Účinné látky: alopurinol
Allopurinol Sandoz 100 mg tablety
Allopurinol Sandoz 300 mg tablety
Proč se používá alopurinol - generikum? K čemu to je?
Allopurinol Sandoz 100 mg:
Allopurinol Sandoz se používá ke snížení hladin kyseliny močové v krvi:
u dospělých, jejichž hladiny kyseliny močové jsou příliš vysoké a nelze je kontrolovat dietou nebo mají příznaky, zejména následující:
- dna
- poškození ledvin způsobené kyselinou močovou
- rozpouštění a prevence kamenů z kyseliny močové
- prevence kamenů oxalátu vápenatého, když jsou také vysoké hladiny kyseliny močové;
dospělí a děti vážící 15 kg nebo více, jejichž hladiny kyseliny močové jsou příliš vysoké a způsobily zvýšené vylučování kyseliny močové močením, například v důsledku:
- radioterapie
- léčba nádoru léky
- další vážná forma rozpadu buněk;
děti s hmotností 15 kg a více s:
- poškození ledvin způsobené kyselinou močovou při léčbě rakoviny krve za přítomnosti nadměrného počtu bílých krvinek nebo „abnormálního počtu bílých krvinek“
- některé konkrétní dědičné poruchy nedostatku enzymů, známé jako Lesch-Nyhanův syndrom a nedostatek adenin-fosforibosyl-transferázy.
Allopurinol Sandoz 300 mg:
Allopurinol Sandoz se používá ke snížení hladin kyseliny močové v krvi:
u dospělých, jejichž hladiny kyseliny močové jsou příliš vysoké a nelze je kontrolovat dietou nebo mají příznaky, zejména následující:
- dna
- poškození ledvin způsobené kyselinou močovou
- rozpouštění a prevence kamenů z kyseliny močové
- prevence kamenů oxalátu vápenatého, když jsou také vysoké hladiny kyseliny močové;
dospělí a děti o hmotnosti 45 kg a více, jejichž hladiny kyseliny močové jsou příliš vysoké a způsobily zvýšené vylučování kyseliny močové močením, například v důsledku:
- radioterapie
- léčba nádoru léky
- další vážná forma rozpadu buněk
děti vážící 45 kg a více s:
- poškození ledvin způsobené kyselinou močovou během léčby rakoviny krve za přítomnosti nadměrného počtu bílých krvinek nebo abnormálního počtu bílých krvinek
- některé zvláštní dědičné poruchy nedostatku enzymů, známé jako Lesch-Nyhanův syndrom a nedostatek adenin-fosforibosyl-transferázy
Kontraindikace Pokud by neměl být používán alopurinol - generikum
Neužívejte Allopurinol Sandoz Allopurinol Sandoz 100 mg
- jestliže jste alergický (á) na alopurinol nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Tento lék není vhodný pro děti s tělesnou hmotností nižší než 15 kg.
Allopurinol Sandoz 300 mg
- jestliže jste alergický (á) na alopurinol nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- jestliže trpíte závažným poškozením ledvin s clearance kreatininu pod 20 ml / min.
Tento lék není vhodný pro děti s tělesnou hmotností nižší než 45 kg.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Allopurinol - generikum
Před užitím přípravku Allopurinol Sandoz se poraďte se svým lékařem, pokud trpíte některým z následujících stavů:
- snížená funkce ledvin. Snížená funkce ledvin se častěji vyskytuje u pacientů, kteří užívají buď léky k léčbě vysokého krevního tlaku obsahující účinné látky, jejichž názvy končí v dubnu, nebo diuretika k léčbě vysokého krevního tlaku nebo srdečních chorob
- snížená funkce jater
- poruchy tvorby krve
V těchto 3 případech bude lékař pečlivě sledovat počet krvinek.
Při používání přípravku Allopurinol Sandoz byly hlášeny potenciálně život ohrožující kožní vyrážky (Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza), které se zpočátku objevovaly jako červené skvrny uprostřed nebo kruhové skvrny často s centrálními puchýři na trupu.
Mezi další příznaky, které je třeba hlásit, patří vředy v ústech, krku, nosu, genitáliích a zánět spojivek (zarudlé a oteklé oči). Tyto potenciálně život ohrožující vyrážky jsou často doprovázeny příznaky podobnými chřipce. Vyrážka se může vyvinout do rozsáhlých puchýřů nebo odlupování kůže.Nejvyšším rizikem vzniku závažných kožních reakcí je prvních několik týdnů léčby.
Pokud se u vás při použití alopurinolu rozvinul Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza, neměli byste již léčbu přípravkem Allopurinol Sandoz znovu zahájit.
Pokud se u vás objeví vyrážka nebo tyto kožní příznaky, okamžitě kontaktujte lékaře a řekněte mu, že lék užíváte. Při používání aloppinolu, genitálií a zánětu spojivek (zarudlé a oteklé oči) byly hlášeny závažné kožní reakce (syndrom přecitlivělosti, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza). Těmto závažným kožním reakcím často předcházejí příznaky podobné chřipce, jako je horečka, bolest hlavy, rozšířené bolesti. Vyrážka může postupovat s výskytem difuzních puchýřů a odlupováním kůže. Tyto závažné kožní reakce mohou být častější u jedinců čínského nebo thajského původu.
Pokud se u vás objeví vyrážka nebo tyto kožní příznaky, měli byste přestat užívat alopurinol a okamžitě kontaktovat svého lékaře. Je důležité si uvědomit, že léčba léky není nutná, pokud:
- vaše hladina kyseliny močové v krvi je nižší než 9 mg / 100 ml e
- jeho funkce ledvin je normální a
- dodržuje dietní doporučení uvedená v části „Allopurinol Sandoz s jídlem, pitím a alkoholem“.
Pijte dostatek tekutin, které jsou dostatečné k produkci nejméně 2 litrů moči denně. To je zvláště důležité, pokud užíváte alopurinol k léčbě:
- renální dna
- kameny kyseliny močové.
Během léčby přípravkem Allopurinol Sandoz může být užitečné zvýšit hladinu pH moči, aby se zvýšilo vylučování kyseliny močové močením.
- během radioterapie nebo během léčby protirakovinnými léky
- k léčbě dědičné poruchy nedostatku enzymů Lesch-Nyhanův syndrom.
Na začátku léčby se mohou objevit záchvaty dny, takže vám lékař může na první 4 týdny léčby přípravkem Allopurinol Sandoz předepsat léky proti bolesti nebo kolchicin.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek Allopurinolu - generického léčiva
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Následující léky mohou ovlivnit (nebo být ovlivněny) alopurinolem:
- 6-merkaptopurin, lék používaný k léčbě rakoviny krve za přítomnosti nadměrného nebo „abnormálního počtu bílých krvinek“
- léky používané k léčbě agresivních nádorů, jako je buď cyklofosfamid nebo doxorubicin nebo bleomycin nebo prokarbazin nebo alkylhalogenidy
Váš lékař bude často kontrolovat počet vašich krvinek.
- azathioprin, cyklosporin, léky používané k potlačení imunitního systému nebo k léčbě jiných poruch.
Poznámka: Nežádoucí účinky způsobené cyklosporinem se mohou vyskytovat častěji.
- vidarabin, lék používaný k léčbě virových onemocnění.
Poznámka: Nežádoucí účinky způsobené vidarabinem se mohou vyskytovat častěji: pokud k tomu dojde, je třeba věnovat zvláštní pozornost
- didanosin, lék používaný k léčbě infekce HIV
- ampicilin, amoxicilin, léky používané k léčbě bakteriálních infekcí. Pokud je to možné, pacienti by měli dostávat jiná antibiotika, protože je pravděpodobnější výskyt alergických reakcí
- salicyláty, léky používané ke snížení bolesti, horečky nebo zánětu, například kyselina acetylsalicylová
- probenecid, benzbromaron, léky používané ke zvýšení vylučování kyseliny močové močením
- chlorpropamid, lék používaný k léčbě cukrovky. Dávku chlorpropamidu může být nutné snížit, zvláště u pacientů s poruchou funkce ledvin
- warfarin, fenprokumon, acenokumarol, léky používané k prevenci normální srážlivosti krve.
Váš lékař bude častěji kontrolovat parametry srážení krve a v případě potřeby dávky těchto léků sníží
- fenytoin, lék používaný k léčbě epilepsie nebo některých bolestivých stavů
- theofylin, lék používaný k léčbě astmatu a dalších respiračních poruch. Váš lékař bude měřit plazmatické hladiny teofylinu, zejména na začátku léčby alopurinolem nebo při jakékoli změně dávky
- captopril, lék používaný k léčbě vysokého krevního tlaku a srdečních chorob.Může zvýšit riziko kožních reakcí, zejména pokud je funkce vašich ledvin chronicky snížena.
Allopurinol Sandoz s jídlem a pitím a alkoholem
Vyhýbat se:
- alkohol, zejména pivo
- potraviny s vysokým obsahem purinu, jako jsou droby - sladké pečivo, ledviny, mozek, srdce a jazyk - a masový extrakt.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení a plodnost
- Těhotenství
Allopurinol Sandoz užívejte v těhotenství pouze tehdy, pokud to lékař považuje za zcela nezbytné, protože nejsou k dispozici dostatečné údaje.
- Čas krmení
Allopurinol Sandoz byste neměl užívat během kojení, protože léčivá látka přechází do mateřského mléka.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Věnujte se činnostem, jako je řízení vozidel, obsluha strojů nebo jiné potenciálně nebezpečné činnosti, pokud jste si jisti, že Allopurinol Sandoz neovlivní vaše schopnosti.
Ve formě vedlejších účinků se může objevit závratě, ospalost a potíže s ovládáním pohybů.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat alopurinol - generikum: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Allopurinol Sandoz 100 mg
Dospělí
- Obvyklá počáteční dávka: 1 tableta denně. Váš lékař může upravit dávku podle hladiny kyseliny močové v krvi.
- Maximální dávka: 9 tablet denně.
Pro individuální úpravu dávky jsou k dispozici tablety obsahující 300 mg alopurinolu.
Děti a mladiství do 18 let s hmotností 15 kg a více
- Obvyklá dávka: 10 mg na kilogram tělesné hmotnosti za den, rozdělená do 3 dávek.
- Maximální dávka: 4 tablety denně.
Pacienti starší 65 let
Váš lékař předepíše minimální dávku potřebnou k léčbě vašeho stavu.
Snížená funkce ledvin
Allopurinol Sandoz užívejte pouze pod pečlivým dohledem lékaře, který určí dávku.
- Maximální dávka pro pacienty s těžkou renální insuficiencí: 1 tableta denně. V případě dialýzy vám však lékař může předepsat 3–4 tablety bezprostředně po každém ošetření.
Snížená funkce jater
Dávku určí lékař.
Způsob podání
Vezměte Allopurinol Sandoz
- bez žvýkání tablet
- se sklenicí vody
- po jídle e
- vždy ve stejnou denní dobu.
Rozdělte dávku a vezměte ji po celý den v následujících případech
- pokud potřebujete užít více než 3 tablety denně oo
- pokud se jako vedlejší účinky objeví žaludeční nebo střevní poruchy.
Pokyny k rozdělení tabletu
Tablet rozdělte podle obrázku:
Trvání léčby
Léčba alopurinolem je obvykle nutná po delší dobu. Allopurinol Sandoz užívejte pravidelně a tak dlouho, jak vám předepsal lékař.
Pravidelně se poraďte se svým lékařem o kontrole.
Allopurinol Sandoz 300 mg
Dospělí
- Obvyklá počáteční dávka: 100 mg denně. Váš lékař může upravit dávku podle hladiny kyseliny močové v krvi.
- Maximální dávka: 3 tablety denně.
Děti a mladiství do 18 let s hmotností 45 kg a více
- Obvyklá dávka: 10 mg na kilogram tělesné hmotnosti za den, rozdělená do 3 dávek.
- Maximální dávka: 400 mg alopurinolu denně.
Pro individuální úpravu dávky jsou k dispozici tablety obsahující 100 mg alopurinolu.
Pacienti starší 65 let
Váš lékař předepíše minimální dávku potřebnou k léčbě vašeho stavu.
Děti a mladiství do 18 let s hmotností méně než 45 kg, pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater
Vzhledem k vysokému obsahu léčivé látky není Allopurinol Sandoz 300 mg indikován u této skupiny pacientů, pro které jsou k dispozici tablety obsahující 100 mg alopurinolu. Po dialýze vám lékař může krátce poté předepsat 300-400 mg alopurinolu. Každé ošetření .
Způsob podání
Vezměte Allopurinol Sandoz
- bez žvýkání tablet
- se sklenicí vody
- po jídle e
- vždy ve stejnou denní dobu
. Rozdělte dávku a vezměte ji po celý den v následujících případech
- pokud potřebujete užít více než 1 tabletu denně popř
- pokud se jako vedlejší účinky objeví žaludeční nebo střevní poruchy.
Pokyny k rozdělení tabletu
Tablet rozdělte podle obrázku:
Trvání léčby
Léčba alopurinolem je obvykle nutná po delší dobu. Allopurinol Sandoz užívejte pravidelně a tak dlouho, jak vám předepsal lékař.
Pravidelně se poraďte se svým lékařem o kontrole.
Předávkování Co dělat, pokud jste předávkovali Allopurinol - generikum
Jestliže jste užil (a) více přípravku Allopurinol Sandoz, než jste měl
Vždy se poraďte s lékařem. Jako příznaky předávkování se může objevit nevolnost, zvracení, průjem a závratě.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Allopurinol Sandoz
Užijte vynechanou dávku, jakmile si vzpomenete. Pokud je téměř čas na další dávku, vynechejte zapomenutou dávku. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat Allopurinol Sandoz
Nepřerušujte léčbu bez předchozí konzultace s lékařem: mohlo by to ohrozit úspěch terapie.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky Allopurinolu - generického léčiva
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého
Nežádoucí účinky se mohou objevit s níže popsanými frekvencemi:
Časté, mohou postihnout až 1 z 10 lidí
Kožní reakce jako např
- svědění
- vzhled skvrn na kůži s malými uzlíky
- odlupování kůže
- skvrny
- krvácení z kůže
- odlupování kůže (ve vzácných případech).
Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit kdykoli během léčby. Pokud se tyto kožní reakce vyskytnou, přestaňte Allopurinol Sandoz okamžitě užívat a poraďte se s lékařem, protože mohou následovat závažné reakce z přecitlivělosti;
Méně časté, mohou postihnout až 1 ze 100 lidí
- nevolnost
- Zvracel
- průjem
- závažné reakce z přecitlivělosti včetně horečky, vyrážky, bolesti kloubů a změn v krevních a jaterních funkčních testech (mohou to být příznaky multiorgánové poruchy přecitlivělosti)
- zvýšené hladiny jaterních funkcí, při absenci příznaků
- snížení počtu krevních destiček, což způsobuje zvýšené riziko krvácení nebo podlitin
- závažné snížení počtu bílých krvinek, což zvyšuje pravděpodobnost infekcí
- snížení počtu červených krvinek v důsledku snížení produkce, což může způsobit: o slabost nebo podlitiny o o zvýšení pravděpodobnosti infekcí.
Okamžitě navštivte svého lékaře, pokud se u vás objeví příznaky infekce, jako jsou:
- horečka a celková malátnost
- horečka s příznaky lokálních infekcí, jako je zánět hrdla, hltanu a úst
- poruchy močení;
Vzácné, mohou postihnout až 1 z 1000 lidí
Pokud se u vás objeví některý z těchto příznaků, přestaňte tablety užívat a ihned informujte svého lékaře:
- horečka a zimnice, bolest hlavy, bolesti těla (příznaky podobné chřipce) a celkový pocit nevolnosti
- jakékoli změny na kůži, například vředy v ústech, krku, nosu, genitáliích a zánět spojivek (červené a oteklé oči), rozšířené puchýře a olupování kůže
- jaterní poruchy, které se mohou pohybovat od zánětu jater, včetně destrukce jaterních buněk až po v extrémních případech komplikovaný zánět jaterní tkáně;
Velmi vzácné, mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí
- byly hlášeny život ohrožující kožní vyrážky (Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza) (viz bod 2)
- různé alergické reakce nebo horečka nebo kožní reakce nebo zimnice nebo bolesti kloubů nebo reverzibilní zvýšení jaterních enzymů transaminázy a alkalické fosfatázy nebo zánět žlučovodů nebo xanthinových kamenů v močových cestách
- život ohrožující reakce alergického šoku
- poruchy lymfatických uzlin (angioimunoblastická lymfadenopatie), které vymizí po ukončení léčby alopurinolem
- zvracení krve
- zvýšené vylučování tuku ve stolici
- žaludeční a střevní poruchy
- změny počtu bílých krvinek nebo méně než 4 000 bílých krvinek na mikrolitr krve nebo více než 10 000 bílých krvinek na mikrolitr krve nebo zvýšení počtu bílých krvinek nazývaných granulocyty nebo zvýšení počtu bílých krvinek krvinky známé jako eozinofilní granulocyty
- nedostatek červených krvinek v důsledku snížené nebo abnormální produkce v kostní dřeni
- pocit slabosti
- celkový pocit nevolnosti
- bolestivý, hluboký a komplikovaný zánět vlasových folikulů, způsobený bakteriemi
- ztráta vědomí
- zvýšený krevní tlak
- krev v moči
- zvětšení velikosti jednoho nebo obou prsou u mužů (gynekomastie)
- silné a bolestivé otoky hlubokých vrstev kůže, postihující zejména obličej
- smyslové poruchy, jako je necitlivost nebo brnění
- zánět sliznice úst
- zvýšené hladiny tuků v krvi
- změny chuti
- potíže s ovládáním pohybů
- ztráta vlasů
- zánět v krku
- impotence
- bolest hlavy
- abnormální nárůst látek v krvi, který se obvykle vyskytuje v moči v důsledku snížení funkce ledvin
- ochrnutí
- Bolest svalů
- nervové poruchy, včetně zánětů nervů v pažích nebo nohou
- ospalost
- závrať
- Deprese
- ejakulace během spánku
- zhoršení zraku
- neprůhlednost oční čočky
- některé oční poruchy s degenerací středu vnitřní výstelky oka, které mohou mít za následek ztrátu centrálního vidění
- neplodnost
- změna barvy vlasů
- pomalý srdeční tep
- zvýšené hromadění vody v tkáních
- diabetes mellitus.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za „EXP“ na blistru / plastovém / hliníkovém obalu na tablety. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Uchovávání tohoto léčivého přípravku nevyžaduje žádná zvláštní opatření.
Kontejner na tablety
Platnost po prvním otevření: 6 měsíců.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co Allopurinol Sandoz Allopurinol obsahuje
Sandoz 100 mg
- Léčivou látkou je alopurinolum. Jedna tableta obsahuje alopurinolum 100 mg.
- Dalšími složkami jsou: mikrokrystalická celulóza, prášková celulóza, krospovidon, makrogol 4000, stearan hořečnatý, povidon K25, mastek.
Allopurinol Sandoz 300 mg
- Léčivou látkou je alopurinolum. Jedna tableta obsahuje alopurinolum 300 mg.
- Dalšími složkami jsou: mikrokrystalická celulóza, prášková celulóza, krospovidon, makrogol 4000, stearát hořečnatý, povidon K25, mastek.
Jak Allopurinol Sandoz vypadá a obsah balení
Allopurinol Sandoz 100 mg
Bílé tablety, zaoblené v horní a dolní části, s jedinou rýhou. Tablety lze rozdělit na stejné poloviny.
K dispozici jsou následující balení léku:
- blistry obsahující 1, 7, 10, 25, 28, 30, 50, 90 a 100 tablet
- nádoby obsahující 50, 100, 250, 500 a 1000 tablet.
Allopurinol Sandoz 300 mg
Bílé až téměř bílé, podlouhlé, zaoblené tablety nahoře a dole, s půlicí rýhou na obou stranách. Tablety lze rozdělit na stejné poloviny.
K dispozici jsou následující balení léku:
- blistry obsahující 1, 7, 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 a 105 tablet
- nádoby obsahující 20, 30, 50, 100, 105, 250, 500 a 1000 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky).Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ALLOPURINOL SANDOZ TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Allopurinol Sandoz 100 mg tablety
Jedna tableta obsahuje alopurinolum 100 mg.
Allopurinol Sandoz 300 mg tablety
Jedna tableta obsahuje alopurinolum 300 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety.
Allopurinol Sandoz 100 mg tablety
Kulaté, bikonvexní, bílé tablety s půlicí rýhou pouze na jedné straně. Tablety lze rozdělit na stejné poloviny.
Allopurinol Sandoz 300 mg tablety
Kulaté, bikonvexní, bílé až slonovinově bílé tablety s půlicí rýhou na obou stranách. Tablety lze rozdělit na stejné poloviny.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Allopurinol Sandoz 100 mg
Dospělí
• Pro všechny formy hyperurikémie, které nelze kontrolovat dietou, s hodnotami kyseliny močové v séru v rozmezí 535 mcmol / l (9 mg / 100 ml) a vyššími a při klinických komplikacích stavů hyperurikémie, zejména manifestních dna, uratická nefropatie, k rozpouštění a prevenci konkrementů kyseliny močové, jakož i k prevenci tvorby kamenů oxalátu vápenatého ve spojení s hyperurikemií.
Dospělí, děti a mladiství s tělesnou hmotností ≥ 15 kg
• sekundární hyperurikémie různého původu.
Děti a dospívající s hmotností ≥ 15 kg
• nefropatie kyseliny močové během léčby leukémie
• dědičné poruchy nedostatku enzymů, Lesch-Nyhanův syndrom (částečný nebo celkový nedostatek hypoxanthin-guanin-fosforibosyl-transferázy) a nedostatek adenin-fosforibosyl-transferázy.
Allopurinol Sandoz 300 mg
Dospělí
• Pro všechny formy hyperurikémie, které nelze kontrolovat dietou, s hodnotami kyseliny močové v séru v rozmezí 535 mcmol / l (9 mg / 100 ml) a vyššími a při klinických komplikacích stavů hyperurikémie, zejména manifestních dna, uratická nefropatie, k rozpouštění a prevenci konkrementů kyseliny močové, jakož i k prevenci tvorby kamenů oxalátu vápenatého ve spojení s hyperurikemií.
Dospělí, děti a mladiství s tělesnou hmotností ≥ 45 kg
• sekundární hyperurikémie různého původu.
Děti a dospívající s hmotností ≥ 45 kg
• nefropatie kyseliny močové během léčby leukémie
• dědičné poruchy nedostatku enzymů, Lesch-Nyhanův syndrom (částečný nebo celkový nedostatek hypoxanthin-guanin-fosforibosyl-transferázy) a nedostatek adenin-fosforibosyl-transferázy.
04.2 Dávkování a způsob podání
Allopurinol Sandoz 100 mg tablety
Dávkování u dospělých
Alopurinol by měl být podáván v nízkých dávkách, například 100 mg / den, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků, a dávka by měla být zvýšena pouze v případě, že reakce urátu v séru není uspokojivá. Zvláštní péče by měla být také věnována špatné funkci ledvin (viz „Dávkování při„ renální insuficienci “).
Doporučují se následující dávkovací schémata:
100 mg až 200 mg denně v mírných podmínkách,
300 mg až 600 mg denně ve středně těžkých podmínkách,
700 mg až 900 mg denně v těžkých podmínkách.
Dávky vyšší než 300 mg by měly být podávány v rozdělených dávkách nepřesahujících 300 mg najednou. Pokud je požadováno podání na základě poměru mg / kg tělesné hmotnosti, měla by být použita dávka 2–10 mg / kg tělesné hmotnosti / den.
Pediatrická populace s tělesnou hmotností ≥ 15 kg
Denní dávka je 10 mg alopurinolu na kilogram tělesné hmotnosti (maximálně 400 mg denně) rozdělená do 3 dávek.
Starší lidé
Protože pro použití alopurinolu u starších pacientů nejsou k dispozici žádné specifické údaje, měla by být tato skupina pacientů léčena nejnižší terapeuticky odůvodnitelnou dávkou. U starších pacientů by měla být rovněž zvážena možnost poruchy funkce ledvin, zejména u pacientů.
Dávkování při zhoršené funkci ledvin
Vzhledem k tomu, že alopurinol a jeho metabolity jsou vylučovány ledvinami, může dojít k předávkování v případech poruchy funkce ledvin, pokud není dávka správně upravena.
Proto, aby se toto riziko minimalizovalo, je indikována úprava doporučené dávky. V případech závažného poškození ledvin by měla být podána maximální dávka 100 mg alopurinolu denně nebo jednotlivé dávky 100 mg by měly být podávány v intervalech delších než jeden den. Příslušné dávky by měly být zvýšeny pouze tehdy, jsou -li účinky nedostatečné. Hladina oxypurinolu v séru by neměla překročit 15,2 mcg / ml.
Následující tabulka představuje vodítko pro stanovení dávek v případě renální insuficience:
V případě hemodialýzy lze podat 300 až 400 mg alopurinolu bezprostředně po každém léčebném sezení (např. 2 nebo 3krát týdně).
Dávkování při zhoršené funkci jater
U pacientů s poruchou funkce jater by měly být dávky sníženy. V počátečních fázích léčby se doporučuje provádět pravidelně testy jaterních funkcí.
Léčba stavů s vysokým obratem urátů, např. Novotvar, Lesch-Nyhanův syndrom
Před zahájením cytotoxické léčby je vhodné použít alopurinol k nápravě stávající hyperurikémie a / nebo hyperurikosurie. Je důležité zajistit adekvátní hydrataci pro udržení optimální diurézy a pokusit se o alkalizaci moči, aby se zvýšila rozpustnost urátu v moči / kyseliny močové. Dávka alopurinolu by měla být nejnižší z doporučených dávkovacích režimů.
Pokud byla funkce ledvin narušena urátovou nefropatií nebo jinou patologií, jsou uvedena doporučení prodávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Tato opatření mohou snížit riziko ukládání xanthinu a / nebo oxypurinolu a následné komplikace klinické situace. Viz také bod 4.5.
Tipy pro monitorování :
Dávkování by mělo být upraveno sledováním sérových koncentrací urátu a hladin urátu / kyseliny močové v příslušných intervalech.
Allopurinol Sandoz 300 mg tablety
Dávkování u dospělých
Allopurinol by měl být podáván v nízkých dávkách, například 100 mg / den, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků, a dávka by měla být zvýšena pouze v případě, že reakce urátu v séru není uspokojivá. Zvláštní pozornost by měla být věnována léčbě. se špatnou funkcí ledvin (viz „Dávkování u pacientů s jaterní nebo renální insuficiencí“).
Doporučují se následující dávkovací schémata:
100 mg až 200 mg denně v mírných podmínkách,
300 mg až 600 mg denně ve středně těžkých podmínkách,
700 mg až 900 mg denně v těžkých podmínkách.
Dávky vyšší než 300 mg by měly být podávány v rozdělených dávkách nepřesahujících 300 mg najednou. Pokud je požadováno podání v mg / kg tělesné hmotnosti, mělo by být použito 2–10 mg / kg tělesné hmotnosti / den.
Pediatrická populace s tělesnou hmotností ≥ 45 kg
Denní dávka je 10 mg alopurinolu na kilogram tělesné hmotnosti (maximálně 400 mg denně) rozdělená do 3 dávek.
Senioři
Protože pro použití alopurinolu u starších pacientů nejsou k dispozici žádné specifické údaje, měla by být tato skupina pacientů léčena nejnižší terapeuticky odůvodnitelnou dávkou. U starších pacientů by měla být rovněž zvážena možnost poruchy funkce ledvin, zejména u pacientů.
Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater
Vzhledem k vysokému obsahu léčivé látky není Allopurinol Sandoz 300 mg indikován u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater.
V případě hemodialýzy lze podat 300 až 400 mg alopurinolu bezprostředně po každém léčebném sezení (např. 2 nebo 3krát týdně).
Léčba stavů s vysokým obratem urátů, např. Novotvar, Lesch-Nyhanův syndrom
Před zahájením cytotoxické léčby je vhodné použít alopurinol k nápravě stávající hyperurikémie a / nebo hyperurikosurie. Je důležité zajistit adekvátní hydrataci pro udržení optimální diurézy a pokusit se o alkalizaci moči, aby se zvýšila rozpustnost urátu v moči / kyseliny močové. Dávka alopurinolu by měla být nejnižší z doporučených dávkovacích režimů.
Pokud byla funkce ledvin narušena urátovou nefropatií nebo jinou patologií, jsou uvedena doporučení prodávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Tato opatření mohou snížit riziko ukládání xanthinu a / nebo oxypurinolu a následné komplikace klinické situace. Viz také bod 4.5.
Tipy pro monitorování :
Dávkování by mělo být upraveno sledováním sérových koncentrací urátu a hladin urátu / kyseliny močové v příslušných intervalech.
Allopurinol Sandoz 100 mg a 300 mg
Metody a doba zpracování
Tablety se užívají bez žvýkání, s velkým množstvím tekutiny a po jídle. Pokud je překročena dávka 300 mg alopurinolu denně nebo pokud se objeví příznaky gastrointestinální intolerance, je třeba dávku rozdělit a podávat v několika dávkách po celý den.
Délka léčby závisí na základním onemocnění. Aby se zabránilo tvorbě kamenů šťavelanu vápenatého a kyseliny močové a v případech hyperurikémie a primární dny, bude ve většině případů nutná dlouhodobá terapie. V případě sekundární hyperurikémie se doporučuje přechodná léčba v souladu s délkou trvání zvýšení hodnot kyseliny močové.
04.3 Kontraindikace
Allopurinol Sandoz 100 mg
• přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• děti s tělesnou hmotností
Allopurinol Sandoz 300 mg
• přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• těžká renální dysfunkce s clearance kreatininu nižší než 20 ml / min
• děti s tělesnou hmotností
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Při používání alopurinolu byly hlášeny život ohrožující kožní reakce Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (TEN).
Pacienti by měli být informováni o známkách a příznacích a měli by být pečlivě sledováni z hlediska kožních reakcí. Nejvyšší riziko vzniku SJS a TEN se vyskytuje v prvních osmi týdnech léčby. Pokud se objeví příznaky nebo příznaky SJS nebo TEN (např. Progresivní kožní vyrážka často s puchýři nebo slizničními lézemi), léčba přípravkem Allopurinol Sandoz by měla být ukončena. Nejlepší výsledky v léčbě SJS a TEN jsou dosaženy včasnou diagnostikou a okamžitým přerušením léčby jakýmkoli podezřelým lékem. Časné vysazení je spojeno s lepší prognózou. Pokud se u pacienta vyvinul SJS nebo TEN s použitím Allopurinolu Sandoz Allopurinol Sandoz by již neměl být u tohoto pacienta používán.
Syndrom přecitlivělosti, Stevens-Johnsonův syndrom (SJS), toxická epidermální nekrolýza (TEN)
Reakce přecitlivělosti na alopurinol se mohou projevovat velmi různými způsoby, včetně makulo-papulární vyrážky, syndromu přecitlivělosti (také známého jako DRESS), Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (SJS / TEN). Tyto reakce jsou klinickými diagnózami; jejich vzhled tvoří základ pro klinické rozhodnutí. Pokud se takové reakce objeví kdykoli během léčby, alopurinol by měl být okamžitě vysazen. Opakovaná stimulace by neměla být prováděna u pacientů se syndromem přecitlivělosti a SJS / TEN. Kortikosteroidy mohou být užitečné k překonání kožních reakcí z přecitlivělosti.
Alela HLA-B * 5801
Ukázalo se, že alela HLA-B * 5801 je spojena s rizikem rozvoje syndromu přecitlivělosti na alopurinol a SJS / TEN. Frekvence alely HLA-B * 5801 se mezi etnickými skupinami velmi liší: až 20% v čínské populaci Han, asi 12% v korejské populaci a 1–2% u jedinců japonského nebo evropského původu. Genotypizace, jako screeningový nástroj pro rozhodování, zda zahájit léčbu alopurinolem, nebyl zaveden. Pokud je pacient známým přenašečem HLA-B * 5801, lze zvážit použití alopurinolu, pokud přínosy převažují nad riziky.Při známkách syndromu přecitlivělosti nebo SJS / TEN je nutná další ostražitost a pacient by měl být informován nutnosti okamžitě ukončit léčbu při prvním výskytu příznaků.
Podle nedávných doporučení v literatuře není léčba léky nutná, pokud jsou hladiny kyseliny močové nižší než 535 mcmol / l (ekvivalent 9 mg / 100 ml), pokud jsou dodržována dietní doporučení a nedochází k poškození ledvin. Potraviny s vysokým obsahem purinů (například droby, jako jsou pečivo, ledviny, mozek, játra, srdce a jazyk a také masný extrakt) a alkohol (zejména pivo, protože to zahrnuje příjem guanosinu, ribonukleosidu, který výrazně zvyšuje hladinu kyseliny močové).
Pokud se objeví reakce z přecitlivělosti (např. Vyrážka), Allopurinol Sandoz by měl být okamžitě vysazen.
Ošetřující lékař by měl zvláště pečlivě sledovat v případě poškození funkce ledvin nebo jater nebo již existujících poruch krvetvorby. U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater je třeba vzít v úvahu příslušná doporučení pro dávkování (viz bod 4.2). Allopurinol by měl být podáván s opatrností, zejména u pacientů léčených například ACE inhibitory nebo diuretiky v důsledku hypertenze nebo srdečního selhání, protože pacienti v této skupině mohou trpět renální insuficiencí.
Při léčbě ledvinové dny a kamenů z kyseliny močové by měl být objem vytvořené moči nejméně 2 litry denně.
Aby se zabránilo vysokým koncentracím kyseliny močové v séru nebo moči (k čemuž může dojít při radioterapii nebo chemoterapii rakoviny, stejně jako u Lesch-Nyhanova syndromu), je třeba kromě podávání alopurinolu přijmout také velké množství tekutin zajistit dostatečnou diurézu. Alkalizace moči, používaná ke zlepšení rozpouštění urátu / kyseliny močové, může navíc pomoci zvýšit vylučování těchto látek.
Pokud urátová nefropatie nebo jakákoli jiná patologická změna již způsobila poškození ledvin, dávka by měla být upravena na základě parametrů funkce ledvin (viz bod 4.2).
Léčba alopurinolem by neměla být zahájena, dokud není akutní záchvat dny zcela odstraněn, aby se zabránilo vzniku dalších záchvatů.
Akutní záchvat dnavé artritidy se může objevit v počátečních stádiích léčby alopurinolem, jako u urikosurických látek: proto je vhodné podávat profylaxi vhodným protizánětlivým činidlem nebo kolchicinem po dobu nejméně jednoho měsíce. Podrobné informace týkající se vhodných dávek, opatření a varování naleznete v literatuře.
Pokud se u pacientů užívajících alopurinol vyvinou akutní záchvaty, léčba by měla pokračovat stejnou dávkou a akutní záchvat by měl být léčen vhodným protizánětlivým činidlem.
Adekvátní léčba alopurinolem může vést k rozpuštění velkých konkrementů kyseliny močové v ledvinné pánvičce se vzdálenou možností okluze v močovodu.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
6-merkaptopurin a azathioprin
Azathioprin je metabolizován na 6-merkaptopurin, který je inaktivován působením xanthinoxidázy. Pokud je 6-merkaptopurin nebo azathioprin podáván současně s alopurinolem, měla by být podána pouze čtvrtina normální dávky 6-merkaptopurinu nebo azathioprinu, protože inhibice xanthinoxidázy prodlužuje jejich aktivitu.
Vidarabine (adenin arabinosid)
Důkazy naznačují, že plazmatický poločas vidarabinu se v přítomnosti alopurinolu zvyšuje. Pokud jsou tyto dva produkty používány souběžně, je nutná další pozornost, aby bylo možné rozpoznat zvýšené toxické účinky. Neexistuje žádný jednoznačný důkaz, že alopurinol potencuje aktivitu jiných cytotoxických léků.
Salicyláty a urikosurické látky
Oxipurinol, metabolit samotného alopurinolu, terapeuticky aktivní, se vylučuje ledvinami podobným způsobem jako uráty. Léky s urikosurickou aktivitou, jako je probenecid nebo vysoké dávky salicylátů, proto mohou urychlit vylučování oxypurinolu; to by zase mohlo snížit terapeutickou aktivitu alopurinolu, ale klinický význam tohoto jevu musí být hodnocen případ od případu.
Chlorpropamid
Pokud je alopurinol podáván současně s chlorpropamidem za přítomnosti špatné funkce ledvin, může se zvýšit riziko prodloužené hypoglykemické aktivity, protože alopurinol a chlorpropamid mohou soutěžit o vylučování v renálním tubulu.
Kumarinové antikoagulancia
Byly vzácně hlášeny zvýšené účinky warfarinu a jiných kumarinových antikoagulancií, pokud jsou podávány současně s alopurinolem. Proto je nutné pečlivě sledovat všechny pacienty užívající antikoagulancia.
Fenytoin
Allopurinol může inhibovat jaterní oxidaci fenytoinu, ale klinický význam tohoto jevu nebyl prokázán.
Teofylin
Byla hlášena inhibice metabolismu theofylinu. Mechanismus interakce lze vysvětlit skutečností, že u lidí se xanthinoxidáza podílí na biotransformaci teofylinu.U pacientů, kteří začínají s léčbou alopurinolem nebo zvyšují jeho dávku, by měly být monitorovány hladiny teofylinu.
Ampicilin / amoxicilin
U pacientů užívajících ampicilin nebo amoxicilin souběžně s alopurinolem byla hlášena zvýšená frekvence kožních reakcí ve srovnání s pacienty, kteří nedostávali obě léčiva. Příčina této asociace není známa, doporučuje se však použít alternativní terapii k ampicilinu nebo amoxicilinu, pokud je k dispozici u pacientů užívajících alopurinol.
Cyklofosfamid, doxorubicin, bleomycin, prokarbazin, mekloroetamin
U pacientů s neoplastickými chorobami (kromě leukémie) byla v přítomnosti alopurinolu hlášena zvýšená suprese kostní dřeně cyklofosfamidem a jinými cytotoxickými látkami. Avšak v dobře kontrolované studii u pacientů léčených cyklofosfamidem, doxorubicinem, bleomycinem, prokarbazinem a / nebo mekloroetaminem (hydrochlorid muzínu) se nezdálo, že by alopurinol zvyšoval toxickou reakci těchto cytotoxických látek.
Cyklosporin
Některé zprávy naznačují, že plazmatická koncentrace cyklosporinu může být zvýšena během souběžné léčby alopurinolem. V případě souběžného podávání těchto dvou léčiv by proto měla být vzata v úvahu možnost zvýšené toxicity cyklosporinu.
Didanosin
U zdravých dobrovolníků a pacientů s HIV léčených didanosinem vedla souběžná léčba alopurinolem (300 mg denně) ke zvýšení plazmatické Cmax a AUC didanosinu přibližně dvojnásobně, aniž by to však ovlivnilo konečný poločas. Současné podávání těchto dvou léčiv je obecně se nedoporučuje.Je -li souběžnému užívání nevyhnutelné, může být nutné snížení dávky didanosinu a pacienti by měli být pečlivě sledováni.
Captopril
Současné podávání alopurinolu a kaptoprilu může zvýšit riziko kožních reakcí, zejména v případech chronického selhání ledvin.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
O používání alopurinolu během těhotenství nejsou k dispozici dostatečné údaje. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Protože interferuje s metabolismem purinů a potenciální riziko pro člověka není známo, alopurinol by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
Údaje naznačují, že alopurinol a oxipurinol jsou vylučovány do lidského mateřského mléka. V mléce ženy, která užívala 300 mg alopurinolu denně, byly zjištěny koncentrace 1,4 mg / litr alopurinolu a 53,7 mg / litr oxypurinolu. Nejsou však k dispozici žádné údaje o účincích alopurinolu nebo jeho metabolitů na kojené dítě. Vzhledem k velmi omezeným zkušenostem by alopurinol neměl být podáván během kojení.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Protože byly hlášeny nežádoucí účinky jako somnolence, závratě a ataxie u pacientů užívajících alopurinol, měli by pacienti být opatrní před řízením, obsluhou strojů nebo prováděním nebezpečných činností, dokud si nejsou dostatečně jisti, že „alopurinol nemá žádný negativní vliv na jejich výkon.
04.8 Nežádoucí účinky
K tomuto léku neexistuje žádná aktuální klinická dokumentace, která by mohla být použita jako pomůcka při určování četnosti nežádoucích účinků. Výskyt nežádoucích účinků se může lišit v závislosti na přijaté dávce a na tom, zda je léčivo podáváno v kombinaci s jinými terapeutickými činidly.
Kategorie frekvencí přiřazené níže uvedeným nežádoucím účinkům jsou odhadované: u většiny reakcí nejsou k dispozici adekvátní údaje pro výpočet incidence. Nežádoucí účinky zjištěné na základě postmarketingového sledování jsou považovány za vzácné nebo velmi vzácné. Pro četnost byla použita následující konvence klasifikace:
velmi časté (≥ 1/10);
časté (≥ 1/100 až
méně časté (≥ 1/1 000 až
vzácné (≥ 1/10 000 až
velmi vzácné (
není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit).
Nežádoucí účinky spojené s alopurinolem jsou v celkové léčené populaci vzácné a většinou jsou mírné závažnosti. Incidence je vyšší v případě poruch ledvin a / nebo jater.
Infekce a infestace
Velmi vzácné: furunkulóza.
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné: agranulocytóza,
aplastická anémie,
trombocytopenie,
změněný krevní obraz, jako je leukopenie, leukocytóza, granulocytóza a eozinofilie.
Byly hlášeny velmi vzácné případy trombocytopenie, agranulocytózy a aplastické anémie, zejména u subjektů s renální a / nebo jaterní insuficiencí; což posiluje potřebu zvláštní pozornosti pro tuto skupinu pacientů.
Poruchy imunitního systému
Multiorgánová opožděná hypersenzitivní porucha (známá jako syndrom přecitlivělosti nebo DRESS) s horečkou, vyrážkou, vaskulitidou, lymfadenopatií, pseudo-lymfomem, artralgií, leukopenií, eozinofilií, hepatosplenomegalií, abnormálními testy jaterních funkcí a syndromem zmizení intrahepatálních žlučovodů (destrukce a zmizení) intrahepatálních žlučovodů), se projevuje různými kombinacemi. Mohou být zapojeny i další orgány (např. Játra, plíce, ledviny, slinivka, myokard a tlusté střevo). Pokud se takové reakce objeví kdykoli během léčby, léčba allupyrinolem by měla být okamžitě a trvale ukončena.
Když došlo k generalizovaným reakcím přecitlivělosti, byly obecně přítomny renální a / nebo jaterní změny, zvláště když byl výsledek fatální.
Méně časté: reakce přecitlivělosti
Velmi vzácné: angioimunoblastická lymfadenopatie
Kortikosteroidy mohou být užitečné při léčbě kožních reakcí z přecitlivělosti. Když se vyskytly generalizované reakce z přecitlivělosti, obvykle došlo k renálním a / nebo jaterním změnám, zvláště v případě smrtelného výsledku.
Angioimmunoblastická lymfadenopatie byla po biopsii generalizované lymfadenopatie popsána velmi zřídka. To se zdá být reverzibilní po vysazení alopurinolu.
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné: diabetes mellitus,
hyperlipidémie.
Psychiatrické poruchy
Velmi vzácné: deprese.
Poruchy nervového systému
Velmi vzácné: kóma,
ochrnutí,
ataxie,
neuropatie,
parestézie,
ospalost,
bolest hlavy,
změny chuti,
periferní neuritida,
závrať.
Oční poruchy
Velmi vzácné: katarakta,
poruchy zraku,
makulární změny.
Poruchy ucha a labyrintu
Velmi vzácné: závratě.
Srdeční patologie
Velmi vzácné: bradykardie,
angina pectoris.
Cévní patologie
Velmi vzácné: hypertenze.
Gastrointestinální poruchy
Méně časté: nevolnost,
Vyděsil,
průjem.
Velmi vzácné: rekurentní hemateméza,
steatorea,
stomatitida,
změny alvo.
V raných klinických studiích byly hlášeny případy nevolnosti a zvracení. Novější údaje naznačují, že tyto reakce nejsou významným problémem a lze se jim vyhnout užíváním alopurinolu po jídle.
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: asymptomatické zvýšení hodnot testů jaterních funkcí.
Vzácné: hepatitida (včetně jaterní nekrózy a granulomatózní hepatitidy).
Byla hlášena jaterní dysfunkce bez jasných důkazů zvýšené generalizované přecitlivělosti.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: vyrážka.
Velmi vzácné: Byly hlášeny závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR): Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (TEN) (viz bod 4.4),
alopecie,
změna barvy vlasů,
angioedém,
fixní drogová erupce,
Quinckeho edém.
Kožní reakce jsou nejčastějšími reakcemi a mohou se objevit kdykoli během léčby. Mohou být svědivé, makulopapulární, někdy šupinaté, někdy purpurové a zřídka exfoliativní, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza (SJS / TEN).
Pokud se takové reakce vyskytnou, je třeba alopurinol okamžitě vysadit. Po zotavení z mírných reakcí lze v případě potřeby alopurinol znovu zavést v nízké dávce (např. 50 mg / den) a postupně zvyšovat. Pokud se vyrážka opakuje, alopurinol by měl být trvale vysazen, protože se mohou objevit závažnější reakce z přecitlivělosti (viz Poruchy imunitního systému).
Alela HLA-B * 5801 byla identifikována jako genetický rizikový faktor pro SJS / TEN související s alopurinolem v retrospektivních farmakogenetických studiích případové kontroly u čínských, japonských a evropských pacientů Han. Až 20-30% některých čínských, afrických a indických populací Han nese alelu HLA-B * 5801, zatímco pouze 1-2% severoevropských, amerických a japonských pacientů je podle odhadů nositeli HLA-B * 5801. , použití genotypizace jako screeningového nástroje pro rozhodnutí zahájit léčbu alopurinolem nebylo stanoveno.
Klinická diagnóza SJS / TEN zůstává základem pro rozhodování. Pokud se takové reakce objeví kdykoli během léčby, léčba alopurinolem by měla být okamžitě a trvale ukončena.
Byl pozorován angioedém se známkami a příznaky zvýšené generalizované reakce přecitlivělosti na alopurinol a bez ní.
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné: hematurie,
uremie.
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Velmi vzácné: gynekomastie,
mužská neplodnost,
erektilní dysfunkce.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi vzácné: celková nevolnost,
astenie,
otok,
horečka.
Bylo hlášeno, že se horečka objevuje se známkami a příznaky generalizované zvýšené reakce přecitlivělosti na alopurinol a bez ní (viz Poruchy imunitního systému).
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi vzácné: bolesti svalů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
Není známo žádné specifické antidotum. Po podání jedné dávky 20 g se u jednoho pacienta objevily příznaky jako nevolnost, zvracení, průjem a závratě. U jiného pacienta dávka 22,5 g nevyvolala žádné vedlejší účinky.
Pokud je podezření na intoxikaci, zejména v případech souběžné léčby azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem, může být pacientovi podáno aktivní uhlí (pouze pokud došlo k příjmu do jedné hodiny).
Výrazná absorpce alopurinolu může značně inhibovat aktivitu xanthinoxidázy: to nemá žádné nežádoucí účinky, pokud to neovlivňuje účinky jiných současně podávaných léčivých přípravků, zejména azathioprinu nebo 6-merkaptopurinu. V tomto případě je třeba uznat riziko nárůst podnikání.
Maximální diuréza stimuluje vylučování alopurinolu a jeho metabolitů. V případě potřeby je možné provést hemodialýzu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antigoutové přípravky; přípravky, které inhibují produkci kyseliny močové.
ATC kód: M04 AA01.
Allopurinol a jeho hlavní metabolit (oxipurinol) snižují produkci kyseliny močové inhibicí enzymu xanthinoxidázy, který hraje důležitou roli v oxidaci hypoxanthinu na kyselinu močovou. To má za následek snížení hladin kyselin. Kyseliny močové a urátu v těle tekutiny a moč.
Kromě inhibice metabolismu purinů u některých pacientů biosyntéza od nuly purinů je potlačena inhibicí hypoxanthin-guanin-fosforibosyl-transferázy.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Allopurinol je účinný při perorálním podání a rychle se vstřebává z horního gastrointestinálního traktu. Některé studie prokázaly alopurinol v krvi 30–60 minut po podání. Odhady biologické dostupnosti se pohybují od 67% do 90%. Plazmatické hladiny. Maximální alopurinol se obvykle vyskytuje přibližně 1,5 hodiny po perorálním podání alopurinolu, ale rychle klesá a je obtížné jej detekovat po 6 hodinách. Maximální hladiny oxipurinolu se obvykle vyskytují 3–5 hodin po perorálním podání alopurinolu a jsou mnohem konzistentnější. Allopurinol se zanedbatelně váže na plazmatické proteiny, a proto se mění neočekává se, že vazba na proteiny významně změní clearance. Zdánlivý distribuční objem alopurinolu je přibližně 1,6 litru / kg, což naznačuje relativně konzistentní absorpci tkání. Tkáňové koncentrace alopurinolu nebyly u lidí hlášeny, ale je pravděpodobné, že alopurinol i oxipurinol jsou přítomny ve vyšších koncentracích v játrech a střevech sliznice, kde je aktivita xanthinoxidázy vysoká.
Asi 20% požitého alopurinolu se vyloučí stolicí. K eliminaci alopurinolu dochází hlavně metabolickou přeměnou na oxypurinol xanthinoxidázou a aldehydooxidázou, přičemž méně než 10% léčiva se v nezměněné formě vyloučí močí.
Plazmatický poločas alopurinolu je přibližně 1–2 hodiny.
Oxipurinol je méně účinný inhibitor xanthinoxidázy než alopurinol, ale plazmatický poločas oxipurinolu je mnohem delší: u lidí se odhady pohybují od 13 do 30 hodin. Z tohoto důvodu je při jediné denní dávce alopurinolu zachována účinná inhibice xanthinoxidázy po dobu 24 hodin.U pacientů s normální funkcí ledvin se postupně akumuluje oxypurinol, dokud není dosaženo ustálené plazmatické koncentrace oxypurinolu. Obvykle při užívání 300 mg alopurinolu denně budou mít tito pacienti plazmatické koncentrace oxypurinolu 5–10 mg / litr.
Oxipurinol je vylučován nezměněn močí, ale má dlouhý eliminační poločas, protože podléhá tubulární reabsorpci. Hlášené hodnoty pro poločas eliminace se pohybují od 13,6 do 29 hodin. Významné nesrovnalosti v těchto hodnotách mohou být odůvodněny různými typy studií a / nebo clearance kreatininu u pacientů.
Farmakokinetika u pacientů s poruchou funkce ledvin
Clearance alopurinolu a oxipurinolu je u pacientů s poruchou funkce ledvin výrazně snížena, což má za následek zvýšení plazmatických hladin během chronické léčby. Po dlouhodobé léčbě alopurinolem 300 mg denně měli pacienti s poruchou funkce ledvin s hodnotami clearance kreatininu mezi 10 a 20 ml / min plazmatické koncentrace oxypurinolu přibližně 30 mg / litr. Tato koncentrace je přibližně stejná jako koncentrace, které by bylo dosaženo u pacientů s normální funkcí ledvin, kteří dostávají dávky 600 mg / den. U pacientů s poruchou funkce ledvin je proto nutné snížit dávku alopurinolu.
Starší lidé
Kromě těch, které jsou důsledkem zhoršení funkce ledvin, se neočekává, že by farmakokinetické vlastnosti léčivého přípravku byly ovlivněny jinými změnami (viz bod „Farmakokinetika u pacientů s poruchou funkce ledvin“).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
A. Mutageneze
Studie cytogeneze ukázaly, že alopurinol neindukuje chromozomální aberace v lidských krevních buňkách in vitro v koncentracích až 100 mcg / ml a in vivo v dávkách až 600 mg / den po průměrnou dobu 40 měsíců.
Allopurinol neprodukuje sloučeniny dusíku in vitro, ani negativně neovlivňuje transformaci lymfocytů in vitro.
Důkazy z biochemických a jiných cytologických studií silně naznačují, že alopurinol nemá žádné nežádoucí účinky na DNA v žádném stádiu buněčného cyklu a není mutagenní.
B. Karcinogeneze
U myší a potkanů léčených alopurinolem po dobu až 2 let nebyl prokázán žádný karcinogenní účinek.
C. Teratogenita
Studie na myších léčených intraperitoneálními dávkami 50 nebo 100 mg / kg v 10. a 13. dni březosti prokázala abnormality plodu, ale v podobné studii na potkanech s dávkami 120 mg / kg ve 12. dni březosti. pozorováno. Rozsáhlé studie prováděné s vysokými dávkami alopurinolu podávanými orálně myším až 100 mg / kg / den, potkanům až 200 mg / kg / den a králíkům až 150 mg / kg / den od 8. do 16. dne den těhotenství nevykazovaly žádné teratogenní účinky.
Studie in vitro prováděné na slinných žlázách kultivovaných myších plodů za účelem detekce embryotoxicity ukázalo, že se neočekává, že by alopurinol způsoboval embryotoxicitu, aniž by způsoboval také mateřskou toxicitu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Celulóza v prášku
Povidone K25
Macrogol 4000
Krospovidon
Mastek
Stearát hořečnatý
Mikrokrystalická celulóza
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
5 let.
Doba použitelnosti po prvním otevření HDPE obalu: 6 měsíců.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávání tohoto léčivého přípravku nevyžaduje žádná zvláštní opatření.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Allopurinol Sandoz 100 mg
PVC / hliníkové a PP / hliníkové blistry obsahující 1, 7, 10, 25, 28, 30, 50, 90, 100 tablet.
HDPE obal s PE uzavíracím víčkem obsahující 50, 100, 250, 500, 1000 tablet.
Allopurinol Sandoz 300 mg
PVC / hliníkové a PP / hliníkové blistry obsahující 1, 7, 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100, 105 tablet.
HDPE obal s PE uzavíracím víčkem obsahující 20, 30, 50, 100, 105, 250, 500, 1000 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lázně Sandoz - Largo U. Boccioni 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
100 mg tablety 1 tableta v PVC / AL AIC blistru č. 039060013
100 mg tablety 7 tablet v PVC / AL AIC blistru č. 039060025
100 mg tablety 10 tablet v PVC / AL AIC blistru č. 039060037
100 mg tablety 25 tablet v PVC / AL AIC blistru č. 039060049
100 mg tablety 28 tablet v PVC / AL AIC blistru č. 039060052
100 mg tablety 30 tablet v PVC / AL AIC blistru č. 039060064
100 mg tablety 50 tablet v PVC / AL AIC blistru č. 039060076
100 mg tablety 90 tablet v PVC / AL AIC blistru č. 039060088
100 mg tablety 100 tablet v PVC / AL AIC blistru č. 039060090
100 mg tablety 1 tableta v blistru PP / AL AIC č. 039060102
100 mg tablety 7 tablet v blistru PP / AL AIC č. 039060114
100 mg tablety 10 tablet v blistru PP / AL AIC č. 039060126
100 mg tablety 25 tablet v blistru PP / AL AIC č. 039060138
100 mg tablety 28 tablet v blistru PP / AL AIC č. 039060140
100 mg tablety 30 tablet v blistru PP / AL AIC č. 039060153
100 mg tablety 50 tablet v blistru PP / AL AIC č. 039060165
100 mg tablety 90 tablet v blistru PP / AL AIC č. 039060177
100 mg tablety 100 tablet v blistru PP / AL AIC č. 039060189
100 mg tablety 50 tablet v HDPE lahvičce AIC č. 039060191
100 mg tablety 100 tablet v HDPE lahvičce AIC č. 039060203
100 mg tablety 250 tablet v HDPE AIC láhvi č. 039060215
100 mg tablety 500 tablet v HDPE lahvičce AIC č. 039060227
100 mg tablety 1000 tablet v HDPE AIC láhvi č. 039060239
300 mg tablety 1 tableta v PVC / AL AIC blistru č. 039060241
300 mg tablety 7 tablet v PVC / AL AIC blistru č. 039060254
300 mg tablety 10 tablet v PVC / AL AIC blistru č. 039060266
300 mg tablety 20 tablet v PVC / AL AIC blistru č. 039060278
300 mg tablety 28 tablet v PVC / AL AIC blistru č. 039060280
300 mg tablety 30 tablet v PVC / AL AIC blistru č. 039060292
300 mg tablety 50 tablet v PVC / AL AIC blistru č. 039060304
300 mg tablety 90 tablet v PVC / AL AIC blistru č. 039060316
300 mg tablety 100 tablet v PVC / AL AIC blistru č. 039060328
300 mg tablety 105 tablet v PVC / AL AIC blistru č. 039060330
300 mg tablety 1 tableta v blistru PP / AL AIC č. 039060342
300 mg tablety 7 tablet v blistru PP / AL AIC č. 039060355
300 mg tablety 10 tablet v blistru PP / AL AIC č. 039060367
300 mg tablety 20 tablet v blistru PP / AL AIC č. 039060379
300 mg tablety 28 tablet v blistru PP / AL AIC č. 039060381
300 mg tablety 30 tablet v blistru PP / AL AIC č. 039060393
300 mg tablety 50 tablet v blistru PP / AL AIC č. 039060405
300 mg tablety 90 tablet v blistru PP / AL AIC č. 039060417
300 mg tablety 100 tablet v blistru PP / AL AIC č. 039060429
300 mg tablety 105 tablet v blistru PP / AL AIC č. 039060431
300 mg tablety 20 tablet v HDPE lahvičce AIC č. 039060443
300 mg tablety 30 tablet v HDPE lahvičce AIC č. 039060456
300 mg tablety 50 tablet v HDPE lahvičce AIC č. 039060468
300 mg tablety 100 tablet v HDPE AIC lahvi č. 039060470
300 mg tablety 105 tablet v HDPE AIC lahvi č. 039060482
300 mg tablety 250 tablet v HDPE lahvičce AIC č. 039060494
300 mg tablety 500 tablet v HDPE lahvičce AIC č. 039060506
300 mg tablety 1000 tablet v HDPE lahvičce AIC č. 039060518
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
25/08/2009 - 27/02/2014
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Březen 2015
