Účinné látky: pemetrexed
ALIMTA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
ALIMTA 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Indikace Proč se používá Alimta? K čemu to je?
ALIMTA je lék používaný k léčbě rakoviny.
ALIMTA se podává v kombinaci s cisplatinou, dalším protirakovinným léčivem, k léčbě maligního mezoteliomu pleury, což je forma rakoviny, která postihuje výstelku plic, pacientům, kteří nedostali předchozí chemoterapii.
Kromě toho se ALIMTA v kombinaci s cisplatinou podává k léčbě první linie u pacientů s pokročilým karcinomem plic.
ALIMTA může být předepsána pro pokročilý karcinom plic, pokud onemocnění reagovalo na léčbu nebo pokud zůstává po počáteční chemoterapii většinou nezměněno.
ALIMTA je také léčba pokročilých pacientů s rakovinou plic, jejichž onemocnění pokročilo po předchozí počáteční chemoterapii.
Kontraindikace Kdy by Alimta neměla být používána
Neužívejte přípravek ALIMTA:
- jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na pemetrexed nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- pokud kojíte; během léčby přípravkem ALIMTA musíte přestat kojit.
- jestliže jste nedávno měli nebo se chystáte očkovat proti žluté zimnici.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete přípravek Alimta užívat
Před užitím přípravku ALIMTA se poraďte se svým lékařem nebo nemocničním lékárníkem.
Pokud máte nebo jste měl (a) problémy s ledvinami, sdělte to prosím svému lékaři nebo nemocničnímu lékárníkovi, protože možná nebudete moci dostávat přípravek ALIMTA.
Před každou infuzí se odebere krev, aby se zjistilo, zda máte dostatečnou funkci jater a ledvin, a aby se zkontrolovalo, zda máte dostatek krvinek k podání přípravku ALIMTA. Lékař se může rozhodnout změnit dávku nebo odložit léčbu v závislosti na vašem celkovém stavu a v případě, že váš krevní test (bílé krvinky a krevní destičky) bude nedostatečný (příliš nízký). Pokud dostáváte cisplatinu, lékař vám poradí musíte. musíte zajistit dostatečnou hydrataci a před a po podání cisplatiny podstoupit odpovídající léčbu, aby se zabránilo zvracení.
Pokud jste podstoupili nebo budete muset podstoupit radiační léčbu, sdělte to prosím svému lékaři, protože u přípravku ALIMTA může dojít k časné nebo opožděné reakci v důsledku radiační léčby.
Pokud jste byli nedávno očkováni, sdělte to prosím svému lékaři, protože to může způsobit škodlivé účinky přípravku ALIMTA.
Pokud máte srdeční onemocnění nebo jste v anamnéze srdeční onemocnění, sdělte to prosím svému lékaři.
Pokud se vám kolem plic nahromadí tekutina, může se váš lékař rozhodnout, že ji před podáním přípravku ALIMTA odebere.
Děti a dospívající
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku ALIMTA v pediatrické populaci
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Alimta
Informujte svého lékaře, pokud užíváte nějaké léky proti bolesti nebo zánětlivým procesům (otoky), jako jsou léky nazývané `` nesteroidní protizánětlivé léky`` (NSAID), včetně léků zakoupených bez lékařského předpisu (například `` ibuprofen``). Existuje mnoho typů NSAID s různou délkou aktivity. Na základě předpokládaného data infuze přípravku ALIMTA a / nebo funkce ledvin vám lékař poradí, jaké léky můžete užívat a kdy je můžete užívat. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka, zda některý z vašich léků není NSAID.
Informujte svého lékaře nebo nemocničního lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval (a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, sdělte to prosím svému lékaři. Je třeba se vyvarovat používání přípravku ALIMTA během těhotenství.Váš lékař s vámi bude hovořit o potenciálním riziku užívání přípravku ALIMTA během těhotenství.Ženy by měly během užívání přípravku ALIMTA používat účinnou antikoncepci.
Čas krmení
Pokud kojíte, sdělte to prosím svému lékaři. Během léčby přípravkem ALIMTA by mělo být kojení přerušeno.
Plodnost
Mužům se doporučuje, aby během léčby přípravkem ALIMTA po dobu až 6 měsíců neotěhotněli a poté během léčby přípravkem ALIMTA nebo ještě 6 měsíců po ní používali účinnou antikoncepci. Pokud chcete během léčby nebo do 6 měsíců po ní počat dítě, požádejte o radu svého lékaře nebo lékárníka. Před zahájením léčby je vhodné požádat o informace o skladování spermií.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
ALIMTA může navodit únavu. Při řízení vozidla nebo obsluze strojů buďte opatrní.
ALIMTA obsahuje sodík
ALIMTA 500 mg obsahuje přibližně 54 mg sodíku v injekční lahvičce. Je třeba to vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku. ALIMTA 100 mg obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v lahvičce, tj. Je v podstatě „bez sodíku“.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Alimtu: Dávkování
Dávka přípravku ALIMTA je 500 mg na každý metr čtvereční povrchu těla. Jeho výška a hmotnost se měří pro výpočet povrchu jeho těla. Váš lékař použije tento povrch těla k výpočtu správné dávky pro vás. Tato dávka může být upravena nebo může být léčba odložena v závislosti na vašem krevním testu a celkovém stavu. Nemocniční lékárník, zdravotní sestra nebo lékař vám před podáním smísí prášek ALIMTA s roztokem chloridu sodného 9 mg / ml. (0,9%) na injekci vy.
ALIMTA budete vždy dostávat infuzí do žíly. Infuze bude trvat asi 10 minut.
Pokud se ALIMTA používá v kombinaci s cisplatinou: Váš lékař nebo nemocniční lékárník vypočítá potřebnou dávku na základě vaší výšky a hmotnosti. Cisplatina se také podává infuzí do žíly, přibližně 30 minut po dokončení infuze ALIMTY. Infuze cisplatiny bude trvat přibližně 2 hodiny.
Obvykle byste měli dostat infuzi jednou za 3 týdny.
Další léky:
Kortikosteroidy: Lékař vám předepíše steroidní tablety (což odpovídá 4 miligramům dexamethasonu dvakrát denně), které budete muset užít den před, stejný den a den po léčbě přípravkem ALIMTA. Tento lék vám je podáván za účelem snížení frekvence a závažnosti kožních reakcí, které se mohou objevit během protinádorové léčby.
Doplněk vitamínů: lékař vám předepíše kyselinu listovou (vitamín) nebo multivitaminový přípravek s obsahem kyseliny listové (350–1 000 mikrogramů) ústy, který musíte užívat jednou denně po dobu léčby přípravkem ALIMTA. Během sedmi dnů před první dávkou přípravku ALIMTA musíte užít alespoň 5 dávek. Kyselinu listovou byste měli užívat 21 dní po poslední dávce přípravku ALIMTA. Rovněž dostanete injekci vitaminu B12 (1 000 mikrogramů) v týdnu před užitím přípravku ALIMTA a poté přibližně každých 9 týdnů (což odpovídá 3 cyklům léčby přípravkem ALIMTA). Vitamin B12 a kyselina listová vám budou podány za účelem snížení možných toxických účinků protinádorové léčby.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Alimta
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků, měli byste okamžitě kontaktovat svého lékaře:
- Horečka nebo infekce (časté): pokud máte tělesnou teplotu 38 ° C nebo vyšší, pocení nebo jiné příznaky infekce (protože můžete mít méně bílých krvinek než obvykle, což je velmi časté). Infekce (sepse) může být vážná a může vést k úmrtí.
- Pokud začnete pociťovat bolest na hrudi (časté) nebo máte zrychlený srdeční tep (méně časté).
- Pokud máte bolest, zarudnutí, otok nebo vředy v ústech (velmi časté).
- Alergická reakce: pokud se u vás objeví vyrážka (velmi časté) / pocit pálení nebo brnění (časté) nebo horečka (časté). Kožní reakce mohou být zřídka závažné a mohou vést k úmrtí. Kontaktujte svého lékaře, pokud se u vás objeví závažná vyrážka, svědění nebo puchýře (Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza).
- Pokud se cítíte unavení, omdlíváte, snadno dýcháte nebo vypadáte bledě (protože můžete mít méně hemoglobinu než obvykle, což je velmi časté).
- Máte -li krvácení z dásní, nosu nebo úst nebo jakékoli krvácení, které se nezastaví, načervenalá nebo mírně narůžovělá moč, neočekávané podlitiny (protože můžete mít méně krevních destiček než obvykle, což je velmi časté).
- Pokud zaznamenáte náhlou dušnost, silnou bolest na hrudi nebo kašel s krví ve sputu (méně časté) (může to znamenat krevní sraženinu v cévách plic).
Nežádoucí účinky přípravku ALIMTA mohou zahrnovat:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů)
- Nízký počet bílých krvinek
- Nízká hladina hemoglobinu (anémie)
- Nízký počet krevních destiček
- Průjem
- Zvracel
- Bolest, zarudnutí, otok nebo vředy v ústech
- Nevolnost
- Ztráta chuti k jídlu
- Únava (únava)
- Vyrážka
- Ztráta vlasů
- Zácpa
- Ztráta citlivosti
- Ledviny: abnormální krevní testy
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů)
- Alergická reakce: vyrážka / pocit pálení nebo brnění Infekce včetně sepse
- Horečka
- Dehydratace
- Selhání ledvin
- Podráždění a svědění kůže
- Bolest na hrudi
- Svalová slabost
- Konjunktivitida (zánět očí)
- Žaludeční nevolnost
- Bolest v břiše
- Zhoršená chuť Játra: abnormální krevní testy
- Zvýšené slzení
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů)
- Akutní selhání ledvin
- Zvýšená srdeční frekvence
- Při léčbě přípravkem ALIMTA / záření se projevil zánět vnitřní stěny jícnu
- Kolitida (zánět vnitřní stěny tlustého střeva, který může být spojen se střevním nebo rektálním krvácením)
- Intersticiální pneumonie (malé jizvy kolem plicních sklípků)
- Edém (přebytečná tekutina v tělesné tkáni, způsobující otok)
- Někteří pacienti během léčby přípravkem ALIMTA prodělali srdeční infarkt, mozkovou cévní příhodu, i menší, obvykle v kombinaci s „jinou protirakovinnou léčbou“.
- Pancytopenie - nízký kombinovaný počet bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček.
U pacientů léčených radiační léčbou před, během nebo po infuzi ALIMTY se může objevit aktinická pneumonie (malé jizvy kolem plicních sklípků, související s radioterapií).
Byly hlášeny bolesti končetin, nízká tělesná teplota a změna barvy kůže. Krevní sraženiny v plicních cévách (plicní embolie).
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 pacientů)
- Radiační vzpomínkové jevy (kožní vyrážka připomínající těžké spálení sluncem), které se mohou objevit v oblastech pokožky, které byly dříve vystaveny radiační terapii několik dní až let po ozáření.
- Puchýře (kožní onemocnění způsobující puchýře) - mezi něž patří Stevens -Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza.
- Imunitně zprostředkovaná hemolytická anémie (destrukce červených krvinek protilátkami).
- Hepatitida (zánět jater).
- Anafylaktický šok (závažná alergická reakce).
Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit
- Otok s bolestí a zarudnutím dolních končetin
Můžete mít některý z těchto příznaků a / nebo stavů. Měli byste to co nejdříve sdělit svému lékaři, jakmile začnete mít některý z těchto nežádoucích účinků.
Máte -li jakékoli dotazy týkající se jakýchkoli nežádoucích účinků, zeptejte se svého lékaře.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Alimta
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Rekonstituované a infuzní roztoky: Přípravek by měl být použit okamžitě. Při přípravě podle pokynů byla chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaných a infuzních roztoků pemetrexedu před použitím prokázána po dobu 24 hodin při teplotě chlazené.
Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití, veškerý nepoužitý roztok musí být zlikvidován v souladu s místními zákonnými požadavky.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Rekonstituované a infuzní roztoky: Přípravek by měl být použit okamžitě. Při přípravě podle pokynů byla chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaných a infuzních roztoků pemetrexedu před použitím prokázána po dobu 24 hodin při teplotě chlazené.
Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití, veškerý nepoužitý roztok musí být zlikvidován v souladu s místními zákonnými požadavky.
Jiná informace
Co přípravek ALIMTA obsahuje
Léčivou látkou je pemetrexed.
ALIMTA 100 mg: Jedna injekční lahvička obsahuje 100 miligramů pemetrexedu (jako disodný pemetrexed)
ALIMTA 500 mg: Jedna injekční lahvička obsahuje 500 miligramů pemetrexedu (jako pemetrexed disodný)
Po rekonstituci roztok obsahuje 25 mg / ml pemetrexedu. Před podáním je nutné další ředění zdravotnickým personálem.
Dalšími složkami jsou mannitol, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.
Popis toho, jak ALIMTA vypadá a obsah balení
ALIMTA je prášek pro koncentrát pro infuzní roztok v injekční lahvičce. Je to lyofilizovaný prášek různé barvy od bílé po světle žlutou nebo žlutozelenou
Každé balení přípravku ALIMTA obsahuje jednu lahvičku přípravku ALIMTA.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky
Návod k použití, zacházení a likvidaci
- Při rekonstituci a dalším ředění pemetrexedu pro intravenózní infuzi by měly být použity aseptické techniky.
- Vypočítejte dávku a počet potřebných lahviček přípravku ALIMTA. Každá lahvička obsahuje nadbytek pemetrexedu, aby se usnadnilo výdej množství uvedeného na štítku.
- ALIMTA 100 mg: Každou 100mg injekční lahvičku rekonstituujte 4,2 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) bez konzervačních látek, abyste získali roztok obsahující 25 mg / ml pemetrexedu.ALIMTA 500 mg: Každou 500 mg injekční lahvičku rozpusťte v 20 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) bez konzervačních látek, abyste získali roztok obsahující 25 mg / ml pemetrexedu. Jemně protřepejte každou lahvičku, dokud se prášek zcela nerozpustí. Takto získaný roztok je čirý a mění se od bezbarvé po žlutou nebo žlutozelenou, aniž by byla nepříznivě ovlivněna kvalita produktu. Hodnota pH rekonstituovaného roztoku je mezi 6,6 a 7,8. Je nutné další ředění.
- Příslušný objem rekonstituovaného roztoku pemetrexedu by měl být dále zředěn na 100 ml injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) bez konzervačních látek a podáván intravenózní infuzí po dobu 10 minut.
- Infuzní roztoky pemetrexedu připravené výše popsaným způsobem jsou kompatibilní s infuzními vaky a aplikačními soupravami potaženými polyvinylchloridem a polyolefinem.Pemetrexed není kompatibilní s rozpouštědly obsahujícími vápník, včetně laktátového Ringerova pro injekce a Ringerova pro injekční podání.
- Před podáním by měly být parenterální léčivé přípravky vizuálně zkontrolovány na přítomnost částic a změny barvy. Nepodávejte, pokud jsou pozorovány částice.
- Roztoky pemetrexedu jsou pouze na jedno použití. Nepoužitý přípravek a odpad z tohoto léčivého přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními zákonnými požadavky.
Opatření pro přípravu a podávání: Stejně jako u jiných potenciálně toxických protirakovinných látek je při zacházení a přípravě infuzních roztoků pemetrexedu třeba postupovat opatrně. Doporučuje se použití rukavic. Pokud se roztok pemetrexedu dostane do styku s pokožkou, okamžitě a důkladně omyjte mýdlem a voda. Pokud se roztoky pemetrexedu dostanou do styku se sliznicemi, důkladně omyjte vodou. Pemetrexed není puchýř. Neexistuje žádné specifické antidotum pro extravazaci pemetrexedu. Byly hlášeny některé případy. extravazace pemetrexedu, které vyšetřovatel nepovažoval za závažné Extravazace by měla být řízena podle standardních postupů jako u jiných neblistrových činidel.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ALIMTA
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
ALIMTA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje pemetrexedum 100 mg (jako pemetrexed disodný).
Pomocné látky se známými účinky
Jedna injekční lahvička obsahuje přibližně 11 mg sodíku.
ALIMTA 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje pemetrexed 500 mg (jako pemetrexed disodný).
Pomocné látky se známými účinky
Jedna injekční lahvička obsahuje přibližně 54 mg sodíku.
Po rekonstituci (viz bod 6.6) obsahuje každá lahvička pemetrexed 25 mg / ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
Lyofilizovaný prášek v barvě od bílé po světle žlutou nebo žlutozelenou.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Maligní mezoteliom pleury
ALIMTA v kombinaci s cisplatinou je indikována k chemoterapeutické léčbě pacientů bez předléčení s neresekovatelným maligním mezoteliomem pleury.
Nemalobuněčný plicní karcinom
ALIMTA v kombinaci s cisplatinou je indikována jako léčba první linie u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic jiným než převážně spinocelulární histologií (viz bod 5.1).
Alimta je indikována jako monoterapie k udržovací léčbě lokálně pokročilého nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic jiného než převážně skvamózní buněčné histologie u pacientů, jejichž onemocnění neprogredovalo bezprostředně po chemoterapii na bázi platiny (viz bod 5.1).
ALIMTA je indikována jako monoterapie k léčbě druhé linie u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic jiným než převážně spinocelulární histologií (viz bod 5.1).
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
ALIMTA by měla být podávána pouze pod dohledem lékaře s kvalifikací pro použití protinádorové chemoterapie.
ALIMTA ve spojení s cisplatinou
Doporučená dávka přípravku ALIMTA je 500 mg / m2 tělesného povrchu, která se má podávat intravenózní infuzí po dobu 10 minut první den každého 21denního cyklu. Doporučená dávka cisplatiny je 75 mg / m2 tělesného povrchu, která se má podávat infuzí po dobu 2 hodin, přibližně 30 minut po dokončení infuze pemetrexedu první den každého 21denního cyklu. Pacienti by měli dostat adekvátní antiemetickou léčbu. a vhodná hydratace před a / nebo po podání cisplatiny (konkrétní doporučení pro podání viz také Souhrn údajů o přípravku cisplatiny).
ALIMTA v monoterapiiU pacientů léčených pro nemalobuněčný karcinom plic po předchozí chemoterapii je doporučená dávka přípravku ALIMTA 500 mg / m2 tělesného povrchu, podávaná intravenózní infuzí po dobu 10 minut první den každého 21denního cyklu.
Schéma předléčení
Ke snížení výskytu a závažnosti kožních reakcí by měl být kortikosteroid podáván den před, stejný den a den po podání pemetrexedu. Kortikosteroid by měl odpovídat 4 mg dexamethasonu podávaného perorálně dvakrát denně. Den (viz bod 4.4) .
Aby se snížila toxicita, měli by pacienti léčení pemetrexedem dostávat také vitamínové doplňky (viz bod 4.4). Pacienti by měli užívat perorálně kyselinu listovou nebo multivitaminový přípravek obsahující kyselinu listovou (350-1000 μg) denně. Je třeba užít alespoň pět dávek kyseliny listové sedm dní před první dávkou pemetrexedu a suplementace by měla pokračovat po celou dobu terapie a 21 dní po poslední dávce pemetrexedu. Pacienti by také měli dostat intramuskulární injekci vitaminu B12 (1 000 mcg) v týdnu před první dávkou pemetrexedu a poté jednou za tři cykly. Následné injekce vitaminu B12 lze podat ve stejný den jako pemetrexed.
Monitorování
Pacienti, kteří dostávají pemetrexed, by měli před každým podáním podstoupit vyšetření s kompletním hematologickým testem, včetně počtu bílých krvinek (WCC) a počtu krevních destiček. Před každým podáním chemoterapie by měly být provedeny hematologické chemické testy k vyhodnocení funkce ledvin a jater. Před zahájením chemoterapie by pacienti měli mít následující hodnoty: Celkový počet neutrofilů (ANC) by měl být ≥ 1 500 buněk / mm3 a počet krevních destiček by měl být ≥ 100 000 buněk / mm3. Clearance kreatininu by měla být ≥ 45 ml / min.
Celkový bilirubin by měl být ≤ 1,5násobek horní hranice normálu. Alkalická fosfatáza (AP), aspartátaminotransferáza (AST nebo SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT nebo SGPT) by měla být ≤ 3násobek horní hranice normálu. Alkalická fosfatáza, AST a ALT ≤ 5násobek horní hranice normálu jsou přijatelné, pokud jsou játra metastatická.
Úpravy dávky
Úpravu dávky na začátku následujícího cyklu je třeba provést na základě nejnižšího hematologického počtu nebo nejvyššího stupně nehematologické toxicity pozorovaného v předchozím průběhu léčby. Léčba může být odložena, aby byla umožněna dostatečná doba zotavení. Jakmile mají pacienti po zotavení by měli být znovu ošetřeni podle pokynů uvedených v tabulkách 1, 2 a 3, které jsou použitelné pro ALIMTA používanou jako jediné léčivo nebo v kombinaci s cisplatinou.
a Krvácení ≥ stupeň 2 podle obecných kritérií toxicity podle National Cancer Institute (CTC) (v2.0; NCI 1998)
Pokud u pacientů dojde k nehematologické toxicitě ≥ 3. stupně (bez neurotoxicity), přípravek ALIMTA by měl být vysazen, dokud se nevrátí na hodnotu nižší nebo rovnou hodnotě, kterou měl pacient před léčbou. Léčba by měla být znovu zahájena podle pokynů uvedených v tabulce 2.
společná kritéria toxicity Národního onkologického institutu (CTC v2.0; NCI 1998)
b Neurotoxicita vyloučena
V případě neurotoxicity je doporučená úprava dávky přípravku ALIMTA a cisplatiny popsána v tabulce 3. Pokud je pozorována neurotoxicita stupně 3 nebo 4, pacienti by měli léčbu přerušit.
společná kritéria toxicity Národního onkologického institutu (CTC v2.0; NCI 1998)
Léčba přípravkem ALIMTA by měla být ukončena, pokud se u pacienta po 2 sníženích dávky objeví hematologická nebo nehematologická toxicita stupně 3 nebo 4 nebo okamžitě, pokud je pozorována neurotoxicita stupně 3 nebo 4.
Senioři
V klinických studiích nebyly žádné důkazy o tom, že by u pacientů ve věku 65 let nebo starších bylo zvýšené riziko nežádoucích účinků ve srovnání s pacienty mladšími než 65 let. Není nutné snižovat dávku nad rámec doporučených pro všechny pacienty.
Pediatrická populace
Neexistuje žádné označení pro specifické použití přípravku ALIMTA v pediatrické populaci s maligním mezoteliomem pleury a nemalobuněčným karcinomem plic.
Pacienti s poruchou funkce ledvin (Cockcroft a Gault standardní vzorec nebo metoda pro výpočet glomerulární filtrace měřená pomocí Tc99m-DPTA)
Pemetrexed je primárně eliminován nezměněn renální exkrecí. V klinických studiích pacienti s clearance kreatininu ≥ 45 ml / min nevyžadovali úpravu dávky nad rámec doporučený pro všechny pacienty. Údaje o použití pemetrexedu u pacientů s clearance kreatininu pod 45 ml / min nejsou dostatečné; použití pemetrexedu se proto nedoporučuje (viz bod 4.4).
Pacienti s poruchou funkce jater
Nebyly identifikovány žádné vztahy mezi farmakokinetikou AST (SGOT), ALT (SGPT) nebo celkového bilirubinu a pemetrexedu. Pacienti s poruchou funkce jater, jako jsou pacienti s bilirubinem ≥ 1,5násobek horní hranice normálu a / nebo s aminotransferázami ≥ 3,0násobek horní hranice normálu, však nebyli specificky studováni (při absenci jaterních metastáz) nebo ≥ 5,0 krát horní hranice normálu (v přítomnosti jaterních metastáz).
Způsob podání
Opatření, která je třeba učinit před manipulací nebo podáním přípravku ALIMTA, viz bod 6.6.
ALIMTA by měla být podávána intravenózní infuzí po dobu 10 minut první den každého 21denního cyklu. Pokyny k rekonstituci a naředění přípravku ALIMTA před podáním viz bod 6.6.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Kojení (viz bod 4.6).
Současné použití vakcíny proti žluté zimnici (viz bod 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Pemetrexed může potlačit funkci kostní dřeně, o čemž svědčí neutropenie, trombocytopenie a anémie (nebo pancytopenie) (viz bod 4.8). Myelosuprese je obvykle toxicita omezující dávku. Pacienti by měli být během léčby sledováni na myelosupresi a pemetrexed by neměl být podáván pacientům, dokud se celkový počet neutrofilů (ANC) nevrátí na ≥ 1500 buněk / mm3 a počet krevních destiček na ≥ 100 000 buněk / mm3. Snížení dávky u následujících cyklů je založeno na ANC až nejnižší hodnotě, počtu krevních destiček a nejvyšším stupni nehematologické toxicity pozorovaném během předchozího cyklu léčby (viz bod 4.2).
Při předúpravě kyselinou listovou a vitamínem B12 byla hlášena nižší toxicita a snížení nehematologických a hematologických toxicit stupně 3/4, jako je neutropenie, febrilní neutropenie a infekce neutropenií stupně 3/4. Všichni pacienti léčení pemetrexedem by proto měli být poučeni, aby užívali kyselinu listovou a vitamín B12 jako profylaktické opatření ke snížení toxicity související s léčbou (viz bod 4.2).
U pacientů, kteří nebyli předem léčeni kortikosteroidy, byly hlášeny kožní reakce. Předběžná léčba dexamethasonem (nebo ekvivalentem) může snížit výskyt a závažnost kožních reakcí (viz bod 4.2).
Byl studován nedostatečný počet pacientů s clearance kreatininu pod 45 ml / min. Proto použití pemetrexedu u pacientů s clearance kreatininu
Pacienti s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 45 až 79 ml / min) by se měli vyvarovat užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), jako je ibuprofen a kyselina acetylsalicylová (> 1,3 g / den) během předchozích 2 dnů, stejný den a do 2 dnů po podání pemetrexedu (viz bod 4.5).
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin způsobilých pro léčbu pemetrexedem by měla být léčba NSAID s dlouhým poločasem eliminace přerušena nejméně 5 dní před podáním, ve stejný den a nejméně 2 dny po podání pemetrexedu (viz bod 4.5).
U samotného pemetrexedu nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutiky byly hlášeny závažné renální příhody, včetně akutního selhání ledvin.Většina pacientů, u nichž se tyto příhody vyskytly, měla rizikové faktory pro rozvoj renálních příhod včetně dehydratace, již existující hypertenze nebo diabetu.
Účinek akumulace tekutin ve třetím prostoru na pemetrexed, jako je pleurální výpotek nebo ascites, není zcela definován. Studie fáze 2 s pemetrexedem u 31 pacientů se solidním nádorem se stabilní akumulací tekutin v třetím prostoru neukázala žádný rozdíl v dávkově normalizovaných plazmatických koncentracích nebo clearance pemetrexedu ve srovnání s pacienty bez shromažďování tekutin z třetího prostoru. V důsledku toho je třeba před léčbou pemetrexedem zvážit drenáž shromažďování tekutin ve třetím prostoru, i když to nemusí být nutné.
Po gastrointestinální toxicitě pemetrexedu podávaného v kombinaci s cisplatinou byla pozorována těžká dehydratace. Proto by pacienti měli dostat adekvátní antiemetickou léčbu a vhodnou hydrataci před a / nebo po léčbě.
V klinických studiích s pemetrexedem byly vzácně hlášeny závažné kardiovaskulární příhody, včetně infarktu myokardu, a cerebrovaskulární příhody, obvykle při podávání v kombinaci s jiným cytotoxickým činidlem. Většina pacientů, u nichž byly tyto příhody pozorovány, měla již existující kardiovaskulární rizikové faktory (viz bod 4.8).
Imunosuprese je u pacientů s rakovinou častá, a proto se současné podávání živých oslabených vakcín nedoporučuje (viz body 4.3 a 4.5).
Pemetrexed může mít škodlivé účinky na genetické úrovni. Sexuálně zralým mužům se doporučuje, aby se během léčby a ještě 6 měsíců po ní nerozmnožili. Doporučují se antikoncepční opatření nebo abstinence. Vzhledem k možnosti, že léčba pemetrexedem způsobí nevratnou neplodnost, doporučuje se mužům, aby se před zahájením léčby zeptali na to, jak jsou sperma skladovány.
Ženy ve fertilním věku by měly během léčby pemetrexedem používat účinnou antikoncepci (viz bod 4.6).
U pacientů léčených radiační léčbou před, během nebo po infuzi pemetrexedu byly hlášeny případy aktinické pneumonie. Zvláštní pozornost by měla být věnována těmto pacientům a také používání jiných radiosenzibilizujících činidel.
U pacientů, kteří byli v předchozích týdnech nebo letech léčeni radioterapií, byly hlášeny případy „vyvolání záření“.
Pomocné látky
ALIMTA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v injekční lahvičce, tj. Je v podstatě „bez sodíku“.
ALIMTA 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 54 mg sodíku v injekční lahvičce. To by měli vzít v úvahu pacienti na dietě s nízkým obsahem sodíku.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Pemetrexed je primárně eliminován nezměněn ledvinami tubulární sekrecí a v menší míře glomerulární filtrací. Současné podávání nefrotoxických léčiv (např. Aminoglykosidů, kličkových diuretik, sloučenin platiny, cyklosporinu) by mohlo potenciálně vést ke zpožděné clearance pemetrexedu. Tuto kombinaci je třeba používat s opatrností. V případě potřeby je třeba pečlivě sledovat clearance kreatininu.
Souběžné podávání látek, které jsou také vylučovány tubulárně (např. Probenecid, penicilin), by mohlo potenciálně vést ke zpožděné clearance pemetrexedu. Při použití těchto léků v kombinaci s pemetrexedem se doporučuje opatrnost. V případě potřeby je třeba pečlivě sledovat clearance kreatininu.
U pacientů s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu ≥ 80 ml / min), vysoké dávky nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID, jako je ibuprofen v dávkách> 1600 mg / den) a vysoké dávky kyseliny acetylsalicylové (≥ 1,3 g / den) .den) může snížit eliminaci pemetrexedu a následně zvýšit výskyt nežádoucích účinků pemetrexedu.Proto se doporučuje opatrnost při podávání vyšších dávek NSAID nebo vysokých dávek kyseliny acetylsalicylové současně s pemetrexedem pacientům s normální funkcí ledvin (clearance kreatinin ≥ 80 ml / min).
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 45 až 79 ml / min) je třeba se vyvarovat současného podávání pemetrexedu s NSAID (např. Ibuprofen) nebo vyšších dávek kyseliny acetylsalicylové v průběhu předchozích 2 dnů. Tentýž den a do 2 dnů po podání pemetrexedu (viz bod 4.4).
Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici údaje o potenciální interakci s NSAID s delším poločasem rozpadu, jako je piroxikam nebo rofecoxib, je třeba souběžné podávání s pemetrexedem u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin zastavit alespoň na 5 dní před, stejný den a nejméně 2 dny po podání pemetrexedu (viz bod 4.4). Pokud je vyžadováno souběžné podávání NSAID, pacienti by měli být pečlivě sledováni z hlediska toxicity, zejména myelosuprese a gastrointestinální toxicity.
Pemetrexed podléhá omezenému jaternímu metabolismu. Výsledky studií in vitro mikrosomy lidských jater naznačily, že pemetrexed nezpůsobí klinicky významnou inhibici metabolické clearance léčiv metabolizovaných cytochromy CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 a CYP1A2.
Interakce společné všem cytotoxikům
Vzhledem ke zvýšenému riziku trombózy u pacientů s rakovinou je používání antikoagulační terapie běžné. Pokud se rozhodne léčit pacienta perorálními antikoagulancii, vysoká intraindividuální variabilita koagulace v průběhu onemocnění a možnost interakce mezi perorálními antikoagulancii a protinádorovou chemoterapií vyžaduje vyšší frekvenci monitorování INR (International Normalized Ratio) ).
Kontraindikované souběžné použití: Vakcína proti žluté zimnici: riziko generalizovaného smrtelného očkovacího onemocnění (viz bod 4.3).
Souběžné použití se nedoporučuje: Živé oslabené vakcíny (kromě vakcíny proti žluté zimnici, u které je souběžné použití kontraindikováno): riziko systémového onemocnění s možným smrtelným koncem.Riziko je větší u pacientů, kteří již mají oslabenou imunitu v důsledku základního onemocnění Použijte inaktivovanou vakcínu existuje (poliomyelitida) (viz bod 4.4).
04.6 Těhotenství a kojení
Antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku musí během léčby pemetrexedem používat účinnou antikoncepci. Pemetrexed může mít geneticky škodlivé účinky. Sexuálně zralým mužům se doporučuje, aby se během léčby a ještě 6 měsíců po ní nerozmnožili. Doporučují se antikoncepční opatření nebo abstinence.
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití pemetrexedu u těhotných žen, ale předpokládá se, že pemetrexed jako jiné antimetabolity způsobuje závažné vrozené vady, pokud je podáván během těhotenství. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Pemetrexed by neměl být používán během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné, po „pečlivém posouzení potřeb matky a rizika pro plod (viz bod 4.4).
Čas krmení
Není známo, zda se pemetrexed vylučuje do mateřského mléka, a nelze vyloučit nežádoucí účinky u kojenců. Kojení by mělo být během léčby pemetrexedem přerušeno (viz bod 4.3).
Plodnost
Vzhledem k možnosti, že léčba pemetrexedem způsobí nevratnou neplodnost, doporučuje se mužům, aby se před zahájením léčby zeptali, jak jsou sperma skladovány.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Bylo však hlášeno, že pemetrexed způsobuje únavu. Pokud tedy k této příhodě dojde, pacienti by měli být varováni před řízením a „obsluhou strojů“.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky souvisejícími s pemetrexedem, užívaným samostatně nebo v kombinaci, je potlačení funkce kostní dřeně vedoucí k anémii, neutropenii, leukopenii, trombocytopenii; a gastrointestinální toxicity projevující se anorexií, nevolností, zvracením, průjmem, zácpou, faryngitidou, mukozitidou a stomatitidou. Mezi další nežádoucí účinky patří renální toxicita, zvýšené aminotransferázy, alopecie, únava, dehydratace, vyrážka, infekce / sepse a neuropatie. Mezi vzácně pozorované příhody patří Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza.
Souhrnná tabulka nežádoucích účinků
Níže uvedená tabulka uvádí frekvenci a závažnost nežádoucích účinků, které byly hlášeny u více než 5% ze 168 pacientů s mezoteliomem, kteří byli randomizováni k podávání cisplatiny a pemetrexedu, a u 163 pacientů s mezoteliomem randomizovaných k podávání cisplatiny jako jediného léčiva. V obou léčebných ramenech tito předléčení pacienti dostávali po dobu léčby doplnění kyseliny listové a vitaminu B12.
Definice frekvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny sestupně podle závažnosti.
* S odkazem na verzi 2 National Cancer Institute CTC pro jakýkoli stupeň toxicity kromě výrazu „snížená clearance kreatininu“
** odvozeno z pojmu „ledvinový / urogenitální - jiný“.
*** Podle National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), změna chuti a
Alopecie by měla být hlášena pouze jako stupeň 1 nebo 2.
Pro funkci této tabulky bylo použito 5% cut-off pro zahrnutí všech událostí, u kterých reportér usoudil, že existuje možný vztah k pemetrexedu a cisplatině.
Klinicky relevantní toxicity CTC hlášené u ≥ 1% a ≤ 5% pacientů, kteří byli náhodně zařazeni k podávání cisplatiny a pemetrexedu, zahrnují: selhání ledvin, infekci, pyrexii, febrilní neutropenii, zvýšené AST, ALT a GGT, kopřivku a bolest na hrudi.
Klinicky relevantní toxicita CTC hlášena v procentech
náhodně přiřazení k příjmu cisplatiny a pemetrexedu zahrnují arytmii a motorickou neuropatii.
Níže uvedená tabulka uvádí frekvenci a závažnost nežádoucích účinků, které byly hlášeny u více než 5% z 265 pacientů, kteří byli náhodně zařazeni k podávání pemetrexedu jako jediného léčiva s „doplňkem kyseliny listové a vitaminu B12 a u 276 pacientů. kteří byli náhodně přiřazeni k podávání docetaxelu jako jediného léku. Všichni pacienti byli diagnostikováni s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic a absolvovali předchozí chemoterapii.
* S odkazem na verzi 2 National Cancer Institute CTC pro každý stupeň toxicity.
** Podle National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) by alopecie měla být hlášena pouze jako stupeň 1 nebo 2.
Pro funkci této tabulky bylo použito 5% cut-off pro zahrnutí všech událostí, u kterých reportér usoudil, že existuje možný vztah k pemetrexedu.
Klinicky relevantní toxicity CTC hlášené u ≥ 1% a alergická / hypersenzitivní reakce, zvýšený kreatinin v séru, motorická neuropatie, senzorická neuropatie, multiformní erytém a bolest břicha.
Klinicky relevantní toxicita CTC hlášena v procentech
Klinicky relevantní laboratorní toxicita stupně 3 a stupně 4 byla podobná mezi integrovanými výsledky fáze 2 ze tří studií s pemetrexedem jako jediným lékem (n = 164) a studií fáze 3 s pemetrexedem jako jediným lékem popsaným výše, s výjimkou neutropenie ( 12,8% vs. 5,3%, v uvedeném pořadí) a "zvýšení" alaninaminotranferázy (15,2% vs. 1,9%, v uvedeném pořadí). Tyto rozdíly byly pravděpodobně způsobeny rozdíly v populaci pacientů, protože studie fáze 2 zahrnovaly jak předem neléčené, tak silně předléčené pacientky s rakovinou prsu a již existujícími jaterními metastázami a / nebo testy jaterních funkcí s abnormálními výchozími hodnotami.
Níže uvedená tabulka uvádí frekvenci a závažnost nežádoucích účinků považovaných za pravděpodobně související se studovaným léčivem, které byly hlášeny u více než 5% z 839 pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic, randomizovaných k podávání cisplatiny a pemetrexedu, a 830 pacientů s rakovinou. nemalobuněčné plicní onemocnění, randomizované pro příjem cisplatiny a gemcitabinu. Všichni pacienti dostali výše uvedené terapie jako první léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic a pacienti v obou léčebných ramenech dostávali po dobu studie suplementaci kyselinou listovou a vitamínem B12.
* P-hodnoty
** S odkazem na National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) pro každý stupeň toxicity.
*** Podle National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) by poruchy chuti a alopecie měly být hlášeny pouze jako stupeň 1 nebo 2.
V této tabulce byla použita 5% hranice pro zahrnutí všech událostí, u kterých byl zvažován možný vztah k pemetrexedu a cisplatině.
Klinicky relevantní toxicita, hlášená u ≥ 1% a ≤ 5% pacientů, kteří byli náhodně zařazeni k podávání cisplatiny a pemetrexedu, zahrnuje: zvýšení AST, zvýšení ALT, infekce, febrilní neutropenie, selhání ledvin, pyrexie, dehydratace, zánět spojivek a snížení kreatininu odbavení.
Klinicky relevantní toxicita, hlášená v procentech bolesti na hrudi, arytmie a motorická neuropatie.
Pokud jde o pohlaví, klinicky relevantní toxicity se podstatně překrývají v celé populaci pacientů léčených pemetrexedem a cisplatinou.
Níže uvedená tabulka uvádí frekvenci a závažnost nežádoucích účinků považovaných za pravděpodobně související se studovaným léčivem, které byly hlášeny u více než 5% z 800 pacientů randomizovaných na pemetrexed jako jediné léčivo a 402 pacientů randomizovaných do placeba ve studiích pemetrexedu. udržovací lék (JMEN: N = 663) než pokračování pemetrexedu v udržovací léčbě (PARAMOUNT: N = 539). Všem pacientům byla diagnostikována NSCLC fáze IIIB nebo IV a absolvovali předchozí chemoterapii na bázi platiny. Pacienti v obou léčebných ramenech dostávali kompletní suplementaci kyselinou listovou a vitamínem B12.
Zkratky: ALT = alaninaminotransferáza; AST = aspartátaminotransferáza; CTCAE = společná terminologická kritéria pro nežádoucí událost; NCI = National Cancer Institute; SGOT = sérová glutamová oxalooctová aminotransferáza; SGPT = pyruvická glutamová sérová aminotransferáza.
* Definice frekvence: Velmi časté - ≥ 10%; Běžné -> 5% e
** S odkazem na kritéria NCI CTCAE (verze 3.0; NCI 2003) pro každý stupeň toxicity. Hlášené frekvence jsou v souladu s verzí 3.0 CTCAE.
*** Tabulka integrovaných nežádoucích účinků kombinuje výsledky studií s udržováním pemetrexedu podle protokolu JMEN (N = 663) a s kontinuálním udržováním pemetrexedu podle protokolu PARAMOUNT (N = 539).
**** Kombinovaný termín zahrnuje zvýšení sérového / krevního kreatininu, sníženou glomerulární filtraci, renální a renální / genitourinární insuficienci - jiné.
Klinicky relevantní toxicita CTC jakéhokoli stupně, která byla hlášena u ≥ 1%, a slzení, závratě a motorická neuropatie.
Klinicky relevantní toxicita CTC, která byla hlášena v míře alergie / přecitlivělosti, erythema multiforme, supraventrikulární arytmii a plicní embolii.
Bezpečnost byla hodnocena u pacientů, kteří byli randomizováni k podávání pemetrexedu (N = 800). U pacientů, kteří dostávali ≤ 6 cyklů udržovacího pemetrexedu (N = 519), byla hodnocena incidence nežádoucích účinků a srovnávána s pacienty, kteří dostali> 6 cyklů pemetrexedu (N = 281). Zvýšení nežádoucích účinků (všechny stupně toxicity) ) byly pozorovány při delší expozici. Významné zvýšení výskytu neutropenie stupně 3/4, pravděpodobně související se studovaným léčivem, bylo pozorováno při delší expozici pemetrexedu (≤6 cyklů: 3,3 %,> 6 cyklů: 6,4 %: p = 0,046) U žádných dalších individuálních nežádoucích účinků stupně 3/4/5 s delší expozicí nebyly pozorovány žádné statisticky významné rozdíly.
Během klinických studií s pemetrexedem byly vzácně hlášeny závažné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody zahrnující infarkt myokardu, anginu pectoris, cerebrovaskulární příhodu a přechodný ischemický záchvat, obvykle při podávání v kombinaci s jiným cytotoxickým činidlem. Většina pacientů, u nichž byly tyto příhody pozorovány, měla již existující kardiovaskulární rizikové faktory.
V klinických studiích s pemetrexedem byly hlášeny vzácné případy potenciálně závažné hepatitidy.
V klinických studiích s pemetrexedem byla pancytopenie hlášena zřídka.
V klinických studiích byly u pacientů léčených pemetrexedem méně často hlášeny případy kolitidy (spojené s někdy smrtelným střevním a rektálním krvácením, střevní perforací, střevní nekrózou a tyflitidou).
V klinických studiích byly u pacientů léčených pemetrexedem méně často hlášeny případy intersticiální pneumonie spojené s respiračním selháním, někdy fatální.
U pacientů léčených pemetrexedem byly hlášeny méně časté případy otoku.
Radiační ezofagitida / ezofagitida byla v klinických studiích s pemetrexedem hlášena zřídka.
V klinických studiích s pemetrexedem byla běžně hlášena sepse, někdy s fatálním koncem.
Během postmarketingového sledování byly u pacientů léčených pemetrexedem hlášeny následující nežádoucí účinky:
Méně časté případy akutního selhání ledvin byly hlášeny u samotného pemetrexedu nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutiky (viz bod 4.4).
U pacientů léčených radiační léčbou před, během nebo po infuzi pemetrexedu byly hlášeny méně časté případy aktinické pneumonie (viz bod 4.4).
U pacientů, kteří byli v předchozích týdnech nebo letech léčeni radioterapií, byly hlášeny vzácné případy „vyvolání záření“ (viz bod 4.4).
Byly hlášeny méně časté případy periferní ischemie, někdy vedoucí k nekróze končetin.
Byly vzácně hlášeny bulózní stavy včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy, které byly v některých případech fatální.
U pacientů léčených pemetrexedem byla vzácně hlášena imunitně zprostředkovaná hemolytická anémie.
Byly hlášeny vzácné případy anafylaktického šoku.
S neznámou frekvencí byl erytematózní edém hlášen hlavně na dolních končetinách.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. V příloze V.
04.9 Předávkování
Mezi hlášené příznaky předávkování patří neutropenie, anémie, trombocytopenie, mukozitida, senzorická polyneuropatie a kožní reakce. Mezi očekávané komplikace předávkování patří potlačení funkce kostní dřeně, což dokazuje neutropenie, trombocytopenie a anémie. Kromě toho může být pozorována infekce s horečkou nebo bez horečky, průjmu a / nebo mukozitidy. V případě podezření na předávkování by měli být pacienti vyšetřeni na krevní obraz a podle potřeby by měli dostat podpůrnou léčbu. Při léčbě předávkování pemetrexedem je třeba zvážit použití kalcium -folinátu / kyseliny folinové.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: analogy kyseliny listové.
ATC kód: L01BA04.
ALIMTA (pemetrexed) je vícecílové protinádorové antifolátové činidlo, které uplatňuje svůj účinek interferencí se základními metabolickými procesy závislými na folátech, nezbytnými pro replikaci buněk.
Vzdělávání in vitro ukázaly, že pemetrexed působí jako vícecílové antifolátové činidlo tím, že inhibuje thymidylát syntázu (TS), dihydrofolátreduktázu (DHFR) a glycinamid-ribonukleotid-formyltransferázu (GARFT), což jsou klíčové enzymy závislé na folátu pro biosyntézu de novo thymidinových a purinových nukleotidů. Pemetrexed je transportován do buněk jak redukovaným folátovým nosičem, tak transportním systémem membránového proteinu vázajícího folát. Jakmile je v buňce, pemetrexed je rychle a efektivně přeměněn na polyglutamátové formy prostřednictvím buňky. "Enzym foli-polyglutamát syntetázy.Polyglutamátové formy jsou uchovávány v buňkách a jsou ještě účinnějšími inhibitory TS a GARFT. Polyglutamace je proces závislý na čase a koncentraci, ke kterému dochází v rakovinných buňkách a v menší míře v normálních tkáních.
Metabolity polyglutamátu mají delší "intracelulární poločas, který určuje" prodloužené působení léčiva v maligních buňkách.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem ALIMTA ve všech podskupinách pediatrické populace v povolených indikacích (viz bod 4.2).
Klinická účinnost
Mezoteliom
EMPHACIS, zaslepená, multicentrická, randomizovaná studie fáze 3 ALIMTA plus cisplatina versus cisplatina u pacientů neléčených s maligním mezoteliomem pleury, prokázala, že pacienti léčení přípravkem ALIMTA a cisplatinou měli klinicky významný přínos 2,8 měsíce v mediánu přežití ve srovnání s pacienty, kteří dostali samotná cisplatina.
Během studie byly ke snížení toxicity přidány do léčby pacientů nízké dávky kyseliny listové a vitaminu B12. Primární analýza této studie byla provedena na populaci všech pacientů, kteří byli náhodně zařazeni do léčebného ramene, které dostalo studijní léčivo (randomizované a léčené). Analýza podskupiny byla provedena u pacientů, kteří v průběhu studie dostávali suplementaci kyselinou listovou a vitamínem B12 terapeutické období (doplněno po dobu léčby). Výsledky těchto analýz účinnosti jsou shrnuty v následující tabulce:
Zkratka: CI = interval spolehlivosti
* p-hodnota vztažená ke srovnání mezi oběma rameny.
** V rameni ALIMTA / cisplatina, randomizovaní a léčeni (N = 225) a integrovaní po dobu léčby (N = 167)
Statisticky významné zlepšení klinicky specifických symptomů (bolest a dušnost) spojených s maligním mezoteliomem pleury bylo prokázáno v rameni ALIMTA / cisplatina (212 pacientů) oproti rameni se samotnou cisplatinou (218 pacientů) pomocí škály symptomů rakoviny plic. Kromě toho byly v testech plicních funkcí pozorovány statisticky významné rozdíly. Rozdíl mezi léčebnými rameny byl proveden na základě vyhodnocení zlepšení plicních funkcí v rameni ALIMTA / cisplatina a zhoršení plicních funkcí v průběhu času v kontrolním rameni.
Klinické údaje o pacientech s maligním mezoteliomem pleury léčených samotnou ALIMTOU jsou omezené. Přípravek ALIMTA v dávce 500 mg / m2 byl studován jako jediné léčivo u 64 pacientů bez předléčení s maligním mezoteliomem pleury. Celková míra odezvy byla 14,1%.
NSCLC, léčba druhé linie
Otevřená, multicentrická, randomizovaná studie fáze 3 ALIMTA versus docetaxel u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC po předchozí chemoterapii prokázala medián doby přežití 8,3 měsíce u pacientů léčených ALIMTA (Intent To Treat Pacienti n = 283) a 7,9 měsíce u pacientů léčených docetaxelem (ITT n = 288). Předchozí chemoterapie nezahrnovala přípravek ALIMTA. „Analýza dopadu histologie nemalobuněčného karcinomu plic na účinek léčby na celkové přežití byla ve prospěch ALIMTY oproti docetaxelu pro převážně neskvamózní histologii (n = 399, 9,3 oproti 8)., 0 měsíců, korigovaný HR = 0,78; 95% CI = 0,61 - 1,00, p = 0,047) a byl pro docetaxel pro skvamózní histologii (n = 172, 6,2 oproti 7,4 měsíce, korigovaný HR = 1,56; 95% CI = 1,08 - 2,26, p = 0,018). Pokud jde o bezpečnostní profil přípravku ALIMTA, nebyly mezi histologickými podskupinami pozorovány žádné klinicky významné rozdíly.
Omezené klinické údaje z jedné randomizované kontrolované studie fáze 3 naznačují, že údaje o účinnosti (celkové přežití, přežití bez progrese) pemetrexedu jsou podobné u pacientů dříve léčených docetaxelem (n = 41) a pacientů, kteří dříve nebyli léčeni docetaxel (n = 540).
Účinnost přípravku ALIMTA vs docetaxel v populaci NSCLC ITT
Zkratky: CI = interval spolehlivosti; HR = poměr rizik; ITT = záměr léčit; n = velikost celkové populace.
NSCLC, léčba první linie
Otevřená, multicentrická, randomizovaná studie fáze 3 ALIMTA plus cisplatina versus gemcitabin plus cisplatina u pacientů bez předchozí léčby s lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic (stádium IIIb nebo IV) ukázala, že ALIMTA plus cisplatina (populace záměrů) To -Treat [ITT] n = 862) splnil svůj primární cílový parametr a prokázal podobnou klinickou účinnost jako gemcitabin plus cisplatina (ITT n = 863) v celkovém přežití (korigovaný poměr rizik 0,94; 95% CI 0,84 - 1,05) Všichni pacienti zahrnutí do tohoto studie měla výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici ECOG.
Primární analýza účinnosti byla založena na populaci ITT. Analýzy citlivosti hlavních cílů účinnosti byly hodnoceny také na populaci s kvalifikací podle protokolu (PQ). Analýzy účinnosti využívající populaci PQ jsou v souladu s analýzami populace ITT a podporují méněcennost AC oproti GC.
Přežití bez progrese (PFS) a míra objektivní odpovědi byly u obou léčebných ramen podobné: medián PFS byl 4,8 měsíce u přípravku ALIMTA plus cisplatina ve srovnání s 5,1 měsíce u gemcitabinu plus cisplatiny (poměr rizika korigovaný 1,04; 95% CI 0,94 - 1,15), a míra objektivní odpovědi byla 30,6% (95% CI 27,3 - 33,9) u přípravku ALIMTA plus cisplatina ve srovnání s 28,2% (95% CI 25,0 - 31,4) u gemcitabinu plus cisplatiny. Údaje PFS byly částečně potvrzeny nezávislým hodnocením (400 /1725 pacientů bylo náhodně vybráno k posouzení).
U nemalobuněčného karcinomu plic prokázala analýza vlivu histologie na celkové přežití klinicky významné rozdíly podle histologického typu, viz tabulka níže.
Účinnost přípravku ALIMTA + cisplatina vs. gemcitabin + cisplatina jako léčba
první řada nemalobuněčného karcinomu plic
ITT populace a histologické podskupiny
Zkratky: CI = interval spolehlivosti; ITT = intent-to-treat; N = velikost světové populace.
a Statisticky významné pro non-inferioritu, s plným intervalem spolehlivosti pro HR hluboko pod hranicí non-inferiority 1,17645 (p
V histologických podskupinách nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v bezpečnostním profilu přípravku ALIMTA plus cisplatina.
Pacienti léčení přípravkem ALIMTA a cisplatinou vyžadovali méně transfuzí (16,4% vs 28,9%, p červených krvinek (16,1% vs 27,3%, p erytropoetin / darbepoietin (10,4% vs 18, 1%, p deriváty železa) (4,3% vs 7,0%, p = 0,021).
NSCLC, udržovací léčba
JMEN
Placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, randomizovaná, multicentrická studie fáze 3 (JMEN) porovnávala účinnost a bezpečnost udržovací léčby ALIMTA kombinovanou s nejlepší podpůrnou péčí (BSC) (n = 441) s „Účinností a bezpečností placeba spojenou s BSC léčba (n = 222) u pacientů s lokálně pokročilým (stupeň IIIB) nebo metastatickým (stupeň IV) nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), u nichž nedošlo k progresi po 4 cyklech terapeutické linie obsahující cisplatinu nebo karboplatinu v kombinaci s gemcitabinem, paklitaxelem nebo Docetaxel. ALIMTA nebyla obsažena v první linii duální terapie. Všichni pacienti zahrnutí do této studie měli výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici ECOG. Pacienti dostávali udržovací léčbu až do progrese onemocnění. Účinnost a bezpečnost byla měřena od času do randomizace po dokončení první linie (indukční) terapie.Pacienti dostali medián 5 cyklů udržovací léčby ALIMTA a 3,5 cyklu placeba.Celkově 213 pacientů (48,3%) dokončilo ≥ 6 cyklů a celkem 103 pacientů (23,4%) absolvovalo ≥ 10 kurzů ALIMTY.
Studie splnila svůj primární cílový parametr a prokázala zvýšení PFS v rameni ALIMTA ve srovnání s ramenem s placebem (n = 581, nezávisle hodnocená populace; medián 4,0 měsíce, respektive 2,0 měsíce) (poměr rizik = 0, 60, 95% CI: 0,49-0,73, p radiologická vyšetření pacientů potvrdila zjištění vyšetřovatelů ohledně hodnocení PFS. Medián celkového přežití (OS) celé populace (n = 663) byl 13,4 měsíce pro rameno ALIMTA a 10,6 měsíců pro placebo, poměr rizik = 0,79 (95% CI: 0,65 až 0,95; p = 0,01192).
Ve studii JMEN byl pozorován rozdíl v účinnosti podle histologie NSCLC, což je v souladu s jinými studiemi s přípravkem ALIMTA. U pacientů s NSCLC jinou než převážně skvamózní buněčnou histologií (n = 430, nezávisle hodnocená populace) byl medián PFS 4,4 měsíce v rameni ALIMTA a 1,8 měsíce v rameni s placebem, poměr rizik = 0,47, 95% CI: 0,37-0,60, p = 0,00001. Medián OS u pacientů s NSCLC jinou než převážně skvamózní buněčnou histologií (n = 481) byl 15, 5 měsíců u ramene ALIMTA a 10,3 měsíce u ramene s placebem (poměr rizik = 0,70, 95% CI: 0,56- 0,88, p = 0,002). Po přidání indukční fáze byl medián OS pro pacienty s NSCLC s výjimkou převážně skvamózní buněčné histologie 18,6 měsíce pro rameno ALIMTA a 13,6 měsíce pro rameno s placebem (poměr rizik = 0,71, 95% CI: 0,56-0,88, p = 0,002).
Výsledky PFS a OS u pacientů se skvamózní histologií nenaznačují žádnou výhodu přípravku ALIMTA oproti placebu.
V rámci histologických podskupin nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly v bezpečnostním profilu přípravku ALIMTA.
PARAMOUNT
Fáze 3, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie (PARAMOUNT), porovnávala účinnost a bezpečnost udržovací léčby přípravkem ALIMTA plus BSC (n = 359) s placebem plus BSC (n = 180) u pacientů s lokálně pokročilým (stupeň IIIB) nebo metastatickým (stupeň IV) NSCLC s výjimkou převážně skvamózní buněčné histologie, která neprogredovala po 4 cyklech léčby první linie přípravkem ALIMTA v kombinaci s cisplatinou. Z 939 indukčních pacientů léčených přípravkem ALIMTA plus cisplatinou bylo 539 pacientů randomizováno k udržovací léčbě pemetrexedem nebo placebem. Z randomizovaných pacientů dosáhlo 44,9% úplné / částečné odpovědi a 51,9% stability onemocnění po indukci přípravkem ALIMTA plus cisplatinou. Všichni pacienti randomizovaní k udržovací léčbě museli mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici ECOG. Medián doby od zahájení indukční terapie přípravkem ALIMTA plus cisplatinou do zahájení udržovací léčby byl 2,96 měsíce v rameni s pemetrexedem i placebem. Randomizovaní pacienti dostávali udržovací léčbu až do progrese onemocnění. Účinnost a bezpečnost byla měřena od doby randomizace po dokončení první linie (indukční) terapie.Pacienti obdrželi medián 4 cyklů udržovací léčby ALIMTA a 4 cyklů placeba.Celkově 169 pacientů (47,1%) absolvovalo ≥ 6 kurzů udržovací léčby ALIMTA, což představuje alespoň 10 celkových kurzů ALIMTY.
Studie splnila svůj primární cílový parametr a prokázala statisticky významný nárůst PFS v rameni ALIMTA ve srovnání s ramenem s placebem (n = 472, nezávisle hodnocená populace; medián 3,9 měsíce, respektive 2,6 měsíce) (poměr rizik = 0,64, 95% CI = 0,51-0,81, p = 0,0002). Nezávislé hodnocení rádiologických vyšetření pacientů potvrdilo zjištění vyšetřovatelů ohledně hodnocení PFS. U randomizovaných pacientů, měřeno od zahájení léčby přípravkem ALIMTA plus první linií cisplatiny (indukce), byl medián PFS detekovaného vyšetřovatelem 6,9 měsíce v rameni ALIMTA a 5,6 měsíce v rameni s placebem (poměr rizik = 0,59 95% CI = 0,47 -0,74).
Po indukci přípravkem ALIMTA plus cisplatinou (4 cykly) léčba přípravkem ALIMTA prokázala statisticky významné zvýšení celkového přežití (OS) ve srovnání s léčbou placebem (medián 13,9 měsíců oproti 11,0 měsícům, poměr rizik = 0,78,95 % CI = 0,64-0,96 , p = 0,0195).V době konečné analýzy přežití bylo 28,7% pacientů v rameni ALIMTA naživu nebo bylo ztraceno následné sledování ve srovnání s 21,7% v rameni s placebem. Relativní účinek léčby přípravkem ALIMTA byl konzistentní u všech podskupin pacientů (včetně stadia onemocnění, odpověď na indukční léčbu, výkonnostní stav podle stupnice ECOG, stav kouření, pohlaví, histologie a věk) a podobné tomu, které bylo pozorováno u celkového přežití (OS) a analýzy přežití bez progrese (PFS). Míra přežití 1 rok a 2 roky u pacientů léčených přípravkem ALIMTA byla 58%, respektive 32%, ve srovnání s 45% a 21% u pacientů léčených placebem. Od zahájení léčby první linie přípravkem ALIMTA plus cisplatinou (indukce) byl medián celkového přežití (OS) 16,9 měsíce u pacientů v rameni ALIMTA a 14 měsíců u pacientů v rameni s placebem (poměr rizik = 0,78, 95 % CI = 0,64-0,96) Procento pacientů, kteří dostali léčbu po studii, bylo 64,3% pacientů v rameni ALIMTA a 71,7% pacientů v rameni s placebem.
Bylo zjištěno, že bezpečnostní profily udržovací léčby přípravkem ALIMTA ve dvou studiích JMEN a PARAMOUNT jsou podobné.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vlastnosti pemetrexedu jako jediného léčiva byly hodnoceny u 426 pacientů s rakovinou s různorodostí solidních nádorů v dávkách mezi 0,2 a 838 mg / m2 podávaných infuzí po dobu 10 minut. Pemetrexed má distribuční objem v ustáleném stavu 9 l / m2. Vzdělávání in vitro ukazují, že pemetrexed je přibližně 81% vázán na plazmatické proteiny. Vazba není nijak zvlášť ovlivněna různým stupněm renální insuficience. Pemetrexed prochází omezeným jaterním metabolismem. Pemetrexed je vylučován hlavně močí, přičemž 70% - 90% podané dávky se získá nezměněný v moči během prvních 24 hodin po podání in vitro ukazují, že pemetrexed je aktivně eliminován transportérem organických aniontů OAT3. Celková systémová clearance pemetrexedu je 91,8 ml / min a poločas eliminace z plazmy je 3,5 hodiny u pacientů s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu 90 ml / min). Variabilita clearance mezi pacienty je malá 19,3%. systémová expozice (AUC) a maximální plazmatická koncentrace pemetrexedu se zvyšují úměrně dávce. Farmakokinetika pemetrexedu je u více léčebných kurzů konstantní.
Farmakokinetické vlastnosti pemetrexedu nejsou souběžným podáváním s cisplatinou ovlivněny. Integrace perorální kyseliny listové a intramuskulárního vitaminu B12 neovlivňuje farmakokinetiku pemetrexedu.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Podání pemetrexedu těhotným myším mělo za následek snížení fetální aktivity, snížení hmotnosti plodu, neúplnou osifikaci některých kosterních struktur a prasknutí patra.
Podávání pemetrexedu samcům myší mělo za následek zhoršení reprodukční schopnosti charakterizované snížením stupně plodnosti a atrofie varlat. Studie provedená u psů beagle, která podávala intravenózní bolusy pemetrexedu po dobu 9 měsíců, odhalila změny varlat (degenerace / nekróza seminiferního epitelu). To naznačuje, že pemetrexed může měnit mužskou plodnost. Účinek na plodnost samic nebyl studován.
Pemetrexed nebyl mutagenní ani v testu chromozomové aberace vaječníků čínských křečků, ani v Amesově testu. Pemetrexed byl v testu prokázán klastogenně in vivo na mikronukleu v myši.
Nebyly provedeny žádné studie hodnotící karcinogenní potenciál pemetrexedu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Mannitol.
Kyselina chlorovodíková.
Hydroxid sodný.
06.2 Neslučitelnost
Pemetrexed je fyzicky nekompatibilní s rozpouštědly obsahujícími vápník, včetně laktátových Ringerových pro injekce a Ringerových pro injekční podání. Protože nejsou k dispozici další studie kompatibility, tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
06.3 Doba platnosti
Uzavřená lahvička
3 roky.
Rekonstituované a infuzní roztoky
Rekonstituované a infuzní roztoky přípravku ALIMTA, pokud jsou připraveny podle pokynů, neobsahují antimikrobiální konzervační látky. Chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaných a infuzních roztoků pemetrexedu byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě v chladničce. Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Skladování produktu při použití a podmínky před použitím jsou odpovědností uživatele a neměla by překročit 24 hodin při teplotě mezi 2 ° C a 8 ° C.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uzavřená lahvička
Žádná zvláštní opatření pro skladování.
Podmínky uchovávání po rekonstituci léčivého přípravku viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
ALIMTA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Injekční lahvička ze skla typu I s gumovou zátkou obsahující 100 mg pemetrexedu.
Balení 1 lahvičky.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
ALIMTA 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Injekční lahvička ze skla typu I s gumovou zátkou obsahující 500 mg pemetrexedu.
Balení 1 lahvičky.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
1. Při rekonstituci a dalším ředění pemetrexedu pro intravenózní infuzi použijte aseptické techniky.
2. Vypočítejte dávku a počet potřebných lahviček ALIMTY. Každá lahvička obsahuje nadbytek pemetrexedu, aby se usnadnilo výdej množství uvedeného na štítku.
3. ALIMTA 100 mg
Rekonstituujte 100mg lahvičky 4,2 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) bez konzervačních látek, abyste získali roztok obsahující 25 mg / ml pemetrexedu.
ALIMTA 500 mg
Rekonstituujte 500mg lahvičky s 20 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) bez konzervačních látek, abyste získali roztok obsahující 25 mg / ml pemetrexedu.
Jemně protřepejte každou lahvičku, dokud se prášek zcela nerozpustí. Takto získaný roztok je čirý a mění se od bezbarvé po žlutou nebo žlutozelenou, aniž by byla nepříznivě ovlivněna kvalita produktu. Hodnota pH rekonstituovaného roztoku je mezi 6,6 a 7,8. Je nutné další ředění.
4. Příslušný objem rekonstituovaného roztoku pemetrexedu by měl být dále zředěn na 100 ml injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) bez konzervačních látek a podáván intravenózní infuzí po dobu 10 minut.
5. Infuzní roztoky pemetrexedu připravené výše popsaným způsobem jsou kompatibilní s infuzními vaky a aplikačními soupravami potaženými polyvinylchloridem a polyolefinem.
6. Před podáním by měly být parenterální léčivé přípravky vizuálně zkontrolovány na přítomnost částic a změny barvy. Nepodávejte, pokud jsou pozorovány částice.
7. Roztoky pemetrexedu jsou pouze na jedno použití. Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
Opatření pro přípravu a podávání
Stejně jako u jiných potenciálně toxických protinádorových látek je třeba při manipulaci a přípravě infuzních roztoků pemetrexedu postupovat opatrně. Pokud se roztok pemetrexedu dostane do styku s pokožkou, okamžitě a důkladně omyjte mýdlem a vodou. Pokud se roztoky pemetrexedu dostanou do styku se sliznicemi, důkladně omyjte vodou. Pemetrexed není puchýř. Specifické antidotum pro extravazaci pemetrexedu neexistuje. Bylo hlášeno několik případů extravazace pemetrexedu, které vyšetřovatel nepovažoval za závažné. Extravazace by měla být řízena podle standardních postupů jako u jiných neblistrových činidel.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Holandsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/04/290/001
036587018
EU/1/04/290/002
036587020
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. září 2004
Datum posledního obnovení: 20. září 2009
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
D.CCE, únor 2017