SPIRIVA - PŘíBALOVá INFORMACE - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Spiriva - příbalová informace

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti

Aktivní složky: tiotropium

Spiriva 18 mikrogramů, inhalační prášek, tvrdá tobolka

Indikace Proč se používá Spiriva? K čemu to je?

Spiriva 18 mikrogramů pomáhá lidem s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) snadněji dýchat. CHOPN je chronické plicní onemocnění, které způsobuje dušnost a kašel. Termín CHOPN je spojen s chronickými stavy bronchitidy a rozedmy plic. Jelikož je CHOPN chronickým onemocněním, Spiriva 18 mikrogramů by měla být užívána každý den, a to nejen v případě, že se vyskytnou dýchací potíže nebo jiné příznaky CHOPN.

Spiriva 18 mikrogramů je dlouhodobě působící bronchodilatátor, který pomáhá rozšiřovat dýchací cesty a usnadňuje vstup a výstup vzduchu z plic. Pravidelné používání přípravku Spiriva 18 mikrogramů může také pomoci při rozvoji dušnosti související s onemocněním a pomůže vám minimalizovat dopady onemocnění na váš každodenní život. Také vám umožní být déle aktivní. Každodenní používání Spirivy 18 mikrogramů pomáhá předcházet náhlému krátkodobému zhoršení symptomů CHOPN, které může trvat několik dní.

Účinek tohoto léku přetrvává po dobu 24 hodin, proto je nutné jej užívat jednou denně. Správné dávkování přípravku Spiriva 18 mikrogramů viz bod 3. „Jak se přípravek Spiriva 18 mikrogramů užívá“ a návod k použití je uveden na „dalších strana letáku

Kontraindikace Kdy by Spiriva neměla být použita

Přečtěte si prosím pečlivě následující otázky. Pokud je odpověď na jakoukoli otázku kladná, poraďte se před zahájením léčby přípravkem Spiriva 18 mikrogramů se svým lékařem.

jste alergický na tiotropium, atropin nebo podobné látky, jako je ipratropium nebo oxitropium, nebo na laktózu nebo mléčné bílkoviny?
užíváte nějaké další léky, které obsahují ipratropium nebo oxitropium?
jste těhotná, myslíte si, že jste těhotná nebo kojíte?
máte glaukom s úzkým úhlem, problémy s prostatou nebo potíže s močením?
trpíte problémy s ledvinami?
trpěli jste v posledních 6 měsících infarktem myokardu nebo jakoukoli formou nestabilního nebo život ohrožujícího nepravidelného srdečního tepu nebo závažného srdečního selhání za poslední rok?

Neužívejte Spirivu 18 mikrogramů

Neužívejte Spirivu 18 mikrogramů, pokud jste alergický (přecitlivělý) na tiotropium, léčivou látku nebo monohydrát laktózy, který obsahuje mléčné bílkoviny.

Neužívejte také Spirivu 18 mikrogramů, pokud jste alergičtí (přecitlivělí) na atropin nebo na látky s ním související, např. Ipratropium nebo oxitropium.

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před podáním Spirivy

Informujte svého lékaře, pokud máte glaukom s úzkým úhlem, problémy s prostatou nebo obtížné močení.
Pokud máte problémy s ledvinami, poraďte se se svým lékařem.
Spiriva 18 mikrogramů je indikována k udržovací terapii chronické obstrukční plicní nemoci, neměla by být použita k léčbě náhlého záchvatu dušnosti nebo dušnosti.
Po podání Spirivy 18 mikrogramů se mohou objevit okamžité alergické reakce, jako je vyrážka, edém, svědění, sípání nebo dušnost. Pokud k tomu dojde, okamžitě se poraďte se svým lékařem.
Léky užívané vdechováním, jako je Spiriva 18 mikrogramů, mohou bezprostředně po podání způsobit tlak na hrudi, kašel, dušnost nebo dušnost. Pokud k tomu dojde, okamžitě se poraďte se svým lékařem.
Opatrně se vyvarujte kontaktu inhalačního prachu s očima, protože to může způsobit vysrážení nebo zhoršení glaukomu s úzkým úhlem, což je oční onemocnění. Bolest nebo pocit nepohodlí v očích, rozmazané vidění, vidění svatozářů kolem světel nebo barevné obrázky ve spojení s červenými očima mohou být příznaky akutního záchvatu glaukomu s úzkým úhlem. Oční příznaky mohou být doprovázeny bolestí hlavy, nevolností nebo zvracením. Pokud se objeví jakékoli příznaky a příznaky glaukomu s úzkým úhlem, přestaňte užívat tiotropiumbromid a okamžitě se poraďte se svým lékařem, nejlépe očním specialistou.
Sucho v ústech, které bylo pozorováno během léčby anticholinergiky, může být dlouhodobě spojeno se zubním kazem. Proto se doporučuje důkladná dentální hygiena.
Pokud jste v posledních 6 měsících prodělal infarkt myokardu nebo jakoukoli formu nestabilního nebo život ohrožujícího nepravidelného srdečního tepu nebo závažné srdeční selhání v uplynulém roce, sdělte to prosím svému lékaři. Tyto informace jsou důležité pro určení, zda je Spiriva pro vás tím správným lékem.
Neužívejte Spirivu 18 mikrogramů častěji než jednou denně.

Děti a dospívající

Spiriva 18 mikrogramů se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Spiriva

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval (a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval (a) k léčbě plicních onemocnění, jako je ipratropium nebo oxitropium.

Po podání přípravku Spiriva 18 mikrogramů v kombinaci s jinými léky používanými k léčbě CHOPN, jako jsou inhalační léky, které zmírňují příznaky, jako je salbutamol, methylxanthiny jako teofylin a / nebo steroidy podávané orálně nebo vdechováním, jako např. prednisolon

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo si myslíte, že jste těhotná nebo kojíte, poraďte se se svým lékařem.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud to výslovně nedoporučí lékař.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Nástup závratí, rozmazaného vidění nebo bolesti hlavy může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Spiriva 18 mikrogramů obsahuje monohydrát laktosy.

Jedna tobolka poskytuje až 5,5 mg monohydrátu laktózy, když se Spiriva 18 mikrogramů užívá podle doporučeného dávkování jedné tobolky jednou denně.

Dávkování a způsob použití Jak používat Spirivu: Dávkování

Vždy užívejte Spirivu 18 mikrogramů přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jisti, měli byste se poradit se svým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka je inhalace obsahu jedné kapsle (18 mikrogramů tiotropia) jednou denně. Neužívejte více, než je doporučená dávka.

Spiriva 18 mikrogramů se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let.

Tobolka by měla být užívána každý den ve stejnou dobu.To je důležité, protože Spiriva 18 mikrogramů je účinná po dobu 24 hodin.

Tobolky jsou pouze pro inhalaci a ne pro orální podání.

Tobolky nepolykejte.

Zařízení HandiHaler, do kterého musí být vložena kapsle Spiriva, propíchne tobolku a umožní vdechnutí prášku.

Ujistěte se, že máte HandiHaler a víte, jak ho správně používat. Pokyny k používání HandiHaleru jsou uvedeny na druhé straně této příbalové informace.

Ujistěte se, že do HandiHaleru nefoukáte.

Pokud si nejste jisti, jak používat HandiHaler, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka, kteří vám ukážou, jak to funguje.

HandiHaler by měl být čištěn jednou za měsíc Pokyny k čištění HandiHaler jsou uvedeny na druhé straně této příbalové informace.

Při užívání Spirivy 18 mikrogramů dávejte pozor, aby se vám prášek nedostal do očí. Pokud k tomu dojde, můžete zaznamenat rozmazané vidění, bolest a / nebo zarudnutí očí, v takovém případě byste si měli oči okamžitě vypláchnout vlažnou vodou. Poté neprodleně kontaktujte svého lékaře o další radu.

Pokud zjistíte, že se vám dýchání zhoršilo, řekněte to co nejdříve svému lékaři.

Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Spiriva

Jestliže jste užil více přípravku Spiriva 18 mikrogramů, než jste měl

Pokud vdechnete obsah více než jedné tobolky Spirivy 18 mikrogramů za den, měli byste okamžitě kontaktovat svého lékaře. Můžete mít zvýšené riziko výskytu nežádoucích účinků, jako je sucho v ústech, zácpa, potíže s močením, zvýšená srdeční frekvence nebo rozmazané vidění.

Pokud zapomenete užít Spirivu 18 mikrogramů

Pokud zapomenete užít dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete, ale neužívejte dvojnásobnou dávku ve stejnou dobu nebo ve stejný den. Poté užijte další dávku jako obvykle.

Jestliže jste přestal užívat Spirivu 18 mikrogramů

Před ukončením léčby přípravkem Spiriva 18 mikrogramů byste se měli poradit se svým lékařem nebo lékárníkem.

Pokud přestanete užívat Spirivu 18 mikrogramů, mohou se příznaky CHOPN zhoršit.

Máte -li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Spiriva

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Vyhodnocení nežádoucích účinků je založeno na následujících frekvencích:

Časté: mohou postihnout až 1 z 10 lidí

Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 lidí

Vzácné: mohou postihnout až 1 z 1000 lidí

Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit

Níže popsané nežádoucí účinky byly hlášeny lidmi, kteří užívali tento přípravek, a jsou seřazeny podle četnosti rozdělené na časté, méně časté, vzácné nebo neznámé.

Běžný:

sucho v ústech: obvykle mírné

Méně časté:

závrať
bolest hlavy
změny chuti
rozmazané vidění
nepravidelný srdeční tep (fibrilace síní)
zánět hrdla (faryngitida)
chraplavý hlas (dysfonie)
kašel
pálení žáhy (gastroezofageální refluxní choroba)
zácpa
houbové infekce úst a hrdla (orofaryngeální kandidóza)
vyrážka
potíže s močením (zadržování moči)
bolest při močení (dysurie)

Vzácný:

potíže se spánkem (nespavost)
vizuální svatozáře kolem světel nebo barevné obrázky spojené s červenýma očima (glaukom)
zvýšení naměřeného očního tlaku
nepravidelný srdeční tep (supraventrikulární tachykardie)
zrychlený srdeční tep (tachykardie)
vnímání srdečního tepu (palpitace)
tlak na hrudi spojený s kašlem, sípáním nebo dušností bezprostředně po vdechnutí (bronchospasmus)
krvácení z nosu (epistaxe)
zánět hrtanu (laryngitida)
zánět dutin (sinusitida)
zablokování střeva nebo absence stolice (střevní obstrukce včetně paralytického ileu) D
zánět dásní (zánět dásní)
zánět jazyka (glositida)
potíže s polykáním (dysfagie)
zánět úst (stomatitida)
pocit nevolnosti (nauzea)
přecitlivělost, včetně okamžitých reakcí
závažné alergické reakce způsobující otok obličeje nebo hrdla (angioedém)
kopřivka
svědění
infekce močového ústrojí

Neznámý:

ztráta tělesných tekutin (dehydratace)
zubní kaz
těžká alergická reakce (anafylaktická reakce)
kožní infekce nebo ulcerace
suchost kůže
otok kloubů.

Po podání přípravku Spiriva 18 mikrogramů se mohou objevit závažné nežádoucí účinky, které zahrnují alergické reakce způsobující otok obličeje nebo hrdla (angioedém) nebo jiné reakce z přecitlivělosti (jako je náhlý pokles krevního tlaku nebo závratě), které se vyskytují jednotlivě nebo jako součást závažné alergická reakce (anafylaktická reakce). Také, stejně jako u jiných inhalačních léků, mohou někteří pacienti zaznamenat neočekávané napětí na hrudi, kašel, sípání nebo dušnost bezprostředně po vdechnutí (bronchospasmus). Pokud se u vás objeví některý z těchto účinků, okamžitě navštivte svého lékaře.

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Expirace a retence

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.

Po vyjmutí první kapsle z blistru pokračujte v extrakci dalších kapslí po dobu devíti dnů, jedné kapsle denně, ze stejného blistru.

Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.

Chraňte před mrazem.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Co Spiriva 18 mikrogramů obsahuje

Jedna tobolka obsahuje 18 mikrogramů účinné látky tiotropium (jako monohydrát bromidu).

Při vdechnutí se z náustku HandiHaleru uvolní 10 mikrogramů tiotropia.

Pomocnou látkou je monohydrát laktosy.

Jak vypadá Spiriva 18 mikrogramů a obsah balení

Spiriva 18 mikrogramů, inhalační prášek, tvrdá tobolka je světle zelená tvrdá tobolka s vytištěným kódem produktu TI 01 a logem společnosti.

Produkt je k dispozici v následujících balíčcích:

Balení obsahující 30 tobolek

Balení obsahující 60 tobolek

Balení obsahující 10 kapslí a 1 zařízení HandiHaler

Balení obsahující 30 kapslí a 1 zařízení HandiHaler

Nemocniční balení: obsahující 5 krabiček po 30 tobolkách a zařízení HandiHaler

Nemocniční balení: obsahující 5 balení po 60 tobolkách

K dispozici je také balení obsahující 1 zařízení HandiHaler.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o přípravku Spiriva naleznete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce04.6 Těhotenství a laktace0,4,7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje0,04 pro skladování 06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08 .0 ČÍSLO ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 09.0 DATUM PRVNÍ POVOLENÍ NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 PRO RADIOPharmaceutika, ÚPLNÉ ÚDAJE O DOSIMETRII VNITŘNÍHO ZÁŘENÍ 12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNĚ NÁVOD NA ESPEMA

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

SPIRIVA 18 mcg, PRÁŠEK K INHALACI, TUHÁ Kapsle

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje 22,5 mikrogramů monohydrátu tiotropiumbromidu, což odpovídá 18 mikrogramům tiotropia.

Dodaná dávka (dávka uvolněná z náustku zařízení HandiHaler) je 10 mcg tiotropia.

Pomocné látky: monohydrát laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Inhalační prášek, tvrdá tobolka.

Světle zelené tvrdé tobolky s kódem produktu TI 01 a logem společnosti vytištěným na kapsli.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Tiotropium je indikováno k udržovací bronchodilatační terapii ke zmírnění symptomů u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN).

04.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Tento léčivý přípravek je určen pouze k inhalačnímu podání.

Doporučená dávka tiotropiumbromidu je vdechnutí obsahu jedné tobolky jednou denně současně s přístrojem HandiHaler.

Doporučená dávka by neměla být překročena.

Tobolky tiotropiumbromidu jsou určeny pouze k inhalaci a nikoli k perorálnímu podání.

Tobolky tiotropiumbromidu se nesmí polykat.

Tiotropiumbromid by měl být vdechován pouze zařízením HandiHaler.

Zvláštní populace

Starší pacienti mohou užívat tiotropiumbromid v doporučené dávce.

Pacienti s renální insuficiencí mohou užívat tiotropiumbromid v doporučené dávce. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 50 ml / min) viz body 4.4 a 5.2.

Pacienti s jaterní insuficiencí mohou užívat tiotropiumbromid v doporučené dávce (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

CHOPN

V indikaci popsané v bodě 4.1 neexistuje žádné významné použití u pediatrické populace (do 18 let).

Cystická fibróza

Bezpečnost a účinnost přípravku Spiriva u dětí a dospívajících nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.

Způsob podání

Aby bylo zajištěno správné podání léčivého přípravku, musí být pacient poučen lékařem nebo jiným zdravotnickým pracovníkem o používání inhalátoru.

Pokyny pro manipulaci a použití

Nezapomeňte pečlivě dodržovat pokyny svého lékaře týkající se používání přípravku Spiriva. Zařízení HandiHaler bylo vyvinuto speciálně pro přípravek Spiriva. Neměli byste jej používat k užívání jiných léků. K užívání léku můžete zařízení HandiHaler používat až jeden rok.

Popis HandiHaler

1 Prachotěsná zavírací krytka

2 Náustek

3 Základna

4 Tlačítko Punch

5 Centrální komora

1. Protiprachový kryt odemknete úplným stisknutím tlačítka pro propíchnutí a poté jej uvolněte.

2. Zvednutím směrem nahoru zcela otevřete protiprachový kryt.

Poté otevřete náustek zatlačením nahoru.

3. Vyjměte tobolku Spirivy z blistru (pouze bezprostředně před použitím) a vložte ji do centrální komory podle obrázku. Nezáleží na tom, jakým způsobem je kapsle v komoře orientována.

4. Pevně zavřete náustek, dokud neuslyšíte cvaknutí, ponechte krytku proti prachu otevřenou.

5. Držte zařízení HandiHaler náustkem směrem nahoru a jednou plně stiskněte tlačítko punkce a uvolněte.

Tato akce vytváří v kapsli otvory, které umožňují uvolňování léčiva během inspirace.

6. Úplně vydechněte.

Důležité: Vždy se vyvarujte dýchání do náustku.

7. Přesuňte zařízení HandiHaler k ústům a pevně uzavřete rty kolem náustku. Držte hlavu vzpřímeně a vdechujte pomalu a zhluboka, ale takovou rychlostí, abyste slyšeli nebo cítili vibraci kapsle.

Vdechujte, dokud nejsou plíce plné; poté zadržte dech na co nejdelší dobu a současně vyjměte zařízení HandiHaler z úst.

Pokračujte v normálním dýchání.

Kroky 6 a 7 opakujte jednou, aby se kapsle úplně vyprázdnila.

8. Znovu otevřete náustek. Otočte použitou kapsli dnem vzhůru a vyhoďte ji. Zavřete náustek a protiprachový kryt pro uložení zařízení HandiHaler.

Čištění zařízení HandiHaler

Zařízení HandiHaler čistěte jednou za měsíc. Otevřete protiprachový kryt a náustek. Poté otevřete základnu zvednutím tlačítka děrování. Vypláchněte celý inhalátor teplou vodou, abyste odstranili prach. Zařízení HandiHaler důkladně vysušte vylitím přebytečné vody na papírový ručník a ponecháním na vzduchu, přičemž kryt proti prachu, náustek a základnu nechte otevřené. Vyschnutí na vzduchu trvá 24 hodin, zařízení musí být vyčištěno bezprostředně po použití, aby bylo připraveno na další vdechnutí.V případě potřeby lze vnější část náustku čistit vlhkým, ale ne mokrým hadříkem.

Pomocí blistru

A. Rozdělte blistr na polovinu tažením podél perforované čáry

B. Zvedněte list položený na zadní stranu pomocí poutka, dokud není kapsle zcela viditelná (pouze bezprostředně před použitím).

Pokud je druhá kapsle neúmyslně vystavena vzduchu, musí být zlikvidována.

C. Vyjměte kapsli.

Tobolky Spiriva obsahují pouze malé množství prášku, takže kapsle je naplněna jen částečně.

04.3 Kontraindikace

Inhalační prášek tiotropiumbromidu je kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na tiotropiumbromid, atropin nebo jeho deriváty, například ipratropium nebo oxitropium nebo na pomocnou látku monohydrát laktosy, který obsahuje mléčné bílkoviny.

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Tiotropiumbromid, udržovací bronchodilatátor, podávaný jednou denně, by neměl být používán jako úvodní léčba akutních epizod bronchospasmu jako nouzová terapie.

Po podání prášku na inhalaci tiotropiumbromidu se mohou objevit okamžité reakce z přecitlivělosti.

V souladu se svou anticholinergní aktivitou by měl být tiotropiumbromid používán s opatrností u pacientů s glaukomem s úzkým úhlem, hyperplazií prostaty nebo obstrukcí hrdla močového měchýře (viz bod 4.8).

Léky podávané inhalačně mohou způsobit bronchospasmus vyvolaný vdechnutím.

Vzhledem k tomu, že plazmatická koncentrace léčivého přípravku roste s klesající funkcí ledvin, u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤50 ml / min) by měl být tiotropiumbromid používán pouze tehdy, pokud očekávané přínosy převažují nad potenciálními riziky. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné dlouhodobé údaje (viz bod 5.2).

Pacienti by měli být poučeni, aby se vyhnuli kontaktu léčivého prášku s očima. Měli by být upozorněni, že to může mít za následek vysrážení nebo zhoršení glaukomu s úzkým úhlem, bolest očí nebo nepohodlí, dočasné rozmazané vidění, vizuální svatozáře nebo barevné obrázky ve spojení s červenýma očima v důsledku překrvení spojivky a edému rohovky. Pokud dojde k jakékoli kombinaci těchto očních symptomů, pacienti by měli přestat používat tiotropiumbromid a okamžitě se poradit s odborníkem.

Dlouhodobá sucho v ústech, které bylo pozorováno při anticholinergní léčbě, může být spojeno se zubním kazem.

Tiotropiumbromid by neměl být používán více než jednou denně (viz bod 4.9).

Tobolky Spiriva obsahují 5,5 mg monohydrátu laktózy.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ačkoli nebyly provedeny žádné formální studie lékových interakcí, byl inhalační prášek tiotropiumbromidu používán souběžně s jinými léčivými přípravky bez klinických důkazů interakcí. Patří sem sympatomimetické bronchodilatátory, methylxanthiny, orální a inhalační steroidy, běžně používané při léčbě CHOPN.

Souběžné podávání tiotropiumbromidu a dalších léčivých přípravků obsahujících anticholinergika nebylo studováno, a proto se nedoporučuje.

04.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Pro tiotropiumbromid nejsou k dispozici žádné dokumentované klinické údaje o expozici v těhotenství.Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu spojenou s mateřskou toxicitou (viz bod 5.3) .Potenciální riziko pro člověka není známo. Spiriva by proto měla být v těhotenství používána pouze tehdy, pokud je to jasně indikováno.

Čas krmení

Není známo, zda se tiotropiumbromid vylučuje do lidského mléka. Ačkoli studie na hlodavcích ukázaly, že pouze malé množství tiotropiumbromidu je vylučováno do mateřského mléka, použití přípravku Spiriva se během laktace nedoporučuje. Tiotropiumbromid je dlouhodobě působící látka. Rozhodnutí pokračovat nebo přerušit kojení, než pokračovat nebo přerušit léčbu přípravkem Spiriva, by mělo být provedeno s přihlédnutím k prospěchu kojení pro dítě a léčbě přípravkem Spiriva pro matku.

Plodnost

Pro tiotropium nejsou k dispozici žádné klinické údaje o fertilitě. Neklinická studie prováděná s tiotropiem neodhalila žádné nežádoucí účinky na plodnost (viz bod 5.3).

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje Výskyt závratí, rozmazaného vidění nebo bolesti hlavy může ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

04.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Mnoho z uvedených vedlejších účinků lze přičíst anticholinergním vlastnostem Spirivy.

Souhrnná tabulka nežádoucích účinků

Frekvence přiřazená níže uvedeným nežádoucím účinkům je založena na hrubém výskytu nežádoucích účinků léčiv (tj. Příhod připisovaných tiotropiu) pozorovaných ve skupině s tiotropiem (9 647 pacientů), získaných sdružením údajů z 28 placebem kontrolovaných klinických studií, které zahrnovala období léčby v rozmezí od čtyř týdnů do čtyř let.

Frekvence je definována na základě následující konvence:

Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,

Klasifikace orgánových systémů podle MedDRA Frekvence Poruchy metabolismu a výživy Dehydratace Neznámý Poruchy nervového systému Závrať Méně časté Bolest hlavy Méně časté Změny chuti Méně časté Nespavost Vzácný Oční poruchy Rozmazané vidění Méně časté Glaukom Vzácný Zvýšený nitrooční tlak Vzácný Srdeční patologie Fibrilace síní Méně časté Supraventrikulární tachykardie Vzácný Tachykardie Vzácný Bušení srdce Vzácný Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Zánět hltanu Méně časté Dysfonie Méně časté Kašel Méně časté Bronchospasmus Vzácný Epistaxe Vzácný Zánět hrtanu Vzácný Zánět vedlejších nosních dutin Vzácný Gastrointestinální poruchy Suchá ústa běžný Refluxní choroba jícnu Méně časté Zácpa Méně časté Orofaryngeální kandidóza Méně časté Střevní obstrukce, včetně paralytického ileu Vzácný Zánět dásní Vzácný Glossitida Vzácný Dysfagie Vzácný Stomatitida Vzácný Nevolnost Vzácný Zubní kaz Neznámý Poruchy kůže a podkožní tkáně, poruchy imunitního systému Vyrážka Méně časté Kopřivka Vzácný Svědění Vzácný Přecitlivělost (včetně okamžitých reakcí) Vzácný Angioedém Vzácný Anafylaktická reakce Neznámý Kožní infekce, ulcerace kůže Neznámý Suchá kůže Neznámý Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Edém kloubu Neznámý Poruchy ledvin a močových cest Dysurie Méně časté Zadržování moči Méně časté Infekce močových cest Vzácný

Popis vybraných nežádoucích účinků

V kontrolovaných klinických studiích byly běžně pozorovanými vedlejšími účinky anticholinergní vedlejší účinky, jako je sucho v ústech, které se vyskytlo přibližně u 4% pacientů.

V 28 klinických studiích vedlo sucho v ústech k přerušení léčby u 18 z 9 647 pacientů léčených tiotropiem (0,2%).

Mezi závažné nežádoucí účinky v souladu s anticholinergními účinky patří glaukom, zácpa a střevní obstrukce včetně paralytického ileu a retence moči.

Jiné speciální populace

Se zvyšujícím se věkem může nastat zvýšený výskyt anticholinergních účinků.

04.9 Předávkování

Vysoké dávky tiotropiumbromidu mohou vyvolat anticholinergní příznaky.

Po inhalaci jednorázové dávky až 340 mcg tiotropiumbromidu nebyly u zdravých dobrovolníků pozorovány žádné anticholinergní systémové nežádoucí účinky. Kromě toho nebyly po podání tiotropiumbromidu až do 170 mikrogramů pozorovány žádné jiné relevantní nežádoucí účinky než sucho v ústech. dny Ve studii opakovaných dávek prováděné u pacientů s CHOPN léčených maximální denní dávkou 43 mikrogramů tiotropiumbromidu po dobu 4 týdnů nebyly pozorovány žádné významné nežádoucí účinky.

Tiotropiumbromid se vyznačuje nízkou orální biologickou dostupností, proto je nepravděpodobné, že by neúmyslné požití perorálních tobolek způsobilo akutní intoxikaci.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva pro obstrukční syndromy dýchacích cest pro aerosoly, anticholinergika, ATC kód: R03B B04

Mechanismus účinku

Tiotropiumbromid je dlouhodobě působící antagonista muskarinových receptorů, v klinické praxi často označovaný jako anticholinergikum. Vazbou na muskarinové receptory hladkého svalstva průdušek tiotropiumbromid inhibuje cholinergní (bronchokonstrikční) účinky acetylcholinu, uvolňovaného parasympatickými nervovými zakončeními . Má podobnou afinitu k muskarinickým podtypům M1 až M5. V dýchacích cestách tiotropiumbromid kompetitivně a reverzibilně antagonizuje receptory M3 navozením relaxace hladkého svalstva průdušek. Účinek závisel na dávce a trval déle než 24 hodin. Dlouhá doba je pravděpodobně způsobena velmi pomalou disociací z receptorů M3, která ukazuje výrazně delší disociační poločas než ipratropium. Být N-kvartérní anticholinergní tiotropiumbromid je (broncho-) selektivní, pokud je podáván inhalací (topicky), demonstrovat přijatelné terapeutické rozmezí před nástupem systémových anticholinergních účinků.

Farmakodynamické účinky

Bronchodilatace je primárně lokální (dýchací) účinek, nikoli systémový. Disociace z receptorů M2 je rychlejší než z receptorů M3, což vedlo k (kineticky kontrolované) selektivitě pro podtyp receptoru M3 ve srovnání s podtypem M2 ve funkčních studiích in vitro. Vysoká účinnost a pomalá disociace z receptoru se klinicky odráží ve významné a dlouhotrvající bronchodilataci u pacientů s CHOPN.

Elektrofyziologie srdce

Elektrofyziologie: Ve specifické studii QT provedené na 53 zdravých dobrovolnících přípravek Spiriva v dávce 18 μg a 54 μg (tj. Trojnásobek terapeutické dávky) podávaný po dobu 12 dnů významně neprodloužil QT intervaly EKG.

Klinická účinnost

Program klinického vývoje zahrnoval 4 jednoroční a 2 šestiměsíční, randomizované, dvojitě zaslepené studie u 2 663 pacientů (1 308 léčených tiotropiumbromidem). Roční program sestával ze 2 placebem kontrolovaných studií a 2 studií proti aktivnímu kontrolnímu léku (ipratropium). Obě šestiměsíční studie byly kontrolovány na salmeterol a placebo. Tyto studie zahrnovaly hodnocení plicních funkcí a dušnosti, exacerbací a kvality života související se zdravím.

Ve výše uvedených studiích způsobil tiotropiumbromid podávaný jednou denně významné zlepšení plicních funkcí (nucený výdechový objem za jednu sekundu, FEV1 a vynucená vitální kapacita, FVC) do 30 minut od první dávky a byl udržován po dobu 24 hodin. . Farmakodynamiky v ustáleném stavu bylo dosaženo během jednoho týdne s největším bronchodilatačním účinkem pozorovaným do třetího dne. Tiotropiumbromid významně zlepšil ranní a večerní špičkový výdechový průtok (PEF) měřený z denních záznamů pacientů. Bronchodilatační účinek tiotropiumbromidu byl zachován po celý rok podávání bez vzniku tolerance.

Randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie se 105 pacienty s CHOPN ukázala, že bronchodilatace byla udržována po dobu 24hodinového léčebného intervalu ve srovnání s placebem, bez ohledu na to, zda byl lék podáván ráno nebo večer.

V dlouhodobých studiích (6 měsíců a jeden rok) byl prokázán následující účinek:

tiotropiumbromid významně zlepšil dušnost (hodnoceno pomocí indexu přechodné dušnosti) .Toto zlepšení bylo udržováno po celou dobu léčby.

Účinek zlepšené dušnosti na toleranci zátěže byl hodnocen ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích zahrnujících 433 pacientů se středně těžkou až těžkou CHOPN. V těchto studiích léčba přípravkem Spiriva po dobu šesti týdnů přinesla významné zlepšení cvičení omezeného na symptomy doba výdrže měřená na ergometru cyklu na 75% maximální pracovní kapacity, neboli 19,7% (studie A: 640 sekund se Spirivou vs. 535 sekund s placebem, ve srovnání s výchozím stavem před léčbou 492 sekund) a 28,3% (studie B: 741 sekund se Spirivou vs. 577 sekund s placebem, ve srovnání s výchozím stavem před léčbou 537 sekund).

V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s 1829 pacienty se středně těžkou až velmi těžkou CHOPN tiotropiumbromid statisticky významně snížil procento pacientů s exacerbací CHOPN (z 32, 2% na 27,8%) a statisticky významně snížil počet exacerbací o 19% (od 1,05 do 0,85 událostí na pacienta za rok expozice). Kromě toho bylo 7,0% pacientů léčených tiotropiumbromidem a 9,5% pacientů ve skupině s placebem hospitalizováno pro exacerbace CHOPN (p = 0,056). Počet hospitalizací způsobených CHOPN byl snížen o 30% (0,25 až 0,18 událostí na pacienta za rok expozice).

V 9měsíční, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii se 492 pacienty zlepšila Spiriva kvalitu života související se zdravím, jak bylo stanoveno celkovým skóre St. Georgès Respiratory Questionnaire (SGRQ). Procento pacientů léčených přípravkem Spiriva, kteří dosáhli významného zlepšení celkového skóre SGRQ (tj.> 4 jednotky), bylo o 10,9% vyšší než u pacientů léčených placebem (59,1% ve skupině se Spirivou oproti 48, 2% ve skupině s placebem (p = 0,029)). Průměrný rozdíl mezi těmito dvěma skupinami byl 4,9 jednotek (p = 0,001; interval spolehlivosti: 1,69 - 6,68). Skóre SGRQ bylo 8,19 jednotek pro „symptomy“, 3,91 jednotek pro „aktivitu“ a 3,61 jednotek za „dopad na každodenní život“. Zlepšení ve všech těchto jednotlivých subdoménách byla statisticky významná.

Ve 4leté, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii zahrnující 5 993 pacientů (3 006 na placebu a 2 987 na Spirivě) zůstalo zlepšení FEV1 v důsledku podávání Spirivy ve srovnání s placebem konstantní po dobu 4 let. Vyšší podíl pacientů ve skupině se Spirivou než ve skupině s placebem (63,8% vs. 55,4%, str

Léčba tiotropiem snížila riziko respiračního selhání (jak ukazuje záznam nežádoucích účinků) o 19% (2,09 vs. 1,68 případů na 100 pacientů ročně, relativní riziko (tiotropium / placebo) = 0,81, 95% CI = 0,65, 0,999 ).

Roční randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitě zaslepená klinická studie s paralelními skupinami porovnávala účinek léčby přípravkem Spiriva 18 mcg jednou denně s účinkem léčby salmeterolem 50 mcg. Podávaným dvakrát denně pomocí tlakového dávkovače ( HFA pMDI), o výskytu středně těžkých a těžkých exacerbací u 7376 pacientů s CHOPN a anamnéze exacerbací v předchozím roce.

Tabulka 1: Souhrn koncových bodů exacerbace

Koncový bod Spiriva 18 mcg (HandiHaler) N = 3,707 Salmeterol 50 mcg (HFA pMDI) N = 3669 Poměr (95% CI) P hodnota Čas [dny] do první exacerbace † 187 145 0,83 (0,77 - 0,90) Čas do první těžké exacerbace (hospitalizace) § - - 0,72 (0,61 - 0,85) Pacienti s exacerbací ≥1, n (%) * 1.277 1.414 0,90 (0,85 - 0,95) Pacienti s těžkou exacerbací (hospitalizace) ≥1, n (%) * 262 336 0,77 (0,66 - 0,89)

† Čas [dny] se vztahuje k prvnímu kvartilu pacientů. Analýza času do události byla provedena s použitím Coxova regresního modelu proporcionálních rizik s centrem (agregátem) a ošetřením jako kovariantami, poměr se týká poměru rizik.

§ Analýza času do události byla provedena za použití Coxova regresního modelu proporcionálních rizik s centrem (agregátem) a ošetřením jako kovariáty, poměr se týká poměru rizik. Čas [dny] pro první kvartil pacientů nelze vypočítat, protože procento pacientů s těžkou exacerbací bylo příliš nízké.

* Počet pacientů s příhodou byl hodnocen pomocí Cochran-Mantel-Haenszelova testu stratifikovaného sdruženým centrem; poměr se vztahuje k poměru rizika.

Ve srovnání se salmeterolem prodloužila Spiriva čas do první exacerbace (187 dní oproti 145 dnům) se snížením rizika o 17% (poměr rizik 0,83; 95% interval spolehlivosti [CI] z 0,77 na 0,90; p

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií se Spirivou u všech podskupin pediatrické populace s CHOPN a cystickou fibrózou (informace o použití u dětí viz bod 4.2).

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

a) Obecný úvod

Tiotropiumbromid je nechirální kvartérní amoniová sloučenina a je mírně rozpustný ve vodě. Tiotropiumbromid se podává jako prášek k inhalaci. Obecně při vdechnutí je většina uvolněné dávky uložena v gastrointestinálním traktu a v menší míře v cílovém orgánu, kterým jsou plíce. Mnoho níže popsaných farmakokinetických údajů bylo získáno s dávkami vyššími, než jsou dávky doporučené pro terapii.

b) Obecná charakteristika účinné látky po podání léčivého přípravku

Vstřebávání: Po vdechnutí suchého prášku mladými zdravými dobrovolníky ukazuje absolutní biologická dostupnost 19,5%, že frakce dosahující plic je vysoce biologicky dostupná. Z chemické struktury sloučeniny (kvarterní amoniové sloučeniny) a ze studií in vitro se očekává, že tiotropiumbromid je špatně absorbován z gastrointestinálního traktu (10-15%). Perorální roztoky tiotropiumbromidu mají absolutní biologickou dostupnost 2–3%. Maximální plazmatické koncentrace tiotropiumbromidu byly pozorovány pět minut po inhalaci. Zdá se, že jídlo neovlivňuje absorpci této kvartérní amoniové sloučeniny.

Rozdělení: Tento léčivý přípravek se ze 72% váže na plazmatické bílkoviny a vykazuje distribuční objem 32 l / kg. V ustáleném stavu byly vrcholové plazmatické hladiny tiotropiumbromidu u pacientů s CHOPN 17-19 pg / ml, měřeno 5 minut po inhalaci dávky 18 mg suchého prášku, a rychle klesaly víceprostorovým způsobem. Minimální plazmatická koncentrace v ustáleném stavu byla 3-4 pg / ml. Místní koncentrace v plicích nejsou známy, ale způsob podání naznačuje výrazně vyšší koncentrace v plicích. Studie na potkanech ukázaly, že tiotropiumbromid nepřekračuje hematoencefalickou bariéru ve významném rozsahu.

BiotransformaceRozsah biotransformace je nízký, což je patrné z vylučování 74% nezměněného léčiva močí po intravenózním podání mladým zdravým dobrovolníkům. Ester tiotropiumbromidu se neenzymaticky štěpí na alkohol (N-methylskopin) a kyselou sloučeninu (kyselina dithienylglykolová), které jsou neaktivní na muskarinových receptorech. Experimenty in vitro s jaterními mikrozomy a lidskými hepatocyty naznačují, že další (intravenózní) léčivo je metabolizováno oxidací závislou na cytochromu P450 (CYP) a následnou konjugací s glutathionem v různých metabolitech fáze II.

Studie in vitro na jaterních mikrozomech ukazují, že enzymatickou cestu lze inhibovat inhibitory CYP 2D6 (a 3A4), chinidinem, ketokonazolem a gestodenem. Cytochrom CYP 2D6 a 3A4 jsou tedy zapojeny do metabolické dráhy, která je zodpovědná za eliminaci menší části dávky.

Tiotropiumbromid ani v koncentracích vyšších než terapeutické neinhibuje v lidských jaterních mikrozomech CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 nebo 3A.

Odstranění: Konečný poločas eliminace tiotropiumbromidu je mezi 5 a 6 dny po inhalaci. Celková clearance byla 880 ml / min po intravenózní dávce u mladých zdravých dobrovolníků s individuální variabilitou 22%. Intravenózně podávaný tiotropiumbromid se vylučuje hlavně nezměněný močí (74%). Po inhalačním podání suchého prášku se 14% dávky vyloučí močí a zbytek, jako léčivo, které se hlavně neabsorbuje ze střeva, se vyloučí stolicí. Renální clearance tiotropiumbromidu převyšuje clearance kreatininu., Což naznačuje sekreci v Po chronické denní inhalaci pacienty s CHOPN bylo farmakokinetického ustáleného stavu dosaženo po 2–3 týdnech bez následné akumulace.

Linearita / nelinearita: Tiotropiumbromid vykazuje lineární farmakokinetiku v terapeutickém rozmezí jak po intravenózním podání, tak po inhalaci suchého prášku.

c) Charakteristika u pacientů

Starší pacienti: Jak se očekávalo u všech léčivých přípravků primárně vylučovaných ledvinami, vyšší věk byl spojen se snížením renální clearance tiotropiumbromidu (z 326 ml / min u pacientů s CHOPN ve věku 70 let), což lze vysvětlit snížením funkce ledvin.Vylučování tiotropiumbromidu močí po inhalaci kleslo ze 14% (zdraví mladí dobrovolníci) na přibližně 7% (pacienti s CHOPN); plazmatické koncentrace se však s postupujícím věkem u pacientů s CHOPN ve srovnání s inter- a intraindividuální variabilita (43% nárůst AUC0-4h po vdechnutí suchého prášku).

Pacienti s renální insuficiencí: Stejně jako u všech léčivých přípravků, které se vylučují primárně ledvinami, bylo selhání ledvin spojeno se zvýšenými plazmatickými koncentracemi léčivého přípravku a sníženou renální clearance léčivého přípravku, a to jak po intravenózní infuzi, tak po inhalaci. Selhání ledvin mírné (CLCR 50 -80 ml / min), který je často přítomen u starších pacientů, mírně zvyšuje plazmatické koncentrace tiotropiumbromidu (39% zvýšení AUC0-4h po intravenózní infuzi) .U pacientů se CHOPN se středně těžkou až těžkou (CLCR

Pacienti s jaterní insuficiencí: Předpokládá se, že jaterní insuficience nemá žádný relevantní vliv na farmakokinetiku tiotropiumbromidu.Tiotropiumbromid je primárně vylučován ledvinami (74% u mladých zdravých dobrovolníků) a jednoduchou neenzymatickou disociací esteru na farmakologicky neaktivní produkty.

Dětští pacienti: viz bod 4.2.

d) Vztahy mezi farmakokinetikou a farmakodynamikou

Mezi farmakokinetikou a farmakodynamikou neexistuje přímá korelace.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Mnoho účinků pozorovaných v konvenčních studiích tolerance léčiva, toxicity po opakovaném podávání a reprodukční toxicity lze vysvětlit anticholinergními vlastnostmi tiotropiumbromidu. U zvířat byly pozorovány typické účinky: snížená konzumace potravy a zpomalení přírůstku hmotnosti, sucho v ústech a nosu, snížené slzení a slinění, mydriáza a zvýšená srdeční frekvence. Další relevantní účinky zaznamenané ve studiích toxicity po opakovaném podávání byly: mírné podráždění dýchacího ústrojí u potkanů a myší prokázané rýmou a změnami v epitelu nosní dutiny a hrtanu, prostatitida doprovázená usazováním bílkovin a litiázou v močovém měchýři krysy.

Nežádoucí účinky na těhotenství, embryonální / fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj lze prokázat pouze při dávkách toxických pro matku. Tiotropiumbromid nebyl teratogenní u potkanů ani králíků. V obecné studii reprodukce a plodnosti provedené na krysách nebyly žádné náznaky žádných nežádoucích účinků na plodnost a párovací schopnost ošetřených rodičů nebo jejich potomků v jakékoli dávce.

Po lokální nebo systémové expozici více než 5krát vyšší než terapeutické byly pozorovány respirační (podráždění) a urogenitální (prostatitida) a reprodukční toxicita. Studie genotoxicity a karcinogenního potenciálu neodhalily zvláštní riziko pro člověka.