Účinné látky: bromokriptin
PARLODEL 5 mg tvrdé tobolky
PARLODEL 10 mg tvrdé tobolky
Příbalové informace Parlodel jsou k dispozici pro velikosti balení: - PARLODEL 5 mg tvrdé tobolky, PARLODEL 10 mg tvrdé tobolky
- PARLODEL 2,5 mg tablety
Indikace Proč se používá Parlodel? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Dopaminergní agonista.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
Idiopatická, arteriosklerotická, post-encefalitická Parkinsonova nemoc.
PARLODEL je také indikován u pacientů, jejichž terapeutická odpověď na levodopu odeznívá, a v případech, kdy výskyt fenoménu „on-off“ omezuje úspěch terapie levodopou.
Kontraindikace Kdy by Parlodel neměl být používán
Přecitlivělost na léčivou látku, na kteroukoli pomocnou látku (viz „Složení“) nebo na jiné námelové alkaloidy.
Bromokriptin je kontraindikován u pacientů s nekontrolovanou hypertenzí, hypertenzními poruchami těhotenství (včetně eklampsie, preeklampsie nebo hypertenze vyvolané těhotenstvím), poporodní a poporodní hypertenzi.
Bromokriptin je kontraindikován pro použití při potlačení laktace nebo jiných než život ohrožujících indikací u pacientů s anamnézou onemocnění koronárních tepen nebo jinými závažnými kardiovaskulárními onemocněními nebo symptomy / anamnézou závažných psychiatrických poruch. Dlouhodobá léčba přípravkem PARLODEL čas u pacientů, kteří mají nebo měli fibrotické (jizevnaté) reakce postihující srdce.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Parlodel
Vysoké dávky přípravku PARLODEL potřebné k léčbě Parkinsonovy choroby, tj. 10–20 mg / den nebo více, by neměly být používány v jiných indikacích.
Ošetření musí být prováděno pod lékařským dohledem.
Pokud jsou ženy s onemocněním, které nesouvisí s hyperprolaktinémií, léčeny přípravkem PARLODEL, lék by měl být podáván v nejnižší účinné dávce, nezbytné ke zmírnění symptomů, aby se předešlo možnosti snížení hladin prolaktinu pod normální hodnoty, s následnou změnou luteální funkce. Tito pacienti by měli mít v pravidelných intervalech stanovování plazmatického prolaktinu a postovulačního progesteronu, pokud léčba pokračuje déle než 6 měsíců.
Byly hlášeny některé zprávy o gastrointestinálním krvácení a žaludečním vředu. V případě výskytu by mělo být podávání přípravku PARLODEL přerušeno. Pacienti s anamnézou peptického vředu nebo současným peptickým vředem by měli přednostně dostat alternativní léčbu. Pokud má být PARLODEL nezbytně používán u pacientů s parkinsonií s akromegalií, mělo by jim být doporučeno, aby neprodleně hlásili jakékoli gastrointestinální reakce.
Protože se zejména během prvních dnů léčby mohou příležitostně objevit hypotenzní reakce vedoucí ke snížení bdělosti, je třeba věnovat zvláštní pozornost řízení vozidel nebo obsluze strojů (viz také „Zvláštní upozornění - Účinky na schopnost řídit nebo řídit vozidla.“) používání strojů “) .. Ze stejného důvodu je u ambulantních pacientů vhodné sledovat hodnoty krevního tlaku během prvních dnů léčby.
Bromokriptin je spojován se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku, zvláště u pacientů s Parkinsonovou chorobou.
Náhlé spánkové záchvaty byly během denní aktivity hlášeny velmi zřídka, v některých případech bez vědomí a bez varovných příznaků.Pacienti užívající bromokriptin by měli být o těchto událostech informováni a upozorněni na opatrnost při řízení nebo obsluze strojů.Pacienti, kteří zažili epizody ospalosti a / nebo náhlou epizodu spánku, by se měli zdržet řízení a obsluhy strojů (viz také „Zvláštní upozornění - Účinky na schopnost řídit nebo„ obsluhovat stroje “). Kromě toho lze zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby.
U pacientů léčených bromokriptinem, zvláště dlouhodobým a ve vysokých dávkách, byly příležitostně hlášeny pleurální a perikardiální výpotky, pleurální a plicní fibróza a konstriktivní perikarditida. Pacienti s pleuropulmonálními poruchami neurčené povahy by měli být pečlivě vyšetřeni a „mělo by být zváženo přerušení léčby přípravkem PARLODEL“.
Retroperitoneální fibróza byla hlášena u některých pacientů dlouhodobě léčených a ve vysokých dávkách přípravku PARLODEL. Aby bylo zajištěno rozpoznání retroperitoneální fibrózy v počátečním reverzibilním stádiu, doporučuje se u tohoto typu pacientů sledovat typické příznaky této patologie (např .: bolesti zad, otoky dolních končetin, změny funkce ledvin). Pokud je diagnostikováno nebo existuje podezření na fibrotické změny retroperitonea, užívání přípravku PARLODEL je třeba přerušit.
U subjektů s galaktoreou, amenoreou závislou na prolaktinu, menstruačními poruchami nebo akromegalií může léčba přípravkem PARLODEL eliminovat již existující neplodnost. Ženy, které by tak mohly být plodné, ale nechtějí otěhotnět, by měly používat metodu mechanické antikoncepce. Před zahájením léčby přípravkem PARLODEL je třeba definovat příčinu neplodnosti.
Pokud je stanovena diagnóza adenomu hypofýzy, je třeba se vyhnout těhotenství. Výrazné zvětšení sella turcica nebo defekt zorného pole vyžaduje v první řadě chirurgickou a / nebo radioterapeutickou léčbu. PARLODEL je indikován pouze v případě, že tato opatření selhala. Při absenci adenomu hypofýzy a v případě, že má pacientka touhu otěhotnět, by měl být PARLODEL pozastaven co nejdříve po početí (včasná diagnostika těhotenství s imunologickým testem), protože znalosti o možných účincích léčiva na vývoj těhotenství a na plod V případech potvrzeného těhotenství by jako preventivní opatření měly být pravidelně vyšetřovány možné negativní účinky hypofyzární patologické události spojené s těhotenstvím, například vyšetřením zorného pole.
Léčba u žen by měla být pod lékařským dohledem včetně dávkování hormonů a gynekologického vyšetření. Jak říká správná lékařská praxe, všechny ženy, které dostávají přípravek PARLODEL nepřetržitě déle než 6 měsíců, by měly mít pravidelné gynekologické kontroly v ročních intervalech, pokud je žena před menopauzou, každých 6 měsíců, pokud je v menopauze (cervikální cytologie a pokud je to možné, endometria) .
Pokud je PARLODEL podáván ve vysokých dávkách pacientům s Parkinsonovou chorobou s psychotickými poruchami v anamnéze, závažným kardiovaskulárním onemocněním, peptickým vředem nebo gastrointestinálním krvácením, je nutná opatrnost.
Použití u žen po porodu
U žen po porodu léčených přípravkem PARLODEL se doporučuje pravidelné sledování krevního tlaku pro jakýkoli stav. V případě hypertenze, závažné, progresivní nebo neustálé bolesti hlavy (s poruchou vidění nebo bez ní) nebo toxicity centrálního nervového systému by mělo být podávání přípravku PARLODEL přerušeno a pacient by měl být okamžitě vyšetřen.
Zvláštní opatrnosti je zapotřebí u pacientů, kteří byli v nedávné době léčeni nebo jsou na souběžné léčbě léky, které mohou měnit krevní tlak, např. Vazokonstriktory, jako jsou sympatomimetika nebo námelové alkaloidy, včetně ergometrinu nebo methylergometrinu, a jejich současné použití v období mimo šestinedělí. .
Použití u pacientů s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater může být rychlost eliminace zpožděna a plazmatické hladiny se mohou zvýšit, což vyžaduje úpravu dávky.
Informujte svého lékaře, pokud si vy nebo někdo z vaší rodiny nebo pečovatele všimnete, že se vyvíjí nutkání nebo touhy chovat se způsobem, který je pro vás neobvyklý, a nemůžete odolat nutkání nebo pokušení provádět určité činnosti, které by mohly poškodit vás nebo ostatní. se nazývají poruchy kontroly impulzů a mohou zahrnovat chování, jako je závislost na hazardních hrách, přejídání se, nekontrolovatelné nakupování nebo nadměrné výdaje, abnormální, přehnaná sexuální touha nebo zvýšené sexuální myšlenky nebo pocity. Váš lékař může považovat za nutné dávku změnit nebo přerušit.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Parlodel
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Nelze vyloučit možnost interakce mezi bromokriptinem a psychoaktivními nebo hypotenzními léky.
Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů léčených námelovými alkaloidy nebo léky, které v souvislosti s možným potenciálním účinkem působí na krevní tlak.
Bromokriptin je současně substrátem a inhibitorem cytochromu P3A4. Při podávání léků, které jsou silnými inhibitory a / nebo substráty tohoto enzymu (azolinová antimykotika, inhibitory HIV proteázy), je proto nutná opatrnost.
Souběžné užívání erythromycinu, iosamycinu nebo jiných makrolidových antibiotik může zvýšit plazmatické hladiny bromokriptinu.
Protože PARLODEL uplatňuje svůj terapeutický účinek stimulací centrálních dopaminových receptorů, mohou jeho aktivitu snižovat antagonisté dopaminu, jako jsou antipsychotika (fenothiaziny, butyrofenony a thioxantheny), ale také metoklopramid a domperidon.
Tolerance léčby může být snížena souběžným podáním alkoholu.
Varování Je důležité vědět, že:
Hazardní hry, zvýšené libido a hypersexualita byly hlášeny u pacientů léčených agonisty dopaminu na Parkinsonovu chorobu včetně PARLODEL.
Těhotenství
Pokud jste v nedávné době užíval (a) jiné léky, i ty, které jsou bez lékařského předpisu, požádejte o radu svého lékaře nebo lékárníka.
U pacientek, které chtějí otěhotnět, by měl být PARLODEL, stejně jako všechny ostatní léky, po potvrzení těhotenství vysazen, pokud neexistuje lékařské zdůvodnění pokračování léčby. V této fázi nebyl po přerušení léčby přípravkem PARLODEL pozorován zvýšený výskyt potratů. Klinické zkušenosti naznačují, že přípravek PARLODEL podávaný během těhotenství nemá nepříznivý vliv na jeho průběh a výsledek.
Čas krmení
Protože PARLODEL inhibuje laktaci, neměly by jej užívat matky, které chtějí kojit.
Ženy v plodném věku
Léčba přípravkem PARLODEL může obnovit plodnost. Ženám ve fertilním věku, které nechtějí otěhotnět, by proto mělo být doporučeno používat životaschopnou metodu antikoncepce.
Účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
PARLODEL ovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Protože zejména během prvních dnů léčby se mohou příležitostně objevit hypotenzní reakce, které vedou ke snížení bdělosti, je třeba věnovat zvláštní pozornost řízení vozidel nebo obsluze strojů.
Pacienti na léčbě bromokriptinem, u nichž se vyskytnou epizody ospalosti a / nebo náhlých záchvatů spánku, by měli být poučeni, aby se zdrželi řízení nebo činnosti, při níž by snížená pozornost mohla vystavit sebe nebo ostatní riziku vážného poškození zdraví nebo smrti. (Např. Obsluha strojů) dokud tyto opakující se epizody a ospalost nevymizí (viz také „Opatření pro použití“).
Informace o některých složkách přípravku PARLODEL
PARLODEL obsahuje laktózu. Pokud vám lékař diagnostikoval „nesnášenlivost některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Dávkování a způsob použití Jak používat Parlodel: Dávkování
Následující kritéria dávkování platí pouze pro léčbu Parkinsonovy choroby.
Již při denních dávkách 10–15 mg je pozorován antiparkinsonický účinek. Optimální rozmezí dávek je obvykle vyšší (20 mg / den nebo více). Maximální denní dávka je 30 mg / den. Pokud je PARLODEL podáván v kombinaci s levodopou, s nebo bez inhibitoru dekarboxylázy, mohou být dostačující. Ještě nižší dávky optimální dávky by mělo být dosaženo pomalým a postupným zvyšováním dávky.
Orientační dávkovací schéma může být následující: podávejte 2,5 mg dvakrát denně po dobu jednoho týdne. Poté by zvýšení dávky nemělo překročit 5 mg každé 2-3 dny.
Snižování dávky levodopy by mělo být prováděno postupně, dokud není dosaženo optimálního terapeutického účinku: v některých případech může být léčba levodopou zcela pozastavena.Pro postupné zvyšování dávky jsou k dispozici také tablety PARLODEL 2,5 mg.
Droga by měla být vždy užívána s jídlem.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Parlodel
Příznaky předávkování mohou zahrnovat nevolnost, zvracení, závratě, hypotenzi, posturální hypotenzi, tachykardii, letargii, somnolenci, letargii a halucinace.
V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku PARLODEL okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání přípravku PARLODEL, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Parlodel
Podobně jako všechny léky, může mít i PARLODEL nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle četnosti pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až <1/10); méně časté (≥ 1/1 000, <1/100); vzácné (≥ 1/10 000, <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), včetně ojedinělých případů:
Psychiatrické poruchy
Méně časté: zmatenost, psychomotorická agitace, halucinace
Vzácné: Psychotické poruchy; nespavost
Velmi vzácné: Zvýšené libido, hypersexualita a závislost na hazardních hrách
Poruchy nervového systému
Časté: Bolest hlavy, letargie, závratěMéně časté: Dyskineze
Vzácné: somnolence, parestézie
Velmi vzácné: Nadměrná ospalost během dne, náhlý spánek
Oční poruchy
Vzácné: Poruchy zraku, rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu
Vzácné: Tinnitus
Srdeční poruchy:
Vzácné: perikardiální výpotek, konstriktivní perikarditida, tachykardie, bradykardie, arytmie
Velmi vzácné: srdeční valvulopatie (včetně refluxu) a související poruchy (pleurální a perikardiální výpotky)
Cévní patologie
Méně časté: hypotenze, ortostatická hypotenze (velmi vzácně až synkopa)
Velmi vzácné: Reverzibilní bledost prstů na rukou a nohou způsobená chladem (hlavně u pacientů s anamnézou Raynaudova jevu)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: nosní kongesce
Vzácné: pleurální výpotky, pleurální fibróza, pleurisy, plicní fibróza, dušnost
Gastrointestinální poruchy
Časté: nevolnost, zácpa, zvracení
Méně časté: sucho v ústech
Vzácné: Průjem, bolest břicha, retroperitoneální fibróza, gastrointestinální vřed, gastrointestinální krvácení
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: Alergické kožní reakce, vypadávání vlasů
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté křeče v nohou
Obecné poruchy a správa Podmínky na místě
Méně časté: Únava
Vzácné: Periferní edém
Velmi vzácné: syndrom podobný neuroleptickému malignímu syndromu v důsledku náhlého přerušení léčby přípravkem PARLODEL
Pacienti léčení agonisty dopaminu na Parkinsonovu chorobu včetně přípravku PARLODEL, zejména ve vysokých dávkách, hlásili nástup hazardu, zvýšené libido a hypersexualitu, obecně reverzibilní se snížením nebo ukončením léčby. Tyto zprávy byly s PARLODELem přijímány velmi zřídka.
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Pokud se kterýkoli nebo všechny nežádoucí účinky stanou závažnými nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi.
Mohou se objevit následující nežádoucí účinky:
Neschopnost odolat nutkání podniknout kroky, které by mohly být škodlivé, což může zahrnovat:
- silná nutkání nadměrně hazardovat, a to navzdory vážným osobním nebo rodinným důsledkům
- změněný nebo zvýšený sexuální zájem a chování, které vám nebo ostatním způsobuje značné obavy, jako je zvýšená sexuální touha, nekontrolovatelné nakupování nebo nadměrné výdaje
- nutkavé jíst (jíst velké množství jídla v krátkém časovém období) nebo bulimie (jíst více jídla než obvykle a více, než je potřeba k ukojení vašeho hladu)
Informujte svého lékaře, pokud k některému z těchto chování dojde, aby mohl rozhodnout, co má dělat, aby zvládl nebo snížil příznaky.
Expirace a retence
Doba použitelnosti: viz datum použitelnosti uvedené na obalu
Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
UPOZORNĚNÍ: LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK NEPOUŽÍVEJTE PO DATU EXSPIRACE uvedeném na obalu.
úložný prostor
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
UCHOVÁVEJTE LÉČIVÝ MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ.
Složení a léková forma
SLOŽENÍ
PARLODEL 5 mg tvrdé tobolky
Jedna kapsle obsahuje:
Aktivní princip
bromokriptin mesylát 5,735 mg (odpovídá 5 mg bromokriptinové báze.)
Pomocné látky: koloidní bezvodý oxid křemičitý, stearát hořečnatý, kyselina maleinová, kukuřičný škrob, laktóza.
Složky skořápky: oxid titaničitý, indigokarmín, želatina.
PARLODEL 10 mg tvrdé tobolky
Jedna kapsle obsahuje:
Aktivní princip
bromokriptin mesylát 11,470 mg (odpovídá 10 mg bromokriptinové báze).
Pomocné látky: koloidní bezvodý oxid křemičitý, stearát hořečnatý, kyselina maleinová, kukuřičný škrob, laktóza.
Složky skořápky: oxid titaničitý, želatina.
LÉKOVÁ FORMA a OBSAH
Kapsle pro perorální podání.
„5 mg tvrdé tobolky“ - krabice po 30 tobolkách
„10 mg tvrdé tobolky“ - krabička po 20 tobolkách.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY PARLODEL 2,5 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje:
Aktivní princip:
bromokriptin mesylát 2,87 mg, což odpovídá 2,5 mg bromokriptinové báze.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Galaktorea s amenoreou nebo bez ní: idiopatická (Argonz del Castillo);
nádor (Forbes Albright); z drog (psychotropní látky, antikoncepce).
Prevence nebo potlačení fyziologické laktace po porodu pouze tehdy, je -li to klinicky indikováno (například v případě ztráty intraapartum, úmrtí novorozence, infekce HIV matky).
Bromokriptin se nedoporučuje k rutinní supresi laktace nebo k úlevě od bolestivých symptomů a poporodního překrvení, které lze adekvátně léčit nefarmakologickými intervencemi (jako je stabilní podpora prsu, aplikace ledem) a / nebo běžnými analgetiky.
Amenorea závislá na prolaktinu bez galaktorey.
Hyperprolaktinemická neplodnost.
Dysfunkce menstruačního cyklu (krátká luteální fáze).
Mužský hypogonadismus závislé na prolaktinu.
Akromegalie: první instance léčby tohoto stavu je chirurgická nebo radioterapie; Parlodel je užitečným adjuvans pro takové léčby nebo v konkrétních případech může být použit nezávisle na nich.
Parkinsonova choroba„Idiopatické a arteriosklerotické: Parlodel je zvláště užitečný u pacientů, kteří vykazují klesající terapeutickou odpověď na L-DOPA, a v případech, kdy je levodopaterapie ovlivněna výskytem jevů„ on-off “. Kombinace s L-dopa dosahuje zvýšení antiparkinsonických účinků, což umožňuje snížení dávky obou léčiv.Parlodel lze podávat samostatně v počátečních nebo mírných případech Parkinsonovy choroby a může být také spojen s anticholinergiky a / nebo jinými antiparkinsoniky .
04.2 Dávkování a způsob podání
Droga by měla být vždy užívána při jídle.
Galaktorea a / nebo prolaktin-dependentní amenorea, hyperprolaktinemická neplodnost:
půl tablety 3krát denně; pokud se toto dávkování ukáže jako nedostatečné, postupně zvyšujte na 1 tabletu 2–3krát denně s jídlem. Pokračujte v léčbě až do úplného vymizení mléčné sekrece, a pokud existuje amenorea, dokud se menstruační cyklus nevrátí do normálu. Pokud je to nutné, léčba může pokračovat několik menstruačních cyklů, aby se zabránilo relapsu.
Dysfunkce menstruačního cyklu (krátká luteální fáze):
půl tablety 3krát denně, pak se postupně zvyšuje na 1 tabletu 2krát denně s jídlem, dokud se neobnoví normální luteální fáze.
Mužský hypogonadismus : půl tablety 3krát denně, postupně se zvyšuje na 1 tabletu 3krát denně, po dobu 2-3 měsíců.
Akromegalie : začněte s 1 tabletou denně; postupně zvyšujte dávku během 1–2 týdnů až na 4–8 tablet v závislosti na individuální potřebě, klinické odpovědi a toleranci. Denní dávku je třeba rozdělit na 4 stejné jednotlivé dávky.
Parkinsonova choroba : antiparkinsonických účinků lze dosáhnout nízkými dávkami od 10 do 15 mg denně. Terapeuticky účinná dávka, pokud je Parlodel podáván samostatně, je však obvykle vyšší. Maximální denní dávka je 30 mg / den. Pokud je Parlodel podáván v kombinaci s L-dopa, s nebo bez inhibitoru dopa-dekarboxylázy, mohou stačit nižší dávky. Doporučená počáteční dávka je 2,5 mg dvakrát denně (s jídlem) po dobu jednoho týdne. Zvýšení dávky by mělo být malé a pravidelné, obvykle ne více než 5 mg
2-3 dny v počátečním stádiu léčby; následně lze postupně provádět další zvyšování dávky, ne více než 10 mg najednou, ve vztahu k terapeutické odpovědi a toleranci. Jakékoli snížení dávky L-DOPA by mělo být postupné, dokud není dosaženo optimálního účinku; v některých případech lze L-DOPA zcela potlačit.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku, na kteroukoli pomocnou látku (viz body 2 a 6.1) nebo na jiné námelové alkaloidy.
Bromokriptin je kontraindikován u pacientů s nekontrolovanou hypertenzí, hypertenzními poruchami těhotenství (včetně eklampsie, preeklampsie nebo hypertenze vyvolané těhotenstvím), poporodní a poporodní hypertenzi.
Bromokriptin je kontraindikován k použití při potlačení laktace nebo jiných než život ohrožujících indikací u pacientů s anamnézou onemocnění koronárních tepen nebo jinými závažnými kardiovaskulárními stavy nebo se symptomy / anamnézou závažných psychiatrických poruch.
Pro dlouhodobou léčbu: důkaz srdeční valvulopatie stanovený na echokardiogramu provedeném před léčbou.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Pokud jsou ženy s onemocněním, které nesouvisí s hyperprolaktinémií, léčeny přípravkem Parlodel, lék by měl být podáván v nejnižší účinné dávce, nezbytné ke zmírnění symptomů, aby se předešlo možnosti snížení hladin prolaktinu pod normální hodnoty, s následnou změnou. luteální funkce.
Tito pacienti by měli mít v pravidelných intervalech stanovování plazmatického prolaktinu a postovulačního progesteronu, pokud léčba pokračuje déle než 6 měsíců.
Byly hlášeny některé zprávy o gastrointestinálním krvácení a žaludečním vředu. Pokud k tomu dojde, podávání přípravku Parlodel by mělo být přerušeno. Pacienti s anamnézou peptického vředu nebo současným peptickým vředem by měli přednostně dostat alternativní léčbu. Pokud má být Parlodel nezbytně používán u takových pacientů, měli by být poučeni, aby neprodleně hlásili jakékoli gastrointestinální reakce.
Protože zejména během prvních dnů léčby se mohou příležitostně objevit hypotenzní reakce, které vedou ke snížení bdělosti, je třeba věnovat zvláštní pozornost řízení vozidel nebo obsluze strojů. Ze stejného důvodu je u ambulantních pacientů vhodné kontrolovat hodnoty krevního tlaku během prvních dnů léčby. Pokud nežádoucí účinky přetrvávají, je třeba dávku přiměřeně snížit.
Bromokriptin je spojován se somnolencí a epizodami náhlých záchvatů spánku, zvláště u pacientů s Parkinsonovou chorobou.
U pacientů léčených agonisty dopaminu na Parkinsonovu chorobu včetně Parlodelu byly hlášeny hazardní hry, zvýšené libido a hypersexualita.
Náhlé spánkové záchvaty byly během denní aktivity hlášeny velmi zřídka, v některých případech bez vědomí a bez varovných příznaků.Pacienti užívající bromokriptin by měli být o těchto událostech informováni a upozorněni na opatrnost při řízení nebo obsluze strojů. Pacienti, u nichž se vyskytly epizody ospalosti a / nebo epizody náhlého spánku, by se měli zdržet řízení motorových vozidel a obsluhy strojů (viz také bod 4.7). Kromě toho lze zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby.
U pacientů léčených bromokriptinem, zvláště dlouhodobým a ve vysokých dávkách, byly příležitostně hlášeny pleurální a perikardiální výpotky, pleurální a plicní fibróza a konstriktivní perikarditida. Pacienti s pleuropulmonálními poruchami neurčené povahy by měli být pečlivě vyšetřeni a „mělo by být zváženo přerušení léčby přípravkem Parlodel“.
U některých pacientů dlouhodobě léčených Parlodelem a ve vysokých dávkách byla hlášena retroperitoneální fibróza. Aby bylo zajištěno rozpoznání retroperitoneální fibrózy v počátečním reverzibilním stádiu, doporučuje se u tohoto typu pacientů sledovat typické příznaky této patologie (např .: bolest zad, edém dolních končetin, funkční změny, fibrotické změny retroperitoneum.
U jedinců s galaktoreou, amenoreou závislou na prolaktinu, menstruačními poruchami nebo akromegalií může léčba Parlodelem eliminovat již existující neplodnost. Ženy, které by tak mohly být plodné, ale nechtějí otěhotnět, by měly zavést mechanickou antikoncepci. Před zahájením léčby přípravkem Parlodel musí být definována příčina neplodnosti.
Pokud je stanovena diagnóza adenomu hypofýzy, je třeba se vyhnout těhotenství.
Výrazné zvětšení sella turcica nebo defekt zorného pole vyžaduje v první řadě chirurgickou a / nebo radioterapeutickou léčbu. Parlodel je indikován pouze tehdy, pokud tato opatření selhala. Při absenci adenomu hypofýzy a v případě, že má pacientka touhu otěhotnět, by měl být Parlodel suspendován co nejdříve po početí (včasná diagnostika těhotenství s imunologickým testem), protože znalosti o možných účincích léčiva na vývoj těhotenství a na plod jsou stále neúplné V případech potvrzeného těhotenství by jako preventivní opatření měly být pravidelně vyšetřovány možné negativní účinky hypofyzární patologické události spojené s těhotenstvím, například vyšetřením zorného pole.
Léčba u žen by měla být pod lékařským dohledem včetně dávkování hormonů a gynekologického vyšetření. Jak říká správná lékařská praxe, všechny ženy, které dostávají Parlodel nepřetržitě déle než 6 měsíců, by měly mít pravidelné gynekologické kontroly v ročních intervalech, pokud je žena před menopauzou, každých 6 měsíců, pokud je v menopauze (cervikální cytologie a pokud je to možné, endometria) .
Použití u žen po porodu
Ve vzácných případech byly u žen po porodu léčených bromokriptinem pro inhibici laktace hlášeny závažné nežádoucí příhody, včetně hypertenze, infarktu myokardu, záchvatů, mrtvice nebo psychiatrických poruch. silné bolesti hlavy a / nebo přechodné poruchy zraku. Krevní tlak by měl být pečlivě monitorován, zejména během prvních dnů léčby. V případě hypertenze, podezření na bolest na hrudi, silné bolesti hlavy, progresivní nebo neustálé (s poruchou vidění nebo bez ní) nebo známky toxicita centrálního nervového systému, podávání bromokriptinu by mělo být přerušeno a pacient by měl být okamžitě vyšetřen.
Zvláštní opatrnosti je zapotřebí u pacientů, kteří byli nedávno léčeni nebo jsou na souběžné léčbě léky, které mohou měnit krevní tlak, například vazokonstriktory, jako jsou sympatomimetika nebo námelové alkaloidy, včetně ergometrinu nebo methylergometrinu.
Ačkoli neexistuje žádný „přesvědčivý důkaz“ interakce mezi Parlodelem a těmito léky, jejich současné užívání v postnatálním období se nedoporučuje.
Použití u pacientů s parkinsonií
Opatrnost je nutná, pokud je Parlodel podáván ve vysokých dávkách pacientům s Parkinsonovou chorobou s anamnézou psychotických poruch, závažným kardiovaskulárním onemocněním, peptickým vředem nebo gastrointestinálním krvácením.
Použití u pacientů s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater může být rychlost eliminace opožděna a plazmatické hladiny se mohou zvýšit, což vyžaduje úpravu dávky.
Ostatní
Existuje jen málo důkazů o účinnosti Parlodelu při léčbě premenstruačních symptomů a benigních poruch prsu. Použití Parlodelu u pacientů s těmito stavy se proto nedoporučuje.
Informace o některých složkách přípravku Parlodel
Tablety obsahují laktózu, proto by se pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy měli tomuto léku vyhnout.
Poruchy kontroly impulzů
Pacienti by měli být pravidelně sledováni kvůli rozvoji poruch kontroly impulzů. Pacienti a pečující osoby by si měli být vědomi toho, že u léčených pacientů se mohou objevit behaviorální symptomy poruchy kontroly impulzů, včetně patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého nakupování nebo nadměrných výdajů, bulimie a záchvatovitého přejídání. Agonisté dopaminu, včetně snížení dávky Parlodelu pokud se takové příznaky vyvinou, je třeba zvážit ukončení léčby.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nelze vyloučit možnost interakcí mezi bromokriptinem a psychoaktivními nebo hypotenzními léky.
Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů léčených námelovými alkaloidy nebo léky, které působí na krevní tlak ve vztahu k možnému potenciačnímu účinku.
Bromokriptin je současně substrátem a inhibitorem cytochromu P3A4 (viz bod 5.2). Při podávání léků, které jsou silnými inhibitory a / nebo substráty tohoto enzymu (azolinová antimykotika, inhibitory HIV proteázy), je proto nutná opatrnost.
Souběžné užívání erythromycinu, iosamycinu nebo jiných makrolidových antibiotik může zvýšit plazmatické hladiny bromokriptinu. U pacientů s akromegalií vedla souběžná léčba bromokriptinem a oktreotidem ke zvýšení plazmatických hladin bromokriptinu. Protože Parlodel uplatňuje svůj terapeutický účinek. Stimulací centrálních dopaminových receptorů, dopaminu antagonisté, jako jsou antipsychotika (fenothiaziny, butyrofenony a thioxantheny), ale také metoklopramid a domperidon mohou snížit jeho aktivitu.
Snášenlivost léčby lze snížit současným příjmem alkoholu.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
U pacientek, které chtějí otěhotnět, by měl být Parlodel, stejně jako všechny ostatní léky, po potvrzení těhotenství vysazen, pokud neexistuje lékařské zdůvodnění pro pokračování léčby. Po ukončení léčby přípravkem Parlodel v této fázi nebyl pozorován zvýšený výskyt potratů.Klinické zkušenosti naznačují, že přípravek Parlodel podávaný během těhotenství nemá nepříznivý vliv na jeho průběh a výsledek.
Čas krmení
Protože Parlodel inhibuje laktaci, neměly by jej užívat matky, které chtějí kojit.
Ženy v plodném věku
Léčba přípravkem Parlodel může obnovit plodnost. Ženám ve fertilním věku, které nechtějí otěhotnět, by proto mělo být doporučeno používat životaschopnou metodu antikoncepce.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Parlodel zhoršuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Jako, zejména během prvních dnů léčby, mohou nastat
příležitostně hypotenzní reakce, které vedou ke snížení bdělosti, je třeba věnovat zvláštní pozornost řízení vozidel nebo obsluze strojů.
Pacienti léčení bromokriptinem, u nichž se vyskytly epizody ospalosti a / nebo náhlých záchvatů spánku, by měli být poučeni, aby se zdrželi řízení nebo činnosti, při níž by snížená pozornost mohla vystavit sebe nebo ostatní riziku vážného poškození zdraví nebo smrti. (Např. Obsluha strojů) dokud tyto opakující se epizody a somnolence nevymizí (viz 4.4).
04.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle četnosti pomocí následující konvence: Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Psychiatrické poruchy
Méně časté: Zmatenost, psychomotorická agitace, halucinace
Vzácný: Psychotické poruchy, nespavost
Velmi vzácné: Zvýšené libido, hypersexualita a závislost na hazardních hrách
Poruchy nervového systému
Běžný: Bolest hlavy, letargie, závratě
Méně časté: Dyskineze
Vzácný: Ospalost, parestézie
Velmi vzácné: Nadměrná ospalost během dne, náhlý spánek
Oční poruchy
Vzácný: Poruchy zraku, rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu
Vzácný: Tinnitus
Srdeční poruchy:
Vzácný: Perikardiální výpotek, konstriktivní perikarditida, tachykardie, bradykardie, arytmie
Velmi vzácné: Srdeční valvulopatie (včetně refluxu) a související poruchy (pleurální a perikardiální výpotky)
Cévní patologie
Méně časté: Hypotenze, ortostatická hypotenze (velmi vzácně až synkopa)
Velmi vzácné: reverzibilní bledost prstů na rukou a nohou způsobená chladem (zejména u pacientů s anamnézou Raynaudova jevu)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Běžný: Nosní kongesce
Vzácný: Pleurální výpotky, pleurální fibróza, pleurisy, plicní fibróza, dušnost
Gastrointestinální poruchy
Běžný: Nevolnost, zácpa, zvracení
Méně časté: Suchá ústa
Vzácný: Průjem, bolest břicha, retroperitoneální fibróza, gastrointestinální vřed, gastrointestinální krvácení
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: Alergické kožní reakce, vypadávání vlasů
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté Křeče v nohou
Obecné poruchy a správa Podmínky na místě
Méně časté: Únava
Vzácný: Periferní edém
Velmi vzácné: Syndrom neuroleptického maligního syndromu v důsledku náhlého přerušení léčby přípravkem Parlodel
U pacientů léčených agonisty dopaminu, včetně Parlodelu, se může objevit patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé nakupování nebo nadměrné výdaje, bulimie a záchvatové přejídání (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
04.9 Předávkování
Příznaky a symptomy
Příznaky předávkování mohou zahrnovat nevolnost, zvracení, závratě, hypotenzi, posturální hypotenzi, tachykardii, letargii, somnolenci, letargii a halucinace.
Léčba
V případě předávkování se doporučuje podání aktivního uhlí a v případě velmi nedávného perorálního podání lze zvážit výplach žaludku.
Léčba akutní intoxikace je symptomatická.Metoklopramid lze použít k léčbě zvracení nebo halucinací.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory prolaktinu - kód
ATC: G02CB01.
Parlodel inhibuje sekreci prelaktinového hormonu před hypofýzou, aniž by ovlivňoval normální hladiny ostatních hormonů hypofýzy. Parlodel je však schopen snížit zvýšené hladiny GH u pacientů s akromegalií: tyto účinky jsou způsobeny stimulací dopaminergních receptorů.
V šestinedělí je prolaktin potřebný k zahájení a udržení laktace. Za jiných podmínek vede zvýšená sekrece prolaktinu k patologické laktaci (galaktorea) a / nebo poruchám ovulace a menstruace.Jako specifický inhibitor sekrece prolaktinu lze použít bromokriptin k prevenci nebo potlačení fyziologické laktace a také k léčbě prolaktinem indukované chorobné stavy.
Při "amenoreě a / nebo při absenci ovulace" (s nebo bez galaktorey) lze Parlodel použít k obnovení menstruačního cyklu a ovulace.
Specifická opatření pro potlačení laktace, jako je omezení podávání tekutin, nejsou během léčby bromokriptinem nutná. Parlodel dále nenarušuje šestinedělí involuce dělohy a nezvyšuje riziko tromboembolie.
Bylo zjištěno, že bromokriptin zastavuje růst nebo redukuje množství prolaktin-dependentního hypofyzárního adenomu (prolaktinomu).
Prolaktin může také hrát roli v patogenezi různých případů mužského hypogonadismu: u přípravku Parlodel se regulací rychlosti prolaktinu dosáhne obnovení normální funkce gonad a sexuální síly.
U pacientů s akromegalií má Parlodel kromě snížení plazmatických hladin růstového hormonu (GH) a prolaktinu příznivý vliv na klinický obraz a glukózovou toleranci.
Bromokriptin zlepšuje klinické příznaky syndromu polycystických vaječníků obnovením normální hladiny sekrece LH.
U pacientů s benigním onemocněním prsu bromokriptin snižuje množství a počet cyst a / nebo hrudek v prsu a zmírňuje bolest prsou často spojenou s tímto stavem, aby se normalizovala nerovnováha progesteronu / estrogenu na jeho základně. Bromokriptin současně snižuje sekreci prolaktinu u pacientů s vysokými hladinami.
Vzhledem ke své dopaminergní aktivitě je Parlodel v dávkách obvykle vyšších, než jaké jsou nutné pro endokrinologické indikace, účinný při léčbě Parkinsonovy choroby, charakterizované specifickým nedostatkem nigrostriatálního dopaminu. Za těchto podmínek může stimulace dopaminových receptorů obnovit neurochemickou rovnováhu ve striatu.
Parlodel zlepšuje klinické příznaky související s třesem, rigiditou, bradykinezí a dalšími symptomy parkinsonismu ve všech fázích onemocnění. Terapeutická účinnost obvykle trvá několik let (v tomto ohledu byly zaznamenány dobré výsledky u pacientů léčených až 8 let). Parlodel lze podávat samostatně nebo - v počátečních i pokročilých stadiích onemocnění - v kombinaci s jinými antiparkinsonika Kombinace s levodopou vede ke zvýšení antiparkinsonických účinků, což často umožňuje snížit dávku levodopy. Parlodel je zvláště výhodný pro pacienty léčené levodopou, u nichž se terapeutická odpověď postupně snižuje nebo u kterých se projevují komplikace, jako jsou abnormální mimovolní pohyby (choreoatetoidní dyskineze a / nebo bolestivá dystonie), zhoršení dávky na konci dávky nebo „on-off“ .
Parlodel zlepšuje depresivní příznaky často pozorované u parkinsoniků. Je to dáno jeho inherentními antidepresivními vlastnostmi, jak bylo prokázáno v kontrolovaných studiích u neparkinsonických pacientů s endogenní nebo psychogenní depresí.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po perorálním podání je PARLODEL dobře absorbován. U zdravých dobrovolníků je poločas absorpce 0,2-0,5 hodiny a plazmatické hladiny bromokriptinu dosahují vrcholu během 1-3 hodin. Perorální dávka 5 mg bromokriptinu produkuje Cmax 0,465 ng / ml. Účinky snižující prolaktin se vyskytují během 1- 2 hodiny po příjmu, dosáhněte maxima (např. Snížení plazmatického prolaktinu o více než 80%) uvnitř
5-10 hodin a zůstaňte blízko maxima po dobu 8-12 hodin.
Biotransformace
Bromokriptin prochází "rozsáhlou biotransformací prvního průchodu játry, zrcadlenou komplexním profilem metabolitů a téměř úplnou absencí nezměněného léčiva v moči a stolici. Vykazuje vysokou afinitu k cytochromu P3A a hydroxylacím k" prolinovému kruhu molekuly cyklopeptidu hlavní metabolická cesta. Inhibitory a / nebo silné substráty cytochromu P3A4 mohou proto inhibovat clearance bromokriptinu a způsobit zvýšení jeho hladin. Bromokriptin je také účinný inhibitor cytochromu P3A4 s vypočtenou hodnotou IC50 1,69 mcM. V každém případě vzhledem k nízkým terapeutickým koncentracím volného bromokriptinu u pacientů nelze očekávat významnou změnu metabolismu druhého léčiva, jehož clearance je zprostředkována cytochromem P3A4.
Odstranění
Vylučování léčiva z plazmy je dvoufázové s konečným poločasem přibližně 15 hodin (rozmezí 8–20 hodin). Eliminace nezměněného léčiva a jeho metabolitů probíhá téměř úplně játry, pouze 6% je vyloučeno ledvinami.
Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 96%.
Zvláštní pacienti
U pacientů s poruchou funkce jater může být rychlost eliminace opožděna a plazmatické hladiny se mohou zvýšit, což vyžaduje úpravu dávky.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita
Studie akutní toxicity s použitím mikronizovaného bromokriptinu odhalily orální hodnoty LD50 rovné 2620 mg / kg u myší, vyšší než 1000 mg / kg u králíků a vyšší než 2000 mg / kg u potkanů. Hodnoty LD 50 po i.v. byly: myš 190 mg / kg, potkan 72 mg / kg a králík 12,5 mg / kg. Známky toxicity byly motorické vzrušení, někdy křeče, dušnost a kóma. Vysoká citlivost u králíků je obecně charakteristická pro námelové deriváty.
Mutageneze
Ve studiích mutagenních účinků Salmonella typhimurium s metabolickou aktivací a bez metabolické aktivace, klastogenního potenciálu v kostní dřeni in vitro bylo zjištěno, že bromokriptin nemá žádnou genotoxickou aktivitu (mikronukleární test na myších, metafázické chromozomové testy u čínského křečka).
Karcinogeneze
Ve 100týdenní studii na potkanech byl bromokriptin podáván v krmivech v dávkách 1,8, 9,9 nebo 44,5 mg / kg denně, což odpovídá 25-100násobku terapeutické dávky pro člověka na inhibici prolaktinu u člověka. Léčba způsobila dávku- závislý pokles výskytu nádorů ve všech léčených skupinách. To se projevilo obecným poklesem výskytu nádorů prsu u žen a nádorů nadledvin u mužů. Oba efekty pravděpodobně souvisely s inhibičním působením prolaktinu bromokriptinem. Naopak střední vysoké dávky bromokriptinu zvýšily výskyt děložních nádorů.V roční studii na potkanech bylo zjištěno, že účinky na dělohu jsou výsledkem prodlouženého estrogenního účinku způsobeného účinkem inhibice prolaktinu podávaného bromokriptinem, zvláště zdůrazněným v hypofunkčním endokrinním systému starších samic potkanů. Ve stejné studii bylo ve skutečnosti ukázáno, že bromokriptin inhiboval zvýšení plazmatických hladin progesteronu, spojené se stavem pseudotěhotnění, které se běžně vyskytuje u starších samic potkanů; hladiny estradiolu se nezměnily. Po 53 týdnech nebyly žádné neočekávané hyperplastické a metaplastické děložní léze, které by mohly progredovat do novotvarů, pokud by doba léčby byla prodloužena až na 100 týdnů.
Toto zjištění není pro ženy relevantní vzhledem k zásadním rozdílům v procesu stárnutí reprodukčních funkcí. U starších samic potkanů, na rozdíl od žen, byla ovariální odpověď zachována, a to jak na podporu pseudotěhotenství při kontinuální stimulaci prolaktinu, pokud byla hyperprolaktinémie potlačena bromokriptinem, tak na podporu dominance estrogenu vedoucí ke skvamózní metaplazii genitálního traktu. není žádný důkaz, že by tyto farmakodynamické účinky specifické pro krysy měly u lidí klinický význam.
Ztráta přímého stimulačního účinku bromokriptinem na dělohu byla dále zdůrazněna ve 104týdenní studii u ovariektomizovaných samic potkanů. Dávka 10 mg / kg denně podávaná do krmiva nevyvolala změny děložních nebo pre-neoplastických nádorů. Absence karcinogenního potenciálu byla potvrzena u myší, kterým byl podáván bromokriptin v krmivech v dávkách až 50 mg / kg denně, což neodhalilo žádný rozdíl ve výskytu jakéhokoli typu nádoru mezi ošetřenými zvířaty a kontrolní skupinou.
Toxicita pro reprodukci
U potkanů, králíků nebo opic nebyl zjištěn žádný embryotoxický ani teratogenní potenciál bromokriptinu.
U samců nevykazoval bromokriptin žádné účinky na zárodečné buňky, plodnost a vývoj potomstva. U samic nebyla po perorálním podání bromokriptinu nepříznivě ovlivněna plodnost, prenatální vývoj a potomstvo.
Vysoká dávka 30 mg / kg podávaná potkanům během posledního období březosti až do porodu snižovala přežití a přírůstek hmotnosti novorozenců. Ten byl přičítán snížené laktaci v důsledku inhibice prolaktinu bromokriptinem. Na druhé straně byl postnatální vývoj zvířat F1 narušen bez ohledu na podávání v časných nebo pozdních stádiích březosti.Při podávání samicím pařezům po dobu jednoho nebo více cyklů a pro následná březost byly dávky 0, 15 mg / kg bromokriptin dvakrát denně neměl žádný vliv na plodnost nebo vývoj plodu novorozence.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Koloidní bezvodý oxid křemičitý, stearát hořečnatý, kyselina maleinová, edetát sodný (dihydrát), kukuřičný škrob, laktóza.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Výrobek skladujte při teplotě nepřesahující 25 ° C a chraňte před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Neprůhledný PVC / PVDC / ALU blistr. Krabička obsahující 30 tablet.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Meda Pharma S.p.A., Viale Brenta 18, 20139 Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
A.I.C. n. 023781014
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
27.11.1978/01.06.2005