Aktivní složky: Prucaloprid
Resolor 1 mg potahované tablety
Resolor 2 mg potahované tablety
Indikace Proč se používá Resolor? K čemu to je?
Resolor obsahuje účinnou látku prucaloprid.
Resolor patří do skupiny léčiv, která zlepšují střevní motilitu (gastrointestinální prokinetika). Působí na svalovou stěnu střeva, pomáhá obnovit její normální fungování.Resolor se používá k léčbě chronické zácpy u dospělých, u nichž laxativa nefungují správně.
Nepoužívat u dětí a mladistvých do 18 let.
Kontraindikace Kdy by Resolor neměl být používán
Neužívejte Resolor
- jestliže jste alergický (á) na prucaloprid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),
- pokud podstupujete dialýzu ledvin,
- pokud máte perforaci nebo neprůchodnost střevní stěny, závažný zánět střevního traktu, jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo toxický megakolon / megarekt.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Resolor užívat
Před užitím přípravku Resolor se poraďte se svým lékařem.
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Resolor je zapotřebí a informujte svého lékaře:
- pokud máte závažné onemocnění ledvin,
- pokud máte závažné onemocnění jater,
- jestliže jste v současné době pod lékařským dohledem kvůli závažnému zdravotnímu problému, jako je srdeční nebo plicní onemocnění, porucha duševního nebo nervového systému, rakovina, AIDS nebo hormonální porucha.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Resolor
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Resolor s jídlem a pitím
Resolor lze užívat s jídlem a bez jídla a pití kdykoli během dne.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Resolor se během těhotenství nedoporučuje.
- Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět.
- Během léčby přípravkem Resolor používejte spolehlivou metodu antikoncepce, abyste zabránili otěhotnění.
- Pokud otěhotníte během užívání přípravku Resolor, informujte prosím svého lékaře.
Během kojení může prucaloprid přecházet do mateřského mléka.Kojení se během léčby přípravkem Resolor nedoporučuje. Poraďte se o tom se svým lékařem.
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Resolor pravděpodobně neovlivní vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. V některých případech však Resolor může způsobit závratě a únavu, zejména první den léčby, což může mít vliv na řízení a obsluhu strojů.
Resolor obsahuje laktózu
Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Resolor: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů v této příbalové informaci nebo podle pokynů svého lékaře.
V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Pokračujte v užívání přípravku Resolor každý den po dobu stanovenou lékařem. Váš lékař může chtít přehodnotit váš stav a přínos prodloužené léčby po prvních 4 týdnech a poté v pravidelných intervalech.
Obvyklá dávka přípravku Resolor pro většinu pacientů je jedna 2mg tableta jednou denně.
Pokud je vám více než 65 let nebo máte závažné onemocnění jater, je počáteční dávka jedna 1 mg tableta jednou denně; v případě potřeby může lékař dávku zvýšit na 2 mg jednou denně.
Váš lékař může také doporučit nižší dávku jedné 1 mg tablety jednou denně, pokud máte závažné onemocnění ledvin.
Užívání větší než doporučené dávky nezvýší účinnost léku.
Resolor je indikován pouze pro dospělé a neměly by jej užívat děti nebo mladiství do 18 let.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Resolor
Jestliže jste užil (a) více přípravku Resolor, než jste měl (a)
Je důležité dodržovat dávku předepsanou lékařem. Pokud jste užili více přípravku Resolor, než bylo předepsáno, můžete pociťovat průjem, bolest hlavy a / nebo nevolnost. V případě průjmu se ujistěte, že pijete dostatek vody.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Resolor
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu. Další dávku užijte v obvyklou dobu.
Jestliže jste přestal používat Resolor
Pokud přípravek Resolor vysadíte, příznaky zácpy se mohou vrátit.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Resolor
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky se objevují hlavně na začátku léčby a obvykle vymizí během několika dnů po pokračování léčby.
Následující nežádoucí účinky se vyskytovaly velmi často (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí): bolest hlavy, pocit nevolnosti, průjem a bolest břicha.
Následující nežádoucí účinky se vyskytovaly běžně (mohou postihnout až 1 z 10 lidí): snížená chuť k jídlu, závratě, zvracení, poruchy trávení (dyspepsie), plynatost, abnormální střevní borborygmata, únava.
Byly také hlášeny následující méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí): třes, palpitace, krvácení z konečníku, zvýšená frekvence močení (pollakiurie), horečka a pocit nevolnosti. Pokud se objeví palpitace, sdělte to prosím svému lékaři.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za EXP.Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v původním blistru, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co Resolor obsahuje
Léčivou látkou je prucaloprid.
Jedna potahovaná tableta Resolor 1 mg obsahuje 1 mg prucalopridum (jako sukcinát).
Jedna Resolor 2 mg potahovaná tableta obsahuje 2 mg prucalopridum (jako sukcinát).
Dalšími složkami jsou:
Monohydrát laktózy (viz bod 2), mikrokrystalická celulóza, koloidní oxid křemičitý, stearát hořečnatý, hypromelóza, triacetin, oxid titaničitý (E171), makrogol. 2mg tableta také obsahuje červený oxid železitý (E172), žlutý oxid železitý (E172), hlinitý lak indigokarmínu (E132).
Popis, jak Resolor vypadá a obsah balení
Resolor 1 mg potahované tablety jsou bílé až téměř bílé, kulaté tablety s označením „PRU 1“ na jedné straně.
Resolor 2 mg potahované tablety jsou růžové, kulaté tablety s vyraženým „PRU 2“ na jedné straně.
Resolor je k dispozici v hliníkovém / hliníkovém perforovaném jednodávkovém blistru (kalendář) obsahujícím 7 tablet. Jedno balení obsahuje 7x1, 14x1, 28x1 nebo 84x1 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY RESOLOR 1 MG potažené FILMEM
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje prucalopridum 1 mg (jako sukcinát).
Pomocné látky se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 142,5 mg laktózy (jako monohydrát).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta (tableta).
Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým „PRU 1“ na jedné straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Resolor je indikován k symptomatické léčbě chronické zácpy u dospělých, u nichž laxativa neposkytují adekvátní úlevu.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí: 2 mg jednou denně s jídlem nebo bez jídla, kdykoli během dne.
Vzhledem ke specifickému způsobu účinku prukalopridu (stimulace pohybové motility) se neočekává, že by denní dávka vyšší než 2 mg vedla ke zvýšení účinnosti.
Pokud prukaloprid jednou denně není účinný po 4 týdnech léčby, bude nutné pacienta znovu vyšetřit a zhodnotit přínos pokračování léčby.
Účinnost prucalopridu byla prokázána ve dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích trvajících až tři měsíce.Účinnost delší než tři měsíce nebyla v placebem kontrolovaných studiích prokázána (viz bod 5.1). V případě dlouhodobé léčby by měl být přínos v pravidelných intervalech přehodnocen.
Zvláštní populace
Starší osoby (> 65 let): Začněte s 1 mg jednou denně (viz bod 5.2); v případě potřeby lze dávku zvýšit až na 2 mg jednou denně.
Pacienti s renální insuficiencí: Dávka pro pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR 2) je 1 mg jednou denně (viz body 4.3 a 5.2). U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky.
Pacienti trpící jaterní insuficiencí: Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C) začínají dávkou 1 mg jednou denně, kterou lze v případě potřeby zvýšit na 2 mg, aby se zlepšila účinnost a pokud je dávka 1 mg dobře snášena (viz body 4.4 a 5.2) ) U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky.
Pediatrická populace: Resolor by neměly používat děti a mladiství do 18 let (viz bod 5.1).
Způsob podání
Perorální podání.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Selhání ledvin vyžadující dialýzu.
• Perforace nebo obstrukce střev v důsledku strukturálních nebo funkčních poruch střevní stěny, obstrukční ileus, závažné zánětlivé stavy střevního traktu, jako je Crohnova choroba a ulcerózní kolitida, a také toxický megakolon / megarekt.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Hlavní cestou eliminace prucalopridu je renální exkrece (viz bod 5.2) U subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin se doporučuje dávka 1 mg (viz bod 4.2).
Resolor by měl být předepisován s opatrností pacientům s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C), protože údaje o použití u těchto pacientů jsou omezené (viz bod 4.2).
Bezpečnost a účinnost přípravku Resolor pro použití u pacientů se souběžným závažným a klinicky nestabilním onemocněním (například kardiovaskulárním nebo plicním onemocněním, neurologickými nebo psychiatrickými poruchami, rakovinou nebo AIDS a jinými endokrinními poruchami) nebyla v kontrolovaných klinických studiích stanovena. Resolor by měl být předepisován s opatrností pacientům s těmito stavy, zvláště pokud je používán u pacientů s anamnézou arytmií nebo ischemickým kardiovaskulárním onemocněním.
V případě silného průjmu může být účinnost perorálních kontraceptiv snížena; proto se doporučuje použití další metody antikoncepce, aby se zabránilo možné neúčinnosti perorální antikoncepce (viz informace o předepisování perorálních kontraceptiv).
Tablety obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Prukaloprid má nízký potenciál farmakokinetických interakcí. Z velké části se vylučuje v nezměněné formě močí (přibližně 60% dávky) a metabolizmem in vitro je to velmi pomalé.
Prucaloprid ve studiích neinhiboval specifické aktivity CYP450 in vitro v mikrosomech lidských jater, v terapeuticky relevantních koncentracích.
Přestože prucaloprid může být slabým substrátem pro P-glykoprotein (P-gp), není v klinicky relevantních koncentracích inhibitorem P-gp.
Účinky prukalopridu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Během souběžné léčby prucalopridem došlo k 30% zvýšení plazmatických koncentrací erythromycinu. Mechanismus této interakce je nejasný.
Prucaloprid neměl žádné klinicky relevantní účinky na farmakokinetiku warfarinu, digoxinu, alkoholu a paroxetinu nebo perorálních kontraceptiv.
Účinky jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku prukalopridu
Ketokonazol (200 mg dvakrát denně), účinný inhibitor CYP3A4 a P-gp, zvýšil systémovou expozici prukalopridu přibližně o 40%. Tento účinek je příliš malý na to, aby byl klinicky relevantní. Interakce podobného významu. Lze očekávat u jiných silných P -gp inhibitory, jako je verapamil, cyklosporin A a chinidin.
Terapeutické dávky probenecidu, cimetidinu, erythromycinu a paroxetinu neovlivnily farmakokinetiku prukalopridu.
04.6 Těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku by měly během léčby prucalopridem používat účinné antikoncepční metody.
Těhotenství
Zkušenosti s užíváním prucalopridu v těhotenství jsou omezené. V klinických studiích byly pozorovány případy spontánního potratu, i když za přítomnosti dalších rizikových faktorů není vztah k prucalopridu znám. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani škodlivé účinky. Nepřímé účinky na těhotenství, embryonální / fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3) Resolor se v těhotenství nedoporučuje.
Čas krmení
Prucaloprid se vylučuje do mateřského mléka. Při terapeutických dávkách přípravku Resolor se však neočekává žádný účinek na kojené novorozence / kojence. Vzhledem k nedostatku údajů u lidí se používání přípravku Resolor během laktace nedoporučuje.
Plodnost
Studie na zvířatech naznačují, že neexistuje žádný vliv na mužskou nebo ženskou plodnost.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Resolor může mírně narušit schopnost řídit a obsluhovat stroje, protože v klinických studiích byly pozorovány závratě a únava, zejména během prvního dne léčby (viz bod 4.8).
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Byla provedena integrovaná analýza 17 dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií, ve kterých byl přípravek Resolor podáván orálně přibližně 3 300 pacientům s chronickou zácpou. Z těchto pacientů více než 1 500 užívalo přípravek Resolor v doporučené dávce 2 mg denně, zatímco přibližně 1 360 bylo léčeni 4 mg prucalopridu denně. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky spojenými s léčbou přípravkem Resolor 2 mg jsou bolest hlavy (17,8%) a gastrointestinální příznaky (bolest břicha (13,7%), nauzea (13,7%) a průjem (12,0%)). Nežádoucí účinky se vyskytují hlavně na začátku léčby a obvykle vymizí během několika dnů po pokračování léčby. Občas byly hlášeny další nežádoucí účinky. Většina nežádoucích účinků byla „mírné až střední“ intenzity.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v kontrolovaných klinických studiích s doporučenou dávkou 2 mg s frekvencí odpovídající: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Popis některých nežádoucích účinků
Po prvním dni léčby byly nejčastější nežádoucí účinky hlášeny s podobnou frekvencí (rozdíl ve výskytu ne více než 1% mezi prucalopridem a placebem) během léčby přípravkem Resolor a během léčby placebem, s výjimkou nevolnosti a průjmu, které se během léčby přípravkem Resolor nadále vyskytoval častěji, i když méně výrazný (rozdíly ve výskytu mezi přípravkem Resolor a placebem byly 1,3% (nauzea) a 3,4% (průjem)).
Palpitace byly hlášeny u 0,7% pacientů léčených placebem, 0,9% pacientů léčených 1 mg prucalopridu, 0,9% pacientů léčených 2 mg prucalopridu a 1,9% pacientů léčených 4 mg prucalopridu Většina pacientů pokračovala v užívání prucalopridu Pacienti by měli diskutovat s ošetřujícím lékařem nový nástup palpitace, stejně jako výskyt jakýchkoli nových příznaků.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím italské agentury pro léčivé přípravky. . Webové stránky: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Ve studii se zdravými dobrovolníky byla léčba prucalopridem dobře tolerována, pokud byla podávána ve zvyšujícím se režimu až do 20 mg jednou denně (10násobek doporučené terapeutické dávky). Předávkování může mít za následek příznaky, které „zesilují známé farmakodynamické účinky prucalopridu a zahrnují bolesti hlavy, nevolnost a průjem. Pro předávkování přípravkem Resolor není k dispozici žádná specifická léčba“.Pokud dojde k předávkování, pacient by měl být léčen symptomaticky a podle potřeby by měla být přijata podpůrná opatření. Nadměrná ztráta tekutin způsobená průjmem nebo zvracením může vyžadovat úpravu nerovnováhy elektrolytů.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná projímadla, ATC kód: A06AX05.
Mechanismus účinku
Prucaloprid je dihydrobenzofurankarboxamid s gastrointestinální prokinetickou aktivitou. Prucaloprid je selektivní agonista serotoninového (5-HT4) receptoru s vysokou afinitou, což pravděpodobně vysvětluje jeho prokinetické účinky. In vitro „afinita k jiným receptorům byla nalezena pouze při koncentracích, které přesahují jeho afinitu k receptoru 5-HT4 nejméně 150krát. U potkanů prucaloprid in vivov dávkách nad 5 mg / kg (30–70násobek klinické expozice a dále) indukuje hyperprolaktinémii způsobenou antagonistickým působením proti receptoru D2.
U psů prucaloprid mění vzorce motility tlustého střeva stimulací serotoninového 5-HT4 receptoru: stimuluje proximální motilitu tlustého střeva, zlepšuje motilitu gastroduodena a urychluje opožděné vyprazdňování žaludku. Prucaloprid také vyvolává obrovské migrační kontrakce. Ty jsou ekvivalentní pohybům tlustého střeva u lidí a poskytují hlavní hnací sílu pro defekaci.U psů jsou účinky pozorované v gastrointestinálním traktu citlivé na blokování selektivními antagonisty receptoru 5-HT4, čímž se ukazuje, že pozorované účinky jsou působí selektivním působením na receptory 5-HT4.
Tyto farmakodynamické účinky prukalopridu byly u lidí potvrzeny manometrií používanou u subjektů s chronickou zácpou v randomizované, otevřené, zkřížené studii se zaslepeným hodnocením účinků prukalopridu 2 mg a osmotického projímadla na motilitu tlustého střeva na základě počtu kontrakce tlustého střeva, které se šíří velkou amplitudou (HAPC, kontrakce šířící vysokou amplitudu(také známé jako obří kontrakce migrantů). Ve srovnání s léčbou osmotické zácpy prokinetická stimulace produkovaná prucalopridem zvýšila motilitu tlustého střeva v rozsahu vyjádřeném počtem HAPC za 12 hodin po podání experimentálního produktu. Přínos nebo klinický význam tohoto mechanismu účinku ve srovnání s jinými projímadly nebyl studován.
Klinická účinnost a bezpečnost
Dospělá populace
Účinnost přípravku Resolor byla prokázána ve třech multicentrických, randomizovaných, dvojitě zaslepených, 12týdenních, placebem kontrolovaných studiích u subjektů s chronickou zácpou (n = 1 279 léčených přípravkem Resolor, 1 124 žen, 155 mužů). Dávky přípravku Resolor hodnocené v každá z těchto tří studií byla 2 mg a 4 mg jednou denně. Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo procento (%) subjektů dosahujících normalizace pohybů střev definovaných jako průměr tří nebo více spontánních a úplných pohybů střeva (Spontánní úplné vyprázdnění, SCBM) za týden po dobu 12 týdnů léčby.
Procento pacientek, u nichž laxativa neposkytly adekvátní úlevu, léčených doporučenou dávkou 2 mg Resolor (n = 458), které dosáhly průměru ≥ 3 SCBM za týden, bylo 31,0% (4. týden) a 24,7 % (12. týden) oproti 8,6% (4. týden) a 9,2% (12. týden) ve skupině s placebem.Klinicky významné zlepšení o ≥ 1 SCBM za týden, nejdůležitější sekundární cílový parametr účinnosti, bylo dosaženo u 51,0% (týden 4) a 44,2% (12. týden) subjektů léčených 2 mg přípravku Resolor oproti 21,7% (4. týden) a 22,6% (12. týden) placeba.
Účinek přípravku Resolor na spontánní pohyby střev (Spontánní pohyby střev(SBM) byl také statisticky lepší než placebo v poměru pacientů, u kterých došlo během 12týdenního léčebného období ke zvýšení o ≥ 1 SBM / týden. Ve 12. týdnu mělo 68,3% pacientů léčených přípravkem Resolor 2 mg průměrný nárůst ≥ 1 SBM / týden, ve srovnání s 37,0% pacientů léčených placebem (str
Ve všech třech studiích vedla léčba přípravkem Resolor také k významnému zlepšení v hodnocení řady specifických a validovaných patologických symptomů (PAC-SYM, hodnocení symptomů zácpy pacienta), které zahrnují symptomy břicha (nadýmání, nepohodlí, bolest a křeče), defektátory (neúplné pohyby střev, falešné poplachy, námaha, nadměrná tvrdost stolice, nedostatečný objem stolice) a rektální (bolestivé pohyby střev, pálení, krvácení / slzení), hodnoceno ve 4. a 12. týdnu. Ve 4. týdnu je procento pacientů s ≥ 1 zlepšení od výchozích hodnot na subškálách PAC-SYM abdominálních, defekčních a rektálních symptomů bylo 41,3%, 41,6% a 31,3%, v uvedeném pořadí, u pacientů léčených přípravkem Resolor 2 mg, ve srovnání s 26,9%, 24,4% a 22,9% u placeba- léčených pacientů. Podobné výsledky byly pozorovány ve 12. týdnu: 43,4%, 42,9%, respektive 31,7% u pacientů léčených přípravkem Resolor 2 mg, ve srovnání s 26,9%, 27,2% a 23,4% u pacientů léčených placebem (p
V obou hodnoceních, ve 4. a 12. týdnu, byl také pozorován významný přínos s ohledem na řadu parametrů týkajících se kvality života, jako je úroveň spokojenosti s léčbou, střevní návyky a starosti, nepohodlí a fyzické a psychosociální nepohodlí. Ve 4. týdnu bylo procento pacientů s ≥ 1 zlepšením oproti výchozím hodnotám v subškále hodnocení subjektivní zácpy-kvalita života (PAC-QOL) 47,7% u pacientů léčených přípravkem Resolor 2 mg, ve srovnání s 20, 2% u pacientů léčených placebo. Podobné výsledky byly pozorovány ve 12. týdnu: 46,9% u pacientů léčených přípravkem Resolor 2 mg, v porovnání s 19,0% u pacientů léčených placebem (p
Účinnost, bezpečnost a snášenlivost přípravku Resolor u mužských pacientů s chronickou zácpou byla navíc hodnocena ve 12týdenní, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii (N = 370). Primárním cílovým parametrem studie byl splněno: statisticky významně vyšší podíl subjektů ve skupině Resolor (37,9 %) měl průměrný týdenní SCMB ≥ 3, ve srovnání se subjekty ve skupině s placebem (17,7 %) (p
Dlouhodobé studium
Účinnost a bezpečnost přípravku Resolor u pacientů (věk ≥18 let) s chronickou zácpou byla hodnocena ve 24týdenní, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii (N = 361). Pacientů s průměrnou týdenní frekvencí spontánních a úplných pohybů střev (SCBM) ≥3 (respondéři) během 24týdenní dvojitě zaslepené léčebné fáze nebylo statisticky odlišné (p = 0,367) mezi léčebnými skupinami s přípravkem Resolor (25,1%) a placebem (20,7%). Rozdíl mezi léčebnými skupinami od průměrné týdenní četnosti SCBM ≥3 nebyl statisticky významný pro týdny 1 až 12, což je výsledek na rozdíl od ostatních 5 multicentrických, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií. Trvání 12 týdnů, které prokázalo účinnost prucaloprid u dospělých pacientů za stejné období hodnocení.Proto je studie považována za neprůkaznou z hlediska účinnosti. Souhrn údajů, včetně dalších dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných, 12týdenních studií, však účinnost přípravku Resolor podporuje. Bezpečnostní profil přípravku Resolor pozorovaný v této 24týdenní studii je v souladu s tím. Vyplynul z předchozích 12týdenní studie.
Resolor nevykazoval žádné odražené jevy a nebyl návykový.
Hloubková studie o QT
Byla provedena důkladná studie QT s cílem vyhodnotit účinky přípravku Resolor na QT interval při terapeutických (2 mg) a nad terapeutických (10 mg) dávkách a výsledky byly porovnány s účinky placeba a pozitivní kontroly. prokázal významné rozdíly mezi přípravkem Resolor používaným v obou dávkách a placebem na základě průměrných měření QT a „analýzy abnormálních hodnot“. To potvrdilo výsledky dvou placebem kontrolovaných studií QT. Ve dvojitě zaslepených klinických studiích byl výskyt nežádoucích účinků souvisejících s QT a komorových arytmií nízký a srovnatelný s placebem.
Pediatrická populace
Účinnost a bezpečnost přípravku Resolor u pediatrických pacientů (ve věku 6 měsíců-18 let) s funkční zácpou byla hodnocena v 8týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii (N = 213), následované otevřeným komparátorem- kontrolovaná studie (polyethylenglykol 4000) v délce 16 týdnů trvající až 24 týdnů (N = 197). Dětem s hmotností ≤ 50 kg byla podávána počáteční dávka 0,04 mg / kg / den postupně zvyšovaná mezi 0,02 a 0,06 mg / kg / den ( maximálně 2 mg / den) perorálního roztoku Resolor nebo odpovídajícího placeba Děti s hmotností> 50 kg dostaly 2 mg / den tablety Resolor nebo odpovídající placebo.
Odpověď na léčbu byla definována jako průměr ≥ 3 spontánních pohybů střev (SBM) za týden a průměrný počet epizod fekální inkontinence ≤ 1 každé 2 týdny. Výsledky studie neprokázaly žádné rozdíly, pokud jde o účinnost mezi přípravkem Resolor a placebem: míra odpovědí byly 17%, respektive 17,8%(P = 0,9002). Resolor byl obecně dobře snášen. Incidence subjektů s alespoň 1 výskytem nežádoucích účinků během léčby (TEAE) byla podobná mezi skupinou Resolor (69,8%) a skupinou s placebem (60,7%). Celkově byl bezpečnostní profil přípravku Resolor u dětí stejný jako u dospělých.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Prucaloprid se rychle vstřebává; po jednorázové perorální dávce 2 mg bylo Cmax dosaženo za 2–3 hodiny. Absolutní orální biologická dostupnost je> 90%. Současný příjem potravy neovlivňuje orální biologickou dostupnost prucalopridu.
Rozdělení
Prucaloprid je široce distribuován a má distribuční objem v ustáleném stavu (Vdss) 567 litrů. Vazba prucalopridu na bílkoviny je asi 30%.
Biotransformace
Metabolismus není hlavní cestou eliminace prucalopridu. In vitro, metabolismus lidských jater je velmi pomalý a je nalezeno pouze minimální množství metabolitů. Ve studii na perorální dávce u člověka s radioaktivně značeným prukalopridem bylo v moči a stolici nalezeno malé množství sedmi metabolitů. Kvantitativně nejvíce zastoupený metabolit ve vylučování R107504 představoval 3,2% respektive 3,1% dávky v moči a stolici. . Dalšími metabolity identifikovanými a kvantifikovanými v moči a stolici byly R084536 (tvořená N-dealkylací), což odpovídá 3% dávky a produkty hydroxylace (3% dávky) a N-oxidace (2% dávky) nezměněná účinná látka představovala přibližně 92-94% celkové radioaktivity v plazmě.R107504, R084536 a R104065 (vytvořené O-demetylací) byly identifikovány jako vedlejší plazmatické metabolity.
Odstranění
Velká část účinné látky se vylučuje beze změny (60–65% podané dávky močí a asi 5% stolicí). Renální vylučování nezměněného prucalopridu zahrnuje pasivní filtraci i aktivní sekreci. Plazmatická clearance prucalopridu je v průměru 317 ml / minutu. Jeho konečný poločas je přibližně jeden den. Rovnovážného stavu je dosaženo během tří až čtyř dnů. Při léčbě jednou denně 2 mg prucaloprid, plazmatické koncentrace v ustáleném stavu kolísají mezi minimálními a maximálními hodnotami 2,5 a 7 ng / ml. Akumulační poměr po jednorázové denní dávce se pohyboval v rozmezí 1, 9 a 2,3. Farmakokinetika prukalopridu je úměrná dávce jak v rámci terapeutický rozsah a dále (testováno do 20 mg). Prukaloprid podávaný jednou denně vykazuje kinetiku nezávislou na čase během prodloužené léčby.
Zvláštní populace
Farmakokinetika populace
Populační farmakokinetická analýza ukázala, že zjevná celková clearance prucalopridu korelovala s clearance kreatininu a že věk, tělesná hmotnost, pohlaví nebo rasa neměly žádný vliv.
Senioři
Po jednorázové denní dávce 1 mg byly maximální plazmatické koncentrace a AUC prukalopridu u starších subjektů o 26–28% vyšší než u mladých dospělých.Tento účinek lze přičíst snížení funkce ledvin u starších osob.
Selhání ledvin
Ve srovnání s osobami s normální funkcí ledvin byly plazmatické koncentrace prucalopridu po jednorázové dávce 2 mg v průměru o 25% a 51% vyšší u subjektů s lehkou renální insuficiencí (ClCR 50-79 ml / min). A středně závažné (ClCR25 -49 ml / minutu). U subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin (ClCR ≤ 24 ml / min) byly plazmatické koncentrace 2,3krát vyšší než u zdravých osob (viz body 4.2 a 4.4).
Jaterní nedostatečnost
Nerenální eliminace přispívá k celkové eliminaci přibližně 35%. V malé farmakokinetické studii byly Cmax a AUC prukalopridu v průměru o 10-20% vyšší u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater než u zdravých subjektů (viz body 4.2 a 4.4).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka farmakologie bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkách, genotoxicita, karcinogenní potenciál, reprodukční a vývojová toxicita. Velký počet studií bezpečnosti léčiv, provedených se zvláštním důrazem na kardiovaskulární parametry, neprokázaly žádné relevantní změny v hemodynamických parametrech a parametrech odvozených od EKG (QTc), s výjimkou mírného zvýšení srdeční frekvence a krevního tlaku pozorovaného u anestetizovaných prasat po intravenózním podání podání a zvýšení krevního tlaku u psů při vědomí po intravenózním bolusovém podání, které však nebylo pozorováno ani u anestetizovaných psů, ani po orálním podání u psů, u nichž je dosaženo podobných plazmatických hladin. Studie subkutánní toxicity u novorozenců / mladistvých provedená na 7-55denních potkanech ukázala NOAEL 100 mg / kg / den. Míry expozice stanovené na základě AUC0-24h při NOAEL ve srovnání s hodnotami detekovanými u pediatrických subjektů (léčených přibližně 0,04 mg / kg / den) byly zahrnuty v rozmezí od 21 do 71, čímž bylo zajištěno dostatečné bezpečnostní rozpětí pro klinickou dávka.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro kukuřičného lisu
Monohydrát laktózy
Mikrokrystalická celulóza
Koloidní oxid křemičitý
Stearát hořečnatý
Potah tablety
Hypromelóza
Monohydrát laktózy
Triacetin
Oxid titaničitý (E171)
Macrogol
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
4 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v původním blistru, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Al / Al perforované (kalendářní) jednodávkové blistry obsahující 7 tablet. Každé balení obsahuje 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 nebo 84 x 1 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/581/001 (28 tablet)
EU/1/09/581/003 (7 tablet)
EU/1/09/581/005 (14 tablet)
EU/1/09/581/007 (84 tablet)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. října 2009
Datum posledního prodloužení: 6. června 2014
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
05/2015
