce. Definovaný profil koncentrace v čase s vrcholem a návratem k výchozím hodnotám byl pozorován u změn v procentech retikulocytů. Méně definovaný profil byl pozorován u erytrocytů a hemoglobinu.Všeobecně se všechny farmakodynamické markery zvyšovaly lineárně úměrně k dávce a maximální odpovědi bylo dosaženo při vyšších dávkách.
Další farmakodynamické studie sledovaly 40 000 IU jednou týdně ve srovnání se 150 IU / kg 3krát týdně. Přes rozdíly v profilech koncentrace a času byla farmakodynamická odpověď (měřená změnami v procentech retikulocytů, hemoglobinu a celkových erytrocytů) mezi těmito terapeutickými režimy podobná. V dalších studiích byl srovnáván režim 40 000 IU epoetinu alfa jednou týdně s dávkami v rozmezí od 80 000 do 120 000 IU subkutánně podávaných každé dva týdny. Celkově se na základě výsledků těchto farmakodynamických studií u zdravých subjektů zdá být režim 40 000 IU jednou týdně účinnější z hlediska produkce erytrocytů ve srovnání s dvoutýdenními režimy, ačkoli podobná produkce retikulocytů byla pozorována v režimech jednou týdně a každé dva týdny.
Chronické selhání ledvin
Bylo prokázáno, že epoetin alfa stimuluje erytropoézu u anemických pacientů s chronickým selháním ledvin, včetně dialyzovaných a predialyzovaných pacientů. První znatelnou odpovědí na epoetin alfa je zvýšení počtu retikulocytů do 10 dnů, následované zvýšením počtu erytrocytů, hemoglobinu a hematokritu, obvykle během 2 až 6 týdnů. Odpověď hemoglobinu se liší od pacienta k pacientovi a může být ovlivněna ložisky železa a přítomností doprovodných chorob.
Anémie vyvolaná chemoterapií
Bylo prokázáno, že epoetin alfa podávaný 3krát týdně nebo jednou týdně zvyšuje hemoglobin a snižuje potřebu transfuzí po prvním měsíci léčby anemických pacientů s rakovinou podstupujících chemoterapii.
Ve studii porovnávající terapeutický režim s 150 IU / kg 3krát týdně a terapeutický režim s 40 000 IU jednou týdně u zdravých subjektů a subjektů s anemickým nádorovým onemocněním byly časové profily změn v procentuálním podílu retikulocytů, hemoglobinu a celkových erytrocyty byly podobné v obou režimech jak u zdravých subjektů, tak u subjektů s anemickou rakovinou. AUC příslušných farmakodynamických parametrů byly podobné v režimu 150 IU / kg 3krát týdně a v režimu 40 000 IU. jednou týdně u zdravých subjektů a také subjekty s anemickou rakovinou.
Dospělí chirurgičtí pacienti účastnící se programu autologního darování
Bylo prokázáno, že epoetin alfa stimuluje produkci erytrocytů, umožňuje zvýšený autologní odběr krve a omezuje snížení hemoglobinu u dospělých pacientů, kteří čekají na plánovanou operaci, u nichž se předpokládá, že predepositida plně nesplňuje perioperační potřebu krve. Nejzřetelnější účinky jsou pozorovány u pacientů s nízkými hodnotami hemoglobinu (≤ 13 g / dl).
Léčba dospělých pacientů plánovaná na velkou elektivní ortopedickou operaci
U pacientů plánovaných na velkou volitelnou ortopedickou operaci s hodnotami hemoglobinu před léčbou> 10 a ≤ 13 g / dl prokázal epoetin alfa snížení rizika přijímání alogenních transfuzí a urychlení obnovy erytroidu (zvýšené hladiny hemoglobinu, hladiny hematokritu a počty retikulocytů).
Klinická účinnost a bezpečnost
Chronické selhání ledvin
Epoetin alfa byl zkoumán v klinických studiích u anemických dospělých pacientů s chronickým selháním ledvin, včetně pacientů na hemodialýze a před dialýzou, pro léčbu anémie a udržování hematokritu v rozmezí cílových koncentrací 30 a 36%.
V klinických studiích se zahajovacími dávkami v rozmezí od 50 do 150 IU / kg třikrát týdně reagovalo přibližně 95% pacientů s klinicky významným zvýšením hematokritu. Po přibližně dvou měsících léčby byli téměř všichni pacienti nezávislí na transfuzích. bylo dosaženo cílového hematokritu, udržovací dávka byla stanovena individuálně pro každého pacienta.
Ve třech největších klinických studiích prováděných u dospělých dialyzovaných pacientů byla střední udržovací dávka potřebná k udržení hematokritu mezi 30 a 36% přibližně 75 IU / kg podávaná 3krát týdně.
Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, multicentrické studii kvality života u pacientů s chronickým selháním ledvin na hemodialýze došlo ke klinicky a statisticky významnému zlepšení u pacientů léčených epoetinem alfa ve srovnání s placebem z hlediska únavy, fyzických symptomů, vztahů a deprese (Dotazník onemocnění ledvin) po šesti měsících terapie. Pacienti ve skupině s epoetinem alfa byli také zařazeni do otevřené rozšířené studie, ve které bylo prokázáno a udržováno zlepšení kvality života po dobu dalších 12 měsíců.
Dospělí pacienti s renální insuficiencí, kteří ještě nejsou na dialýze
V klinických studiích prováděných u pacientů s chronickým selháním ledvin, kteří nebyli na dialýze a byli léčeni epoetinem alfa, byla průměrná doba léčby téměř pět měsíců. Tito pacienti reagovali na léčbu epoetinem alfa podobným způsobem jako u dialyzovaných pacientů. U pacientů s chronickým selháním ledvin, kteří nejsou na dialýze, bylo po intravenózním nebo subkutánním podání epoetinu alfa pozorováno prodloužené a na dávce závislé zvýšení hematokritu. Rychlosti zvýšení hematokritu byly podobné u obou způsobů podávání epoetinu alfa. Navíc dávky Bylo prokázáno, že epoetin alfa mezi 75 a 150 IU / kg za týden udržuje hematokrit na hodnotách mezi 36 a 38% po dobu až šesti měsíců.
Ve dvou studiích s prodlouženými intervaly dávkování epoetinu alfa (3krát týdně, jednou týdně, jednou za 2 týdny a jednou za 4 týdny) někteří pacienti s delšími intervaly dávkování neudrželi adekvátní hladiny hemoglobinu a splnili protokolární kritéria pro stažení hemoglobinu (0% ve skupině jednou týdně, 3,7% ve skupině jednou za 2 týdny a 3,3% ve skupině jednou za 4 týdny).
V prospektivní randomizované studii bylo hodnoceno 1432 anemických pacientů s chronickým selháním ledvin, kteří nebyli dialyzováni.Pacienti byli zařazeni k léčbě epoetinem alfa k udržení hladiny hemoglobinu 13,5 g / dl (nad doporučenou hladinou koncentrace hemoglobinu) nebo 11,3 g / dl. K závažné kardiovaskulární příhodě (úmrtí, infarkt myokardu, mrtvice nebo hospitalizace z důvodu městnavého srdečního selhání) došlo u 125 (18%) ze 715 pacientů ve skupině s vyššími hladinami hemoglobinu ve srovnání s 97 (14%) ze 717 pacientů v skupina. s nižšími hladinami hemoglobinu (poměr rizik [HR] 1,3; 95% CI: 1,0, 1,7; p = 0,03).
Byly provedeny sdružené post-hoc analýzy klinických studií ESA u pacientů s chronickým selháním ledvin (na dialýze, ne na dialýze, diabetici a nediabetici). Byl pozorován trend zvyšování odhadovaného rizika úmrtnosti ze všech příčin a kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních příhod spojených s vyššími kumulativními dávkami ESA, bez ohledu na přítomnost nebo nepřítomnost diabetu nebo dialýzy (viz body 4.2 a 4.4).
Léčba pacientů s anémií vyvolanou chemoterapií
Epoetin alfa byl zkoumán v klinických studiích u pacientů s anemickým nádorovým onemocněním s lymfoidními a solidními nádory a u pacientů podstupujících různé režimy chemoterapie, včetně režimů platiny a bez platiny. V těchto studiích bylo prokázáno, že epoetin alfa podávaný 3krát týdně a jednou týden, zvyšuje hemoglobin a snižuje potřebu transfuzí po prvním měsíci léčby anemických pacientů s rakovinou. V některých studiích po dvojitě zaslepené fázi následovala otevřená fáze, během níž všichni pacienti dostávali epoetin alfa, a udržování účinek byl pozorován.
Dostupné důkazy naznačují, že pacienti s hematologickými malignitami a solidními tumory reagují na léčbu epoetinem alfa rovnocenně a že pacienti s nádorovou infiltrací kostní dřeně nebo bez ní reagují na léčbu epoetinem alfa rovnocenně. Podobná intenzita chemoterapie ve skupinách s epoetinem alfa a placebem ve studiích chemoterapie byla prokázána podobnou „oblastí pod křivkou času neutrofilů u pacientů léčených epoetinem alfa a u pacientů léčených placebem, stejně jako podobným podílem pacienti ve skupinách s epoetinem alfa a placebem, jejichž absolutní počet neutrofilů byl nižší než 1 000 a 500 buněk / mcL.
V prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii provedené s 375 anemickými pacienty s různými nemyeloidními malignitami léčenými chemoterapií na jiné než platinové bázi bylo pozorováno významné snížení následků (únavy) souvisejících s anémií., energie a snížená aktivita) na základě následujících instrumentálních měření a hodnotících stupnic: Obecné funkční hodnocení stupnice terapie rakoviny-anémie (FACT-An), stupnice únavy FACT-An a lineární analogová stupnice rakoviny (CLAS). dvě menší, randomizované, placebo -kontrolované studie, na stupnicích EORTC-QLQ-C30 nebo CLAS nebylo pozorováno žádné významné zlepšení parametrů kvality života.
Přežití a progrese nádoru byly analyzovány v pěti velkých kontrolovaných studiích zahrnujících celkem 2 833 pacientů, včetně čtyř dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií a jedné otevřené studie. Tyto studie zahrnovaly pacienty na chemoterapii (dvě studie) nebo populace pacientů, u nichž nejsou indikovány ESA: pacienti s rakovinou s anémií nepodstupující chemoterapii a pacienti s rakovinou hlavy a krku podstupující radioterapii. Ve dvou studiích byla požadovaná hladina koncentrace hemoglobinu> 13 g / dl (8,1 mmol / l); ve zbývajících studiích se pohyboval od 12 do 14 g / dl (7,5 až 8,7 mmol / l). V otevřené studii nebyl žádný rozdíl v celkovém přežití pacientů léčených rekombinantním lidským erytropoetinem a kontrolami. Ve čtyřech placebem kontrolovaných studiích se celkový poměr rizika přežití pohyboval od 1,25 do 2,47 ve prospěch kontrol. Ve srovnání s kontrolami tyto studie pozorovaly statisticky významné, konstantní a nevysvětlené zvýšení úmrtnosti u pacientů s anémií spojených s několika běžnými malignitami a léčených rekombinantním lidským erytropoetinem. Celkový výsledek přežití nebyl dostatečně vysvětlen rozdíly ve výskytu trombózy a souvisejících komplikací u subjektů léčených rekombinantním lidským erytropoetinem a u kontrolních subjektů.
"Analýza údajů o jednotlivých pacientech byla rovněž provedena u více než 13 900 pacientů s rakovinou (kteří dostávali chemoterapii, radioterapii, chemo-radioterapii nebo nepodstupovali žádnou léčbu), kteří se účastnili 53 kontrolovaných klinických studií zahrnujících různé epoetiny. Metaanalýza pacientů. Celkové přežití údaje poskytly bodový odhad poměru nebezpečnosti (úroveň ohrožení) 1,06 ve prospěch kontrol (95% CI: 1,00; 1,12; 53 studií a 13,933 pacientů) a u pacientů s rakovinou léčených chemoterapií byl poměr rizika pro celkové přežití 1,04 (95% CI: 0,97, 1,11; 38 studií a 10,441 pacientů). Metaanalýzy rovněž trvale prokázaly významně zvýšené relativní riziko tromboembolických příhod u pacientů s rakovinou léčených rekombinantním lidským erytropoetinem (viz bod 4.4).
Byla provedena otevřená, randomizovaná, multicentrická studie s 2 098 ženami s anémií s metastatickým karcinomem prsu, které dostaly chemoterapii první nebo druhé linie. Jednalo se o studii non-inferiority, která byla navržena tak, aby vyloučila 15% zvýšené riziko progrese nádoru nebo úmrtí u epoetinu alfa plus standardní terapie (SOC) ve srovnání se samotným SOC. Medián přežití bez progrese (přežití bez progrese, Podle hodnocení zkoušejícího na progresi onemocnění byla 7,4 měsíce v každém rameni (HR 1,09, 95% CI: 0,99, 1,20), což naznačuje, že cíle studie nebylo dosaženo odříznout Bylo hlášeno 1337 úmrtí. Medián celkového přežití ve skupině dostávající epoetin alfa plus SOC byl 17,2 měsíce ve srovnání se 17,4 měsíce ve skupině, která dostávala pouze SOC (HR 1,06, 95% CI: 0,95, 1,18). V rameni, které dostalo epoetin alfa plus SOC, podstoupilo významně méně pacientů transfuze erytrocytů (5,8% vs. 11,4%); nicméně v rameni, které dostalo epoetin alfa plus SOC, došlo u trombotických cévních příhod k významně více pacientům (2,8% vs. 1,4%).
Program autologního darování
Účinek epoetinu alfa na usnadnění autologního dárcovství krve u pacientů s nízkým hematokritem (≤ 39% při absenci základní anémie způsobené nedostatkem železa) čekajících na velkou ortopedickou operaci byl hodnocen ve dvojitě zaslepené studii. Placebem kontrolovaná studie provedená ve 204 pacientů a jednoslepá, placebem kontrolovaná studie provedená na 55 pacientech.
Ve dvojitě zaslepené studii byli pacienti léčeni epoetinem alfa 600 IU / kg nebo placebem intravenózně jednou denně každé 3 nebo 4 dny po dobu 3 týdnů (celkem 6 dávek). V průměru byli pacienti léčení epoetinem alfa schopni darovat podstatně více jednotek krve pro predeposit (4,5 jednotky) ve srovnání s pacienty léčenými placebem (3,0 jednotky).
V jednoduché slepé studii byli pacienti léčeni epoetinem alfa 300 IU / kg nebo 600 IU / kg nebo placebem intravenózně jednou denně každé 3 nebo 4 dny po dobu 3 týdnů (celkem 6 dávek). Tito pacienti léčení epoetinem alfa byli také schopni darovat podstatně více jednotek krve na predeposit (epoetin alfa 300 IU / kg = 4,4 jednotek; epoetin alfa 600 IU / kg = 4,7 jednotek) ve srovnání s pacienty léčenými placebem (2,9 jednotek ).
Terapie epoetinem alfa snížila riziko expozice alogenní krvi o 50% ve srovnání s pacienty, kteří epoetin alfa nedostávali.
Velká volitelná ortopedická chirurgie
Účinek epoetinu alfa (300 IU / kg nebo 100 IU / kg) na expozici alogenním krevním transfuzím byl hodnocen ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii u dospělých pacientů bez železa, kteří čekají na plánovanou velkou ortopedickou operaci na kyčle nebo kolena. Epoetin alfa byl podáván subkutánně během 10 dnů před operací, v den operace a čtyři dny po operaci. Pacienti byli stratifikováni podle výchozího hemoglobinu (≤ 10 g / dl,> 10 až ≤ 13 g / dl a> 13 g / dl).
Epoetin alfa 300 IU / kg významně snížil riziko alogenní transfuze u pacientů s hemoglobinem před léčbou v rozmezí od> 10 do ≤13 g / dl. Šestnáct procent pacientů léčených epoetinem alfa 300 IU / kg, 23% pacientů léčených epoetinem alfa 100 IU / kg a 45% pacientů léčených placebem vyžadovalo transfuze.
V otevřené studii paralelních skupin u dospělých subjektů s nedostatkem železa s hemoglobinem před léčbou v rozmezí od ≥10 do ≤13 g / dl čekajícím na ortopedickou operaci kyčle nebo kolena byl porovnáván epoetin alfa. 300 IU / kg denně subkutánně 10 dnů před operací, den operace a čtyři dny po operaci epoetinem alfa 600 IU / kg subkutánně jednou týdně po dobu 3 týdnů před operací, intervence a den intervence.
Od fáze před léčbou do fáze před operací byl průměrný nárůst hemoglobinu ve skupině 600 IU / kg za týden (1,44 g / dl) dvojnásobný oproti skupině s 300 IU / dl. Kg za den (0,73 g / dL). Průměrné hladiny hemoglobinu byly po pooperačním období ve dvou léčených skupinách podobné.
Erytropoetická odpověď pozorovaná v obou léčebných skupinách vedla k podobným rychlostem transfuze (16% ve skupině s 600 IU / kg za týden a 20% ve skupině s 300 IU / kg za den).
Pediatrická populace
Chronické selhání ledvin
Epoetin alfa byl hodnocen v otevřené, nerandomizované, otevřené, 52týdenní klinické studii u pediatrických pacientů s chronickým selháním ledvin podstupujících hemodialýzu. Medián věku pacientů zařazených do studie byl 11,6 let (rozmezí od 0,5 do 20,1 let).
Epoetin alfa byl podáván intravenózně v dávkách 75 IU / kg / týden, rozdělených na 2 nebo 3 dávky po dialýze, titrované na 75 IU / kg / týden ve 4týdenních intervalech (až do maximální dávky 300 IU / kg / týden) k dosažení zvýšení hemoglobinu o 1 g / dl / měsíc. Požadované rozmezí koncentrace hemoglobinu bylo 9,6 až 11,2 g / dl. Osmdesát jedna procent pacientů dosáhlo této úrovně koncentrace hemoglobinu. Střední doba do dosažení cíle byla 11 týdnů a střední dávka do cíle byla 150 IU / kg / týden. Z pacientů, kteří dosáhli cíle, 90% ho dosáhlo v režimu 3krát týdně.
Po 52 týdnech zůstalo ve studii 57% pacientů, kteří dostávali střední dávku 200 IU / kg / týden.
Klinické údaje týkající se subkutánního podávání u dětí jsou omezené. V 5 otevřených, nekontrolovaných studiích s malým počtem pacientů (počet pacientů se pohyboval od 9 do 22, celkem N = 72) byl epoetin alfa podáván subkutánně dětem s jednorázovou dávkou začínající na 100 IU / kg / týden na 150 IU / kg / týden, s možností zvýšení až na 300 IU / kg / týden.V těchto studiích byla většina pacientů pre-dialyzována (N = 44), 27 pacientů bylo na peritoneální dialýze a dva byli na hemodialýze; věk pacientů se pohyboval od 4 měsíců do 17 let. Celkově mají tyto studie metodologická omezení, ale léčba je spojena s pozitivními trendy směrem k vyšším hladinám hemoglobinu. Nebyly hlášeny žádné neočekávané nežádoucí příhody (viz bod 4.2).
Anémie vyvolaná chemoterapií
Epoetin alfa 600 IU / kg (podávaný intravenózně nebo subkutánně jednou týdně) byl hodnocen v 16týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii a v randomizované, kontrolované, otevřené a trvající 20 týdnů u pediatrických pacientů s anémie podstupující myelosupresivní chemoterapii k léčbě různých nemyeloidních malignit dětského věku.
V 16týdenní studii (n = 222) u pacientů léčených epoetinem alfa nebyl u pediatrických pacientů zaznamenán žádný významný účinek na kvalitu života hlášený samotnými pacienty nebo jejich rodiči nebo na skóre modulu Cancer Module ve srovnání s placebem ( primární cílový parametr účinnosti) .Nebyl navíc žádný statistický rozdíl mezi procentem pacientů, kteří vyžadovali transfuzi červených krvinek ve skupině, která dostávala epoetin alfa, a skupině, která dostávala placebo.
Ve 20týdenní studii (n = 225) nebyl žádný významný rozdíl v primárním cílovém parametru účinnosti, tj. V podílu pacientů, kteří po 28. dni vyžadovali transfuzi červených krvinek (62% pacientů, kteří dostávali epoetin alfa vs. 69 % pacientů léčených standardní terapií).
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Vstřebávání
Po subkutánní injekci dosáhly sérové hladiny epoetinu alfa maxima mezi 12 a 18 hodinami po podání dávky. Po podání více dávek 600 IU / kg subkutánně jednou týdně nedošlo k žádné akumulaci.
Absolutní biologická dostupnost subkutánního injekčního epoetinu alfa je u zdravých subjektů přibližně 20%.
Rozdělení
Průměrný distribuční objem byl 49,3 ml / kg po intravenózních dávkách 50 a 100 IU / kg u zdravých subjektů.Po intravenózním podání epoetinu alfa u subjektů s chronickým selháním ledvin se distribuční objem pohyboval od 57 do 107 ml / kg po jednorázových dávkách (12 IU / kg) a od 42 do 64 ml / kg po opakovaných dávkách (48 -192 IU / kg). Distribuční objem je proto o něco větší než plazmatický prostor.
Odstranění
Poločas epoetinu alfa po intravenózním podání opakovaných dávek je u zdravých subjektů přibližně 4 hodiny.
Poločas po subkutánním podání se odhaduje na přibližně 24 hodin u zdravých subjektů.
Průměrná CL / F pro režimy 150 IU / kg 3krát týdně a 40 000 IU jednou týdně u zdravých subjektů byla 31,2 respektive 12,6 ml / h / kg. Průměrná CL / F pro režimy 150 IU / kg 3krát týdně a 40 000 IU jednou týdně u subjektů s anémií rakoviny byla 45,8, respektive 11,3 ml / h / kg. U většiny anemických subjektů s rakovinou podstupujících cyklickou chemoterapii byla CL / F nižší po subkutánních dávkách 40 000 IU jednou týdně a 150 IU / kg 3krát týdně ve srovnání s hodnotami pozorovanými u zdravých subjektů.
Linearita / nelinearita
U zdravých subjektů bylo po intravenózním podání 150 a 300 IU / kg 3krát týdně pozorováno na dávce úměrné zvýšení koncentrací epoetinu alfa v séru. Podání jednotlivých dávek epoetinu alfa mezi 300 a 2 400 IU / kg subkutánně vedlo k lineární korelaci mezi průměrnou Cmax a dávkou a mezi průměrnou AUC a dávkou. U zdravých subjektů byla pozorována inverzní korelace mezi zjevnou clearance a dávkou.
Ve studiích zkoumajících prodloužení intervalu mezi dávkami (40 000 IU jednou týdně a 80 000, 100 000 a 120 000 IU každé dva týdny) byla pozorována lineární, ale nikoli dávce úměrná korelace mezi průměrnou Cmax a dávkou a mezi průměrnou AUC a ustálená dávka.
Farmakokinetické / farmakodynamické vztahy
Epoetin alfa vykazuje na dávce závislý účinek na hematologické parametry, který je nezávislý na způsobu podání.
Pediatrická populace
U pediatrických subjektů s chronickým selháním ledvin byl po intravenózním podání epoetinu alfa pozorován poločas přibližně 6,2 až 8,7 hodin. Farmakokinetický profil epoetinu alfa u dětí a dospívajících se zdá být podobný jako u dospělých.
Farmakokinetické údaje u novorozenců jsou omezené.
Studie se 7 předčasně narozenými dětmi s velmi nízkou porodní hmotností a 10 zdravými dospělými, kterým byl podáván i.v. erytropoetin. navrhl, že distribuční objem byl přibližně 1,5 až 2krát vyšší u předčasně narozených dětí než u zdravých dospělých a že clearance byla přibližně 3krát vyšší u předčasně narozených dětí než u zdravých dospělých.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s chronickým selháním ledvin je poločas intravenózně podaného epoetinu alfa o něco delší, přibližně 5 hodin, ve srovnání se zdravými subjekty.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
V toxikologických studiích s opakovanou dávkou u psů a potkanů, ale ne u opic, byla léčba epoetinem alfa spojena se subklinickou fibrózou kostní dřeně. Fibróza kostní dřeně je známou komplikací chronického selhání ledvin u lidí a může souviset se sekundární hyperparatyreózou nebo neznámými faktory. Incidence fibrózy kostní dřeně nebyla zvýšena ve studii prováděné s hemodialyzovanými pacienty léčenými 3 roky epoetinem alfa ve srovnání s kompatibilní kontrolní skupina dialyzovaných pacientů neléčených epoetinem alfa.
Epoetin alfa neindukuje genovou mutaci v bakteriích (Amesův test), chromozomální aberace v savčích buňkách, mikrojádra u myší ani genovou mutaci v lokusu HGPRT.
Dlouhodobé studie karcinogenity nebyly provedeny. Nesouhlasná data existující v literatuře, založená na získaných výsledcích in vitro u vzorků lidských nádorů naznačují možnou roli erytropoetinů při proliferaci nádorů. Klinický význam je nejistý.
V buněčných kulturách lidské kostní dřeně epoetin alfa specificky stimuluje erytropoézu a neovlivňuje leukopoézu. Nebyl zjištěn žádný cytotoxický účinek epoetinu alfa na buňky kostní dřeně.
Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že epoetin alfa indukuje snížení tělesné hmotnosti plodu, zpoždění osifikace a zvýšení úmrtnosti plodu při podávání v týdenních dávkách přibližně 20násobku doporučené týdenní dávky u lidí. Jsou považovány za sekundární vzhledem k matčině snížený přírůstek tělesné hmotnosti a jejich význam pro člověka není při terapeutických dávkách znám.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Chlorid sodný
Glycin
Polysorbát 80
Voda na injekci
Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH)
Hydroxid sodný (k úpravě pH)
06.2 Nekompatibilita “-
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
06.3 Doba platnosti “-
2 roky
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Uchovávejte a přepravujte chlazené (2 ° C - 8 ° C). Tento teplotní rozsah musí být přísně dodržován až do podání pacientovi.
Pro ambulantní použití může být léčivý přípravek vyjmut z chladničky, aniž by byl vrácen zpět, po dobu maximálně 3 dnů při teplotě nepřesahující 25 ° C.Pokud nebyl lék na konci tohoto období použit, musí být být vyřazen ...
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Předplněné injekční stříkačky (sklo typu I), s pojistkou jehly nebo bez ní, s pístovou zátkou (teflonová guma) uzavřené v blistrech.
Binocrit 1 000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,5 ml injekčního roztoku.
Balení po 1 nebo 6 injekčních stříkačkách.
Binocrit 2 000 IU / 1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 1 ml injekčního roztoku.
Balení po 1 nebo 6 injekčních stříkačkách.
Binocrit 3 000 IU / 0,3 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,3 ml injekčního roztoku.
Balení po 1 nebo 6 injekčních stříkačkách.
Binocrit 4 000 IU / 0,4 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,4 ml injekčního roztoku.
Balení po 1 nebo 6 injekčních stříkačkách.
Binocrit 5 000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,5 ml injekčního roztoku.
Balení po 1 nebo 6 injekčních stříkačkách.
Binocrit 6 000 IU / 0,6 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,6 ml injekčního roztoku.
Balení po 1 nebo 6 injekčních stříkačkách.
Binocrit 7 000 IU / 0,7 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,7 ml injekčního roztoku.
Balení po 1 nebo 6 injekčních stříkačkách.
Binocrit 8 000 IU / 0,8 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,8 ml injekčního roztoku.
Balení po 1 nebo 6 injekčních stříkačkách.
Binocrit 9 000 IU / 0,9 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,9 ml injekčního roztoku.
Balení po 1 nebo 6 injekčních stříkačkách.
Binocrit 10 000 IU / 1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 1 ml injekčního roztoku.
Balení po 1 nebo 6 injekčních stříkačkách.
Binocrit 20 000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,5 ml injekčního roztoku.
Balení po 1, 4 nebo 6 injekčních stříkačkách.
Binocrit 30 000 IU / 0,75 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,75 ml injekčního roztoku.
Balení po 1, 4 nebo 6 injekčních stříkačkách.
Binocrit 40 000 IU / 1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 1 ml injekčního roztoku.
Balení po 1, 4 nebo 6 injekčních stříkačkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Binocrit nesmí být použit a musí být zlikvidován
• pokud je kapalina zbarvená nebo vidíte v ní plovoucí částice
• pokud je těsnění porušeno
• pokud je známo nebo se předpokládá, že mohlo být omylem zmrazeno nebo
• pokud došlo k poruše chladničky
Předplněné injekční stříkačky jsou připraveny k použití (viz bod 4.2). Předplněnou injekční stříkačku nesmíte protřepávat. Stříkačky jsou označeny zvýšenými stupnicemi; to umožňuje v případě potřeby částečné použití. Každá stupnice odpovídá objemu 0, 1 ml. Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Z každé injekční stříkačky natáhněte pouze jednu dávku přípravku Binocrit a zlikvidujte veškeré nepotřebné řešení před podáním injekce.
Použití předplněné injekční stříkačky s ochranným krytem jehly
Ochranný kryt jehly po injekci jehlu zakryje a zabrání obsluze, aby se zranil. Zařízení nepřekáží při běžném používání stříkačky Pomalu a rovnoměrně zatlačte na píst, dokud se neuvolní celá dávka a píst nelze zatlačit dále. Pokračujte v tlačení pístu dolů a vytáhněte stříkačku od pacienta. Bezpečnostní zařízení zakryje jehlu, jakmile se píst uvolní.
Použití předplněné injekční stříkačky bez ochranného krytu jehly
Dávku podávejte standardním postupem.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpady z tohoto přípravku musí být zlikvidovány v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Rakousko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
Binocrit 1 000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU / 1/07/410/001 - 1 000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) subkutánní nebo intravenózní podání 0,5 ml (2 000 IU / ml) 1 předplněná injekční stříkačka - AIC č. 038190017 / E
EU / 1/07/410/002 - 1 000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) subkutánní nebo intravenózní podání 0,5 ml (2 000 IU / ml) 6 předplněných injekčních stříkaček - AIC č. 038190029 / E
EU / 1/07/410/027 - 1 000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní nebo intravenózní podání - 0,5 ml (2 000 IU / ml) 1 0,5 ml předplněná injekční stříkačka s bezpečností zařízení pro jehlu - AIC č. 038190272 / E
EU / 1/07/410/028 - 1000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní intravenózní podání - 0,5 ml (2 000 IU / ml) - 6 předplněných injekčních stříkaček po 0,5 ml s jehlou pro zařízení bezpečnost - AIC č. 038190284 / E
Binocrit 2 000 IU / 1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU / 1/07/410/003 - 2 000 IU / 1,0 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) subkutánní nebo intravenózní podání 1,0 ml (2 000 IU / ml) 1 předplněná injekční stříkačka - AIC č. 038190031 / E
EU / 1/07/410/004 - 2 000 IU / 1,0 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) subkutánní nebo intravenózní podání 1,0 ml (2 000 IU / ml) 6 předplněných injekčních stříkaček - AIC č. 038190043 / E
EU / 1/07/410/029 - 2000 IU / 1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní nebo intravenózní podání - 1 ml (2 000 IU / ml) 1 1 ml předplněná injekční stříkačka s bezpečnostním zařízením jehly - AIC N. 038190296 / E
EU / 1/07/410 / 030- 2000IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní intravenózní podání - 1 ml (2000 IU / ml) - 6 předplněných injekčních stříkaček po 1 ml s ochranou jehly zařízení - AIC N. 038190308 / E
Binocrit 3 000 IU / 0,3 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU / 1/07/410/005 - 3000 IU / 0,3 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) subkutánní nebo intravenózní podání 0,3 ml (10 000 IU / ml) 1 předplněná injekční stříkačka - AIC č. 038190056 / E
EU / 1/07/410/006 - 3000 IU / 0,3 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) subkutánní nebo intravenózní podání 0,3 ml (10 000 IU / ml) 6 předplněných injekčních stříkaček - AIC č. 038190068 / E
EU / 1/07/410 / 031- 3000 IU / 0,3 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo)- subkutánní nebo intravenózní podání- 0,3 ml (10 000 IU / ml) 1 0,3 ml předplněná injekční stříkačka s bezpečnostním zařízením na jehlu - AIC č. 038190310 / E
EU / 1/07/410/032 - 3000 IU / 0,3 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní intravenózní podání - 0,3 ml (10 000 IU / ml) - 6 předplněných 0,3 ml injekčních stříkaček s bezpečnostní jehlou zařízení - AIC Č. 038190322 / E
Binocrit 4 000 IU / 0,4 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU / 1/07/410/007 - 4000 IU / 0,4 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) subkutánní nebo intravenózní podání 0,4 ml (10 000 IU / ml) 1 předplněná injekční stříkačka - AIC č. 038190070 / E
EU / 1/07/410/008 - 4000 IU / 0,4 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) subkutánní nebo intravenózní podání 0,4 ml (10 000 IU / ml) 6 předplněných injekčních stříkaček - AIC č. 038190082 / E
EU / 1/07/410/033 - 4000 IU / 0,4 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní nebo intravenózní podání - 0,4 ml (10 000 IU / ml) 1 0,4 ml předplněná injekční stříkačka s bezpečnostním zařízením na jehlu - AIC č. 038190334 / E
EU / 1/07/410/034 - 4000 IU / 0,4 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní intravenózní podání - 0,4 ml (10 000 IU / ml) - 6 předplněných injekčních stříkaček po 0,4 ml s bezpečností zařízení jehla - AIC N. 038190346 / E
Binocrit 5 000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU / 1/07/410/009 - 5 000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) subkutánní nebo intravenózní podání 0,5 ml (10 000 IU / ml) 1 předplněná injekční stříkačka - AIC č. 038190094 / E
EU / 1/07/410/010 - 5 000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) subkutánní nebo intravenózní podání 0,5 ml (10 000 IU / ml) 6 předplněných injekčních stříkaček - AIC č. 038190106 / E
EU / 1/07/410/035 - 5000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - intravenózní subkutánní podání - 0,5 ml (10 000 IU / ml) - 1 0,5 ml předplněná injekční stříkačka s bezpečnostní jehlou zařízení - AIC č. 038190359 / E
EU / 1/07/410/036 - 5000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - intravenózní subkutánní podání - 0,5 ml (10 000 IU / ml) - 6 předplněných injekčních stříkaček po 0,5 ml s bezpečností zařízení pro jehlu -AIC N. 038190361 / E
Binocrit 6 000 IU / 0,6 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU / 1/07/410/011 - 6000 IU / 0,6 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) subkutánní nebo intravenózní podání 0,6 ml (10 000 IU / ml) 1 předplněná injekční stříkačka - AIC n . 038190118 / E
EU / 1/07/410/012 - 6000 IU / 0,6 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) subkutánní nebo intravenózní podání 0,6 ml (10 000 IU / ml) 6 předplněných injekčních stříkaček - AIC n . 038190120 / E
EU / 1/07/410/037 - 6000 IU / 0,6 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní intravenózní podání - 0,6 ml (10 000 IU / ml) - 1 předplněná injekční stříkačka s 0,6 ml s bezpečností zařízení jehla - AIC N. 038190373 / E
EU / 1/07/410/038 - 6000 IU / 0,6 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní intravenózní podání - 0,6 ml (10 000 IU / ml) - 6 předplněných injekčních stříkaček s 0 , 6 ml s bezpečnostní jehlou zařízení - AIC N. 038190385 / E
Binocrit 7 000 IU / 0,7 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU / 1/07/410/017 - 7000IU / 0,7 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce - subkutánní nebo intravenózní podání - předplněná injekční stříkačka (sklo) 0,7 ml (10 000 IU / ml) 1 předplněná injekční stříkačka - AIC č 038190171 / AND
EU / 1/07/410/018 - 7000IU / 0,7 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce - subkutánní nebo intravenózní podání - předplněná injekční stříkačka (skleněná) 0,7 ml (10 000 IU / ml) 6 předplněných injekčních stříkaček - AIC č 038190183 / AND
EU / 1/07/410/039 - 7000IU / 0,7 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní nebo intravenózní podání - 0,7 ml (10 000 IU / ml) 1 předplněná injekční stříkačka 0,7 ml s bezpečnostním zařízením na jehla - AIC N. 038190397 / E
EU / 1/07/410/040 - 7000IU / 0,7 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní nebo intravenózní podání - 0,7 ml (10 000 IU / ml) 6 předplněných injekčních stříkaček po 0,7 ml s bezpečnostním zařízením na jehla - AIC N. 038190409 / E
Binocrit 8 000 IU / 0,8 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU / 1/07/410/013 - 8000 IU / 0,8 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) subkutánní nebo intravenózní podání 0,8 ml (10 000 IU / ml) 1 předplněná injekční stříkačka - AIC n . 038190132 / E
EU / 1/07/410/014 - 8000 IU / 0,8 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) subkutánní nebo intravenózní podání 0,8 ml (10 000 IU / ml) 6 předplněných injekčních stříkaček - AIC n . 038190144 / E
EU / 1/07/410/041 - 8000IU / 0,8 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní intravenózní podání - 0,8 ml (10 000 IU / ml) - 1 předplněná injekční stříkačka 0,8 ml s bezpečností zařízení jehla - AIC N. 038190411 / E
EU / 1/07/410/042 - 8000IU / 0,8 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní intravenózní podání - 0,8 ml (10 000 IU / ml) - 6 předplněných injekčních stříkaček po 0,8 ml s bezpečností zařízení jehla - AIC N. 038190423 / E
Binocrit 9 000 IU / 0,9 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU / 1/07/410/019-9000IU / 0,9 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce-subkutánní nebo intravenózní podání předplněná injekční stříkačka (sklo) 0,9 ml (10 000 IU / ml) 1 předplněná předplněná injekční stříkačka- AIC č. 038190195 / AND
EU / 1/07/410/020 - 9000IU / 0,9 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce - subkutánní nebo intravenózní podání - předplněná injekční stříkačka (skleněná) 0,9 ml (10 000UI / ml) 6 předplněných injekčních stříkaček - AIC č 038190207 / AND
EU / 1/07/410/043 - 9000IU / 0,9 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní nebo intravenózní podání - 0,9 ml (10 000 IU / ml) 1 předplněná injekční stříkačka 0,9 ml s bezpečnostním zařízením na jehla - AIC N. 038190435 / E
EU / 1/07/410/044 - 9000IU / 0,9 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní nebo intravenózní podání - 0,9 ml (10 000 IU / ml) 6 předplněných injekčních stříkaček s 0,9 ml s bezpečnostním zařízením na jehla - AIC N. 038190447 / E
Binocrit 10 000 IU / 1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU / 1/07/410/015 - 10 000 IU / 1,0 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) subkutánní nebo intravenózní podání 1,0 ml (10 000 IU / ml) 1 předplněná injekční stříkačka - AIC č. 038190157 / E
EU / 1/07/410/016 - 10 000 IU / 1,0 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) subkutánní nebo intravenózní podání 1,0 ml (10 000 IU / ml) 6 předplněných injekčních stříkaček - AIC č. 038190169 / E
EU / 1/07/410/045 - 10 000 IU / 1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní intravenózní podání - 1 ml (10 000 IU / ml) - 1 předplněná injekční stříkačka o objemu 1 ml s bezpečnostním zařízením pro jehlu - AIC N. 038190450 / E
EU / 1/07/410/046 - 10 000 IU / 1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní intravenózní podání - 1 ml (10 000 IU / ml) - 6 předplněných injekčních stříkaček po 1 ml s bezpečnostním zařízením pro jehlu - AIC N. 038190462 / E
Binocrit 20 000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU / 1/07/410/021 - 20 000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní nebo intravenózní podání 0,5 ml (40 000 IU / ml) 1 předplněná injekční stříkačka - AIC č. 038190219 / E
EU / 1/07/410/022 - 20 000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní nebo intravenózní podání 0,5 ml (40 000 IU / ml) 6 předplněných injekčních stříkaček - AIC č. 038190221 / E
EU / 1/07/410/047 - 20000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní nebo intravenózní podání - 0,5 ml (40000 IU / ml) 1 0,5 ml předplněná injekční stříkačka s bezpečnostním zařízením na jehlu - AIC č. 038190474 / E
EU / 1/07/410/053 - 20 000 IU / 0,5 ml - injekční roztok v předplněné injekční stříkačce - subkutánní nebo intravenózní podání - předplněná injekční stříkačka (sklo) 0,5 ml (40 000 IU / ml) - 4 předplněné stříkačky s bezpečností zařízení pro jehlu AIC: 038190536 / E
EU / 1/07/410/048 - 20000 IU / 0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní nebo intravenózní podání - 0,5 ml (40000 IU / ml) 6 předplněných injekčních stříkaček po 0,5 ml s bezpečnostním zařízením na jehla - AIC N. 038190486 / E
Binocrit 30 000 IU / 0,75 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU / 1/07/410/023 - 30 000 IU / 0,75 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní nebo intravenózní podání 0,75 ml (40 000 IU / ml) 1 předplněná injekční stříkačka - AIC č. 038190233 / E
EU / 1/07/410/024 - 30 000 IU / 0,75 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní nebo intravenózní podání 0,75 ml (40 000 IU / ml) 6 předplněných injekčních stříkaček - AIC č. 038190245 / E
EU / 1/07/410/049 - 30000 IU / 0,75 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní nebo intravenózní podání - 0,75 ml (40000 IU / ml) 1 předplněná injekční stříkačka 0,75 ml s bezpečnostním zařízením pro Srpen - AIC N. 038190498 / E
EU / 1/07/410/054 - 30 000 IU / 0,75 ML - injekční roztok v předplněné injekční stříkačce - subkutánní nebo intravenózní podání - předplněná injekční stříkačka (sklo) 0,75 ML (40000 IU / ML) - 4 předplněné stříkačky s bezpečností zařízení pro jehlu AIC: 038190548 / E
EU / 1/07/410/050 - 30000 IU / 0,75 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní nebo intravenózní podání - 0,75 ml (40000 UI / ml) 6 předplněných injekčních stříkaček po 0,75 ml s bezpečnostním zařízením na jehla - AIC N. 038190500 / E
Binocrit 40 000 IU / 1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU / 1/07/410/025 - 40 000 IU / 1,0 ml - injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní nebo intravenózní podání - 1,0 ml (40 000 IU / ml) 1 předplněná injekční stříkačka - AIC č. 038190258 / E
EU / 1/07/410/026 - 40 000 IU / 1,0 ml - injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní nebo intravenózní podání - 1,0 ml (40 000 IU / ml) 6 předplněných injekčních stříkaček - AIC č. 038190260 / E
EU / 1/07/410/051 - 40000UI / 1ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní nebo intravenózní podání - 1ml (40000IU / ml) 1 1ml předplněná injekční stříkačka s pojistkou jehly - AIC N. 038190512 / E
EU / 1/07/410/055 - 40 000 IU / 1,0 ML - injekční roztok v předplněné injekční stříkačce - subkutánní nebo intravenózní podání - předplněná injekční stříkačka (sklo) 1,0 ML (40000 IU / ML) - 4 předplněné injekční stříkačky s bezpečnostní jehlou zařízení pro jehlu AIC: 038190551 / E
EU / 1/07/410/052 - 40000UI / 1 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (sklo) - subkutánní nebo intravenózní podání - 1 ml (40000 IU / ml) 6 předplněných injekčních stříkaček po 1 ml s bezpečnostním zařízením pro jehlu - AIC Č. 038190524 / E
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Od prvního povolení: 28. srpna 2007
Datum posledního obnovení: 18. června 2012
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
10/2016
