Aktivní složky: Quetiapin
Quentiax 25 mg potahované tablety
Quentiax 100 mg potahované tablety
Quentiax 150 mg potahované tablety
Quentiax 200 mg potahované tablety
Quentiax 300 mg potahované tablety
Příbalové letáky Quentiax jsou k dispozici pro velikosti balení: - Quentiax 25 mg potahované tablety, Quentiax 100 mg potahované tablety, Quentiax 150 mg potahované tablety, Quentiax 200 mg potahované tablety, Quentiax 300 mg potahované tablety
- Quentiax 150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním, Quentiax 200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním, Quentiax 300 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
- Quentiax 50 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Proč se používá Quentiax? K čemu to je?
Quentiax obsahuje látku zvanou quetiapin. Patří do skupiny léků nazývaných antipsychotika. Quentiax lze použít k léčbě závažných onemocnění, jako jsou:
- Schizofrenie: Může vidět, slyšet nebo cítit věci, které neexistují, věřit věcem, které nejsou skutečné, nebo se cítit neobvykle podezřívavě, úzkostlivě, zmateně, provinile, napjatě nebo depresivně.
- Mania: Může se cítit velmi vzrušený, euforický, rozrušený, nadšený nebo hyperaktivní nebo má špatný úsudek, včetně toho, že je agresivní nebo rušivý.
- Bipolární deprese: pro kterou může být smutný. Může se cítit depresivně, provinile, postrádat energii, ztratit chuť k jídlu a / nebo nemůže spát.
Váš lékař vám může pokračovat v podávání přípravku QUENTIAX, až se budete cítit lépe, abyste předešli návratu příznaků.
Kontraindikace Kdy by Quentiax neměl být používán
NEUŽÍVEJTE QUENTIAX:
- Jestliže jste alergický (á) na kvetiapin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- Pokud užíváte některý z následujících léků:
- některé léky k léčbě HIV.
- azolové léky (na houbové infekce).
- erythromycin nebo klarithromycin (k léčbě infekcí).
- nefazodon (k léčbě deprese).
Neužívejte Quentiax, pokud se vás týká to, co je uvedeno. Pokud si nejste jisti, obraťte se před užitím přípravku Quentiax na svého lékaře nebo lékárníka.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Quentiax užívat
Před užitím přípravku Quentiax se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Před užitím tohoto léku informujte svého lékaře, pokud:
- Pokud vy nebo někdo z vaší rodiny máte nějaké problémy se srdcem, například problémy se srdečním rytmem nebo pokud užíváte nějaké léky, které mohou mít vliv na srdeční tep;
- Pokud máte nízký krevní tlak
- Jestliže jste prodělal cévní mozkovou příhodu, zvláště jste -li starší;
- Jestliže máte problémy s játry;
- Pokud jste někdy měli záchvaty;
- Pokud máte cukrovku nebo je u vás riziko vzniku cukrovky. Pokud ano, může vám lékař během užívání přípravku Quentiax kontrolovat hladinu cukru v krvi;
- Pokud víte, že jste v minulosti měli nízký počet bílých krvinek (což může, ale nemusí být způsobeno jinými léky).
- Jestliže jste starší osoba s demencí (ztráta mozkových funkcí). Pokud je tomu tak, neměli byste přípravek Quentiax užívat, protože skupina léků, do nichž přípravek Quentiax patří, může zvyšovat riziko cévní mozkové příhody nebo v některých případech riziko úmrtí u starších osob s demencí.
- Máte -li vy nebo někdo z vaší rodiny v minulosti krevní sraženiny, protože léky podobné těmto souvisejí s tvorbou krevních sraženin;
- Pokud máte rizikové faktory spojené se zánětem slinivky břišní (triglyceridy, kameny nebo konzumace alkoholu)
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte:
- Kombinace vysoké teploty (horečka), silné svalové ztuhlosti, pocení nebo snížené úrovně vědomí (porucha nazývaná „neuroleptický maligní syndrom“). Může být vyžadováno okamžité lékařské ošetření
- nekontrolovatelné pohyby, zejména obličeje nebo jazyka,
- závratě nebo silného pocitu ospalosti. To by mohlo zvýšit riziko náhodného poranění (pádů) u starších pacientů
- Záchvaty (křeče)
- Bolestivá a dlouhotrvající „erekce (priapismus)
Tyto stavy mohou být způsobeny tímto typem léku.
Myšlenky na sebevraždu nebo zhoršení deprese
Pokud jste v depresi, můžete někdy mít myšlenky na sebepoškozování a sebevraždu. Mohou se zvýšit na začátku léčby, protože působení těchto léků trvá obvykle dva týdny, ale někdy i déle. Tyto myšlenky se mohou také zvýšit, pokud léčbu náhle ukončíte. K tomu dochází častěji. Myslete na tyto myšlenky, pokud jste mladý dospělý. Informace z klinických studií ukázaly zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a / nebo sebevražedného chování u mladých dospělých ve věku do 25 let s depresí.
Pokud máte myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu, kontaktujte kdykoli svého lékaře nebo jděte okamžitě do nemocnice. Může pro vás být užitečné informovat přítele nebo příbuzného, kteří mají tyto příznaky, a požádat je, aby si přečetli tuto příbalovou informaci. pokud si myslí, že se vaše příznaky zhoršují, nebo se obávají jakékoli jiné změny ve vašem chování.U pacientů užívajících přípravek Quentiax byl pozorován přírůstek hmotnosti.Vy a váš lékař musíte pravidelně kontrolovat svoji váhu.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Quentiax
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Neužívejte Quentiax, pokud užíváte některý z následujících léků:
- Některé léky proti HIV,
- azolové léky (na houbové infekce),
- erythromycin nebo klarithromycin (k léčbě infekcí),
- Nefazodon (k léčbě deprese).
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků:
- léky na epilepsii (jako je fenytoin nebo karbamazepin);
- léky na vysoký krevní tlak;
- barbituráty (pro potíže se spánkem);
- thioridazin (další antipsychotický lék);
- léky, které mohou ovlivnit činnost vašeho srdce, například léky, které mohou způsobit nerovnováhu elektrolytů (nízké hladiny draslíku nebo hořčíku), jako jsou diuretika (léky, které způsobují zvýšenou tvorbu moči) nebo některá antibiotika (léky k léčbě infekcí).
Než přestanete užívat jakýkoli lék, řekněte to svému lékaři.
Quentiax s jídlem, pitím a alkoholem
- Quentiax lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
- Dávejte pozor na množství požitého alkoholu. Důvodem je, že kombinovaný účinek přípravku Quentiax s alkoholem může způsobit ospalost.
- Během užívání přípravku Quentiax nepijte grapefruitový džus. Může to ovlivnit způsob, jakým lék funguje.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Quentiax byste neměla užívat během těhotenství, pokud jste se o tom neporadila se svým lékařem. Quentiax byste neměli užívat během kojení.
U dětí, jejichž matky užívaly přípravek Quentiax v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství), se mohou objevit následující příznaky: třes, ztuhlost svalů a / nebo slabost, ospalost, agitovanost, problémy s dýcháním a potíže s jídlem. Pokud se u vašeho dítěte objeví některý z těchto příznaků, možná budete muset kontaktovat svého lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Vaše tablety vám mohou způsobit ospalost. Proto neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud nevíte, jak na vás tablety působí.
Quentiax obsahuje laktózu
Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých druhů cukrů, informujte o tom svého lékaře před užitím tohoto léku.
Účinky na kontrolu léčiv v moči
Pokud jste testován na přítomnost drog v moči, provádíte určitá vyšetření, užívání přípravku Quentiax může způsobit pozitivní výsledky u metadonu nebo u některých léků na depresi nazývaných tricyklická antidepresiva, i když je neužíváte. Pokud k tomu dojde, může být použit specifičtější test. Hotovo.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Quentiax: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jisti, měli byste se poradit se svým lékařem nebo lékárníkem.
Váš lékař rozhodne o počáteční dávce. Udržovací dávka (denní dávka) bude záviset na typu onemocnění, které máte, a na vašich potřebách, ale obecně bude mezi 150 mg a 800 mg,
- Tablety budete užívat jednou denně, před spaním nebo dvakrát denně, v závislosti na vaší nemoci.
- Tablety spolkněte celé a zapijte sklenicí vody.
- Tablety můžete užívat bez ohledu na jídlo.
- Během užívání přípravku Quentiax nepijte grapefruitový džus. Může to ovlivnit způsob, jakým lék funguje.
- Nepřestávejte užívat tablety, i když se cítíte lépe, pokud Vám to lékař neřekne.
Problémy s játry
Pokud máte problémy s játry, lékař vám může dávku změnit.
Starší lidé
Pokud jste starší, lékař vám může dávku změnit.
Použití u dětí a dospívajících
Quentiax se nedoporučuje osobám mladším 18 let.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Quentiax
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu. Pokud zapomenete dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Pokud je téměř čas na další dávku, počkejte, až si ji vezmete.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Quentiax
Pokud náhle přestanete Quentiax užívat, může se stát, že nebudete moci spát (nespavost), bude vám špatně (nevolnost) nebo vás bude bolet hlava, průjem, zvracení, závratě nebo podrážděnost. Váš lékař může navrhnout, abyste před ukončením léčby dávku postupně snižovali.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Quentiax
Pokud užijete více, než je vaše obvyklá dávka, kontaktujte co nejdříve svého lékaře nebo nejbližší nemocnici. Vezměte si s sebou tablety. Pokud užijete více přípravku Quentiax, než vám předepsal lékař, můžete se cítit ospalý, závratě, abnormálního srdečního tepu, nízkého krevní tlak, záchvaty, mdloby, poškození svalů, zmatenost, delirium, vzrušení, neschopnost vyprázdnit močový měchýř nebo potíže s dýcháním.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Quentiax
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
- Závratě (které mohou vést k pádům), bolesti hlavy, sucho v ústech.
- Ospalost (to může časem zmizet, když budete pokračovat v užívání tablet Quentiax), může vést k pádům.
- Abstinenční příznaky (příznaky, které se vyskytnou, když přestanete užívat Quentiax) zahrnují neschopnost usnout (nespavost), malátnost (nauzea), bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost. Doporučuje se postupné vysazení na dobu alespoň 1-2 týdny.
- Přibývání na váze.
- Snížené množství hemoglobinu nebo zvýšené množství některých tuků v krvi (triglyceridy a celkový cholesterol).
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- Rychlý srdeční tep
- Abnormální srdeční tep s rychlým bušením srdce, s rychlým rytmem nebo s vynecháváním tepů
- Ucpaný nos
- Zácpa, žaludeční nevolnost (poruchy trávení)
- Pocit slabosti, mdloby (může vést k pádům).
- Otok paží nebo nohou.
- Nízký krevní tlak ve stoje. To může vést k závratím nebo mdlobám (může to vést k pádům).
- Zvýšené hladiny cukru v krvi, zvýšené hladiny jaterních enzymů, zvýšení množství hormonu zvaného prolaktin v krvi nebo změny hormonů štítné žlázy
- Rozmazané vidění.
- Abnormální pohyby svalů. Patří sem potíže se zahájením pohybů svalů, třes, pocit neklidu nebo bezbolestná ztuhlost svalů.
- Abnormální sny a noční můry.
- Zvýšená chuť k jídlu.
- Pocit podráždění.
- Poruchy řeči a jazyka.
- Myšlenky na sebevraždu a zhoršení deprese
- Dušnost
- Zvracení (hlavně u starších osob)
- Horečka
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- Snížení hladiny sodíku v krvi.
- Křeče nebo záchvaty.
- Alergické reakce, které mohou zahrnovat hrudky (otoky), otok kůže a otok kolem úst.
- Nepříjemný pocit v nohou (také nazývaný syndrom neklidných nohou).
- Obtížné polykání.
- Sexuální dysfunkce.
- Nekontrolovatelné pohyby, zejména obličeje nebo jazyka.
- Zhoršení již existujícího diabetu.
- Změny v elektrické aktivitě srdce pozorované na EKG (prodloužení QT intervalu), pomalý srdeční tep
- Špatná činnost štítné žlázy, která může způsobit únavu nebo zvýšení hmotnosti (hypotyreóza).
- Snížený počet krevních destiček (trombocytopenie).
- Snížený počet červených krvinek (anémie)
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
- Kombinace vysoké teploty (horečka), pocení, ztuhlých svalů, ospalosti nebo mdloby (porucha nazývaná „neuroleptický maligní syndrom“).
- Žloutnutí kůže a očí (žloutenka). Zánět jater (hepatitida)
- Bolestivá a trvalá erekce (priapismus).
- Otoky prsou a neočekávaná tvorba mléka (galaktorea)
- Menstruační poruchy.
- Krevní sraženiny v žilách, zejména v nohách (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí nohou), které mohou cestovat krevními cévami do plic a způsobit bolest na hrudi a potíže s dýcháním. Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, okamžitě navštivte lékaře
- Chůze, mluvení nebo jídlo nebo jiné činnosti ve spánku
- Nízká tělesná teplota.
- Zánět slinivky břišní
- Metabolický syndrom
- Silné snížení počtu bílých krvinek, což zvyšuje pravděpodobnost infekcí (agranulocytóza).
- Zvýšení hladin kreatinfosfokinázy v krvi (látka nacházející se ve svalech).
Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí):
- Závažné onemocnění s puchýřky na kůži, ústech, očích a genitáliích (Stevens-Johnsonův syndrom).
- Těžká alergická reakce (nazývaná anafylaxe), která může způsobit potíže s dýcháním nebo šok.
- Rychlý otok kůže, obvykle kolem očí, rtů a hrdla (angioedém).
- Nevhodná sekrece hormonu, který kontroluje objem moči.
- Rozpad svalových vláken a bolest svalů (rhabdomyolýza)
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit):
- Náhlá závažná alergická reakce s příznaky jako je horečka a tvorba puchýřů na kůži a olupování kůže (toxická epidermální nekrolýza), kožní vyrážka s nepravidelnými červenými skvrnami (multiformní erytém).
- Silné snížení počtu bílých krvinek (neutropenie).
Třída léků, do kterých Quentiax patří, může způsobit problémy se srdečním rytmem, které mohou být závažné a v závažných případech mohou být smrtelné.
Váš lékař vás může požádat o pravidelné krevní testy.
Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
Stejné vedlejší účinky, které se mohou vyskytnout u dospělých, se mohou objevit také u dětí a dospívajících. Následující nežádoucí účinky byly pozorovány pouze u dětí a dospívajících:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
- Zvýšený krevní tlak.
Následující nežádoucí účinky byly u dětí a dospívajících pozorovány častěji:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
- Zvýšení množství hormonu zvaného prolaktin v krvi. Toto zvýšení může vést k:
- mít otoky prsou a neočekávanou produkci mléka u chlapců a dívek.
- bez menstruace nebo s nepravidelnou menstruací u dívek.
- Zvýšená chuť k jídlu.
- Abnormální pohyby svalů. Patří sem potíže se zahájením pohybů svalů, třes, pocit neklidu nebo bezbolestná ztuhlost svalů.
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, obalu a blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
HDPE obal na tablety:
Doba použitelnosti po prvním otevření je 3 měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co Quentiax obsahuje
- Léčivou látkou je quetiapin. Jedna tableta obsahuje 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg nebo 300 mg quetiapinu (jako quetiapin hemifumarát).
- Dalšími složkami jsou: monohydrát laktosy, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, mikrokrystalická celulóza, povidon, sodná sůl karboxymetylškrobu (typ A), stearát hořečnatý v jádru tablety a hypromelóza, oxid titaničitý (E171), makrogol 4000, žlutý oxid železitý (E172) (Pouze 25 mg a 100 mg tablety) a červený oxid železitý (E172) (pouze 25 mg tablety) v překrytí filmu.
Jak Quentiax vypadá a obsah balení
25 mg tablety jsou kulaté, světle červené potahované tablety se zkoseným okrajem.
100 mg tablety jsou kulaté, hnědé / žluté potahované tablety.
150 mg tablety jsou kulaté, bílé, potahované filmem se zkoseným okrajem.
200 mg tablety jsou kulaté, bílé potahované tablety.
300 mg tablety jsou podlouhlé, bílé potahované tablety.
Potahované tablety Quentiax jsou k dispozici v balení po 6 (pouze 25 mg tablety), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (pouze 150 mg a 300 tablety mg), 180 (pouze tablety 150 mg a 300 mg) nebo 240 (pouze tablety 150 mg a 300 mg) v blistrech a 250 tablet (pouze tablety 100 mg a 200 mg) v obalu (HDPE). Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY QUENTIAX potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje quetiapinum 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg nebo 300 mg (jako quetiapin hemifumarát).
Pomocné látky se známým účinkem:
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
25 mg tablety jsou kulaté, světle červené potahované tablety se zkoseným okrajem.
100 mg tablety jsou kulaté, hnědé / žluté potahované tablety.
150 mg tablety jsou kulaté, bílé, potahované filmem se zkoseným okrajem.
200 mg tablety jsou kulaté, bílé potahované tablety.
300 mg tablety jsou podlouhlé, bílé potahované tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Quentiax je indikován pro:
- léčba schizofrenie.
- léčba bipolární poruchy:
- k léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod při bipolární poruše
- k léčbě těžkých depresivních epizod při bipolární poruše
- k prevenci relapsu u pacientů s bipolární poruchou, u pacientů, jejichž manické nebo depresivní epizody reagovaly na léčbu kvetiapinem.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí:
K léčbě schizofrenie
K léčbě schizofrenie by měl být přípravek Quentiax podáván dvakrát denně. Celková denní dávka pro první čtyři dny léčby je 50 mg (den 1), 100 mg (den 2), 200 mg (den 3) a 300 mg (den 4).
Od 4. dne by měla být dávka titrována na obvyklou efektivní dávku 300 - 450 mg / den. V závislosti na klinické odpovědi a individuální snášenlivosti pacienta na léčivo lze dávku upravit v rozmezí 150 - 750 mg / den.
K léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod spojených s bipolární poruchou
K léčbě manických epizod spojených s bipolární poruchou by měl být přípravek Quentiax podáván dvakrát denně. Celková denní dávka pro první čtyři dny léčby je 100 mg (den 1), 200 mg (den 2), 300 mg (den 3) a 400 mg (den 4).
Další úpravy dávky, zvýšené na maximum 800 mg / den, od 6. dne by měly být nejvýše o více než 200 mg / den. V závislosti na klinické odpovědi a individuální snášenlivosti pacienta na léčivo lze dávku upravit v rozmezí 200 - 800 mg / den. Obvyklá účinná dávka je v rozmezí 400 - 800 mg / den.
K léčbě těžkých depresivních epizod u bipolární poruchy
Quentiax by měl být podáván jednou denně, večer před spaním. Celková denní dávka pro první čtyři dny léčby je 50 mg (1. den), 100 mg (2. den), 200 mg (3. den) a 300 mg (4. den). Doporučená denní dávka je 300 mg. V klinických studiích nebyl pozorován žádný další přínos ve skupině 600 mg ve srovnání se skupinou 300 mg (viz bod 5.1).
Jednotliví pacienti mohou mít prospěch z dávky 600 mg. Počáteční dávky vyšší než 300 mg by měl předepsat lékař se zkušenostmi s bipolární poruchou.
U jednotlivých pacientů v případě problémů s snášenlivostí klinické studie naznačily, že lze zvážit snížení dávky na minimálně 200 mg.
K prevenci relapsu u bipolární poruchy
Aby se zabránilo relapsu manických, smíšených nebo depresivních epizod u bipolární poruchy, pacienti, kteří reagovali na kvetiapin k akutní léčbě bipolární poruchy, by měli pokračovat v léčbě stejnou dávkou. Na základě klinické odpovědi individuálního pacienta a snášenlivosti léčiva lze dávku upravit v rozmezí 300-800 mg / den podávaných dvakrát denně.
Je důležité, aby k udržovací terapii byla použita nejnižší účinná dávka.
Starší pacienti:
Stejně jako jiná antipsychotika a antidepresiva by měl být přípravek Quentiax používán u starších osob s opatrností, zejména během počátečního dávkování. V závislosti na klinické odpovědi pacienta a individuální snášenlivosti může být doba titrace delší a denní dávka může být nižší než u mladších pacientů. Průměrná plazmatická eliminace kvetiapinu je u starších subjektů snížena o 30-50% ve srovnání s mladšími pacienty.
Účinnost a bezpečnost nebyla hodnocena u pacientů starších 65 let s depresivními epizodami v kontextu bipolární poruchy.
Pediatrická populace:
Použití přípravku Quentiax u dětí a dospívajících mladších 18 let se nedoporučuje z důvodu nedostatku údajů podporujících jeho použití v této věkové skupině. Důkazy dostupné z placebem kontrolovaných klinických studií jsou uvedeny v bodech 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2.
Selhání ledvin:
U pacientů s renální insuficiencí není nutná úprava dávky.
Selhání jater:
Quetiapin je extenzivně metabolizován v játrech. Proto by měl být přípravek Quentiax používán s opatrností u pacientů se známou jaterní insuficiencí, zejména na začátku dávkovacího období.
Pacienti s jaterní insuficiencí by měli začít dávkou 25 mg / den. Dávka může být zvýšena v denních přírůstcích o 25 - 50 mg / den na účinnou dávku, v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti jednotlivého pacienta.
Způsob podání
Quentiax lze podávat s jídlem nebo bez jídla
Pro každou indikaci existují různé dávkovací plány. Proto by mělo být zajištěno, aby pacienti dostávali jasné informace o vhodném dávkování pro jejich stav.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Současné podávání inhibitorů cytochromu P450 3A4, jako jsou inhibitory HIV proteázy, azolová antimykotika, erythromycin, klarithromycin a nefazodon, je kontraindikováno (viz bod 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Jelikož má Quietapine řadu indikací, musí být bezpečnostní profil přípravku zvážen s ohledem na diagnózu pacienta a podávanou dávku.
Děti a mladiství (10-17 let)
Quentiax se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících mladších 18 let kvůli nedostatku údajů, které by podporovaly jeho použití v této věkové skupině. Klinické studie ukázaly, že kromě známého bezpečnostního profilu identifikovaného u dospělých (viz bod 4.8) se některé nežádoucí účinky vyskytovaly u dětí a dospívajících častěji než u dospělých (zvýšená chuť k jídlu, zvýšený sérový prolaktin a extrapyramidové symptomy) a nežádoucí účinky byla identifikována událost dříve nepozorovaná ve studiích pro dospělé (zvýšení krevního tlaku) Změny funkce štítné žlázy byly také pozorovány u dětí a dospívajících.
Kromě toho nebyly dlouhodobé bezpečnostní dopady léčby na růst a zralost studovány déle než 26 týdnů. Dlouhodobé důsledky pro kognitivní a behaviorální vývoj nejsou známy.
V placebem kontrolovaných klinických studiích u dětí a dospívajících léčených kvetiapinem byl kvetiapin spojen se zvýšeným výskytem extrapyramidových symptomů (EPS) ve srovnání s placebem u pacientů léčených pro schizofrenii a bipolární mánii (viz bod 4.8).
Sebevražda / sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (události související se sebevraždou). Riziko přetrvává, dokud dojde k významné remisi. Během prvních nebo následujících týdnů léčby nemusí dojít ke zlepšení, pacienti by měli být pečlivě sledováni, dokud k takovému zlepšení nedojde.
Je všeobecnou klinickou zkušeností, že riziko sebevraždy se může zvýšit v počátečních fázích remise.
Lékař by měl navíc zvážit potenciální riziko příhod spojených se sebevraždou po náhlém přerušení léčby kvetiapinem kvůli známým rizikovým faktorům léčeného onemocnění.
Se zvýšeným rizikem příhod spojených se sebevraždou mohou být spojeny i další psychiatrické stavy, pro které je kvetiapin předepisován. Kromě toho mohou mít tyto stavy souběžnou morbiditu s epizodami velké deprese. Proto by při léčbě pacientů s jinými psychiatrickými poruchami měla být dodržována stejná opatření jako při léčbě pacientů s depresivními poruchami.
U pacientů s anamnézou událostí spojených se sebevraždou nebo u těch, kteří vykazují významný stupeň sebevražedných myšlenek před zahájením léčby, je známo, že mají zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu, a měli by být pečlivě sledováni. analýza placebem kontrolovaných klinických studií s antidepresivy u dospělých pacientů s psychiatrickými poruchami ukázala zvýšené riziko sebevražedného chování s antidepresivy ve srovnání s placebem u pacientů mladších 25 let.
Lékovou terapii by měl provázet pečlivý dohled nad pacienty, zejména vysoce rizikovými, zvláště na začátku léčby a po změnách dávek.Pacienty (a jejich pečovatele) je třeba poučit o nutnosti sledovat jakékoli klinické zhoršení, sebevražedné chování nebo myšlenky a neobvyklé změny v chování a vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc, pokud se tyto příznaky objeví.
V krátkodobých placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů s depresivními epizodami s bipolární poruchou bylo u mladých dospělých pacientů pozorováno zvýšené riziko příhod spojených se sebevraždou ( mladší ve věku 25 let), kteří byli léčeni kvetiapinem oproti pacientům léčeným placebem (3,0% vs. 0%, v uvedeném pořadí).
Extrapyramidové příznaky
V placebem kontrolovaných klinických studiích u dospělých pacientů byl kvetiapin spojen se zvýšeným výskytem extrapyramidových symptomů (EPS) ve srovnání s placebem u pacientů léčených pro závažné depresivní epizody s bipolární poruchou (viz body 4.8 a 5.1).
Užívání kvetiapinu je spojeno s rozvojem akatizie, charakterizované subjektivně nepříjemným nebo stresujícím neklidem a potřebou pohybu, často doprovázenou neschopností klidně sedět nebo stát, což je pravděpodobnější během prvních týdnů léčby. u pacientů, u kterých se tyto příznaky rozvinou, může být zvyšování dávky škodlivé.
Tardivní dyskineze:
V případě známek a příznaků tardivní dyskineze je třeba zvážit snížení dávky nebo vysazení přípravku Quentiax.Příznaky tardivní dyskineze se mohou po ukončení léčby zhoršit nebo se dokonce mohou objevit (viz bod 4.8).
Ospalost a závratě
Léčba kvetiapinem byla spojena se somnolencí a souvisejícími příznaky, jako je sedace (viz bod 4.8). V klinických studiích pro léčbu pacientů s bipolární depresí byl nástup obvykle během prvních tří dnů léčby a byl převážně mírné nebo střední závažnosti.Pacienti s bipolární depresí, kteří mají těžkou ospalost, mohou vyžadovat delší kontakt. týdny po nástupu ospalosti, nebo dokud se symptomy nezlepší a léčba může být zvážena. Léčba kvetiapinem byla spojena s ortostatickou hypotenzí a souvisejícími závratěmi (viz bod 4.8), které se stejně jako ospalost obvykle objevují během počáteční fáze titrace dávky To může zvýšit výskyt náhodných poranění (pádů), zejména u starší populace. Pacienti by proto měli být upozorněni na opatrnost, dokud nebudou obeznámeni s účinky léčivého přípravku.
Kardiovaskulární patologie
Quetiapin by měl být používán s opatrností u pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním, cerebrovaskulárním onemocněním nebo jinými stavy predisponujícími k hypotenzi.
Kvetiapin může vyvolat ortostatickou hypotenzi, zejména během počátečního titračního období. Pokud k tomu dojde, je třeba zvážit snížení dávky nebo postupnou titraci. U pacientů s latentním kardiovaskulárním onemocněním lze zvážit pomalejší titraci.
Křeče
V kontrolovaných klinických studiích nebyl žádný rozdíl ve výskytu záchvatů u pacientů léčených kvetiapinem nebo placebem. Nejsou k dispozici žádné údaje o výskytu záchvatů u pacientů s anamnézou záchvatové poruchy.Podobně jako u jiných antipsychotik je při léčbě pacientů se záchvaty v anamnéze nutná opatrnost (viz bod 4.8).
Neuroleptický maligní syndrom
Neuroleptický maligní syndrom je spojován s léčbou antipsychotiky, včetně kvetiapinu (viz bod 4.8). Klinické projevy zahrnují hypertermii, změněný duševní stav, svalovou ztuhlost, autonomní nestabilitu a zvýšenou kreatininfosfokinázu.
V takovém případě by měl být klidový lékař ukončen a měla by být podána příslušná lékařská péče.
Těžká neutropenie
V klinických studiích s kvetiapinem byla méně často hlášena těžká neutropenie (počet neutrofilů, leukopenie a / nebo neutropenie po ukončení léčby kvetiapinem. Možné rizikové faktory pro neutropenii zahrnují již existující nízké hladiny bílých krvinek (WBC) a anamnézu vyvolanou léky neutropenie Kvetiapin by měl být vysazen u pacientů s počtem neutrofilů z důvodu známek nebo příznaků infekce a sledovaným počtem neutrofilů (přesahujícím 1,5 x 109 / l) (viz bod 5.1).
Interakce
Viz také bod 4.5.
Souběžné užívání kvetiapinu se silným induktorem jaterních enzymů, jako je karbamazepin nebo fenytoin, podstatně snižuje plazmatické koncentrace kvetiapinu, což může ovlivnit účinnost terapie kvetiapinem.
Terapie kvetiapianem u pacientů užívajících induktory jaterních enzymů by měla být zahájena pouze tehdy, pokud lékař usoudí, že přínosy léčby kvetiapinem převažují nad riziky přerušení léčby induktory jaterních enzymů. Je důležité, aby každá změna v používání induktorů byla postupná.V případě potřeby by měl být induktor nahrazen neindukčním činidlem (např. Valproát sodný).
Hmotnost:
U pacientů léčených kvetiapinem byl hlášen přírůstek hmotnosti, který by měl být monitorován a léčen podle klinického stavu podle antipsychotických směrnic (viz body 4.8 a 5.1).
Hyperglykémie
Hyperglykémie a / nebo rozvoj nebo zhoršení diabetu příležitostně spojené s keto-acidózou nebo kómatem byly hlášeny vzácně, včetně některých smrtelných případů (viz bod 4.8). V některých případech byl hlášen předchozí přírůstek hmotnosti, což může být predisponujícím faktorem. Doporučuje se vhodné klinické sledování podle pokynů pro použití antipsychotik. U pacientů léčených jakýmkoli antipsychotikem, včetně kvetiapinu, by měly být sledovány známky a příznaky hyperglykémie (jako je polydipsie, polyurie, polyfagie a slabost) a u pacientů s diabetes mellitus nebo rizikovými faktory pro diabetes mellitus je třeba pravidelně sledovat zhoršení kontroly glukózy. . Váha musí být pravidelně sledována.
Lipidy
V klinických studiích s kvetiapinem bylo pozorováno zvýšení triglyceridů a celkového a LDL cholesterolu a snížení HDL (viz bod 4.8). Změnu lipidů je nutné zvládnout klinicky vhodným způsobem.
Metabolické riziko
Jelikož byly v klinických studiích pozorovány změny hmotnosti, glykémie (viz hyperglykémie) a lipidů, u pacientů (včetně pacientů s normálními výchozími hodnotami) může dojít ke zhoršení metabolického profilu u jednotlivých pacientů, což je nutno zvládnout klinicky vhodným způsobem ( viz také bod 4.8).
Prodloužení QT
V klinických studiích a při použití v souladu se souhrnem údajů o přípravku nebyl kvetiapin spojen s trvalým zvýšením absolutních intervalů QT. Byly hlášeny případy prodloužení QT s kvetiapinem používaným v postmarketingových zkušenostech. V terapeutických dávkách (viz bod 4.8) a předávkování (viz bod 4.9). Stejně jako u jiných antipsychotik je při předepisování přípravku Quentiax pacientům s kardiovaskulárním onemocněním nebo v rodinné anamnéze prodloužení QT nutná opatrnost. Opatrnosti je také třeba při předepisování kvetiapinu s léky prodlužujícími QT interval nebo při souběžné léčbě jinými neuroleptiky, zejména u starších osob, u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT při městnavém srdečním selhání, při srdeční hypertrofii, s l "hypokalemií, nebo „hypomagnezémie (viz bod 4.5).
Abstinence
Po náhlém vysazení kvetiapinu byly popsány akutní abstinenční příznaky, jako je nespavost, nevolnost, bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost. Doporučuje se „postupné přerušení léčby“ po dobu nejméně jednoho až dvou týdnů (viz bod 4.8).
Starší pacienti s psychózou související s demencí
Quetiapin není schválen k léčbě psychózy související s demencí.
V randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích bylo pozorováno přibližně 3násobné zvýšení rizika cerebrovaskulárních nežádoucích účinků u některých atypických antipsychotik v populaci s demencí. Mechanismus tohoto zvýšeného rizika není znám. Nelze vyloučit zvýšené riziko pro jiná antipsychotika nebo jiné skupiny pacientů. Quetiapin by měl být používán s opatrností u pacientů s rizikovými faktory mrtvice.
V metaanalýze atypických antipsychotik bylo u starších pacientů s psychózou související s demencí zvýšeno riziko úmrtí ve srovnání s placebem.
Ve dvou placebem kontrolovaných 10týdenních studiích s kvetiapinem ve stejné skupině pacientů (n = 710; průměrný věk: 83 let; rozmezí: 56-99 let) byl výskyt mortality u pacientů léčených kvetiapinem 5,5% oproti 3,2% ve skupině s placebem V těchto studiích zemřeli pacienti z různých příčin, které byly v souladu s očekáváním pro tuto populaci.Tyto výsledky nezakládají příčinný vztah mezi léčbou kvetiapinem a úmrtím starších pacientů s demencí.
Dysfagie
U kvetiapinu byla hlášena dysfagie (viz bod 4.8). Quetiapin by měl být používán s opatrností u pacientů s rizikem aspirační pneumonie.
Venózní tromboembolismus (VTE)
U antipsychotik byly hlášeny případy žilního tromboembolismu (VTE). Protože pacienti léčení antipsychotiky získali rizikové faktory pro VTE, měly by být před a během léčby kvetiapinem identifikovány všechny možné rizikové faktory pro VTE a přijata preventivní opatření.
Pankreatitida
V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy pankreatitidy. Mezi případy hlášenými během postmarketingové fáze, ačkoli ne všechny případy byly zaměněny rizikovými faktory, mnoho pacientů mělo známé rizikové faktory pro jejich souvislost s pankreatitidou, jako je jako zvýšené triglyceridy (viz bod 4.4), žlučové kameny a konzumace alkoholu.
Dodatečné informace
Údaje o podávání kvetiapinu v kombinaci s valproátem nebo lithiem při léčbě akutních středně těžkých / těžkých manických epizod jsou omezené; kombinovaná terapie však byla dobře tolerována (viz body 4.8 a 5.1). Data ukázala další účinek ve třetím týdnu.
Laktóza
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento lék neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vzhledem k primárním účinkům na centrální nervový systém by měl být kvetiapin podáván s opatrností v kombinaci s jinými centrálně působícími léčivými přípravky a s alkoholem.
Cytochrom P450 (CYP) 3A4 je enzym primárně zodpovědný za metabolismus kvetiapinu zprostředkovaný cytochromem P-450. V interakční studii u zdravých dobrovolníků souběžné podávání kvetiapinu (v dávce 25 mg) a ketokonazolu (inhibitor CYP 3A4 ) způsobil 5- až 8násobné zvýšení AUC kvetiapinu. Z tohoto důvodu je současné užívání kvetiapinu se silnými inhibitory CYP 3A4 kontraindikováno. Rovněž se nedoporučuje užívat kvetiapin s grapefruitovou šťávou.
Ve studii s opakovanými dávkami k hodnocení farmakokinetiky kvetiapinu před a během léčby karbamazepinem (známý induktor jaterních enzymů) souběžné podávání karbamazepinu významně zvýšilo eliminaci kvetiapinu. Tato zvýšená eliminace snížila množství kvetiapinu. Systémová expozice kvetiapinu (jako měřeno pomocí AUC) bylo v průměru 13% ve srovnání s těmi, kteří dostávali samotný kvetiapin, i když u některých pacientů byl pozorován větší účinek. V důsledku této interakce mohou být pozorovány snížené plazmatické koncentrace, které mohou interferovat s účinností léčby kvetiapinem.
Souběžné podávání kvetiapinu a fenytoinu (další induktor systému mikrozomálních enzymů) mělo za následek přibližně 450% zvýšení clearance kvetiapinu.
U pacientů užívajících induktory jaterních enzymů by měla být léčba kvetiapinem zahájena pouze tehdy, pokud lékař usoudí, že přínos léčby kvetiapinem převažuje nad riziky přerušení léčby induktory jaterních enzymů. Je důležité, aby všechny změny v používání induktorů byly postupné. Pokud je to nutné, induktory by měly být nahrazeny neindukčními činidly (např. Valproát sodný) (viz bod 4.4).
Farmakokinetika kvetiapinu nebyla významně změněna při současném podávání antidepresiv, imipraminu (známý inhibitor CYP 2D6) nebo fluoxetinu (známý inhibitor CYP 3A4 a CYP 2D6).
Farmakokinetika kvetiapinu nebyla při současném podávání antipsychotik, risperidonu nebo haloperidolu významně změněna. Současné užívání kvetiapinu a thioridazinu zvýšilo eliminaci kvetiapinu na přibližně 70%.
Farmakokinetika kvetiapinu nebyla při současném podávání cimetidinu změněna.
Farmakokinetika lithia se při současném podávání kvetiapinu nezměnila.
Farmakokinetika valproátu sodného a kvetiapinu nebyla při souběžném podávání změněna v klinicky relevantním rozsahu. Retrospektivní studie u dětí a mladistvých léčených valproátem, kvetiapinem nebo obojím zjistila „vyšší výskyt leukopenie a neutropenie v kombinované skupině“ ve srovnání se skupinami s monoterapií.
Formální interakční studie běžně používaných kardiovaskulárních léků nebyly provedeny.
Při současném podávání kvetiapinu s léčivými přípravky, o nichž je známo, že způsobují nerovnováhu elektrolytů nebo zvyšují QT interval, je nutná opatrnost.
Falešně pozitivní výsledky v enzymatickém imunotestu pro metadon a tricyklická antidepresiva byly hlášeny u pacientů užívajících kvetiapin. Doporučuje se potvrzení nejednoznačných výsledků imunotestu vhodnou chromatografickou technikou.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Bezpečnost a účinnost kvetiapinu nebyla během těhotenství hodnocena. Studie na zvířatech dosud neprokázaly škodlivé výsledky. Možné účinky na oči embryí nebyly zkoumány. Kvetiapin by proto měl být v těhotenství používán pouze tehdy, pokud přínosy odůvodňují potenciální rizika U novorozenců byly pozorovány abstinenční příznaky, pokud byl kvetiapin podáván během těhotenství.
Novorozenci vystavení působení antipsychotik (včetně přípravku Quentiax) během třetího trimestru těhotenství mají riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových a / nebo abstinenčních příznaků, které se mohou lišit v závažnosti a délce po porodu. Byly hlášeny agitovanost, hypertonie, hypotonie, třes, somnolence, respirační tíseň a poruchy příjmu potravy. Kojenci by proto měli být pečlivě sledováni.
Čas krmení
Byly hlášeny případy vylučování kvetiapinu do mateřského mléka, nicméně stupeň vylučování nebyl konstantní. Kojící ženy by měly být poučeny, aby se během užívání kvetiapinu vyhnuly kojení.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Quentiax má mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Vzhledem ke svému účinku primárně na centrální nervový systém může kvetiapin interferovat s aktivitami, kde je nutná ostražitost. Pacienti by proto měli být poučeni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud nebude známa individuální citlivost.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky kvetiapinu jsou somnolence, závratě, sucho v ústech, mírná astenie, zácpa, tachykardie, ortostatická hypotenze a dyspepsie.
Stejně jako jiná antipsychotika je užívání kvetiapinu spojeno s přírůstkem hmotnosti, synkopou, neuroleptickým maligním syndromem, leukopenií, neutropenií a periferním edémem.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Incidence nežádoucích účinků spojených s léčbou kvetiapinem jsou uvedeny v tabulce níže podle formátu doporučeného Radou pro mezinárodní organizace lékařských věd (pracovní skupina CIOMS III 1995).
Frekvence nežádoucích účinků je uvedena následovně: velmi časté (> 1/10), časté (≥ 1/100 e
Poruchy krve a lymfatického systému
- Velmi časté: snížený hemoglobin 23
- Časté: leukopenie 1,29, snížený počet neutrofilů, zvýšený počet eozinofilů28
- Méně časté: trombocytopenie, anémie, snížený počet krevních destiček14
- Vzácné: agranulocytóza 27
- Není známo: neutropenie
Poruchy imunitního systému
- Méně časté: přecitlivělost (včetně alergických kožních reakcí)
- Velmi vzácné: anafylaktická reakce 6
Endokrinní patologie
- Časté: hyperprolaktinémie16, snížení celkového T425, snížení volného T425, snížení celkového T325, zvýšení TSH25
- Méně časté: snížení volného T325, hypotyreóza22
- Velmi vzácné: Nevhodná sekrece antidiuretického hormonu
Poruchy metabolismu a výživy
- Velmi časté: zvýšení hladin triglyceridů 11,31, zvýšení celkového cholesterolu (hlavně LDL cholesterolu) 12,31, snížení HDL cholesterolu 18,31, přírůstek hmotnosti 9,31
- Časté: zvýšená chuť k jídlu, zvýšená hladina glukózy v krvi na hyperglykemické hladiny7,31
- Méně časté: Hyponatrémie 20, diabetes mellitus1,5,6
- Vzácné: metabolický syndrom 30
Psychiatrické poruchy
- Časté: abnormální sny a noční můry, sebevražedné myšlenky a sebevražedné chování 21
- Vzácné: náměsíčnost a související reakce, jako je spánek a poruchy příjmu potravy související se spánkem
Poruchy nervového systému
- Velmi časté: závratě 4,17, bolest hlavy, somnolence 2,17
- Časté: synkopa 4,17, extrapyramidové příznaky 1,22, dysartrie
- Méně časté: křeče1, syndrom neklidných nohou, tardivní dyskineze1,6
Oční poruchy
- Časté: rozmazané vidění
Srdeční patologie
- Časté: tachykardie4, palpitace24
- Méně časté: Prodloužení QT intervalu1,13,19, bradykardiexx
Cévní patologie
- Časté: ortostatická hypotenze4, 17
- Vzácné: žilní tromboembolie 1
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
- Časté: rýma, dušnost 24
Gastrointestinální poruchy
- Velmi časté: sucho v ústech
- Časté: dyspepsie, zácpa, zvracení 26
- Méně časté: dysfagie 8
- Vzácné: pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest
- Běžný. zvýšení sérových hladin alaninaminotransferázy (ALT, AST) 3, zvýšení hladin gama-GT3
- Vzácné: žloutenka6, hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně
- Velmi vzácné: angioedém6, Stevens-Johnsonův syndrom6
- Není známo: toxická epidermální nekrolýza, multiformní erytém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
- Velmi vzácné: rhabdomyolýza
Podmínky těhotenství, šestinedělí a perinatální období
- Není známo: neonatální abstinenční syndrom 32
Nemoci reprodukčního systému a prsu
- Méně časté: sexuální dysfunkce
- Vzácné: priapismus, galaktorea, otoky prsou, poruchy menstruace
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
- Velmi časté: abstinenční příznaky (přerušení) 1.10
- Časté: mírná astenie, periferní edém, podrážděnost, pyrexie
- Vzácné: neuroleptický maligní syndrom1, hypotermie
Diagnostické testy
- Vzácné: kreatinfosfokináza se zvyšuje 15
1. Viz bod 4.4.
2. Ospalost se obvykle objevuje v prvních dvou týdnech léčby a obvykle odezní při pokračujícím podávání kvetiapinu.
3. U některých pacientů léčených kvetiapinem bylo pozorováno asymptomatické zvýšení (posun z normálu na> 3násobek ULN kdykoli) hladin sérových transamináz (ALT, AST) nebo gama-GT. Toto zvýšení obvykle vymizelo pokračující léčbou kvetiapinem.
4. Stejně jako ostatní antipsychotika s blokující aktivitou alfa-1 adrenergních receptorů může kvetiapin běžně vyvolávat ortostatickou hypotenzi spojenou se závratěmi, tachykardií a u některých pacientů synkopou, zejména během počátečního titračního období (viz bod 4.4).
5. Ve velmi vzácných případech byla hlášena exacerbace již existujícího diabetu
6. Četnost těchto nežádoucích účinků je vypočítána na základě postmarketingových zkušeností pouze s přípravkem kvetiapinu s okamžitým uvolňováním.
7. Hladina glukózy v krvi nalačno ≥ 126 mg / dl (≥ 7,0 mmol / l) nebo hladina glukózy v krvi nalačno ≥ 200 mg / dl (≥ 11,1 mmol / l) alespoň při jedné příležitosti.
8. Zvýšení rychlosti dysfagie u kvetiapinu ve srovnání s placebem bylo pozorováno pouze v klinických studiích s bipolární depresí.
9. Na základě> 7% přírůstku hmotnosti od výchozí hodnoty. Vyskytuje se většinou během prvních několika týdnů léčby.
10. Následující abstinenční příznaky byly pozorovány častěji v akutních placebem kontrolovaných monoterapeutických klinických studiích hodnotících abstinenční příznaky: nespavost, nevolnost, bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost. Výskyt těchto reakcí se významně snížil 1 týden po vysazení.
11. Triglyceridy ≥200 mg / dl (≥2 258 mmol / l) (pacienti ve věku ≥ 18 let) nebo ≥150 mg / dl (≥1 694 mmol / l) (pacienti
12. Cholesterol ≥ 240 mg / dl (≥ 6 2064 mmol / l) (pacienti ve věku ≥ 18 let) nebo ≥ 200 mg / dl (≥ 5 172 mmol / l) (pacienti
13. Viz text níže
14. Krevní destičky ≤100 x 109 / l při alespoň jedné "příležitosti.
15. Na základě zpráv z klinických studií o nežádoucích účincích souvisejících se zvýšením kreatinfosfokinázy, které není spojeno s neuroleptickým maligním neuroleptickým syndromem.
16. Hladiny prolaktinu (pacienti> 18 let):> 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) muži; > 30 mcg / l (> 1304,34 pmol / l) ženy, kdykoli.
17. Může vést k pádům
18. HDL cholesterol:
19. Incidence pacientů, u kterých došlo ke změně QTc od
20. Přejděte z> 132 mmol / l na ≤132 mmol / l alespoň při jedné "příležitosti.
21. Byly hlášeny případy sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování během léčby kvetiapinem nebo krátce po ukončení léčby (viz body 4.4 a 5.1).
22. Viz odstavec 5.1
23. Došlo ke snížení hemoglobinu na ≤13 g / dl (8,07 mmol / l) u mužů, ≤12 g / dl (7,45 mmol / l) u žen nejméně při jedné „příležitosti“ u 11% pacientů léčených quetiapin ve všech klinických studiích včetně otevřených prodloužení.U těchto pacientů byla průměrná maximální redukce hemoglobinu kdykoli -1,50 g / dl.
24. Tyto případy se často vyskytovaly ve scénáři tachykardie, závratě, ortostatické hypotenze a / nebo latentního srdečního / respiračního onemocnění.
25. Na základě změn od normálních výchozích hodnot k potenciálně klinicky důležitým hodnotám kdykoli po výchozím stavu ve všech studiích. Změny celkového T4, volného T4, celkového T3 a volného T3 jsou kdykoli definovány jako 5 mIU / L.
26. Na základě rychlosti zvýšeného zvracení u starších pacientů (≥ 65 let).
27.Změny neutrofilů z ≥ 1,5 x 109 / l na počátku a
28. Na základě změn od normálních výchozích hodnot k potenciálně klinicky důležitým hodnotám kdykoli po výchozím stavu ve všech studiích. Změny eozinofilů jsou definovány jako> 1 x 109 buněk / l kdykoli.
29. Na základě změn od normálních výchozích hodnot k potenciálně klinicky důležitým hodnotám kdykoli po výchozím stavu ve všech studiích. Změny ve WBC jsou definovány jako ≤ 3X109 buněk / l kdykoli
30. Na základě kazuistik vedlejších účinků metabolického syndromu ve všech klinických studiích s kvetiapinem.
31. U některých pacientů bylo v klinických studiích pozorováno zhoršení více než jednoho z metabolických faktorů hmotnosti, glykémie a lipidů (viz bod 4.4).
32. Viz část 4.6.
XX. Může se objevit na začátku léčby nebo blízko ní a může být spojena s hypotenzí a / nebo synkopou. Frekvence nežádoucích účinků bradykardie a souvisejících příhod ve všech případech ve všech klinických studiích s kvetiapinem.
Po použití neuroleptik byly hlášeny případy prodloužení QT, ventrikulární arytmie, náhlá nevysvětlitelná smrt, srdeční zástava a torsades de pointes, které jsou považovány za účinky této třídy léků.
Děti a mladiství (10 až 17 let)
Stejné nežádoucí účinky popsané výše u dospělých je třeba vzít v úvahu u dětí a dospívajících. Níže uvedená tabulka shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytují častěji u léčených dětí a dospívajících (ve věku 10-17 let) než u dospělé populace, nebo nežádoucí účinky, které nebyly v dospělé populaci identifikovány.
Incidence nežádoucích účinků je uvedena následovně: velmi časté (> 1/10), časté (≥ 1/100 e
Poruchy metabolismu a výživy:
- Velmi časté: zvýšená chuť k jídlu
Diagnostické testy
- Velmi časté: zvýšený prolaktin1, zvýšený krevní tlak2.
Poruchy nervového systému:
- Velmi časté. extrapyramidové příznaky 3
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
- Časté: podrážděnost 4
1. Hladiny prolaktinu (pacienti> 18 let):> 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) muži; > 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) ženy, kdykoli. U méně než 1% pacientů došlo ke zvýšení hladin prolatinu> 100 mcg / l.
2. Na základě změn nad klinicky významnou mez (přizpůsobeno Národním institutem zdravotních kritérií) nebo zvýšení> 20 mmHg pro systolický krevní tlak nebo> 10 mmHg pro diastolický krevní tlak kdykoli ve dvou akutních klinických studiích (3-6 týdnů) , placebem kontrolované, u dětí a dospívajících.
3. Viz odstavec 5.1
4. Poznámka: Frekvence je stejná jako u dospělých, ale podrážděnost může být u dětí a dospívajících spojena s jinými klinickými důsledky než u dospělých.
04.9 Předávkování
Příznaky
Obecně byly hlášené příznaky a příznaky přehánění známých farmakologických účinků kvetiapinu, např. somnolence, sedace, tachykardie a hypotenze.
V klinické studii byl hlášen jeden smrtelný případ po předávkování 13,6 gramů a v postmarketingových zkušenostech s dávkami 6 gramů samotného kvetiapinu. Bylo však popsáno přežití pacientů při předávkování. Až 30 gramů kvetiapinu. Případy po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno předávkování samotným kvetiapinem vedoucí k úmrtí nebo kómatu.
Kromě toho byly ve scénáři předávkování monoterapií kvetiapinem hlášeny následující příhody: prodloužení QT intervalu, záchvaty, status epilepticus, rhabdomyolýza, respirační deprese, retence moči, zmatenost, delirium a / nebo agitovanost.
U pacientů s již existujícím závažným kardiovaskulárním onemocněním může být zvýšené riziko účinků předávkování (viz bod 4.4: Kardiovaskulární poruchy).
Léčba předávkování
Na kvetiapin neexistuje žádné specifické antidotum. V případě závažných příznaků by měla být zvážena možnost vícenásobného podání léčiva a doporučeny postupy intenzivní péče včetně zřízení a údržby dýchacích cest pacienta, zajištění adekvátního okysličení. A ventilace a monitorování a podpora kardiovaskulární systém. Ačkoli inhibice absorpce při předávkování nebyla zkoumána, může být v případě závažné otravy indikován výplach žaludku, pravděpodobně do jedné hodiny po požití. Je třeba zvážit podání aktivního uhlí.
V případech předávkování kvetiapinem by měla být refrakterní hypotenze léčena vhodnými opatřeními, jako jsou intravenózní tekutiny a / nebo sympatická mimetika. Quetiapin.
Pečlivý lékařský dohled a sledování by mělo pokračovat, dokud se pacient nevyléčí.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antipsychotika.
ATC kód: N05AH04.
Mechanismus účinku:
Quetiapin je atypické antipsychotikum. Kvetiapin a jeho aktivní metabolit v lidské plazmě, norkvetiapin, interagují se širokým spektrem receptorů neurotransmiterů.
Quetiapin a norquetiapin mají afinitu k mozkovým serotoninovým (5 -HT2) a dopaminovým receptorům D1 - a D2. Předpokládá se, že kombinace antagonismu receptoru s větší selektivitou pro receptory 5HT2 než pro receptory D2 přispívá ke klinickým antipsychotickým vlastnostem a snižuje predispozici k vyvolání extrapyramidových reakcí (EPS) kvetiapinu ve srovnání s typickými antipsychotiky. Kromě toho má norkvetiapin vysokou afinitu k transportéru norepinefrinu (NET).
Kvetiapin a norkvetiapin mají také vysokou afinitu k histaminergním a 1-adrenergním receptorům, s nižší afinitou k 2-adrenergním receptorům a 5HT 1A serotoninovým receptorům. Quetiapin nemá žádnou výraznou afinitu k muskarinovým nebo benzodiazepinovým cholinergním receptorům.
Farmakodynamické účinky
Bylo zjištěno, že kvetiapin je účinný v testech hodnocení antipsychotické aktivity, jako je test aktivní vyhýbání se, a také antagonizuje působení dopaminergních agonistů, jak je hodnoceno jak z hlediska chování, tak z elektrofyziologického hlediska, a zvyšuje koncentraci uvažovaných metabolitů dopaminu. indikátory aktivity blokování receptoru D2.
V preklinických testech pro predikci extrapyramidových reakcí se kvetiapin odlišoval od typických antipsychotik prokázáním atypického profilu. Chronické podávání kvetiapinu nezpůsobuje přecitlivělost dopaminergních receptorů D2. Kvetiapin způsobuje pouze slabou katalepsii v dávkách účinných pro blokování dopaminových D2 receptorů. Po chronickém podání vykazuje kvetiapin selektivitu pro limbický systém blokem mezolimbické depolarizace bez nigrostriatálního účinku, ve kterém jsou přítomny dopaminergní neurony. Kvetiapin má po akutním a chronickém podání minimální dispozice k vyvolání dystonických projevů u opic Cebus citlivých na haloperidol nebo bez léků (viz bod 4.8).
Klinická účinnost:
Schizofrenie
Ve třech placebem kontrolovaných klinických studiích, u pacientů se schizofrenií, užívajících různé dávky kvetiapinu, nebyl žádný rozdíl ve výskytu extrapyramidových reakcí nebo souběžného užívání anticholinergik mezi léčenými skupinami a těmi léčenými kvetiapinem.
Placebem kontrolovaná klinická studie hodnotící fixní dávky kvetiapinu v rozmezí 75-750 mg / den neprokázala zvýšení extrapyramidových reakcí ani souběžného užívání anticholinergik. Dlouhodobá účinnost kvetiapinu s okamžitým uvolňováním při prevenci relapsu schizofrenie nebyla byly ověřeny ve zaslepených klinických studiích. V otevřených studiích byl u pacientů se schizofrenií kvetiapin účinný při udržování klinického zlepšení během následné léčby u pacientů, kteří vykazovali počáteční odpověď na léčbu, což naznačuje dlouhodobou účinnost.
Bipolární porucha
Ve čtyřech placebem kontrolovaných klinických studiích hodnotících dávky kvetiapinu až 800 mg / den pro léčbu středně těžkých až těžkých manických epizod (dvě jako monoterapie a dvě jako doplněk lithia nebo valproátu) nebyly rozdílné. mezi kvetiapinem a placebem ve výskytu EPS nebo při souběžném užívání anticholinergik.
Při léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod prokázal kvetiapin ve 3 studiích s monoterapií ve 3 a 12 týdnech při snižování manických symptomů lepší účinnost než placebo. Neexistují žádné údaje z dlouhodobých studií prokazujících účinnost kvetiapinu při prevenci následných manických nebo depresivních epizod. Údaje o kvetiapinu v kombinaci s valproátem nebo lithiem u středně těžkých až těžkých manických epizod po 3 a 6 týdnech jsou omezené; kombinovaná léčba Údaje byly prokázány aditivní účinek ve 3. týdnu. Druhá studie neprokázala aditivní účinek v 6. týdnu.
Průměrná dávka kvetiapinu pro respondenty byla v posledním týdnu přibližně 600 mg / den a přibližně 85% respondentů užívalo dávku v rozmezí 400-880 mg / den.
Ve čtyřech 8týdenních klinických studiích u pacientů se středně těžkými až těžkými depresivními epizodami s bipolární poruchou I a II byl kvetiapin 300 mg a 600 mg významně lepší než placebo u léčených pacientů, pokud jde o relevantní výsledná opatření, jako jsou: průměrné zlepšení MADRS a klinická odpověď definována jako alespoň 50% zlepšení v celkovém skóre MADRS oproti výchozímu stavu. Nebyl žádný rozdíl ve velikosti účinku mezi pacienty, kteří dostávali 300 mg kvetiapinu s okamžitým uvolňováním, a těmi, kteří dostali dávku 600 mg.
V pokračovací fázi těchto dvou studií bylo prokázáno, že dlouhodobá léčba pacientů, kteří reagovali na kvetiapin s okamžitým uvolňováním 300 mg nebo 600 mg, byla účinná při prevenci relapsu depresivních symptomů ve srovnání s léčbou placebem, nikoli však manických .
U pacientů s manickými, depresivními nebo smíšenými epizodami ve dvou studiích prevence relapsu hodnotících kvetiapin v kombinaci se stabilizátory nálady byla kombinace s kvetiapinem lepší než samotné stabilizátory ve prodloužení doby do relapsu. Jakákoli epizoda změny nálady (manická, smíšená nebo depresivní) ). Quetiapin byl podáván dvakrát denně, celkem 400 mg-800 mg / den jako kombinovaná léčba lithiem nebo valproátem.
V dlouhodobé studii (až dva roky léčby) hodnotící prevenci relapsu u pacientů s manickými, depresivními nebo smíšenými epizodami byl kvetiapin lepší než placebo, pokud jde o prodloužení doby do relapsu v každém případě (mánie, smíšené nebo depresivní), u pacientů s bipolární poruchou I. Počet pacientů s poruchou nálady byl 91 (22,5%) ve skupině s kvetiapinem, 208 (51,5%) ve skupině s placebem, respektive 95 (26,1%) ve skupině léčené lithiem. U pacientů reagujících na kvetiapin při srovnání prodloužené léčby kvetiapinem s přechodem na lithium výsledky ukázaly, že přechod na léčbu lithiem se nezdá být spojen s prodloužením doby do relapsu poruchy nálady.
Klinické studie ukázaly, že kvetiapin je účinný při schizofrenii a mánii, pokud je podáván dvakrát denně, i když má kvetiapin „farmakokinetický poločas přibližně 7 hodin. To je dále podpořeno údaji ze studie pozitronu o PET (emisní tomografii)“, což ukázalo, že pro kvetiapin bylo obsazení receptorů D2 a 5HT2 udržováno až 12 hodin. Bezpečnost a účinnost dávek nad 800 mg / den nebyla hodnocena.
Klinická bezpečnost
V krátkodobých, placebem kontrolovaných klinických studiích se schizofrenií a bipolární mánií byl souhrnný výskyt extrapyramidových symptomů podobný placebu (schizofrenie: 7,8% pro kvetiapin a 8,0% pro placebo; bipolární mánie: 11,2% pro kvetiapin a 11,4% pro kvetiapin placebo) Vyšší výskyt extrapyramidových symptomů byl pozorován u pacientů léčených kvetiapinem ve srovnání s pacienty léčenými placebem v krátkodobých, placebem kontrolovaných klinických studiích s maniodepresivní poruchou a s bipolární depresí. V krátkodobých placebem kontrolovaných klinických studiích s bipolárním onemocněním deprese byl celkový výskyt extrapyramidových symptomů 8,9% u kvetiapinu ve srovnání s 3,8% u placeba.V krátkodobých klinických studiích byl souhrnný výskyt extrapyramidových symptomů 5,4% u kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním a 2,3% u placeba, placebem kontrolované monoterapie velká depresivní porucha. U bipolární deprese i maniodepresivní poruchy nepřekročil výskyt jednotlivých nežádoucích účinků (např. Akatizie, extrapyramidová porucha, třes, dyskineze, dystonie, neklid, nedobrovolné svalové kontrakce, motorická hyperaktivita a svalová ztuhlost) 4% v žádné léčebné skupině .
V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích s fixní dávkou (50 mg / den až 800 mg / den) (trvajících 3 až 8 týdnů) se průměrný přírůstek hmotnosti u pacientů léčených kvetiapinem pohyboval od 0,8 kg při denní dávce 50 mg do 1,4 kg pro denní dávku 600 mg (s menším nárůstem pro denní dávku 800 mg), ve srovnání s 0,2 kg pro pacienty léčené placebem.Procento pacientů léčených kvetiapinem, kteří užívali ≥ 7% tělesné hmotnosti, se pohybovalo od 5,3% pro denní dávku 50 mg do 15,5% pro denní dávku 400 mg (s menším nárůstem pro denní dávky 600 a 800 mg), ve srovnání s 3,7% u pacientů léčených placebem.
Dlouhodobější studie prevence relapsu měly otevřené období (4 až 36 týdnů), během kterého byli pacienti léčeni kvetiapinem, po kterém následovalo randomizované období vysazení, během kterého byli pacienti randomizováni. Kvetiapin nebo placebo.
U pacientů randomizovaných na kvetiapin byl průměrný přírůstek hmotnosti během otevřeného období 2,56 kg a do 48. týdne randomizovaného období byl průměrný přírůstek hmotnosti 3,22 oproti výchozímu otevřenému hodnocení. U pacientů randomizovaných na placebo byl průměrný přírůstek hmotnosti během otevřeného období 2,39 kg a do 48. týdne randomizovaného období byl průměrný přírůstek hmotnosti 0,89 kg oproti výchozímu otevřenému hodnocení.
V placebem kontrolovaných studiích starších pacientů s psychózou související s demencí nebyl výskyt cerebrovaskulárních příhod na 100 pacientoroků u pacientů léčených kvetiapinem vyšší než u pacientů léčených placebem.
Ve všech krátkodobých placebem kontrolovaných monoterapeutických klinických studiích u pacientů s výchozími počty neutrofilů ≥ 1,5 x 109 / l byl výskyt alespoň jedné epizody neutrofilů 0,5-
Léčba kvetiapinem byla spojena s malým snížením hladin hormonů štítné žlázy závislým na dávce. Incidence změn TSH byla 3,2% u kvetiapinu oproti 2,7% u placeba. Incidence potenciálně klinicky relevantních recipročních změn jak u T 3, tak u T 4 a TSH v těchto studiích byla vzácná a pozorované změny hladin hormonů štítné žlázy byly nesouvisí s klinicky symptomatickou hypotyreózou. Snížení celkového a volného T4 bylo maximální během prvních šesti týdnů léčby kvetiapinem, bez dalšího snížení během dlouhodobé léčby. Přibližně ve 2/3 všech případů bylo ukončení léčby kvetiapinem spojeno s „zvrácením účinků na celkový a volný T 4 bez ohledu na délku léčby.
Zakalení katarakty / čočky
V klinické studii hodnotící kataraktogenní potenciál kvetiapinu (200-800 mg / den) oproti risperidonu (2-8 mg) u pacientů se schizofrenií nebo schizofrenní poruchou již nebylo procento pacientů se zvýšeným stupněm opacity čočky zvýšeno kvetiapin (4%) ve srovnání s risperidonem (10%) u pacientů s expozicí alespoň 21 měsíců.
Pediatrická populace
Děti a mladiství (10 až 17 let)
Účinnost a bezpečnost kvetiapinu byla hodnocena ve 3týdenní placebem kontrolované studii pro léčbu mánie (n = 284 pacientů z USA ve věku 10-17 let). Přibližně 45% pacientů má další diagnózu ADHD. Kromě toho byla provedena 6týdenní placebem kontrolovaná studie pro léčbu schizofrenie (n = 222 pacientů ve věku 13-17 let) .V obou studiích byli vyloučeni pacienti, kteří nereagovali na kvetiapin.
Léčba kvetiapinem byla zahájena dávkou 50 mg / den a zvýšena na 100 mg / den 2. den; následně byla dávka titrována na optimální dávku (mánie 400-600 mg / den; schizofrenie 400-800 mg / den) s použitím zvýšení o 100 mg / den podávaných dvakrát nebo třikrát denně.
Ve studii s mánií byl průměrný rozdíl v změně LS od výchozí hodnoty v celkovém měřítku YMRS (aktivní minus placebo) -5,21 pro kvetiapin 400 mg / den a -6,56 pro kvetiapin 600 mg / den. Míra odpovědi (zvýšení YRMS ≥ 50%) byla 64% pro kvetiapin 400 mg / den, 58% pro 600 mg / den a 37% ve skupině s placebem.
Ve studii schizofrenie byl rozdíl v průměrné změně LS od výchozí hodnoty na stupnici PANSS (aktivní minus placebo) -8,16 pro kvetiapin 400 mg / den a -9,29 pro kvetiapin 800 mg / den. Ani nejnižší dávka (400 mg / den), ani režim nejvyšší dávky (800 mg / den) kvetiapinu nebyla lepší než placebo ve srovnání s podílem pacientů, kteří odpověděli, definovaným jako ≥ 30% snížení celkového skóre PANSS oproti výchozímu stavu. Jak mánie, tak schizofrenie při vyšších dávkách vedly k numericky nižší míře odezvy.
V této věkové skupině nejsou k dispozici žádné údaje o zachování účinků nebo prevenci relapsu.
Otevřená 26týdenní fáze akutní studie (n = 380 pacientů) s flexibilními dávkami kvetiapinu od 400 mg do 800 mg denně poskytla další údaje o bezpečnosti. U dětí a dospívajících byl hlášen zvýšený krevní tlak a zvýšená chuť k jídlu, extrapyramidové symptomy a zvýšený sérový prolaktin byly hlášeny s vyšší frekvencí u dětí a dospívajících než u dospělých pacientů (viz body 4.4 a 4.8).
Extrapyramidové příznaky
V krátkodobé placebem kontrolované studii monoterapie u dospívajících pacientů (ve věku 13 až 17 let) byl celkový výskyt extrapyramidových symptomů 12,9% u kvetiapinu a 5,3% u placeba, přestože výskyt jednotlivých nežádoucích účinků (např. Akatizie, třes extrapyramidové poruchy, hypokineze, neklid, psychomotorická hyperaktivita, svalová ztuhlost, dyskineze) nepřesáhly 4,1% v žádné léčebné skupině.
V krátkodobé, placebem kontrolované, monoterapeutické studii s bipolární mánií u dětí a dospívajících (ve věku 10 až 17 let) byl celkový výskyt extrapyramidových symptomů 3,6% u kvetiapinu a u kvetiapinu. 1,1% u placeba. V otevřené dlouhodobé studii schizofrenie a bipolární mánie byl celkový výskyt extrapyramidových symptomů vznikajících při léčbě 10%.
Přibývání na váze
V krátkodobých klinických studiích u pediatrických pacientů (10 až 17 let) mělo 17% pacientů léčených kvetiapinem a 2,5% pacientů léčených placebem zvýšení hmotnosti o 7%. K úpravě normálního růstu po delší dobu bylo jako měřítko klinicky významné změny použito zvýšení BMI (Body Mass Index) o alespoň 0,5 standardní odchylky od výchozí hodnoty: 18,3% pacientů léčených kvetiapinem po dobu alespoň 26 týdnů toto kritérium splnilo.
Sebevražda / sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení
V krátkodobých placebem kontrolovaných klinických studiích u pediatrických pacientů se schizofrenií byla incidence příhod spojených se sebevraždou 1,4% (2/147) u kvetiapinu a 1,3% (1/175) u placeba u pacientů
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po perorálním podání je kvetiapin dobře absorbován a rozsáhle metabolizován. Biologická dostupnost kvetiapinu není významně ovlivněna podáním s jídlem. Ustálené maximální molární koncentrace aktivního metabolitu norkvetiapinu jsou 35% koncentrací pozorovaných u kvetiapinu.
Linearita / nelinearita
Farmakokinetické profily kvetiapinu a norkvetiapinu jsou ve schváleném rozmezí dávek lineární.
Rozdělení
Quetiapin se přibližně z 83% váže na plazmatické bílkoviny.
Biotransformace
Po podání radioaktivně značeného kvetiapinu je kvetiapin extenzivně metabolizován v játrech, přičemž původní sloučenina tvoří méně než 5% původní sloučeniny v moči a stolici. Vzdělávání in vitro prokázal, že CYP3A4 je hlavní enzym zodpovědný za metabolismus quetiapinu zprostředkovaný cytochromem P450. Norquetiapin se tvoří a eliminuje převážně prostřednictvím CYP3A4. Průměrná molární dávka volného kvetiapinu a aktivního metabolitu norkvetiapinu přítomných v lidské plazmě se do určité míry vylučuje močí
Bylo zjištěno, že kvetiapin a několik jeho metabolitů (včetně norkvetiapinu) jsou slabými inhibitory aktivit lidského cytochromu P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4 in vitro. Je pozorována inhibice CYP in vitro pouze v koncentracích alespoň 5-50krát vyšších, než jsou koncentrace pozorované u lidí při běžných účinných dávkách mezi 300 a 800 mg / den u lidí. Na základě těchto výsledků in vitro, Souběžné podávání kvetiapinu s jinými léky pravděpodobně nebude mít za následek „klinicky významnou inhibici metabolismu jiných léků zprostředkovaného cytochromem P450. Studie na zvířatech prokázaly, že kvetiapin může indukovat enzymy cytochromu P450. Ve specifické studii cytochromu P450. Interakce u psychotických pacientů po podání kvetiapinu však nebylo pozorováno žádné zvýšení aktivity cytochromu P450.
Odstranění
Eliminační poločasy kvetiapinu a norkvetiapinu jsou přibližně 7, respektive 12 hodin.
Průměrná molární dávka volného kvetiapinu a aktivního metabolitu norkvetiapinu přítomných v lidské plazmě se do určité míry vylučuje močí
Zvláštní populace
Pohlaví příslušnosti
Kinetika kvetiapinu se u mužů a žen neliší.
Senioři
U starších osob je průměrná clearance kvetiapinu přibližně o 30–50% nižší než u dospělých ve věku 18–65 let.
Porucha funkce ledvin
Průměrná plazmatická clearance kvetiapinu je snížena přibližně o 25% u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu pod 30 ml / min / 1,73 m2), ale individuální hodnoty clearance jsou v rozmezí normálních subjektů.
Porucha funkce jater
Průměrná plazmatická clearance kvetiapinu je u lidí se známou poruchou funkce jater (stabilní alkoholická cirhóza) snížena přibližně o 25%. Protože je kvetiapin extenzivně metabolizován v játrech, lze u pacientů s jaterní insuficiencí očekávat vyšší plazmatické koncentrace, a proto může být nutné upravit dávkování (viz bod 4.2).
Pediatrická populace
Děti a mladiství (10 až 17 let)
Farmakokinetická data byla zkoumána u 9 dětí ve věku 10-12 let a 12 dospívajících léčených kvetiapinem 400 mg dvakrát denně, v ustáleném stavu.
V ustáleném stavu byly plazmatické hladiny normalizované dávky prekurzoru kvetiapinu u dětí a dospívajících (ve věku 10-17 let) u dospělých podobné, i když Cmax u dětí je na vyšší úrovni z rozmezí pozorovaného u dospělých.
AUC a Cmax aktivního metabolitu norkvetiapinu byly vyšší, přibližně 62% a 49% u dětí (10-12 let), a 28% a 14% u dospívajících (13-17 let), v uvedeném pořadí, ve srovnání s dospělými.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V sérii studií genotoxicity nebyl prokázán genotoxicita in vitro a in vivo.
Následující odchylky byly hodnoceny u laboratorních zvířat na klinicky relevantních úrovních expozice, které zatím nebyly potvrzeny dlouhodobým klinickým výzkumem.
U potkanů bylo pozorováno ukládání pigmentu ve štítné žláze; u opic cynomolgus byla pozorována folikulární buněčná hypertrofie, snížené plazmatické hladiny T3, zvýšené koncentrace hemoglobinu a snížené počty červených a bílých krvinek; U psů byla pozorována opacita čočky a katarakta (zákal katarakty / čočky viz bod 5.1).
S přihlédnutím k těmto pozorováním je třeba zvážit přínos léčby kvetiapinem a rizika pro bezpečnost pacienta.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu :
Monohydrát laktózy
Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého
Mikrokrystalická celulóza
Povidon
Sodný glykolát škrobu (typ A)
Stearát hořečnatý
Filmový povlak :
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Macrogol 4000
Žlutý oxid železitý (E172) - pouze v 25 mg a 100 mg tabletách
Červený oxid železitý (E172) - pouze v 25 mg tabletách
06.2 Neslučitelnost
Nelze použít.
06.3 Doba platnosti
5 let.
HDPE obaly na tablety :
Doba použitelnosti po prvním otevření je 3 měsíce.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Blistr (PVC / Al): 6 (pouze 25 mg tablety), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (pouze 150 mg tablety a 300 mg), 180 (pouze tablety 150 mg a 300 mg) nebo 240 tablet (pouze tablety 150 mg a 300 mg) v krabičce.
Polyetylenový (HDPE) plastový obal: 250 tablet (pouze 100 mg a 200 mg) v jednom kartonu.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
AIC č.
041195013 - „25 mg potahované tablety“ 6 tablet v blistru z Pvc / Al
041195025 - „25 mg potahované tablety“ 10 tablet v blistru z PVC / Al
041195037 - „25 mg potahované tablety“ 20 tablet v PVC / Al blistru
041195049 - „25 mg potahované tablety“ 30 tablet v blistru z PVC / Al
041195052 - „25mg potahované tablety“ 30x1 tablet v PVC / Al blistru
041195064 - „25 mg potahované tablety“ 50 tablet v PVC / Al blistru
041195076 - „25 mg potahované tablety“ 60 tablet v blistru z PVC / Al
041195088 - „25 mg potahované tablety“ 90 tablet v blistru z PVC / Al
041195090 - „25 mg potahované tablety“ 100 tablet v blistru z PVC / Al
041195102 - „25mg potahované tablety“ 100x1 tablet v PVC / Al blistru
041195114 - „100 mg potahované tablety“ 10 tablet v PVC / Al blistru
041195126 - „100 mg potahované tablety“ 20 tablet v PVC / Al blistru
041195138 - „100 mg potahované tablety“ 30 tablet v PVC / Al blistru
041195140 - „100mg potahované tablety“ 30x1 tablet v PVC / Al blistru
041195153 - „100 mg potahované tablety“ 50 tablet v PVC / Al blistru
041195165 - „100 mg potahované tablety“ 60 tablet v PVC / Al blistru
041195177 - „100 mg potahované tablety“ 90 tablet v blistru z PVC / Al
041195189 - „100 mg potahované tablety“ 100 tablet v PVC / Al blistru
041195191 - „100mg potahované tablety“ 100x1 tablet v PVC / Al blistru
041195203 - „100 mg potahované tablety“ 250 tablet v kontejneru Hdpe
041195215 - „150 mg potahované tablety“ 10 tablet v blistru z Pvc / Al
041195227 - „150 mg potahované tablety“ 20 tablet v PVC / Al blistru
041195239 - „150 mg potahované tablety“ 30 tablet v PVC / Al blistru
041195241 - „150mg potahované tablety“ 30x1 tablet v PVC / Al blistru
041195254 - „150 mg potahované tablety“ 50 tablet v blistru z PVC / Al
041195266 - „150mg potahované tablety“ 60 tablet v PVC / Al blistru
041195278 - „150 mg potahované tablety“ 90 tablet v PVC / Al blistru
041195280 - „150 mg potahované tablety“ 100 tablet v blistru z PVC / Al
041195292 - „150mg potahované tablety“ 100x1 tablet v PVC / Al blistru
041195304 - „150 mg potahované tablety“ 120 tablet v PVC / Al blistru
041195316 - „150 mg potahované tablety“ 180 tablet v PVC / Al blistru
041195328 - „150 mg potahované tablety“ 240 tablet v PVC / Al blistru
041195330 - „200 mg potahované tablety“ 10 tablet v PVC / Al blistru
041195342 - „200 mg potahované tablety“ 20 tablet v PVC / Al blistru
041195355 - „200 mg potahované tablety“ 30 tablet v PVC / Al blistru
041195367 - „200mg potahované tablety“ 30x1 tablet v PVC / Al blistru
041195379 - „200 mg potahované tablety“ 50 tablet v blistru z PVC / Al
041195381 - „200 mg potahované tablety“ 60 tablet v PVC / Al blistru
041195393 - „200 mg potahované tablety“ 90 tablet v blistru z PVC / Al
041195405 - „200 mg potahované tablety“ 100 tablet v PVC / Al blistru
041195417 - „200mg filmem obalené tablety“ 100x1 tablet v PVC / Al blistru
041195429 - „200 mg potahované tablety“ 250 tablet v kontejneru Hdpe
041195431 - „300 mg potahované tablety“ 10 tablet v PVC / Al blistru
041195443 - „300 mg potahované tablety“ 20 tablet v blistru z PVC / Al
041195456 - „300 mg potahované tablety“ 30 tablet v PVC / Al blistru
041195468 - „300mg potahované tablety“ 30x1 tablet v PVC / Al blistru
041195470 - „300 mg potahované tablety“ 50 tablet v PVC / Al blistru
041195482 - „300 mg potahované tablety“ 60 tablet v blistru z PVC / Al
041195494 - „300 mg potahované tablety“ 90 tablet v blistru z Pvc / Al
041195506 - „300 mg potahované tablety“ 100 tablet v blistru z PVC / Al
041195518 - „300mg potahované tablety“ 100x1 tablet v PVC / Al blistru
041195520 - „300 mg potahované tablety“ 120 tablet v PVC / Al blistru
041195532 - „300 mg potahované tablety“ 180 tablet v PVC / Al blistru
041195544 - „300 mg potahované tablety“ 240 tablet v PVC / Al blistru
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 11/2011
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Říjen 2013