Aktivní složky: Brotizolam
BROTIZOLAM ABC 0,25 mg tablety
Proč se používá Brotizolam - generický lék? K čemu to je?
BROTIZOLAM ABC obsahuje léčivou látku brotizolam, která patří do skupiny léčiv nazývaných benzodiazepiny.
Tento lék je indikován ke krátkodobé léčbě nespavosti v případech, kdy je porucha závažná, invalidizující a velmi nepříjemná.
Kontraindikace Kdy by se Brotizolam neměl používat - generikum
Neužívejte přípravek BROTIZOLAM ABC
- jestliže jste alergický (á) na brotizolam, jiné podobné léky (benzodiazepiny) nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku;
- pokud trpíte na myasthenia gravis, onemocnění, které způsobuje svalovou slabost a únavu;
- jestliže máte závažné problémy s dýcháním (závažné respirační selhání);
- jestliže máte závažné problémy s játry (závažné selhání jater);
- pokud máte problémy s dýcháním během spánku (spánková apnoe);
- pokud jste těhotná (viz část „Těhotenství a kojení“);
- pokud kojíte (viz bod „Těhotenství a kojení“)
- pokud je pacientem dítě nebo dospívající mladší 18 let.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Brotizolam - generikum
Před užitím přípravku BROTIZOLAM ABC se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- jestliže jste starší a / nebo máte problémy s játry (zhoršená funkce jater). V takovém případě může lékař rozhodnout o snížení dávky (viz bod 3 Použití u starších osob);
- pokud máte problémy s dýcháním (chronické respirační selhání) nebo nadbytek oxidu uhličitého v krvi v důsledku plicních problémů (hyperkapnie), protože můžete mít závažné problémy s dýcháním, zejména v noci (respirační deprese);
- jestliže trpíte duševními poruchami (psychóza) nebo depresemi a úzkostí; v takovém případě kontaktujte svého lékaře, protože přípravek BROTIZOLAM ABC musí být užíván v kombinaci s jinými léky; zvláště pokud trpíte depresí a úzkostí a užíváte pouze tento lék, můžete projevovat sebevražedné chování.
- jestliže jste v minulosti zneužíval alkohol nebo drogy
Během léčby tímto lékem:
- může dojít ke snížení účinnosti (tolerance), pokud k tomu dojde, kontaktujte svého lékaře;
- můžete cítit potřebu pokračovat v užívání léku (fyzická a duševní závislost). Riziko se zvyšuje s dávkou a délkou léčby a je vyšší, pokud jste v minulosti užívali drogy nebo alkohol (viz bod 4 „Možné nežádoucí účinky“). Pokud jste v minulosti zneužíval drogy nebo alkohol, BROTIZOLAM ABC byste neměli užívat. Zvláště opatrní buďte, pokud jste závislí. V takovém případě byste neměli léčbu tímto přípravkem náhle ukončit, protože se mohou objevit abstinenční příznaky (vysazení, viz bod 3 „Jestliže jste přestal užívat BROTIZOLAM ABC“);
- můžete mít výpadky paměti (anterográdní amnézie), zvláště pokud užíváte tento lék ve vysokých dávkách. Tento účinek nastává několik hodin po užití léku, aby se toto riziko snížilo, zajistěte nepřetržitý spánek po dobu 7-8 hodin po užití přípravku BROTIZOLAM ABC. - pokud jste v depresi, můžete zaznamenat příznaky; - můžete zaznamenat poruchy chování (psychiatrické a paradoxní reakce) jako je neklid, agitovanost, podrážděnost, agresivita, delirium, vztek, noční můry, halucinace, psychóza a další poruchy chování. Pokud se u vás tyto poruchy vyskytnou, kontaktujte prosím svého lékaře, protože léčba musí být ukončena (viz bod 4 „Možné nežádoucí účinky“). Tyto reakce jsou častější u dětí a starších osob.
- Po ukončení léčby se mohou objevit příznaky zvané rebound fenomény, to znamená, že můžete intenzivněji pociťovat příznaky, které vás vedly k užívání tohoto léku (viz bod „Pokud přestanete užívat BROTIZOLAM ABC“).
- Délka léčby by měla být co nejkratší a neměla by přesáhnout 2 týdny. Léčba tímto léčivem bude ukončena postupným snižováním dávky, aby se minimalizoval výskyt abstinenčních příznaků (viz bod 3 „Jestliže jste přestal užívat přípravek BROTIZOLAM ABC“). Tyto příznaky však můžete stále pociťovat, zejména mezi užitím jedné dávky a další a pokud je vaše dávka vysoká.
Děti a dospívající
BROTIZOLAM ABC by neměly používat děti a mladiství do 18 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek Brotizolamu - generického léku
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Buďte zvlášť opatrní a informujte svého lékaře, pokud užíváte následující léky:
- antipsychotika (neuroleptika), léky používané k léčbě duševních poruch;
- antidepresiva, léky používané k léčbě deprese;
- hypnotika a sedativa, léky používané k léčbě problémů se spánkem;
- anxiolytika, léky používané k léčbě úzkosti;
- narkotická analgetika, léky používané k léčbě středně silné až silné bolesti, které při užívání přípravku BROTIZOLAM ABC mohou způsobit zvýšený pocit pohody (euforie). To může zvýšit vaši touhu pokračovat v užívání těchto léků (psychická závislost);
- antiepileptika, léky používané k léčbě epilepsie;
- anestetika, léky používané během chirurgického zákroku k navození anestézie;
- antihistaminika se sedativním účinkem, léky používané k léčbě alergií, které mohou způsobit ospalost;
- rifampicin, používaný k léčbě infekcí způsobených bakteriemi;
- ketokonazol, používaný k léčbě infekcí způsobených houbami.
BROTIZOLAM ABC s alkoholem
Během užívání tohoto léku se vyvarujte pití alkoholu, protože může dojít k závratě (zvýšené sedaci), únavě a obtížím se soustředěním (viz část Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů).
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Neužívejte přípravek BROTIZOLAM ABC během těhotenství.
Pokud se váš lékař domnívá, že musíte BROTIZOLAM ABC nutně užívat v pozdních fázích těhotenství nebo během porodu, měl by si být vědom toho, že vaše dítě může mít při narození nízkou tělesnou teplotu (hypotermie), svalovou slabost (hypotonii) a potíže s dýcháním. ( „Floppy Infant Syndrome“ nebo hypotonie kojence). Pokud byl přípravek BROTIZOLAM ABC pravidelně užíván v pozdějších fázích těhotenství, může se u vašeho dítěte objevit fyzická závislost nebo abstinenční příznaky.
Čas krmení
Neužívejte tento přípravek, pokud kojíte, protože brotizolam přechází do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento lék může způsobit nežádoucí účinky, jako je ospalost (sedace), výpadky paměti (amnézie), snížená schopnost koordinovat pohyby. Tyto účinky mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Kromě toho jsou tyto nežádoucí účinky zesíleny, pokud jste si dostatečně neodpočinuli, pokud současně užíváte alkohol nebo jiné léky používané k léčbě duševních poruch (léky tlumící CNS).
BROTIZOLAM ABC obsahuje laktózu
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu, druh cukru. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se před užitím tohoto léku se svým lékařem.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Brotizolam - generikum: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Dospělí
Doporučená dávka je 0,25 mg (1 tableta), pokud lékař neurčí jinak.
Senioři
Doporučená dávka se pohybuje od 0,125 mg (polovina tablety) do 0,25 mg (celá tableta).
Pokud máte problémy s játry, lékař dávku sníží.
Zahajte léčbu přípravkem BROTIZOLAM ABC s minimální doporučenou dávkou. Maximální doporučená dávka je 0,25 mg, tuto dávku nepřekračujte.
Léčba tímto lékem by měla být co nejkratší a měla by trvat maximálně dva týdny. V určitých případech se lékař může po zhodnocení vašeho zdravotního stavu rozhodnout prodloužit léčbu.
Váš lékař bude postupně snižovat dávku na základě vašeho zdravotního stavu.
Vezměte tento lék večer před spaním s trochou vody a ujistěte se, že máte alespoň 6-7 hodin na odpočinek nebo spánek.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek BROTIZOLAM ABC
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek BROTIZOLAM ABC
Nepřestávejte náhle užívat BROTIZOLAM ABC. Váš lékař rozhodne, kdy ukončit léčbu.
Vzhledem k tomu, že riziko abstinenčních příznaků je vyšší, pokud je léčba náhle ukončena, lékař vám doporučí dávku postupně snižovat, než léčbu úplně ukončíte.
Příznaky stažení mohou zahrnovat:
- bolest hlavy (bolest hlavy);
- bolest ve svalech;
- úzkost, napětí, neklid, zmatenost, podrážděnost.
V závažných případech stažení může dojít k následujícímu:
- pocit, že věci nejsou skutečné (derealizace);
- pocit odtržení od okolního prostředí (odosobnění);
- nesnášenlivost zvuků (hyperacusis);
- necitlivost a brnění v rukou a nohou;
- citlivost na světlo, hluk a fyzický kontakt;
- halucinace (vidění a slyšení věcí, které neexistují);
- Záchvaty.
Po přerušení léčby se mohou objevit příznaky zvané rebound fenomény, to znamená, že můžete intenzivněji projevit příznaky, které vás vedly k užívání tohoto léku, a můžete pociťovat další příznaky, jako jsou změny nálady, úzkost a neklid.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste se předávkovali přípravkem Brotizolam - generikum
Předávkování tímto lékem může být velmi nebezpečné nebo smrtelné, pokud současně užíváte alkohol nebo léky ovlivňující centrální nervový systém (léky tlumící CNS, viz bod „Další léčivé přípravky a přípravek BROTIZOLAM ABC“).
Příznaky předávkování jsou:
- stav zmatenosti a snížené orientace nebo důvodu (zakalení), mentální zmatenost, silná únava (letargie);
- v závažných případech mohou být příznaky: závažné potíže s pohybem (ataxie), snížená síla svalů (hypotonie), nízký krevní tlak (hypotenze), potíže s dýcháním (respirační deprese), zřídka kóma a velmi vzácně smrt.
V případě náhodného požití / požití předávkování přípravkem BROTIZOLAM ABC okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Brotizolam - generického léku
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Možné nežádoucí účinky se objevují hlavně na začátku léčby a obecně postupně mizí.Riziko abstinenčních příznaků (např. Rebound fenomén, změny nálad, úzkost a neklid) se zvyšuje s délkou léčby, která by neměla přesáhnout dva týdny. Mohou se objevit následující nežádoucí účinky:
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- ospalost, bolest hlavy (bolest hlavy);
- žaludeční a střevní potíže (gastrointestinální poruchy).
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- noční můry, drogová závislost, deprese, změny nálady, úzkost, emoční poruchy, abnormální chování, agitovanost, poruchy sexuální touhy (libido);
- závratě, sedace, potíže s koordinací pohybů (ataxie), výpadky paměti (anterográdní amnézie), demence, mentální alterace, redukce koordinačních schopností (redukce psycho-motorických schopností);
- dvojité vidění (diplopie);
- suchá ústa;
- problémy s játry (poruchy jater, žloutenka);
- kožní poruchy (kožní reakce);
- svalová slabost;
- abstinenční syndrom, rebound fenomén, paradoxní reakce, podrážděnost, pocit únavy;
- změny ve výsledcích některých testů jaterních funkcí.
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
- zmatek, neklid;
- snížené úrovně vědomí.
Frekvence není známa (frekvenci nelze z dostupných údajů určit):
- snížení koncentrace a míry pozornosti, která může způsobit dopravní nehody a pády;
- fyzická závislost, psychická závislost; Po přerušení léčby (viz body Upozornění a opatření a Pokud přestanete užívat přípravek BROTIZOLAM ABC) se mohou objevit účinky z vysazení nebo jiné účinky nazývané rebound fenomény.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co přípravek BROTIZOLAM ABC obsahuje
- Léčivou látkou je brotizolam. Jedna tableta obsahuje brotizolamum 0,25 mg.
- Dalšími složkami jsou: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, kukuřičný škrob, sodná sůl glykolátu škrobu, stearát hořečnatý, želatina.
Popis toho, jak přípravek BROTIZOLAM ABC vypadá a obsah balení
Balení 30 dělitelných tablet.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY OLABROM 0,25 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 tableta obsahuje:
Účinná látka: brotizolam 0,25 mg.
Pomocné látky se známými účinky: laktóza.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Dělitelný tablet.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Krátkodobá léčba nespavosti.
Benzodiazepiny jsou indikovány pouze tehdy, je -li nespavost těžká, invalidizující a vystavuje -li se vážnému nepohodlí.
04.2 Dávkování a způsob podání
Pokud lékař neurčí jinak, doporučují se následující dávky:
Dospělí: 0,25 mg
Senioři: 0,125 mg - 0,25 mg
Lék je třeba užít s malým množstvím tekutiny těsně před spaním.
Po užití brotizolamu by měl pacient zajistit, aby měl 6–7 hodin na odpočinek nebo spánek.
Léčba by měla být zahájena nejnižší doporučenou dávkou.
Maximální doporučená dávka 0,25 mg by neměla být překročena kvůli zvýšenému riziku vzniku vedlejších účinků na CNS.
U pacientů s poruchou funkce jater by měla být dávka snížena.
Dostupné údaje ukazují, že úprava dávky není nutná v případě poruchy funkce ledvin.
Léčba by měla být co nejkratší. Délka léčby se pohybuje od několika dnů do maximálně dvou týdnů. Postupné snižování dávky by mělo být přizpůsobeno individuálně.
V určitých případech může být nutné prodloužení léčby za maximální dobu; nemělo by k tomu dojít bez přehodnocení stavu pacienta.
04.3 Kontraindikace
Brotizolam je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo na jiné benzodiazepiny.
Brotizolam je kontraindikován u pacientů s myasthenia gravis, závažným respiračním selháním, syndromem spánkové apnoe a závažnou jaterní insuficiencí (viz bod 4.4).
Použití léčivého přípravku je kontraindikováno v případě vzácných dědičných stavů, které mohou být neslučitelné s kteroukoli z pomocných látek (viz bod 4.4).
Brotizolam je kontraindikován během těhotenství a kojení (viz bod 4.6).
OLABROM je určen pouze k použití pro dospělé, nebyly provedeny žádné studie pro podávání tohoto léku dětem. OLABROM by proto neměl být podáván dětem a dospívajícím do 18 let.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Tolerance :
Po opakovaném používání po dobu několika týdnů může dojít k určité ztrátě účinnosti hypnotických účinků krátkodobě působících benzodiazepinů.
Závislost :
Užívání benzodiazepinů může vést k rozvoji fyzické a psychické závislosti na těchto lécích.Riziko závislosti se zvyšuje s dávkou a délkou léčby; je také větší u pacientů s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog, u kterých by brotizolam neměl být použit.
Pokud se brotizolam používá současně s alkoholem, může dojít ke zvýraznění sedace, únavy a snížení koncentrace (viz bod 4.5).
V případech, kdy se vyvinula fyzická závislost, bude náhlé přerušení léčby doprovázeno abstinenčními příznaky. Mezi tyto abstinenční příznaky patří například bolest hlavy, svalů, úzkost a extrémní napětí, neklid, zmatenost nebo podrážděnost.
V závažných případech se mohou objevit následující příznaky: derealizace, depersonalizace, hyperakusie, necitlivost a brnění končetin, přecitlivělost na světlo, hluk a fyzický kontakt, halucinace nebo záchvaty.
Po přerušení léčby může dojít k rebound fenoménu, který spočívá ve zhoršení opětovného objevení symptomů, které vedly k léčbě benzodiazepinem. Tento účinek může být doprovázen dalšími reakcemi, včetně změn nálady, úzkosti a neklidu.
Protože riziko abstinenčních nebo rebound symptomů je po náhlém přerušení léčby vyšší, doporučuje se dávkování postupně snižovat.
Trvání léčby
Délka léčby by měla být co nejkratší (viz bod 4.2) a neměla by přesáhnout dva týdny. Postupné snižování dávky by mělo být přizpůsobeno individuálně.
Může být užitečné informovat pacienta na začátku léčby, že tato léčba bude mít omezené trvání, a přesně vysvětlit, jak by měla být dávka postupně snižována.
Kromě toho je důležité, aby si pacient byl vědom možnosti vzniku rebound fenoménu, a tak minimalizoval úzkost způsobenou těmito příznaky, pokud by se objevily během fáze vysazení léku.
Existují náznaky, že když jsou použity benzodiazepiny s krátkým trváním účinku, mohou se v intervalu mezi dávkami objevit abstinenční příznaky, zvláště pokud je dávka vysoká.
Amnézie :
Benzodiazepiny mohou vyvolat anterográdní amnézii, která může nastat i při terapeutických dávkách a riziko se zvyšuje s vyššími dávkami. Účinky související s antegrádní amnézií mohou být spojeny s abnormalitami chování.Nejčastěji se tento stav vyskytuje několik hodin po užití léku; proto, aby se toto riziko snížilo, by pacienti měli zajistit, aby mohli mít dostatečnou dobu nepřetržitého spánku, obvykle 7-8 hodin (viz bod 4.8).
Deprese
Použití benzodiazepinů může odhalit již existující depresi.
Psychiatrické a paradoxní reakce :
Během užívání benzodiazepinů se může objevit neklid, agitovanost, podrážděnost, agresivita, delirium, vztek, noční můry, halucinace, psychóza, nevhodné chování a nežádoucí chování.
Pokud k tomu dojde, užívání léčivého přípravku by mělo být přerušeno.
Takové reakce jsou častější u dětí a starších osob.
Specifické skupiny pacientů:
U starších pacientů a pacientů s poruchou funkce jater je třeba zvážit snížení dávky (viz bod 4.2).
Nižší dávka se také doporučuje u pacientů s chronickou respirační insuficiencí s hyperkapnií, kvůli riziku respirační deprese zejména v noci.
Benzodiazepiny nejsou indikovány u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, protože tyto léčivé přípravky mohou vyvolat „encefalopatii“ (viz bod 4.3).
Brotizolam samotný se k léčbě psychóz nedoporučuje.
Brotizolam by neměl být používán samostatně k léčbě deprese nebo úzkosti spojené s depresí, protože u takových pacientů může vyvolat sebevražedné chování.
Brotizolam by neměli používat pacienti s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog.
Důležité informace o některých pomocných látkách
OLABROM obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
OLABROM obsahuje 110 000 mg laktózy v jedné tabletě.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Pokud je brotizolam předepisován ve spojení s jinými léky tlumícími CNS, může dojít k potenciaci účinků na centrální nervový systém.
Takové potenciální interakce musí být zváženy s různými látkami, včetně antipsychotik (neuroleptik), hypnotik, anxiolytik, sedativ, antidepresiv, narkotických analgetik, antiepileptik, anestetik a sedativních antihistaminik.
V případě narkotických analgetik může dojít také k „zvýraznění pocitu euforie, což může vést ke zvýšení psychické závislosti.
Pokud se brotizolam používá v kombinaci s alkoholem, může zvýšit sedaci, únavu a snížení koncentrace.
Je třeba se vyvarovat současného příjmu alkoholu.
Sedativní účinek může být zvýšen, pokud je lék užíván současně s alkoholem, což nepříznivě ovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Studie interakcí in vitro naznačují významný příspěvek CYP 3A4 k jaternímu metabolismu brotizolamu.
Při podávání brotizolamu s induktory, jako je rifampicin (potenciální nedostatečná účinnost brotizolamu) nebo inhibitory, jako je ketokonazol (potenciální zvýšení toxicity brotizolamu) CYP 3A4.
04.6 Těhotenství a kojení
Neexistují dostatečné údaje o brotizolamu k posouzení jeho bezpečného použití během těhotenství a kojení. V důsledku toho se užívání brotizolamu během těhotenství a kojení nedoporučuje.
Pokud je lék předepsán ženě ve fertilním věku, mělo by jí být doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře a ukončila léčbu, pokud hodlá otěhotnět nebo má podezření, že je těhotná.
Pokud je brotizolam podáván v pokročilém stádiu těhotenství nebo během porodu, přestože se to nedoporučuje, lze u novorozence očekávat účinky jako: podchlazení, hypotonie a středně těžká respirační deprese („Floppy Infant Syndrome“ nebo hypotonie) kojence.), způsobené farmakologickým působením léčiva.
Kromě toho se u dětí narozených matkám, které chronicky užívaly benzodiazepiny v pozdějších fázích těhotenství, může vyvinout fyzická závislost a v postnatálním období může existovat určité riziko vzniku abstinenčních příznaků. Protože se benzodiazepiny vylučují do mateřského mléka, neměl by být brotizolam podáván kojícím matkám.
Pro brotizolam nejsou k dispozici žádné klinické údaje o fertilitě. Předklinické studie prováděné s brotizolamem neprokázaly žádné nežádoucí účinky na plodnost.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie účinku přípravku na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Pacienti by však měli být upozorněni, že během léčby se mohou objevit nežádoucí účinky, jako je sedace, amnézie, snížené psycho-motorické schopnosti.
Psychomotorické poškození může zvýšit riziko pádů a dopravních nehod. Souběžný příjem alkoholu a / nebo léků tlumících CNS může tuto poruchu potencovat.V případě nedostatečné délky spánku se zvyšuje pravděpodobnost snížení bdělosti.
Při řízení vozidel a obsluze strojů je proto nutná opatrnost.Pokud se u pacienta objeví kterýkoli z těchto účinků, je třeba se vyvarovat potenciálně nebezpečných činností, jako je řízení nebo obsluha strojů.
04.8 Nežádoucí účinky
Většina dosud pozorovaných nežádoucích účinků souvisí s farmakologickým účinkem léčiva, které jsou převážně přítomny na začátku léčby a obvykle odeznívají při pokračující léčbě. Riziko závislosti (např. Rebound efekt, změny nálady, úzkost a neklid) se zvyšuje s délkou léčby brotizolamem, která by neměla přesáhnout dva týdny.
K určení frekvence nežádoucích účinků byly shromážděny údaje ze studií, ve kterých bylo 2 603 subjektů, včetně dospělých zdravých dobrovolníků a pacientů, léčeno brotizolamem po dobu od 1 dne do 26 týdnů.
Níže uvedené frekvence se týkají 1 259 subjektů, zdravých dobrovolníků a pacientů léčených brotizolamem v doporučené dávce 0,25 mg.
Četnosti podle konvence MedDRA:
Velmi časté ≥ 1/10
Časté ≥ 1/100,
Méně časté ≥ 1/1 000,
Vzácné ≥ 1/10 000,
Velmi vzácné
Frekvence není známa z dostupných údajů.
Psychiatrické poruchy
Méně časté: Noční můry, drogová závislost, deprese, změny nálady, úzkost, emoční poruchy, abnormální chování, agitovanost, porucha libida.
Vzácné: stav zmatenosti, neklid.
Poruchy nervového systému
Časté: somnolence, bolest hlavy.
Méně časté: vertigo, sedace, ataxie, anterográdní amnézie, demence * #, mentální postižení * #, snížené psycho-motorické schopnosti * #.
Vzácné: Snížená úroveň vědomí.
Oční poruchy
Méně časté: Diplopie.
Gastrointestinální poruchy
Časté: Gastrointestinální poruchy.
Méně časté: sucho v ústech.
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: Poruchy jater, žloutenka.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: Kožní reakce.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: svalová slabost.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: Abstinenční syndrom, paradoxní reakce, „rebound efekty“, podrážděnost, pocit únavy.
Diagnostické testy
Méně časté: Abnormální testy jaterních funkcí.
Zranění, otravy a procedurální komplikace
Silniční nehody * #, pády * #.
*) Tyto nežádoucí účinky nebyly pozorovány v klinických studiích u 1 259 subjektů vystavených brotizolamu v dávce 0,25 mg.
#) Účinek třídy benzodiazepinů.
Závislost
Užívání (i v terapeutických dávkách) může vést k rozvoji fyzické závislosti: přerušení léčby může způsobit abstinenční nebo rebound fenomén (viz bod 4.4). Může dojít k psychické závislosti. Byly hlášeny případy zneužívání benzodiazepinů.
04.9 Předávkování
Stejně jako u ostatních benzodiazepinů by předávkování nemělo být život ohrožující, pokud nebyly užívány současně s jinými léky tlumícími CNS (včetně alkoholu). Při léčbě předávkování jakýmkoli léčivým přípravkem je třeba mít na paměti, že mohlo být použito více látek. V případě předávkování benzodiazepinů k perorálnímu podání vyvolejte zvracení (do 1 hodiny), pokud je pacient při vědomí nebo provádí výplach žaludku, s ochranou dýchání, pokud je pacient ve stavu bezvědomí. není prospěšné, podejte aktivní uhlí ke snížení absorpce. Kardiovaskulární a respirační funkce musí být pečlivě sledovány na jednotce intenzivní péče.
Předávkování benzodiazepiny má obvykle za následek různé stupně deprese CNS, od „ospalosti až po koma. V mírných případech příznaky zahrnují ospalost, mentální zmatenost a letargii; v závažných případech mohou příznaky zahrnovat ataxii, hypotonii., Hypotenzi, respirační depresi, zřídka kóma a velmi zřídka smrt.
Flumazenil lze použít jako protijed. Před použitím si prostudujte příslušný Souhrn údajů o přípravku.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hypnotika a sedativa, deriváty benzodiazepinů.
ATC kód N05CD09.
Brotizolam je thienotriazolodiazepin (etrazepin).
Brotizolam se specificky a s vysokou afinitou váže na benzodiazepinové receptory centrálního nervového systému.
Snižuje čas potřebný k usnutí a snižuje se počet probuzení, prodlužuje dobu spánku.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Perorálně podaný brotizolam se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Po jednorázové perorální dávce 0,25 mg byla za 45 ± 12 minut pozorována průměrná maximální plazmatická koncentrace 5,5 ± 0,7 ng / ml.
K absorpci dochází při evidentním procesu prvního průchodu s absorpčním poločasem v průměru 14,9 ± 8,5 min.
Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je přibližně 70%.
Rozdělení
Brotizolam se z 89-95% váže na plazmatické proteiny a má zjevný distribuční poločas 7 až 26 minut.
Plochy ovlivněné křivkami plazmatické koncentrace v čase (AUC) ukazují hodnoty mezi 31,0 ± 5,7 ng h / ml a 56,6 ± 21,3 ng h / ml. Brotizolam je v lidském těle dobře distribuován se zjevným průměrným distribučním objemem přibližně 0,66 l / kg.
U zvířat brotizolam prochází placentární bariérou a je také vylučován do mateřského mléka.
Metabolismus
Brotizolam je metabolizován oxidačními reakcemi v játrech prostřednictvím CYP 3A4; upřednostňovanou metabolickou cestou je hydroxylace na různých reakčních místech molekuly brotizolamu, tj. methylové skupině a diazepinovém kruhu.
Všechny hydroxylované metabolity jsou téměř úplně konjugovány s kyselinou glukuronovou a / nebo kyselinou sírovou.
Hydroxylované metabolity jsou méně aktivní než původní sloučenina a nepředpokládá se, že by přispívaly ke klinickým účinkům.
Odstranění
Asi dvě třetiny orálně podaného brotizolamu jsou eliminovány ledvinami, zbytek ve stolici. Méně než 1% podané dávky se izoluje v nezměněné formě močí.Velké metabolity brotizolamu 1 - hydroxyibrotizolamu a 6 -hydroxybrotizolamu lze detekovat v moči v koncentracích 27%, respektive 7%.
V moči mohou být také detekovány jiné vysoce polární metabolity, pravděpodobně s více než jednou hydroxylovou skupinou, stejně jako méně polární látka než brotizolam.
Průměrný poločas eliminace brotizolamu z plazmy je krátký a u zdravých subjektů se pohybuje od 3 do 8 hodin.
Brotizolam byl klasifikován jako krátkodobě působící benzodiazepin. Zjevné průměrné hodnoty orální clearance brotizolamu získané po perorální dávce 0,25 mg se pohybovaly od 128,36 do 188,37 ml / min. Pozorované rozdíly lze přičíst použitým metodám stanovení, jmenovitě RIA (Radio Immuno Assay), GLC (Gas-Liquid Chromatography).
Denní příjem 0,25 mg brotizolamu nevedl ve srovnání s jednorázovým podáním ke kumulaci nebo změnám ve farmakokinetice brotizolamu.
Farmakokinetické vlastnosti u zvláštních populačních skupin :
Senioři
Po perorálním podání 0,25 mg je průměrná doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace u starších pacientů (průměrný věk 82 let) o něco delší než doba pozorovaná u mladších subjektů (průměrný věk 23 let), tj. 1,7 hodiny oproti 1,1 hodinám. Průměrná maximální koncentrace u starších pacientů po stejné orální dávce je přibližně 5,6 ng / ml a nevykazuje žádný rozdíl oproti koncentraci vypočítané ve studiích prováděných na zdravých mladých subjektech. Orální eliminační poločas je významně vyšší než poločas pozorovaný u mladých dobrovolníků (9,1 hodin oproti 5,0 hodinám, str
Selhání ledvin
Farmakokinetické vlastnosti brotizolamu zůstávají u pacientů s různým stupněm renální insuficience v podstatě nezměněné (clearance kreatininu v krvi byla odhadnuta na 8,15 hodin, 6,90 hodin a 7,61 hodin u pacientů s lehkou, středně těžkou a těžkou renální insuficiencí.
Jaterní nedostatečnost
Doba do dosažení maximální absorpce a maximální koncentrace brotizolamu u pacientů s jaterní cirhózou je podobná době pozorované u zdravých subjektů, zatímco poločas se prodlužuje. Vazba na bílkoviny a clearance volného brotizolamu jsou nižší než u zdravých subjektů, zatímco průměrný poločas eliminace je 12,8 hodin (9,4 - 25 hodin).
Alkohol
Souběžná konzumace alkoholu má za následek významný pokles clearance brotizolamu (1,85 ml / min / kg vs. 2,19 ml / min / kg), zvýšení maximálních plazmatických koncentrací (5,3 ng / ml vs 4, 3 ng / ml) a prodloužení konečného poločas eliminace (5,2 hodiny versus 4,4 hodiny).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Brotizolam má velmi nízkou akutní toxicitu: orální hodnoty LD50 jsou> 10 g / kg u myší a potkanů a> 2 g / kg u králíků a psů. Klinické projevy zahrnují ataxii a sedaci u všech sledovaných druhů.
Ve studiích toxicity po opakovaných perorálních dávkách u potkanů (se sondou nebo potravinářskou přídatnou látkou) po dobu až 13 týdnů byla hladina bez pozorovaných nežádoucích účinků (NOAEL) 0,3 mg / kg / den a vyšší. K žádnému úmrtí nedošlo. Kromě sedativního účinku vykazovaly krysy léčené dávkou 100 mg / kg / den a vyššími dávkami agresivitu. Vyvinula se tolerance k léčivu. Na konci léčebného období byly krysy ošetřeny dávkou 400 mg / kg / den a vyššími dávkami prokázal hepatomegalii a zvýšený cholesterol v séru.Po přerušení léčby se objevily příznaky z vysazení. Všechny účinky vyplývající z léčby byly reverzibilní.
Krysy ošetřené 400 mg / kg / den, což odpovídá přibližně 12 000násobku MRHD (maximální doporučená dávka pro člověka) na bázi mg / m2, vykazovaly zvýšenou úmrtnost v důsledku špatných celkových podmínek a také histopatologické nálezy fosfolipidózy v plicích. pyelonefritida a atrofie varlat.
Opice (typ Rhesus) tolerovaly 1 mg / kg / den po dobu 12 měsíců (NOAEL). Při středních dávkách (10 nebo 7 mg / kg / den po dobu 3 nebo 12 měsíců) byla pozorována ataxie, snížená aktivita a somnolence. Zvýšení chuti k jídlu vedlo k nárůstu hmotnosti a následným vedlejším účinkům.
Při vysokých dávkách (100 nebo 50 mg / kg / den) byly pozorovány svalové křeče s hyperreflexií. Po ukončení léčby byly pozorovány známky stažení. Ve 3měsíční studii byly všechny příznaky reverzibilní. Brotizolam nebyl ani embryotoxický, ani teratogenní při perorálních dávkách až do 30 mg / kg / den (krysa) a 9 mg / kg / den (králík) ).
U potkanů byly embryotoxické účinky pozorovány při dávkách toxických pro matku 250 mg / kg / den a vyšších (což odpovídá přibližně 8 000násobku MRDH na bázi mg / m2).
Fertilita není narušena při dávkách až 10 mg / kg / den.
Ve studii perinatálního a postnatálního vývoje provedené na potkanech byl NOAEL 0,05 mg / kg / den.
Při dávkách 2,5 mg / kg / den (což odpovídá 80násobku MRDH na bázi mg / m při 10 mg / kg / den a při vyšších dávkách.
Výsledky provedených studií mutagenity (Amesův test, mikronukleární test kostní dřeně u myší, cytogenetické testy na kostní dřeni čínského křečka a „dominantní smrtící test“ u myší) byly negativní.
Ve studiích karcinogenity u myší léčených dávkami do 200 mg / kg nevykazoval brotizolam žádný tumorogenní potenciál. Ve studii na potkanech byl NOAEL 10 mg / kg / den. Při dávce 200 mg / kg / den byly ve štítné žláze, v brzlíku a v děloze zjištěny hyperplastické a neoplastické změny, jsou však považovány za druhově specifické, související se stresem nebo náhodné, a proto nejsou relevantní pro použití léčiva v lidi ..
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, kukuřičný škrob, sodná sůl karboxymetylškrobu, magnesium -stearát, želatina.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
24 měsíců
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Žádná zvláštní opatření pro skladování
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Krabice s 30 dělitelnými tabletami.
06.6 Návod k použití a zacházení
K uvolnění tablety je nutné zatlačit na blistr z plastové části.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Epifarma S.r.l. - Via San Rocco, 6 - 85033 Episcopia (PZ)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
A.I.C. č.: 040805018
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
14/02/2013
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
„Stanovení AIFA ze dne 14. února 2013