Charakterizací Turnerova syndromu je „numerická nebo strukturální změna pohlavních chromozomů X: někteří pacienti postrádají chromozom X v každé buňce svého těla a pouze v části; jiní mají strukturně změněný a vadný druhý chromozom X; jiní stále mají buňky pouze s jedním chromozomem X a buňkami, ve kterých jsou místo druhého chromozomu X části chromozomu Y (tj. pohlavní chromozom, který identifikuje mužské pohlaví).
Turnerův syndrom je obvykle zodpovědný za nízkou postavu a selhání vývoje vaječníků; navíc je velmi často spojována s vrozenými vadami srdce a ledvin a různými fyzickými anomáliemi.
Turnerův syndrom nelze vyléčit; pacienti se však mohou spolehnout na různé symptomatické léčby, které budou schopny zastavit hlavní důsledky jejich stavu.
Turnerův syndrom je také známý jako Ullrich-Turnerův syndrom nebo monosomie X a s alfanumerickou zkratkou 45, X.
Epidemiologie: Jak častý je Turnerův syndrom
Statistiky ukazují, že jedna z každých 2 000-2 500 žen se narodí s Turnerovým syndromem.
Ve skutečnosti je toto genetické onemocnění běžnější než výše uvedené, ale ve většině případů způsobuje potrat nebo smrt při narození.
Věděli jste, že ...
Podle některých odhadů je ve Spojených státech Turnerův syndrom zodpovědný za 10% celkových případů potratu.
člověka a komplex genů, které jej tvoří.U zdravého člověka je celkem 23 párů chromozomů; jedna kopie každého páru je mateřského původu (tj. pochází od matky), zatímco druhá kopie je otcovského původu (tj. pochází od otce).
Z 23 párů chromozomů, které tvoří lidské genetické dědictví, je pár - přesněji 23. - rozhodující pro pohlaví jedince (pohlavní chromozomy), zatímco zbývajících 22 párů ovlivňuje všechny ostatní vlastnosti a funkce tělo. člověk (autozomální chromozomy).
Abychom porozuměli Turnerovu syndromu, je třeba zaměřit pozornost na pohlavní chromozomy.
Pár pohlavních chromozomů přítomných u ženy se liší od páru přítomného u muže: žena má dva chromozomy nazývané X, zatímco muž má chromozom X a chromozom definovaný jako Y.
Správný počet pohlavních chromozomů je zásadní pro pohodu, zdraví a správný vývoj člověka; přítomnost nebo nepřítomnost pohlavního chromozomu, buď X nebo Y, ve skutečnosti vždy způsobuje závažné důsledky.
Stejně tak je pro zdraví a správný vývoj jedince nezbytné, aby pohlavní chromozomy měly vhodnou strukturu; nedostatek chromozomálních částí, dokonce i těch minimálních, ve skutečnosti zahrnuje důležité biologické dysfunkce.
Turnerův syndrom: Patogeneze
Chromozomální alterace charakteristická pro Turnerův syndrom může být důsledkem:
- Chyba během procesu formování jedné z pohlavních buněk (gamet), ze které jejich spojením vznikl nemocný člověk. Tato chyba, která se skládá z nedisjunkčního jevu, vede ke generování sexuální buňky se změněným dědictvím pohlavních chromozomů.
V této specifické situaci je chromozomální změna výsledkem anomální události, která nastala před početím; to znamená, že produkt početí udrží výše uvedenou změnu v každé buňce organismu.
nebo z:
- Chyba během procesu dělení buněk oplodněného vajíčka. Opět je to chyba, která mění počet pohlavních chromozomů buňky; na rozdíl od předchozí situace je však chromozomální změna omezena na buněčnou linii, která z této buňky sestupuje který se stal protagonistou výše uvedené chyby (organismus, který se narodí, bude mít tedy buňky s normálním chromozomálním profilem a buňky se změněným chromozomálním profilem).
Za obou výše popsaných okolností není Turnerův syndrom vrozený (ačkoli pohlavní buňky patří rodičům, změna, která je odlišuje, je pouze důsledkem sporadické abnormální události).
Turnerův syndrom: Monosomie, mozaika a další chromozomální soupravy
Prostřednictvím svých studií odborníci zjistili, že s Turnerovým syndromem jsou spojeny nejméně 4 různé sady chromozomů.
Nejběžnějším chromozomálním souborem (50–60% případů) je ten, který je charakterizován monosomií X; monosomie X indikuje nepřítomnost druhého chromozomu X v každé buňce těla pacienta.
Monosomie X je vysvětlena „chromozomální změnou, ke které došlo ještě před početím a která se týkala sexuálních buněk, jejichž setkání vedlo k narození nemocného jedince.
Druhou nejrozšířenější chromozomální sadou je ta, která se vyznačuje mozaikovým jevem, takže pouze část buněk nemocného organismu má jeden chromozom X, zatímco zbývající část má dva.
Mozaika je typická pro případy, kdy k chromozomální alteraci, z níž nemoc vzniká, dochází po početí, ve fázi dělení oplodněného vajíčka.
Třetí možná chromozomální sada je ta, která je charakterizována přítomností normálního chromozomu X a chromozomu X se změněnou strukturou; známý jako kruhový chromozom nebo izochromozom, tento strukturně pozměněný chromozom X je zjevně nefunkční.
Přítomnost strukturálně abnormálního chromozomu X lze vysvětlit jak chybou ve tvorbě pohlavních buněk, které rozdávaly nemocný organismus, tak chybou v buněčném dělení oplodněného vajíčka.
Velmi zřídka je nalezen čtvrtý a poslední možný chromozom charakterizovaný buňkami pouze s jedním chromozomem X a buňkami pouze s jedním chromozomem X a částí chromozomu Y (mnohokrát je tento chromozom Y připojen k autozomálnímu chromozomu).
Subjekty s touto chromozomální sadou jsou považovány za ženy, protože část přítomného chromozomu Y nestačí k produkci mužských sexuálních charakteristik.
Turnerův syndrom: je to dědičné?
Turnerův syndrom není dědičná genetická porucha; koneckonců to může být jen případ, vzhledem k tomu, že nemocné ženy, které jsou nositelkami chromozomálních změn a patologie, jsou obecně sterilní.
Turnerův syndrom: rizikové faktory
Chromozomální změny, které způsobují Turnerův syndrom, jsou výsledkem zcela náhodných a nepředvídatelných událostí.
Na základě současných znalostí se zdá, že rodinná anamnéza nijak neovlivňuje nástup onemocnění.
klinický.Věk pacienta je důležitým faktorem; ve skutečnosti jsou některé projevy onemocnění charakteristické pro prenatální fázi a rané dětství, jiné pro dospívání a další pro dospělost.
Prenatální věk a rané dětství
Lymfedém
Nejčastějším příznakem v prenatálním věku a v prvních letech života je lymfedém.
Lymfedém spočívá ve stagnaci lymfy v některých částech těla, v orgánech i tkáních; tato stagnace způsobuje lokalizovaný otok.
V prenatálním věku lymfedém postihuje oblast krku; v této fázi se také nazývá cystický hygrom.
V dětství se lymfedém rozšiřuje také na ruce a nohy (kotníky).
Vrozené kardiovaskulární anomálie
Nositelé Turnerova syndromu mohou mít vrozené kardiovaskulární malformace; z těchto anomálií vyniká zejména dvoucípá aortální chlopeň, koarktace aorty, stenóza aortální chlopně a aortální regurgitace.
Vrozené renální anomálie
Asi jedna třetina žen s Turnerovým syndromem se narodí s abnormalitami ledvin; konkrétně by to mohlo:
- Zavést takzvanou podkovovou ledvinu,
- Chybějící ledvina (renální ageneze),
- Trpí špatným krevním zásobením ledvin.
Obecně jsou pacienti s renálními abnormalitami náchylnější k hypertenzi a infekcím močových cest.
Fyzické anomálie
Vzhled žen s Turnerovým syndromem je charakterizován řadou fyzických vlastností, které jsou evidentní již během prvních let života.
Mezi těmito možnými fyzickými konotacemi si zaslouží zmínku následující:
- Krátký krk a tzv pterigium colli;
- Ptosis a epicanthus;
- Nízké uši a výrazný ušní boltec;
- Široký hrudník a bradavky se od sebe velmi vzdálily;
- Rybí tlama a vysoký a hyperkonvexní patro (ogivální patro);
- Hřebíky jsou napnuté a směřují nahoru;
- Přítomnost mnoha krtků;
- Cubitus valgus (anomální boční odchylka předloktí začínající od lokte);
- Nízká linie vlasů v zadní části hlavy;
- Malá čelist (mikrognatie) a posunutí horní čelisti dozadu (retrognatie);
- Prsty rukou i nohou jsou kratší než obvykle (ve většině případů jde o čtvrtý a pátý metakarpál a čtvrtý a pátý metatarzál);
- Plochá noha.
Kromě toho je třeba poznamenat podprůměrnou výšku a nízkou míru růstu.
Zánět středního ucha
Dívky s Turnerovým syndromem mají tendenci trpět opakujícím se akutním zánětem středního ucha a výpotkovým zánětem středního ucha.
V pozdějším věku by tento trend mohl mít nepříjemné důsledky.
Dospívání a dospělost
Na začátku dospívání se Turnerův syndrom projevuje problémy, které jej nejlépe charakterizují: nízkého vzrůstu a nezralých, rudimentárních vaječníků.
Krátký
U Turnerova syndromu je charakteristickým znakem nízká postava, protože pacienti jsou evidentně nižší než jejich vrstevníci.
Průměrná výška nositelů Turnerova syndromu je kolem 140 centimetrů.
Problém malého vzrůstu závisí na mnoha důvodech, především na hormonálních faktorech (růstový hormon).
Nezralé vaječníky
Neschopnost dozrát vaječníky vede k nedostatečné produkci ženských pohlavních hormonů (estrogenu a progesteronu).
U ženy v pubertálním věku nedostatek pohlavních hormonů znemožňuje správný vývoj sexuálních charakteristik (puberta) a nástup menstruace; navíc u žen považovaných za plodné ženy je to důvod sterility .
Turnerův syndrom a inteligence
Ženy s Turnerovým syndromem mívají určité potíže s osvojováním si takzvaných neverbálních dovedností (např .: vizuálně-konstruktivní potíže, vizuálně-prostorová inteligence, matematika, prostorová pracovní paměť, jemná motorika), zatímco mají různé silové body v takzvaných verbálních dovednostech.
Kromě výše uvedených obtíží mají lidé s Turnerovým syndromem „normální inteligenci, která jim umožňuje vést produktivní život, jak ve škole, tak v práci“.
Turnerův syndrom: Komplikace
S Turnerovým syndromem jsou spojeny různé komplikace, včetně:
- Kardiovaskulární problémy. Vrozené anomálie srdce a aorty mohou mít za následek plicní hypertenzi a aortální disekci.
Potenciálně smrtelné problémy tohoto druhu jsou častější u žen s monosomickým Turnerovým syndromem. - Hypertenze. Je to možný důsledek abnormalit ledvin.
- Opakující se infekce ledvin. Je to další možný důsledek renálních malformací.
- Hashimotova tyroiditida a následná hypotyreóza. Hashimotova tyroiditida je autoimunitní onemocnění, které snižuje činnost štítné žlázy a produkci hormonů štítné žlázy (hypotyreóza).
- Špatný zrak. Zrakové poruchy typické pro Turnerův syndrom jsou amblyopie (líné oko), krátkozrakost a strabismus.
- Ztráta sluchu.Je běžná u pacientů, kteří trpí opakujícím se zánětem středního ucha.
- Problémy s kostrou. U žen s Turnerovým syndromem podporuje nízké množství estrogenu nástup osteoporózy; navíc mnoho pacientů má tendenci k rozvoji skoliózy nebo hyperkyfózy.
- Diabetes mellitus a obezita.
Za zmínku stojí také souvislost mezi Turnerovým syndromem a stavy, jako je celiakie a gastroezofageální refluxní choroba.
Turnerův syndrom: kdy si dělat starosti?
U ženy jsou podezřelé příznaky: nízkého vzrůstu, lymfedému v prenatálním věku a v raném věku, širokého krku a neschopnosti vyvinout pubertu se vším, co k tomu patří.
.
„Fyzikální vyšetření a rodinná anamnéza jsou užitečná a nezbytná vyšetřování, avšak ne dostatečná k nastínění definitivní diagnózy; určitě jsou zásadní při formulování“ diagnostické hypotézy.
Turnerův syndrom: genetický test
Pro hodnocení chromozomální struktury je předmětem genetické analýzy obvykle vzorek krve předpokládaného pacienta, vhodně odebraný.
Genetický test umožňuje stanovit nepřítomnost chromozomu X nebo jakékoli strukturální změny jednoho ze dvou chromozomů X.
Čekací doba na výsledky takového testu se obvykle pohybuje kolem 15–20 dní.
Turnerův syndrom: prenatální diagnostika
Turnerův syndrom lze diagnostikovat také v prenatálním věku (tj. Před narozením).
K jeho identifikaci lze použít amniocentézu nebo villocentézu a laboratorní analýzy následující po těchto diagnostických testech; kromě toho se již několik let používá také test DNA plodu.
Je třeba mít na paměti, že k použití amniocentézy nebo CVS dochází pouze tehdy, pokud existuje „podezření, že nenarozené dítě je nositelem“ genetické anomálie, jako je Turnerův syndrom; je to proto, že se jedná o dva testy spojené s nezanedbatelným rizikem potratu.
kardiolog, genetik, ortoped, urolog, otolaryngolog, oční lékař, gastroenterolog a zubní lékař.Za zmínku stojí také význam odborníka na psychologii, protože ženy s Turnerovým syndromem často trpí svým stavem.
Turnerův syndrom a hormonální terapie
Klíčovou rolí v terapeutickém managementu Turnerova syndromu je hormonální terapie založená na podávání:
- Růstový hormon (GH) e
- Ženské pohlavní hormony (estrogen a progesteron).
Růstový hormon při Turnerově syndromu
Jak lze pochopit, hormonální terapie založená na GH slouží k podpoře statického růstu pacientů.
Tato terapie obvykle začíná v raném dětství a pokračuje až do věku 15-16 let (věk, ve kterém žena obvykle přestává růst).
Po celou dobu léčby je jedna injekce růstového hormonu denně.
V současnosti používaný hormon GH je produkt syntetizovaný v laboratoři díky biotechnologii; v minulosti však pocházel z hypofýzy mrtvol.
Kromě zajištění větší dostupnosti hormonu GH tato změna umožnila zrušit infekční riziko spojené s používáním produktu pocházejícího z mrtvoly potenciálně nesoucí nějakou přenosnou infekci.
Během celého období hormonální terapie založené na GH je velmi důležité monitorovat hladinu glukózy v krvi pacientů, protože tato léčba by mohla podpořit hyperglykémii (a cukrovku).
Aby bylo podávání GH účinné, je nezbytné zahájit léčbu okamžitě.
Věděli jste, že ...
U žen s Turnerovým syndromem může správná hormonální terapie založená na GH zaručit celkový růst o 5–9 centimetrů, zjevně na konci podávání (tedy v 15–16 letech).
Sexuální hormony v Turnerově syndromu
U pacientů s Turnerovým syndromem je hormonální terapie založená na estrogenu a progesteronu zaměřena na podporu pubertálního vývoje a vyvolání a regulaci menstruačního cyklu.
Začátek podávání výše uvedených hormonů se musí shodovat se začátkem ženské puberty, která se datuje kolem 11 let; ve skutečnosti, abych byl přesnější, v 11 začal s terapií založenou na estrogenu a teprve nějaký čas poté na základě progesteronu.
Exogenní estrogen je nezbytný pro rozvoj sekundárních sexuálních charakteristik (např. Tvorba prsou) a zralost dělohy; je třeba také dodat, že je důležitý při omezování juvenilní osteoporózy, která je možnou komplikací Turnerova syndromu.
Na druhé straně je exogenní progesteron nezbytný k navození a regulaci menstruačního cyklu.
Terapie pohlavními hormony by měla zpravidla pokračovat minimálně do věku menopauzy, tedy kolem 50. roku věku.
Pokud jde o způsob podávání, může to být orální (tableta) nebo transkutánní (náplast nebo gel).
Pokud jde o dávkování, toto se liší podle různých faktorů, především věku pacienta (obecně se zvyšuje s věkem).
Turnerův syndrom a psychoterapie
Ženy s Turnerovým syndromem mívají nízké sebevědomí a trpí depresemi; důvody jsou:
- Absence normálního reprodukčního systému;
- Absence normálních sekundárních sexuálních charakteristik;
- Sterilita;
- Neschopnost vést normální sexuální život;
- Nízký vzrůst a fyzické abnormality.
Psychoterapie a blízkost rodiny mohou pomoci pacientům žít svůj stav s větším klidem a věřit v možnost „uspokojivé existence“.
Turnerův syndrom a plodnost
Turnerův syndrom obecně zahrnuje neplodnost; existují však vzácné případy, kdy je pacientka plodná a může otěhotnět.
Pro ženu s Turnerovým syndromem může být těhotenství nebezpečím, protože tento stav způsobuje srdeční stres, který u osoby se srdečními abnormalitami (jako jsou osoby s Turnerovým syndromem) může mít nepříjemné následky.
Turnerův syndrom a monitorování
Vzhledem k nebezpečným komplikacím, které mohou vyplývat z Turnerova syndromu, je nezbytné, aby pacienti podstupovali pravidelné klinické kontroly, aby se předešlo určitým následkům nebo je alespoň bylo možné rychle zvládnout.
Podrobněji zde jsou zkoušky a testy, které by žena s Turnerovým syndromem měla pravidelně provádět:
- Krevní testy alespoň jednou ročně kontrolují:
- Funkce štítné žlázy;
- Jaterní funkce;
- Hladiny cholesterolu;
- Glykemie.
- Krevní testy jednou za 2-4 roky vyhodnotí:
- Tolerance lepku;
- Hladina estrogenu.
- Jednou ročně hodnocení sluchu a obecněji zdravotního stavu ucha.
- Jednou ročně oční vyšetření.
- Několikrát ročně kardiologická návštěva, včetně EKG a echokardiografie, za účelem kontroly:
- Velikost a kalibr aorty;
- Průtok krve podél různých srdečních oddílů (síní a komor);
- Zdravotní stav plicních tepen.
- Krevní tlak se měří několikrát ročně, aby byla okamžitě identifikována případná zvýšení.
- Jednou ročně ultrazvukové vyšetření ledvin ke sledování zdravotního stavu ledvinového měchýře.
- Jednou ročně vyhodnocení kosterního zdraví za účelem rychlé identifikace problémů, jako je skolióza a osteoporóza.
- Nejméně jednou ročně test glykémie a kontrola hmotnosti k prevenci diabetes mellitus a obezity.
- Jednou ročně návštěva zubaře za účelem sledování abnormalit horní čelisti nebo dolní čelisti.
