Aktivní složky: Venlafaxin
Zarelis 37,5 mg tableta s prodlouženým uvolňováním
Zarelis 75 mg tableta s prodlouženým uvolňováním
Zarelis 150 mg tableta s prodlouženým uvolňováním
Zarelis 225 mg tableta s prodlouženým uvolňováním
Proč se přípravek Zarelis používá? K čemu to je?
Zarelis je antidepresivum patřící do skupiny léků nazývaných inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI). Tato skupina léků se používá k léčbě deprese a dalších stavů, jako jsou úzkostné poruchy. Lidé s depresí a / nebo úzkostí věří, že mají v mozku nižší hladiny serotoninu a norepinefrinu. Není zcela známo, jak antidepresiva fungují, mohou však pomoci zvýšením hladin serotoninu a noradrenalinu v mozku. Zarelis je léčba dospělých s depresí.
Zarelis je také léčba pro dospělé s následujícími úzkostnými poruchami: sociální úzkostná porucha (strach ze sociálních situací nebo vyhýbání se jim). Vhodná léčba deprese nebo úzkostných poruch je důležitá, aby vám pomohla zlepšit se. Pokud se neléčíte, váš stav nemusí vymizet pryč a může být závažnější a obtížněji léčitelné.
Venlafaxin obsažený v přípravku Zarelis je rovněž oprávněn léčit jiné stavy, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Máte -li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Kontraindikace Kdy by neměl být Zarelis používán
Neužívejte Zarelis
- jestliže jste alergický (á) na venlafaxin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- jestliže užíváte jakýkoli z léků známých jako nevratné inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), používané k léčbě deprese nebo Parkinsonovy choroby, kdykoli nebo kdykoli během posledních 14 dnů. nevratného IMAO společně se Zarelisem může mít závažné nebo dokonce život ohrožující vedlejší účinky. Kromě toho musíte po ukončení léčby přípravkem Zarelis počkat nejméně 7 dní, než začnete užívat jakékoli nevratné IMAO (viz také část „Užívání přípravku Zarelis s jinými léky“ a informace v této části týkající se „Serotoninového syndromu“).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Zarelis užívat
Před užitím přípravku Zarelis se poraďte se svým lékařem.
- Pokud používáte jiné léky, které současně s přípravkem Zarelis mohou zvyšovat riziko vzniku serotoninového syndromu (viz bod „Užívání přípravku Zarelis s jinými léky“).
- Pokud máte nadýmání, podrážděný žaludek nebo střeva, což zhoršuje vaši schopnost polykat nebo průchod jídla v gastrointestinálním traktu
- Pokud máte oční problémy, jako jsou určité typy glaukomu (zvýšený nitrooční tlak)
- Máte -li v minulosti vysoký krevní tlak
- Máte -li v anamnéze problémy se srdcem
- Pokud máte v anamnéze záchvaty
- Pokud máte v anamnéze nízké hladiny sodíku v krvi (hyponatrémie)
- Pokud máte sklon k tvorbě modřin nebo ke snadnému krvácení (poruchy krvácení) nebo pokud používáte jiné léky, které mohou zvýšit riziko krvácení, např. warfarin (používá se k prevenci trombózy)
- Pokud vám stoupne hladina cholesterolu
- Pokud máte anamnézu nebo někdo ve vaší rodině prodělal mánii nebo bipolární poruchu (pocit nadměrného vzrušení nebo euforie)
- Pokud jste v minulosti měli agresivní chování.
Zarelis může během prvních týdnů léčby způsobit pocit neklidu nebo neschopnost sedět nebo stát na místě. Pokud máte tyto příznaky, měli byste o tom informovat svého lékaře.
Pokud máte některý z těchto stavů, poraďte se před použitím přípravku Zarelis se svým lékařem.
Myšlenky na sebevraždu a zhoršení deprese nebo úzkostné poruchy
Pokud jste v depresi a / nebo máte úzkostné poruchy, můžete někdy mít myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu. Ty se mohou zvýšit, když poprvé začnete užívat antidepresiva, protože než začne lék, jako je tento, začít účinkovat, trvá to obvykle dva týdny, ale někdy i déle.
S větší pravděpodobností budete uvažovat takto:
- Pokud jste již dříve měli myšlenky na sebevraždu nebo sebepoškození.
- Pokud je mladý. Informace z klinických studií prokázaly zvýšené riziko sebevražedného chování u mladých lidí (mladších 25 let) s psychiatrickými poruchami, kteří byli léčeni antidepresivy.
Pokud máte kdykoli myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu, kontaktujte svého lékaře nebo jděte okamžitě do nemocnice.
Může pomoci říci příbuznému nebo blízkému příteli, že máte depresi nebo úzkostnou poruchu, a požádat je, aby si přečetli tuto příbalovou informaci. Můžete je požádat, aby vám řekli, pokud si myslíte, že se vaše deprese nebo stav zhoršují, nebo pokud máte obavy ze změn ve vašem chování.
Suchá ústa
Sucho v ústech se vyskytuje u 10% pacientů léčených venlafaxinem. To může zvýšit riziko zubního kazu. Zvláštní pozornost proto musíte věnovat ústní hygieně.
Cukrovka
Pokud máte cukrovku nebo onemocnění související s příjmem cukru (glukózy), které vyžaduje podávání inzulínu nebo jiných léků snižujících hladinu cukru v krvi, bude možná nutné upravit dávkování těchto léků.
Použití u dětí a dospívajících mladších 18 let
Zarelis by za normálních okolností neměl být používán u dětí a dospívajících mladších 18 let. Kromě toho byste si měli být vědomi toho, že pacienti mladší 18 let mají při užívání těchto typů léků zvýšené riziko nežádoucích účinků, jako jsou pokusy o sebevraždu, sebevražedné myšlenky a nepřátelství (hlavně agresivita, protichůdné chování a vztek). Navzdory tomu může lékař předepsat tento lék pacientům mladším 18 let, protože věří, že je to v jejich nejlepším zájmu. Pokud lékař předepsal tento lék pacientovi mladšímu 18 let a chcete se o tom poradit, promluvte si prosím se svým lékařem. Informujte svého lékaře, pokud se u pacienta mladšího 18 let, který užívá Zarelis, vyvine nebo zhorší některý z výše uvedených příznaků. Kromě toho nebyly v této věkové skupině prokázány dlouhodobé účinky tohoto léčivého přípravku na růst, zrání a mentální a behaviorální vývoj.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Zarelis
Další léčivé přípravky a Zarelis
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval (a).
Váš lékař rozhodne, zda můžete Zarelis používat s jinými léky.
Nezačínejte ani neukončujte léčbu jinými léky, včetně léků vydaných bez lékařského předpisu a přírodních nebo bylinných přípravků, dříve, než o to požádáte svého lékaře nebo lékárníka.
- Inhibitory monoaminooxidázy, které se používají k léčbě deprese nebo Parkinsonovy choroby, by neměly být užívány společně se Zarelisem. Informujte svého lékaře, pokud jste tyto léky užíval během posledních 14 dnů (IMAO: viz „Než začnete užívat Zarelis“).
- Serotoninový syndrom: Při léčbě venlafaxinem se může objevit serotoninový syndrom, potenciálně život ohrožující stav nebo reakce typu neuroleptického maligního syndromu (viz část „Možné nežádoucí účinky“), zvláště pokud je užíván s jinými léky. Příklady těchto léků jsou:
- Triptany (používané pro migrény)
- Léky k léčbě deprese, například inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI, SSRI), tricyklická antidepresiva nebo léky obsahující lithium
- Léky obsahující linezolid, antibiotikum (používané k léčbě infekcí)
- Léky obsahující moklobemid, reverzibilní IMAO (používá se k léčbě deprese)
- Léky obsahující sibutramin (používané k hubnutí)
- Léky obsahující tramadol (lék proti bolesti)
- Léky obsahující methylenovou modř (používané k léčbě vysokých hladin methemoglobinu v krvi)
- Přípravky na bázi třezalky tečkované (také nazývané Hypericum Perforatum, lék na bázi léčivé rostliny používané k léčbě mírné deprese)
- Výrobky obsahující tryptofan (používají se při poruchách, jako je spánek a deprese).
- Antipsychotika (používají se k léčbě příznaků, jako je slyšení, vidění nebo vnímání věcí, které neexistují, nesprávné představy, abnormální nedůvěra, neobvyklá podezřelost nebo zmatené uvažování nebo odcizení)
Známky a příznaky serotoninového syndromu mohou zahrnovat kombinaci: neklid, halucinace, ztráta koordinace, zrychlený srdeční tep, zvýšená tělesná teplota, rychlé změny krevního tlaku, hyperaktivní reflexy, průjem, kóma, nevolnost, zvracení.
V nejtěžší formě se serotoninový syndrom může projevit jako neuroleptický maligní syndrom (NMS). Příznaky a příznaky NMS mohou zahrnovat horečku, zrychlený srdeční tep, pocení, silnou svalovou ztuhlost, zmatenost a zvýšené svalové enzymy (hodnoceno krevním testem). Pokud si myslíte, že máte serotoninový syndrom, okamžitě to sdělte svému lékaři nebo jděte na pohotovost do nejbližší nemocnice.
Níže uvedené léky mohou také interferovat se Zarelis a měly by být používány s opatrností. Je zvláště důležité, abyste informoval svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte léky, které obsahují:
- ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol (antimykotika)
- klarithromycin, telithromycin (antibiotika používaná k léčbě infekcí)
- atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (používané k léčbě infekcí HIV)
- haloperidol nebo risperidon (k léčbě psychiatrických poruch)
- metoprolol (beta blokátor k léčbě vysokého krevního tlaku a srdečních potíží).
Zarelis s jídlem, pitím a alkoholem
Zarelis musíte užívat s jídlem (viz bod „Jak se přípravek Zarelis užívá“). Během užívání přípravku Zarelis byste neměli pít alkohol.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Informujte svého lékaře, pokud zjistíte, že jste těhotná, nebo pokud se snažíte otěhotnět. Zarelis byste měli používat pouze po projednání potenciálních přínosů a potenciálních rizik pro plod se svým lékařem.
Zajistěte, aby vaše porodní asistentka a / nebo lékař věděli, že užíváte Zarelis. Pokud jsou SSRI užívány během těhotenství, mohou zvýšit riziko závažného onemocnění u dětí, nazývaného perzistentní plicní hypertenze novorozence (PPHN), které způsobuje, že dítě „zrychluje dýchání a namodralé barvy. Obvykle se objevují během prvních 24 hodin po Pokud se to stane vašemu dítěti, měli byste okamžitě kontaktovat porodní asistentku a / nebo lékaře.
Pokud používáte přípravek Zarelis během těhotenství, řekněte to své porodní asistentce a / nebo lékaři, protože vaše dítě může mít při narození určité příznaky.Tyto příznaky obvykle začínají během prvních 24 hodin po porodu.
Mezi tyto příznaky patří podrážděnost, třes, hypotonie, neustálý pláč, potíže se spánkem a krmením. Pokud má vaše dítě při narození tyto příznaky a nejste si jisti, kontaktujte svého lékaře a / nebo porodní asistentku, kteří vám budou schopni pomoci.
Zarelis se vylučuje do mateřského mléka. Existuje riziko působení léků na kojené dítě, které může způsobit pláč, podrážděnost a poruchy spánku. Po ukončení kojení byly u kojenců pozorovány abstinenční příznaky. Proto byste to měli prodiskutovat se svým lékařem, který rozhodne, zda byste měla přestat kojit nebo přerušit léčbu tímto přípravkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neveďte vozidlo ani nepoužívejte žádné nástroje ani stroje, dokud nepochopíte, jaký účinek na vás Zarelis má. Důležité informace o některých složkách přípravku Zarelis Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, informujte ho o tom dříve, než začnete přípravek Zarelis užívat.
Dávkování a způsob použití Jak používat Zarelis: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jisti, měli byste se poradit se svým lékařem nebo lékárníkem.
Obvyklá doporučená počáteční dávka pro léčbu deprese a sociální úzkostné poruchy je 75 mg denně. Váš lékař může dávku postupně zvyšovat a v případě potřeby až do maximální dávky 375 mg denně pro depresi. Maximální dávka pro sociální úzkostná porucha je 225 mg denně.
Užívejte Zarelis každý den přibližně ve stejnou dobu, ráno nebo večer. Tablety se polykají celé a zapíjejí se tekutinou a nesmí se otevírat, lámat, žvýkat ani rozpouštět. Zarelis musíte užívat s jídlem.
Pokud máte problémy s játry nebo ledvinami, poraďte se se svým lékařem, protože bude možná nutné upravit dávku přípravku Zarelis.
Nepřestávejte užívat Zarelis bez porady s lékařem (viz bod „Jestliže jste přestal užívat Zarelis“).
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Zarelis
Jestliže jste užil (a) více přípravku Zarelis, než jste měl (a)
Okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užijete více než množství tohoto léku, které vám lékař předepsal.
Příznaky možného předávkování mohou zahrnovat rychlou srdeční frekvenci, změny vědomí (od ospalosti až po kóma), rozmazané vidění, záchvaty a zvracení.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Zarelis
Pokud zapomenete užít dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Pokud však máte užít další dávku, když si všimnete vynechané dávky, vynechanou dávku přeskočte a vezměte si jen jednu dávku, jak obvykle. Neužívejte více než množství přípravku Zarelis, které vám bylo předepsáno během jednoho dne.
Jestliže jste přestal (a) užívat Zarelis
Nezastavujte léčbu ani nesnižujte dávku bez rady lékaře, i když se cítíte lépe. Pokud se váš lékař domnívá, že Zarelis již nepotřebujete, může vás požádat, abyste před úplným ukončením léčby dávku postupně snižovali. Je známo, že k nežádoucím účinkům dochází, když pacienti ukončují léčbu Zarelisem, zvláště když je Zarelis ukončen náhle nebo pokud je dávka snížena příliš rychle. Někteří pacienti mohou mít příznaky jako únava, závratě, zmatenost, bolest hlavy, nespavost, pocit, že se kolem vás točí okolní prostředí (závratě), noční můry, sucho v ústech, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, průjem, nervozita, agitovanost, zmatenost , tinnitus (zvonění v uších), mravenčení nebo zřídka pocity elektrického šoku, slabost, pocení, záchvaty nebo příznaky podobné chřipce.
Váš lékař vám poradí, jak byste měli postupně ukončovat léčbu přípravkem Zarelis. Pokud se u vás objeví některý z těchto nebo jiných příznaků, které vás obtěžují, požádejte svého lékaře o další radu.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Zarelis
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud si po užití přípravku Zarelis ve stolici všimnete tablety, nedělejte si starosti. Venlafaxin se z tablety uvolňuje pomalu, když cestuje po celé délce vašeho gastrointestinálního traktu. Obal tablety se nerozpustí a vylučuje se stolicí. Proto i když si ve stolici všimnete tablety, dávka venlafaxinu byl absorbován.
Pokud dojde k některému z následujících stavů, neužívejte více přípravku Zarelis. Okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo jděte na nejbližší pohotovost v nemocnici
- Těsnost na hrudi, sípání, potíže s polykáním nebo dýcháním
- Otok obličeje, hrdla, rukou nebo nohou
- Pocit nervozity nebo úzkosti, závratě, pulzující pocit, náhlé zarudnutí kůže a / nebo pocit tepla
- Intenzivní vyrážka, svědění nebo kopřivka (vyvýšené červené nebo bledé skvrny na kůži, které často svědí).
- Známky a příznaky serotoninového syndromu, které mohou zahrnovat neklid, halucinace, ztrátu koordinace, zrychlený srdeční tep, zvýšenou tělesnou teplotu, rychlé změny krevního tlaku, hyperaktivní reflexy, průjem, kóma, nevolnost, zvracení.
V nejtěžší formě se serotoninový syndrom může projevit jako neuroleptický maligní syndrom (NMS). Příznaky a příznaky NMS mohou zahrnovat horečku, rychlý srdeční tep, pocení, silnou svalovou ztuhlost, zmatenost a zvýšené svalové enzymy (hodnoceno krevním testem). Další nežádoucí účinky, o kterých byste měli informovat svého lékaře, zahrnují:
- Kašel, sípání, potíže s dýcháním a horečka
- Černá (dehtovitá) stolice nebo krev ve stolici
- Žlutá kůže nebo oči, svědivá, tmavá moč, což mohou být příznaky zánětu jater (hepatitida)
- Problémy se srdcem, jako je rychlý nebo nepravidelný srdeční tep, zvýšený krevní tlak.
- Oční problémy, jako je rozmazané vidění, rozšířené zornice
- Nervové problémy jako závratě, brnění, pohybové poruchy, křeče.
- Psychiatrické problémy, jako je hyperaktivita a euforie (pocit neobvykle přebuzeného)
- Příznaky z vysazení (viz bod „Jak se přípravek Zarelis užívá, pokud přestanete přípravek Zarelis užívat“)
- Prodloužené krvácení - pokud se porežete nebo zraníte, může zastavení krvácení trvat déle než obvykle.
Úplný seznam vedlejších účinků
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)
- Závrať; bolest hlavy
- Nevolnost; suchá ústa
- Pocení (včetně nočního pocení)
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- Snížená chuť k jídlu
- Zmatek; pocit oddělení (nebo odloučení) od sebe; absence orgasmu; snížené libido
- Nervozita; nespavost; nenormální sny
- Ospalost; třes; mravenčení; zvýšený svalový tonus
- Poruchy zraku, včetně rozmazaného vidění; rozšířené zornice; neschopnost oka zaostřit na předměty, z dálky na blízko
- Zvonění v uších (tinnitus)
- Bušení srdce
- Zvýšený krevní tlak návaly horka
- Zívá
- Zvracel; zácpa; průjem
- Zvýšená frekvence nutkání na močení potíže s močením
- Menstruační nepravidelnosti, jako je zvýšené krvácení nebo zvýšené nepravidelné krvácení; abnormální
- Abnormální ejakulace / orgasmus (u mužů) erektilní dysfunkce (impotence)
- Slabost (astenie); únava; zimnice
- Zvýšený cholesterol
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Halucinace; pocit odcizení od reality; míchání; abnormální orgasmus (u žen); absence pocitů nebo emocí; pocit nadměrného vzrušení; skřípání zubů
- Pocit neklidu nebo neschopnost sedět nebo stát na místě; mdloby; nedobrovolné pohyby svalů; změna koordinace a rovnováhy, změna chuti
- Zrychlení srdečního tepu; pocit závratě (zejména při příliš rychlém vstávání)
- Zvracení krve, černá dehtovitá stolice nebo krev ve stolici, což může být příznakem „střevního krvácení
- Může dojít k celkovému otoku kůže, zejména obličeje, úst, jazyka, hrdla a / nebo rukou a nohou, svědivé vyrážky (kopřivka); citlivost na sluneční světlo; modřiny; kožní vyrážky; abnormální vypadávání vlasů
- Neschopnost močit
- Přibývání na váze ztráta váhy
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- Křeče nebo záchvaty
- Únik moči
- Hyperaktivita, uprchlé myšlenky a snížená potřeba spánku (mánie)
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- Snížení krevních destiček, což vede ke zvýšenému riziku vzniku modřin nebo krvácení; hematologické změny, které mohou vést ke zvýšenému riziku infekce
- Otok obličeje nebo jazyka, dušnost nebo potíže s dýcháním, často s kožními vyrážkami (závažná alergická reakce)
- Nadměrný příjem vody (známý jako SIADH)
- Snížení hladiny sodíku v krvi
- Sebevražedné myšlenky a sebevražedné chování; během léčby venlafaxinem nebo krátce po ukončení léčby byly hlášeny případy sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování (viz bod 2, Před užitím přípravku Zarelis)
- Dezorientace a zmatenost často doprovázené halucinacemi (delirium); agrese
- Vysoká horečka se svalovou ztuhlostí, zmateností nebo neklidem a pocením; pokud máte křečové pohyby svalů, které nemůžete ovládat, může to znamenat vážný stav známý jako neuroleptický maligní syndrom; pocit euforie, ospalosti, nepřetržitého a rychlého pohybu očí, nepříjemných pohybů, neklidu, pocitu opilosti, pocení nebo ztuhlosti svalů, což jsou příznaky serotoninového syndromu; ztuhlost, křeče a nedobrovolné pohyby svalů; .
- Intenzivní bolest očí a snížené nebo rozmazané vidění
- Závrať
- Snížení krevního tlaku; abnormální, rychlý nebo nepravidelný srdeční tep, který může vést k mdlobám; neočekávané krvácení, například krvácení z dásní, krev v moči nebo zvracení nebo neočekávané podlitiny nebo prasknutí cév (kuperóza)
- Kašel, sípání, dušnost a horečka, které jsou příznaky zánětu plic spojeného se zvýšením počtu bílých krvinek (plicní eozinofilie)
- Silná bolest břicha nebo zad (což může znamenat vážný problém se střevem, játry nebo slinivkou)
- Svědění, žlutá kůže a oči, tmavá moč nebo příznaky podobné chřipce, což jsou příznaky zánětu jater (hepatitida); malé změny hladin jaterních enzymů v krvi
- Kožní vyrážka, která může vést k tvorbě puchýřů a odlupování kůže svědění; mírná vyrážka
- Nevysvětlitelná bolest svalů, ztuhlost nebo slabost (rhabdomyolýza)
- Abnormální sekrece mateřského mléka
Někdy Zarelis způsobuje nežádoucí účinky, kterých si nemusíte všimnout, jako je zvýšení krevního tlaku nebo abnormální srdeční tep; mírné změny hladin jaterních enzymů, sodíku nebo cholesterolu v krvi. Vzácněji může Zarelis snížit funkci krevních destiček v krvi, což vede ke zvýšenému riziku vzniku modřin a krvácení. Váš lékař proto může při určitých příležitostech chtít zkontrolovat vaši krev, zvláště pokud užíváte Zarelis delší dobu.
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. To zahrnuje jakékoli nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci. Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Blistr: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Plastová lahvička: Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co Zarelis obsahuje
Léčivou látkou je venlafaxin.
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním Zarelis 37,5, 75, 150 nebo 225 mg obsahuje venlafaxini hydrochloridum, což odpovídá venlafaxinu 37,5 mg, 75 mg, 150 mg nebo 225 mg.
Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: mannitol (E421), povidon K-90, makrogol 400, mikrokrystalická celulóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát. Potah tablety: Acetát celulózy, Makrogol 400, Opadry Y 30 18037 (směs hypromelózy, monohydrátu laktózy, oxidu titaničitého (E171) a triacetinu).
Jak Zarelis vypadá a obsah balení
37,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: kulaté, bikonvexní, bílé tablety o průměru 7 mm
75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: kulaté, bikonvexní, bílé tablety o průměru 7,5 mm
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: kulaté, bikonvexní, bílé tablety o průměru 9,5 mm
225 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: kulaté, bikonvexní, bílé tablety o průměru 11 mm
Zarelis je k dispozici v blistrech po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 a 500 tabletách; a v plastových lahvích po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 a 500 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ZARELIS
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Zarelis 37,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje venlafaxinum 37,5 mg (jako hydrochlorid)
Zarelis 75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje venlafaxinum 75 mg (jako hydrochlorid)
Zarelis 150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 150 mg venlafaxinu (ve formě hydrochloridu)
Zarelis 225 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 225 mg venlafaxinu (ve formě hydrochloridu)
Pomocná látka se známým účinkem: laktóza 3,0 / 3,4 / 5,7 / 6,5 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety s prodlouženým uvolňováním
37,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: kulaté, bikonvexní, bílé tablety o průměru 7 mm
75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: kulaté, bikonvexní, bílé tablety o průměru 7,5 mm
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: kulaté, bikonvexní, bílé tablety o průměru 9,5 mm
225 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: kulaté, bikonvexní, bílé tablety o průměru 11 mm
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba depresivních epizod.
Prevence recidivy depresivních epizod.
Léčba sociální úzkostné poruchy.
04.2 Dávkování a způsob podání
Depresivní epizody
Doporučená počáteční dávka venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním je 75 mg jednou denně. Pacienti nereagující na počáteční dávku 75 mg / den mohou mít prospěch ze zvýšení dávky až na maximum 375 mg / den. Zvýšení dávkování lze provádět v intervalech 2 týdny nebo více. Pokud to vyžaduje závažnost příznaků, je možné dávku zvyšovat v častějších intervalech, ne však kratší než 4 dny.
Vzhledem k riziku nežádoucích účinků závislých na dávce by mělo být zvýšení dávky provedeno pouze po klinickém hodnocení (viz bod 4.4). Je třeba udržovat nejnižší účinnou dávku.
Pacienti by měli být léčeni po dostatečně dlouhou dobu, obvykle několik měsíců nebo déle. Léčba by měla být pravidelně přehodnocována individuálně. Dlouhodobá léčba může být také vhodná k prevenci recidivy epizod velké deprese (MDE). Ve většině případů je doporučená dávka pro prevenci recidivy MDE stejná jako dávka používaná během epizody samotné.
Léčba antidepresivy by měla trvat alespoň 6 měsíců po ústupu nemoci.
Sociální úzkostná porucha
Doporučená dávka venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním je 75 mg jednou denně. Neexistuje žádný důkaz, že vyšší dávky přinášejí větší výhody.
U jednotlivých pacientů, kteří nereagují na počáteční dávku 75 mg / den, lze zvážit zvýšení až na maximální dávku 225 mg / den. Zvýšení dávkování lze provádět v intervalech 2 týdny nebo více.
Vzhledem k riziku nežádoucích účinků závislých na dávce by mělo být zvýšení dávky provedeno pouze po klinickém hodnocení (viz bod 4.4). Je třeba udržovat nejnižší účinnou dávku.
Pacienti by měli být léčeni po dostatečně dlouhou dobu, obvykle několik měsíců nebo déle. Léčba by měla být pravidelně přehodnocována individuálně.
Použití u starších pacientů
Žádná specifická úprava dávky venlafaxinu není považována za nezbytnou pouze na základě věku, při léčbě starších pacientů je však nutná opatrnost (například kvůli možnosti renální insuficience, potenciálu poruchy citlivosti a afinity). neurotransmitery, které se objevují s věkem) Vždy by měla být použita nejnižší účinná dávka a pacienti by měli být pečlivě sledováni, pokud je nutné zvýšení dávky.
Použití u dětí a dospívajících mladších 18 let
Použití venlafaxinu se nedoporučuje u dětí a dospívajících.
Kontrolované klinické studie u dětí a dospívajících s těžkou depresivní poruchou neprokázaly účinnost a nepodporují používání venlafaxinu u těchto pacientů (viz body 4.4 a 4.8).
Účinnost a bezpečnost venlafaxinu v jiných indikacích u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena.
Použití u pacientů s jaterní insuficiencí
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater je obecně třeba zvážit 50% snížení dávky. Vzhledem k individuální variabilitě clearance by však byla výhodnější individualizace dávky.
O pacientech s těžkou jaterní insuficiencí jsou omezené údaje. Při léčbě pacientů s těžkou jaterní insuficiencí se doporučuje opatrnost; Je třeba zvážit snížení dávky o více než 50% a zvážit potenciální přínosy proti rizikům.
Použití u pacientů s renální insuficiencí
Přestože u pacientů s rychlostí glomerulární filtrace (GFR) mezi 30 a 70 ml / minutu není nutná úprava dávkování, doporučuje se opatrnost. U pacientů vyžadujících hemodialýzu a u pacientů s těžkou renální insuficiencí (GFR
Abstinenční příznaky pozorované po přerušení léčby venlafaxinem
Je třeba se vyvarovat náhlého přerušení léčby. Při vysazování venlafaxinu by měla být dávka snižována postupně po dobu nejméně 1–2 týdnů, aby se snížilo riziko abstinenčních reakcí (viz body 4.4 a 4.8). Nebo po přerušení léčby se objevily nesnesitelné příznaky, obnovení dříve předepsaných může být zvážena dávka. Poté může lékař pokračovat ve snižování dávky, ale postupně.
Perorální podání.
Doporučuje se užívat tablety Venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním s jídlem, každý den přibližně ve stejnou dobu.Tablety se polykají celé s tekutinou a nesmí se dělit, lámat, žvýkat ani rozpouštět.
Pacienti užívající tablety venlafaxinu s okamžitým uvolňováním mohou být převedeni na tablety venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním v nejbližší ekvivalentní denní dávce. Například užívání venlafaxinu 37,5 mg tablety s okamžitým uvolňováním dvakrát denně lze změnit na užívání venlafaxinu 75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním jednou denně. Může být vyžadována individuální úprava dávkování.
Tablety s prodlouženým uvolňováním uvolňují účinnou látku do zažívacího traktu, přičemž zachovávají vnější formu tablety, která se vylučuje nezměněna stolicí.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Souběžná léčba ireverzibilními inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) je kontraindikována kvůli riziku serotoninového syndromu s příznaky jako agitovanost, třes a hypertermie. Léčba venlafaxinem by neměla být zahájena, dokud od ukončení léčby nevratným IMAO neuplyne alespoň 14 dní.
Podávání venlafaxinu by mělo být přerušeno nejméně 7 dní před zahájením léčby ireverzibilním inhibitorem MAO (viz body 4.4 a 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Sebevražda / sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (události související se sebevraždou). Toto riziko přetrvává, dokud nedojde k významné remisi. Protože během prvních nebo bezprostředních týdnů léčby nemusí dojít ke zlepšení, měli by být pacienti pečlivě sledováni, dokud nedojde ke zlepšení. Je klinickou zkušeností, že v počátečních fázích zlepšování se může zvýšit riziko sebevraždy.
Se zvýšeným rizikem příhod spojených se sebevraždou mohou být spojeny i další psychiatrická onemocnění, pro která je venlafaxin předepisován. Tyto stavy mohou být navíc spojeny s těžkou depresivní poruchou. Stejná opatření, která jsou dodržována při léčbě pacientů s těžkou depresivní poruchou, by proto měla být dodržována i u jiných psychiatrických onemocnění.
Pacienti s anamnézou příhod spojených se sebevraždou, nebo kteří vykazují významný stupeň sebevražedných myšlenek před zahájením léčby, mají zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu a měli by být během léčby pečlivě sledováni.Klinické studie prováděné s antidepresivy ve srovnání s placebem u dospělých pacientů s psychiatrickými poruchami prokázalo zvýšené riziko sebevražedného chování ve věkové skupině do 25 let pacientů léčených antidepresivy ve srovnání s placebem.
Léková terapie antidepresivy by měla být vždy spojena s pečlivým dohledem pacientů, zvláště těch s vysokým rizikem, zejména v počátečních fázích léčby a po změnách dávky. Pacienti (a pečovatelé) by měli být informováni o nutnosti sledovat jakékoli klinické zhoršení, nástup sebevražedného chování nebo myšlenek nebo neobvyklé změny v chování a v případě výskytu těchto příznaků okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.
Použití u dětí a dospívajících mladších 18 let
Zarelis by neměl být používán k léčbě dětí a mladistvých do 18 let.
V klinických studiích u dětí a dospívajících léčených antidepresivy bylo častěji pozorováno chování související se sebevraždou (pokusy o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a nepřátelství (hlavně agrese, opoziční chování a vztek) než u pacientů léčených placebem. Pokud se má na základě lékařských potřeb rozhodnout o léčbě, měl by být pacient pečlivě sledován, zda se u něj neobjevují sebevražedné příznaky. Kromě toho nejsou k dispozici žádné dlouhodobé údaje o bezpečnosti pro růst, zrání a kognitivní a behaviorální vývoj dětí a dospívajících.
Serotoninový syndrom
U venlafaxinu, stejně jako u jiných serotonergních léků, se může vyvinout potenciálně život ohrožující serotoninový syndrom nazývaný neuroleptický maligní syndrom (NMS), zejména při současném užívání jiných serotonergních léků (včetně SSRI, SNRI a triptanů) nebo u léků, které inhibují metabolismus serotoninu, jako jsou inhibitory MAO (např. methylenová modř), nebo s antipsychotiky nebo jinými antagonisty dopaminu (viz body 4.3 a 4.5).
Příznaky serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu (např. Agitovanost, halucinace, kóma), autonomní nestabilitu (např. Tachykardie, změny krevního tlaku, hypertermie), neuromuskulární poruchy (např. Hyperreflexie, nekoordinace) a / nebo gastrointestinální příznaky (např. nevolnost, zvracení, průjem).
Serotoninový syndrom ve své nejzávažnější formě může připomínat příznaky NMS, které zahrnují hypertermii, ztuhlost svalů, autonomní nestabilitu s možnými rychlými změnami vitálních funkcí a mentálního stavu.
Pokud je léčba venlafaxinem v kombinaci s jinými léky, které mohou ovlivnit serotonergní a / nebo dopaminergní systém, klinicky oprávněná, doporučuje se pečlivé sledování pacienta, zvláště na začátku léčby a při zvyšování dávky.
Souběžné užívání venlafaxinu s prekurzory serotoninu (jako jsou doplňky tryptofanu) se nedoporučuje.
Glaukom s úzkým úhlem
V souvislosti s venlafaxinem se může objevit mydriáza. Doporučuje se pečlivě sledovat pacienty se zvýšeným nitroočním tlakem nebo pacienty s rizikem glaukomu s úzkým úhlem (glaukom s úzkým úhlem).
Krevní tlak
Při užívání venlafaxinu bylo často hlášeno zvýšení krevního tlaku závislé na dávce.Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné případy arteriální hypertenze vyžadující okamžitou léčbu.
U všech pacientů by měl být před zahájením léčby venlafaxinem pečlivě sledován výskyt arteriální hypertenze.Krevní tlak by měl být monitorován pravidelně po zahájení léčby a po zvýšení dávky. Opatrnosti je třeba u pacientů s již existujícími stavy, které mohou být ohroženy zvýšením krevního tlaku, jako jsou pacienti s poruchou srdeční funkce.
Tepová frekvence
Zejména při vyšších dávkách může dojít ke zvýšení srdeční frekvence. Opatrnosti je třeba u pacientů s již existujícími stavy, které mohou být ohroženy zvýšením srdeční frekvence.
Srdeční onemocnění a riziko arytmie
Použití venlafaxinu nebylo hodnoceno u pacientů s anamnézou nedávného infarktu myokardu nebo nestabilním srdečním onemocněním, proto by měl být venlafaxin u těchto pacientů používán s opatrností.
Po uvedení přípravku na trh byly při užívání venlafaxinu hlášeny případy fatální srdeční arytmie, zejména v případech předávkování. Před předepsáním venlafaxinu pacientům s vysokým rizikem závažné srdeční arytmie je třeba zvážit přínos a riziko.
Křeče
Během léčby venlafaxinem se mohou objevit křeče. Stejně jako všechna antidepresiva by měl být venlafaxin používán s opatrností u pacientů s anamnézou záchvatů a postižené pacienty je třeba pečlivě sledovat. Léčba by měla být ukončena u pacientů, u kterých se objeví záchvaty.
Hyponatrémie
Při užívání venlafaxinu se mohou vyskytnout případy hyponatrémie a / nebo syndromu nedostatečné sekrece antidiuretického hormonu (SIADH). K tomu dochází častěji u pacientů s deplecí nebo dehydratací. Starší pacienti, pacienti užívající diuretika a pacienti s deplecí tekutin pro jiné důvodů může být pro tuto událost zvýšené riziko.
Abnormální krvácení
Léky, které inhibují příjem serotoninu, mohou vést ke snížení funkce krevních destiček. U pacientů užívajících venlafaxin může být zvýšeno riziko krvácení do kůže a sliznic, včetně gastrointestinálního krvácení.Podobně jako u jiných inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu by měl být venlafaxin používán s opatrností u pacientů náchylných ke krvácení, včetně pacientů léčených antikoagulancii a inhibitory krevních destiček.
Sérový cholesterol
V placebem kontrolovaných klinických studiích bylo klinicky významné zvýšení sérového cholesterolu zaznamenáno u 5,3% pacientů léčených venlafaxinem a 0,0% pacientů léčených placebem po léčbě trvající nejméně tři měsíce. Během dlouhodobé léčby by mělo být zváženo měření hladin sérového cholesterolu.
Současné podávání s léky indikovanými pro hubnutí
Bezpečnost a účinnost terapie venlafaxinem v kombinaci s léky indikovanými na hubnutí, včetně fenterminu, nebyla prokázána. Souběžné podávání venlafaxinu a léků indikovaných na hubnutí se nedoporučuje. Venlafaxin se nedoporučuje. Není indikován pro hmotnost ztrátu buď samostatně, nebo v kombinaci s jinými produkty.
Mánie / hypománie
U malého podílu pacientů s poruchami nálady, kteří užívali antidepresiva, včetně venlafaxinu, se může objevit mánie / hypomanie.
Agrese
Agresivita se může objevit u malé části pacientů, kteří užívali antidepresiva, včetně venlafaxinu. To bylo hlášeno při zahájení léčby, úpravě dávky a ukončení léčby.
Stejně jako u jiných antidepresiv by měl být venlafaxin používán s opatrností u pacientů s agresí v anamnéze.
Pozastavení léčby
Abstinenční příznaky jsou po ukončení léčby časté, zvláště v případě náhlého přerušení (viz bod 4.8). V klinických studiích se nežádoucí účinky pozorované po přerušení léčby (během fáze snižování dávky a po ukončení léčby) vyskytly přibližně u 31% pacientů léčených venlafaxinem a u 17% pacientů užívajících placebo.
Riziko abstinenčních příznaků může záviset na několika faktorech, včetně délky a dávky terapie a rychlosti snižování dávky. Nejčastěji hlášenými reakcemi jsou závratě, smyslové poruchy (včetně parestézie), poruchy spánku (včetně nespavosti a intenzivních snů), agitovanost nebo úzkost, nevolnost a / nebo zvracení, třes a bolest hlavy. Obecně jsou tyto příznaky mírné až střední; u některých pacientů však mohou mít závažnou intenzitu. Obvykle se vyskytují během prvních dnů po ukončení léčby, ale u pacientů, kteří neúmyslně vynechali dávku, byly hlášeny velmi vzácné případy takových příznaků. Obecně tyto příznaky samy odezní a obvykle odezní do 2 týdnů, i když u některých jedinců může trvat déle (2–3 měsíce nebo více). Doporučuje se proto postupně omezovat podávání venlafaxinu a léčbu přerušit na několik týdnů nebo měsíců, v závislosti na potřebách každého pacienta (viz bod 4.2).
Akatizie / psychomotorický neklid
Užívání venlafaxinu je spojeno s rozvojem akatizie, charakterizované subjektivně nepříjemným a stresujícím neklidem a potřebou pohybu, často doprovázenou neschopností sedět nebo stát na místě. Je pravděpodobnější, že se objeví během prvních týdnů léčby. U pacientů hlásících tyto příznaky může být zvýšení dávky škodlivé.
Suchá ústa
10% pacientů léčených venlafaxinem hlásí sucho v ústech. To může vést ke zvýšenému riziku vzniku zubního kazu a pacienti by měli být upozorněni na důležitost dentální hygieny.
Cukrovka:
U diabetických pacientů může léčba SSRI nebo venlafaxinem narušit kontrolu glykémie. Může být nutné upravit dávkování inzulínu a / nebo perorálních hypoglykemik.
Rizika gastrointestinální obstrukce
Protože tableta s prodlouženým uvolňováním Zarelis není deformovatelná a neprochází podstatnými změnami tvaru v gastrointestinálním traktu, neměla by být běžně podávána pacientům s již existující závažnou gastrointestinální stenózou (patologickou nebo iatrogenní) nebo pacientům s dysfagií nebo mají značné potíže s polykáním tablet.
U pacientů s již existující závažnou stenózou gastrointestinálního traktu byly vzácně hlášeny obstrukční příznaky spojené s užíváním léku v nedeformovatelných lékových formách s prodlouženým uvolňováním.
Tablety Zarelis s prodlouženým uvolňováním by díky své technice s prodlouženým uvolňováním měly být podávány pouze pacientům, kteří jsou schopni tabletu spolknout celou (viz bod 4.2).
Tablety Zarelis s prodlouženým uvolňováním obsahují laktózu.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy a syndromem malabsorpce glukózy / galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Inhibitory monoaminooxidázy (I-MAO)
Nevratné neselektivní IMAO
Venlafaxin by neměl být používán v kombinaci s neselektivními ireverzibilními IMAO. Užívání venlafaxinu by nemělo být zahájeno alespoň 14 dní po ukončení léčby nevratným neselektivním IMAO. Léčba venlafaxinem by měla být ukončena nejméně 7 dní před zahájením léčby ireverzibilním neselektivním IMAO (viz body 4.3 a 4.4).
Reverzibilní selektivní inhibitor MAO-A (moklobemid)
Kombinace venlafaxinu s reverzibilním a selektivním IMAO, jako je moklobemid, se nedoporučuje z důvodu rizika serotoninového syndromu. Po léčbě reverzibilními IMAO je doba vymývání nejméně 14 dní před zahájením léčby venlafaxinem. Doporučuje se přestat užívat venlafaxin nejméně 7 dní před zahájením léčby reverzibilním IMAO (viz bod 4.4).
Reverzibilní neselektivní IMAO (linezolid)
Antibiotikum linezolid je slabě reverzibilní a neselektivní IMAO a nemělo by být předepisováno pacientům léčeným venlafaxinem (viz bod 4.4).
U pacientů, kteří nedávno přerušili léčbu IMAO a zahájili léčbu venlafaxinem nebo nedávno ukončili léčbu venlafaxinem před zahájením léčby IMAO, byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. Tyto reakce zahrnovaly třes, myoklonii, diaforézu, nevolnost, zvracení, zrudnutí, závratě a hypertermii s projevy připomínajícími neuroleptický maligní syndrom, křeče a smrt.
Serotoninový syndrom
Stejně jako u jiných serotonergních léků může u venlafaxinu nastat serotoninový syndrom, potenciálně život ohrožující stav, zejména při současném užívání jiných léků, které mohou modulovat serotonergní neurotransmisní systém (jako jsou triptany, SSRI, SNRI), lithium, sibutramin , tramadol nebo „třezalka [Hypericum perforatum]), s léky, které narušují metabolismus serotoninu (jako jsou IMAO, např. methylenová modř), nebo s prekurzory serotoninu (jako jsou tryptofanové doplňky). Pokud je nutná souběžná léčba venlafaxinem a SSRI, SNRI nebo agonistou serotoninového receptoru (triptan), doporučuje se pečlivé sledování pacienta, zejména na začátku léčby a při zvyšování dávky. Souběžné užívání venlafaxinu a prekurzorů serotoninu (jako jsou tryptofanové doplňky) se nedoporučuje (viz bod 4.4).
Léky ovlivňující centrální nervový systém (CNS)
Riziko používání venlafaxinu v kombinaci s jinými léčivými přípravky působícími na CNS nebylo systematicky hodnoceno, a proto je při podávání venlafaxinu v kombinaci s jinými léčivými přípravky působícími na CNS nutná opatrnost.
Ethanol
Bylo prokázáno, že venlafaxin nezvyšuje poškození mentálních a motorických schopností způsobené ethanolem, ale pacienti by měli být poučeni, aby se při užívání venlafaxinu, stejně jako všech ostatních aktivních léčivých přípravků působících na CNS, vyhnuli konzumaci alkoholu.
Účinky jiných léčivých přípravků na venlafaxin
Ketokonazol (inhibitor CYP3A4)
Farmakokinetická studie s ketokonazolem u silných metabolizátorů (MI) a slabých metabolizátorů (MP) CYP2D6 poskytla vyšší výsledky AUC jak pro venlafaxin (70%, tak 21% u subjektů s MP a MI CYP2D6, v uvedeném pořadí) a O-desmethylvenlafaxinu (33% a 23 % u MP a MI subjektů CYP2D6) po podání ketokonazolu. Souběžné užívání venlafaxinu s inhibitory CYP3A4 (např. Atazanavirem, klarithromycinem, indinavirem, itrakonazolem, vorikonazolem, posakonazolem, ketokonazolem, nelfinavirem, ritonavirem, sachinavirem, telithromycinem) může proto zvýšit hladiny venlafaxyl-desmethyl a zahrnuje souběžné užívání venlafaxinu a inhibitoru CYP3A4.
Účinek venlafaxinu na jiné léčivé přípravky
Lithium
Při souběžném užívání venlafaxinu a lithia se může objevit serotoninový syndrom (viz Serotoninový syndrom).
Diazepam
Venlafaxin nemá žádný vliv na farmakokinetiku a farmakodynamiku diazepamu a jeho aktivního metabolitu, desmethyldiazepamu. Diazepam neovlivňuje farmakokinetiku venlafaxinu ani jeho aktivního metabolitu O-desmethylvenlafaxinu. Není známo, zda existuje farmakokinetická a / nebo farmakodynamická interakce s jinými benzodiazepiny.
Imipramin
Venlafaxin neovlivňuje farmakokinetiku imipraminu a 2-OH-imipraminu. Při podávání jednorázových dávek venlafaxinu bylo pozorováno 2,5 až 4,5násobné zvýšení AUC 2-OH-desipraminu v závislosti na dávce. 75 mg až 150 mg / den. Imipramin neovlivnil farmakokinetiku venlafaxinu a O-desmethylvenlafaxinu. Klinický význam této interakce není znám. Při současném podávání imipraminu a venlafaxinu je nutná opatrnost.
Haloperidol
Farmakokinetická studie s haloperidolem prokázala 42% pokles celkové perorální clearance, 70% zvýšení AUC, 88% zvýšení Cmax, ale žádnou změnu poločasu haloperidolu. To je třeba vzít v úvahu u pacientů léčených současně haloperidolem a venlafaxinem. Klinický význam této interakce není znám.
Risperidon
Venlafaxin zvýšil AUC risperidonu o 50%, ale významně nezměnil celkový farmakokinetický profil aktivních molekul (risperidon plus 9-hydroxyrisperidon) .Klinický význam této interakce není znám.
Metoprolol
Souběžné podávání venlafaxinu a metoprololu zdravým dobrovolníkům ve studii farmakokinetických interakcí u obou léčivých přípravků mělo za následek přibližně 30-40% zvýšení plazmatických koncentrací metoprololu, aniž by došlo ke změně plazmatických koncentrací jeho aktivního metabolitu, l "α-hydroxymethoprololu. Klinický význam tohoto nálezu u hypertoniků není znám.Metoprolol nezměnil farmakokinetický profil venlafaxinu ani jeho aktivního metabolitu O-desmethylvenlafaxinu.Současné podávání venlafaxinu s metoprololem by mělo být prováděno s opatrností.
Indinavir
Farmakokinetická studie s indinavirem prokázala 28% snížení AUC a 36% snížení C indinaviru. Indinavir nezměnil farmakokinetiku venlafaxinu a O-desmethylvenlafaxinu.Klinický význam této interakce není znám.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání venlafaxinu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.Venlafaxin by měl být těhotným ženám podáván pouze tehdy, pokud očekávané přínosy převažují nad veškerým možným rizikem.
Stejně jako u jiných inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI / SNRI) se mohou u novorozenců objevit abstinenční příznaky, pokud je venlafaxin používán až do porodu nebo krátce před ním. U některých kojenců vystavených venlafaxinu na konci třetího trimestru se vyvinuly komplikace, které vyžadovaly umělé krmení, podporu dýchání nebo prodlouženou hospitalizaci. Takové komplikace mohou nastat okamžitě po porodu.
Epidemiologická data naznačují, že používání SSRI během těhotenství, zvláště ke konci těhotenství, může zvýšit riziko perzistující plicní hypertenze novorozenců (PPHN).
Ačkoli žádné studie nezkoumaly vztah mezi používáním SSRI a přetrvávající plicní hypertenzí novorozence (PPHN), nelze s ohledem na mechanismus účinku (inhibice zpětného vychytávání serotoninu) vyloučit potenciální riziko u přípravku Zarelis.
Pokud novorozenci užívali SSRI / SNRI ke konci těhotenství, mohou být u novorozenců pozorovány následující příznaky: podrážděnost, třes, hypotonie, přetrvávající pláč a potíže sání nebo usínání. Tyto příznaky mohou být způsobeny serotonergními účinky nebo symptomy expozice. Ve většině případů byly tyto komplikace pozorovány okamžitě nebo do 24 hodin po porodu.
Čas krmení
Venlafaxin a jeho aktivní metabolit, O-desmethylvenlafaxin, se vylučují do lidského mléka.
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny kojené děti, u nichž došlo k pláči, podrážděnosti a poruchám spánku. Po ukončení kojení byly u kojenců pozorovány abstinenční příznaky. Nelze vyloučit riziko pro kojence. Proto je třeba učinit volbu, zda pokračovat / přerušit kojení, nebo pokračovat / přerušit léčbu Zarelisem s přihlédnutím k prospěchu kojení pro dítě a prospěšnosti léčby Zarelisem pro ženu.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Jakýkoli psychoaktivní lék může narušit úsudek, myšlení nebo motoriku. Pacienti, kteří užívají venlafaxin, by proto měli být upozorněni na opatrnost při řízení a obsluze nebezpečných strojů.
04.8 Nežádoucí účinky
Nejčastějšími (> 1/10) nežádoucími účinky hlášenými v klinických studiích byla nauzea, sucho v ústech, bolest hlavy a pocení (včetně nočního pocení).
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a frekvence.
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100 a
* Případy sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování byly hlášeny během léčby venlafaxinem nebo bezprostředně po ukončení léčby (viz bod 4.4).
** Viz bod 4.4
*** V celkové analýze výsledků klinických studií byl výskyt bolesti hlavy s venlafaxinem a placebem podobný.
Přerušení léčby venlafaxinem (zejména náhle) obvykle vede k abstinenčním příznakům.Nejčastěji hlášenými reakcemi jsou závratě, smyslové poruchy (včetně parestezie), poruchy spánku (včetně nespavosti a intenzivních snů), agitovanost nebo úzkost, nevolnost a / nebo zvracení, třes, závratě, bolesti hlavy a chřipkový syndrom.Všeobecně jsou tyto příhody mírné až středně závažné a samy odeznívají; u některých pacientů však mohou být závažné a / nebo prodloužené. Proto se doporučuje léčbu postupně přestat užívat s postupným snižováním dávky , když léčba venlafaxinem již není nutná (viz body 4.2 a 4.4).
Dětští pacienti
Profil nežádoucích účinků venlafaxinu pozorovaný v placebem kontrolovaných klinických studiích u dětí a dospívajících (ve věku 6-17 let) byl obecně podobný profilu pozorovanému u dospělých. Stejně jako u dospělých byla pozorována snížená chuť k jídlu, ztráta hmotnosti, arteriální hypertenze a zvýšený cholesterol v séru (viz bod 4.4).
Sebevražedné myšlenky byly pozorovány jako nežádoucí reakce v pediatrických klinických studiích.Byly také zvýšeny případy nepřátelství a zvláště u těžké depresivní poruchy sebepoškozování.
Následující nežádoucí účinky byly zvláště pozorovány u pediatrických pacientů: bolest břicha, agitovanost, dyspepsie, ekchymóza, epistaxe a myalgie.
04.9 Předávkování
V postmarketingových zkušenostech bylo předávkování venlafaxinem hlášeno převážně ve spojení s alkoholem a / nebo jinými léčivými přípravky.Nejčastěji hlášenými příhodami předávkování jsou tachykardie, změny vědomí (od somnolence po koma), mydriáza, křeče a zvracení Jiné byly hlášeny události, jako jsou změny na elektrokardiogramu (např. prodloužení intervalu QT, blokáda větve svazku, prodloužení QRS), ventrikulární tachykardie, bradykardie, hypotenze, závratě a úmrtí.
Publikované retrospektivní studie uvádějí, že předávkování venlafaxinem může být spojeno se zvýšeným rizikem smrtelných následků ve srovnání s rizikem hlášeným u antidepresiv SSRI, ale nižší než u tricyklických antidepresiv. Epidemiologické studie ukázaly, že pacienti léčení venlafaxinem mají vyšší počet sebevražedných rizikových faktorů než pacienti léčení SSRI. Míra, do jaké lze zvýšené riziko fatálních následků přičíst toxicitě venlafaxinu při předávkování s ohledem na některé charakteristiky pacientů léčených venlafaxinem, není jasná. Aby se snížilo riziko předávkování, mělo by být předepsáno minimální množství léku, které umožňuje dobrou léčbu pacienta.
Doporučená léčba
Doporučují se obecná podpůrná a symptomatická opatření; Je třeba sledovat srdeční rytmus a vitální funkce. V případě rizika aspirace se indukce zvracení nedoporučuje.Výplach žaludku může být indikován, pokud je proveden bezprostředně po požití nebo u symptomatických pacientů. Absorpci účinné látky může omezit také podání aktivního uhlí.Vynucená diuréza, dialýza, hemoperfuze a výměnná transfuze pravděpodobně nebudou přínosem. Pro venlafaxin není známo žádné specifické antidotum.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná antidepresiva.
ATC kód: N06AX16.
Předpokládá se, že mechanismus antidepresivní aktivity venlafaxinu u lidí souvisí s jeho schopností zvýšit aktivitu neurotransmiterů v centrálním nervovém systému.Předklinické studie ukázaly, že venlafaxin a jeho hlavní metabolit, O-desmethylvenlafaxin (ODV), jsou inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu . Venlafaxin také slabě inhibuje příjem dopaminu. Venlafaxin a jeho aktivní metabolit snižují beta-adrenergní reakci jak po akutním (jednorázová dávka), tak po chronickém podání. Pokud jde o jejich celkový účinek na příjem neurotransmiterů a interakci s receptory, venlafaxin a ODV jsou si navzájem velmi podobné.
Venlafaxin nemá prakticky žádnou afinitu in vitro pro krysí mozkové muskarinové, cholinergní, H1-histaminergní nebo alfa1-adrenergní receptory. Farmakologická aktivita na těchto receptorech může být spojena s různými vedlejšími účinky pozorovanými u jiných antidepresiv, jako jsou anticholinergní, sedativní a kardiovaskulární vedlejší účinky.
Venlafaxin nemá inhibiční aktivitu vůči monoaminooxidáze (MAO).
Vzdělávání in vitro ukázal, že venlafaxin nemá prakticky žádnou afinitu k opiátovým receptorům a benzodiazepinům.
Depresivní epizody
Účinnost venlafaxinu s okamžitým uvolňováním při léčbě depresivních epizod byla prokázána v pěti randomizovaných, krátkodobých, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích trvajících 4 až 6 týdnů pro dávky až 375 mg / Účinnost prodlouženého -uvolňování venlafaxinu při léčbě epizod velké deprese bylo prokázáno ve dvou krátkodobých placebem kontrolovaných klinických studiích trvajících 8 a 12 týdnů hodnotících dávky v rozmezí od 75 do 225 mg / den.
Dlouhodobější studie hodnotila relaps u dospělých ambulantních pacientů, kteří reagovali na otevřený venlafaxin s prodlouženým uvolňováním (75, 150 nebo 225 mg / den) po dobu 8 týdnů. Pacienti byli randomizováni k pokračování léčby venlafaxinem s prodlouženým uvolňováním ve stejné dávce nebo placebem po dobu až 26 týdnů.
Druhá dlouhodobá dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie prováděná po dobu 12 měsíců u dospělých pacientů s rekurentními epizodami závažné deprese, kteří reagovali na léčbu venlafaxinem (100 až 200 mg / den, dvakrát denně) při své poslední depresivní epizodě prokázal účinnost venlafaxinu v prevenci rekurentních depresivních epizod.
Generalizovaná úzkostná porucha
Účinnost venlafaxinu v tabletách s prodlouženým uvolňováním pro léčbu generalizované úzkostné poruchy (GAD) byla prokázána ve dvou 8týdenních placebem kontrolovaných klinických studiích s fixní dávkou (75 týdnů) při 225 mg / den), 6 měsíční placebem kontrolovaná klinická studie s fixní dávkou (75 až 225 mg / den) a 6měsíční placebem kontrolovaná studie s variabilními dávkami (37,5, 75 a 150 mg / den).
Ačkoli dávka 37,5 mg / den byla také vyšší než placebo, tato dávka nebyla ve srovnání s vyššími dávkami dostatečně účinná.
Sociální úzkostná porucha
Účinnost venlafaxinu v tabletách s prodlouženým uvolňováním při léčbě sociální úzkostné poruchy byla prokázána ve čtyřech multicentrických, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných, 12týdenních studiích s proměnlivou dávkou, paralelních skupin a v 6měsíční, dvojitě slepá studie s paralelními skupinami, placebem kontrolovaná, fixní / variabilní dávka prováděná u dospělých ambulantních pacientů. Pacienti dostávali dávky v rozmezí od 75 do 225 mg / den. V 6měsíční studii nebyla prokázána větší účinnost ve skupině 150-225 mg / den ve srovnání se skupinou 75 mg / den.
Panická porucha
Účinnost venlafaxinu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním při léčbě panické poruchy byla prokázána ve dvou 12týdenních, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných, multicentrických studiích u dospělých ambulantních pacientů s panickou poruchou, s agorafobií nebo bez ní. Počáteční dávka byla 37,5 mg / den po dobu 7 dnů, poté následovaly fixní dávky 75 nebo 150 mg / den v jedné studii a 75 nebo 225 mg / den v druhé studii.
Účinnost byla také prokázána ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s paralelními skupinami k hodnocení dlouhodobé snášenlivosti, účinnosti a prevence relapsu u dospělých pacientů reagujících na otevřenou léčbu. Pacienti nadále dostávali stejnou dávku venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním, jakou užívali na konci otevřené fáze léčby (75, 150 nebo 225 mg).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Venlafaxin je rozsáhle metabolizován především na svůj aktivní metabolit O-desmethylvenlafaxin (ODV). Průměrné plazmatické poločasy ± SD venlafaxinu a ODV jsou 5 ± 2 hodiny, respektive 11 ± 2 hodiny. Rovnovážných koncentrací venlafaxinu a ODV je dosaženo do 3 dnů po perorální terapii s opakovanou dávkou. Venlafaxin el „ODV vykazují lineární kinetiku pro dávky v rozmezí od 75 do 450 mg / den.
Vstřebávání
Po jednorázových perorálních dávkách venlafaxinu s okamžitým uvolňováním se absorbuje nejméně 92% venlafaxinu. Vzhledem k účinku prvního průchodu játry je absolutní biologická dostupnost mezi 40% a 45%. Po podání venlafaxinu s okamžitým uvolňováním dochází k maximálním plazmatickým koncentracím venlafaxinu a ODV do 2, respektive 3 hodin. Po podání venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním „vrcholové plazmatické koncentrace venlafaxinu a ODV se vyskytnou během 5,5, respektive 9 hodin. uvolněné z tablety s prodlouženým uvolňováním se vstřebává pomaleji, ale stejnou rychlostí jako tableta s okamžitým uvolňováním. Jídlo nemění biologickou dostupnost venlafaxinu a ODV.
Rozdělení
Při terapeutických koncentracích jsou venlafaxin a ODV minimálně vázány na proteiny lidské plazmy (27%, respektive 30%). Distribuční objem venlafaxinu v ustáleném stavu po intravenózním podání je 4,4 ± 1,6 l / kg.
Metabolismus
Venlafaxin podléhá významnému jaternímu metabolismu. Vzdělávání in vitro a in vivo ukazují, že venlafaxin je biotransformován na svůj nejdůležitější aktivní metabolit, ODV, prostřednictvím CYP2D6. in vitro a in vivo ukazují, že venlafaxin je metabolizován na méně aktivní sekundární metabolit, N-desmethylvenlafaxin, prostřednictvím CYP3A4. Vzdělávání in vitro a in vivo naznačují, že venlafaxin je slabým inhibitorem CYP2D6. Venlafaxin neinhibuje CYP1A2, CYP2C9 ani CYP3A4.
Vylučování
Venlafaxin a jeho metabolity se vylučují hlavně ledvinami.Přibližně 87%dávky venlafaxinu se získá do moči do 48 hodin jako nemodifikovaný venlafaxin (5%), jako nekonjugovaný ODV (29%), jako konjugovaný ODV (26%) nebo ve formě jiných metabolitů neaktivní sekundární (27 Hodnoty plazmatické clearance (M ± SD) v ustáleném stavu pro venlafaxin a ODV jsou 1,3 ± 0,6 l / h / kg a 0,4 ± 0,2 l / h / kg.
Zvláštní skupiny pacientů
Věk a pohlaví
Věk a pohlaví významně neovlivňují farmakokinetiku venlafaxinu a ODV.
Silní / slabí metabolizátoři CYP2D6
Plazmatické koncentrace venlafaxinu jsou vyšší u pomalých metabolizátorů CYP2D6 ve srovnání se silnými metabolizátory. Protože celková expozice (AUC) venlafaxinu a ODV je podobná u slabých a silných metabolizátorů, není pro tyto dvě skupiny vyžadováno odlišné dávkování.
Pacienti s jaterní insuficiencí
U subjektů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třídy A a B) jsou poločasy venlafaxinu a ODV prodlouženy ve srovnání s normálními subjekty. Clearance perorálního venlafaxinu a ODV byly sníženy. Byla zaznamenána velká variabilita mezi subjekty. Údaje o pacientech s těžkou poruchou funkce jater jsou omezené (viz bod 4.2).
Pacienti s renální insuficiencí
U dialyzovaných pacientů je poločas eliminace venlafaxinu prodloužen přibližně o 180% a clearance je snížena přibližně o 57% ve srovnání s normálními subjekty, zatímco poločas eliminace ODV je prodloužen přibližně o 142% a clearance je snížena přibližně o 56%.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin a u hemodialyzovaných pacientů je nutná úprava dávky (viz bod 4.2).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie s venlafaxinem na potkanech a myších neprokázaly karcinogenezi.
Venlafaxin nebyl v širokém spektru testů mutagenní in vitro a in vivo.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech prokázaly pokles hmotnosti mláďat u potkanů, nárůst mrtvě narozených mláďat a nárůst úmrtí mláďat během prvních 5 dnů laktace. Příčina těchto úmrtí není známa. Tyto účinky se objevily při dávce 30 mg / kg / den, což odpovídá 4násobku denní dávky pro člověka 375 mg. Dávka bez těchto účinků u potkanů byla 1,3násobkem dávky na 1 "muže. Potenciální riziko pro člověka není známo.
Snížená plodnost byla pozorována ve studii, ve které byli potkani samci i samice vystaveni ODV.Tato expozice odpovídala přibližně 1 až 2násobku lidské dávky venlafaxinu 375 mg / den. Relevance těchto údajů pro člověka není známa.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu:
Mannitol (E421)
Povidone K-90
Macrogol 400
Mikrokrystalická celulóza
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Stearát hořečnatý
Povlak:
Acetát celulózy
Macrogol 400
Opadry Y 30 18037 (směs hypromelózy, monohydrátu laktózy, oxidu titaničitého (E172) a triacetinu)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
PVC-polychlorotrifluorethylenové / hliníkové blistry: Uchovávejte při teplotě do 30 ° C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
HDPE láhev: Uchovávejte při teplotě do 30 ° C. Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl obsah chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PVC-polychlorotrifluorethylenové / hliníkové blistry: Velikosti balení: Tablety s prodlouženým uvolňováním po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 a 500 (pouze pro použití v nemocnici).
HDPE lahvička se silikagelem s vysoušedlem obsažená v uzávěru: Velikosti balení: Tablety s prodlouženým uvolňováním po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 a 500 (pouze pro použití v nemocnici).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny k likvidaci.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Viale F. Testi, 330
20126 Miláno
Itálie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
PVC-polychlorotrifluorethylenové / hliníkové blistry
37,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 10 tablet AIC 038316612 / M
37,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 14 tablet AIC 038316624 / M
37,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 20 tablet AIC 038316636 / M
37,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 28 tablet AIC 038316648 / M
37,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 30 tablet AIC 038316651 / M
37,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 50 tablet AIC 038316663 / M
37,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 56 tablet AIC 038316675 / M
37,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 60 tablet AIC 038316687 / M
37,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 100 tablet AIC 038316699 / M
37,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 500 tablet AIC 038316701 / M (nemocniční balení)
HDPE láhev
37,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 10 tablet AIC 038316713 / M
37,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 14 tablet AIC 038316725 / M
37,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 20 tablet AIC 038316737 / M
37,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 28 tablet AIC 038316749 / M
37,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 30 tablet AIC 038316752 / M
37,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 50 tablet AIC 038316764 / M
37,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 56 tablet AIC 038316776 / M
37,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 60 tablet AIC 038316788 / M
37,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 100 tablet AIC 038316790 / M
37,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 500 tablet AIC 038316802 / M (nemocniční balení)
PVC-polychlorotrifluorethylenové / hliníkové blistry
75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 10 tablet AIC 038316016 / M
75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 14 tablet AIC 038316028 / M
75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 20 tablet AIC 038316030 / M
75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 28 tablet AIC 038316042 / M
75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 30 tablet AIC 038316055 / M
75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 50 tablet AIC 038316067 / M
75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 56 tablet AIC 038316079 / M
75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 60 tablet AIC 038316081 / M
75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 100 tablet AIC 038316093 / M
75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 500 tablet AIC 038316105 / M (nemocniční balení)
HDPE láhev
75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 10 tablet AIC 038316117 / M
75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 14 tablet AIC 038316129 / M
75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 20 tablet AIC 038316131 / M
75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 28 tablet AIC 038316143 / M
75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 30 tablet AIC 038316156 / M
75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 50 tablet AIC 038316168 / M
75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 56 tablet AIC 038316170 / M
75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 60 tablet AIC 038316182 / M
75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 100 tablet AIC 038316194 / M
75 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 500 tablet AIC 038316206 / M (nemocniční balení)
PVC-polychlorotrifluorethylenové / hliníkové blistry
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 10 tablet AIC 038316218 / M
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 14 tablet AIC 038316220 / M
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 20 tablet AIC 038316232 / M
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 28 tablet AIC 038316244 / M
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 30 tablet AIC 038316257 / M
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 50 tablet AIC 038316269 / M
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 56 tablet AIC 038316271 / M
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 60 tablet AIC 038316283 / M
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 100 tablet AIC 038316295 / M
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 500 tablet AIC 038316307 / M (nemocniční balení)
HDPE láhev
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 10 tablet AIC 038316319 / M
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 14 tablet AIC 038316321 / M
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 20 tablet AIC 038316333 / M
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 28 tablet AIC 038316345 / M
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 30 tablet AIC 038316358 / M
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 50 tablet AIC 038316360 / M
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 56 tablet AIC 038316372 / M
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 60 tablet AIC 038316384 / M
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 100 tablet AIC 038316396 / M
150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 500 tablet AIC 038316408 / M (nemocniční balení)
PVC-polychlorotrifluorethylenové / hliníkové blistry
225 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 10 tablet AIC 038316410 / M
225 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 14 tablet AIC 038316422 / M
225 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 20 tablet AIC 038316434 / M
225 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 28 tablet AIC 038316446 / M
225 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 30 tablet AIC 038316459 / M
225 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 50 tablet AIC 038316461 / M
225 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 56 tablet AIC 038316473 / M
225 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 60 tablet AIC 038316485 / M
225 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 100 tablet AIC 038316497 / M
225 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 500 tablet AIC 038316509 / M (nemocniční balení)
HDPE láhev
225 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 10 tablet AIC 038316511 / M
225 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 14 tablet AIC 038316523 / M
225 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 20 tablet AIC 038316535 / M
225 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 28 tablet AIC 038316547 / M
225 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 30 tablet AIC 038316550 / M
225 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 50 tablet AIC 038316562 / M
225 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 56 tablet AIC 038316574 / M
225 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 60 tablet AIC 038316586 / M
225 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 100 tablet AIC 038316598 / M
225 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 500 tablet AIC 038316600 / M (nemocniční balení)
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
06.09.2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
duben 2013