Účinné látky: Delta-9-tetrahydrokanabinol, Cannabidiol
Sativex Sprej na ústní sliznici
Proč se používá Sativex? K čemu to je?
Co je Sativex
Sativex je ústní sprej, který obsahuje výtažky z konopí zvané kanabinoidy.
Na co se přípravek Sativex používá
Sativex se používá při roztroušené skleróze (MS) ke zmírnění příznaků svalové ztuhlosti, nazývané také „spasticita“. Spasticita znamená, že dochází ke zvýšení normálního svalového tonusu, díky kterému se sval cítí tvrdší nebo tužší. To znamená, že pohyb svalů je obtížnější než obvykle.
Sativex se používá, pokud jiné léky nezlepšily ztuhlost svalů.
Jeho 4týdenní zkušební verze se Sativexem
Léčbu Sativexem může předepsat pouze odborný lékař.
- Před zahájením léčby přípravkem Sativex odborník posoudí závažnost vaší svalové ztuhlosti. Zhodnotí, jak efektivně fungovaly jiné terapie.
- Poté začne zkušební léčba přípravkem Sativex po dobu čtyř týdnů. Následně specialista provede další hodnocení, aby zjistil, zda Sativex zlepšil vaši svalovou ztuhlost.
- Pokračovat v léčbě přípravkem Sativex budete moci pouze tehdy, pokud po těchto čtyřech týdnech prokážete, že jste dosáhli významného zlepšení symptomů spojených se spasticitou.
Kontraindikace Kdy by neměl být Sativex používán
Nepoužívejte Sativex:
- Jestliže jste alergický (á) na výtažky z konopí nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- Pokud máte vy nebo přímý příbuzný duševní problémy, jako je schizofrenie, psychóza nebo jiné významné psychiatrické poruchy; to nezahrnuje depresi spojenou s roztroušenou sklerózou.
- Pokud kojíte.
Pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného, tento přípravek neužívejte. Pokud máte pochybnosti, poraďte se před použitím přípravku Sativex se svým lékařem nebo lékárníkem.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Sativex
Před použitím přípravku Sativex se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- jestliže jste těhotná nebo plánujete otěhotnět.Ať jste muž nebo žena, musíte při užívání tohoto léku používat účinnou antikoncepci (viz také „Těhotenství, kojení a antikoncepce (muži a ženy)“ níže)
- pokud je vám méně než 18
- jestliže máte epilepsii nebo pravidelně trpíte záchvaty (záchvaty)
- máte problémy s játry nebo ledvinami
- jestliže máte závažné srdeční selhání, jako je angina pectoris, jestliže jste v minulosti prodělal infarkt myokardu, pokud máte nekontrolovanou hypertenzi nebo máte problémy se srdeční frekvencí
- pokud jste starší, zvláště pokud je pro vás obtížné provádět každodenní činnosti, jako je příprava teplého jídla a nápojů
- pokud jste v minulosti zneužíval drogy nebo drogy.
Pokud se vás cokoli z výše uvedeného týká (nebo si nejste jisti), poraďte se před použitím přípravku Sativex se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity: užívání drogy bez terapeutické nutnosti představuje doping a v každém případě může stanovit pozitivní antidopingové testy.
Interakce Jaké léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Sativex
Další léčivé přípravky a přípravek Sativex
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete používat. Vzhledem k tomu, že přípravek Sativex může ovlivnit způsob účinku jiných léků, mohou některé další léky ovlivnit účinek přípravku Sativex.
Zejména informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte nebo jste užíval některý z následujících léků:
- Léky, které snižují úzkost (sedativa) nebo zlepšují spánek (hypnotika) Tyto léky mohou zvýšit vedlejší účinky přípravku Sativex a mohou zvýšit riziko pádů nebo jiných nehod.
- Léky na uvolnění svalů, jako je baklofen nebo diazepam, protože užívání přípravku Sativex s těmito léky může zvýšit riziko pádů.
Pokud si myslíte, že se vás některá z výše uvedených událostí týká, poraďte se před použitím přípravku Sativex se svým lékařem nebo lékárníkem. Pokud navštěvujete jiné lékaře nebo jste hospitalizováni, řekněte jim prosím o všech lécích, které užíváte.
Sativex s jídlem, pitím a alkoholem
- Při užívání přípravku Sativex by se obecně mělo vyhýbat alkoholickým nápojům, zejména na začátku léčby nebo při změně dávky. Pokud během užívání přípravku Sativex pijete alkohol, uvědomte si, že užívání přípravku Sativex společně s alkoholem může zvýšit jeho účinky. Kolaterál (např. Ztráta rovnováhy) nebo menší schopnost rychlé reakce), což může zvýšit riziko pádů a jiných nehod.
- Sativex můžete užívat s jídlem nebo bez jídla (nejprve si však přečtěte níže část 3 „Jak používat Sativex“).
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a antikoncepce (muži a ženy)
- Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se před použitím tohoto přípravku se svým lékařem nebo lékárníkem.
- Sativex by neměl být používán během těhotenství, pokud to výslovně nedoporučí lékař.
- Ženy i muži užívající tento lék musí používat spolehlivou metodu antikoncepce. Pokračujte v užívání po dobu nejméně tří měsíců po ukončení terapie.
- Sativex by neměl být užíván během kojení.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
- Když začnete užívat přípravek Sativex, neměli byste řídit ani obsluhovat stroje, dokud nevyužijete stabilní denní dávku.
- Sativex může způsobit ospalost nebo závratě, které mohou ovlivnit váš úsudek a výkon specializované práce.Kromě toho byly hlášeny vzácné případy přechodné ztráty vědomí.
- Jakmile si zvyknete užívat Sativex ve stabilní dávce, neměli byste řídit ani obsluhovat stroje, pokud Sativex způsobuje účinky, jako je ospalost nebo závratě, které mohou ovlivnit vaši schopnost provádět tyto úkoly. Pokud si nejste jisti, neřiďte ani neobsluhujte stroje. ...
Cestujte do zahraničí se Sativexem
Před cestou do zahraničí zkontrolujte, zda můžete tento lék legálně přepravovat. To platí také pro tranzitní země.
- Sativex je kontrolovaná droga, jejíž právní status se v jednotlivých zemích liší.
- V některých zemích může být nezákonné řídit a užívat přípravek Sativex.
Sativex obsahuje ethanol a propylenglykol
- Sativex obsahuje přibližně 50% v / v ethanolu (alkohol), např. až 40 mg na dávku. Množství alkoholu přítomné v maximální denní dávce pro většinu pacientů (12 sprejů) je přibližně stejné jako množství obsažené ve dvou čajových lžičkách (10 ml) piva a asi jedné čajové lžičce (5 ml) vína.
Tento lék může být nebezpečný pro osoby trpící alkoholismem.
- Sativex obsahuje propylenglykol, který může způsobit podráždění.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Sativex: Dávkování
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů v této příbalové informaci nebo podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Sativex používejte pouze do úst, na stěny úst nebo pod jazyk.
- Sativex můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Užívání přípravku Sativex s jídlem však může ovlivnit množství, které vaše tělo přijme. Pokud je to možné, měli byste se pokusit užívat Sativex pokaždé stejným způsobem, pokud jde o jídlo, abyste měli vždy stejný účinek.
Otevření stříkací lahve a připraveno k použití
- Vyjměte lahvičku s rozprašovačem z chladničky (viz důležité informace o skladování přípravku Sativex v bodě 5).
- Na jednu z nálepek v rámečku napište datum, kdy jste láhev otevřeli. Na lahvičku naneste nálepku, abyste si mohli zkontrolovat datum.Nepoužívejte sprej, pokud byl otevřen déle než 6 týdnů (42 dní).
- Před použitím lahvičku s rozprašovačem jemně protřepejte.
- Sejměte ochranný kryt.
- Držte lahvičku s rozprašovačem mezi palcem a prostředníkem a ukazováček položte na trysku.
- Držte lahvičku ve svislé poloze a poté dvakrát nebo třikrát nastříkejte na papírový ručník, dokud nevznikne velmi jemný sprej. Tyto spreje naplňují čerpadlo a zajišťují jeho správnou funkci.
- Sprej je nyní připraven k použití. Čerpadlo nebudete muset znovu plnit, dokud neotevřete novou stříkací láhev.
Jak používat sprej
- Držte stříkací lahvičku mezi palcem a prostředníkem a ukazováček položte na trysku.
- Držte jej ve vzpřímené poloze a nasměrujte sprej do úst. Nasměrujte trysku pod jazyk nebo na stěny úst. Při každém použití spreje nasměrujte sprej do jiného bodu v ústech, abyste se vyhnuli místnímu nepohodlí.
- Silně stiskněte trysku.Nepoužívejte více než jeden nástřik najednou, i když si myslíte, že jste dostali jen malé množství spreje.
- Nasaďte ochranné víčko zpět na láhev.
V případě náhodného vystříknutí očí je co nejdříve vypláchněte vodou.
- Nevdechujte sprej.
- Nestříkejte v přítomnosti dětí nebo domácích zvířat.
- Nepoužívejte sprej v blízkosti otevřeného ohně nebo zdrojů tepla.
Rozhodněte se, kolik spreje použijete
Počet postřiků potřebných každý den je na vás. Každý potřebuje jiný počet vstřiků, aby získal tu nejlepší úlevu od ztuhlosti svalů s nejmenším počtem vedlejších účinků.
- Když začnete používat Sativex, měli byste dodržovat dny a časy uvedené v tabulce níže, dokud nenajdete počet vdechnutí, který je pro vás nejvhodnější.
- Když si myslíte, že jste dosáhli počtu vdechů, které jsou pro vás nejvhodnější, již dávku nezvyšujte. To může trvat několik dní nebo až dva týdny. Pokuste se použít tento počet sprejů každý den; pak bude moci distribuovat spreje rovnoměrně po celý den.
- Nepoužívejte více než jeden sprej najednou. Mezi postřiky vždy nechte alespoň 15 minut.
- Během prvních dvou dnů používání přípravku Sativex se vyhněte přepracování, dokud nezjistíte rozsah účinku léku.
- Pokud začnete pociťovat nežádoucí účinky (obvykle závratě), použijte každý den o jeden sprej méně, dokud nenajdete nejlepší úlevu na ztuhlost svalů s nejmenším počtem vedlejších účinků.
- Jakmile najdete nejefektivnější počet sprejů, zkuste jej používat každý den. Poté můžete spreje rovnoměrně rozdělit po celý den, a to tím nejlepším způsobem pro vás. Mezi jednotlivými postřiky vždy ponechte nejméně patnáct minut.
Nepoužívejte více než 12 sprejů denně, pokud vám to lékař neřekne.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Sativex
Pokud použijete více přípravku Sativex, než byste měli
Pokud omylem užijete více přípravku Sativex, než obvykle potřebujete, můžete:
- vidět nebo slyšet věci, které tam nejsou (halucinace)
- pocit závratě, ospalosti nebo zmatenosti
- cítit změnu srdeční frekvence.
- Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud jste použili více přípravku Sativex, než jste měli.
Pokud zapomenete použít Sativex
- Pokud zapomenete užít dávku, použijte sprej, jakmile si to uvědomíte, nebo když cítíte potřebu.
- Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jak zjistit, zda je rozprašovač téměř prázdný
Po použití tří základních rozprašovačů obsahuje rozprašovač až 90 odměřených sprejů. Když je stříkací láhev téměř prázdná, hluk, který při používání slyšíte, se může změnit. Také si může všimnout rozdílu ve spreji, když si jej nastříká do úst. K tomu dochází, protože rozprašovač je téměř prázdný. V takovém případě budete muset otevřít novou stříkací láhev.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Sativex
Pokud se z jakéhokoli důvodu rozhodnete přestat používat Sativex, sdělte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi .. Náhlé ukončení užívání tohoto léku může dočasně ovlivnit váš spánek, chuť k jídlu nebo emoce. Pokud přestanete užívat Sativex, ztuhlost svalů se obvykle postupně vrací.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Sativex
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Ty jsou pravděpodobnější na začátku terapie.Ve většině případů jsou nežádoucí účinky celkem mírné a obvykle vymizí během několika dnů.
- Pokud máte některý z následujících nežádoucích účinků, použijte méně vdechnutí nebo přestaňte používat Sativex, dokud se znovu nebudete cítit normálně.
- Až budete pokračovat v užívání svého léku, vezměte si počet vdechnutí, které jste použili, když jste tyto nežádoucí účinky nepocítili.
- Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Velmi časté (postihují více než 1 z 10 lidí)
- Závratě nebo únavě.
Časté (postihují méně než 1 z 10 lidí)
- Pocit deprese nebo zmatenosti.
- Silné rozrušení nebo ztráta kontaktu s realitou.
- Problémy s pamětí nebo potíže se soustředěním.
- Ospalost nebo točení hlavy.
- Rozmazané vidění.
- Obtížné mluvení.
- Jezte více nebo méně než obvykle.
- Změňte chuť nebo sucho v ústech.
- Zácpa nebo průjem.
- Pocit nebo pocit nevolnosti.
- Problémy s ústy, včetně pálení, bolesti nebo vředů.
- Nedostatek energie nebo pocit slabosti nebo celková malátnost.
- Pocit abnormálního nebo intoxikovaného.
- Ztráta rovnováhy nebo pád.
Méně časté (postihují méně než 1 ze 100 lidí)
- Vidět nebo slyšet věci, které tam nejsou (halucinace).
- Věřte v myšlenky, které nejsou pravdivé.
- Věřit, že ostatní jsou proti ní.
- Myšlenky na sebevraždu.
- Mdloby.
- Změny tepové frekvence, srdeční frekvence nebo krevního tlaku.
- Bolest v krku nebo bolest v krku.
- Bolení břicha.
- Změna barvy úst nebo zubů.
- Podráždění, kde je stříkán Sativex.
- Ústa červená a oteklá nebo loupaná uvnitř. Na tyto oblasti nepokračujte ve stříkání.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za {EXP}. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Před otevřením musí být Sativex skladován ve svislé poloze v krabici, v chladničce (mezi 2 ° C a 8 ° C). Pokud není uchováván v chladničce, stane se nestabilní a pravděpodobně nebude účinný.
- Po otevření by měl být Sativex skladován ve vzpřímené poloze při teplotě nepřesahující 25 ° C.
- Po otevření musí být Sativex použit do 42 dnů.
- Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Toto opatření pomůže chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co přípravek Sativex obsahuje
- Aktivními složkami jsou výtažky z konopí. Jeden mililitr (ml) obsahuje 38-44 mg a 35-42 mg dvou extraktů (měkkých extraktů) Cannabis sativa L., listů a květů, což odpovídá 27 mg / ml delta-9-tetrahydrokanabinolu (THC) a 25 mg / ml kanabidiolu (CBD). Každý sprej dodává 100 mikrolitrů obsahujících 2,7 mg THC a 2,5 mg CBD.
- Další složky (pomocné látky) - jsou ethanol, propylenglykol a mátový olej.
Popis toho, jak Sativex vypadá a obsah balení
Sativex je žlutá / hnědá kapalina obsažená v 10ml skleněné rozprašovači vybavené pumpičkou. Čerpadlo je chráněno plastovým víčkem.
Láhev obsahuje až 90 odměřených sprejů (po třech sprejích) Sativex je balen v krabičkách po 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 nebo 12 sprejových lahvích.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
SATIVEX SPREJ PRO ÚSTNÍ MUCOSU
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
100 mikrolitrů spreje obsahuje:
2,7 mg delta-9-tetrahydrokanabinolu (THC) a 2,5 mg kanabidiolu (CBD).
Každý ml obsahuje:
38-44 mg a 35-42 mg dvou extraktů (měkké extrakty) z Cannabis sativa L., folium cum flore (listy a květy konopí), což odpovídá 27 mg delta-9-tetrahydrokanabinolu a 25 mg kanabidiolu.
Extrakce rozpouštědlem: kapalný oxid uhličitý.
Pomocné látky se známým účinkem: 100 mikrolitrů spreje obsahuje až 0,04 g ethanolu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Orální slizniční sprej.
Žlutý / hnědý roztok ve spreji.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Sativex je indikován jako léčba ke zmírnění symptomů u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou spasticitou způsobenou roztroušenou sklerózou (MS), kteří nereagovali adekvátně na jiná antispazmodika a u nichž se během počátečního zkušebního období projevilo klinicky významné zlepšení symptomů spojených se spasticitou. terapie.
04.2 Dávkování a způsob podání
Sativex je indikován pouze k orálnímu podání.
Sativex se má používat jako doplněk k současné léčbě spasticity pacienta.
Léčbu přípravkem Sativex by měli zahájit a sledovat lékaři se zkušenostmi s léčbou pacientů s tímto onemocněním.
Dospělí
Před použitím nádobku protřepejte a aplikujte sprej na různá místa oromukosálního povrchu, přičemž místo podání změňte při každém použití přípravku.
Doporučuje se informovat pacienty, že v některých případech trvá nalezení optimální dávky dva týdny a že během tohoto období se mohou objevit vedlejší účinky, zejména závratě. Tyto nežádoucí účinky se obvykle vyskytují v mírné formě a vymizí po několika dnech. Lékaři by však měli zvážit zachování podané dávky, její snížení nebo ukončení léčby, alespoň dočasně, v závislosti na závažnosti a intenzitě nežádoucích účinků.
Aby se co nejvíce minimalizovala variabilita biologické dostupnosti u každého pacienta, mělo by být podávání přípravku Sativex standardizováno s ohledem na příjem potravy (viz bod 4.5). Kromě toho zahájení nebo ukončení některých souběžně podávaných léčivých přípravků může vyžadovat novou titraci (viz bod 4.5). Odstavec 4.5).
Titrační období
K získání optimální dávky je nutné titrační období. Počet a frekvence aplikací spreje se liší od pacienta k pacientovi.
Počet postřiků by měl být každý den zvýšen podle níže uvedeného schématu. Odpolední / večerní dávka by měla být podána kdykoli mezi 16:00 a večer. Pokud je přidána ranní dávka, měla by být podána mezi bděním a polednem. Pacient může pokračovat v postupném zvyšování dávky až na maximálně 12 postřiků denně, dokud není dosaženo optimální úlevy od symptomů. Mezi jednou aplikací a druhou by měl být dodržen interval nejméně 15 minut.
Udržovací období
Po dokončení titračního období se pacientům doporučuje udržovat dosaženou optimální dávku. Střední dávka podaná v klinických studiích u pacientů s roztroušenou sklerózou je osm aplikací spreje denně. Jakmile je dosaženo optimální dávky, mohou pacienti aplikovat dávku po celý den v závislosti na jejich individuální odpovědi a úrovni tolerance. Zvýšení nebo snížení dávky může být vhodné v případě změn závažnosti pacientova onemocnění, změn souběžně podávaných léků nebo v případě nepříjemných nežádoucích účinků. Dávky vyšší než 12 postřiků denně se nedoporučují.
Hodnocení lékařem
Před zahájením léčby se doporučuje důkladné posouzení závažnosti symptomů spojených se spasticitou a odpovědi na obvyklá antispazmodika. Použití přípravku Sativex je indikováno pouze u pacientů se středně těžkou až těžkou spasticitou, kteří nedostali adekvátní odpověď na jiné antispazmodické léčivé přípravky.Odpověď pacienta na přípravek Sativex by měla být přehodnocena čtyři týdny po zahájení léčby. Pokud během počátečního zkušebního období léčby nedojde ke klinicky významnému zlepšení symptomů spojených se spasticitou, léčba tímto léčivým přípravkem by měla být ukončena. V klinických studiích to bylo definováno jako zlepšení symptomů spojených se spasticitou alespoň o 20% pomocí škály sebehodnocení pacienta od 0 do 10 (viz bod 5.1).. Platnost dlouhodobé léčby by měla být pravidelně přezkoumávána.
Děti
Použití přípravku Sativex se nedoporučuje u dětí nebo dospívajících mladších 18 let z důvodu nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.
Senioři
Nebyly provedeny žádné specifické studie u starších osob, přestože do klinických studií byli zařazeni pacienti do 90 let. Protože se nežádoucí účinky centrálního nervového systému vyskytují častěji u starších pacientů, je třeba dbát na osobní bezpečnost, například při přípravě teplých jídel a nápojů.
Pacienti s významným poškozením jater nebo ledvin
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin nejsou k dispozici žádné studie. V těchto populacích však mohou být účinky přípravku Sativex rozšířeny nebo prodlouženy. U těchto pacientů se doporučuje časté klinické hodnocení (viz bod 4.4).
04.3 Kontraindikace
Použití přípravku Sativex je kontraindikováno u pacientů:
• s přecitlivělostí na kanabinoidy nebo na kteroukoli pomocnou látku;
• se známou nebo předpokládanou anamnézou nebo rodinnou anamnézou schizofrenie nebo jiných psychotických onemocnění, anamnézou závažných poruch osobnosti nebo jiných významných psychiatrických poruch, s výjimkou deprese spojené se souběžným onemocněním;
• kteří kojí (vzhledem k vysokému obsahu kanabinoidů, které mohou být přítomny v mateřském mléce, a potenciálním nežádoucím účinkům na vývoj dítěte).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Často byly hlášeny mírné až střední závratě. K tomuto účinku dochází nejčastěji během prvních několika týdnů léčby.
Použití přípravku Sativex se nedoporučuje u dětí nebo dospívajících mladších 18 let z důvodu nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.
Po prvním podání byly pozorovány změny srdeční frekvence a krevního tlaku, proto je po úvodní dávce období titrace nutné postupovat opatrně. Byly pozorovány epizody mdloby. Použití přípravku Sativex se nedoporučuje u pacientů s těžkými kardiovaskulárními onemocněními. Nebyly však zjištěny žádné klinicky relevantní změny v intervalech QTc, PR nebo QRS, srdeční frekvenci nebo krevním tlaku u zdravých dobrovolníků, kterým bylo podáno až 18 sprejových aplikací přípravku Sativex dvakrát denně. den.
Opatrnost se doporučuje při léčbě pacientů s epilepsií nebo opakujícími se záchvaty v anamnéze, dokud nebudou k dispozici další informace.
Při používání přípravku Sativex byly hlášeny psychiatrické symptomy jako úzkost, halucinace, změny nálady a paranoidní poruchy. Tyto příznaky jsou pravděpodobně způsobeny přechodnými účinky na CNS, jsou intenzivně živé a dobře tolerované. Může dojít k remisi snížením dávky nebo ukončením léčby přípravkem Sativex.
V některých případech byla také hlášena dezorientace (nebo zmatenost), halucinace a bludné příznaky nebo přechodné psychotické reakce; v několika případech nebylo možné vyloučit příčinný vztah mezi podáním přípravku Sativex a sebevražednými myšlenkami. Ve všech těchto situacích by měla být léčba přípravkem Sativex okamžitě ukončena, dokud se související symptom zcela nevyřeší.
U pacientů s významným poškozením jater nebo ledvin nebyly provedeny žádné specifické studie. THC a CBD jsou metabolizovány v játrech a přibližně jedna třetina původních léčiv a jejich metabolitů je eliminována močí (a zbývající dvě třetiny ve stolici). Některé metabolity THC mohou být psychoaktivní. V důsledku toho je systémová expozice a účinky přípravku Sativex závisí na funkci ledvin i jater a že u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin mohou být účinky přípravku Sativex nadměrné nebo prodloužené. Proto se doporučuje, aby tito pacienti byli často klinicky vyšetřováni.
Sativex obsahuje přibližně 50% v / v ethanolu. Každá dodávka obsahuje až 0,04 g ethanolu. Malá sklenice vína (125 ml) o nominálním obsahu ethanolu 12% v / v obsahuje přibližně 12 g ethanolu. Většina pacientů reaguje na dávky až 12 postřiků denně, které obsahují méně než 0,5 g ethanolu.
Existuje riziko zvýšeného výskytu pádů u pacientů, u kterých se snížila spasticita a jejichž svalová síla není dostatečná k udržení držení těla nebo chůze. Kromě zvýšeného rizika pádů lze nežádoucí reakce centrálního nervového systému přičíst Sativexu, zejména u starší osoby, by mohly mít potenciální dopad na různé aspekty osobní bezpečnosti, jako je například příprava teplých jídel a nápojů.
Ačkoli existuje teoretické riziko závislosti na svalových relaxantech, jako je baklofen a benzodiazepiny, a tím zvyšuje riziko pádu, tento účinek nebyl nalezen v žádné klinické studii prováděné se Sativexem. Na existenci této možnosti je však nutné pacienty upozornit.
Ačkoli nebyl zjištěn žádný vliv na plodnost, nezávislý výzkum na zvířatech ukázal, že kanabinoidy ovlivňují spermatogenezi. Pacienti ve fertilním věku a pacienti s partnery ve fertilním věku by měli zajistit, aby po dobu léčby a tři měsíce po jejím ukončení užívali bezpečná antikoncepční opatření (viz bod 4.6).
U pacientů s anamnézou zneužívání návykových látek může být také vyšší pravděpodobnost zneužití přípravku Sativex (viz bod 5.1).
Náhlé přerušení dlouhodobé léčby přípravkem Sativex nevykazovalo konzistentní schéma nebo časový profil abstinenčních příznaků a případný důsledek je u některých pacientů omezen na dočasné poruchy spánku, emocí a chuti k jídlu. Při dlouhodobých terapiích nebylo pozorováno zvýšení denní dávky a pacienty udávané hladiny intoxikace jsou nízké.Z těchto důvodů je závislost na Sativexu nepravděpodobná.
Byly hlášeny nežádoucí reakce související se způsobem podání přípravku. Reakce v místě aplikace byly v době aplikace převážně mírným až středním bodavým pocitem. Obecně jsou reakcí v místě aplikace bolest, bolest a nepříjemný pocit v ústech, dysgeuzie, vředy v ústech a glosodynie. Dva případy leukoplakie, které nebyly nikdy potvrzeny histologicky; třetí případ byl shledán nesouvisejícím. Z těchto důvodů se pacientům, kteří pozorují nepohodlí nebo ulceraci v místě aplikace přípravku, doporučuje změnit místo aplikace v ústech a nepokračovat ve stříkání léčiva na ulcerované nebo zanícené membrány. V případě dlouhodobého podávání se také doporučují pravidelné kontroly ústní sliznice. Pokud vředy nebo léze přetrvávají, přerušte podávání až do úplného vymizení. V případě cesty do zahraničí by měli být pacienti upozorněni, že tento lék nemusí být v některých zemích legální: měli by si proto před cestou se Sativexem ověřit jeho právní status.
Těhotenství a kojení: viz bod 4.6.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Dvě aktivní složky přípravku Sativex, delta-9-tetrahydrokanabinol (THC) a kanabidiol (CBD) jsou metabolizovány enzymatickým systémem cytochromu P450.
In vitro, inhibiční účinky přípravku Sativex na hlavní enzymy CYP450, CYP3A4 a CYP2C19 se vyskytují při koncentracích podstatně vyšších, než je maximum pozorované v klinických studiích.
Interakce s jinými látkami s účinkem na úrovni izoenzymu CYP 3A4 se proto neočekávají
Ve studiu in vitro provedeno s botanickými extrakty 1: 1% (v / v) THC a CBD, nebyla nalezena žádná relevantní indukce enzymů cytochromu P450 pro enzymy CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 v lidských hepatocytech v dávkách do 1 mcM (314 ng / ml) .
Souběžná léčba ketokonazolem, inhibitorem CYP3A4, vedla ke zvýšení Cmax a AUC THC (1,2násobně, respektive 1,8násobně) jeho primárního metabolitu (3krát, respektive 3krát), 6krát) a CBD ( rovná 2 a 2krát). Pokud je tedy léčba inhibitory CYP3A4 (např. Itrakonazolem, ritonavirem, klarithromycinem) zahájena nebo ukončena během léčby přípravkem Sativex, je nutná nová titrace (viz bod 4.2).
Po léčbě rifampicinem, induktorem CYP3A4, bylo pozorováno snížení hodnot Cmax a AUC THC (40% respektive 20%), jeho primárního metabolitu (85% respektive 87%) a CBD. (50% a 60%). Proto je třeba se souběžné léčbě silnými induktory enzymů (např. Rifampicinem, karbamazepinem, fenytoinem, fenobarbitalem, třezalkou) vyhnout, kdykoli je to možné. Pokud je to považováno za nutné, doporučuje se přesná titrace do dvou týdnů po přerušení induktoru.
Při používání hypnotik, sedativ a léků s potenciálním sedativním účinkem se doporučuje opatrnost, protože by mohly mít aditivní účinek sedace a účinky na svalovou relaxaci.
Přestože po použití přípravku Sativex u pacientů, kteří již užívají antispazmodika, nebyl pozorován nárůst nežádoucích účinků, při současném podávání přípravku Sativex s takovými léky se doporučuje opatrnost, protože může dojít ke snížení tónu a potence. Svaly, což má za následek vyšší riziko pádu .
Sativex může interagovat s alkoholem, což ovlivňuje koordinaci, koncentraci a reflexy. Obecně je třeba se při užívání přípravku Sativex vyhýbat alkoholickým nápojům, zejména na začátku léčby nebo při změně dávky. Pacienti by měli být upozorněni, že pokud pijí alkohol při užívání přípravku Sativex, aditivní látka CNS účinky mohou zhoršit jejich schopnost řídit nebo obsluhovat stroje a zvyšovat riziko pádů.
04.6 Těhotenství a kojení
Neexistují dostatečné zkušenosti s účinky přípravku Sativex na reprodukci u člověka. Muži a ženy ve fertilním věku by proto měli používat bezpečnou antikoncepci po celou dobu léčby a tři měsíce po jejím ukončení.
Těhotenství
Sativex by neměl být používán během těhotenství, s výjimkou případů, kdy přínosy léčby nabízejí větší než možná rizika pro plod a / nebo embryo.
Čas krmení
Dostupné farmakodynamické / toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování Sativexu a jeho metabolitů do mateřského mléka (podrobnosti viz bod 5.3). Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit. Sativex je kontraindikován během laktace. Prsu (viz bod 4.3) .
Plodnost
Ve studiích fertility na hlodavcích nebyl žádný účinek léčby přípravkem Sativex u mužů a žen. Na plodnost porodů matek léčených přípravkem Sativex nebyl žádný vliv.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Sativex může způsobit nežádoucí účinky, jako jsou závratě a ospalost, které by mohly narušit schopnost posoudit různé situace a provádět specializovanou práci. Pokud pacienti pociťují nežádoucí účinky na centrální nervový systém, jako jsou závratě nebo ospalost, neměli by řídit motorová vozidla, obsluhovat stroje ani provádět nebezpečné činnosti. Pacienti by si měli být vědomi toho, že po podání přípravku Sativex byly hlášeny některé případy bezvědomí.
04.8 Nežádoucí účinky
Klinický program přípravku Sativex dosud zahrnoval více než 1 500 pacientů s roztroušenou sklerózou do placebem kontrolovaných klinických studií a do dlouhodobých otevřených studií, ve kterých někteří pacienti provedli až 48 postřiků denně.
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky v prvních čtyřech týdnech expozice byly závratě, ke které dochází hlavně během počátečního titračního období, a únava. Tyto reakce jsou obvykle mírné až středně závažné a vymizí během několika dnů, i když léčba pokračuje (viz bod 4.2). Použití doporučeného titračního schématu mělo za následek snížení výskytu symptomů závratí a únavy v prvních čtyřech týdnech.
Níže uvedená tabulka uvádí frekvenci nežádoucích účinků podle orgánových systémů (SOC), které mají věrohodnou korelaci s podáváním přípravku Sativex na základě placebem kontrolovaných klinických studií prováděných u pacientů s roztroušenou sklerózou (některé z těchto nežádoucích účinků lze přičíst doprovodná nemoc).
* hlášeno v dlouhodobých otevřených klinických studiích.
Byl zaznamenán jediný případ ventrikulární bigeminy, i když v kontextu „akutní alergické reakce na ořechy.
Viz také body 4.4, 4.5 a 4.7.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národní sítě pro farmakovigilanci v Itálii. Agentura pro léčivé přípravky, webová stránka: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Předávkování
Nebyly hlášeny žádné úmyslné zkušenosti s předávkováním přípravkem Sativex u pacientů. V důkladné studii QT intervalu přípravku Sativex u 257 subjektů, kterým bylo dvakrát denně podáno 18 sprejů po dobu 20 minut, však byly pozorovány známky a příznaky předávkování / otravy. Reakce podobné těm, které byly způsobeny akutní intoxikací, včetně závratí, halucinací, bludů, paranoie , tachykardie nebo bradykardie doprovázená hypotenzí. Ze 41 subjektů, kterým byly podány dávky 18 sprejů dvakrát denně, tři zaznamenali tyto příznaky v podobě dočasného vymizení toxické psychózy po přerušení léčby Dvacet dva subjektů, kterým byl podán tento vysoký násobek doporučené dávky, úspěšně dokončilo 5denní studijní období.
V případě předávkování by léčba měla být symptomatická a podpůrná.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná analgetika a antipyretika.
ATC kód: N02BG10.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií spasticity s přípravkem Sativex u jedné nebo více podskupin pediatrické populace. Informace o použití u dětí viz bod 4.2.
Mechanismus účinku
Kanabinoidní receptory a receptory CB1 a CB2 jsou součástí lidského endokanabinoidního systému (ECS) a jako takové se nacházejí především v nervových zakončeních, kde hrají roli v retrográdní regulaci synaptické funkce. THC působí jako částečný agonista v receptorech CB1 i CB2 napodobováním účinků endokanabinoidů, které mohou případně modulovat účinky neurotransmiterů (např. Snížit účinky excitačních neurotransmiterů, jako je glutamát).
Na zvířecích modelech roztroušené sklerózy a spasticity bylo prokázáno, že agonisté CB receptoru snižují ztuhlost končetin a zlepšují motorické funkce. Tyto účinky jsou inhibovány antagonisty CB receptorů a knockoutovaná myš CB1 receptoru vykazuje závažnější spasticitu. V myším modelu CREAE (chronická relapsující experimentální autoimunitní encefalitida) vedl Sativex ke snížení tuhosti zadní končetiny v závislosti na dávce.
Klinické zkušenosti
Sativex byl studován v dávkách až 48 aplikací spreje denně v kontrolovaných klinických studiích prováděných po dobu až 19 týdnů u více než 1 500 pacientů s roztroušenou sklerózou. V klíčových studiích prováděných k hodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Sativex používaného ke zmírnění symptomů u pacientů se středně těžkou až těžkou spasticitou způsobenou roztroušenou sklerózou (MS) byla primárním měřítkem účinnosti numerická hodnotící stupnice (NRS). Se skóre od 0 až 10, u nichž pacienti uvedli průměrnou úroveň svých symptomů spojených se spasticitou za posledních 24 hodin. Na této stupnici 0 odpovídá absenci spasticity a 10 nejvyššímu stupni spasticity.
V první placebem kontrolované studii fáze III s léčebným obdobím 6 týdnů byl rozdíl oproti placebu statisticky významný, zatímco rozdíl mezi léčbami se pohyboval od 0,5 do 0,6 bodu na stupnici NRS se skóre 0 až 10 byl považován za diskutabilní klinický relevantnost. Analýza reagujících pacientů zjistila, že 40% subjektů užívajících přípravek Sativex a 22% pacientů užívajících placebo reagovalo na léčbu snížením skóre NRS o více než 30%.
Druhá 14týdenní studie fáze III neprokázala významný terapeutický účinek. Rozdíl oproti placebu na škále NRS byl 0,2 bodu.
Předpokládalo se, že klinicky užitečný terapeutický účinek u některých pacientů může být částečně zakryt údaji od nereagujících pacientů v analýzách průměrných změn. V analýzách porovnávajících skóre NRS s pacientovým globálním dojmem změny pacienta (PGI) byly reakce NRS 19% a 28% interpretovány jako klinicky relevantní zlepšení a jako „velké zlepšení“ oproti CHZO. V provedených kombinovaných průzkumných analýzách po dvou výše uvedených studiích bylo zjištěno, že 4týdenní studijní období prováděné s použitím 20% limitu odpovědi NRS předpovídá průkaznou odpověď definovanou jako 30% snížení.
Třetí klinická studie fáze III zahrnovala 4týdenní experimentální terapeutické období, než se přistoupilo k randomizaci. Klinická studie si kladla za cíl zhodnotit přínos pokračování léčby u pacientů, kteří dosáhli počáteční odpovědi na léčbu. 572 pacientům s roztroušenou sklerózou a refrakterní spasticitou byl podáván jednoslepý přípravek Sativex po dobu čtyř týdnů. Po čtyřech týdnech aktivní léčby dosáhlo 273 pacientů snížení spastických symptomů alespoň o 20% na stupnici NRS, z těchto 241 pacientů splnilo přijímací kritérium k randomizaci s průměrnou změnou -3,0 bodu z 10 z „Léčba“ zahájení Tito pacienti byli randomizováni tak, aby buď pokračovali v aktivní léčbě, nebo přešli na placebo ve 12týdenní dvojitě zaslepené fázi, po celkovou dobu léčby 16 týdnů.
Během dvojitě zaslepené fáze zůstávalo průměrné skóre NRS u pacientů užívajících přípravek Sativex stabilní (průměrná změna skóre NRS -0,19 od randomizace), zatímco průměrné skóre NRS u pacientů, kteří přešli z aktivní léčby na užívání přípravku Sativex. Placebo bylo zvýšeno (průměrná změna ve skóre NRS +0,64 a změna v mediánu +0,29). Rozdíl * mezi léčenými skupinami byl 0,84 (95% CI -1,29, -0,40).
* Rozdíl upraven pro jedno centrum, NRS na začátku a při chůzi.
Z pacientů, kteří dosáhli 20% snížení skóre NRS ve 4. týdnu na základě hodnot screeningu a kteří v klinickém hodnocení pokračovali v randomizované léčbě, dosáhlo 74% (skupina léčená přípravkem Sativex) a 51% (placebo) snížení o 30%. v týdnu 16.
Níže jsou uvedeny výsledky dosažené pro sekundární cílové parametry během 12týdenní randomizované fáze. Většina sekundárních koncových bodů vykazovala podobný vzorec skóre NRS.Pacienti, kteří pokračovali v užívání přípravku Sativex, si udrželi zlepšení dosažené v počátečním 4týdenním léčebném období, zatímco u pacientů následně zařazených do skupiny s placebem došlo ke zhoršení.
Upravené skóre Ashworth: Sativex -0,1; placebo +1,8;
pro spasticitu Upravený rozdíl -1,75 (95% CI -3,80, 0,30)
Frekvence křečí (za den): Sativex -0,05; placebo +2,41;
Upravený rozdíl -2,53 (95% CI -4,27, -0,79)
Spánek narušený spasticitou: Sativex -0,25; placebo +0,59;
(NRS 0 až 10) Upravený rozdíl -0,88 (95% CI -1,25, -0,51)
Časovaná 10metrová chůze (sekundy): Sativex -2,3; placebo +2,0;
Upravený rozdíl -3,34 (95% CI -6,96, 0,26)
Motorický index (paže a nohy): Mezi léčenými skupinami nebyly nalezeny žádné rozdíly.
Barthel Index - Činnosti každodenního života: Kurzový poměr ke zlepšení: 2,04
Celkový dojem pacienta ze změn jeho zdravotního stavu (OR = 1,71), celkový dojem ze změn pečovatele (OR = 2,40) a celkový dojem ze změn ze strany lékaře (OR = 1, 96) to vše statisticky prokázáno významnou převahu pro Sativex nad placebem.
Dlouhodobé přínosy pokračující léčby byly hodnoceny v randomizované, placebem kontrolované studii paralelních skupin o vysazení léku u subjektů užívajících dlouhodobý přípravek Sativex. 36 pacientů s průměrnou délkou užívání přípravku Sativex 3,6 roku před začátkem studie bylo randomizováno tak, aby buď pokračovalo v léčbě přípravkem Sativex, nebo přešlo na placebo po dobu 28 dnů. Primárním cílovým parametrem byla doba do selhání léčby definovaná jako doba, která uplynula mezi první den randomizované léčby a dosažení 20% zvýšení skóre NRS nebo mezi prvním dnem randomizované léčby a předčasným vysazením z randomizované léčby. Selhání léčby bylo hlášeno u 44% pacientů užívajících přípravek Sativex a 94% pacientů zařazených do skupiny s placebem. Poměr rizik byl 0,335 (95% CI 0,16, 0,69).
Ve studii určené k identifikaci potenciálu zneužití Sativex podávaný v dávce 4 sprejových aplikací v jednom podání nevykazoval výsledky významně odlišné od výsledků získaných s placebem. Vyšší dávky Sativexu 8 až 16 sprejových aplikací v jednom podání prokázaly potenciál zneužití srovnatelný s ekvivalentními dávkami dronabinolu, syntetického THC. Ve studii s intervalem QTc byla dávka 4 sprejových aplikací přípravku Sativex podávaná po dobu 20 minut dvakrát denně dobře snášena, zatímco extrémně supratherapeutická dávka 18 postřiků po dobu 20 minut dvakrát denně vedla k významné psychoaktivitě a kognitivním poruchám.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
THC i CBD se po podání přípravku Sativex (čtyři aplikace ve spreji) vstřebávají poměrně rychle a objevují se v plazmě do 15 minut po podání jedné oromukosální dávky. U přípravku Sativex bylo dosaženo průměrné hodnoty Cmax přibližně 4 ng / ml za 45–120 minut po podání jedné dávky 10,8 mg THC a droga byla obecně dobře tolerována s malým důkazem významné psychoaktivity.
Když byl Sativex podáván s jídlem, průměrná Cmax a AUC pro THC byly 1,6 a 2,8krát vyšší než při podávání nalačno. Odpovídající hodnoty pro CBD vzrostly 3,3 a 5,1krát.
Pokud jde o farmakokinetické parametry, stupeň variability mezi pacienty je vysoký. Po podání jedné dávky přípravku Sativex (čtyři aplikace ve spreji) nalačno byla průměrná plazmatická hladina THC 57,3 % CV pro Cmax (rozmezí 0,97-9,34 ng / ml) a 58,5 % CV pro AUC (rozmezí 4,2-30,84 h * ng / ml). Podobně procento CV pro CBD bylo 64,1% (rozsah 0,24-2,57 ng / ml) a 72,5% (rozsah 2,18-14,85 ng / ml) pro stejné parametry. Po devíti po sobě jdoucích dnech podávání byly% CV hodnoty pro stejné parametry 54,2% (rozmezí Cmax = 0,92-6,37) a 37,4% (AUC0-t = 5,34-15,01 h * ng / ml) pro THC a 75,7% (rozmezí Cmax 0,34-3,39 ng / ml) a 46,6% (AUC0-t = 2,40-13,19 h * ng / ml) pro CBD.
Mezi pacienty po jednorázovém a opakovaném dávkování existuje vysoký stupeň variability ve farmakokinetických parametrech. Z 12 subjektů, které obdržely čtyři aplikace přípravku Sativex v jednom podání, osm uvedlo pokles hodnot Cmax po devíti dnech opakovaného podávání, zatímco u tří došlo k nárůstu (s vysazením v případě 1 pacienta). CBD, sedm subjektů hlášeno snížení hodnot Cmax po vícenásobném dávkování a u čtyř pacientů zvýšení.
Když je Sativex podáván oromukosálně, jsou plazmatické hladiny THC a dalších kanabinoidů nižší než ty, které byly získány po vdechnutí podobných dávek kanabinoidů. Dávka 8 mg odpařeného extraktu THC podaná inhalací poskytla průměrné hodnoty Cmax v plazmě vyšší než 100 ng / ml během několika minut po podání s výraznou psychoaktivitou.
Tabulka ukazující farmakokinetické parametry Sativexu, vaporizovaného extraktu THC a uzeného konopí
* Huestis a kol., Journal of Analytical Toxicology 1992; 16: 276-82.
Rozdělení
Kanabinoidy jsou extrémně lipofilní a jako takové se rychle vstřebávají a distribuují v tělesném tuku. Relativní koncentrace v krvi po orálním podání přípravku Sativex jsou nižší než koncentrace zaznamenané po vdechnutí stejné dávky THC, protože proces absorpce je pomalejší a redistribuce v tukových tkáních je rychlá. Kromě toho část THC. je metabolizován během prvního průchodu játry (jaterní metabolismus prvního průchodu) a přeměněn na 11-OH-THC, primární metabolit THC; podobně je CBD transformován na 7-OH-CBD. THC má vysokou vazbu na bílkoviny (~ 97 THC a CBD mohou být skladovány po dobu až čtyř týdnů v tukových tkáních, ze kterých jsou na subterapeutických úrovních pomalu uvolňovány do krevního oběhu a poté metabolizovány a eliminovány močí a stolicí.
Metabolismus
THC a CBD jsou metabolizovány v játrech. Kromě toho je část THC metabolizována během prvního průchodu játry (jaterní metabolismus prvního průchodu) a přeměněna na 11-OH-THC, primární metabolit THC; podobně je CBD transformován na 7-OH-CBD. Izoenzym jaterního cytochromu P450 2C9 katalyzuje tvorbu 11-OH-THC, primárního metabolitu, který je dále metabolizován v játrech a přeměňován na jiné sloučeniny, jako je 11-nor-karboxy-D9-THC (THC-COOH), nejhojnější lidský metabolit v plazmě a moči. Podrodina P450-3A katalyzuje tvorbu dalších menších hydroxylovaných metabolitů. CBD je rozsáhle metabolizován a v moči bylo identifikováno více než 33 metabolitů. Hlavní metabolickou cestou je hydroxylace a oxidace C-7, po níž následuje další hydroxylace na pentylové a propenylové skupiny. Hlavním identifikovaným oxidovaným metabolitem je kyselina CBD-7-oová obsahující postranní řetězec hydroxyethyl.
Informace o interakcích s jinými léčivými přípravky a metabolismu prostřednictvím enzymatického systému cytochromu P450 viz bod 4.5.
Odstranění
Z klinických studií prováděných se Sativexem „nekompartmentová farmakokinetická analýza ukázala“ konečný poločas eliminace prvního řádu z plazmy 1,94, 3,72 a 5,25 hodiny pro THC a 5,28, 6, 39 a 9,36 hodin pro CBD po podání 2, 4 a 8 postřiků.
Z informací uvedených ve vědecké literatuře vyplývá, že „eliminace perorálních kanabinoidů z plazmy je dvoufázová s„ počátečním poločasem přibližně čtyři hodiny a terminální poločas eliminace je v rozmezí 24 “. 36 hodin nebo déle. Kanabinoidy jsou distribuovány po celém těle, jsou vysoce rozpustné v lipidech a hromadí se v tukové tkáni. Uvolňování kanabinoidů z tukové tkáně indukuje prodloužení terminálního poločasu eliminace.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze při expozicích považovaných za dostatečně převyšující maximální expozici u člověka, což ukazuje na malý význam pro klinické použití.
Studie reprodukční toxicity provedené s extrakty THC a CBD přítomnými v přípravku Sativex neodhalily žádné nepříznivé účinky na plodnost samců nebo samic, pokud jde o počet pářených zvířat, počet plodných samců a samic nebo indexy páření a plodnosti. U mužské plodnosti došlo ke snížení absolutních hmotností nadvarlat s úrovní dávky bez účinku 25 mg / kg / den (150 mg / m2). Ve studiích na potkanech byly hladiny dávek, které neměly žádný vliv na účinky na embryo a přežití plodu v časném těhotenství, přibližně 1 mg / kg / den (6 mg / m2), což se přibližuje nebo je nižší než maximální úrovně dávky přípravku Sativex, které mohou pravděpodobně podáván lidem. Neexistuje žádný důkaz podporující teratogenní aktivitu u potkanů nebo králíků v dávkách, které jsou mnohem vyšší než maximální dávky, které je pravděpodobně možné podávat lidem. Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje krysy, přežití mláďat a režim laktace byly ohroženy v dávkách 2 a 4 mg / kg / den (12 a 24 mg / m2, v uvedeném pořadí. Údaje publikované ve vědecké literatuře prokázaly negativní účinky THC a / nebo CBD na počet spermií a pohyblivost.
Ve studiích na zvířatech, jak lze očekávat, vzhledem k lipofilní povaze kanabinoidů byly v mateřském mléce zjištěny zvýšené hladiny kanabinoidů. Podávání opakovaných dávek vede ke koncentraci kanabinoidů v mateřském mléce (plazmatické hladiny 40 - 60krát vyšší). Dávky vyšší než normální klinické dávky mohou mít vliv na rychlost růstu kojených dětí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Bezvodý ethanol.
Propylenglykol.
Mátový olej.
06.2 Neslučitelnost
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
Během používání je stabilita po prvním otevření:
Láhev 5,5 ml: 28 dní od data otevření balení;
10 ml lahvička: 42 dní od data otevření balení.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v chladničce (2 až 8 ° C).
Po otevření a použití již není nutné uchovávat chladicí nádobu ve spreji; Musí se však uchovávat při teplotách nepřesahujících 25 ° C.
Skladujte ve svislé poloze.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Rozprašovací nádoba z hnědého skla typu I (10 ml skleněná láhev pokrytá jantarovým plastem) vybavená dávkovačem pumpy vybaveným polypropylenovou sací trubicí a elastomerovým hrdlem s polyetylenovým víčkem. Dávkovač dávkuje 100 mikrolitrů na sprej.
Balení: 5,5 ml a 10 ml.
Balení 5,5 ml vám umožní po naplnění dávkovače vydat až 48 sprejů po 100 mikrolitrech.
Balení 10 ml umožňuje po naplnění dávkovače vydat až 90 sprejů po 100 mikrolitrech.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 nebo 12 skleněných rozprašovačů v krabici.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpady z tohoto přípravku musí být zlikvidovány v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GW Pharma Ltd.
Vědecký park Porton Down
Salisbury
Wiltshire
SP4 0JQ, Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
040548012 - „SPREJ PRO ÚSTNÍ MUCOSU“ 1 NEBULIZÉROVÁ LÁHEV S 5,5 ML DÁVKOVACÍ ČERPADLO - 48 DISPENZÍ
040548024 - „SPREJ PRO ÚSTNÍ MUCOSU“ 2 NEBULIZÉROVÉ LAHVIČKY S 5,5 ML DÁVKOVACÍ ČERPADLO - 48 DISPENZÍ
040548036 - „SPREJ PRO ÚSTNÍ MUCOSU“ 3 NEBULIZÉROVÉ LAHVIČKY S 5,5 ml DÁVKOVACÍ ČERPADLO - 48 DISPENZÍ
040548048 - 4 NEBULIZÉROVÉ LAHVI „SPREJ PRO ÚSTNÍ MUCOSU“ S 5,5 ML DÁVKOVACÍ ČERPADLO - 48 DISPENZÍ
040548051 - „SPREJ PRO ÚSTNÍ MUCOSU“ 5 NEBULIZÉROVÝCH LÁHEV S 5,5 ML DÁVKOVACÍ ČERPADLO - 48 DISPENZÍ
040548063 - 6 NEBULIZÉROVÝCH LAHVI „SPREJ NA ÚSTNÍ MUCOSU“ S 5,5 ML DÁVKOVACÍ ČERPADLO - 48 DISPENZÍ
040548075 - „SPREJ NA ÚSTNÍ MUCOSU“ 10 NEBULIZÉROVÝCH LAHVIČEK S DÁVKOVACÍM ČERPADLEM 5,5 ML - 48 DISPENZÍ
040548087 - „SPREJ PRO ÚSTNÍ MUCOSU“ 12 NEBULIZÉROVÝCH LAHVIČEK S DÁVKOVACÍM ČERPADLEM 5,5 ML - 48 VÝDEJŮ
040548099 - „SPREJ PRO ÚSTNÍ MUCOSU“ 1 NEBULIZÉROVÁ LÁHEV S DÁVKOVACÍM ČERPADLEM 10 ml - 90 DISPENZÍ
040548101 - „SPREJ PRO ÚSTNÍ MUCOSU“ 2 NEBULIZÉROVÉ LAHVIČKY S DÁVKOVACÍM ČERPADLEM 10 ml - 90 DISPENZÍ
040548113 - „SPREJ PRO ÚSTNÍ MUCOSU“ 3 NEBULIZÉROVÉ LAHVIČKY S DÁVKOVACÍM ČERPADLEM 10 ml - 90 DISPENZÍ
040548125 - „SPREJ PRO ÚSTNÍ MUCOSU“ 4 NEBULIZÉROVÉ LAHVIČKY S DÁVKOVACÍM ČERPADLEM 10 ml - 90 DISPENZÍ
040548137 - „SPREJ PRO ÚSTNÍ MUCOSU“ 5 NEBULIZÉROVÝCH LAHVIČEK S DÁVKOVACÍM ČERPADLEM 10 ml - 90 DISPENZÍ
040548149 - „SPREJ PRO ÚSTNÍ MUCOSU“ 6 NEBULIZÉROVÝCH LAHVIČEK S DÁVKOVACÍM ČERPADLEM 10 ML - 90 DISPENZÍ
040548152 - „SPREJ PRO ÚSTNÍ MUCOSU“ 10 NEBULIZÉROVÝCH LAHVIČEK S DÁVKOVACÍM ČERPADLEM 10 ml - 90 DISPENZÍ
040548164 - „SPREJ PRO ÚSTNÍ MUCOSU“ 12 NEBULIZÉROVÝCH LAHVIČEK S DÁVKOVACÍM ČERPADLEM 10 ml - 90 DISPENZÍ
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
duben 2013
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
06/2014