Aktivní složky: Nimodipin
NIMOTOP 30 mg potahované tablety
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml perorální kapky, roztok
Příbalové letáky Nimotop jsou k dispozici pro velikosti balení: - NIMOTOP 30 mg potahované tablety, NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml perorální kapky, roztok
- NIMOTOP 10 mg / 50 ml roztok pro intravenózní infuzi
Indikace Proč se používá Nimotop? K čemu to je?
Farmakoterapeutická skupina
Selektivní blokátor kalciových kanálů; derivát dihydropyridinu
Terapeutické indikace
Prevence a terapie ischemických neurologických deficitů souvisejících s mozkovým vazospasmem.
Kontraindikace Kdy by Nimotop neměl být používán
Nimotop nesmí být podáván během těhotenství nebo kojení a v případě přecitlivělosti na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Nimotop by neměl být podáván současně s rifampicinem, protože současné podávání rifampicinu může významně snížit účinnost nimodipinu (viz bod „Interakce“).
Vážně narušená funkce jater, a zejména jaterní cirhóza, může způsobit zvýšení biologické dostupnosti nimodipinu v důsledku snížení efektu prvního průchodu a metabolické clearance. Z tohoto důvodu by Nimotop neměl být podáván pacientům s jaterní funkcí. (např. cirhóza jater).
Souběžná léčba perorálním nimodipinem a antiepileptiky, jako je fenobarbital, fenytoin nebo karbamazepin, je kontraindikována, protože současné užívání těchto léků může významně snížit účinnost nimodipinu (viz „Interakce“).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Nimotop užívat
U velmi starších pacientů s mnohočetným onemocněním, s těžkou poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace <20 ml / min) a u pacientů s těžkou poruchou funkce kardiovaskulárního systému je třeba opatrně zvážit potřebu léčby přípravkem Nimotop a pacienta pravidelně kontrolovat.
Ačkoli neexistuje žádný důkaz, že by léčba přípravkem Nimotop byla spojena se zvýšením nitrolebního tlaku, v těchto případech nebo v podmínkách charakterizovaných znatelným zvýšením obsahu vody v mozkové tkáni (generalizovaný edém mozku) se doporučuje pečlivé sledování.
Nimotop by měl být také používán s opatrností u hypotenzních pacientů (systolický krevní tlak <100 mmHg).
U pacientů s nestabilní anginou pectoris nebo v prvních 4 týdnech po akutním infarktu myokardu by měl lékař vyhodnotit potenciální riziko (snížená koronární perfuze a ischémie myokardu) ve vztahu k očekávanému přínosu (zlepšená mozková perfuze).
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Nimotop
Informujte svého lékaře (nebo lékárníka), pokud jste v nedávné době užíval (a) jiné léky, ty bez lékařského předpisu.
Účinky jiných léků na nimodipin
Nimodipin je metabolizován systémem cytochromu P450 3A4, který se nachází jak ve střevní sliznici, tak v játrech. Léky, o kterých je známo, že inhibují nebo indukují tento enzymový systém, mohou proto modifikovat efekt prvního průchodu (po orálním podání) nebo clearance nimodipinu (viz „Dávka, způsob a doba podávání“).
Při souběžném podávání nimodipinu s následujícími léky je třeba vzít v úvahu rozsah a trvání této interakce:
Rifampicin
Zkušenosti s jinými blokátory kalciových kanálů naznačují, že rifampicin zrychluje metabolismus nimodipinu procesem indukce enzymů.
Účinnost nimodipinu by proto mohla být významně snížena při podávání s rifampicinem.
Použití nimodipinu s rifampicinem je proto kontraindikováno (viz „Kontraindikace“).
Antiepileptika indukující systém cytochromu P450 3A4, jako je fenobarbital, fenytoin nebo karbamazepin
Předchozí chronická léčba antiepileptiky fenobarbitalem, fenytoinem nebo karbamazepinem výrazně snižuje biologickou dostupnost orálně podávaného nimodipinu. Proto je souběžná léčba těmito léky a perorálním nimodipinem kontraindikována (viz „Kontraindikace“).
Inhibitory systému cytochromu P450 3A4
Při současném podávání s následujícími inhibitory systému cytochromu P450 3A4 je třeba sledovat krevní tlak a v případě potřeby zvážit snížení dávky nimodipinu (viz „Dávka, způsob a doba podání“).
Makrolidová antibiotika (např. Erythromycin)
Nebyly provedeny žádné interakční studie mezi makrolidovými antibiotiky a nimodipinem. Některá makrolidová antibiotika jsou známými inhibitory systému cytochromu P450 3A4 a nelze vyloučit možnost interakce na této úrovni. Makrolidová antibiotika by proto neměla být používána v kombinaci s nimodipinem (viz „Zvláštní upozornění“).
Přestože je azithromycin strukturně podobný makrolidové třídě antibiotik, není inhibitorem cytochromového systému CYP 3A4.
Inhibitory HIV proteázy (např. Ritonavir)
Nebyly provedeny žádné plnohodnotné studie, které by zkoumaly potenciální interakci mezi nimodipinem a inhibitory HIV proteázy. Některé léky této třídy byly hlášeny jako silné inhibitory systému cytochromu P450 3A4. Z tohoto důvodu nelze vyloučit možnost výrazného a klinicky relevantního zvýšení plazmatické koncentrace nimodipinu při současném podávání s jedním z těchto léků ( viz „Zvláštní upozornění“).
Azolová antimykotika (např. Ketokonazol)
Nebyly provedeny žádné plnohodnotné studie zkoumající potenciální interakci mezi nimodipinem a ketokonazolem. Je známo, že azolová antimykotika inhibují systém cytochromu P450 3A4, a byly hlášeny různé interakce s jinými blokátory dihydropyridinového kalciového kanálu. Proto při současném podávání s perorálním nimodipinem nelze vyloučit podstatné zvýšení systémové biologické dostupnosti. Nimodipin, kvůli snížení metabolismu prvního průchodu (viz „Zvláštní upozornění“).
Nefazodon
Nebyly provedeny žádné plnohodnotné studie, které by zkoumaly potenciální interakci mezi nimodipinem a nefazodonem. Je známo, že toto antidepresivní léčivo je silným inhibitorem systému cytochromu P450 3A4. Pokud je tedy nefazodon podáván společně s nimodipinem, nelze vyloučit podstatné zvýšení plazmatické koncentrace nimodipinu (viz „Zvláštní upozornění“
Fluoxetin
Souběžné podávání nimodipinu s antidepresivem fluoxetinem v ustáleném stavu vedlo k přibližně 50% zvýšení plazmatických hladin nimodipinu. Koncentrace fluoxetinu byla výrazně snížena, zatímco koncentrace jeho aktivního metabolitu norfluoxetinu nebyla ovlivněna (viz „Zvláštní upozornění“) ").
Chinupristin / dalfopristin
Na základě zkušeností s blokátorem kalciových kanálů nifedipinem může současné podávání nimodipinu a chinupristinu / dalfopristinu vést ke zvýšení plazmatických koncentrací nimodipinu (viz „Zvláštní upozornění“).
Cimetidin
Současné podávání nimodipinu a cimetidinu (antagonista H2) může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace nimodipinu (viz „Zvláštní upozornění“).
Kyselina valproová
Současné podávání nimodipinu a kyseliny valproové (antikonvulzivum) může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace nimodipinu (viz „Zvláštní upozornění“).
Další interakce
Nortriptylin
Souběžné použití nimodipinu a nortriptylinu v ustáleném stavu vedlo k mírnému snížení koncentrace nimodipinu bez ovlivnění plazmatických hladin nortriptylinu.
Účinky nimodipinu na jiné léky
Antihypertenziva
Nimodipin může zvýšit hypotenzní účinek souběžně podávaných antihypertenziv, jako jsou například:
- diuretika
- β-blokátory
- ACE inhibitory
- Antagonisté A1
- jiné blokátory kalciových kanálů
- α-blokátory
- Inhibitory PDE5
- α-methyldopa
Pokud je takové asociaci nevyhnutelné, je nutné zvláště pečlivé sledování pacienta.
Zidovudin
Ve studii na opicích vyvolalo současné intravenózní podávání anti-HIV léčiva zidovudinu a bolus nimodipinu významné zvýšení AUC zidovudinu se značným snížením distribučního objemu a clearance.
Interakce s jídlem
Grepový džus
Grapefruitová šťáva inhibuje systém cytochromu P450 3A4.
Současný příjem grapefruitové šťávy a blokátorů diiprodipyridinového kalciového kanálu zvyšuje plazmatickou koncentraci a dobu trvání jejího účinku v důsledku snížení jeho prvního průchodu metabolizmem nebo jeho clearance. V důsledku toho může být zvýšen antihypertenzní účinek nimodipinu . Tento jev může trvat nejméně 4 dny po posledním požití grapefruitové šťávy. Během léčby nimodipinem je proto třeba se vyvarovat požití grapefruitu nebo grapefruitové šťávy (viz „Dávka, způsob a doba podání“).
Případy, ve kterých nebyla zvýrazněna interakce
Haloperidol
Současné podávání nimodipinu v ustáleném stavu pacientům dlouhodobě léčeným haloperidolem neodhalilo žádný potenciál pro vzájemné interakce.
Současné podávání perorálního nimodipinu a diazepamu, digoxinu, glibenklamidu, indometacinu, ranitidinu a warfarinu neodhalilo žádné potenciální vzájemné interakce.
Varování Je důležité vědět, že:
Nimodipin je metabolizován systémem cytochromu P450 3A4. Léky, o kterých je známo, že inhibují nebo indukují tento enzymový systém, mohou proto modifikovat účinek prvního průchodu nebo clearance nimodipinu (viz „Interakce“ a „Dávka, způsob a doba podávání“).
Mezi léky, o kterých je známo, že inhibují systém cytochromu P450 3A4, a proto mohou způsobit zvýšení plazmatické koncentrace nimodipinu, patří například:
- makrolidová antibiotika (např. erythromycin)
- Inhibitory HIV proteázy (např. Ritonavir)
- azolová antimykotika (např. ketokonazol)
- antidepresiva nefazodon a fluoxetin
- chinupristin / dalfopristin
- cimetidin
- kyselina valproová.
Při současném podávání s těmito léky by měl být monitorován krevní tlak a v případě potřeby by mělo být zváženo snížení dávky nimodipinu.
Navíc pro perorální roztok nimodipinu:
Nimotop 30 mg / 0,75 ml perorální kapky, roztok obsahuje 48,06 obj.% Ethanolu (alkohol), což odpovídá 4,3 g na denní dávku (9 ml). To může být škodlivé pro osoby trpící alkoholismem nebo s poruchou metabolismu alkoholu a mělo by se to vzít v úvahu také u těhotných nebo kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti s onemocněním jater nebo epilepsií. tento lék může změnit účinek jiných léků (viz „Interakce“), stejně jako schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz „schopnost řídit a obsluhovat stroje“). Tento léčivý přípravek také obsahuje hydrogenovaný vícesytný ricinový olej, který může způsobit žaludeční nevolnost a průjem.
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenství
Neexistují adekvátní kontrolované studie u těhotných žen. Pokud je považováno za nutné podávat Nimotop během těhotenství, měly by být ve vztahu k závažnosti klinického obrazu pečlivě zváženy očekávané přínosy a možná rizika.
Čas krmení
Bylo prokázáno, že nimodipin a jeho metabolity jsou vylučovány do mateřského mléka v koncentraci stejné řádové velikosti, jaké je přítomno v mateřské plazmě. Matkám se doporučuje, aby při užívání drogy nekojily.
Plodnost
V jednotlivých případech oplodnění in vitro byly blokátory kalciových kanálů spojeny s reverzibilními biochemickými změnami v hlavě spermií, což může mít za následek zhoršení funkce spermií. Relevance tohoto nálezu není u krátkodobé léčby známa
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
V důsledku možného výskytu závratí může být v zásadě narušena schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Navíc pro orální kapky Nimotop, roztok:
Množství alkoholu v tomto léčivém přípravku může ovlivnit vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz „Zvláštní upozornění“).
Pro ty, kteří sportují:
Použití léků obsahujících ethylalkohol může stanovit pozitivní dopingové testy ve vztahu k limitům koncentrace alkoholu uvedeným některými sportovními federacemi.
Dávkování a způsob použití Jak používat Nimotop: Dávkování
Dávkování
Není -li předepsáno jinak, průměrná denní dávka je 30 mg x 3krát (1 tableta x 3krát nebo 0,75 ml roztoku x 3krát).
V případě perorálních kapek Nimotop 30 mg / 0,75 ml se roztok, 0,75 ml roztoku rovná 30 mg nimodipinu a odpovídá kapátku naplněnému po značku.
U pacientů, u kterých se objeví nežádoucí účinky, by měla být dávka podle potřeby snížena nebo léčba přerušena.
V případě souběžného podávání s inhibitory nebo induktory systému CYP 3A4 může být nutná úprava dávky (viz „Interakce“).
V profylaxi a léčbě ischemických neurologických deficitů vyplývajících z mozkových vazospasmů vyvolaných subarachnoidálním krvácením se po parenterální terapii doporučuje pokračovat v podávání nimodipinu perorálně po dobu přibližně 7 dnů (60 mg - 2 tablety po 30 mg nebo 1,5 ml) roztoku, který odpovídá 2 kapačkám naplněným po značku - 6krát denně, ve 4 hodinových intervalech
Zvláštní populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Nimotop u pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.
Pacienti s poruchou funkce jater
Těžce narušená funkce jater, a zejména jaterní cirhóza, může způsobit zvýšení biologické dostupnosti nimodipinu v důsledku snížení efektu prvního průchodu a metabolické clearance.Farmakologické účinky a nežádoucí účinky, jako je snížení arteriálního krevního tlaku, mohou být výraznější vyslovováno u těchto pacientů.
V těchto případech by měla být dávka snížena nebo, je -li to nutné, zváženo přerušení léčby.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace <20 ml / min) je třeba s opatrností zvážit potřebu léčby přípravkem Nimotop a pacienta pravidelně sledovat.
V případě závažného poškození ledvin mohou být jakékoli nežádoucí účinky, jako je snížení krevního tlaku, výraznější; v těchto případech, pokud je to nutné, by měla být dávka snížena nebo léčba ukončena.
Způsob podání
Nimotop se užívá mezi jídly, tablety se zapíjejí malým množstvím tekutiny a kapky se ředí malým množstvím vody.
Neužívejte s grapefruitovou šťávou (viz „Interakce“).
Neponořujte kapátko do vody a neoplachujte ho.
Po vložení kapek do vody vložte kapátko zpět do lahve.
Interval mezi jednotlivými podáními by neměl být kratší než 4 hodiny.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Nimotop
Příznaky intoxikace:
Akutní příznaky předávkování, které je třeba vzít v úvahu, jsou: výrazná hypotenze, tachykardie nebo bradykardie; gastrointestinální poruchy a nevolnost.
Léčba intoxikace
V případě akutního předávkování by mělo být podávání nimodipinu okamžitě přerušeno. Nouzová opatření musí být zaměřena na odstranění symptomů.
Výplach žaludku s přidáním aktivního uhlí lze považovat za nouzové opatření. V případě těžké hypotenze lze intravenózně podat dopamin nebo noradrenalin. Protože není známo žádné specifické antidotum, léčba nežádoucích účinků by měla být zaměřena na odstranění hlavních symptomů.
V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku Nimotop okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
V PŘÍPADĚ JAKÉKOLI POCHYBNOSTI O POUŽÍVÁNÍ NIMOTOPU KONTAKTUJTE SVÉHO LÉKAŘE NEBO LÉKAŘE.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Nimotop
Podobně jako všechny léky, může mít i Nimotop nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky hlášené u nimodipinu v klinických studiích s nimodipinem pod označením „Prevence a terapie ischemických neurologických deficitů souvisejících s mozkovým vazospasmem vyvolaným subarachnoidálním krvácením“, seřazené podle kategorií četnosti podle CIOMS III (v placebem kontrolovaném studie 703 pacientů bylo léčeno nimodipinem a 692 placebem; v nekontrolovaných studiích bylo 2 496 pacientů léčeno nimodipinem; stav 31. srpna 2005).
V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny sestupně podle závažnosti.
Frekvence jsou definovány následovně:
velmi časté (≥ 1/10)
časté (≥ 1/100 až <1/10),
méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100),
vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000),
velmi vzácné (<1/10 000).
Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u pacientů v klinických studiích pod označením „Prevence a léčba ischemických neurologických deficitů souvisejících s mozkovým vazospasmem“.
Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky hlášené u nimodipinu v klinických studiích s nimodipinem pod indikací „Léčba ischemických neurologických deficitů (zhoršená funkce mozku u starších osob, IBFO)“ a hlášené v „postmarketingových zkušenostech“, seřazené podle kategorie frekvence podle na CIOMS III (v placebem kontrolovaných studiích bylo 1 594 pacientů léčeno nimodipinem a 1 558 placebem; v nekontrolovaných studiích bylo 8 049 pacientů léčeno nimodipinem; stav 20. října 2005).
V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny sestupně podle závažnosti.
Frekvence jsou definovány následovně:
časté (≥ 1/100 až <1/10),
méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100),
vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000),
velmi vzácné (<1/10 000).
Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené u pacientů v klinických studiích „Léčba ischemických neurologických deficitů (zhoršená funkce mozku u starších osob, IBFO)“
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Expirace: viz datum spotřeby vytištěné na obalu.
Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Zvláštní opatření pro uchovávání
Tablety: žádné
Orální kapky, roztok: chraňte před světlem / neuchovávejte v chladničce
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.
Složení
NIMOTOP 30 mg potahované tablety
jedna potahovaná tableta obsahuje:
účinná látka: nimodipin 30 mg.
pomocné látky: mikrogranulární celulóza, povidon, krospovidon, stearát hořečnatý, kukuřičný škrob, hypromelóza, makrogol 4000, oxid titaničitý, žlutý oxid železitý.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml perorální kapky, roztok
0,75 ml perorálních kapek Nimotop obsahuje:
účinná látka: nimodipin 30 mg.
pomocné látky: hydrogenovaný vícesytný ricinový olej, ethylalkohol.
Léková forma a obsah
36 potahovaných tablet po 30 mg
1 lahvička 25 ml perorálních kapek s kapátkem.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
NIMOTOP
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
NIMOTOP 30 mg potahované tablety jedna potahovaná tableta obsahuje:
účinná látka: nimodipin 30 mg.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml perorální kapky, roztok 0,75 ml roztoku obsahuje:
účinná látka: nimodipin 30 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta. Orální kapky, roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Prevence a terapie ischemických neurologických deficitů souvisejících s mozkovým vazospasmem.
04.2 Dávkování a způsob podání
Zvláštní populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Nimotop u pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.
Dávkování
Není -li předepsáno jinak, doporučená denní dávka je 30 mg x 3krát (1 tableta nebo 0,75 ml roztoku x 3krát). 0,75 ml roztoku se rovná 30 mg nimodipinu a odpovídá kapátku naplněnému po značku.
U pacientů, u kterých se rozvinou nežádoucí účinky, by měla být dávka podle potřeby snížena nebo léčba přerušena.
V případě souběžného podávání s inhibitory nebo induktory systému CYP 3A4 může být nutná úprava dávky (viz bod 4.5).
V profylaxi a léčbě ischemických neurologických deficitů vyplývajících z mozkových vazospasmů vyvolaných subarachnoidálním krvácením se po parenterální terapii doporučuje pokračovat v podávání nimodipinu perorálně po dobu přibližně 7 dnů (60 mg - 2 tablety 30 mg nebo 1, 5 ml) roztoku, což odpovídá 2 kapačkám naplněným po značku - 6krát denně, ve 4 hodinových intervalech).
Pacienti s poruchou funkce jater
Těžce poškozená funkce jater, a zejména jaterní cirhóza, může způsobit zvýšení biologické dostupnosti nimodipinu v důsledku snížení efektu prvního průchodu a metabolické clearance.Farmakologické účinky a nežádoucí účinky, jako je snížení krevního tlaku, mohou být výraznější u těchto pacientů.
V těchto případech je třeba dávku snížit nebo, je -li to nutné, zvážit ukončení léčby.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace
V případě závažného poškození ledvin mohou být jakékoli nežádoucí účinky, jako je snížení krevního tlaku, výraznější; v těchto případech, pokud je to nutné, by měla být dávka snížena nebo léčba ukončena.
Způsob podání
Nimotop by měl být užíván mezi jídly, tablety s trochou tekutiny, kapky zředěné trochou vody.
Neužívejte s grapefruitovou šťávou (viz bod 4.5).
Neponořujte kapátko do vody a neoplachujte ho.Po vložení kapek do vody vraťte kapátko do lahve.
Interval mezi jednotlivými podáními by neměl být kratší než 4 hodiny.
04.3 Kontraindikace
Nimotop nesmí být podáván během těhotenství nebo kojení a v případě přecitlivělosti na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Souběžné užívání nimodipinu s rifampicinem je kontraindikováno, protože současné použití rifampicinu může významně snížit účinnost nimodipinu (viz bod 4.5).
Souběžná léčba perorálním nimodipinem a antiepileptiky, jako je fenobarbital, fenytoin nebo karbamazepin, je kontraindikována, protože současné užívání těchto léků může významně snížit účinnost nimodipinu (viz bod 4.5).
Těžce narušená funkce jater, a zejména jaterní cirhóza, může způsobit zvýšení biologické dostupnosti nimodipinu v důsledku snížení efektu prvního průchodu a metabolické clearance.Farmakologické účinky a nežádoucí účinky, jako je snížení krevního tlaku, mohou být výraznější u těchto pacientů.
V těchto případech by měla být dávka snížena nebo, je -li to nutné, zváženo přerušení léčby.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
U velmi starších pacientů s mnohočetnými patologiemi, v případě závažného poškození funkce ledvin (glomerulární filtrace
Ačkoli neexistuje žádný důkaz, že by léčba přípravkem Nimotop byla spojena se zvýšením nitrolebního tlaku, v těchto případech nebo v podmínkách charakterizovaných zvýšeným obsahem vody v mozkové tkáni (generalizovaný edém mozku) se doporučuje pečlivé sledování.
Nimotop by měl být také používán s opatrností u hypotenzních pacientů (systolický krevní tlak
U pacientů s nestabilní anginou pectoris nebo v prvních 4 týdnech po akutním infarktu myokardu by měl lékař vyhodnotit potenciální riziko (snížená koronární perfuze a ischémie myokardu) ve vztahu k očekávanému přínosu (zlepšená mozková perfuze).
Nimodipin je metabolizován systémem cytochromu P450 3A4. Léky, o kterých je známo, že inhibují nebo indukují tento enzymový systém, mohou proto modifikovat účinek prvního průchodu nebo clearance nimodipinu (viz body 4.2 a 4.5).
Mezi léky, o nichž je známo, že inhibují systém cytochromu P450 3A4, a proto mohou způsobit zvýšení plazmatické koncentrace nimodipinu, patří například:
- makrolidová antibiotika (např. erythromycin)
- inhibitory HIV proteázy (např. ritonavir)
- azolová antimykotika (např. ketokonazol)
- antidepresiva nefazodon a fluoxetin
- chinupristin / dalfopristin
- cimetidin
- kyselina valproová.
V případě souběžného podávání těchto léků je třeba sledovat krevní tlak a v případě potřeby zvážit snížení dávky nimodipinu.
Navíc pro perorální roztok nimodipinu: Nimotop 30 mg / 0,75 ml perorální kapky, roztok obsahuje 48,06 obj.% Ethanolu (alkohol), což odpovídá až 4,3 g na denní dávku (9 ml). To může být škodlivé pro osoby trpící alkoholismem nebo s poruchou metabolismu alkoholu a mělo by se to vzít v úvahu také u těhotných nebo kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti s onemocněním jater nebo epilepsií. lék může změnit účinek jiných léků (viz bod 4.5), stejně jako schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz bod 4.7). Tento léčivý přípravek také obsahuje hydrogenovaný vícesytný ricinový olej, který může způsobit žaludeční nevolnost a průjem.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinky jiných léků na nimodipin
Nimodipin je metabolizován systémem cytochromu P450 3A4, který se nachází jak ve střevní sliznici, tak v játrech. Léky, o kterých je známo, že inhibují nebo indukují tento enzymový systém, mohou proto upravit účinek prvního průchodu nebo clearance nimodipinu (viz bod 4.2.„Pacienti s poruchou funkce jater“).
Při souběžném podávání nimodipinu s následujícími léky je třeba vzít v úvahu rozsah a trvání této interakce:
Rifampicin
Zkušenosti s jinými blokátory kalciových kanálů naznačují, že rifampicin zrychluje metabolismus nimodipinu procesem indukce enzymů. Účinnost nimodipinu by proto mohla být významně snížena při podávání s rifampicinem.
Použití nimodipinu s rifampicinem je proto kontraindikováno (viz bod 4.3).
Antiepileptika indukující systém cytochromu P450 3A4, jako je fenobarbital, fenytoin nebo karbamazepin.
Předchozí chronická léčba antiepileptiky fenobarbitalem, fenytoinem nebo karbamazepinem výrazně snižuje biologickou dostupnost orálně podávaného nimodipinu. Proto je současná léčba těmito léky a perorálním nimodipinem kontraindikována (viz bod 4.3).
Inhibitory systému cytochromu P450 3A4
Při současném podávání s následujícími inhibitory systému cytochromu P450 3A4 by měl být monitorován krevní tlak a v případě potřeby by mělo být zváženo snížení dávky nimodipinu (viz bod 4.2).
Makrolidová antibiotika (např. Erythromycin)
Nebyly provedeny žádné interakční studie mezi makrolidovými antiobiotiky a nimodipinem. Některá makrolidová antibiotika jsou známými inhibitory systému cytochromu P450 3A4 a nelze vyloučit možnost interakce na této úrovni. Makrolidová antibiotika by proto neměla být používána v kombinaci s nimodipinem (viz bod 4.4).
Přestože je azithromycin strukturně podobný makrolidové třídě antibiotik, není inhibitorem cytochromového systému CYP 3A4.
Inhibitory HIV proteázy (např. Ritonavir)
Nebyly provedeny žádné plnohodnotné studie, které by zkoumaly potenciální interakci mezi nimodipinem a inhibitory HIV proteázy. Některé léky této třídy byly hlášeny jako silné inhibitory systému cytochromu P450 3A4. Z tohoto důvodu nelze vyloučit možnost výrazného a klinicky relevantního zvýšení plazmatické koncentrace nimodipinu při současném podávání s jedním z těchto léků (viz bod 4.4).
Azolová antimykotika (např. Ketokonazol)
Nebyly provedeny žádné plnohodnotné studie zkoumající potenciální interakci mezi nimodipinem a ketokonazolem. Je známo, že azolová antimykotika inhibují systém cytochromu P450 3A4 a u jiných blokátorů dihydropyridinového kalciového kanálu byly hlášeny různé interakce. Při současném podávání s perorálním nimodipinem proto nelze vyloučit podstatné zvýšení systémové biologické dostupnosti nimodipinu v důsledku snížení metabolismu prvního průchodu (viz bod 4.4).
Nefazodon
Nebyly provedeny žádné plnohodnotné studie, které by zkoumaly potenciální interakci mezi nimodipinem a nefazodonem. Je známo, že toto antidepresivní léčivo je silným inhibitorem systému cytochromu P450 3A4. Proto je-li nefazodon podáván společně s nimodipinem, nelze vyloučit podstatné zvýšení plazmatické koncentrace nimodipinu (viz bod 4.4).
Fluoxetin
Souběžné podávání nimodipinu s antidepresivem fluoxetinem v ustáleném stavu vedlo k přibližně 50% zvýšení plazmatických hladin nimodipinu. Koncentrace fluoxetinu byla výrazně snížena, zatímco koncentrace jeho aktivního metabolitu norfluoxetinu nebyla ovlivněna (viz bod 4.4) .
Chinupristin / dalfopristin
Na základě zkušeností s blokátorem kalciových kanálů nifedipinem může současné podávání nimodipinu a chinupristinu / dalfopristinu vést ke zvýšení plazmatických koncentrací nimodipinu (viz bod 4.4).
Cimetidin
Současné podávání nimodipinu a cimetidinu (antagonista H2) může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace nimodipinu (viz bod 4.4).
Kyselina valproová
Současné podávání nimodipinu a kyseliny valproové (antikonvulzivum) může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace nimodipinu (viz bod 4.4).
Další interakce
Nortriptylin
Souběžné použití nimodipinu a nortriptylinu v ustáleném stavu vedlo k mírnému snížení koncentrace nimodipinu bez ovlivnění plazmatických hladin nortriptylinu.
Účinky nimodipinu na jiné léky
Antihypertenziva
Nimodipin může zvýšit hypotenzní účinek souběžně podávaných antihypertenziv, jako jsou například:
- diuretika
- beta-blokátory
- Inhibitory ACE - Antagonisté A1
- jiné blokátory kalciových kanálů
- α-blokátory
- inhibitory PDE5
- α-methyldopa
Pokud je takové asociaci nevyhnutelné, je nutné zvláště pečlivé sledování pacienta.
Zidovudin
Ve studii na opicích vyvolalo současné intravenózní podávání anti-HIV léčiva zidovudinu a bolus nimodipinu významné zvýšení AUC zidovudinu se značným snížením distribučního objemu a clearance.
Interakce s jídlem
Grepový džus
Grapefruitová šťáva inhibuje systém cytochromu P450 3A4. Současný příjem grapefruitové šťávy a blokátorů diiprodipyridinového kalciového kanálu zvyšuje plazmatickou koncentraci a dobu trvání jejího účinku v důsledku snížení jeho prvního průchodu metabolizmem nebo jeho clearance. V důsledku toho může být zvýšen antihypertenzní účinek nimodipinu . Tento jev může trvat nejméně 4 dny po posledním požití grapefruitové šťávy.Při léčbě nimodipinem je proto třeba se vyvarovat požití grapefruitu nebo grapefruitové šťávy (viz bod 4.2).
Případy, ve kterých nebyla zvýrazněna interakce
Haloperidol
Současné podávání nimodipinu v ustáleném stavu pacientům dlouhodobě léčeným haloperidolem neodhalilo žádný potenciál pro vzájemné interakce.
Současné podávání perorálního nimodipinu a diazepamu, digoxinu, glibenklamidu, indometacinu, ranitidinu a warfarinu neodhalilo žádné potenciální vzájemné interakce.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují adekvátní kontrolované studie u těhotných žen.
Pokud je považováno za nutné podávat Nimotop během těhotenství, měly by být ve vztahu k závažnosti klinického obrazu pečlivě zváženy očekávané přínosy a možná rizika.
Čas krmení
Bylo prokázáno, že nimodipin a jeho metabolity se vylučují do lidského mléka v koncentraci řádově stejné jako v mateřské plazmě. Matkám se doporučuje, aby při užívání léku nekojily.
Plodnost
V jednotlivých případech oplodnění in vitro byly blokátory kalciových kanálů spojeny s reverzibilními biochemickými změnami v hlavě spermií, což může mít za následek zhoršení funkce spermií. Relevance tohoto nálezu není u krátkodobé léčby známa.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
V souvislosti s možným výskytem závratí může být zásadně narušena schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Navíc pro orální kapky Nimotop, roztok:
Množství alkoholu v tomto léčivém přípravku může ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz bod 4.4).
04.8 Nežádoucí účinky
Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky hlášené u nimodipinu v klinických studiích s nimodipinem pod označením „Prevence a terapie ischemických neurologických deficitů souvisejících s mozkovým vazospasmem vyvolaným subarachnoidálním krvácením“, seřazené podle kategorií četnosti podle CIOMS III (v placebem kontrolovaném studie 703 pacientů bylo léčeno nimodipinem a 692 placebem; v nekontrolovaných studiích bylo 2 496 pacientů léčeno nimodipinem; stav 31. srpna 2005).
V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny sestupně podle závažnosti.
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u pacientů v klinických studiích pod označením „Prevence a léčba ischemických neurologických deficitů souvisejících s mozkovým vazospasmem“.
Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky hlášené u nimodipinu v klinických studiích s nimodipinem na „indikaci“Léčba ischemických neurologických deficitů (zhoršená mozková funkce u „starších osob, IBFO)“ a hlášených v postmarketingových zkušenostech, seřazeno podle frekvenčních kategorií podle CIOMS III (v placebem kontrolovaných studiích bylo 1 594 pacientů léčeno nimodipinem a 1 558 placebem; v nekontrolovaných studiích bylo nimodipinem léčeno 8 049 pacientů; stav 20. října 2005).
V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny sestupně podle závažnosti.
Frekvence jsou definovány následovně: časté (≥ 1/100,
Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené u pacientů v klinických studiích Indikace „Léčba ischemických neurologických deficitů (zhoršená funkce mozku u starších osob, IBFO)“.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
Příznaky intoxikace:
Akutní příznaky předávkování, které je třeba vzít v úvahu, jsou: výrazná hypotenze, tachykardie nebo bradykardie; gastrointestinální poruchy a nevolnost.
Léčba intoxikace
V případě akutního předávkování by mělo být podávání nimodipinu okamžitě přerušeno. Nouzová opatření musí být zaměřena na odstranění symptomů.
Výplach žaludku s přidáním aktivního uhlí lze považovat za nouzové opatření. V případě těžké hypotenze lze intravenózně podat dopamin nebo noradrenalin. Protože není známo žádné specifické antidotum, léčba nežádoucích účinků by měla být zaměřena na odstranění hlavních symptomů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru prospěchu a rizika léčivého přípravku.Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
www.aifa.gov.it/responsabili
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: selektivní blokátor kalciových kanálů, derivát dihydropyridinu.
ATC kód: C08CA06.
Nimodipin je antagonista vápníku patřící do skupiny 1,4 dihydropyridinů, který se liší od ostatních antagonistů vápníku výraznou selektivitou účinku na úrovni mozkové oblasti.
Díky své vysoké lipofilitě nimodipin snadno prochází hematoencefalickou bariérou. Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že nimodipin se váže s vysokou afinitou a selektivitou na kanály Ca ++ typu L, čímž blokuje intracelulární příliv vápníku přes membránu.
Nimodipin chrání neurony a stabilizuje jejich funkčnost, podporuje průtok krve mozkem a zvyšuje odolnost vůči ischémii působením na neuronální a cerebrovaskulární receptory napojené na vápníkové kanály.
V patologických stavech spojených se zvýšením intracytoplazmatického přílivu vápníku do nervových buněk, například během mozkové ischémie, se věří, že nimodipin zlepšuje stabilitu a funkční kapacitu těchto buněčných prvků.
Selektivní blokáda kalciových kanálů v některých oblastech mozku, jako je hippocampus a kůra, může možná vysvětlit pozitivní účinek nimodipinu na deficity učení a paměti pozorované u několika zvířecích modelů.
Stejný molekulární mechanismus je pravděpodobně základem vazodilatačního účinku v mozku a podpory toku krve nimodipinu pozorovaného u zvířat a lidí.
Jeho terapeutické vlastnosti souvisejí se schopností inhibovat kontrakci buňky hladkého svalstva indukovanou ionty vápníku.
Použitím nimodipinu lze zabránit nebo vyřešit vazokonstrikci indukovanou in vitro různými vazoaktivními látkami (jako je serotonin, prostaglandiny, histamin) a vazokonstrikci způsobenou krví nebo jejími produkty rozkladu. Nimodipin má také neuro- a psychofarmakologické účinky. u pacientů trpících akutními cerebrovaskulárními poruchami se ukázalo, že nimodipin rozšiřuje mozkové cévy a zvyšuje průtok krve mozkem, který se obvykle důsledněji zvyšuje v poraněných a hypoperfúzních mozkových oblastech než ve zdravých oblastech. Jiné studie ukázaly, že tomu tak je nevedou ke krádežním jevům.Při použití nimodipinu se dosáhne významného snížení ischemických neurologických deficitů a úmrtnosti po vazospasmu v důsledku subarachnoidálního krvácení aneuryzmatického původu.
Zlepšení je významné pouze u pacientů se subarachnoidálním krvácením mozkového vazospasmu. V mozkomíšním moku pacientů léčených pro subarachnoidální krvácení byly zjištěny koncentrace nimodipinu až 12,5 ng / ml.
Klinicky bylo prokázáno, že nimodipin zlepšuje poruchy paměti a koncentrace u pacientů s poruchou funkce mozku.
Příznivě jsou ovlivněny i další typické příznaky, což dokazuje zhodnocení celkového klinického dojmu, hodnocení jednotlivých poruch, pozorování chování a psychometrické testy.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Účinná látka nimodipin, podávaná orálně, je absorbována prakticky úplně.
Nezměněná účinná látka a její metabolity prvního průchodu jsou v plazmě detekovány již 10–15 minut po užití tablety.
Po opakovaných perorálních dávkách (3 x 30 mg / den) jsou vrcholové plazmatické koncentrace (Cmax) u starších osob 7,3-43,2 ng / ml a je jich dosaženo po 0,6-1, 6 h (tmax).
Jednorázové dávky 30 mg a 60 mg u mladých subjektů dosahují průměrných maximálních plazmatických koncentrací 16 8 ng / ml, respektive 31 12 ng / ml.
Maximální plazmatická koncentrace a plocha pod křivkou koncentrace / čas se zvyšují úměrně dávce až do maximální studované dávky (90 mg).
Průměrné plazmatické koncentrace v ustáleném stavu 17,6 - 26,6 ng / ml jsou dosaženy po i.v. kontinuální 0,03 ng / kg / h. Po i.v. bolusu plazmatické koncentrace nimodipinu klesají dvoufázově, s poločasy 5-10 minut a přibližně 60 minut. Vypočtený distribuční objem (Vss v dvoukompartmentovém modelu) pro i.v. výsledky 0,9 - 1,6 l / kg tělesné hmotnosti. Celková systémová clearance je 0,6 - 1,9 l / h / kg.
Vazba a distribuce proteinů
Nimodipin se z 97-99% váže na plazmatické bílkoviny.
U experimentálního zvířete ošetřeného nimodipinem značeným 14C překračuje radioaktivita placentární bariéru.
Podobná distribuce je pravděpodobně také u žen, i když v tomto smyslu chybí experimentální důkazy.
U potkanů se nimodipin a / nebo jeho metabolity objevují v mléce v mnohem vyšší koncentraci než v mateřské plazmě. U žen se nezměněné léčivo objevuje v mléce v koncentracích stejného řádu jako v mateřské plazmě.
Po perorálním a intravenózním podání lze nimodipin dávkovat do mozkomíšního moku v koncentracích přibližně 0,5% koncentrací nalezených v plazmě.
Ty přibližně odpovídají koncentracím volné účinné látky v plazmě.
Metabolismus, eliminace a vylučování
Metabolismus nimodipinu probíhá prostřednictvím systému cytochromu P450 3A4, zejména dehydrogenací dihydropyridinového kruhu a oxidační deesterifikací esteru, což představuje, s hydroxylací ethylových skupin 2 a 6 a glukuronidací, jeden z dalších důležitých metabolických kroků.
Tři primární metabolity objevující se v plazmě mají "terapeuticky nevýznamnou nebo nulovou" zbytkovou aktivitu.
Účinky indukce a inhibice na jaterní enzymy nejsou známy. U lidí se přibližně 50% metabolitů vylučuje renální emunkturou a 30% žlučí.
Kinetika eliminace je lineární. Poločas nimodipinu je mezi 1,1 a 1,7 hod. Terminální poločas 5-10 hodin není pro stanovení intervalu mezi dávkami relevantní.
Křivky průměrných plazmatických koncentrací nimodipinu po perorálním podání 30 mg ve formě tablet a po i.v. 0,015 mg / kg po dobu 1 hodiny (n = 24 starších dobrovolníků).
Biologická dostupnost
Po příslušném metabolismu prvního průchodu (asi 85–95%) je absolutní biologická dostupnost 5–15%.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka farmakologie bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkách, genotoxicita, karcinogenní potenciál, reprodukční toxicita. U potkanů dávky 30 mg / kg / den nebo vyšší, podávané během březosti, inhibovaly růst plodu, což mělo za následek snížení hmotnosti plodu. Dávka 100 mg / kg / den byla pro plod smrtelná. Nebyly prokázány žádné teratogenity. U králíků nebyla do dávky 10 mg / kg / den pozorována žádná embryotoxicita a teratogenita. V peri-postnatální studii na potkanech byla pozorována úmrtnost a zpomalení fyzického vývoje při dávkách 10 mg / kg / den nebo více. Tyto výsledky nebyly následnými studiemi potvrzeny.
Akutní toxicita
Tabulka 3
Rozdíl mezi hodnotami LD50 po orálním a intravenózním podání ukazuje, jak je po podání vysokých dávek formulace pro perorální suspenzi absorpce aktivní složky neúplná nebo zpožděná.
Příznaky otravy po orálním podání byly pozorovány pouze u myší a potkanů a jsou reprezentovány mírnou cyanózou, těžkou sníženou pohyblivostí a dušností.
Po IV podání byly tyto příznaky otravy spojené s tonicko-klonickými záchvaty pozorovány u všech studovaných druhů.
Subchronické studie snášenlivosti
Studie prováděné na psech při perorální dávce 10 mg / kg vedly ke snížení tělesné hmotnosti, snížení hematokritu, hemoglobinu a erytrocytů; zvýšený srdeční tep a změny krevního tlaku.
Studie chronické snášenlivosti
Orální dávky až do přibližně 90 mg / kg / den po dobu dvou let byly myší dobře snášeny.
V roční studii u psů byla zkoumána systémová snášenlivost dávek nimodipinu až 6,25 mg / kg / den.
Dávky do 2,5 mg / kg byly shledány neškodnými, zatímco 6,25 mg / kg způsobilo elektrokardiografické změny v důsledku poruch průtoku krve myokardem. Při této dávce však nebyly nalezeny žádné srdeční histopatologické změny.
Studie reprodukční toxicity
Studie plodnosti u potkanů
Dávky do 30 mg / kg / den neměly vliv na plodnost samců a samic potkanů ani na další generace.
Studie embryotoxicity
Podávání 10 mg / kg / den krysím samicím během embryogeneze neodhalilo žádné škodlivé účinky, zatímco dávky 30 mg / kg / den a více inhibovaly růst vyvolávající sníženou hmotnost plodu a při 100 mg / kg / den indukovaly nárůst intrauterinních embryonálních úmrtí.
Studie embryotoxicity prováděné na králících s perorálními dávkami do 10 mg / kg / den neprokázaly žádný teratogenní ani embryotoxický účinek.
Perinatální a postnatální vývoj u potkanů
Byly provedeny studie na potkanech s dávkami až 30 mg / kg / den za účelem zhodnocení perinatálního a postnatálního vývoje.
Ve studii s dávkou 10 mg / kg / den a více bylo pozorováno zvýšení perinatální i postnatální úmrtnosti a opožděný fyzický vývoj. Tyto výsledky nebyly následnými studiemi potvrzeny.
Specifické studie snášenlivosti
Karcinogeneze
V celoživotní studii na potkanech léčených po dobu 2 let dávkami až 1800 dílů na milion (přibližně 90 mg / kg / den) v krmivech nebyl prokázán žádný onkogenní potenciál.
Podobné výsledky byly získány u myší léčených po dobu 21 měsíců v dlouhodobé studii s 500 mg / kg / den orálně.
Mutageneze
Nimodipin byl validován v mnoha studiích mutagenity, které neprokázaly významné mutagenní účinky, genovou indukci a chromozomální mutace.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Potahované tablety
mikrogranulární celulóza, povidon, krospovidon, stearát hořečnatý, kukuřičný škrob, hypromelóza, makrogol 4000, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172)
Orální kapky, roztok
hydrogenovaný vícesytný ricinový olej, ethylalkohol
06.2 Neslučitelnost
Není známo.
06.3 Doba platnosti
Potahované tablety: 5 let.
Orální kapky, roztok: 5 let.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Potahované tablety: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání
Orální kapky, roztok: chraňte před světlem / neuchovávejte v chladničce
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Tablety:
36 tablet
PVC / hliníkové nebo PVC-PVDC / hliníkové nebo PP blistry
Perorální kapky, roztok:
orální kapky, roztok: 25 ml lahvička z hnědého skla se šroubovacím uzávěrem a skleněným kapátkem
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
NIMOTOP 30 mg potahované tablety
AIC 026403016
NIMOTOP 30 mg / 0,75 ml perorální kapky, roztok
AIC 026403055
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
První registrace: 27.07.87 (na trhu od října 1987)
Obnovení autorizace: červen 2010