Aktivní složky: Lamotrigin
Lamictal 2 mg dispergovatelné / žvýkací tablety
Lamictal 5 mg dispergovatelné / žvýkací tablety
Lamictal 25 mg dispergovatelné / žvýkací tablety
Lamictal 50 mg dispergovatelné / žvýkací tablety
Lamictal 100 mg dispergovatelné / žvýkací tablety
Lamictal 200 mg dispergovatelné / žvýkací tablety
Proč se používá Lamictal? K čemu to je?
Lamictal patří do skupiny léků nazývaných antiepileptika. Používá se k léčbě dvou stavů - epilepsie a bipolární poruchy.
Lamictal léčí epilepsii blokováním signálů v mozku, které vyvolávají záchvaty (křeče).
- U dospělých a dětí ve věku 13 let a starších lze přípravek Lamictal použít samostatně nebo s jinými léky k léčbě epilepsie.Lamictal lze také použít s jinými léky k léčbě záchvatů, které se vyskytují ve stavu zvaném Lennox-Gastautův syndrom.
- U dětí ve věku od 2 do 12 let lze přípravek Lamictal používat s jinými léky k léčbě těchto stavů. Může být použit samostatně k léčbě typu epilepsie nazývané typické absenční záchvaty.
Lamictal také léčí bipolární poruchu.
Lidé s bipolární poruchou (také nazývanou maniodepresivní) mají extrémní náhlé výkyvy nálad, přičemž období mánie (vzrušení nebo euforie) se střídají s obdobími deprese (hluboký smutek nebo zoufalství). U dospělých ve věku 18 let nebo starších může být Lamictal používané samostatně nebo s jinými léky k prevenci záchvatů deprese, které se vyskytují u bipolární poruchy Dosud není známo, jak Lamictal působí v mozku, aby měl tento účinek.
Kontraindikace Kdy by Lamictal neměl být používán
Neužívejte Lamictal:
- jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na lamotrigin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Pokud se vás to týká:
- řekněte to svému lékaři a neužívejte Lamictal.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Lamictal
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Lamictal je zapotřebí
Před užitím přípravku Lamictal se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- jestliže máte jakékoli problémy s ledvinami
- pokud jste někdy měli vyrážku po užití lamotriginu nebo jiných léků na bipolární poruchu nebo epilepsii
- jestliže jste někdy měl meningitidu po užití lamotriginu (přečtěte si prosím popis těchto příznaků v bodě 4 této příbalové informace: Jiné nežádoucí účinky).
- jestliže již užíváte léky, které obsahují lamotrigin.
Pokud se vás týká některý z těchto bodů:
- řekněte svému lékaři, který se může rozhodnout snížit dávku, nebo že Lamictal pro vás není vhodný.
Důležité informace týkající se potenciálně život ohrožujících reakcí
Malý počet lidí užívajících přípravek Lamictal má alergickou reakci nebo potenciálně život ohrožující kožní reakci, která, pokud se neléčí, může přerůst v závažnější problémy. Během užívání přípravku Lamictal musíte znát příznaky, na které si dát pozor.
Přečtěte si popis těchto příznaků v bodě 4 této příbalové informace „Potenciálně život ohrožující reakce: okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc“.
Myšlenky na sebepoškozování nebo sebevraždu
Antiepileptika se používají k léčbě různých stavů, včetně epilepsie a bipolární poruchy. Lidé s bipolární poruchou mohou mít někdy myšlenky na sebepoškozování nebo sebevraždu. Pokud máte bipolární poruchu, pravděpodobně máte tyto myšlenky:
- při prvním zahájení léčby
- jestliže jste již dříve měl myšlenky na sebepoškozování nebo sebevraždu
- pokud je vám méně než 25.
Pokud máte myšlenky nebo zkušenosti, které vás obtěžují, nebo si všimnete, že se během užívání přípravku Lamictal cítíte hůře nebo se u vás objevují nové příznaky:
- kontaktujte svého lékaře co nejdříve nebo jděte do nejbližší nemocnice o pomoc.
Malý počet lidí léčených antiepileptiky, jako je Lamictal, měl také myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu. Pokud máte kdykoli tyto myšlenky, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Pokud užíváte Lamictal k epilepsii
U některých typů epilepsie se záchvaty mohou během léčby přípravkem Lamictal příležitostně zhoršit nebo se vyskytovat častěji.
Někteří pacienti mohou mít těžké záchvaty, které mohou způsobit vážné zdravotní problémy.
Pokud se záchvaty vyskytují častěji nebo pokud během užívání přípravku Lamictal máte závažný záchvat:
- kontaktujte svého lékaře co nejdříve.
Lamictal by neměl být podáván osobám mladším 18 let k léčbě bipolární poruchy. Léky, které léčí depresi a další problémy duševního zdraví, zvyšují riziko sebevražedných myšlenek a chování u dětí a mladistvých do 18 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Lamictal
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat, včetně rostlinných přípravků nebo jiných léků bez lékařského předpisu.
Váš lékař potřebuje vědět, zda užíváte jiné léky k léčbě epilepsie nebo duševních poruch, aby se ujistil, že užíváte správnou dávku Lamictalu. Mezi tyto léky patří:
- oxkarbazepin, felbamát, gabapentin, levetiracetam, pregabalin, topiramát nebo zonisamid, používané k léčbě epilepsie
- lithium, olanzapin nebo aripiprazol používané k léčbě problémů duševního zdraví
- bupropion, používaný k léčbě problémů duševního zdraví nebo k zastavení kouření
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z těchto léků.
Některé léky interagují s přípravkem Lamictal nebo zvyšují pravděpodobnost nežádoucích účinků.
Tyto zahrnují:
- valproát, používaný k léčbě epilepsie a problémů duševního zdraví
- karbamazepin, používaný k léčbě epilepsie a problémů duševního zdraví
- fenytoin, primidon nebo fenobarbital, používané k léčbě epilepsie risperidon, používané k léčbě problémů duševního zdraví
- rifampicin, antibiotikum
- léky používané k léčbě infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (kombinace lopinaviru a ritonaviru nebo atazanaviru a ritonaviru)
- hormonální antikoncepce, jako je pilulka (viz níže)
Informujte svého lékaře, pokud užíváte, začínáte nebo ukončujete některý z těchto léků.
Hormonální antikoncepce (například pilulka) může změnit způsob, jakým přípravek Lamictal působí
Váš lékař vám může doporučit použití určitého typu hormonální antikoncepce nebo jiného způsobu antikoncepce, jako je kondom, membrána nebo cívka. Pokud používáte hormonální antikoncepci, jako je například pilulka, lékař vám může odebrat vzorky krve, aby zkontroloval hladiny přípravku Lamictal. Pokud používáte nebo plánujete začít užívat hormonální antikoncepci:
řekněte to svému lékaři, který s vámi probere vhodné metody antikoncepce.
Lamictal může také změnit způsob, jakým funguje hormonální antikoncepce, i když je nepravděpodobné, že by byly méně účinné. Pokud používáte hormonální antikoncepci a zaznamenáte jakoukoli změnu menstruace, jako je náhlé krvácení nebo krvácení mezi menstruacemi:
řekni to svému lékaři. Může to být známka toho, že Lamictal mění způsob, jakým antikoncepce funguje.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
U dětí, jejichž matky užívaly přípravek Lamictal během těhotenství, může být zvýšené riziko vrozených vad. Mezi tyto defekty patří rozštěp rtu (rozštěp rtu) nebo patro (rozštěp patra). Váš lékař vám může doporučit přidat kyselinu listovou, pokud plánujete otěhotnět nebo již jste těhotná.
Těhotenství může také ovlivnit účinnost přípravku Lamictal, takže mohou být nutné krevní testy a změna dávky Lamictalu.
- Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Neměli byste léčbu ukončit, aniž byste si promluvili se svým lékařem. To je zvláště důležité, pokud máte epilepsii.
- Pokud kojíte nebo plánujete kojit, poraďte se před užitím tohoto přípravku se svým lékařem nebo lékárníkem. Účinná látka v přípravku Lamictal přechází do mateřského prsu a může ovlivnit dítě. Váš lékař s vámi bude mluvit o rizicích a přínosech kojení během užívání přípravku Lamictal a čas od času vaše dítě zkontroluje, pokud se rozhodnete kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Lamictal může způsobit závratě a dvojité vidění.
- Neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje, pokud si nejste jisti, že tyto příznaky nemáte.
Pokud máte epilepsii, poraďte se se svým lékařem o řízení a obsluze strojů.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Lamictal: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Máte -li jakékoli pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Kolik přípravku Lamictal byste měl užít
Nalezení optimální dávky Lamictalu pro vás může nějakou dobu trvat. Dávka, kterou musíte užít, bude záviset na:
- od jeho věku
- pokud užíváte Lamictal s jinými léky
- jestliže máte jakékoli problémy s ledvinami nebo játry.
Lékař vám na začátku předepíše nízkou dávku a během několika týdnů bude dávku postupně zvyšovat, dokud nebude dosaženo dávky, která pro vás funguje (nazývá se účinná dávka). Neužívejte více přípravku Lamictal, než vám řekl lékař.
Obvyklá účinná dávka přípravku Lamictal u dospělých a dětí ve věku 13 let a starších je mezi 100 mg a 400 mg každý den.
U dětí ve věku 2 až 12 let závisí účinná dávka na tělesné hmotnosti - obecně se pohybuje mezi 1 mg a 15 mg na každý kilogram hmotnosti dítěte, až do maximální udržovací dávky 200 mg denně.
Lamictal se nedoporučuje u dětí mladších 2 let.
Jak užít dávku Lamictalu
Užívejte dávku Lamictalu jednou nebo dvakrát denně, jak vám řekl lékař. Může být užíván s jídlem nebo bez jídla.
- Vždy užívejte celou dávku, kterou vám lékař předepsal. Nikdy neberte jen část tablety.
Váš lékař vám také může doporučit, abyste zahájil nebo přestal užívat jiné léky, v závislosti na typu onemocnění, pro která jsou užívány, a na tom, jak reagujete na léčbu.
Lamictal dispergovatelné / žvýkací tablety lze polykat celé, zapít trochou vody, rozkousat nebo smíchat s vodou za vzniku tekutého léku.
Žvýkání tablety:
Možná budete muset současně vypít trochu vody, aby se tableta rozpustila v ústech. Poté vypijte více vody, abyste se ujistili, že byl veškerý lék spolknut.
Aby byl lék tekutý:
- Tabletu vložte do sklenice s dostatečným množstvím vody, aby pokryla celou tabletu.
- Chcete -li tabletu rozpustit, promíchejte nebo počkejte, dokud se tableta zcela nerozpustí.
- Vypijte veškerou tekutinu.
- Přidejte do sklenice trochu více vody a vypijte ji, abyste se ujistili, že ve sklenici nezůstal žádný lék.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Lamictal
Jestliže jste užil (a) více přípravku Lamictal, než jste měl (a)
- Okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo pohotovost v nejbližší nemocnici. Pokud je to možné, ukažte jim balíček Lamictal.
Pokud užijete příliš mnoho přípravku Lamictal, je pravděpodobnější, že budete mít závažné nežádoucí účinky, které mohou být smrtelné.
Každý, kdo užil příliš mnoho přípravku Lamictal, může mít některý z těchto příznaků:
- rychlé, nekontrolovatelné pohyby očí (nystagmus)
- nemotornost a nedostatek koordinace, což mění rovnováhu (ataxie)
- změny srdečního rytmu (obvykle pozorované na EKG)
- ztráta vědomí, záchvaty nebo kóma.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Lamictal
Neužívejte další tablety, abyste nahradili zapomenutou dávku. Další dávku užijte v obvyklou dobu.
Požádejte svého lékaře o radu, jak jej začít znovu užívat. Je důležité, abyste to nepřestali užívat Lamictal bez rady lékaře
Lamictal by měl být užíván tak dlouho, jak doporučuje lékař. Nepřestávejte, pokud vám to lékař neřekne.
Pokud užíváte Lamictal k epilepsii
Chcete -li přestat užívat přípravek Lamictal, je důležité dávku postupně snižovat, a to v průběhu přibližně 2 týdnů. Pokud náhle přestanete přípravek Lamictal užívat, vaše epilepsie se může vrátit nebo zhoršit.
Pokud užíváte přípravek Lamictal k léčbě bipolární poruchy
Lamictalu může nějakou dobu trvat, než začnete pracovat, takže je nepravděpodobné, že byste se hned cítili lépe. Pokud přestanete užívat Lamictal, nebudete muset dávku postupně snižovat. Pokud ale chcete přestat užívat Lamictal, měli byste se vždy nejprve poradit se svým lékařem.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Lamictal
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Potenciálně život ohrožující reakce: Okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc
Malý počet lidí užívajících přípravek Lamictal má alergickou reakci nebo potenciálně život ohrožující kožní reakci, která, pokud se neléčí, může přerůst v závažnější problémy.
Tyto příznaky se pravděpodobněji vyskytují během prvních měsíců léčby přípravkem Lamictal, zvláště pokud je počáteční dávka příliš vysoká nebo pokud je dávka zvýšena příliš rychle, nebo pokud je Lamictal užíván s jiným lékem zvaným valproát. Některé z těchto příznaků jsou častější u dětí, takže rodiče musí jejich výskytu věnovat zvláštní pozornost.
Příznaky takových reakcí zahrnují:
- vyrážka nebo zarudnutí kůže, které se mohou vyvinout v život ohrožující kožní reakce včetně rozšířené vyrážky s tvorbou puchýřů a olupováním kůže, zejména v okolí úst, nosu, očí a genitálií (Stevens-Johnsonův syndrom), rozšířené olupování kůže (více než 30% povrchu těla - toxická epidermální nekrolýza)
- vředy v ústech, krku, nosu nebo genitáliích
- bolest v ústech nebo zarudlé, oteklé oči (zánět spojivek)
- vysoká teplota (horečka), příznaky podobné chřipce nebo ospalost
- otok obličeje nebo oteklé uzliny na krku, v podpaží nebo tříslech
- neočekávané krvácení nebo podlitiny nebo zmodrání prstů
- bolest v krku nebo více infekcí (například nachlazení) než obvykle.
V mnoha případech budou tyto příznaky známkou méně závažných vedlejších účinků. Měli byste si však být vědomi toho, že jsou potenciálně život ohrožující a pokud se neléčí, mohou se vyvinout v závažnější problémy, jako je selhání orgánů. Pokud si všimnete některého z těchto příznaků:
- okamžitě kontaktujte svého lékaře. Váš lékař může rozhodnout o provedení jaterních, ledvinových nebo krevních testů a může vám říci, abyste přestal (a) užívat přípravek Lamictal.Pokud se u vás vyvinul Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza, váš lékař vám řekne, že byste neměli lamotrigin už nikdy používat.
Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout více než 1 z 10 lidí:
- bolest hlavy
- vyrážka
Časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 z 10 lidí:
- agresivita nebo podrážděnost
- ospalost
- závrať
- otřesy nebo otřesy
- potíže se spánkem (nespavost)
- míchání
- průjem
- suchá ústa
- nevolnost nebo zvracení
- únava
- bolest v zádech nebo v kloubech nebo jinde.
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 ze 100 lidí:
- nemotornost a nedostatek koordinace (ataxie)
- dvojité vidění nebo rozmazané vidění
Vzácné nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 z 1000 lidí:
- život ohrožující kožní reakce (Stevens-Johnsonův syndrom): viz také informace na začátku bodu 4.
- skupina souvisejících symptomů, které zahrnují: horečku, nevolnost, zvracení, bolest hlavy, ztuhlost krku a extrémní citlivost na jasné světlo. To může být způsobeno zánětem membrán obklopujících mozek a míchu (meningitida). Tyto příznaky obvykle odezní, jakmile je léčba ukončena, ale pokud příznaky přetrvávají nebo se zhoršují, kontaktujte svého lékaře.
- rychlé, nekontrolovatelné pohyby očí (nystagmus)
- svědění očí s výtokem a tvorbou krust na očních víčkách (zánět spojivek)
Velmi vzácné nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí:
- život ohrožující kožní reakce (toxická epidermální nekrolýza): viz také informace na začátku bodu 4.
- vysoká teplota (horečka): viz také informace na začátku bodu 4.
- otok obličeje (edém) nebo otok žláz na krku, podpaží nebo tříslech (lymfadenopatie): viz také informace na začátku bodu 4.
- změny funkce jater, prokázané krevními testy nebo selhání jater: viz také informace na začátku bodu 4.
- závažná porucha srážlivosti krve, která může způsobit neočekávané krvácení nebo podlitiny (diseminovaná intravaskulární koagulace): viz také informace na začátku bodu 4.
- změny, které mohou být prokázány krevními testy - které zahrnují snížení počtu červených krvinek (anémie), snížení počtu bílých krvinek (leukopenie, neutropenie, agranulocytóza), snížení počtu krevních destiček (trombocytopenie) ), snížení počtu všech těchto typů buněk (pancytopenie) a porucha kostní dřeně nazývaná aplastická anémie.
- halucinace („vidět“ nebo „slyšet“ věci, které ve skutečnosti neexistují)
- zmatek
- pocit „kolísavého“ nebo nestabilního pohybu
- nekontrolovatelné pohyby těla (tiky), nekontrolovatelné svalové křeče postihující oči, hlavu a trup (choreoatetóza) nebo jiné neobvyklé pohyby těla, jako je třes, třes nebo ztuhlost
- záchvaty se vyskytují častěji u lidí, kteří již trpí epilepsií
- u lidí, kteří již mají Parkinsonovu chorobu, zhoršení symptomů.
- reakce podobné lupusu (příznaky mohou zahrnovat: bolest zad nebo kloubů, která může být někdy doprovázena horečkou a / nebo celkovou malátností).
Další nežádoucí účinky
U malého počtu lidí se vyskytly další nežádoucí účinky, ale jejich četnost není známa:
- Byly hlášeny poruchy kostí včetně osteopenie a osteoporózy (řídnutí kostí) a zlomenin. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud užíváte dlouhodobou antiepileptickou léčbu, máte v anamnéze osteoporózu nebo užíváte steroidy.
Pokud se u vás vyskytnou nežádoucí účinky
- Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru, krabičce nebo lahvičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Lamictal nevyžaduje zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co obsahuje dispergovatelné / žvýkací tablety Lamictal
Léčivou látkou je lamotrigin. Jedna dispergovatelná / žvýkací tableta obsahuje 2 mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg nebo 200 mg lamotriginu.
Dalšími složkami jsou: uhličitan vápenatý, nízko substituovaná hydroxypropylcelulóza, křemičitan hořečnatohlinitý, sodná sůl karboxymetylškrobu (typ A), povidon K30, sodná sůl sacharinu, stearan hořečnatý, aroma černého rybízu.
Jak vypadají dispergovatelné / žvýkací tablety Lamictal a obsah balení
Lamictal dispergovatelné / žvýkací tablety (všechny síly) jsou bílé až téměř bílé a mohou být mírně tupé. Voní jako černý rybíz.
Ve vaší zemi nemusí být uvedeny na trh všechny velikosti balení.
2 mg dispergovatelné / žvýkací tablety jsou kulaté. Na jedné straně jsou označeny „LTG“ nad číslem „2“; a dva ovály překrývající se v pravém úhlu na druhé straně.Každá lahvička obsahuje 30 tablet.
5 mg dispergovatelné / žvýkací tablety jsou prodlouženy se zakřivenými stranami. Na jedné straně jsou označeny „GSCL2“; a „5“ na druhé straně. Každé balení obsahuje blistry po 10, 14, 28, 30, 50 nebo 56 tabletách.
25 mg dispergovatelné / žvýkací tablety jsou čtvercové se zaoblenými rohy. Na jedné straně jsou označeny „GSCL5“; a „25“ na druhé straně. Každé balení obsahuje blistry po 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 nebo 60 tabletách. K dispozici je startovací balení obsahující 21 nebo 42 tablet během prvních několika týdnů léčbu, kdy je třeba dávku pomalu zvyšovat.
50 mg dispergovatelné / žvýkací tablety jsou čtvercové se zaoblenými rohy. Na jedné straně jsou označeny „GSCX7“; a „50“ na druhé straně. Každé balení obsahuje blistry po 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 nebo 200 tabletách. K dispozici je startovací balení obsahující 42 tablet. během prvních týdnů léčby, kdy je třeba dávku pomalu zvyšovat.
100 mg dispergovatelné / žvýkací tablety jsou čtvercové se zaoblenými rohy. Na jedné straně jsou označeny „GSCL7“; a „100“ na druhé straně. Každé balení obsahuje blistry po 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 nebo 200 tabletách.
200 mg dispergovatelné / žvýkací tablety jsou čtvercové se zaoblenými rohy. Na jedné straně jsou označeny „GSEC5“; a „200“ na druhé straně. Každé balení obsahuje blistry po 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 nebo 200 tabletách.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
LAMIKÁLNÍ DISPERZIBILNÍ / ŽVÝKACÍ TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna 5 mg dispergovatelná / žvýkací tableta Lamictalu obsahuje lamotriginum 5 mg
Jedna 25 mg dispergovatelná / žvýkací tableta Lamictalu obsahuje lamotriginum 25 mg
Jedna 50 mg dispergovatelná / žvýkací tableta Lamictalu obsahuje lamotriginum 50 mg
Jedna 100 mg dispergovatelná / žvýkací tableta Lamictalu obsahuje lamotriginum 100 mg
Jedna 200 mg dispergovatelná / žvýkací tableta Lamictalu obsahuje lamotriginum 200 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Dispergovatelná / žvýkací tableta.
5 mg dispergovatelné / žvýkací tablety:
Bílé až téměř bílé, podlouhlé, bikonvexní tablety s vůní černého rybízu, s vyraženým „GS CL2“ na jedné straně a „5“ na druhé straně. Tablety mohou být mírně skvrnité.
25 mg dispergovatelné / žvýkací tablety:
Bílé až téměř bílé, oboustranné eliptické tablety s vůní černého rybízu, s vyraženým „GSCL5“ na jedné straně a „25“ na druhé straně. Tablety mohou být mírně skvrnité.
50 mg dispergovatelné / žvýkací tablety:
Bílé až téměř bílé, oboustranné eliptické tablety s vůní černého rybízu, s vyraženým „GSCX7“ na jedné straně a „50“ na druhé straně. Tablety mohou být mírně skvrnité.
100 mg dispergovatelné / žvýkací tablety:
Bílé až téměř bílé, oboustranné eliptické tablety s vůní černého rybízu, s vyraženým „GSCL7“ na jedné straně a „100“ na druhé straně. Tablety mohou být mírně skvrnité.
200 mg dispergovatelné / žvýkací tablety:
Bílé až téměř bílé, oboustranné eliptické tablety s vůní černého rybízu, s vyraženým „GSEC5“ na jedné straně a „200“ na druhé straně. Tablety mohou být mírně skvrnité.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Epilepsie
Dospělí a mladiství od 13 let a starší
- Přídatná nebo monoterapeutická léčba parciálních záchvatů a generalizovaných záchvatů, včetně tonicko-klonických záchvatů.
- Krize spojené s Lennox-Gastautovým syndromem. Lamictal je podáván jako přídatná terapie, ale může být antiepileptikem pro začátek u Lennox-Gastautova syndromu.
Děti a mladiství od 2 do 12 let
-Doplňková léčba parciálních záchvatů a generalizovaných záchvatů, včetně tonicko-klonických záchvatů a záchvatů spojených s Lennox-Gastautovým syndromem.
- Monoterapie typických absenčních záchvatů.
Bipolární porucha
Dospělí ve věku 18 a více let
- Prevence depresivních epizod u pacientů s bipolární poruchou I, kteří mají převážně depresivní epizody (viz bod 5.1).
Lamictal není indikován k akutní léčbě manických nebo depresivních epizod.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dispergovatelné / žvýkací tablety lze žvýkat, rozpustit v malém množství vody (alespoň tolik, aby pokryly celou tabletu) nebo je celé spolknout s trochou vody.
Pokud vypočítaná dávka lamotriginu (např. Při léčbě dětí s epilepsií nebo pacientů s jaterní insuficiencí) není stejná jako celé tablety, dávka, která má být podána, se rovná nejnižšímu počtu celých tablet.
Obnovení terapie po pozastavení
Při opětovném zahájení léčby přípravkem Lamictal u pacientů, kteří ji z jakéhokoli důvodu přerušili, by měl lékař vzít v úvahu nutnost titrace v postupných přírůstcích, aby se dosáhlo udržovací dávky, protože riziko závažné vyrážky je spojeno s podáváním vysokých počátečních dávek a k překročení dávky předepsané doporučenou titrací (viz bod 4.4). Čím delší je časový interval od předchozí dávky, tím více by mělo být zváženo použití titrace v postupných přírůstcích k dosažení udržovací léčby Když interval mezi zastavením podávání lamotriginu překročí pět poločasů (viz bod 5.2), titrace dávky Lamictalu na udržovací dávku by se obecně měla řídit příslušným dávkovacím schématem.
Doporučuje se, aby podávání přípravku Lamictal nebylo obnoveno u pacientů, kteří přestali dávkovat kvůli vyrážce spojené s předchozí léčbou lamotriginem, pokud potenciální přínos zjevně nepřeváží riziko.
Epilepsie
Následuje doporučené dávkování pro titraci dávky a udržovací dávku u dospělých a dospívajících ve věku 13 let a starších (tabulka 1) a u dětí a dospívajících ve věku 2 až 12 let (tabulka 2). Vzhledem k riziku vyrážky by neměly být překročeny počáteční a následné dávky pro titraci (viz bod 4.4).
Pokud jsou souběžná antiepileptika vysazena nebo jsou -li do léčebných režimů obsahujících lamotrigin přidána další léčiva, antiepileptická či nikoli, je třeba vzít v úvahu účinek, který to může mít na farmakokinetiku lamotriginu (viz bod 4.5).
Tabulka 1: Dospělí a mladiství ve věku 13 let a starší - doporučený dávkovací režim při epilepsii
Tabulka 2: Děti a mladiství ve věku 2 až 12 let - doporučený dávkovací režim u epilepsie (celková denní dávka v mg / kg tělesné hmotnosti / den)
Aby byla zajištěna udržení terapeutické dávky, měla by být monitorována hmotnost dítěte a dávka by měla být revidována v případě změn tělesné hmotnosti. Pacienti ve věku od dvou do šesti let pravděpodobně budou potřebovat udržovací dávky na horních mezích doporučeného dávkování.
Pokud je pomocí další léčby dosaženo kontroly epilepsie, lze souběžné podávání antiepileptik přerušit a pacienti mohou pokračovat v léčbě monoterapií přípravkem Lamictal.
5 mg dispergovatelné / žvýkací tablety: v případě, že 2 mg dispergovatelné / žvýkací tablety nejsou na trhu a Lamictal 5 mg dispergovatelné / žvýkací tablety je nejnižší dávkou na trhu:
Je třeba vzít v úvahu, že s 5 mg silou dispergovatelných / žvýkacích tablet přípravku Lamictal, které jsou v současné době k dispozici, není možné přesně zahájit léčbu lamotriginem pomocí doporučených pokynů pro dávkování u pediatrických pacientů s tělesnou hmotností nižší než 17 kg.
Děti do 2 let
O účinnosti a bezpečnosti lamotriginu jako přídatné léčby parciálních záchvatů u dětí ve věku od 1 měsíce do 2 let jsou k dispozici omezené údaje (viz bod 4.4). Údaje o dětech mladších než 1 měsíc nejsou k dispozici. Proto není použití přípravku Lamictal doporučeno u dětí mladších dvou let. Pokud se přesto na základě klinické potřeby rozhodne o léčbě, viz body 4.4, 5.1 a 5.2.
Bipolární porucha
Níže uvedené tabulky ukazují doporučené dávkování pro titraci dávky a udržovací dávku u dospělých ve věku 18 let a starších. Režim přechodného dávkování zahrnuje zvýšení dávky lamotriginu až na udržovací dávku, které má být dosaženo během šestitýdenního období (viz tabulka 3), přičemž v případě, že je to klinicky indikováno, mohou být pozastaveny jiné psychotropní a / nebo antiepileptické léčivé přípravky (viz. Tabulka 4). Níže jsou rovněž uvedeny úpravy dávkování po přidání dalších psychotropních a / nebo antiepileptických léčivých přípravků (tabulka 5). Kvůli riziku vyrážky by neměly být pro titraci překročeny počáteční a následné dávky (viz bod 4.4).
Tabulka 3: Dospělí ve věku 18 let a starší - doporučené dávkovací schéma k dosažení stabilizační celkové denní dávky při léčbě bipolární poruchy
(*) Stabilizační dávka, které má být dosaženo, se liší podle klinické odpovědi.
Tabulka 4: Dospělí ve věku 18 let a starší - celkový denní dávkovací režim pro udržení stabilizace po vysazení jiných souběžně podávaných léčivých přípravků užívaných při léčbě bipolární poruchy
Jakmile je dosaženo udržovací stabilizační denní dávky, ostatní léčivé přípravky lze vysadit, jak je popsáno níže.
(*) Dávku lze v případě potřeby zvýšit na 400 mg / den
Tabulka 5: Dospělí ve věku 18 let a starší - rozvrh úpravy denní dávky lamotriginu po přidání dalších léčivých přípravků k léčbě bipolární poruchy.
Nejsou žádné klinické zkušenosti s úpravou dávky lamotriginu po přidání dalších léčivých přípravků. Na základě interakčních studií s jinými léčivými přípravky však lze učinit následující doporučení:
Ukončení léčby přípravkem Lamictal u pacientů s bipolární poruchou.
V klinických studiích po náhlém přerušení léčby lamotriginem nedošlo ke zvýšení incidence, závažnosti nebo typu nežádoucích účinků ve srovnání s placebem. Pacienti proto mohou přestat užívat lamotrigin bez snižování dávky.
Děti a mladiství do 18 let.
Použití lamotriginu není u dětí mladších 18 let indikováno kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti (viz bod 4.4).
Obecná doporučení týkající se dávkování přípravku Lamictal u zvláštních populací pacientů
Ženy užívající hormonální antikoncepci
Použití kombinace ethinylestradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) se zvyšuje odbavení lamotriginu přibližně dvojnásobně, což má za následek snížení plazmatických hladin lamotriginu. Po fázi titrace dávky mohou být k dosažení optimální terapeutické odpovědi zapotřebí vyšší udržovací dávky lamotriginu (až dvakrát). Během týdne bez pilulek byl pozorován dvojnásobný nárůst hladin lamotriginu. Nelze vyloučit nežádoucí účinky související s dávkou. Proto by použití antikoncepce bez pilulek mělo být považováno za terapii první volby (např. Kontinuální hormonální antikoncepce nebo nehormonální metody; viz body 4.4 a 4.5).
Zahájení léčby hormonální antikoncepcí u pacientek, které již užívají udržovací dávky lamotriginu a NEužívají induktory glukuronidace lamotriginu
V mnoha případech bude nutné udržovací dávky lamotriginu zvýšit až dvakrát (viz body 4.4 a 4.5). Doporučuje se, aby od zahájení léčby hormonální antikoncepcí byla dávka lamotriginu zvýšena z 50 na 100 mg / den každý týden na základě individuální klinické odpovědi.Eskalace dávky by neměla překročit tuto hodnotu, pokud klinika odpovědí nevyžaduje větší přírůstky. Aby se potvrdilo, že jsou udržovány základní koncentrace lamotriginu, lze zvážit měření sérových koncentrací lamotriginu před a po zahájení léčby hormonální antikoncepcí. V případě potřeby by měla být dávka upravena. U žen užívajících antikoncepci. Včetně jednoho týdne neaktivní léčby („pilulka“) „volný týden“), sledování hladin sérového lamotriginu by mělo být prováděno během 3. týdne aktivní léčby, tj. od 15. dne do 21. dne cyklu pilulek. používání antikoncepce bez pilulek by mělo být považováno za první linii terapie (např. kontinuální hormonální antikoncepce nebo nehormonální metody; viz body 4.4 a 4.5).
Vysazení hormonální antikoncepce u pacientek, které již užívají udržovací dávky lamotriginu a NEužívají induktory glukuronidace lamotriginu
Udržovací dávky lamotriginu bude třeba ve většině případů snížit až o 50% (viz body 4.4 a 4.5). Doporučuje se postupně snižovat denní dávku lamotriginu o 50-100 mg každý týden (v procentuálním poměru, který nepřekračuje 25% celkové dávky za týden), v průběhu 3 týdnů, pokud klinická odpověď neukazuje jinak. Aby se potvrdilo, že jsou udržovány základní koncentrace lamotriginu, lze zvážit měření sérových koncentrací lamotriginu před a po přerušení léčby hormonální antikoncepcí. U žen, které si přejí přestat užívat hormonální antikoncepci, která zahrnuje jeden týden neaktivní léčby („týden bez pilulek“), by měly být hladiny lamotriginu v séru monitorovány během 3. týdne aktivní léčby, tj. Od 15. dne do 21. dne cyklu pilulek. vzorky potřebné ke stanovení hladin lamotriginu po trvalém vysazení antikoncepční pilulky by neměly být odebírány během prvního týdne po vysazení pilulky.
Zahájení terapie lamotriginem u pacientek již užívajících hormonální antikoncepci
Titrace dávky by se měla řídit normálním doporučením dávkování popsaným v tabulkách.
Zahájení a ukončení hormonální antikoncepce u pacientek, které již užívají udržovací dávky lamotriginu a TAKING induktory glukuronidace lamotriginu
Úprava doporučeného dávkování pro údržbu lamotriginu nemusí být nutná.
Používejte s atazanavirem / ritonavirem
Pokud je lamotrigin přidán ke stávající léčbě atazanavirem / ritonavirem, není nutná úprava doporučené snižující se dávky lamotriginu.
U pacientů, kteří již užívají udržovací dávky lamotriginu a neužívají induktory glukuronidace, může být potřeba dávku lamotriginu zvýšit, pokud je přidán atazanavir / ritonavir, nebo snížit, pokud je atazanavir / ritonavir vysazen. Monitorování lamotriginu v plazmě by mělo být provedeno před zahájením nebo ukončením léčby atazanavirem / ritonavirem a po dobu 2 týdnů poté, aby se zjistilo, zda je nutná úprava dávky lamotriginu (viz bod 4.5).
Používejte s lopinavirem / ritonavirem
Pokud je lamotrigin přidán ke stávající léčbě lopinavirem / ritonavirem, není nutná úprava doporučené snižující se dávky lamotriginu.
U pacientů, kteří již užívají udržovací dávky lamotriginu a neužívají induktory glukuronidace, může být potřeba dávku lamotriginu zvýšit, pokud je přidán lopinavir / ritonavir, nebo snížit, pokud je podávání lopinaviru / ritonaviru přerušeno. Monitorování lamotriginu v plazmě by mělo být provedeno před zahájením nebo ukončením léčby lopinavirem / ritonavirem a po dobu 2 týdnů poté, aby se zjistilo, zda je nutná úprava dávky lamotriginu (viz bod 4.5).
Starší osoby (nad 65 let)
Z doporučeného dávkovacího schématu není nutná žádná úprava dávky. Farmakokinetika lamotriginu v této věkové skupině se významně neliší od dospělé populace, která není starší (viz bod 5.2).
Poškození ledvin
Při podávání přípravku Lamictal pacientům s renální insuficiencí je nutná opatrnost. U pacientů s terminálním selháním ledvin by počáteční dávky lamotriginu měly být založeny na pacientově souběžném podávání léků; snížené udržovací dávky mohou být účinné u pacientů s významným poškozením ledvin (viz body 4.4 a 5.2).
Poškození jater
Počáteční, titrační a udržovací dávky by měly být obecně sníženy přibližně o 50% u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh stupeň B) a o 75% u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh stupeň C). Titrační a udržovací dávky by měly být upraveny podle klinické odpovědi (viz bod 5.2).
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Vyrážka
Byly hlášeny kožní nežádoucí reakce, které se obvykle vyskytly během prvních osmi týdnů po zahájení léčby lamotriginem.Většina případů vyrážky je mírná a sama odezní, nicméně byly hlášeny také závažné kožní reakce, které si vyžádaly hospitalizaci a přerušení léčby lamotriginem. zahrnovaly potenciálně život ohrožující případy vyrážky, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza (viz bod 4.8).
U dospělých pacientů zařazených do klinických studií s použitím aktuálně doporučených režimů dávkování lamotriginu je výskyt závažné vyrážky přibližně 1 z každých 500 pacientů s epilepsií. Přibližně polovina těchto případů byla hlášena jako Stevensův syndrom. Johnson (1 z 1000).
V klinických studiích u pacientů s bipolární poruchou je výskyt závažné vyrážky přibližně 1 z 1000.
Riziko závažné vyrážky je u dětí vyšší než u dospělých. Dostupné údaje z některých studií naznačují, že výskyt vyrážky spojené s hospitalizací u dětí s epilepsií se pohybuje od 1 z 300 do 1 ze 100.
U dětí je počáteční projev „vyrážky může být zaměněn za infekci“, lékař by měl zvážit možnost reakce na léčbu lamotriginem u dětí, u kterých se během prvních osmi týdnů léčby objeví příznaky vyrážky a horečky.
Kromě toho se zdá, že celkové riziko kožní vyrážky je silně spojeno s:
- vysoké počáteční dávky lamotriginu, které překračují doporučené dávky pro titraci dávky léčby lamotriginem (viz bod 4.2)
- současné užívání valproátu (viz bod 4.2).
Opatrnost se také doporučuje při léčbě pacientů s anamnézou alergie nebo vyrážky po podání jiných antiepileptických léčivých přípravků, protože frekvence nezávažných vyrážek po léčbě lamotriginem byla u těchto pacientů přibližně třikrát vyšší než u těch, u nichž tento anamnestický nález nebyl .
Všichni pacienti (dospělí a děti), u kterých se objeví vyrážka, by měli být okamžitě vyšetřeni a Lamictal okamžitě vysazen, pokud vyrážka zjevně nesouvisí s léčbou lamotriginem.Doporučuje se, aby podávání přípravku Lamictal nebylo obnoveno u pacientů, kteří jej přerušili kvůli vyrážce spojené s předchozí léčbou lamotriginem, pokud potenciální přínos zjevně nepřeváží riziko.
Vyrážka byla také hlášena v souvislosti se syndromem přecitlivělosti spojeným s různým typem systémových symptomů, jako je horečka, lymfadenopatie, otok obličeje, abnormální hematologické a jaterní parametry a aseptická meningitida (viz bod 4.8). Syndrom vykazuje široké spektrum klinické závažnosti a zřídka může vést k diseminované intravaskulární koagulaci a multiorgánovému selhání. Je důležité si uvědomit, že časné projevy přecitlivělosti (např. Horečka, lymfadenopatie) se mohou stále vyskytovat bez jakýchkoli známek vyrážky. Pokud se takové příznaky a symptomy vyskytnou, musí být pacient okamžitě vyšetřen a přípravek Lamictal vysazen, dokud nebude možné stanovit alternativní etiologii.
Aseptická meningitida byla v mnoha případech reverzibilní po vysazení léku, ale v řadě případů se opakovala při opětovné expozici lamotriginu. Opakovaná expozice vedla k rychlému návratu symptomů, které byly často závažnější. Lamotrigin nesmí být znovu nasazen u pacientů, kteří přerušili léčbu z důvodu aseptické meningitidy spojené s předchozí léčbou lamotriginem.
Klinické zhoršení a riziko sebevraždy
U pacientů léčených antiepileptiky pro různé indikace byly hlášeny sebevražedné myšlenky a chování. Metaanalýza randomizovaných, placebem kontrolovaných studií s antiepileptiky také ukázala malé zvýšené riziko sebevražedných představ a chování. Mechanismus tohoto rizika není znám a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika pro lamotrigin.
Pacienti by proto měli být sledováni s ohledem na známky sebevražedných myšlenek a chování a měla by být zvážena vhodná léčba. Pacienti (a pečovatelé) by měli být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví známky sebevražedných myšlenek a chování.
U pacientů s bipolární poruchou může dojít ke zhoršení depresivních symptomů a / nebo sebevražedných sklonů, bez ohledu na to, zda užívají nebo neužívají léky na bipolární poruchu, včetně přípravku Lamictal.
Pacienti, kteří dostávají přípravek Lamictal pro bipolární poruchu, by proto měli být pečlivě sledováni z hlediska klinického zhoršení (včetně vývoje nových symptomů) a sebevražedných tendencí, zejména na začátku léčby nebo v době úpravy dávky. Někteří pacienti, jako například pacienti s anamnéza sebevražedného chování nebo myšlenek, mladí dospělí a ti pacienti, u nichž se před zahájením léčby objevila významná míra sebevražedných myšlenek, mohou mít zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu a musí být během léčby pečlivě sledováni.
Úpravu léčebného režimu, včetně možnosti vysazení léčivého přípravku, je třeba zvážit u pacientů, u nichž dojde ke klinickému zhoršení (včetně vývoje nových symptomů) a / nebo k rozvoji sebevražedných představ / chování, zvláště pokud jsou tyto příznaky závažné. nástupu nebo nebyly přítomny mezi pacientovými počátečními příznaky.
Hormonální antikoncepce
Účinky hormonální antikoncepce na účinnost lamotriginu
Použití kombinace ethinylestradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) se zvyšuje odbavení lamotriginu přibližně dvojnásobně, což má za následek snížení plazmatických hladin lamotriginu (viz bod 4.5). Snížení hladin lamotriginu bylo spojeno se ztrátou kontroly záchvatů. Po fázi titrace dávky mohou být v mnoha případech k dosažení optimální terapeutické odpovědi vyžadovány vyšší udržovací dávky lamotriginu (až dvakrát). Když jsou hormonální antikoncepce vysazena, odbavení lamotriginu lze snížit na polovinu. Zvýšení koncentrací lamotriginu může být spojeno s nežádoucími účinky závislými na dávce. V tomto ohledu by měli být pacienti sledováni.
U žen, které již neužívají léky indukující glukuronidaci lamotriginu a užívají hormonální antikoncepci zahrnující jeden týden neaktivní léčby (např. „Týden bez pilulek“), může během týdne léčby dojít k přechodnému postupnému zvyšování plazmatických hladin lamotriginu • přerušení léčby (viz bod 4.2). Změny hladin lamotriginu této velikosti mohou být spojeny s nežádoucími účinky. Používání jiné antikoncepce než týden bez pilulek (např. Kontinuální hormonální antikoncepce nebo nehormonální metody) by proto mělo být považováno za léčbu první volby.
Interakce jiných perorálních kontraceptiv nebo léčby hormonální substituční léčbou s lamotriginem nebyly studovány, i když mohou podobně ovlivnit farmakokinetické parametry lamotriginu.
Účinky lamotriginu na účinnost hormonální antikoncepce
Interakční studie u 16 zdravých dobrovolníků ukázala, že když se lamotrigin a hormonální antikoncepce (kombinace ethinylestradiol / levonorgestrel) podávají v kombinaci, dochází k mírnému zvýšení odbavení levonorgestrel a změny hladin FSH a LH v séru (viz bod 4.5). Dopad těchto změn na ovulační aktivitu vaječníků není znám. Nelze však vyloučit možnost, že tyto změny mohou vést ke snížení účinnosti antikoncepce u některých pacientek užívajících hormonální přípravky současně s lamotriginem. Pacienti by proto měli být poučeni, aby okamžitě hlásili jakékoli změny v jejich menstruačním cyklu, například náhlé krvácení.
Dihydrofolát reduktáza
Vzhledem k tomu, že lamotrigin je slabým inhibitorem dihydrofolátreduktázy, je při dlouhodobé léčbě možná interference s metabolismem folátu (viz bod 4.6).
Prodloužená léčba lamotriginem však neodhalila významné změny koncentrace hemoglobinu, průměrného korpuskulárního objemu a koncentrací folátu v séru a uvnitř erytrocytů po dobu až jednoho roku nebo koncentrace folátu uvnitř erytrocytů po dobu až 5 let.
Selhání ledvin
Ve studiích s jednorázovou dávkou u subjektů s renální insuficiencí v konečném stádiu nebyly plazmatické koncentrace lamotriginu významně změněny. Jelikož lze však očekávat akumulaci metabolitu glukuronidu, doporučuje se při léčbě pacientů s renální insuficiencí opatrnost.
Pacienti užívající jiné přípravky obsahující lamotrigin
Lamictal by neměl být podáván pacientům léčeným jakýmkoli jiným přípravkem obsahujícím lamotrigin bez předchozí konzultace s lékařem.
Vývoj u dětí
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku lamotriginu na růst, sexuální zrání a kognitivní, emoční a behaviorální vývoj u dětí.
Opatření související s epilepsií
Stejně jako u jiných antiepileptik může náhlé vysazení Lamictalu vyvolat rebound záchvaty. S výjimkou případů, kdy je z bezpečnostních důvodů nutné okamžité vysazení (např. Vyrážka), by měla být dávka Lamictalu postupně snižována během dvou týdnů.
V literatuře existují zprávy, ve kterých závažné záchvaty, včetně status epilepticus, mohou vést k rhabdomyolýze, multiorgánové dysfunkci a diseminované intravaskulární koagulaci, někdy s fatálním koncem. Podobné případy se vyskytly v souvislosti s použitím lamotriginu.
Lze pozorovat spíše klinicky významné zhoršení frekvence záchvatů než zlepšení. U pacientů s více než jedním typem záchvatu by měl být zvážen přínos pozorovaný při kontrole jednoho typu záchvatu proti jakémukoli pozorovanému zhoršení u jiného typu záchvatu.
Myoklonické záchvaty mohou být zhoršeny lamotriginem.
Data naznačují, že reakce na kombinaci obsahující induktory enzymů je nižší než odpověď na kombinaci obsahující antiepileptika, která neindukují enzymy. Příčina je nejasná.
U dětí užívajících lamotrigin k léčbě typických absencí nemusí být účinnost zachována u všech pacientů.
Opatření související s bipolární poruchou
Děti a mladiství do 18 let
Léčba antidepresivy je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných představ a chování u dětí a dospívajících s těžkými depresivními a jinými psychiatrickými poruchami.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
UDP-glukuronyltransferáza byla identifikována jako enzym zodpovědný za metabolismus lamotriginu. Neexistuje žádný důkaz, že by lamotrigin způsoboval klinicky významnou indukci nebo inhibici oxidačních enzymů metabolizujících játra a interakce mezi lamotriginem a léky metabolizovanými cytochromem P450 jsou nepravděpodobné. Lamotrigin může způsobit indukci vlastního metabolismu, ale účinek je mírný a je nepravděpodobné, že by měl nějaké klinicky významné důsledky.
Tabulka 6: Účinky jiných léčivých přípravků na glukuronidaci lamotriginu
* Pokyny k dávkování (viz bod 4.2)
** Jiná hormonální antikoncepce a hormonální substituční léčba nebyly studovány, ale pravděpodobně podobně ovlivní farmakokinetické parametry lamotriginu (viz body 4.2 a 4.4).
Interakce zahrnující antiepileptika
Valproát inhibicí glukuronidace lamotriginu zpomaluje jeho metabolismus a zvyšuje jeho průměrný poločas přibližně dvojnásobně.U pacientů, kteří jsou souběžně léčeni valproátem, by měl být použit vhodný terapeutický režim (viz bod 4.2).
Některá antiepileptika (jako fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a primidon) indukcí jaterních enzymů, které metabolizují léčiva, indukují glukuronidaci lamotriginu a zrychlují jeho metabolismus. U pacientů souběžně léčených fenytoinem, karbamazepinem, fenobarbitalem nebo primidonem by měl být použit vhodný terapeutický režim (viz bod 4.2).
U pacientů užívajících karbamazepin po zahájení léčby lamotriginem byly hlášeny účinky na centrální nervový systém, včetně závratí, ataxie, diplopie, rozmazaného vidění a nevolnosti. Tyto příhody obvykle odeznívají. Podobný účinek byl pozorován ve studii s lamotrigin a oxkarbazepin u zdravých dospělých dobrovolníků, ačkoli snížení dávky nebylo studováno.
V literatuře existují zprávy o snížených hladinách lamotriginu, když byl lamotrigin podáván v kombinaci s oxcabazepinem. Ve studii u zdravých dospělých dobrovolníků léčených 200 mg lamotriginu a 1200 mg oxkarbazepinu však oxkarbazepin nezměnil metabolismus lamotriginu a lamotrigin nezměnil metabolismus oxkarbazepinu. Proto u pacientů léčených souběžně s oxkarbazepinem, lamotriginovým doplňkem Měl by být použit terapeutický režim bez valproátu a bez induktorů glukuronidace lamotriginu (viz bod 4.2).
Ve studii na zdravých dobrovolnících nebylo prokázáno, že by souběžné podávání felbamátu (1 200 mg dvakrát denně) a lamotriginu (100 mg dvakrát denně po dobu 10 dnů) mělo klinicky relevantní účinky na farmakokinetiku lamotriginu.
Na základě retrospektivní analýzy plazmatických hladin u pacientů užívajících lamotrigin s nebo bez gabapentinu nebyl gabapentin upraven odbavení zřejmé z lamotriginu.
Potenciální lékové interakce mezi levetiracetamem a lamotriginem byly definovány hodnocením sérových koncentrací těchto dvou léčiv v placebem kontrolovaných klinických studiích. Tyto údaje naznačují, že lamotrigin neovlivňuje farmakokinetiku levetiracetamu a že levetiracetam neovlivňuje farmakokinetiku lamotriginu.
Rovnovážné minimální plazmatické koncentrace lamotriginu nebyly souběžným podáním pregabalinu (200 mg 3krát denně) ovlivněny. Mezi lamotriginem a pregabalinem neexistují žádné farmakokinetické interakce.
Topiramát nezpůsobil změny plazmatických koncentrací lamotriginu. Podání lamotriginu vedlo k 15% zvýšení koncentrací topiramátu.
Ve studii u pacientů s epilepsií nemělo souběžné podávání zonisamidu (200 až 400 mg denně) a lamotriginu (150 až 500 mg denně) po dobu 35 dnů žádný významný vliv na farmakokinetiku lamotriginu.
Ačkoli byly hlášeny změny v plazmatických koncentracích jiných AED, kontrolované studie neprokázaly žádný důkaz, že by lamotrigin ovlivňoval plazmatické koncentrace souběžných AED. Vzdělávání in vitro ukazují, že lamotrigin nevytěsňuje jiná antiepileptika z vazebných míst na proteiny.
Interakce zahrnující jiné psychoaktivní drogy
Farmakokinetika lithia, hodnocená po podání 2 g bezvodého glukonátu lithného dvakrát denně po dobu šesti dnů 20 zdravým subjektům, nebyla při současném podávání lamotriginu 100 mg / den změněna.
Opakované perorální dávky bupropionu neměly statisticky významný vliv na farmakokinetiku jedné dávky lamotriginu u 12 subjektů, bupropion vyvolal pouze mírné zvýšení AUC lamotrigin glukuronidu.
Ve studii u zdravých dospělých dobrovolníků snížilo 15 mg olanzapinu průměrné hodnoty AUC a Cmax lamotriginu o 24%, respektive o 20%. Účinek této velikosti se nepovažuje za obecně klinicky relevantní. Lamotrigin v dávce 200 mg nemění farmakokinetiku olanzapinu.
Opakované perorální dávky 400 mg lamotriginu denně neměly klinicky významný účinek na farmakokinetiku jednorázové dávky 2 mg risperidonu u 14 zdravých dospělých dobrovolníků. Po souběžném podání 2 mg risperidonu s lamotriginem 12 ze 14 dobrovolníků hlásilo ospalost ve srovnání s 1 z 20 s risperidonem podávaným samostatně a žádný s lamotriginem podávaným samostatně.
Ve studii s 18 dospělými pacienty s bipolární poruchou I, kteří dostávali stabilní režim lamotriginu (100-400 mg denně), byly dávky aripiprazolu zvýšeny z 10 mg denně na plánovanou dávku 30 mg denně. denní období a pokračovalo jednou denně po dobu dalších 7 dnů. Bylo pozorováno přibližně 10% průměrné snížení Cmax a AUC lamotriginu. Neočekává se, že by účinek této velikosti měl klinické důsledky.
Vzdělávání in vitro ukazují, že tvorba primárního metabolitu lamotriginu, 2-N-glukuronidu, byla omezeně ovlivněna společnou inkubací s amitriptylinem, bupropionem, klonazepamem, haloperidolem nebo lorazepamem. Tyto studie také naznačují, že metabolismus lamotriginu není pravděpodobně ovlivněn klozapinem, fluoxetinem, fenelzinem, risperidonem, sertralinem nebo trazodonem. Studie metabolismu bufuralolu pomocí mikrozomálních přípravků z lidských jater dále naznačuje, že lamotrigin by se nesnížil odbavení léčiv převážně metabolizovaných CYP2D6.
Interakce zahrnující hormonální antikoncepci
Vliv hormonální antikoncepce na farmakokinetiku lamotriginu
Ve studii 16 dobrovolnic způsobilo podávání kombinované perorální antikoncepce obsahující 30 mikrogramů ethinylestradiolu / 150 mikrogramů levonorgestrelu přibližně dvojnásobné zvýšení odbavení perorální lamotrigin, což má za následek snížení hodnot AUC a Cmax lamotriginu v průměru o 52%, respektive 39%. Sérové koncentrace lamotriginu se postupně zvyšovaly během týdne neaktivní léčby (včetně „týdne bez pilulek“), přičemž koncentrace před dávkou na konci týdne neaktivní léčby byly v průměru přibližně dvakrát vyšší než u neaktivní léčby týden. období souběžného užívání s antikoncepcí (viz bod 4.4). Používání samotné hormonální antikoncepce nevyžaduje úpravu doporučené dávky při titraci, ale při zahájení nebo ukončení léčby hormonální antikoncepcí bude v mnoha případech nutné zvýšit nebo snížit udržovací dávku lamotriginu (viz bod 4.2).
Vliv lamotriginu na farmakokinetiku hormonální antikoncepce
Ve studii se 16 dobrovolnicemi neměla dávka 300 mg lamotriginu v ustáleném stavu žádný vliv na farmakokinetiku ethinylestradiolu, což je součást kombinované perorální antikoncepce. Bylo pozorováno mírné zvýšení krevního tlaku. odbavení druhé složky, levonorgestrelu, což má za následek snížení průměrných hodnot AUC levonorgestrelu o 19% a Cmax o 12%. Měření sérových hladin FSH, LH a estradiolu během studie ukázalo určité potlačení ztráty ovariální hormonální aktivity u některých žen, ačkoli měření sérového progesteronu neprokázalo žádný hormonální důkaz ovulace u žádného ze 16 subjektů. Dopad mírného nárůstu v odbavení levonorgestrelu a změny hodnot FSH a LH v séru na ovariální ovariální aktivitě nejsou známy (viz bod 4.4). Účinky jiných dávek lamotriginu než 300 mg / den nebyly studovány a studie s jinými přípravky obsahujícími ženské hormony nebyly provedeny.
Interakce zahrnující jiné léky
Ve studii s 10 mužskými dobrovolníky zvýšil rifampicin odbavení lamotriginu a snížil jeho poločas v důsledku indukce jaterních enzymů odpovědných za glukuronidaci.U pacientů léčených souběžnou léčbou rifampicinem by měl být použit vhodný terapeutický režim (viz bod 4.2).
Ve studii se zdravými dobrovolníky lopinavir / ritonavir přibližně snížil plazmatické koncentrace lamotriginu na polovinu, pravděpodobně indukcí glukuronidace. U pacientů současně léčených lopinavirem / ritonavirem by měl být použit vhodný terapeutický režim (viz bod 4.2).
Ve studii se zdravými dospělými dobrovolníky atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) podávaný po dobu 9 dnů snižoval plazmatickou AUC a Cmax lamotriginu (jednorázová dávka 100 mg) v průměru o 32%, respektive 6%. U pacientů souběžně léčených atazanavirem / ritonavirem by měl být použit vhodný terapeutický režim (viz bod 4.2).
Data z vyhodnocení in vitro ukazují, že lamotrigin, ale ne metabolit N-glukuronidu, je inhibitorem "Organický transportér 2 (OCT 2) v potenciálně klinicky relevantních koncentracích. Tato data ukazují, že lamotrigin je inhibitor in vitro účinnější OCT 2 než cimetidin, s hodnotami IC50 53,8 mcM, respektive 186 mcM. Souběžné podávání lamotriginu s léčivými přípravky vylučovanými ledvinami, které jsou substráty OCT 2 (např. Metformin, gabapentin a vareniklin), může vést ke zvýšení plazmatických hladin těchto léčivých přípravků.
Klinický význam této skutečnosti nebyl jasně definován, nicméně u pacientů, kteří současně užívají tyto léčivé přípravky, je nutná opatrnost.
04.6 Těhotenství a kojení
Rizika spojená s antiepileptiky obecně
U žen, které jsou potenciálně těhotné, je třeba vyhledat odbornou pomoc. Pokud žena plánuje těhotenství, měla by být znovu zvážena potřeba antiepileptické léčby. V každém případě je třeba se vyvarovat náhlého přerušení antiepileptické léčby u žen podstupujících léčbu epilepsie, protože to může vést k náhlému nástupu záchvatů, které mohou mít vážné důsledky pro matku a nenarozené dítě.
Riziko kongenitálních malformací se zvyšuje 2 až 3krát u porodů matek léčených antiepileptiky ve srovnání s očekávaným výskytem v obecné populaci, který je přibližně 3%. Nejčastěji hlášenými vadami jsou rozštěp rtu, kardiovaskulární malformace a defekty. Protože antiepileptikum polyfarmace je spojena s vyšším rizikem vrozených vývojových vad než monoterapie, a proto by měla být používána monoterapie, kdykoli je to možné.
Rizika související s lamotriginem
Těhotenství
Postmarketingové údaje z několika potenciálních těhotenských registrů dokumentovaly výsledky u více než 2 000 žen vystavených monoterapii lamotriginem během prvního trimestru těhotenství. Celkově tyto údaje nenaznačují podstatné zvýšení rizika závažných vrozených vývojových vad, i když jsou údaje stále příliš omezené na to, aby bylo možné vyloučit mírné zvýšení rizika rozštěpu ústní dutiny. Studie na zvířatech prokázaly vývojové toxické účinky (viz bod 5.3).
Pokud je léčba přípravkem Lamictal považována za nezbytnou během těhotenství, doporučuje se použít nejnižší možnou terapeutickou dávku.
Lamotrigin má mírný inhibiční účinek na dihydrofolátreduktázu, a proto by teoreticky mohl vést prostřednictvím snížení hladin kyseliny listové ke zvýšenému riziku embryofetálního poškození (viz bod 4.4). Podávání kyseliny listové lze zvážit při plánování těhotenství a během raného období těhotenství.
Psychologické změny během těhotenství mohou ovlivnit hladiny lamotriginu a / nebo jeho terapeutický účinek. Byly zaznamenány případy snížení plazmatických hladin lamotriginu během těhotenství s potenciálním rizikem ztráty kontroly nad záchvaty. Po porodu se hladiny lamotriginu mohou rychle zvyšovat s rizikem nežádoucích účinků souvisejících s dávkou. Sérové koncentrace lamotriginu by proto měly být monitorovány před, během a po těhotenství a bezprostředně po porodu. Pokud je to nutné, dávka by měla být upravena tak, aby byly koncentrace lamotriginu v séru udržovány na stejných úrovních jako před těhotenstvím, nebo upravena podle klinické odpovědi. Po porodu by navíc měly být sledovány nežádoucí účinky související s dávkou.
Čas krmení
Bylo hlášeno, že lamotrigin přechází do mateřského mléka ve velmi variabilních koncentracích, což má za následek celkové hladiny lamotriginu u kojenců až přibližně 50% hladin v matce. Proto u některých kojených dětí mohou sérové koncentrace lamotriginu dosáhnout úrovní, při kterých dochází k farmakologickým účinkům. U omezené skupiny exponovaných dětí nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky.
Potenciální přínosy kojení by měly být porovnány s potenciálním rizikem nežádoucích účinků na dítě.Pokud se žena rozhodne kojit během léčby lamotriginem, mělo by být dítě sledováno kvůli nežádoucím účinkům.
Plodnost
Studie na zvířatech neodhalily poškození plodnosti způsobené lamotriginem (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Protože reakce na všechny léky používané v antiepileptické terapii mohou podléhat individuálním změnám, pacienti užívající přípravek Lamictal k léčbě epilepsie by se měli poradit se svým lékařem o důsledcích pro řízení a epilepsii.
Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje.Dvě studie na dobrovolnících prokázaly, že účinek lamotriginu na jemnou zrakovou motorickou koordinaci, pohyby očí, oscilace těla a sedativní účinky. Subjektivní účinky se neliší od placeba. V klinických studiích s lamotriginem byly hlášeny neurologické nežádoucí účinky, jako jsou závratě a diplopie, a proto by pacienti měli sledovat účinky léčby přípravkem Lamictal na ně.
04.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky byly rozděleny do sekcí epilepsie a bipolární poruchy na základě aktuálně dostupných údajů.Při zvažování celkového bezpečnostního profilu lamotriginu je však třeba oba tyto oddíly konzultovat.
Nežádoucí účinky identifikované v klinických studiích monoterapie (označené symbolem †) a během jiných klinických zkušeností jsou uvedeny v tabulce níže podle jejich výskytu v klinických studiích.
Pro klasifikaci nežádoucích účinků byla použita následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
Epilepsie
Popis vybraných nežádoucích účinků
1 Hematologické abnormality a lymfadenopatie mohou, ale nemusí být spojeny se syndromem přecitlivělosti (viz Poruchy imunitního systému2).
2 Vyrážka byla hlášena v souvislosti se syndromem přecitlivělosti spojeným s různým souborem systémových symptomů, jako je horečka, lymfadenopatie, otok obličeje, změny hematologických a jaterních parametrů. Tento syndrom má široké spektrum klinické závažnosti a zřídka může vést k diseminované intravaskulární koagulaci a multiorgánovému selhání.Je důležité si uvědomit, že časné projevy přecitlivělosti (např. Horečka, lymfadenopatie) se mohou objevit i bez jakýchkoli známek vyrážky. Pokud se takové příznaky / příznaky vyskytnou, musí být pacient okamžitě vyšetřen a přípravek Lamictal vysazen, dokud nebude možné stanovit alternativní etiologii.
3 Tyto účinky byly hlášeny během jiných klinických zkušeností. Bylo hlášeno, že lamotrigin zhoršuje parkinsonské příznaky u pacientů s již existující Parkinsonovou nemocí a ojedinělé případy extrapyramidových účinků a choreoatetózy byly hlášeny u pacientů bez tohoto základního onemocnění.
4 Jaterní dysfunkce se obvykle objevuje v souvislosti s reakcemi z přecitlivělosti, ale byly hlášeny ojedinělé případy bez zjevných známek přecitlivělosti.
5 V dalších dvojitě zaslepených klinických studiích u dospělých se kožní vyrážky vyskytly přibližně u 10% pacientů užívajících lamotrigin a 5% pacientů užívajících placebo. Kožní vyrážky vedly k přerušení léčby lamotriginem u 2% pacientů. Vyrážka, která se normálně projevuje jako makulopapulární, se obvykle objeví do osmi týdnů od zahájení léčby a odezní po přerušení léčby přípravkem Lamictal (viz bod 4.4).
Byly hlášeny závažné, potenciálně život ohrožující kožní vyrážky, včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (Lyellův syndrom). Ačkoli u většiny pacientů tyto reakce ustupují po přerušení léčby lamotriginem, v některých případech může zůstat trvalé zjizvení a byly vzácné případy spojené s fatálním koncem (viz bod 4.4).
Celkové riziko kožní vyrážky se zdá být silně spojeno s:
- vysoké počáteční dávky lamotriginu, které překračují doporučené zvyšování dávky při léčbě lamotriginem (viz bod 4.2);
- současné užívání valproátu (viz bod 4.2).
Vyrážka byla také hlášena jako součást syndromu přecitlivělosti spojeného s variabilním klinickým obrazem systémových symptomů (viz Poruchy imunitního systému2).
Bipolární porucha
K získání celkového bezpečnostního profilu lamotriginu je třeba zvážit níže uvedené nežádoucí účinky ve spojení s účinky hlášenými u pacientů s epilepsií. Nežádoucí účinky zahrnuté v tabulce byly identifikovány během klinických studií s bipolární poruchou.
1 Při zvažování všech studií (kontrolovaných i nekontrolovaných) s lamotriginem u bipolární poruchy se kožní vyrážky vyskytly u 12% pacientů léčených lamotriginem. Zatímco v kontrolovaných klinických studiích u pacientů s bipolární poruchou se kožní vyrážky vyskytly u 8% pacientů, kteří dostávali lamotrigin, a u 6% pacientů, kteří dostávali placebo.
04.9 Předávkování
Příznaky a příznaky
Bylo hlášeno akutní požití dávek 10–20krát vyšších, než je maximální terapeutická dávka. Předávkování má za následek příznaky včetně nystagmu, ataxie, poruchy vědomí a komatu.
Léčba
V případě předávkování by měl být pacient hospitalizován a měla by mu být poskytnuta vhodná podpůrná léčba. Pokud je to indikováno, měla by být zahájena terapie zaměřená na snížení absorpce (aktivní uhlí) .Další léčba by měla být klinicky indikována. S léčbou předávkování hemodialýzou nejsou žádné zkušenosti. U šesti dobrovolníků s renální insuficiencí bylo během 4hodinové hemodialýzy odstraněno 20% lamotriginu z těla (viz bod 5.2).
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX09.
Mechanismus účinku
Výsledky farmakologických studií naznačují, že lamotrigin je blokátorem napěťově řízených sodíkových kanálů závislých na frekvenci a napětí. Produkuje blok prodloužených opakujících se výbojů neuronů a inhibuje uvolňování glutamátu (neurotransmiter, který hraje klíčovou roli v genezi epileptických záchvatů). Tyto účinky pravděpodobně přispívají k antikonvulzivním vlastnostem lamotriginu.
Naproti tomu mechanismus, kterým lamotrigin uplatňuje svůj terapeutický účinek u bipolární poruchy, nebyl stanoven, i když interakce s napěťově řízenými sodíkovými kanály budou pravděpodobně důležité.
Farmakodynamické účinky
Ve studiích prováděných na zdravých dobrovolnících za účelem hodnocení účinků léčiva na centrální nervový systém se výsledky získané s použitím dávek 240 mg lamotriginu u zdravých dobrovolníků nelišily od výsledků získaných u placeba, zatímco jak 1000 mg fenytoinu, tak 10 mg diazepamu každý významně snížil, jemná motorická koordinace zraku a pohyby očí zvýšily oscilaci těla a vyvolaly subjektivní sedativní účinky.
V jiné studii jednotlivé perorální dávky 600 mg karbamazepinu významně snížily jemnou motorickou koordinaci zraku a pohyby očí, zvýšily oscilaci těla a srdeční frekvenci, zatímco výsledky s lamotriginem v dávkách 150 mg a 300 mg se nelišily od placeba.
Klinická účinnost a bezpečnost u dětí ve věku 1 až 24 měsíců
Účinnost a bezpečnost přídavné terapie parciálních záchvatů u pacientů ve věku 1 až 24 měsíců byla hodnocena v malé, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii o vysazení.Léčba byla zahájena u 177 subjektů s dávkovacím režimem podobné titrace jako u dětí 2 až 12. 2 mg tablety lamotriginu představují nejnižší dostupnou dávku, v důsledku čehož byl standardní dávkovací režim v některých případech upraven během fáze titrace (např. Podání jedné tablety). 2 mg každý druhý den, když vypočtená dávka byla nižší než 2 mg ) Sérové hladiny byly měřeny na konci 2. týdne titrace a další dávka byla snížena nebo nezvyšována, pokud koncentrace současně překročila 0,41 μg / ml la očekávanou koncentraci u dospělých. U některých pacientů musela být dávka snížena o až 90% na konci 2. týdne. respondenti (snížení frekvence záchvatů> 40%) byli randomizováni do skupiny s placebem nebo s pokračujícím lamotriginem. Podíl subjektů se selháním léčby byl 84% (16/19 subjektů) v rameni s placebem a 58% (11/19 subjektů) v rameni s lamotriginem. Rozdíl nebyl statisticky významný: 26,3%, CI 95% - 2,6% 50,2%, p = 0,07.
Celkem 256 subjektů ve věku od 1 do 24 měsíců bylo vystaveno lamotriginu v dávkách mezi 1 a 15 mg / kg / den po dobu až 72 týdnů. Bezpečnostní profil lamotriginu u dětí ve věku od 1 měsíce do 2 let byl podobný jako u starších dětí, s výjimkou klinicky významného zhoršení záchvatů (> = 50%) hlášeného častěji u dětí mladších 2 let. %) ve srovnání se staršími dětmi (14%).
Klinická účinnost a bezpečnost u Lennox-Gastautova syndromu
Nejsou k dispozici žádné údaje o monoterapii záchvatů spojených s Lennox-Gastautovým syndromem.
Klinická účinnost v prevenci epizod nálady u pacientů s bipolární poruchou.
Účinnost lamotriginu v prevenci epizod nálady u pacientů s bipolární poruchou I byla hodnocena ve dvou studiích.
Studie SCAB2003 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitě slepá, placebová a lithiová, randomizovaná, multicentrická studie, která hodnotila fixní dávky lamotriginu v dlouhodobé prevenci relapsů a recidiv deprese a / nebo mánie u pacientů s bipolární poruchou Mám poruchu, která měla nedávno nebo v současné době má velkou depresivní epizodu. Pacienti, jednou stabilizovaní na monoterapii nebo kombinovanou léčbu lamotriginem, byli randomizováni do jedné z následujících pěti léčebných skupin: lamotrigin (50, 200, 400 mg / den), lithium (sérové hladiny 0,8-1, 1 mMol / l) nebo placebo pro až 76 týdnů (18 měsíců).
L "koncový bod primární byl čas, který uplynul do „intervence poruchy nálady“ (Čas na intervenci pro epizodu nálady": TIME), přičemž intervence znamená doplňkovou farmakoterapii nebo elektrokonvulzivní terapii. Studie SCAB2006 má podobný design jako studie SCAB2003, ale lišila se od té druhé" pro hodnocení lamotriginu ve flexibilních dávkách (od 100 do 400 mg / den ) a pro zahrnutí pacientů s bipolární poruchou I, kteří nedávno měli nebo v současné době mají manickou epizodu. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 7.
Tabulka 7: Souhrn výsledků studií, které hodnotily účinnost lamotriginu v prevenci epizod nálady u pacientů s bipolární poruchou I
V podpůrných analýzách času do první depresivní epizody a času do první manické / hypomanické nebo smíšené epizody byl čas do první depresivní epizody u pacientů léčených lamotriginem významně delší než u pacientů léčených placebem a rozdíly mezi léčbami ve vztahu k času do manické / hypomanické nebo smíšené epizody nebyly statisticky významné.
Účinnost lamotriginu v kombinaci se stabilizátory nálady nebyla dostatečně studována.
Studie účinku lamotriginu na srdeční vedení
Studie na zdravých dospělých dobrovolnících hodnotila účinek opakovaných dávek lamotriginu (až 400 mg / den) na srdeční vedení, měřeno pomocí 12-svodového EKG. Nebyl klinicky významný účinek lamotriginu na QT interval. Ve srovnání s placebem .
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Lamotrigin se rychle a úplně vstřebává ze střeva s nevýznamným metabolizmem prvního průchodu. Maximální plazmatické koncentrace se objeví přibližně 2,5 hodiny po perorálním podání lamotriginu. Čas do dosažení maximální koncentrace se po příjmu potravy mírně zpozdí, ale absorbované množství není ovlivněno. značná interindividuální variabilita maximálních koncentrací v ustáleném stavu, ale individuální koncentrace se mění jen zřídka.
Rozdělení
Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 55%; vytlačení z plazmatických proteinů je velmi nepravděpodobné, že by mělo toxické účinky.
Distribuční objem je 0,92-1,22 l / kg.
Metabolismus
Enzymy zodpovědné za metabolismus lamotriginu byly identifikovány v UDP-glukuronyltransferázách.
Lamotrigin indukuje svůj vlastní metabolismus ve skromné míře závislé na dávce. Neexistuje však žádný důkaz, že by lamotrigin modifikoval farmakokinetiku jiných antiepileptik a dostupná data naznačují, že interakce mezi lamotriginem a léky metabolizovanými enzymy cytochromu P450 jsou nepravděpodobné.
Odstranění
Tam odbavení zjevná plazmatická koncentrace u zdravých subjektů je přibližně 30 ml / min. Tam odbavení lamotriginu je převážně metabolický, s následnou eliminací metabolitu konjugovaného s glukuronem močí. Méně než 10% se vylučuje v nezměněné formě močí. Pouze asi 2% lamotriginu a jeho metabolitů se vylučuje stolicí. Tam odbavení a poločas jsou nezávislé na dávce. Zjevný plazmatický poločas u zdravých subjektů se odhaduje na přibližně 33 hodin (rozsah 14-103 hodin). Ve studii s subjekty s Gilbertovým syndromem, odbavení zjevný průměr byl snížen o 32% ve srovnání s normálními kontrolami, ale hodnoty byly v rozmezí rozsah vzhledem k běžné populaci.
Poločas lamotriginu je významně ovlivněn souběžnou léčbou.
Pokud je podáván v kombinaci s léky indukujícími glukuronidaci, jako je karbamazepin a fenytoin, průměrný poločas se sníží na přibližně 14 hodin, zatímco v kombinaci se samotným valproátem se poločas prodlouží na průměrnou hodnotu přibližně 70 hodin (viz bod 4.2).
Linearita
Farmakokinetika lamotriginu je lineární až do 450 mg, což je nejvyšší testovaná jednotlivá dávka.
Zvláštní populace pacientů
Děti
Tam odbavení, upravená na tělesnou hmotnost, je u dětí vyšší než u dospělých, přičemž nejvyšší hodnoty byly zjištěny u dětí mladších pěti let. Poločas lamotriginu je u dětí obecně kratší než u dospělých, s průměrnou hodnotou přibližně 7 hodin při podávání s léčivými přípravky indukujícími enzymy, jako je karbamazepin a fenytoin, a zvyšuje se na průměrné hodnoty 45–50 hodiny při podávání. souběžně se samotným valproátem (viz bod 4.2).
Děti od 2 do 26 měsíců
U 143 dětských pacientů ve věku od 2 do 26 měsíců s hmotností 3 až 16 kg odbavení byla snížena ve srovnání se staršími dětmi se stejnou tělesnou hmotností, které dostaly orální dávky na kg tělesné hmotnosti podobné dávkám dětí starších 2 let. Průměrný poločas byl odhadován na 23 hodin u dětí mladších než 26 měsíců léčených enzymovou indukční terapií, 136 hodin při současném podávání s valproátem a 38 hodin u subjektů léčených bez inhibitorů / induktorů enzymů.Interindividuální variabilita souboru odbavení orální byl vysoký ve skupině pediatrických pacientů ve věku 2 až 26 měsíců (47%). Očekávané sérové koncentrace u kojenců ve věku 2 až 26 měsíců byly obecně ve stejném rozmezí jako u starších kojenců, i když u některých kojenců s tělesnou hmotností nižší než 10 kg lze pravděpodobně pozorovat vyšší hladiny Cmax.
Senioři
Výsledky populační farmakokinetické analýzy zahrnující mladé a starší pacienty s epilepsií zařazené do stejných klinických studií ukázaly, že odbavení lamotriginu se nezměnil na klinicky relevantních úrovních. Po jednorázových dávkách lamotriginu se odbavení byla snížena o 12%, z 35 ml / min ve věku 20 až 31 ml / min ve věku 70 let. Po 48 týdnech léčby bylo snížení o 10%, ze 41 na 37 ml / min mezi Kromě toho byla farmakokinetika lamotrigin byl studován u 12 zdravých starších subjektů po podání jedné dávky 150 mg lamotriginu. odbavení průměr u starších osob (0,39 ml / min / kg) je v rozsah průměrných hodnot odbavení (0,31 až 0,65 ml / min / kg) získané v devíti studiích u dospělých pacientů po jednorázových dávkách 30 až 450 mg.
Poškození ledvin
Jediná dávka 100 mg lamotriginu byla podána dvanácti dobrovolníkům s chronickým selháním ledvin a šesti dalším subjektům podstupujícím hemodialýzu. Tam odbavení průměr byl 0,42 ml / min / kg (u chronického selhání ledvin), 0,33 ml / min / kg (mezi hemodialýzou) a 1,57 ml / min / kg (během hemodialýzy), ve srovnání s 0,58 ml / min / kg u zdravých dobrovolníků. Průměrný plazmatický poločas byl 42,9 hodin (při chronickém selhání ledvin), 57,4 hodin (mezi hemodialýzou) a 13,0 hodin (během hemodialýzy), ve srovnání s 26,2 hodinami u zdravých dobrovolníků. V průměru asi 20% (rozsah = 5,6-35,1) množství lamotriginu v těle bylo vyloučeno během 4hodinové hemodialýzy.Pro tuto populaci pacientů by počáteční dávky lamotriginu měly být založeny na souběžném podávání léčivých přípravků pacientovi; snížené udržovací dávky mohou být účinné pro pacienti s významně sníženou funkcí ledvin (viz body 4.2 a 4.4).
Poškození jater
Farmakokinetická studie s jednou dávkou byla provedena u 24 subjektů s různým stupněm poruchy funkce jater a u 12 zdravých subjektů jako kontrol. Medián souboru odbavení zjevný lamotrigin byl roven 0,31; 0,24 nebo 0,10 ml / min / kg u pacientů s poruchou funkce jater stupně A, B nebo C (klasifikace Child-Pugh) ve srovnání s 0,34 ml / min / kg u zdravých kontrol. Počáteční, přírůstkové a udržovací dávky by měly být obecně sníženy u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.2).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje na základě farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studiích reprodukční a vývojové toxicity na hlodavcích a králících nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky, ale snížená hmotnost plodu a opožděná osifikace skeletu při úrovních expozice nižších nebo podobných těm, které se očekávají od klinické expozice. Vzhledem k tomu, že vyšší úrovně expozice nelze testovat na zvířatech kvůli závažnosti mateřské toxicity, teratogenní potenciál lamotriginu nebyl ověřen na úrovních vyšších než je klinická expozice.
U potkanů byla pozorována zvýšená fetální a postnatální mortalita, pokud byl lamotrigin podáván pozdě v gestaci a časně postnatálně. Tyto účinky byly pozorovány při očekávaných úrovních klinické expozice.
U mladistvých potkanů byl v testu Biel bludiště pozorován účinek na učení, mírné zpoždění v balano-preputiální separaci a vaginální průchodnosti, snížení postnatální tělesné hmotnosti u zvířat F1, při expozičních hladinách větších než přibližně dvojnásobek terapeutické hodnoty v dospělý muž.
Testování na zvířatech neodhalilo poškození plodnosti způsobené lamotriginem. Lamotrigin snižoval hladiny fetální kyseliny listové u potkanů. Nedostatek kyseliny listové je pravděpodobně spojen se zvýšeným rizikem vrozených vývojových vad u obou zvířat. Než u člověka.
Lamotrigin způsobil na dávce závislou inhibici koncového proudu hERG kanálů v lidských embryonálních ledvinových buňkách. IC50 byla přibližně devítinásobkem maximální terapeuticky volné koncentrace. Lamotrigin nezpůsobuje prodloužení QT u zvířat při expozičních hladinách až přibližně na dvojnásobek maximální volné terapeutické koncentrace.V klinické studii nebyl u zdravých dospělých dobrovolníků klinicky významný vliv lamotriginu na QT interval (viz bod 5.1).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Uhličitan vápenatý
Hydroxypropylcelulóza s nízkou substitucí
Křemičitan hořečnatý a hlinitý
Sodný glykolát škrobu (typ A)
Povidone K30
Sacharin sodný
Stearát hořečnatý
Vůně černého rybízu.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
Tři roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
5 mg dispergovatelné / žvýkací tablety:
PVC / PVdC / hliníkové blistry.
Balení po 10, 14, 28, 30, 50 nebo 56 dispergovatelných / žvýkacích tabletách
25 mg dispergovatelné / žvýkací tablety:
PVC / PVdC / hliníkové blistry.
Velikosti balení 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 nebo 60 dispergovatelných / žvýkacích tablet.
Startovací balení po 21 nebo 42 dispergovatelných / žvýkacích tabletách.
50 mg dispergovatelné / žvýkací tablety:
PVC / PVdC / hliníkové blistry.
Balení po 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 nebo 200 dispergovatelných / žvýkacích tabletách.
Startovací balíček 42 dispergovatelných / žvýkacích tablet.
100 mg dispergovatelné / žvýkací tablety:
PVC / PVdC / hliníkové blistry.
Balení po 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 nebo 200 dispergovatelných / žvýkacích tabletách.
200 mg dispergovatelné / žvýkací tablety:
PVC / PVdC / hliníkové blistry.
Balení po 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 nebo 200 dispergovatelných / žvýkacích tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Lamictal 5 mg dispergovatelné / žvýkací tablety - 28 A.I.C. 027807066
Lamictal 25 mg dispergovatelné / žvýkací tablety - 28 A.I.C. 027807054
Lamictal 50 mg dispergovatelné / žvýkací tablety - 56 A.I.C. 027807080
Lamictal 100 mg dispergovatelné / žvýkací tablety - 56 A.I.C. 027807078
Lamictal 200 mg dispergovatelné / žvýkací tablety - 56 A.I.C. 027807092
Lamictal 25 mg dispergovatelné / žvýkací tablety - startovací balíček 21 tablet
dispergovatelné startovací balíčky pro doplňkovou terapii valproátem A.I.C. 027807142
Lamictal 25 mg dispergovatelné / žvýkací tablety - startovací balíček 42 dispergovatelných tablet startovací balíček pro monoterapii A.I.C. 027807130
Lamictal 50 mg dispergovatelné / žvýkací tablety - startovací balíček 42 dispergovatelných tablet startovací balíček pro doplňkovou terapii bez valproátu A.I.C. 027807155
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
LAMICTAL dispergovatelné / žvýkací tablety 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg: 31. března 1998 / 21. dubna 2011
LAMICTAL dispergovatelné / žvýkací tablety 25 mg, 50 mg startovací balíčky: 17. ledna 2000/21. Dubna 2011
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
25. ledna 2012