ZESTRIL - PŘíBALOVá INFORMACE - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Zestril - příbalová informace

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování Složení a léková forma

Účinné látky: lisinopril

Zestril 5 mg tablety
Zestril 10 mg tablety
Zestril 20 mg tablety

Proč se přípravek Zestril používá? K čemu to je?

Zestril obsahuje účinnou látku lisinopril. Patří do skupiny léků nazývaných inhibitory ACE.

Přípravek Zestril lze použít za následujících podmínek:

k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze).
k léčbě srdečního selhání.
jestliže jste nedávno prodělal srdeční záchvat (infarkt myokardu).
k léčbě problémů s ledvinami způsobených diabetem typu II u lidí s vysokým krevním tlakem.

Přípravek Zestril působí tak, že způsobí rozšíření krevních cév. To pomáhá snižovat krevní tlak. Také vašemu srdci usnadňuje pumpovat krev do všech částí těla.

Kontraindikace Kdy by přípravek Zestril neměl být používán

Neužívejte Zestril:

jestliže jste alergický (á) na lisinopril nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
jestliže jste někdy měl (a) alergickou reakci na jiný inhibitor ACE. Alergická reakce mohla způsobit otok rukou, nohou, kotníků, obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla. Mohlo to také ztěžovat polykání nebo dýchání (angioedém).
jestliže člen vaší rodiny prodělal závažnou alergickou reakci (angioedém) s inhibitorem ACE nebo jste měl závažnou alergickou reakci (angioedém) bez známého důvodu.
jestliže jste v prvním trimestru těhotenství (přípravku Zestril byste se měla také vyvarovat v prvních měsících těhotenství). Viz „Těhotenství“.
jestliže užíváte lék na krevní tlak obsahující aliskiren a máte cukrovku.
jestliže užíváte lék na krevní tlak obsahující aliskiren a máte problémy s ledvinami.

Pokud si nejste jisti, zda se vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se před užitím přípravku Zestril se svým lékařem nebo lékárníkem.

Kontaktujte svého lékaře, pokud se u vás objeví dlouhodobý suchý kašel po zahájení léčby přípravkem Zestril.

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Zestril

Před užitím přípravku Zestril se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:

jestliže máte zúžení (stenózu) aorty (tepna ve vašem srdci) nebo zúžení srdečních chlopní (mitrální chlopně).
jestliže máte zúžení (stenózu) renální tepny.
jestliže máte zvětšení tloušťky srdečního svalu (známé jako hypertrofická kardiomyopatie).
jestliže máte problémy s cévami (vaskulární kolagenová choroba).
jestliže máte nízký krevní tlak. Zvláště při vstávání můžete zaznamenat pocit točení hlavy nebo závratě.
jestliže máte problémy s ledvinami nebo jste na dialýze.
jestliže máte problémy s játry.
jestliže máte cukrovku.
jestliže jste v nedávné době měl průjem nebo jste zvracel (jste na zvracení).
pokud vám lékař řekl, abyste zkontrolovali množství soli ve vaší stravě.
jestliže máte vysokou hladinu cholesterolu a podstupujete léčbu zvanou „LDL aferéza“.
informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Přípravek Zestril se nedoporučuje v prvních měsících těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste v prvním trimestru těhotenství, protože může způsobit vážné poškození dítěte, pokud je v této fázi užíván (viz „těhotenství“).
pokud je černého původu, může být Zestril méně účinný. Můžete také snáze pocítit „vedlejší účinek angioedému“ (závažná alergická reakce).

Pokud si nejste jisti, zda se vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se před užitím přípravku Zestril se svým lékařem nebo lékárníkem.

Léčba alergií, jako je bodnutí hmyzem

Informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo se chystáte podstoupit léčbu ke zmírnění účinků „alergie, jako je bodnutí hmyzem“ (desenzibilizující léčba). Pokud při této léčbě užíváte přípravek Zestril, může to způsobit závažnou alergickou reakci.

Intervence

Pokud potřebujete operaci (včetně zubní chirurgie), sdělte svému lékaři nebo zubnímu lékaři, že užíváte přípravek Zestril. Důvodem je, že můžete mít nízký krevní tlak (hypotenzi), pokud vám během užívání přípravku Zestril byla podána určitá lokální nebo celková anestetika.

Děti a dospívající

Přípravek Zestril byl studován u dětí. Další informace získáte u svého lékaře. Přípravek Zestril se nedoporučuje u dětí mladších 6 let nebo u dětí s vážnými problémy s ledvinami.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Zestril

Další léčivé přípravky a přípravek Zestril

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Důvodem je, že přípravek Zestril může ovlivnit způsob účinku jiných léků a některé léky mohou mít na přípravek Zestril vliv. Zejména informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z následujících léků:

Další léky, které pomáhají snižovat krevní tlak.
Léky obsahující aliskiren (k léčbě vysokého krevního tlaku).
Léky, které vám pomáhají močit (diuretika).
Léky k rozpouštění krevních sraženin (obvykle se podávají v nemocnici).
Léky blokující beta, jako je atenolol a propranolol.
Nitrátové léky (na srdeční problémy).
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) používané k léčbě bolesti a artritidy.
Aspirin (kyselina acetylsalicylová), pokud užíváte více než 3 g denně.
Léky na depresi a duševní problémy, včetně lithia.
Doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík.
Inzulin nebo léky užívané ústy při cukrovce.
Léky používané k léčbě astmatu.
Léky používané k léčbě ucpání nosu nebo dutin nebo jiné prostředky proti nachlazení (včetně těch, které si můžete koupit v lékárně).
Léky k potlačení imunitní odpovědi těla (imunosupresiva).
Allopurinol (na dnu).
Prokainamid (k léčbě problémů souvisejících se srdečním tepem).
Léky obsahující zlato, jako je aurothiomalát sodný, které lze podávat injekčně.

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste (nebo můžete) otěhotnět. Váš lékař vám obvykle poradí, abyste přestala užívat přípravek Zestril před otěhotněním, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí vám, abyste místo přípravku Zestril užívala jiný lék. Zestril se nedoporučuje v prvních měsících těhotenství a nedoporučuje se. by měla být podána po prvním trimestru těhotenství, protože při použití po třetím měsíci těhotenství může dítěti způsobit vážné problémy.

Čas krmení

Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo máte v úmyslu s kojením začít. Zestril se nedoporučuje kojícím matkám a lékař může zvolit jinou léčbu, pokud si přejete kojit, zvláště pokud je dítě novorozenec nebo předčasné.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Někteří lidé mohou při užívání tohoto léku pociťovat únavu nebo točení hlavy. Pokud se vám to stane, neřiďte ani nepoužívejte žádné nástroje nebo stroje.
Před prováděním těchto aktivit byste měli počkat, jak na vás lék působí.

Dávka, způsob a doba podání Jak se přípravek Zestril používá: Dávkování

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Jakmile zahájíte léčbu přípravkem Zestril, může vás lékař požádat o provedení krevních testů. Váš lékař může později změnit Vaši dávku tak, abyste užil (a) správnou dávku léku.

Užívání léků

Tabletu spolkněte a zapijte trochou vody.
Pokuste se užívat tablety každý den ve stejnou dobu. Nezáleží na tom, zda je přípravek Zestril užíván před jídlem nebo po jídle.
Pokračujte v užívání přípravku Zestril tak dlouho, jak vám lékař doporučí, jedná se o dlouhodobou léčbu. Je důležité užívat Zestril každý den.

Užívání první dávky

Zvláštní pozornost věnujte užívání první dávky přípravku Zestril nebo pokud je dávka zvýšena. To může způsobit větší pokles krevního tlaku než předchozí dávky.
To vám může způsobit závratě nebo točení hlavy. Pokud k tomu dojde, může být užitečné si lehnout. Pokud máte obavy, kontaktujte co nejdříve svého lékaře.

Dospělí

Vaše dávka závisí na vašem zdravotním stavu a na tom, zda užíváte jiné léky. Váš lékař vám řekne, kolik tablet denně máte užívat. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Na vysoký krevní tlak

Doporučená počáteční dávka je 10 mg jednou denně.
Udržovací dávka je obvykle 20 mg jednou denně.

Na srdeční selhání

Doporučená počáteční dávka je 2,5 mg jednou denně.
Udržovací dávka je 5 až 35 mg jednou denně.

Po infarktu

Doporučená počáteční dávka je 5 mg do 24 hodin po záchvatu a 5 mg další den.
Udržovací dávka je obvykle 10 mg jednou denně.

Na problémy s ledvinami způsobené cukrovkou

Doporučená dávka je 10 mg nebo 20 mg jednou denně.

Pokud jste starší, máte problémy s ledvinami nebo užíváte diuretika, lékař vám může podat nižší dávku než obvykle.

Použití u dětí a dospívajících (6 až 16 let) s vysokým krevním tlakem

Přípravek Zestril se nedoporučuje u dětí mladších 6 let nebo u dětí s vážnými problémy s ledvinami.
Váš lékař předepíše vašemu dítěti správnou dávku. Dávka závisí na hmotnosti dítěte.
U dětí s hmotností mezi 20 kg a 50 kg je doporučená počáteční dávka 2,5 mg jednou denně.
U dětí s hmotností vyšší než 50 kg je doporučená počáteční dávka 5 mg jednou denně.

Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Zestril

Jestliže jste užil (a) více přípravku Zestril, než jste měl (a)

Jestliže jste užil (a) více přípravku Zestril, než Vám předepsal lékař, měli byste okamžitě kontaktovat lékaře nebo jít do nemocnice. Pravděpodobně se vyskytnou následující příznaky: závratě, bušení srdce.

Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Zestril

Pokud zapomenete užít dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Pokud se však vaše další dávka blíží, vynechejte zapomenutou dávku.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Zestril

Nepřestávejte užívat tablety, i když se cítíte dobře, pokud vám to lékař neřekne.

Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Zestril

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Přestaňte užívat přípravek Zestril a okamžitě navštivte svého lékaře, pokud se u vás objeví některá z následujících alergických reakcí:

Závažné alergické reakce (vzácné, postihují 1 až 10 lidí z 10 000). Příznaky mohou zahrnovat náhlý nástup: - otoku obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla. To může způsobit potíže s polykáním. - Silné nebo náhlé otoky rukou, nohou a kotníků. - Obtížné dýchání. - Silné svědění kůže (se zvýšenými puchýři).
Závažné kožní poruchy, jako je náhlá a neočekávaná vyrážka nebo pálení, zarudnutí nebo olupování kůže (velmi vzácné, postihují méně než 1 z 10 000 lidí)
Infekce s příznaky, jako je horečka a závažné zhoršení celkového stavu, nebo horečka s lokálními příznaky infekce, jako je bolest v krku / hltanu / ústech nebo problémy s močením (velmi vzácné, postihují méně než 1 z 10 000 lidí).

Další možné nežádoucí účinky:

Časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100)

Bolest hlavy.
Pocit točení hlavy nebo závratě, zejména při rychlém vstávání.
Průjem.
Suchý kašel, který nezmizí.
Zvracení.
Problémy s ledvinami (zjištěné v krevních testech).

Méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000)

Změny nálady.
Změna barvy prstů na rukou nebo nohou (namodralá s následným zarudnutím) nebo necitlivost nebo brnění v prstech na rukou nebo nohou.
Změny chuti.
Ospalost.
Pocit točení (vertigo).
Obtížné usínání.
Mrtvice.
Rychlé údery srdce.
Rýma.
Pocit nevolnosti (nauzea).
Bolesti žaludku nebo poruchy trávení.
Kožní vyrážka nebo svědění.
Neschopnost dosáhnout erekce (impotence).
Pocit únavy nebo slabosti (ztráta síly).
Nadměrný pokles krevního tlaku může nastat u lidí s následujícími stavy: s ischemickou chorobou srdeční; se zúžením aorty (srdeční tepny), renální tepny nebo srdečních chlopní; se zvýšenou tloušťkou srdečního svalu. Pokud se vám to stane, můžete pociťovat závrať nebo závratě, zejména při rychlém vstávání.
Změny krevních testů související s funkcí jater a ledvin.
Infarkt.
Vizuální a sluchové halucinace.

Vzácné (postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000)

Cítit se zmatený.
Hrudkovitá kožní vyrážka (kopřivka).
Suchá ústa.
Ztráta vlasů
Psoriáza (kožní problém).
Změna vnímání pachů.
Vývoj prsou u lidí.
Změny v některých buňkách nebo jiných složkách krve. Váš lékař může příležitostně požadovat vyšetření krve, aby zkontroloval, zda přípravek Zestril ovlivňuje vaši krev. Příznaky mohou zahrnovat pocit únavy, bledost, bolest v krku, vysokou teplotu (horečku), bolest kloubů nebo svalů, oteklé klouby nebo žlázy nebo citlivost na sluneční světlo.
Nízké hladiny sodíku v krvi (příznaky mohou být únava, bolest hlavy, nevolnost, zvracení).
Náhlé selhání ledvin.

Velmi vzácné (postihují méně než 1 uživatele z 10 000)

Sinusitida (pocit bolesti nebo plnosti za tvářemi a očima).
Sípání.
Nízké hladiny cukru v krvi (hypoglykémie). Mezi příznaky může patřit pocit hladu nebo slabosti, pocení a zrychlený srdeční tep.
Zánět plic. Příznaky mohou zahrnovat kašel, dušnost a vysokou teplotu (horečku).
Žloutnutí kůže nebo očního bělma (žloutenka).
Zánět jater. To může způsobit ztrátu chuti k jídlu, zežloutnutí kůže a očí a tmavou moč.
Zánět slinivky břišní. To může způsobit středně těžkou až silnou bolest žaludku.
Závažné kožní poruchy. Mezi příznaky patří zarudnutí, puchýře, exfoliace.
Pocení
Špatné než normální nebo žádné močení.
Jaterní nedostatečnost.
Otok.
Zanícené střevo.

Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit).

Příznaky deprese.
Mdloby.

Nežádoucí účinky u dětí jsou srovnatelné s těmi, které jsou pozorovány u dospělých.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Expirace a retence

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Složení a léková forma

Co přípravek Zestril obsahuje

Léčivou látkou je lisinopril (jako dihydrát).
Dalšími složkami jsou mannitol, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, kukuřičný škrob, předželatinovaný škrob a stearát hořečnatý. Růžové a hnědočervené tablety navíc obsahují červený oxid železitý (E172).

Zestril je k dispozici v balení po 5 mg, 10 mg a 20 mg lisinoprilu (ve formě dihydrátu).

Jak Zestril vypadá a obsah balení

5 mg tablety: Kulaté, růžové, nepotahované, bikonvexní tablety s „♥ 5“ na jedné straně a půlicí rýhou na druhé straně. Průměr 6 mm.

Tableta může být rozdělena na stejné poloviny.

10 mg tablety: kulaté, růžové, nepotahované, bikonvexní tablety s „♥ 10“ na jedné straně a hladké na druhé straně. Průměr 8 mm.

20 mg tablety: Kulaté, hnědočervené, nepotahované, bikonvexní tablety s „♥ 20“ na jedné straně a hladké na druhé straně. Průměr 8 mm.

Tablety Zestril jsou k dispozici v hliníkových blistrech obsahujících 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 400 a 500 tablet.

K dispozici jsou také blistry obsahující 7 tablet a více kusů s označenými dny.

Tablety Zestril jsou také k dispozici v lahvích obsahujících 20, 30, 50, 100 a 400 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o přípravku Zestril naleznete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 04.6 Těhotenství a kojení laktace 04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 04.8 Nežádoucí účinky 04.9 Předávkování 05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 05.1 Farmakodynamické vlastnosti 05.2 Farmakokinetické vlastnosti 05.3 Předklinické údaje o bezpečnosti 06.0 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 06.1 Pomocné látky 06.2 Inkompatibility 06.3 Doba použitelnosti 06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání a obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08.0 ČÍSLO REGISTRACE 09 .0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 U RÁDIOVÝCH DROG, KOMPLETNÍ ÚDAJE O VNITŘNÍ DOSIMETRII RADIACE 12.0 U RÁDIOVÝCH DROG, DALŠÍ PODROBNÉ INSTRUKCE A KVALITY

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TABLETY ZESTRIL

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje lisinoprilum dihydricus odpovídající 5 mg bezvodého lisinoprilu.

Jedna tableta obsahuje lisinopril dihydrát, což odpovídá 10 mg bezvodého lisinoprilu.

Jedna tableta obsahuje dihydrát lisinoprilu, což odpovídá 20 mg bezvodého lisinoprilu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

03.0 LÉKOVÁ FORMA

5 mg tablety: Kulaté, růžové, nepotahované, bikonvexní tablety s „? 5“ na jedné straně a půlicí rýhou na druhé straně. Průměr 6 mm.

Tableta může být rozdělena na stejné poloviny.

10 mg tablety: Kulaté, růžové, nepotahované, bikonvexní tablety s „? 10“ na jedné straně a hladké na druhé straně. Průměr 8 mm.

20 mg tablety: Kulaté, hnědočervené, nepotahované, bikonvexní tablety s „? 20“ na jedné straně a hladké na druhé straně. Průměr 8 mm.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Hypertenze

Léčba hypertenze.

Srdeční selhání

Léčba symptomatického srdečního selhání.

Akutní infarkt myokardu

Krátkodobá (6 týdnů) léčba hemodynamicky stabilních pacientů do 24 hodin od akutního infarktu myokardu.

Renální komplikace diabetes mellitus

Léčba renálních komplikací u hypertoniků s diabetes mellitus 2. typu a začínající nefropatií (viz bod 5.1).

04.2 Dávkování a způsob podání

Zestril by měl být podáván perorálně v jedné denní dávce. Stejně jako u všech léků jednou denně by měl být přípravek Zestril užíván každý den přibližně ve stejnou dobu. Absorpce tablet Zestril není ovlivněna jídlem.

Dávka by měla být individualizována podle profilu pacienta a odpovědi krevního tlaku (viz bod 4.4).

Hypertenze

Zestril lze použít samostatně nebo v kombinaci s jinými skupinami antihypertenziv (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).

Počáteční dávka

U pacientů s hypertenzí je obvyklá doporučená počáteční dávka 10 mg. U pacientů se silně aktivovaným systémem renin-angiotensin-aldosteron (zejména renovaskulární hypertenze, deplece sodíku a / nebo objemu, srdeční dekompenzace nebo těžká hypertenze) může po úvodní dávce dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku.Počáteční dávka 2,5- U těchto pacientů se doporučuje 5 mg a zahájení léčby by mělo probíhat pod lékařským dohledem. V případě renální insuficience je nutná nižší počáteční dávka (viz tabulka 1 níže).

Udržovací dávka

Obvyklá účinná udržovací dávka je 20 mg podávaná v jedné denní dávce. Obecně platí, že pokud nelze dosáhnout požadovaného terapeutického účinku během 2 až 4 týdnů při dané úrovni dávky, lze dávku dále zvýšit. Maximální dávka použitá v dlouhodobých kontrolovaných klinických studiích byla 80 mg / den.

Pacienti léčení diuretiky

Zahájení léčby přípravkem Zestril může způsobit symptomatickou hypotenzi. To je pravděpodobnější u pacientů v současné době léčených diuretiky. Doporučuje se proto opatrnost, protože tito pacienti mohou mít snížený objem a / nebo sodík. Pokud je to možné, diuretikum by mělo být vysazeno 2–3 dny před Zahájení léčby přípravkem Zestril U pacientů s hypertenzí, u nichž nelze vysadit diuretikum, by léčba přípravkem Zestril měla být zahájena dávkou 5 mg. Měly by být sledovány renální funkce a sérové hladiny draslíku. Následné dávkování přípravku Zestril by mělo být upraveno na základě odpovědi krevního tlaku a diuretika. v případě potřeby lze léčbu obnovit (viz body 4.4 a 4.5).

Úpravy dávkování při poškození ledvin

Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin by mělo být založeno na clearance kreatininu, jak je uvedeno v tabulce 1 níže.

Tabulka 1 Úpravy dávkování v případě poškození ledvin

Clearance kreatininu (ml / min) Počáteční dávka (mg / den) 2,5 mg * 10 - 30 ml / min 2,5 - 5 mg 31 - 80 ml / min 5 - 10 mg

* Dávka a / nebo frekvence podávání by měla být upravena podle reakce krevního tlaku.

Dávku lze postupně zvyšovat, dokud není krevní tlak pod kontrolou nebo až na maximum 40 mg / den.

Použití u dětských hypertenzních pacientů ve věku 6 až 16 let

Doporučená počáteční dávka je 2,5 mg jednou denně u pacientů s hmotností 20 až

U dětí se sníženou funkcí ledvin je třeba zvážit nižší počáteční dávku nebo intervaly pro zvýšení dávky.

Srdeční selhání

U pacientů se symptomatickým srdečním selháním by měl být přípravek Zestril používán jako doplněk k diuretikům a případně k digitalisu nebo beta-blokátorům. Zestril lze zahájit úvodní dávkou 2,5 mg jednou denně, kterou je třeba pod lékařským dohledem stanovit počáteční účinek na krevní tlak. Dávku přípravku Zestril je třeba zvýšit:

≥ v přírůstcích ne více než 10 mg;

≥ v intervalech nejméně dvou týdnů;

≥ maximální tolerovaná dávka pacienta, maximálně 35 mg jednou denně.

Úprava dávky by měla být založena na klinické odpovědi jednotlivých pacientů.

U pacientů s vysokým rizikem symptomatické hypotenze, např. pacienti s deplecí solí s hyponatremií nebo bez ní, pacienti s hypovolémií nebo pacienti léčení vysokými dávkami diuretik, tyto stavy by měly být pokud možno upraveny před léčbou přípravkem Zestril. Je třeba monitorovat renální funkce a draslík v séru (viz bod 4.4).

Dávkování při akutním infarktu myokardu

Pacienti by měli podle potřeby dostávat standardní doporučenou léčbu, jako jsou trombolytika, aspirin a beta-blokátory. Spolu s přípravkem Zestril lze použít intravenózní nebo transdermální glyceryltrinitrát.

Počáteční dávka (první 3 dny po infarktu)

Léčbu přípravkem Zestril lze zahájit do 24 hodin od nástupu příznaků. Léčba by neměla být zahájena, pokud je systolický krevní tlak nižší než 100 mmHg. První dávka přípravku Zestril je 5 mg orálně, poté 5 mg po 24 hodinách, 10 mg po 48 hodinách a poté 10 mg jednou denně. Pacientům s nízkým systolickým krevním tlakem (120 mmHg nebo méně) na začátku léčby nebo během prvních 3 dnů po infarktu by měla být podána snížená perorální dávka 2,5 mg (viz bod 4.4).

V případě renální insuficience (clearance kreatininu

Udržovací dávka

Udržovací dávka je 10 mg jednou denně. Pokud dojde k hypotenzi (systolický krevní tlak nižší nebo rovný 100 mmHg), lze podat denní udržovací dávku 5 mg s dočasným snížením na 2,5 mg, je -li to nutné. Pokud dojde k prodloužené hypotenzi (systolický krevní tlak nižší než 90 mmHg po dobu delší než jednu hodinu), přípravek Zestril by měl být vysazen.

Léčba by měla pokračovat 6 týdnů a poté by měl být pacient znovu vyšetřen. Pacienti, u kterých se objeví příznaky srdečního selhání, by měli pokračovat v léčbě přípravkem Zestril (viz bod 4.2).

Renální komplikace diabetes mellitus

U hypertoniků s diabetes mellitus 2. typu a začínající nefropatií je dávka přípravku Zestril 10 mg jednou denně, kterou lze v případě potřeby zvýšit až na 20 mg jednou denně, aby se dosáhlo diastolického krevního tlaku v sedě. Méně než 90 mmHg.

V případě renální insuficience (clearance kreatininu

Pediatrická populace

Zkušenosti s bezpečností a účinností u hypertenzních dětí> 6 let jsou omezené, ale s jinými indikacemi nejsou žádné zkušenosti (viz bod 5.1).

Přípravek Zestril se nedoporučuje u dětí s jinou indikací než s hypertenzí.

Přípravek Zestril se nedoporučuje u dětí mladších 6 let nebo u dětí s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR

Starší pacienti

V klinických studiích nebyly žádné změny související s věkem v účinnosti nebo bezpečnostním profilu léčiva. Pokud je však vyšší věk spojen se sníženou funkcí ledvin, ke stanovení počáteční dávky přípravku Zestril by měly být použity údaje uvedené v tabulce 1. Poté by mělo být dávkování upraveno podle reakce krevního tlaku.

Použití u pacientů po transplantaci ledvin

Nejsou žádné zkušenosti s podáváním přípravku Zestril pacientům, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledviny. Léčba přípravkem Zestril se proto nedoporučuje.

04.3 Kontraindikace

≥ Přecitlivělost na Zestril, na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na jakýkoli jiný inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE).

≥ Angioedém v anamnéze spojený s předchozí léčbou inhibitorem ACE.

≥ Dědičný nebo idiopatický angioedém.

≥ Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).

≥ Souběžné užívání přípravku Zestril s přípravky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (GFR 2) (viz body 4.5 a 5.1).

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Symptomatická hypotenze

U pacientů s nekomplikovanou hypertenzí je zřídka pozorována symptomatická hypotenze. U pacientů s hypertenzí léčených přípravkem Zestril je hypotenze pravděpodobnější u pacientů se sníženým objemem krve, např. Při léčbě diuretiky, omezením dietní soli, dialýze, průjmu nebo zvracení nebo při závažné hypertenzi závislé na reninu (viz body 4.5 a 4.8). U pacientů se srdečním selháním s přidruženým selháním ledvin nebo bez něj byla pozorována symptomatická hypotenze, která se pravděpodobně vyskytuje u pacientů s těžšími formami srdečního selhání, což dokazuje použití vysokých dávek kličkových diuretik v důsledku hyponatrémie nebo poruchou funkce ledvin.U pacientů se zvýšeným rizikem symptomatické hypotenze by mělo být zahájení léčby a úprava dávky pečlivě sledována. Podobné úvahy platí pro pacienty s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulopatií, u nichž může nadměrný pokles krevního tlaku způsobit infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhodu. Pokud dojde k hypotenzi, je třeba pacienta uložit do polohy vleže na zádech a v případě potřeby dostat nitrožilní infuze fyziologického roztoku.

Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací pro další dávky, které lze obvykle podávat bez obtíží, jakmile se krevní tlak po expanzi objemu zvýší.

U některých pacientů se srdečním selháním a normálním nebo nízkým krevním tlakem může při užívání přípravku Zestril dojít k dalšímu snížení krevního tlaku. Tento účinek se očekává a obvykle nepředstavuje důvod k přerušení léčby. Pokud se hypotenze stane symptomatickou, může být nutné snížení dávky nebo přerušení léčby přípravkem Zestril.

Hypotenze při akutním infarktu myokardu

Léčba přípravkem Zestril by neměla být zahájena u pacientů s akutním infarktem myokardu, u nichž existuje riziko dalšího závažného zhoršení hemodynamických stavů po léčbě vazodilatátorem. Jedná se o pacienty s hodnotami systolického krevního tlaku ≤ 100 mmHg nebo o pacienty s kardiogenním šokem. Během prvních 3 dnů po infarktu by měla být dávka snížena, pokud je systolický krevní tlak zjištěn ≤ 120 mmHg. Udržovací dávky by měly být sníženy na 5 mg nebo dočasně na 2,5 mg, pokud má systolický krevní tlak hodnoty ≤ 100 mmHg. Pokud hypotenze přetrvává (systolický krevní tlak

Stenóza aortální nebo mitrální chlopně / hypertrofická kardiomyopatie

Stejně jako u jiných inhibitorů ACE by měl být přípravek Zestril podáván s opatrností pacientům se stenózou mitrální chlopně a obstrukcí výtoku levé komory, jako je aortální stenóza nebo hypertrofická kardiomyopatie.

Porucha funkce ledvin

V případě renální insuficience (clearance kreatininu

U pacientů s nedostatečností srdečníhypotenze po zahájení léčby ACE inhibitory může vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin.V této situaci bylo hlášeno akutní selhání ledvin, obvykle reverzibilní.

U některých pacientů s bilaterální stenóza renální arterie nebo stenóza renální artérie v monorenu, Při léčbě inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin bylo pozorováno zvýšení hladiny močoviny v krvi a kreatininu v séru, které jsou obvykle reverzibilní po přerušení léčby. To je zvláště pravděpodobné u pacientů s renální insuficiencí. Souběžná přítomnost renovaskulární hypertenze vede k vyššímu riziku závažných hypotenze a renální insuficience. U těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod pečlivým lékařským dohledem, nízkými dávkami a pečlivou titrací dávky. Jelikož léčba diuretiky může přispět k výše uvedenému, měla by být tato léčba ukončena a během prvních několika dnů by měla být sledována funkce ledvin. týdny terapie Zestril.

Nějaký hypertenzní pacienti bez zjevného již existujícího onemocnění cév ledvin došlo k nárůstu, obvykle mírného a přechodného, BUN a sérového kreatininu, zvláště když byl Zestril podáván souběžně s diuretikem. To je pravděpodobnější u pacientů s již existující renální insuficiencí. Může být nutné snížit dávku a / nebo vysadit diuretikum a / nebo přípravek Zestril.

V "akutní infarkt myokarduLéčba přípravkem Zestril by neměla být zahájena u pacientů s prokázanou poruchou funkce ledvin, definovanou jako koncentrace kreatininu v séru> 177 mmol / l a / nebo proteinurie> 500 mg / 24 h. Pokud se během léčby přípravkem Zestril vyvine renální dysfunkce (koncentrace kreatininu v séru> 265 mmol / l nebo zdvojnásobení hodnoty před léčbou), měl by lékař zvážit ukončení léčby.

Přecitlivělost / angioedém

Angioedém obličeje, končetin, rtů, jazyka, glottis a / nebo hrtanu byl vzácně hlášen u pacientů léčených inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin, včetně přípravku Zestril. K tomu může dojít kdykoli během léčby. V takových případech by měl být přípravek Zestril okamžitě použit přerušena a zahájena vhodná léčba a monitorování, aby bylo zajištěno úplné vymizení symptomů před propuštěním pacientů. I v případech, kdy je otok omezen na jazyk bez respirační tísně, může pacient vyžadovat dlouhodobé sledování, protože léčba antihistaminiky a kortikosteroidy nemusí být dostačující.

Velmi vzácně byly hlášeny fatální příhody způsobené angioedémem spojeným s edémem hrtanu nebo jazyka.

U pacientů s postiženým jazykem, hlasivkami nebo hrtanem je pravděpodobná obstrukce dýchacích cest, zejména u pacientů s anamnézou operace dýchacích cest. V těchto případech by měla být okamžitě poskytnuta nouzová terapie. To může zahrnovat podávání adrenalinu a / nebo udržování otevřených dýchacích cest.

Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin způsobují angioedém častěji u černošských pacientů než u jiných pacientů.

U pacientů s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou ACE inhibitory může být při užívání ACE inhibitoru zvýšené riziko angioedému (viz bod 4.3).

Anafylaktoidní reakce u hemodialyzovaných pacientů

Anafylaktoidní reakce byly hlášeny u pacientů podstupujících dialýzu s membránami s vysokým tokem (např. AN 69) a souběžnou léčbou ACE inhibitorem. U těchto pacientů by mělo být zváženo použití různých typů dialyzačních membrán nebo různých tříd antihypertenziv.

Anafylaktoidní reakce během aferézy lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL)

U pacientů užívajících inhibitory ACE během aferézy lipoproteinů s nízkou hustotou se dextran sulfátem se vzácně vyskytly život ohrožující anafylaktoidní reakce. Těmto reakcím bylo zabráněno dočasným přerušením léčby ACE inhibitory před každou aferézou.

Desenzibilizace

Pacienti, kteří dostávali inhibitory ACE během desenzibilizující léčby (např. Jed blanokřídlých), trpěli anafylaktoidními reakcemi. U stejných pacientů se těmto reakcím zabránilo, když byly dočasně vysazeny inhibitory ACE, ale znovu se objevily brzy po neúmyslném opětovném podání léku.

Jaterní nedostatečnost

Velmi zřídka jsou ACE inhibitory spojovány se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou a přechází do fulminantní nekrózy a (někdy) smrti. Mechanismus tohoto syndromu není znám. U pacientů léčených přípravkem Zestril, u nichž se objeví žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měla být léčba přípravkem Zestril přerušena a mělo by být provedeno odpovídající lékařské sledování.

Neutropenie / agranulocytóza

U pacientů léčených inhibitory ACE byla hlášena neutropenie / agranulocytóza, trombocytopenie a anémie. U pacientů s normální funkcí ledvin a bez dalších komplikací se neutropenie vyskytuje zřídka. Neutropenie a agranulocytóza jsou reverzibilní po přerušení léčby ACE inhibitory.Zestril by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s kolagenopatiemi zahrnujícími vaskulitidu, imunosupresivní terapii, léčbu alopurinolem nebo prokainamidem nebo s kombinací těchto stavů, zvláště pokud již existuje poškození funkce ledvin. U některých z těchto pacientů se vyvinuly závažné infekce, které v některých případech nereagovaly na intenzivní antibiotickou terapii.Pokud se u těchto pacientů používá přípravek Zestril, doporučuje se pravidelné sledování počtu bílých krvinek a pacient by měl být požádán, aby hlásil jakékoli projevy infekce.

Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)

Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1).

Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.

Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.

Etnická příslušnost

Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin způsobují angioedém častěji u černošských pacientů než u jiných pacientů.

Stejně jako u jiných inhibitorů ACE může být přípravek Zestril méně účinný při snižování krevního tlaku u hypertoniků černé pleti než u hypertoniků jiné než černé pleti, pravděpodobně z důvodu vyšší prevalence stavů s nízkým reninem v populaci hypertoniků černé pleti.

Kašel

Při užívání inhibitorů ACE byl hlášen kašel. To je charakteristicky neproduktivní, trvalé a odezní po přerušení léčby.V rámci diferenciální diagnostiky kašle je třeba vzít v úvahu kašel vyvolaný ACE inhibitory.

Chirurgie / anestezie

U pacientů podstupujících velký chirurgický zákrok nebo během anestézie látkami, které způsobují hypotenzi, může přípravek Zestril blokovat tvorbu angiotensinu II sekundárně po kompenzačním uvolňování reninu. Pokud dojde k hypotenzi a předpokládá se, že je důsledkem tohoto mechanismu, může být korigována expanzí objemu.

Hyperkalémie

U některých pacientů léčených inhibitory ACE, včetně přípravku Zestril, bylo pozorováno zvýšení sérového draslíku. Mezi pacienty s rizikem rozvoje hyperkalemie patří pacienti s renální insuficiencí, diabetes mellitus nebo pacienti souběžně léčeni diuretiky šetřícími draslík, doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík nebo pacienti užívající jiné léky, u nichž došlo ke zvýšení hladiny draslíku v séru (např. heparin). Pokud je souběžné užívání výše uvedených látek považováno za nezbytné, doporučuje se pravidelné sledování hladiny draslíku v séru (viz bod 4.5).

Diabetičtí pacienti

U diabetických pacientů léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulínem by měla být během prvního měsíce léčby inhibitorem ACE pečlivě sledována kontrola glykémie (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

Lithium

Kombinace lithia se Zestrilem se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).

Těhotenství

Inhibitory ACE by neměly být zahajovány během těhotenství. Pokud není pokračování léčby ACE inhibitory považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství by měly být převedeny na alternativní antihypertenzní léčbu, která má zavedený bezpečnostní profil pro použití v těhotenství.

Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6).

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antihypertenziva

Pokud je přípravek Zestril podáván v kombinaci s jinými antihypertenzivy (např. Nitroglycerinem a jinými nitráty nebo jinými vazodilatancii), může dojít k aditivnímu hypotenznímu účinku.

Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení renální funkce (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).

Diuretika

Antihypertenzní účinek je obvykle aditivní, když je k léčbě pacienta léčeného přípravkem Zestril přidáno diuretikum.

U pacientů, kteří jsou již léčeni diuretiky, zvláště u těch, u nichž byla diuretická terapie nedávno zahájena, může při přidání Zestrilu příležitostně dojít k nadměrnému snížení krevního tlaku. Možnost symptomatické hypotenze při užívání přípravku Zestril lze minimalizovat vysazením diuretika před zahájením léčbu přípravkem Zestril (viz body 4.4 a 4.2).

Doplňky draslíku, draslík šetřící diuretika nebo náhražky solí obsahující draslík

Ačkoli v klinických studiích zůstával draslík v séru obvykle v normálních mezích, u některých pacientů došlo k hyperkalemii. Mezi rizikové faktory vzniku hyperkalemie patří selhání ledvin, diabetes mellitus a současné užívání draslík šetřících diuretik (např. Spironolaktonu, triamterenu nebo amiloridu), doplňků draslíku nebo náhražek solí obsahujících draslík. Použití doplňků draslíku, draslík šetřících diuretik nebo náhrad solí obsahujících draslík, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, může vést k významnému zvýšení hladiny draslíku v séru.

Pokud je přípravek Zestril podáván s diuretikem dispergujícím draslík, může dojít ke zlepšení hypokalémie vyvolané diuretiky.

Lithium

Při současném podávání lithia a inhibitorů ACE bylo hlášeno reverzibilní zvýšení koncentrací a toxicity lithia v séru. Souběžné užívání thiazidových diuretik může zvýšit riziko toxicity lithia a zvýšit již zvýšenou toxicitu lithia s ACE inhibitory.Použití přípravku Zestril s lithiem se nedoporučuje, ale pokud je nutná kombinovaná léčba, je třeba pečlivě sledovat hladiny lithia v séru ( viz bod 4.4).

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) včetně kyseliny acetylsalicylové ≥ 3 g / den

Pokud jsou ACE inhibitory podávány současně s nesteroidními protizánětlivými léky (např. Kyselina acetylsalicylová v protizánětlivých dávkových režimech, COX-2 inhibitory a neselektivní NSAID), může dojít k „oslabení antihypertenzního účinku“. Souběžné užívání inhibitorů ACE a NSAID může vést ke zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin, včetně akutního selhání ledvin a zvýšení sérového draslíku, zejména u pacientů s již existující špatnou funkcí ledvin. Tyto účinky jsou obecně reverzibilní. podávat s opatrností, zejména u starších pacientů.Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a mělo by být zváženo sledování funkce ledvin po zahájení souběžné terapie a poté pravidelně.

Zlato

Nitritoidní reakce (příznaky vazodilatace včetně zrudnutí, nevolnosti, závratí a hypotenze, které mohou být velmi závažné) byly hlášeny častěji u pacientů léčených inhibitory ACE po podání injekčního zlata (např. Aurothiomalátu sodného).

Tricyklická antidepresiva / antipsychotika / anestetika

Souběžné užívání určitých anestetických léčivých přípravků, tricyklických antidepresiv a antipsychotik s inhibitory ACE může vést k dalšímu snížení krevního tlaku (viz bod 4.4).

Sympatomimetika

Sympatomimetika mohou snižovat antihypertenzní účinky ACE inhibitorů.

Antidiabetika

Epidemiologické studie naznačují, že souběžné podávání inhibitorů ACE a antidiabetik (inzulínů a perorálních hypoglykemik) může způsobit zvýšení účinku snižujícího hladinu glukózy v krvi s rizikem hypoglykémie. Tento jev se zdá být pravděpodobnější během prvních týdnů kombinované léčby a u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Aktivátory tkáňového plazminogenu

Souběžná léčba aktivátory tkáňového plazminogenu může zvýšit riziko vzniku angioedému.

Kyselina acetylsalicylová, trombolytika, beta-blokátory, dusičnany

Přípravek Zestril lze použít současně s kyselinou acetylsalicylovou (v kardiologických dávkách), trombolytiky, beta blokátory a / nebo nitráty.

04.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Použití inhibitorů ACE se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Užívání inhibitorů ACE je během druhého a třetího trimestru těhotenství kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).

Epidemiologické důkazy týkající se teratogenního rizika po expozici inhibitorům ACE během prvního trimestru těhotenství nebyly úplné; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Pokud není pokračování léčby ACE inhibitory považováno za zásadní. Pacientky plánující těhotenství by měly být převedeny na alternativní antihypertenziva léčby, které mají zavedený bezpečnostní profil pro použití v těhotenství.

Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba.

Je známo, že expozice působení inhibitorů ACE během druhého a třetího trimestru těhotenství způsobuje lidskou fetotoxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz bod 5.3).

Pokud by došlo k expozici ACE inhibitorům od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.

Děti, jejichž matky užívaly inhibitory ACE, by měly být pečlivě sledovány z důvodu hypotenze (viz body 4.3 a 4.4).

Čas krmení

Protože nejsou k dispozici žádné informace o používání přípravku Zestril během kojení, přípravek Zestril se nedoporučuje a upřednostňuje se alternativní léčba s lépe stanoveným bezpečnostním profilem během kojení, zvláště při kojení kojence nebo předčasně narozeného dítěte.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba vzít v úvahu, že se příležitostně mohou objevit závratě nebo únava.

04.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány a hlášeny během léčby přípravkem Zestril a jinými ACE inhibitory s následující frekvencí: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 a

Poruchy krve a lymfatického systému

Vzácné: pokles hemoglobinu, pokles hematokritu.

Velmi vzácné: deprese kostní dřeně, anémie, trombocytopenie, leukopenie, neutropenie, agranulocytóza (viz bod 4.4), hemolytická anémie, lymfadenopatie, autoimunitní onemocnění.

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi vzácné: hypoglykémie.

Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy

Časté: závratě, bolest hlavy.

Méně časté: změny nálady, parestézie, závratě, poruchy chuti, poruchy spánku, halucinace.

Vzácné: mentální zmatenost, čichové poruchy.

Frekvence není známa: depresivní příznaky, synkopa.

Srdeční a cévní poruchy

Časté: ortostatické účinky (včetně hypotenze).

Méně časté: infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda, pravděpodobně sekundární v důsledku nadměrné hypotenze u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4), palpitace, tachykardie. Raynaudův fenomén.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Časté: kašel.

Méně časté: rýma.

Velmi vzácné: bronchospasmus, sinusitida. Alergická alveolitida / eozinofilní pneumonie.

Gastrointestinální poruchy

Časté: průjem, zvracení.

Méně časté: nevolnost, bolest břicha a poruchy trávení.

Vzácné: sucho v ústech.

Velmi vzácné: pankreatitida, střevní angioedém, hepatocelulární nebo cholestatická hepatitida, žloutenka a selhání jater (viz bod 4.4).

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté: vyrážka, pruritus

Vzácné: kopřivka, alopecie, psoriáza, přecitlivělost / angioneurotický edém: angioneurotický edém obličeje, končetin, rtů, jazyka, glottis a / nebo hrtanu (viz bod 4.4).

Velmi vzácné: pocení, pemfigus, toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, multiformní erytém, kožní pseudolymfom.

Byl hlášen komplex symptomů, který může zahrnovat jeden nebo více z následujících příznaků: horečka, vaskulitida, myalgie, artralgie / artritida, pozitivita antinukleárních protilátek (ANA), zvýšená rychlost sedimentace erytrocytů (ESR), eozinofilie a leukocytóza, vyrážka, fotosenzitivita a další dermatologické projevy.

Poruchy ledvin a močových cest

Časté: renální dysfunkce.

Vzácné: uremie, akutní selhání ledvin.

Velmi vzácné: oligurie / anurie.

Endokrinní patologie

Vzácné: syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH).

Nemoci reprodukčního systému a prsu

Méně časté: impotence.

Vzácné: gynekomastie.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Méně časté: únava, astenie.

Diagnostické testy

Méně časté: zvýšení močoviny v krvi, zvýšení kreatininu v séru, zvýšení jaterních enzymů, hyperkalemie.

Vzácné: zvýšený sérový bilirubin, hyponatrémie.

Bezpečnostní údaje z klinických studií naznačují, že lisinopril je u dětských hypertoniků obecně dobře snášen a že bezpečnostní profil v této věkové skupině je srovnatelný s profilem pozorovaným u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru prospěchu a rizika léčivého přípravku.Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

04.9 Předávkování

Údaje o předávkování u lidí jsou omezené.Příznaky spojené s předávkováním ACE inhibitory mohou zahrnovat hypotenzi, oběhový šok, poruchy elektrolytů, selhání ledvin, hyperventilaci, tachykardii, palpitace, bradykardii, závratě, úzkost a kašel.

Doporučenou léčbou předávkování je intravenózní infúze fyziologického roztoku. V případě hypotenze by měl být pacient umístěn do šokové polohy. Pokud je k dispozici, lze zvážit také léčbu angiotensinem II pro infuzi a / nebo katecholaminy. Intravenózně.

Pokud dojde k nedávnému požití, měla by být zavedena opatření zaměřená na eliminaci přípravku Zestril (např. Zvracení, výplach žaludku, podání adsorbentů a síranu sodného). Zestril lze z oběhu odstranit hemodialýzou (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Terapie kardiostimulátorem je indikována pro terapii rezistentní bradykardii. Životní funkce, sérové elektrolyty a koncentrace kreatininu by měly být často monitorovány.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin. ATC kód: C09AA03

Mechanismus účinku

Zestril je inhibitor peptidyl dipeptidázy. Lék inhibuje enzym konvertující angiotensin (ACE), který katalyzuje přeměnu angiotensinu I na angiotensin II, peptid s vazokonstrikčním účinkem. Angiotensin II také stimuluje sekreci aldosteronu kůrou nadledvin. Inhibice ACE má za následek snížení koncentrací angiotensinu II s následným snížením vasopresorové aktivity a sekrece aldosteronu. Toto druhé snížení může způsobit zvýšení koncentrace draslíku v séru.

Farmakodynamické účinky

Ačkoli mechanismus, kterým lisinopril snižuje krevní tlak, je považován především za potlačení systému renin-angiotensin-aldosteron, lisinopril je také antihypertenzivem u pacientů s hypertenzí s nízkým reninem. ACE je identická s kinázou II, enzymem, který degraduje bradykinin. Dosud není jasné, zda zvýšené hladiny bradykininu, silného vazodilatačního peptidu, hrají roli v terapeutických účincích lisinoprilu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinek přípravku Zestril na mortalitu a morbiditu při srdečním selhání byl studován porovnáním vysoké dávky (32,5 mg nebo 35 mg jednou denně) s nízkou dávkou (2,5 mg nebo 5 mg jednou denně).) Ve studii s 3 164 pacienty, s mediánem sledování u přeživších pacientů 46 měsíců, vedly vysoké dávky ve srovnání s nízkými dávkami přípravku Zestril ke snížení rizika o 12% v kombinovaném koncovém bodě hospitalizace ze všech příčin a příčin. (p = 0,002) a 8%snížení rizika úmrtnosti ze všech příčin a kardiovaskulární hospitalizace (p = 0,036). Snížení rizika úmrtnosti bylo pozorováno u všech příčin (8%; p = 0,128) a kardiovaskulární úmrtnosti (10%; p = 0,073). V post-hoc analýze byl počet hospitalizací pro srdeční selhání snížen o 24% (p = 0,002) u pacientů léčených vysokou dávkou oproti nízké dávce přípravku Zestril Symptomatické přínosy byly podobné u pacientů léčených vysokými a nízkými dávkami Zestril.

Výsledky studie ukázaly, že celkový profil nežádoucích účinků u pacientů léčených vysokými nebo nízkými dávkami přípravku Zestril byl podobný z hlediska povahy i počtu. Předvídatelné události vyplývající z inhibice ACE, jako je hypotenze nebo porucha funkce ledvin, byly zvládnutelné a zřídka vedly k přerušení léčby.

Kašel byl méně častý u pacientů léčených vysokými dávkami přípravku Zestril ve srovnání s nízkými dávkami.

Ve studii GISSI-3, ve které byl použit faktoriální design 2x2 k porovnání účinků přípravku Zestril a glyceryltrinitrátu podávaného samostatně nebo v kombinaci po dobu 6 týdnů oproti kontrolní skupině u 19 394 pacientů, kteří byli léčeni do 24 hodin po akutním infarktu myokardu „Zestril způsobil statisticky významné snížení úmrtnosti o 11% oproti kontrole (2p = 0,03). Snížení rizika s glyceryltrinitrátem nebylo významné, ale kombinace přípravku Zestril s glyceryltrinitrátem vedla k významnému snížení rizika úmrtnosti o 17% ve srovnání s kontrolou (2p = 0,02). V podskupině starších osob (nad 70 let) a žen, předdefinovaných jako pacienti s vysoce rizikovou úmrtností, byl pozorován významný přínos pro kombinovaný koncový bod úmrtnosti a srdeční funkce. Kombinovaný koncový bod pro všechny pacienty, jako stejně jako pro p vysoce rizikoví pacienti ve věku 6 měsíců rovněž prokázali významný přínos pro pacienty léčené přípravkem Zestril nebo Zestril plus glyceryltrinitrát po dobu 6 týdnů, což naznačuje preventivní účinek přípravku Zestril. Jak by se dalo očekávat od jakékoli vazodilatační léčby, zvýšený výskyt hypotenze a renální dysfunkce byl spojen s přípravkem Zestril, ale tyto nebyly spojeny s proporcionálním zvýšením úmrtnosti.

Ve dvojitě zaslepené, randomizované, multicentrické studii porovnávající přípravek Zestril s blokátorem kalciových kanálů u 335 pacientů s hypertenzí s diabetes mellitus 2. typu a počínající nefropatií charakterizovaných mikroalbuminurií byl přípravek Zestril podáván v dávkách v rozmezí od 10 mg do 20 mg jednou denně po dobu 12 měsíců, snížil systolický / diastolický krevní tlak o 13/10 mmHg a rychlost vylučování albuminu močí o 40%. Ve srovnání s blokátorem kalciových kanálů, který způsobil podobné snížení krevního tlaku, vykazovali pacienti léčení přípravkem Zestril významně větší snížení rychlosti vylučování albuminu v moči, což je důkazem toho, že ACE inhibiční účinek přípravku Zestril snižuje mikroalbuminurii. ledvinové tkáně navíc k jejímu účinku na snížení krevního tlaku.

Léčba lisinoprilem neovlivňuje kontrolu glykémie, jak ukazuje nedostatek významného účinku na hladiny glykovaného hemoglobinu (HbA1C).

Látky působící na systém renin-angiotenzin (RAS)

Dvě velké randomizované kontrolované studie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou angiotensinu II receptor.

ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. VA NEPHRON-D byla studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.

Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze.

Tyto výsledky jsou také relevantní pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II, vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem.

Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes typu 2 using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým onemocněním ledvin , kardiovaskulární onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích účinků. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají ( hyperkalémie, hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.

Pediatrická populace

V klinické studii zahrnující 115 hypertenzních pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let dostávali pacienti s tělesnou hmotností nižší než 50 kg denně 0,625 mg, 2,5 mg nebo 20 mg přípravku Zestril a pacienti s tělesnou hmotností 50 kg a více užívali 1,25 mg, 5 mg nebo 40 mg přípravku Zestril denně. Po dvou týdnech přípravek Zestril podávaný jednou denně snižoval krevní tlak způsobem závislým na dávce s konzistentní účinností prokázanou při dávkách vyšších než 1,25 mg.

Tento účinek byl potvrzen při propuštění, kde se krevní tlak zvýšil přibližně o 9 mmHg u pacientů randomizovaných na placebo ve srovnání s randomizovanými pacienty, kteří zůstali na střední a vyšší dávce přípravku Zestril. Na dávce závislý antihypertenzní účinek přípravku Zestril byl hodnocen v různých demografických podskupinách: věk, Tannerovo stadium, pohlaví a etnický původ.

05,2 "Farmakokinetické vlastnosti

Lisinopril je perorálně aktivní inhibitor ACE, který neobsahuje skupinu sirovodíku.

Vstřebávání

Po perorálním podání lisinoprilu jsou maximální plazmatické koncentrace pozorovány přibližně do 7 hodin, ačkoli u pacientů s akutním infarktem myokardu existuje tendence k mírnému zpoždění v dosažení maximálních plazmatických koncentrací. Na základě obnovy moči je průměrný stupeň absorpce lisinoprilu přibližně 25%, s interpatientní variabilitou 6–60% v testovaném rozmezí dávek (5–80 mg). Absolutní biologická dostupnost je u pacientů se srdečním selháním snížena přibližně o 16%. Absorpce lisinoprilu není ovlivněna jídlem.

Rozdělení

Lisinopril se nezdá být vázán na jiné plazmatické proteiny než na enzym zodpovědný za přeměnu angiotensinu (ACE). Studie na potkanech naznačují, že lisinopril špatně prochází hematoencefalickou bariérou.

Odstranění

Lisinopril není metabolizován a je zcela nezměněn vylučován močí. Při opakovaných dávkách má lisinopril účinný akumulační poločas 12,6 hodiny. Clearance lisinoprilu u zdravých subjektů je přibližně 50 ml / min. Pokles sérových koncentrací ukazuje prodlouženou koncovou fázi, která nepřispívá k akumulaci léčiva.Tato koncová fáze pravděpodobně představuje saturovatelnou vazbu na úrovni ACE a není úměrná dávce.

Porucha funkce jater

Zhoršená funkce jater u cirhotických pacientů vede ke snížení absorpce lisinoprilu (přibližně 30% na základě obnovy moči), ale ke zvýšení expozice (přibližně 50%) ve srovnání se zdravými subjekty v důsledku snížení clearance.

Porucha funkce ledvin

Zhoršená funkce ledvin snižuje vylučování lisinoprilu, který se vylučuje ledvinami, ale toto snížení je klinicky významné pouze tehdy, je-li rychlost glomerulární filtrace nižší než 30 ml / min. V případech mírného až renálního poškození. Střední (clearance kreatininu 30- 80 ml / min) byla průměrná AUC zvýšena pouze o 13%, zatímco u těžkého poškození ledvin (clearance kreatininu 5-30 ml / min) bylo pozorováno 4-5násobné zvýšení.

Lisinopril lze odstranit dialýzou. Během 4hodinové hemodialýzy se plazmatické koncentrace lisinoprilu snížily v průměru o 60% s dialyzační clearance mezi 40 a 55 ml / min.

Srdeční selhání

Ve srovnání se zdravými subjekty mají pacienti se srdečním selháním vyšší expozici lisinoprilu (průměrné zvýšení AUC o 125 %), ale na základě obnovy lisinoprilu v moči dochází ke snížení absorpce přibližně o 16 %.

Pediatrická populace

Farmakokinetický profil lisinoprilu byl studován u 29 pediatrických hypertoniků ve věku 6-16 let s GFR pod 30 ml / min / 1,73 m2. Po dávkách 0,1 až 0,2 mg / kg se maximální plazmatická koncentrace lisinoprilu v ustáleném stavu objevila do 6 hodin a rozsah absorpce na základě obnovy moči byl přibližně 28%. Tyto hodnoty jsou podobné hodnotám získaným v předchozích studiích u dospělých.

Hodnoty AUC a Cmax u dětí byly konzistentní s hodnotami pozorovanými u dospělých.

Starší pacienti

Ve srovnání s mladšími subjekty mají starší pacienti vyšší hladiny v krvi a vyšší hodnoty AUC (přibližně 60% nárůst).

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií obecné farmakologie, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Bylo prokázáno, že ACE inhibitory jako třída vyvolávají nežádoucí účinky na pozdní vývoj plodu. smrt a vrozené efekty, které postihují zejména lebku. Kromě toho byla hlášena fetotoxicita, zpomalení nitroděložního růstu a patent ductus arteriosus. Tyto vývojové abnormality jsou částečně způsobeny přímým působením ACE -inhibitorů na renin plodu -angiotensinový systém a částečně v důsledku ischemie způsobené hypotenzí matky a sníženým průtokem krve placentou plodu a přísunem kyslíku / živin k plodu.