Účinné látky: Losartan (losartan draselný)
Losaprex 12,5 mg potahované tablety
Losaprex 50 mg potahované tablety
Losaprex 100 mg potahované tablety
Vložky do balení Losaprex jsou k dispozici pro velikosti balení: - Losaprex 12,5 mg potahované tablety, Losaprex 50 mg potahované tablety, Losaprex 100 mg potahované tablety
- LOSAPREX 2,5 mg / ml prášek a rozpouštědlo pro perorální suspenzi
Proč se přípravek Losaprex používá? K čemu to je?
Losaprex obsahuje léčivou látku losartan, která patří do skupiny léků známých jako antagonisté receptoru angiotensinu II.
Losaprex působí tak, že rozšiřuje cévy, což má za následek snížení krevního tlaku.
Zpomaluje také pokles funkce ledvin u pacientů s vysokým krevním tlakem a diabetem 2. typu.
Losaprex je indikován:
- k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze) u dospělých pacientů, dětí a dospívajících ve věku 6 až 18 let
- k léčbě onemocnění ledvin u pacientů s vysokým krevním tlakem a diabetem 2. typu, kteří mají laboratorní testy prokazující abnormální funkci ledvin, proteinurie ≥ 0,5 g denně (stav, kdy má moč množství bílkovin nad rámec normy)
- k léčbě chronického srdečního selhání u dospělých pacientů, pokud lékař léčbu specifickými léky (inhibitory ACE) nepovažuje za adekvátní
- ke snížení rizika mrtvice u pacientů s vysokým krevním tlakem a zesílením stěn levé komory (hypertrofie levé komory).
Kontraindikace Kdy by Losaprex neměl být používán
Neužívejte přípravek LOSAPREX:
- jestliže jste alergický (á) na losartan nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),
- pokud jste těhotná (viz bod „Těhotenství a kojení“),
- jestliže máte těžce poškozenou funkci jater,
- jestliže máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím Losaprexu
Před užitím přípravku Losaprex se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Před užitím Losaprexu informujte svého lékaře:
- pokud trpíte angioedémem, což je stav způsobující otok obličeje, rtů, hrdla a / nebo jazyka,
- pokud zvracíte a / nebo máte průjem,
- jestliže užíváte jiné léky nebo doplňky, které zadržují draslík nebo mohou zvyšovat hladiny draslíku (viz bod „Další léčivé přípravky a Losaprex“):
- diuretika (léky zvyšující množství vody a solí vylučovaných ledvinami), zejména draslík šetřící diuretika
- doplňky draslíku
- náhražky soli obsahující draslík,
- pokud dodržujete dietu s nízkým obsahem soli, která způsobuje velkou ztrátu tělesných tekutin a soli,
- jestliže trpíte zúžením nebo zablokováním krevních cév, které vedou krev do ledvin (bilaterální stenóza renální arterie nebo arteriální stenóza jediné funkční ledviny),
- pokud jste nedávno podstoupili transplantaci ledviny,
- pokud máte poškozenou funkci jater,
- jestliže trpíte srdečním selháním, s poruchou funkce ledvin nebo bez ní, nebo současně vážnými život ohrožujícími srdečními arytmiemi. Zejména informujte svého lékaře, pokud používáte také lék zvaný beta blokátor,
- pokud máte zúžení srdečních chlopní (stenóza mitrální nebo aortální chlopně) nebo onemocnění způsobující zesílení srdečního svalu (hypertrofická kardiomyopatie),
- pokud máte onemocnění způsobené sníženým průtokem krve v cévách srdce (ischemické kardiovaskulární onemocnění) nebo máte onemocnění způsobené poruchou krevního oběhu v mozku (cerebrovaskulární onemocnění),
- pokud máte syndrom spojený se zvýšenou sekrecí hormonu aldosteron (primární hyperaldosteronismus),
- jestliže užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- inhibitor ACE (například enalapril, lisinopril, ramipril), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s cukrovkou
- aliskiren.
Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (jako je draslík) v krvi. Viz také informace v bodě „Neužívejte Losaprex“.
Děti
Nepodávejte Losaprex dětem s problémy s ledvinami nebo játry. Nepodávejte Losaprex dětem mladším 6 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Losaprex
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete používat.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte následující léky:
- jiné léky ke snížení krevního tlaku, protože mohou dále snižovat krevní tlak, včetně:
- léky na depresi (tricyklická antidepresiva),
- léky používané při závažných psychiatrických poruchách (antipsychotika),
- baklofen (lék na uvolnění svalů),
- amifostin (lék používaný ke snížení nežádoucích účinků určitých typů léčby rakoviny nebo radiační terapie),
- flukonazol (lék k léčbě plísňových infekcí),
- rifampicin (antibiotikum),
- léky, které zadržují draslík nebo které mohou zvýšit hladinu draslíku:
- doplňky draslíku
- náhražky soli obsahující draslík
- léky na snížení krevního tlaku nazývané draslík šetřící, např. amilorid, triamteren, spironolakton
- heparin (antikoagulant),
- lithium (lék na poruchy nálady) .V takovém případě vás lékař bude pečlivě sledovat,
- nesteroidní protizánětlivé léky, např. kyselina acetylsalicylová.Pokud je funkce ledvin narušena, může současné užívání těchto léků vést ke zhoršení funkce ledvin.
Váš lékař může potřebovat změnit dávku a / nebo učinit jiná opatření:
- pokud užíváte inhibitor ACE nebo aliskiren (viz také informace v nadpisech: „Neužívejte Losaprex“ a „Upozornění a opatření“).
Losaprex s jídlem a pitím
Losaprex můžete užívat s jídlem nebo bez jídla.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, protože předepíše jiný lék místo Losaprexu.
Losaprex by neměl být užíván během prvního trimestru těhotenství, pokud lékař nepovažuje léčbu losartanem za nezbytnou, a neměl by být používán ve druhém a třetím trimestru, protože může způsobit poškození plodu.
Čas krmení
Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit. Losaprex by neměl být používán během kojení.
Váš lékař může místo přípravku Losaprex předepsat jinou léčbu, zvláště pokud je vaše dítě novorozenec nebo předčasně narozené dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Losaprex může způsobit závratě nebo ospalost, zejména na začátku léčby nebo při zvýšení dávky.
Pokud pociťujete závratě nebo ospalost, neřiďte ani neobsluhujte stroje. Pokud podáváte lék dítěti, buďte opatrní, pokud dítě jezdí na kole nebo používá jiná vozidla.
Losaprex obsahuje laktózu
Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Losaprex: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Váš lékař rozhodne o vhodné dávce Losaprexu na základě vaší nemoci a všech dalších léků, které užíváte. Je důležité, abyste Losaprex užíval (a) tak dlouho, jak vám řekne lékař, protože tak budete mít svůj krevní tlak pod kontrolou.
Tablety zapijte sklenicí vody. Tablety můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Zkuste svou denní dávku užívat každý den ve stejnou dobu.
Pokračujte v užívání Losaprexu, dokud vám lékař neřekne, abyste přestal.
Použití u dospělých pacientů
Dospělí pacienti s vysokým krevním tlakem
Doporučená počáteční dávka je 50 mg losartanu (1 tableta Losaprexu 50 mg) jednou denně v jedné dávce.
Maximálního účinku při snižování krevního tlaku je dosaženo 3-6 týdnů po zahájení léčby.V případě potřeby vám lékař může zvýšit dávku na 100 mg losartanu (2 tablety Losaprexu 50 mg nebo 1 tabletu Losaprexu 100 mg) jednou denně, ráno Váš lékař může společně s přípravkem Losaprex předepsat také jiný lék.
Pokud máte dojem, že účinek přípravku Losaprex je příliš silný nebo příliš slabý, kontaktujte svého lékaře.
Dospělí pacienti s vysokým krevním tlakem, diabetem 2. typu a proteinurií ≥ 0,5 g denně
Doporučená počáteční dávka je 50 mg losartanu (1 tableta Losaprexu 50 mg) jednou denně v jedné dávce.
Dávku lze následně zvýšit na 100 mg losartanu (2 tablety losaprex 50 mg nebo 1 tableta losaprex 100 mg) jednou denně na základě reakce krevního tlaku na léčbu.
Losaprex lze podávat s jinými léky ke snížení krevního tlaku as inzulínem nebo jinými léky, které snižují hladinu glukózy v krvi.
Dospělí pacienti se srdečním selháním
Doporučená počáteční dávka je 12,5 mg losartanu (1 tableta Losaprexu 12,5 mg) jednou denně v jedné dávce.
Váš lékař bude dávku zvyšovat postupně každý týden (tj. 12,5 mg denně během prvního týdne, 25 mg denně během druhého týdne, 50 mg denně během třetího týdne, 100 mg denně během čtvrtého týdne, 150 mg denně během pátého týdne) až do udržovací dávky 150 mg losartanu (např. 3 tablety Losaprexu 50 mg nebo 1 tableta Losaprexu 100 mg a 1 tableta Losaprexu 50 mg) jednou denně v „jednorázovém podání“.
Při léčbě srdečního selhání je losartan obvykle kombinován s diuretikem (lék zvyšující množství tekutiny vylučované ledvinami) a / nebo digitalisem (lék, který pomáhá posílit a zefektivnit srdce) a / nebo beta-blokátory.
Dospělí pacienti s vysokým krevním tlakem a zesílením stěn levé komory (hypertrofie levé komory) ke snížení rizika mrtvice
Doporučená počáteční dávka je 50 mg losartanu (1 tableta Losaprexu 50 mg) jednou denně v jedné dávce. Lékař vám může předepsat také jiný lék společně s přípravkem Losaprex nebo zvýšit dávku losaprexu až na 100 mg denně v jediné podání.
Použití u dětí a dospívajících
Děti do 6 let
Losaprex by neměl být používán u dětí mladších 6 let.
Děti a dospívající ve věku 6 až 18 let
- Děti s hmotností mezi 20 a 50 kg: doporučená počáteční dávka je 25 mg losaprexu denně v jedné dávce. Váš lékař může dávku zvýšit, pokud není váš krevní tlak pod kontrolou. U dětí, které nejsou schopny polykat tablety, je vhodná jiná forma tento lék může být vhodnější, požádejte svého lékaře o další informace.
- Děti a mladiství, kteří váží více než 50 kg: Doporučená počáteční dávka je 50 mg losaprexu denně v jedné dávce. Váš lékař může dávku zvýšit, pokud váš krevní tlak není kontrolován. U dětí, které nejsou schopné polykat tablety, formulace tohoto léku může být vhodnější, požádejte svého lékaře o další informace.
Děti a dospívající s problémy s ledvinami nebo játry
Losaprex by neměly používat děti s poruchou funkce ledvin nebo jater.
Použití v konkrétních skupinách pacientů
Lékař vám může předepsat nižší dávku Losaprexu u pacientů s nízkým objemem krve, například při léčbě vysokými dávkami diuretik, u pacientů s poruchou funkce jater nebo u pacientů starších 75 let.
Losaprex nesmí užívat pacienti s těžkou poruchou funkce jater (viz bod „Neužívejte Losaprex“).
Jestliže jste zapomněl (a) užít Losaprex
Pokud omylem zapomenete užít svou denní dávku, zapomenutou tabletu přeskočte a další tabletu užijte v plánovaný čas následujícího dne.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Jestliže jste přestal (a) užívat Losaprex
Nepřestávejte užívat tento lék, pokud vám to lékař neřekne.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Losaprex
V případě náhodného požití předávkování přípravkem Losaprex okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Příznaky v důsledku požití předávkování jsou nízký krevní tlak a změny srdeční frekvence.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Losaprex
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Přestaňte užívat Losaprex a okamžitě navštivte svého lékaře nebo jděte na nejbližší pohotovost, pokud se u vás objeví příznaky závažné alergické reakce, jako jsou:
- vyrážka na kůži
- svědění
- otok obličeje, rtů, úst nebo hrdla, který může způsobit potíže s polykáním nebo dýcháním
Toto je závažný vedlejší účinek, ale vyskytuje se zřídka a postihuje až 1 z 1000 lidí.
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- závrať,
- závrať,
- nízký krevní tlak, zejména pokud rychle vstanete,
- slabost,
- únava,
- nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie),
- zvýšené hladiny draslíku v krvi (hyperkalemie),
- změny funkce ledvin včetně selhání ledvin,
- snížený počet červených krvinek (anémie),
- zvýšení močoviny v krvi, kreatininu a draslíku v séru.
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- bolest hlavy,
- ospalost,
- poruchy spánku,
- pocit rychlého tlukotu srdce (palpitace),
- silná bolest na hrudi (angina pectoris),
- dušnost (dušnost),
- bolest břicha,
- zácpa,
- průjem,
- nevolnost,
- Vyděsil,
- kopřivka,
- svědění,
- vyrážka na kůži,
- lokalizovaný otok (edém),
- kašel.
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- alergické reakce, včetně závažných,
- otok kůže nebo sliznic (angioedém),
- zánět krevních cév (vaskulitida včetně Henoch-Schönleinovy purpury),
- pocit necitlivosti nebo brnění (parestézie),
- mdloby (synkopa),
- velmi rychlý a nepravidelný srdeční tep (fibrilace síní),
- mrtvice,
- zánět jater (hepatitida),
- vysoké hladiny alaninaminotransferázy (ALT) v krvi jsou známkami poškození jater, které se obvykle po ukončení léčby vrátí do normálu.
Nežádoucí účinky s frekvencí neznámou (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- snížení počtu krevních destiček v krvi,
- migréna,
- abnormální funkce jater,
- bolest svalů a kloubů,
- nevysvětlitelná bolest svalů s tmavým (čajovým) zbarvením moči (rhabdomyolýza),
- příznaky podobné chřipce,
- bolesti zad
- Infekce močových cest,
- výskyt skvrn nebo zarudnutí na kůži po vystavení slunečnímu světlu nebo slunečním lampám (fotosenzitivita),
- erektilní dysfunkce / impotence,
- zánět slinivky břišní (pankreatitida),
- nízké hladiny sodíku v krvi (hyponatrémie),
- Deprese,
- celkový pocit nevolnosti (malátnost),
- vnímání zvuků, bzučení, zvonění, skřípání v uších (tinnitus),
- změna chuti (dysgeuzie).
Nežádoucí účinky u dětí jsou podobné jako u dospělých.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Neotevírejte blistr, dokud nebudete připraveni užít tabletu.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co Losaprex obsahuje
- Léčivou látkou je losartan draselný. Jedna potahovaná tableta obsahuje 12,5 mg nebo 50 mg nebo 100 mg draselné soli losartanu.
- Dalšími složkami jsou mikrokrystalická celulosa (E460), monohydrát laktózy, předželatinovaný kukuřičný škrob, stearan hořečnatý (E572), hyprolosa (E463), hypromelóza (E464), oxid titaničitý (E171), karnaubský vosk (E903), hlinitý lak indigokarmínu ( E132-Losaprex pouze 12,5 mg).
Jak Losaprex vypadá a obsah balení
Losaprex je balen v blistrech.
Jedno balení potahovaných tablet Losaprex 12,5 mg obsahuje: 7, 21 potahovaných tablet.
Jedno balení potahovaných tablet Losaprex 50 mg obsahuje: 28 potahovaných tablet s půlicí rýhou.
Každé balení Losaprexu 100 mg potahované tablety obsahuje: 28 potahovaných tablet.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
TABLETY LOSAPREX 12,5 - 50 - 100 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna tableta LOSAPREX 12,5 mg obsahuje 12,5 mg draselné soli losartanu.
Jedna tableta LOSAPREX 50 mg obsahuje 50 mg losartanu draselného.
Jedna tableta LOSAPREX 100 mg obsahuje 100 mg draselné soli losartanu.
Pomocné látky se známými účinky:
Jedna tableta LOSAPREX 12,5 mg obsahuje 25,25 mg monohydrátu laktózy.
Jedna tableta LOSAPREX 50 mg obsahuje 25,5 mg monohydrátu laktózy.
Jedna tableta LOSAPREX 100 mg obsahuje 51,0 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Potahované tablety.
LOSAPREX 12,5 mg tableta
Modré, oválné potahované tablety s vyraženým ST na jedné straně a hladkou stranou na druhé straně.
50 mg tableta LOSAPREX
Bílé, oválné potahované tablety s vyraženým ST na jedné straně a znakem zlomeniny na druhé straně.
Tableta může být rozdělena na stejné poloviny.
LOSAPREX 100 mg tableta
Bílé potahované tablety ve tvaru slzy s vyraženým ST na jedné straně a hladké na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
• Léčba esenciální hypertenze u dospělých a dětí a dospívajících ve věku 6 až 18 let.
• Léčba onemocnění ledvin u dospělých pacientů s hypertenzí a diabetes mellitus 2. typu s proteinurií ≥ 0,5 g / den jako součást antihypertenzní terapie (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).
• Léčba chronického srdečního selhání u dospělých pacientů, kdy léčba inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) není považována za vhodnou z důvodu nekompatibility, zejména kašel, nebo kontraindikace. Pacienti se srdečním selháním, kteří byli stabilizováni inhibitorem ACE, by neměli být převedeni na losartan. Pacienti musí mít ejekční frakci levé komory ≤ 40% a musí být klinicky stabilní a musí mít stabilizovaný léčebný režim pro chronické srdeční selhání.
• Snížení rizika cévní mozkové příhody u dospělých hypertoniků s hypertrofií levé komory dokumentovanou EKG (viz bod 5.1 LIFE studie, rasa).
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dávkování
Hypertenze
U většiny pacientů je obvyklá počáteční a udržovací dávka 50 mg jednou denně. Maximální antihypertenzní účinek je dosažen 3-6 týdnů po zahájení terapie. Někteří pacienti mohou mít další prospěch zvýšením dávky na 100 mg jednou denně (ráno).
Losartan lze podávat s jinými antihypertenzivy, zejména s diuretiky (např. Hydrochlorothiazidem) (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).
Hypertenzní pacienti s diabetem typu II a proteinurií ≥ 0,5 g / den
Obvyklá dávka je 50 mg jednou denně. Dávku lze zvýšit na 100 mg jednou denně na základě odpovědi krevního tlaku od jednoho měsíce po zahájení terapie.Losartan lze podávat s jinými antihypertenzivy (např. Diuretiky, blokátory kalciových kanálů, alfa nebo beta blokátory a centrálně působícími léky, viz. oddíly 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1) a s inzulínem a dalšími běžně používanými hypoglykemickými činidly (např. deriváty sulfonylmočoviny, glitazony a inhibitory glykosidázy).
Srdeční selhání
Počáteční dávka losartanu u pacientů se srdečním selháním je obvykle 12,5 mg jednou denně. Dávkování by obecně mělo být titrováno v týdenních intervalech (tj. 12,5 mg denně, 25 mg denně, 50 mg denně, 100 mg denně, až do maximální dávky 150 mg jednou denně) na základě snášenlivosti pacienta.
Snížení rizika cévní mozkové příhody u hypertoniků s hypertrofií levé komory dokumentováno na EKG
Počáteční dávka je obvykle 50 mg losartanu jednou denně. Na základě odpovědi krevního tlaku je třeba přidat nízkou dávku hydrochlorothiazidu a / nebo dávku losartanu zvýšit na 100 mg jednou denně.
Zvláštní populace
Použití u pacientů s deplecí intravaskulárního objemu
U pacientů s deplecí intravaskulárního objemu (např. U pacientů léčených vysokými dávkami diuretik) by měla být zvážena počáteční dávka 25 mg jednou denně (viz bod 4.4).
Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin a hemodialyzovaných pacientů
U pacientů s poruchou funkce ledvin a u hemodialyzovaných pacientů není nutná úprava počáteční dávky.
Použití u pacientů s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater v anamnéze je třeba zvážit nižší dávku. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou žádné terapeutické zkušenosti. Losartan je proto kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz body 4.3 a 4.4).
Pediatrická populace
6 měsíců - méně než 6 let
Bezpečnost a účinnost u dětí ve věku od 6 měsíců do méně než 6 let nebyla stanovena.V současné době jsou dostupné údaje popsány v bodech 5.1 a 5.2, ale nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Od 6 let do 18 let
U pacientů, kteří mohou polykat tablety, je doporučená dávka 25 mg jednou denně u pacientů s hmotností> 20 až
Dávkování by mělo být upraveno podle reakce krevního tlaku.
U pacientů s hmotností> 50 kg je obvyklá dávka 50 mg jednou denně. Ve výjimečných případech lze dávku upravit až na maximum 100 mg jednou denně. Dávky vyšší než 1,4 mg / kg (nebo vyšší než 100 mg) denně nebyly u pediatrických pacientů studovány.
Losartan se nedoporučuje používat u dětí mladších 6 let, protože u této skupiny pacientů jsou k dispozici omezené údaje.
Nedoporučuje se u dětí s rychlostí glomerulární filtrace
Losartan se také nedoporučuje u dětí s poruchou funkce jater (viz také bod 4.4).
Použití u starších osob
I když je třeba zvážit zahájení léčby 25 mg u pacientů starších 75 let, úprava dávkování není u starších pacientů obvykle nutná.
Způsob podání
Tablety losartanu se polykají se sklenicí vody.
LOSAPREX lze podávat s jídlem nebo bez jídla.
04.3 Kontraindikace -
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku (uvedenou v bodě 6.1).
• Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).
• Těžké poškození funkce jater.
• Souběžné užívání přípravku LOSAPREX s léky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace GFR
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Přecitlivělost
Angioedém. Pacienti s anamnézou angioedému (otok obličeje, rtů, hrdla a / nebo jazyka) by měli být pečlivě sledováni (viz bod 4.8).
Hypotenze a nerovnováha vody a elektrolytů
U pacientů s deplecí objemu a / nebo sodíku po silné diuretické léčbě, dietě s nízkým obsahem sodíku, průjmu nebo zvracení, zvláště po první dávce a po eskalaci dávky, pravděpodobně dojde k symptomatické hypotenzi. Tyto podmínky by měly být upraveny před podáním losartanu nebo by měl být použit v nižší počáteční dávce (viz bod 4.2) To platí také pro děti ve věku 6 až 18 let.
Nerovnováha elektrolytů
Nerovnováha elektrolytů je běžná u pacientů s poruchou funkce ledvin, s diabetem nebo bez něj, a měla by být zvážena. V klinické studii provedené u pacientů s diabetem 2. typu s nefropatií byl výskyt hyperkalémie vyšší ve skupině s losartanem než ve skupině s placebem (viz bod 4.8). Proto je třeba pečlivě sledovat plazmatické koncentrace draslíku a hodnoty clearance kreatininu, zvláště pacienti se srdečním selháním a clearance kreatininu mezi 30 a 50 ml / min. Souběžné užívání draslík šetřících diuretik, doplňků draslíku a náhrad solí se nedoporučuje s draslíkem obsahujícím losartan (viz bod 4.5).
Porucha funkce jater
Na základě farmakokinetických údajů prokazujících významné zvýšení plazmatických koncentrací losartanu u cirhotických pacientů by měla být u pacientů s poruchou funkce jater v anamnéze zvážena nižší dávka. S losartanem u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou žádné terapeutické zkušenosti. Losartan by proto neměl být podáván pacientům s těžkou poruchou funkce jater (viz body 4.2, 4.3 a 5.2).
Losartan se nedoporučuje u dětí s poruchou funkce jater (viz bod 4.2).
Poškození ledvin
V důsledku inhibice systému renin-angiotensin byly hlášeny změny renálních funkcí včetně selhání ledvin (zejména u pacientů, jejichž funkce ledvin je závislá na systému renin-angiotensin-aldosteron, jako jsou pacienti se závažným srdečním selháním nebo dysfunkcí již existující ledviny). Stejně jako u jiných léčivých přípravků, které ovlivňují systém renin-angiotensin-aldosteron, bylo také hlášeno zvýšení močoviny v krvi a sérového kreatininu u pacientů s bilaterální stenózou renální artérie nebo stenózou přítokové tepny jedné ledviny; tyto změny renálních funkcí mohou být reverzibilní po přerušení léčby. Losartan by měl být používán s opatrností u pacientů s bilaterální stenózou renální artérie nebo stenózou přítokové tepny jedné ledviny.
Použití v pediatrické populaci s poruchou funkce ledvin
Losartan se nedoporučuje u dětí s rychlostí glomerulární filtrace
Během léčby losartanem by měla být pravidelně sledována funkce ledvin, protože se může zhoršit.
To je zvláště případ, kdy je losartan podáván za přítomnosti jiných stavů (horečka, dehydratace), které mohou narušit funkci ledvin.
Při souběžném podávání losartanu a ACE inhibitorů byla pozorována porucha funkce ledvin, proto se jejich souběžné užívání nedoporučuje (viz bod 4.5).
Transplantace ledvin
U pacientů s nedávnou transplantací ledvin nejsou žádné zkušenosti.
Primární hyperaldosteronismus
Pacienti s primárním aldosteronismem obecně nereagují na antihypertenziva, která působí prostřednictvím inhibice systému renin-angiotensin. Užívání losartanu se proto nedoporučuje.
Koronární srdeční choroba a cerebrovaskulární onemocnění
Stejně jako u jiných antihypertenziv může nadměrné snížení krevního tlaku u pacientů s kardiovaskulární ischemií a cerebrovaskulárním onemocněním způsobit infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu.
Srdeční selhání
Stejně jako u jiných léčivých přípravků, které ovlivňují systém renin-angiotensin, existuje riziko závažné arteriální hypotenze a (často akutní) poruchy funkce ledvin u pacientů se srdečním selháním s poruchou funkce ledvin nebo bez ní.
Terapeutické zkušenosti s losartanem u pacientů se srdečním selháním a souběžným těžkým poškozením ledvin, u pacientů se závažným srdečním selháním (třída IV NYHA) a také u pacientů se srdečním selháním a symptomatickou život ohrožující srdeční arytmií jsou omezené. Losartan by proto měl být u těchto skupin pacientů používán s opatrností. Kombinace losartanu s beta blokátorem by měla být používána s opatrností (viz bod 5.1).
Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie
Stejně jako u jiných vazodilatačních léků je třeba zvláštní opatrnosti u pacientů se stenózou aortální nebo mitrální chlopně nebo s obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Těhotenství
Léčba losartanem by neměla být zahájena během těhotenství. Pokud není pokračování v léčbě losartanem považováno za zásadní, pacientky plánující těhotenství by měly být převedeny na alternativní antihypertenzní léčbu, která má prokázaný bezpečnostní profil pro použití v těhotenství. Pokud je těhotenství diagnostikováno, léčba losartanem by měla být okamžitě ukončena a v případě potřeby zahájena alternativní léčba ( viz body 4.3 a 4.6).
Další varování a opatření
Jak bylo pozorováno u inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin, losartan a další antagonisté angiotensinu jsou zjevně méně účinné při snižování krevního tlaku v černé populaci než v jiné populaci, pravděpodobně v důsledku vyšší prevalence stavu s nízkým reninem u hypertoniků černé barvy počet obyvatel.
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1).
Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Hypotenzní účinek losartanu mohou zvýšit jiná antihypertenziva Souběžné použití s jinými látkami, které mohou vyvolat hypotenzi jako nežádoucí reakci (jako jsou tricyklická antidepresiva, antipsychotika, baklofen a amifostin), může zvýšit riziko hypotenze.
Losartan je převážně metabolizován cytochromem P450 (CYP2C9) na aktivní metabolit karboxylové kyseliny. V klinické studii bylo prokázáno, že flukonazol (inhibitor CYP2C9) snižuje expozici aktivnímu metabolitu přibližně o 50%. Bylo prokázáno, že souběžná léčba losartanem s rifampicinem (induktor metabolických enzymů) má za následek 40% snížení plazmatické koncentrace aktivní metabolit. Klinický význam tohoto účinku není znám. Při současné léčbě fluvastatinem (slabý inhibitor CYP2C9) nebyl pozorován žádný rozdíl v expozici.
Stejně jako u jiných léků, které blokují angiotensin II nebo jeho účinky, současné užívání jiných léků, které způsobují retenci draslíku (např. Draslík šetřící diuretika: amilorid, triamteren, spironolakton) nebo mohou zvýšit hladiny draslíku (např. Např. Heparin), doplňky draslíku nebo obsahující náhražky solí může vést ke zvýšení sérového draslíku. Současné podávání se nedoporučuje.
Při současném podávání lithia s ACE inhibitory bylo hlášeno reverzibilní zvýšení koncentrací a toxicity lithia v séru. Velmi vzácně byly také hlášeny případy antagonistů receptoru angiotensinu II. Souběžné podávání lithia s losartanem by mělo být prováděno s opatrností. Pokud je tato kombinace považována za nezbytnou, doporučuje se při současném užívání monitorovat hladiny lithia v séru.
Pokud jsou antagonisté angiotensinu II podáváni současně s nesteroidními protizánětlivými léky (jako jsou selektivní inhibitory COX-2, kyselina acetylsalicylová v protizánětlivých dávkách a neselektivní NSAID), může dojít k „oslabení antihypertenzního účinku“. antagonistů angiotensinu II nebo diuretik a NSAID může vést ke zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin, a ke zvýšení sérového draslíku, zejména u pacientů s již existující poruchou funkce ledvin. Souběžné podávání by mělo být prováděno s opatrností, zejména u starších pacientů. Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a po zahájení souběžné léčby by mělo být zváženo sledování renálních funkcí, které by pak měly být prováděny pravidelně.
Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení renální funkce (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Užívání losartanu se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Užívání losartanu je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).
Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit, Ačkoli kontrolované epidemiologické údaje o riziku s inhibitory receptorů angiotensinu II (AIIRA) nejsou k dispozici, podobné riziko může existovat i pro tuto třídu léčivých přípravků. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za zásadní. Pokud je těhotenství diagnostikováno, léčba losartanem by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba.
Je známo, že expozice léčbě AIIA během druhého a třetího trimestru těhotenství u žen vyvolává fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz také bod 5.3).
V případě expozice losartanu od druhého trimestru těhotenství se doporučuje ultrazvuková kontrola funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly losartan, by měli být pečlivě sledováni z hlediska hypotenze (viz také body 4.3 a 4.4).
Čas krmení
Protože nejsou k dispozici žádné informace o používání losartanu během kojení, použití losartanu se nedoporučuje a upřednostňuje se alternativní léčba s prokázaným lepším bezpečnostním profilem pro použití během kojení, zvláště při kojení kojence nebo předčasně narozeného dítěte.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje. Je však třeba vzít v úvahu, že během řízení antihypertenzní terapie se mohou příležitostně objevit závratě nebo ospalost při řízení nebo obsluze strojů, zejména na začátku léčby nebo při zvyšování dávky.
04.8 Nežádoucí účinky -
Losartan byl v klinických studiích hodnocen následovně:
• v kontrolované klinické studii u esenciální hypertenze u> 3 000 dospělých pacientů ve věku 18 let a starších
• v kontrolované klinické studii u 177 hypertenzních pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let
• v kontrolované klinické studii u> 9 000 hypertenzních pacientů ve věku 55 až 80 let s hypertrofií levé komory (viz studie LIFE, bod 5.1)
• v kontrolované klinické studii u> 7 700 dospělých pacientů s chronickým srdečním selháním (viz studie ELITE I, ELITE II a HEAAL, bod 5.1)
• v kontrolované klinické studii u> 1 500 pacientů s diabetem 2. typu ve věku 31 let a starších s proteinurií (viz studie RENAAL, bod 5.1)
V těchto klinických studiích byly nejčastějším nežádoucím účinkem závratě.
Frekvence níže uvedených nežádoucích účinků je definována pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Tabulka 1. Frekvence nežádoucích účinků zjištěných z placebem kontrolovaných klinických studií a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh
* Včetně otoku hrtanu, glottis, obličeje, rtů, hltanu a / nebo jazyka (způsobující obstrukci dýchacích cest); u některých z těchto pacientů se angioedém již v minulosti vyskytl při podávání jiných léků, včetně inhibitorů ACE
** Včetně purpury Henoch-Schönlein
|| Zvláště u pacientů s intravaskulární deplecí, např. pacienti s těžkým srdečním selháním nebo podstupující léčbu vysokými dávkami diuretik
† Časté u pacientů užívajících 150 mg losartanu místo 50 mg
‡ V klinické studii u diabetických pacientů 2. typu s nefropatií se vyvinula hyperkalemie> 5,5 mmol / l u 9,9% pacientů léčených losartanovými tabletami a 3,4% pacientů léčených placebem
§ Obvykle vyřešeno přerušením
Následující další nežádoucí účinky se vyskytovaly častěji u pacientů užívajících losartan než u pacientů užívajících placebo (frekvence není známa): bolest zad, infekce močových cest a příznaky podobné chřipce.
Poruchy ledvin a močových cest
V důsledku inhibice systému renin-angiotensin-aldosteron byly u rizikových pacientů hlášeny změny funkce ledvin včetně selhání ledvin; tyto změny funkce ledvin mohou být po přerušení léčby reverzibilní (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Profil nežádoucích účinků u pediatrických pacientů se zdá být podobný profilu u dospělých pacientů. Údaje u pediatrické populace jsou omezené.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování -
Příznaky intoxikace
O předávkování u lidí jsou k dispozici omezené údaje.Nejpravděpodobnějšími projevy předávkování by byla hypotenze a tachykardie.Může se objevit bradykardie vyvolaná parasympatickou (vagovou) stimulací.
Léčba intoxikace
Pokud dojde k symptomatické hypotenzi, je třeba zahájit podpůrnou léčbu.
Opatření, která je třeba přijmout, se liší v závislosti na načasování příjmu léčiva a typu a závažnosti symptomů. Prioritou by měla být stabilizace kardiovaskulárního systému. Po perorálním podání je indikováno podání dostatečné dávky aktivního uhlí. Poté by mělo být provedeno pečlivé sledování vitálních funkcí. V případě potřeby by měly být opraveny vitální funkce.
Losartan ani aktivní metabolit nelze odstranit hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté angiotensinu II, běžní.
ATC kód: C09CA01.
Losartan je syntetický antagonista receptoru pro angiotensin II (typ AT1) k perorálnímu podání. Angiotensin II, silný vazokonstriktor, je primárním aktivním hormonem systému renin / angiotensin a je určujícím faktorem v patofyziologii hypertenze. Angiotensin II se váže na receptor AT1 nacházející se v mnoha tkáních (např. Hladký sval cév, nadledvinky, ledviny a srdce) a stimuluje několik důležitých biologických procesů, včetně vazokonstrikce a uvolňování aldosteronu. Angiotensin II navíc stimuluje proliferaci buněk hladkého svalstva.
Losartan selektivně blokuje receptor AT1. In vitro A in vivolosartan i jeho farmakologicky aktivní metabolit karboxylové kyseliny E-3174 blokují jakoukoli fyziologicky relevantní aktivitu angiotensinu II, bez ohledu na původ a proces syntézy.
Losartan nemá žádný agonistický účinek nebo blokuje jiné hormonální receptory nebo iontové kanály důležité pro kardiovaskulární regulaci. Losartan navíc neinhibuje ACE (kininázu II), enzym, který degraduje bradykinin. V důsledku toho nedochází k potenciaci bradykininem zprostředkovaných nežádoucích účinků.
Během podávání losartanu vede odstranění negativní zpětné vazby na angiotenzin II k sekreci reninu ke zvýšení plazmatické reninové aktivity (ARP). Zvýšení ARP má za následek zvýšení plazmatického angiotensinu II. Navzdory těmto zvýšením je antihypertenzní aktivita a potlačení plazmatické koncentrace aldosteronu zachováno, což ukazuje na účinnou blokádu receptorů angiotensinu II. Po vysazení losartanu se hodnoty ARP a angiotensinu II vrátí do normálu do tří dnů.
Losartan i jeho hlavní aktivní metabolit mají mnohem větší afinitu k receptoru AT1 než k receptoru AT2. Rovnoměrná hmotnost aktivního metabolitu je 10 až 40krát aktivnější než losartan.
Studie hypertenze
V kontrolovaných klinických studiích podávání losartanu jednou denně pacientům s mírnou až středně závažnou esenciální hypertenzí způsobilo statisticky významné snížení systolického a diastolického krevního tlaku. Měření krevního tlaku 24 hodin po dávce oproti 5 - 6 hodin po dávce ukázalo snížení krevního tlaku během 24 hodin; přirozený denní rytmus byl zachován. Snížení krevního tlaku na konci intervalu dávkování bylo rovné 70 - 80% účinku bylo pozorováno 5-6 hodin po podání dávky.
Přerušení podávání losartanu u hypertoniků nevedlo k reboundu.Navzdory výraznému poklesu krevního tlaku neměl losartan klinicky významný účinek na srdeční frekvenci.
Losartan je stejně účinný u obou pohlaví au mladších (do 65 let) i starších hypertoniků.
Studie LIFE
Losartanská intervence pro snížení koncového bodu hypertenze [studie LIFE] byla randomizovaná, trojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná studie u 9 193 pacientů s hypertenzí ve věku 55 až 80 let s hypertrofií levé komory dokumentovanou na EKG. Pacienti byli randomizováni, aby dostali losartan 50 mg. jednou denně nebo atenolol 50 mg jednou denně. V případě nedosažení požadované hladiny krevního tlaku (atenolol byl následně zvýšen na 100 mg jednou denně. V případě potřeby byla přidána další antihypertenziva, kromě ACE inhibitorů, antagonistů angiotensinu II nebo beta- blokátory k dosažení požadované hladiny krevního tlaku.
Průměrná doba sledování byla 4,8 roku.
Primárním cílovým parametrem byl kombinovaný cílový parametr kardiovaskulární mortality a morbidity měřený snížením kombinovaného výskytu kardiovaskulární smrti, cévní mozkové příhody a infarktu myokardu. Krevní tlak byl ve dvou skupinách významně snížen na podobné úrovně. Léčba losartanem vedla k Snížení rizika o 13,0% (p = 0,021, 95% interval spolehlivosti 0,77-0,98) ve srovnání s atenololem u pacientů, kteří splnili primární složený cílový parametr. To bylo způsobeno zejména snížením výskytu cévní mozkové příhody. Léčba losartanem snížila riziko cévní mozkové příhody o 25% ve srovnání s atenololem (p = 0,001 95% interval spolehlivosti 0,63–0,89). Míra kardiovaskulární smrti a infarktu myokardu nebyla mezi léčenými skupinami výrazně odlišné.
Závod
Ve studii LIFE měli černošští pacienti léčení losartanem vyšší riziko vzniku primárního složeného cílového parametru pro vznik kardiovaskulární příhody (např. Infarkt myokardu, kardiovaskulární smrt) a zejména cévní mozkové příhody ve srovnání s černošskými pacienty. Proto výsledky pozorované u losartanu ve srovnání s atenololem ve studii LIFE s ohledem na kardiovaskulární morbiditu / mortalitu nelze použít u černošských pacientů s hypertenzí a hypertrofií levé komory.
Studie RENAAL
Studie RENAAL s názvem Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan study, RENAAL, byla kontrolovaná klinická studie prováděná celosvětově u 1513 pacientů s diabetem 2. typu s proteinurií, s hypertenzí nebo bez ní. 751 pacientů bylo léčeno losartanem. Cílem studie bylo demonstrovat nefroprotektivní účinek losartanu draselného proti a kromě výhod samotné kontroly krevního tlaku.
Pacienti s proteinurií a sérovým kreatininem 1,3 - 3,0 mg / dl byli randomizováni k léčbě losartanem v dávce 50 mg jednou denně, titrovanou v případě potřeby k dosažení odezvy krevního tlaku, nebo k placebu v rámci konvenční antihypertenzní terapie, která vyloučila ACE inhibitory a antagonisté angiotensinu II.
Vědci byli instruováni, aby podle potřeby titrovali studovaný lék na 100 mg denně; 72% pacientů užívalo denní dávku 100 mg po většinu času. Další antihypertenziva (diuretika, blokátory kalciových kanálů, alfa a beta blokátory a také centrálně působící antihypertenziva) byla povolena jako další léčba v závislosti na požadavcích v obou skupinách. Pacienti byli sledováni až 4,6 roku (v průměru 3,4 roku).
Primárním cílovým parametrem studie byl kombinovaný koncový bod zdvojnásobení sérového kreatininu, konečné selhání ledvin (potřeba dialýzy nebo transplantace) nebo úmrtí.
Výsledky ukázaly, že léčba losartanem (327 příhod) ve srovnání s placebem (359 příhod) vedla k 16,1% snížení rizika (p = 0,022) v počtu pacientů dosahujících primárního složeného cílového parametru. Pro následující jednotlivé a kombinované složky primární cílový parametr, výsledky ukázaly významné snížení rizika ve skupině s losartanem: 25,3% snížení rizika pro zdvojnásobení sérového kreatininu (p = 0,006); 28,6% snížení rizika pro selhání ledvin v konečném stadiu (p = 0,002); 19,9% snížení rizika selhání ledvin nebo úmrtí v konečné fázi (p = 0,009); Snížení rizika o 21,0% pro zdvojnásobení sérového kreatininu nebo selhání ledvin v konečném stadiu (p = 0,01).
Míra úmrtnosti ze všech příčin se ve dvou léčebných skupinách významně nelišila. Losartan byl v této studii obecně dobře snášen, jak ukazuje míra vysazení z důvodu nežádoucích účinků, která byla srovnatelná se skupinou s placebem.
HEAAL studie
Hodnocení koncového bodu srdečního selhání studie Angiotensin II Antagonist Losartan (HEAAL) byla kontrolovaná klinická studie prováděná po celém světě u 3 834 pacientů ve věku 18 až 98 let se srdečním selháním (třída NYHA II-IV), kteří netolerovali léčbu inhibitorem ACE. Pacienti byli randomizováni k podávání losartanu 50 mg jednou denně nebo losartanu 150 mg, kromě konvenční terapie neobsahující inhibitory ACE.
Pacienti byli sledováni více než 4 roky (medián 4,7 roku). Primárním cílovým parametrem studie byl složený koncový bod úmrtí ze všech příčin nebo hospitalizace pro srdeční selhání.
Výsledky ukázaly, že léčba 150 mg losartanu (828 příhod) ve srovnání s léčbou 50 mg losartanu (889 příhod) vedla k 10,1% snížení rizika (p = 0,027 95% interval spolehlivosti 0, 82-0,99) v počtu pacientů kteří splnili primární složený cílový parametr, což bylo primárně způsobeno snížením výskytu hospitalizace pro srdeční selhání. Léčba 150 mg losartanu snížila riziko hospitalizace pro srdeční selhání o 13,5% ve srovnání s léčbou 50 mg losartanu (p = 0,025 95% interval spolehlivosti 0,76-0,98). Míra úmrtí ze všech příčin se mezi léčenými skupinami významně nelišila. Porucha funkce ledvin, hypotenze a hyperkalemie byly častější ve skupině se 150 mg než ve skupině s 50 mg, ale tyto nežádoucí účinky neměly za následek významně vyšší přerušení léčby ve skupině se 150 mg.
Studie ELITE I a ELITE II
Ve studii ELITE prováděné po dobu 48 týdnů u 722 pacientů se srdečním selháním (třída NYHA II-IV) nebyl pozorován žádný rozdíl mezi pacienty léčenými losartanem a pacienty léčenými kaptoprilem, pokud jde o primární cílový parametr dlouhodobé změny funkce Pozorování ze studie ELITE I, že losartan snižuje riziko úmrtnosti ve srovnání s kaptoprilem, nebyla následnou studií ELITE II, popsanou níže, potvrzena.
Ve studii ELITE II byl losartan 50 mg jednou denně (počáteční dávka 12,5 mg, zvýšený na 25 mg, poté na 50 mg jednou denně) srovnáván s kaptoprilem 50 mg třikrát denně (počáteční dávka 12,5 mg, zvýšená na 25 mg a poté na 50 mg třikrát denně). Primárním cílovým parametrem této prospektivní studie byla úmrtnost na všechny příčiny.
V této studii bylo 3 152 pacientů se srdečním selháním (třída NYHA II-IV) sledováno téměř dva roky (medián: 1,5 roku), aby se zjistilo, zda losartan byl při snižování mortality ze všech příčin lepší než kaptopril. Primární cílový parametr neukázal žádný statisticky významný rozdíl mezi losartanem a kaptoprilem při snižování úmrtnosti ze všech příčin.
V obou komparátorem kontrolovaných (ne placebem kontrolovaných) klinických studiích u pacientů se srdečním selháním byla snášenlivost losartanu lepší než kaptopril, měřeno výrazně nižším výskytem přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků a výrazně nižším kašlem frekvence.
Zvýšení úmrtnosti bylo pozorováno ve studii ELITE II v malé podskupině (22% všech pacientů se srdečním selháním) pacientů užívajících na počátku beta-blokátory.
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Dvě velké randomizované kontrolované studie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) and VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou receptor angiotenzinu II.
ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. VA NEPHRON-D byla studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.
Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze.
Tyto výsledky jsou také relevantní pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II, vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes typu 2 using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým onemocněním ledvin , kardiovaskulární onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích účinků. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají ( hyperkalémie, hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.
Pediatrická populace
Dětská hypertenze
Antihypertenzní účinky losartanu byly prokázány v klinické studii se 177 hypertenzními pediatrickými pacienty ve věku 6 až 16 let s tělesnou hmotností> 20 kg a rychlostí glomerulární filtrace> 30 ml / min / 1,73 m². Pacientům s tělesnou hmotností> 20 kg až 50 kg bylo podáváno 5, 50 nebo 100 mg / den losartanu. Na konci tří týdnů podávání losartanu jednou denně snížilo minimální krevní tlak způsobem závislým na dávce.
Obecně zde byla odpověď na dávku. Vztah mezi dávkou a odpovědí byl velmi evidentní při srovnání skupin léčených nízkými a středními dávkami (období I: -6,2 mmHg vs. -11, 65 mmHg), ale byl oslaben, když srovnání skupiny se střední dávkou a skupiny s vysokou dávkou (období I: -11,65 mmHg vs. -12,21 mmHg). Nejnižší studované dávky, 2,5 mg a 5 mg, odpovídající průměrné denní dávce 0,07 mg / kg, se neobjevily k zajištění konzistentní antihypertenzní účinnosti.
Tyto výsledky byly potvrzeny během období II studie, ve které byli pacienti randomizováni k pokračování v losartanu nebo placebu po třech týdnech terapie. Rozdíl ve zvýšení krevního tlaku ve srovnání se skupinou s placebem byl větší ve skupině léčené střední dávkou (6,70 mmHg ve skupině léčené střední dávkou vs. 5,38 ve skupině léčené vysokými dávkami). "Nárůst minimálního diastolického krevního tlaku však byl stejné u pacientů léčených placebem a u těch, kteří pokračovali v losartanu v nejnižší dávce v každé skupině, což opět naznačuje, že nižší dávka v každé skupině neměla antihypertenzní účinek, významné.
Dlouhodobé účinky losartanu na růst, pubertu a celkový vývoj nebyly studovány. Dlouhodobá účinnost antihypertenzní terapie losartanem v dětství při snižování kardiovaskulární morbidity a mortality také nebyla stanovena.
Účinek losartanu na proteinurii byl hodnocen ve 12týdenní placebem a aktivní (amlodipin) kontrolované klinické studii u hypertenzních (N = 60) a normotenzních (N = 246) dětí s proteinurií. Byl definován jako poměr proteinů v moči / kreatininu ≥0,3 . Hypertenzní pacienti (ve věku 6 až 18 let) byli randomizováni k léčbě losartanem (n = 30) nebo amlodipinem (n = 30). Normotenzní pacienti (ve věku 1 až 18 let) byli randomizováni k léčbě losartanem (n = 122) nebo placebo (n = 124). Losartan byl podáván v dávkách od 0,7 mg / kg do 1,4 mg / kg (až do maximální dávky 100 mg denně) Amlodipin byl podáván v dávkách v rozmezí od 0,05 mg / kg do 0,2 mg / kg (až do maximální dávky 5 mg denně).
Celkově po 12 týdnech léčby u pacientů užívajících losartan došlo ke statisticky významnému snížení proteinurie od výchozího stavu o 36% oproti 1% nárůstu ve skupině s placebem / amlodipinem (p≤0,001). Hypertenzní pacienti, kteří dostávali losartan, měli oproti výchozím hodnotám proteinurie -41,5% (95% CI -29,9; -51,1) oproti + 2,4% (95% CI -22, 2; 14,1) měla ve skupině s amlodipinem. Snížení systolického i diastolického krevního tlaku bylo větší u losartanu skupina (-5,5 / -3,8 mmHg) než ve skupině s amlodipinem (-0,1 / +0,8 mmHg) Ve skupině s losartanem byl u normotenzních dětí pozorován malý pokles krevního tlaku (-3,7 / -3,4 mmHg) ve srovnání s placebem. byla zaznamenána významná korelace mezi poklesem proteinurie a krevního tlaku, je však možné, že za snížení krevního tlaku může rte, snížení proteinurie ve skupině s losartanem.
Dlouhodobé účinky losartanu u dětí s proteinurií byly studovány po dobu až 3 let v otevřené prodloužené fázi bezpečnosti stejné studie, do které byli pozváni všichni pacienti, kteří dokončili 12 týdnů výchozího stavu. Do otevřené prodloužené fáze vstoupilo celkem 268 pacientů, kteří byli znovu randomizováni k losartanu (N = 134) nebo enalaprilu (N = 134) a 109 pacientů mělo sledování ≥3 roky (určený koncový bod ≥ 100 pacientů, kteří absolvoval 3 roky sledování v prodlouženém období). Intervaly mezi dávkami losartanu a enalaprilu, podávanými podle uvážení zkoušejícího, byly 0,30 až 4,42 mg / kg / den, respektive 0,02 až 1,13 mg / kg / den. Během prodloužené fáze studie nebyly u většiny pacientů překročeny maximální denní dávky 50 mg na tělesnou hmotnost 50 kg.
Shrnuto, výsledky z fáze prodloužení bezpečnosti ukazují, že losartan byl dobře snášen a vedl k trvalému snížení proteinurie bez znatelné změny rychlosti glomerulární filtrace (GFR) po dobu 3 let. U normotenzních pacientů (n = 205) měl enalapril numericky větší účinek než losartan na proteinurii (-33,0% (95% CI -47,2, -15,0) vs. -16,6% (95% CI -34,9, 6,8)) a na GFR (9,4 (95% CI 0,4, 18,4) vs. -4,0 (95% CI -13,1, 5,0) ml / min / 1,73 m²)). U pacientů s hypertenzí (n = 49) měl losartan numericky větší účinek na proteinurii (-44,5% (95% CI -64,8, -12,4) vs. -39,5% (95% CI -62, 5, -2,2) a GFR ( 18,9 (95% CI 5,2, 32,5) vs. -13,4 (95% CI -27,3, 0,6)) ml / min / 1,73 m².
Byla provedena otevřená klinická studie s rozsahem dávek, která zkoumala bezpečnost a účinnost losartanu u pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců až 6 let s hypertenzí. Celkem 101 pacientů bylo randomizováno do jedné ze tří různých počátečních dávek losartanu podávaného v otevřené formě etiketa: nízká dávka 0,1 mg / kg / den (N = 33), průměrná dávka 0,3 mg / kg / den (N = 34) nebo vysoká dávka 0,7 mg / kg / den (N = 34 ). Z těchto pacientů bylo 27 dětí ve věku od 6 měsíců do 23 měsíců. Studovaný lék byl titrován na další úroveň dávky ve 3., 6. a 9. týdnu u pacientů, kteří nedosáhli cíle krevního tlaku a kteří ještě nebyli na maximální dávka (1,4 mg / kg / den, nepřesahující 100 mg / den) losartanu.
Z 99 pacientů léčených studovaným lékem 90 (90,9%) pacientů pokračovalo v rozšířené studii s následnými návštěvami každé 3 měsíce. Průměrná doba léčby byla 264 dní.
V souhrnu byl průměrný pokles krevního tlaku od výchozí hodnoty podobný ve všech léčebných skupinách (změna od výchozí hodnoty v PAS [systolický krevní tlak] ve 3. týdnu byla -7,3, -7,6 a -6,7 mmHg u randomizované nízké, střední a vysoké dávky skupiny, respektive snížení PAD [diastolického krevního tlaku] oproti výchozím hodnotám ve 3. týdnu bylo -8,2, -5,1 a -6,7 mmHg pro randomizované skupiny s nízkou, střední a vysokou dávkou); u PAS a PAD však nebyl statisticky významný vliv na odpověď závislou na dávce.
Losartan v dávkách 1,4 mg / kg byl po 12 týdnech léčby obecně dobře snášen u hypertoniků ve věku 6 měsíců až 6 let. Celkový bezpečnostní profil byl mezi léčenými skupinami srovnatelný.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Vstřebávání
Po perorálním podání je losartan dobře absorbován a podléhá first -pass metabolismu, ze kterého se tvoří aktivní metabolit karboxylové kyseliny a další neaktivní metabolity. Systémová biologická dostupnost losartanových tablet je přibližně 33%. Losartan a jeho aktivní metabolit dosahují průměrných vrcholů koncentrace za 1 hodinu, respektive za 3-4 hodiny.
Rozdělení
Losartan i jeho aktivní metabolit jsou z ≥ 99% vázány na plazmatické bílkoviny, především albumin. Distribuční objem losartanu je 34 litrů.
Biotransformace
Přibližně 14% intravenózně nebo orálně podané dávky losartanu je převedeno na jeho aktivní metabolit. Po perorálním nebo intravenózním podání losartanu draselného značeného 14C je cirkulující radioaktivita v plazmě přisuzována zejména losartanu a jeho aktivnímu metabolitu. Minimální přeměna losartanu na jeho aktivní metabolit byla pozorována přibližně u jednoho procenta studovaných jedinců.
Kromě aktivního metabolitu se tvoří i neaktivní metabolity.
Odstranění
Plazmatické clearance losartanu a jeho aktivního metabolitu jsou přibližně 600 ml / min, respektive 50 ml / min. Renální clearance losartanu a jeho aktivního metabolitu jsou přibližně 74 ml / min, respektive 26 ml / min. Při perorálním podání losartanu se přibližně 4% dávky vyloučí v nezměněné formě močí a přibližně 6% dávky se vyloučí jako aktivní metabolit v moči. Farmakokinetika losartanu a jeho aktivního metabolitu je lineární s perorálními dávkami losartanu draselného až do 200 mg.
Po perorálním podání se plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu polyexponenciálně snižují s terminálním poločasem přibližně 2 hodiny, respektive 6–9 hodin. Při dávkování 100 mg jednou denně nedochází k akumulaci. ani losartanu, ani jeho aktivního metabolitu.
Losartan a jeho metabolity jsou eliminovány žlučí a močí. Po perorálním / intravenózním podání losartanu značeného 14C u lidí se asi 35% / 43% radioaktivity zachytí v moči a 58% / 50% ve stolici.
Charakteristika pacientů
Plazmatické koncentrace losartanu a jeho aktivního metabolitu pozorované u starších hypertoniků se významně neliší od koncentrací pozorovaných u mladých hypertoniků.
Plazmatické hladiny losartanu byly u hypertoniků dvakrát vyšší než u hypertoniků, zatímco plazmatické hladiny aktivního metabolitu se mezi muži a ženami neliší.
U pacientů s mírnou až středně těžkou alkoholickou cirhózou jater byly plazmatické hladiny losartanu a jeho aktivního metabolitu po perorálním podání 5krát a 1,7krát vyšší než u mladých mužských dobrovolníků (viz body 4.2 a 4.4).
Plazmatické koncentrace losartanu se u pacientů s clearance kreatininu nad 10 ml / minutu nemění. Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin je AUC losartanu přibližně 2krát vyšší u pacientů na hemodialýze.
Plazmatické koncentrace aktivního metabolitu se u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u hemodialyzovaných pacientů nemění.
Losartan ani aktivní metabolit nelze odstranit hemodialýzou.
Farmakokinetika v pediatrické populaci
Farmakokinetika losartanu byla studována u 50 pediatrických pacientů s hypertenzí ve věku> 1 měsíc až do
Výsledky ukázaly, že aktivní metabolit je tvořen z losartanu ve všech věkových skupinách. Výsledky ukázaly, že farmakokinetika losartanu po perorálním podání byla obecně podobná u kojenců a batolat, předškolních dětí, dětí školního věku a dospívajících. Farmakokinetika metabolitu se nejvíce liší mezi věkovými skupinami. Při srovnání předškolních dětí s dospívajícími se tyto rozdíly stávají statisticky významnými. Expozice u kojenců / malých dětí byla relativně vysoká.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Neklinická data na základě konvenčních studií obecné farmakologie, genotoxicity a potenciální karcinogenity neodhalila žádná zvláštní rizika pro člověka. Ve studiích toxicity po opakovaném podávání vedlo podávání losartanu ke snížení parametrů červených krvinek (erytrocytů, hemoglobinu, hematokritu), zvýšení hladin N-močoviny v séru a příležitostné zvýšení sérového kreatininu, snížení hmotnosti srdce (bez histologických korelátů) a gastrointestinální změny (slizniční léze, vředy, eroze, krvácení). látky působící přímo na systém renin-angiotensin, losartan bylo prokázáno, že vyvolává nežádoucí reakce v pozdním vývoji plodu, což vede k úmrtí plodu a malformacím.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Mikrokrystalická celulóza (E460);
monohydrát laktózy;
předželatinovaný kukuřičný škrob;
stearát hořečnatý (E572);
hyprolóza (E463);
hypromelóza (E464).
LOSAPREX 12,5 mg, 50 mg a 100 mg obsahuje draslík v následujících množstvích: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) a 8,48 mg (0,216 mEq).
Tablety LOSAPREX 12,5 mg také obsahují karnaubský vosk (E903), oxid titaničitý (E171), hlinitý lak indigokarmínu (E132).
Tablety LOSAPREX 50 mg také obsahují karnaubský vosk (E 903), oxid titaničitý (E171).
Tablety LOSAPREX 100 mg také obsahují karnaubský vosk (E 903), oxid titaničitý (E171).
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
LOSAPREX 12,5 mg - PVC / PE / PVDC blistr a kryt z hliníkové fólie v krabičkách obsahujících 7 a 21 tablet.
LOSAPREX 50 mg - PVC / PE / PVDC blistr a kryt z hliníkové fólie v krabičkách obsahujících 28 tablet.
LOSAPREX 100 mg - PVC / PE / PVDC blistr a kryt z hliníkové fólie v krabičkách obsahujících 28 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Řím
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
LOSAPREX 12,5 mg potahované tablety
7 tablet A.I.C. n. 029393030
21 tablet A.I.C. n. 029393028
LOSAPREX 50 mg potahované tablety
28 dělitelných tablet A.I.C. n. 029393016
LOSAPREX 100 mg potahované tablety
28 tablet A.I.C. n. 029393042
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum první registrace: 4. května 1995
Datum posledního obnovení: únor 2012
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
Prosince 2015