Účinné látky: Mycophenolate mofetil
CellCept 1 g / 5 ml prášek pro perorální suspenzi
Příbalové letáky Cellcept jsou k dispozici pro velikosti balení:- CellCept 250 mg tobolky
- CellCept 1 g / 5 ml prášek pro perorální suspenzi
- CellCept 500 mg potahované tablety
Indikace Proč se používá Cellcept? K čemu to je?
Úplný název léku je CellCept 1 g / 5 ml prášek pro perorální suspenzi.
V této příbalové informaci bude použit zkrácený název CellCept.
CellCept obsahuje mykofenolát mofetil.
Patří do skupiny léků nazývaných „imunosupresiva“.
CellCept se používá k zabránění odmítnutí těla transplantovaného orgánu.
- Ledviny, srdce nebo játra.
CellCept musí být používán v kombinaci s jinými léky:
- cyklosporin a kortikosteroidy.
Kontraindikace Kdy by Cellcept neměl být používán
VAROVÁNÍ
Mykofenolát způsobuje vrozené vady a potrat. Pokud jste žena schopná mít děti, musíte si před zahájením léčby nechat udělat těhotenský test s negativním výsledkem a řídit se radou svého lékaře ohledně antikoncepce.
Váš lékař s vámi bude mluvit a poskytne vám písemné informace, zejména o účincích mykofenolátu na vaše nenarozené dítě. Přečtěte si pozorně informace a řiďte se pokyny. Pokud těmto pokynům zcela nerozumíte, požádejte svého lékaře, aby vám je znovu vysvětlil, než začnete mykofenolát užívat. Přečtěte si také informace v této části v části „Upozornění a opatření“ a „Těhotenství a kojení“.
Neužívejte CellCept:
- jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na mykofenolát mofetil, kyselinu mykofenolovou nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
- pokud jste žena schopná mít děti a nepředložila jste negativní těhotenský test před prvním receptem, protože mykofenolát způsobuje vrozené vady a potrat
- pokud jste těhotná, máte podezření nebo těhotenství plánujete
- pokud nepoužíváte žádnou účinnou metodu antikoncepce (viz Těhotenství, antikoncepce a kojení)
- jestliže kojíte.
Neužívejte tento lék, pokud se na vás vztahuje některý z výše uvedených stavů. Pokud si nejste jisti, poraďte se před užitím přípravku CellCept se svým lékařem nebo lékárníkem.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Cellcept
Okamžitě informujte svého lékaře před užitím přípravku CellCept:
- jestliže máte příznaky infekce, jako je horečka nebo bolest v krku
- v případě neočekávaných modřin nebo krvácení
- jestliže jste někdy trpěl (a) poruchou trávení, například žaludečním vředem
- jestliže máte vzácné dědičné metabolické onemocnění zvané „fenylketonurie“
- jestliže plánujete otěhotnět nebo otěhotnět během léčby přípravkem CellCept.
Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká (nebo si nejste jisti), sdělte to svému lékaři bezprostředně před užitím přípravku CellCept.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Cellcept
Poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval jiné léky, včetně těch, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, a bylinné přípravky. CellCept může měnit aktivitu jiných léků. Jiné léky mohou také měnit aktivitu CellCeptu.
Zejména informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z následujících léků, než začnete užívat CellCept:
- azathioprin nebo jiné léky, které potlačují imunitní systém, předepsané po transplantaci orgánu
- cholestyramin - používá se k léčbě vysokého cholesterolu
- rifampicin - antibiotikum používané k prevenci a léčbě infekcí, jako je tuberkulóza (TBC)
- antacida nebo inhibitory protonové pumpy - používají se při problémech se žaludeční kyselinou, jako je zažívací potíže
- fosfátová pojiva - používá se u pacientů s chronickým selháním ledvin ke snížení množství fosfátu absorbovaného z krve.
Vakcíny
Pokud se během léčby přípravkem CellCept chystáte na očkování (živá vakcína), sdělte to nejprve svému lékaři nebo lékárníkovi. Váš lékař vám poradí, která vakcína je pro vás vhodná.
Během léčby přípravkem CellCept a nejméně 6 týdnů po ukončení léčby nesmíte darovat krev. Muži nesmí darovat sperma během léčby přípravkem CellCept a nejméně 90 dní po ukončení léčby.
CellCept s jídlem a pitím
Konzumace jídla a pití nemá žádný vliv na léčbu přípravkem CellCept.
Varování Je důležité vědět, že:
Účinky slunečního světla
CellCept snižuje obranyschopnost těla, což má za následek vyšší riziko rakoviny kůže. Omezte vystavení slunci a UV paprskům:
- používání ochranného oděvu, který jí zakrývá hlavu, krk, paže a nohy
- používání produktů s vysokým ochranným faktorem.
Těhotenství, antikoncepce a kojení
Antikoncepce u žen užívajících CellCept
Pokud jste žena, která může otěhotnět, vždy byste měla používat dvě účinné metody antikoncepce s přípravkem CellCept. Myslíme tím:
- než začnete užívat přípravek CellCept
- během celé léčby přípravkem CellCept
- po dobu 6 týdnů po ukončení léčby přípravkem CellCept.
Poraďte se svým lékařem o tom, která antikoncepční metoda je pro vás nejlepší. To bude záviset na individuální situaci. Obraťte se co nejdříve na svého lékaře, pokud si myslíte, že vámi použitá antikoncepce nefungovala nebo jste zapomněli užít antikoncepční pilulku.
Jste žena, která nemůže mít děti, pokud se vás týká některý z následujících bodů:
- jste v menopauze, to znamená, že je vám alespoň 50 let a vaše poslední menstruace byla před více než rokem (pokud se vám menstruační cyklus zastavil, protože jste podstoupily protinádorovou léčbu, stále existuje možnost, že můžete začít těhotenství).
- byly vejcovody a oba vaječníky chirurgicky odstraněny (bilaterální salpingoovariektomie).
- děloha byla chirurgicky odstraněna (hysterektomie)
- vaše vaječníky již nefungují (předčasné selhání vaječníků, které bylo potvrzeno odborníkem na gynekologii).
- se narodila s jedním z následujících vzácných vzácných stavů, které znemožňují těhotenství: genotyp XY, Turnerův syndrom nebo ageneze dělohy.
- je dívka nebo teenager, který dosud neměl první menstruaci.
Antikoncepce u mužů užívajících CellCept
Během léčby a 90 dní po ukončení léčby přípravkem CellCept musíte vždy používat kondom.
Pokud plánujete otěhotnět, lékař vám vysvětlí rizika a alternativní způsoby léčby, které můžete podstoupit, abyste zabránili odmítnutí transplantovaného orgánu.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Váš lékař s vámi prodiskutuje rizika otěhotnění a alternativní léčbu, kterou můžete podstoupit, abyste předešli odmítnutí transplantovaného orgánu, pokud:
- plánuje těhotenství
- zmeškali nebo si mysleli, že jste vynechali menstruaci, máte neobvyklé menstruační krvácení nebo podezření na těhotenství
- měli sex bez použití účinné antikoncepce.
Pokud otěhotníte během užívání mykofenolátu, musíte o tom okamžitě informovat svého lékaře. V každém případě pokračujte v užívání přípravku CellCept, dokud nepůjdete k lékaři.
Těhotenství
Mykofenolát velmi často způsobuje u nenarozeného dítěte potrat (50%) a závažné vrozené vady (23-27%). Hlášené vrozené vady zahrnují abnormality uší, očí, obličeje (cheiloschisis / rozštěp patra), vývoj prstů, srdce, jícnu (tubulární orgán spojující hrdlo a žaludek), ledvin a nervového systému (například spina bifida [kde kosti páteře nejsou plně vyvinuty]) Dítě může mít jednu nebo více těchto vad.
Pokud jste žena schopná mít děti, musíte si před zahájením léčby nechat udělat těhotenský test s negativním výsledkem a řídit se radou svého lékaře ohledně antikoncepce. Váš lékař může před zahájením léčby provést více než jeden test, aby se ujistil, že nejste těhotná.
Čas krmení
Neužívejte CellCept, pokud kojíte. Malé množství léčiva může přejít do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:
Neočekává se, že by CellCept ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat jakékoli nástroje nebo stroje.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Cellcept: Dávkování
Vždy užívejte CellCept přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Kolik vzít
Množství, které musíte vzít, závisí na typu transplantace, kterou jste obdrželi. Obvyklé dávky jsou uvedeny níže. Léčba bude pokračovat tak dlouho, dokud je nutné zabránit odmítnutí transplantovaného orgánu.
Transplantace ledvin
Dospělí
- První dávka je podána do 3 dnů po transplantaci.
- Denní dávka je 10 ml suspenze (2 g léčiva), rozdělená na 2 oddělená podání.
- Užijte 5 ml suspenze ráno a 5 ml suspenze večer.
Děti (ve věku 2-18 let)
- Podávaná dávka bude záviset na povrchu těla dítěte.
- Váš lékař určí nejvhodnější dávku na základě výšky a hmotnosti dítěte (plocha povrchu těla - měřeno v metrech čtverečních nebo „m2“). Doporučená dávka je 600 mg / m2 podávaná dvakrát denně.
Transplantace srdce
Dospělí
- První dávka je podána do 5 dnů po transplantaci.
- Denní dávka je 15 ml suspenze (3 g léčiva), rozdělená do 2 oddělených dávek
- Užijte 7,5 ml suspenze ráno a 7,5 ml suspenze večer.
Děti
- Nejsou k dispozici žádné informace o použití přípravku CellCept u dětí po transplantaci srdce.
Transplantace jater
Dospělí
- První dávka perorálního CellCeptu vám bude podána nejméně 4 dny po transplantaci a poté, co budete moci polykat léky ústy.
- Denní dávka je 15 ml suspenze (3 g léčiva), rozdělená do 2 oddělených dávek.
- Užijte 7,5 ml suspenze ráno a 7,5 ml suspenze večer.
Děti
- Nejsou k dispozici žádné informace o použití přípravku CellCept u dětí po transplantaci jater.
Rekonstituce léku
Lék je ve formě prášku. Tu je třeba před použitím smíchat s vyčištěnou vodou. Váš lékárník vám lék obvykle rekonstituuje. Pokud to potřebujete udělat sami, viz bod 7 „Rekonstituce léku“.
Užívání léku
K odměření dávky musíte použít odměrku a adaptér na lahvičku dodaný s léčivem.
Nevdechujte suchý prášek. Vyhněte se také přímému kontaktu s kůží a sliznicemi úst nebo nosu.
Dávejte pozor, abyste se vyhnuli kontaktu mezi rekonstituovaným lékem a očima.
- Pokud ano, vypláchněte si oči tekoucí vodou.
Dávejte pozor, abyste se vyhnuli kontaktu mezi rekonstituovaným léčivem a kůží.
- Pokud ano, místo důkladně omyjte mýdlem a vodou.
- Uzavřenou láhev před každým použitím důkladně protřepejte asi 5 sekund.
- Sejměte dětskou pojistku.
- Vezměte odměrku a zatlačte píst až na konec odměrky.
- Umístěte špičku odměrky pevně do otvoru adaptéru na láhev.
- Otočte všechno dnem vzhůru (láhev a odměrka)
- Pomalu zatáhněte píst zpět.
- Zatahujte píst, dokud se do odměrky nenasaje požadované množství léčiva.
- Zvedněte to celé.
- Držte tělo lahve a opatrně vytáhněte odměrku z adaptéru na láhev. Adaptér na láhev by měl zůstat v lahvi.
- Vložte konec odměrky přímo do úst a spolkněte lék.
- Při polykání nemíchejte lék s jinými tekutinami. Po každém použití lahvičku uzavřete dětskou pojistkou.
- Ihned po použití: odměrku rozeberte, opláchněte tekoucí vodou a nechte znovu uschnout na vzduchu.
Jestliže jste zapomněl (a) užít CellCept
Pokud zapomenete užít svůj lék, vezměte si ho, jakmile si vzpomenete, a pak pokračujte v užívání jako obvykle.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek CellCept
Nepřestávejte užívat CellCept, pokud vám to lékař neřekne. Přerušení léčby by mohlo zvýšit riziko odmítnutí orgánu.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Cellcept
Jestliže jste užil (a) více přípravku CellCept, než jste měl (a), okamžitě to řekněte lékaři nebo jděte do nemocnice. Udělejte to samé, pokud někdo jiný omylem užije lék. Vezměte si s sebou balení léků.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Cellcept
Podobně jako všechny léky, může mít i CellCept nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Okamžitě se poraďte s lékařem, pokud zaznamenáte některý z následujících závažných nežádoucích účinků; možná budete potřebovat naléhavou lékařskou péči:
- mít známky infekce, jako je horečka nebo bolest v krku
- mít neočekávané modřiny nebo krvácení
- máte vyrážku, otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla, s obtížemi s dýcháním; můžete mít závažnou alergickou reakci na lék (jako je anafylaxe, angioedém).
Běžné problémy
Mezi některá z běžnějších onemocnění patří průjem, pokles počtu bílých nebo červených krvinek, infekce a zvracení. Váš lékař bude provádět pravidelné krevní testy, aby zkontroloval případné změny:
- počet krvinek
- hladina určitých látek v krvi, jako je cukr, tuk nebo cholesterol.
U dětí může být větší pravděpodobnost výskytu některých nežádoucích účinků než u dospělých.
Patří sem průjem, infekce a snížení počtu bílých a červených krvinek v krvi.
Boj s infekcemi
CellCept snižuje obranyschopnost těla, aby zabránil odmítnutí transplantace.V důsledku toho nebude tělo schopno bojovat s infekcemi tak účinně, jako by za normálních podmínek. To znamená, že se můžete častěji setkat s infekcemi, jako jsou infekce postihující mozek, kůži, ústa, žaludek a střeva, plíce a močové cesty.
Nádory lymfatického systému a kůže
Jak se může stát u jiných látek tohoto typu (imunosupresiva), u velmi malého počtu pacientů užívajících přípravek CellCept se vyvinuly rakoviny lymfatického systému a kůže.
Nežádoucí účinky obecné povahy
Může mít nežádoucí účinky postihující tělo obecně. Patří mezi ně závažné alergické reakce (jako je anafylaxe, angioedém), horečka, pocit únavy, poruchy spánku, bolesti (žaludku, hrudníku, svalů nebo kloubů v době močení), bolest hlavy, příznaky chřipky a otoky.
Další nežádoucí účinky mohou zahrnovat:
Kožní poruchy jako:
- akné, opary, pásový opar, hypertrofie kůže, vypadávání vlasů, vyrážka a svědění.
Poruchy močového systému, jako jsou:
- problémy s ledvinami nebo naléhavá potřeba močit.
Poruchy trávicího systému a úst, jako jsou:
- otok dásní a vředy v ústech
- zánět slinivky břišní, tlustého střeva nebo žaludku
- střevní poruchy včetně krvácení, problémy s játry
- zácpa, pocit nevolnosti (nauzea), poruchy trávení, ztráta chuti k jídlu a plynatost.
Poruchy nervového systému, jako jsou:
- pocit závratě, ospalosti nebo parestézie
- třes, svalové křeče, křeče
- pocit úzkosti nebo deprese, změněná nálada a myšlení.
Poruchy srdce a cév, jako jsou:
- změny krevního tlaku, abnormální srdeční tep a rozšíření cév.
Plicní poruchy jako:
- zápal plic, zánět průdušek
- dušnost, kašel, který může být způsoben bronchiektázií (stav, kdy jsou dýchací cesty v plicích abnormálně rozšířené) nebo plicní fibrózou (zjizvením plicní tkáně). Kontaktujte svého lékaře, pokud máte přetrvávající kašel nebo dušnost
- hromadění tekutiny v plicích nebo na hrudi
- zánět dutin.
Další onemocnění, jako jsou:
- hubnutí, dna, vysoká hladina cukru v krvi, krvácení a modřiny.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Expirace a retence
- Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku lahvičky (EXP).
- Doba použitelnosti rekonstituované suspenze je dva měsíce. Lékárník napíše datum použitelnosti na etiketu lahvičky do černého rámečku vedle „spotřebujte do“. Suspenzi nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
- Prášek pro perorální suspenzi: uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
- Rekonstituovaná suspenze: Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
- Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co CellCept obsahuje
- Léčivou látkou je mykofenolát mofetil.
- Dalšími složkami jsou: sorbitol, koloidní bezvodý oxid křemičitý, citrát sodný, sojový lecitin, směs ovocných příchutí, xanthanová guma, aspartam * (E951), methyl p-hydroxybenzoát (E218), bezvodá kyselina citrónová
* obsahuje množství fenylalaninu ekvivalentní 2,78 mg / 5 ml suspenze.
Jak vypadá CellCept a obsah balení
- Jedna lahvička obsahuje 35 g mykofenolát mofetilu ve 110 g prášku pro perorální suspenzi. Rekonstituujte 94 ml vyčištěné vody. Po rekonstituci je objem suspenze 175 ml, což poskytuje použitelný objem 160-165 ml. 5 ml rekonstituované suspenze obsahuje 1 g mykofenolát mofetilu.
- K dispozici je také adaptér na láhev a 2 orální odměrky.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
CELLCEPT 1 G / 5 ML PRÁŠEK PRO ÚSTNÍ POZASTAVENÍ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna lahvička obsahuje 35 g mykofenolát mofetilu ve 110 g prášku pro perorální suspenzi.
5 ml rekonstituované suspenze obsahuje 1 g mykofenolát mofetilu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Prášek pro perorální suspenzi.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
CellCept 1 g / 5 ml prášek pro perorální suspenzi je indikován k profylaxi akutní rejekce u pacientů, kteří dostávají aloimplantát ledvin, srdce nebo jater v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Léčbu přípravkem CellCept by měla zahájit a pokračovat v ní příslušně kvalifikovaní transplantační specialisté.
Použití při transplantaci ledvin:
Dospělí: Podávání přípravku CellCept 1 g / 5 ml prášku pro perorální suspenzi by mělo začít během prvních 72 hodin po transplantaci. Doporučená dávka u pacientů po transplantaci ledvin je 1 g podávaná dvakrát denně (denní dávka 2 g), tj. 5 ml perorální suspenze dvakrát denně.
Děti a mladiství (2 až 18 let): Doporučená dávka přípravku CellCept 1 g / 5 ml prášku pro perorální suspenzi je 600 mg / m² podávaná dvakrát denně (až do maximální dávky 2 g / 10 ml perorální suspenze denně ). Protože se v této věkové skupině vyskytují některé nežádoucí účinky častěji než u dospělých (viz bod 4.8), může být dočasně nutné snížení dávky nebo přerušení léčby; v těchto případech relevantní klinické faktory, včetně závažnosti reakce.
Děti (mladší než 2 roky): Údaje o bezpečnosti a účinnosti u dětí mladších 2 let jsou omezené. Tyto údaje nejsou dostačující pro doporučení dávkování; proto se nedoporučuje používat lék v této věkové skupině.
Použití při transplantaci srdce:
Dospělí: Orální podávání CellCeptu by mělo začít během prvních 5 dnů po transplantaci. Doporučená dávka pro pacienty s transplantací srdce je 1,5 g podávaná dvakrát denně (denní dávka 3 g).
Děti: Nejsou k dispozici žádné údaje o pediatrických pacientech po transplantaci srdce.
Použití při transplantaci jater:
Dospělí: CellCept i.v. musí se podávat první čtyři dny po transplantaci jater; podání orálního CellCeptu začne bezprostředně poté, pokud to může být tolerováno. Doporučená perorální dávka pro pacienty po transplantaci jater je 1,5 g podávaná dvakrát denně (denní dávka 3 g).
Děti: Nejsou dostupné žádné údaje o pediatrických pacientech s transplantací jater.
Podávání u starších pacientů (65 let a starších): Doporučená dávka 1 g dvakrát denně u pacientů po transplantaci ledvin a 1,5 g dvakrát denně u pacientů po transplantaci srdce se doporučuje u starších osob nebo jater.
Podávání při poruše funkce ledvin: u pacientů po transplantaci ledvin s těžkou chronickou poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace ledvin po transplantaci není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2). Transplantace srdce nebo jater s těžkou chronickou renální insuficiencí Podávání v případech těžké poruchy funkce jater: u pacientů po transplantaci ledvin s těžkým onemocněním parenchymu jater nejsou nutné žádné úpravy dávkování.
Léčba během epizod rejekce: MPA (kyselina mykofenolová) je aktivní metabolit mykofenolát mofetilu.Odmítnutí transplantace ledvin nezpůsobuje změny ve farmakokinetice MPA; není nutná žádná úprava dávky ani přerušení léčby přípravkem CellCept.
Po odmítnutí transplantace srdce neexistují žádné důvody pro úpravu dávkování přípravku CellCept. Během odmítnutí transplantátu jater nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje.
Poznámka
V případě potřeby lze prášek pro perorální suspenzi CellCept 1 g / 5 ml podávat nasogastrickou sondou o minimální velikosti 8 francouzských (vnitřní průměr minimálně 1,7 mm).
04.3 Kontraindikace -
Byly pozorovány reakce přecitlivělosti na CellCept (viz bod 4.8). CellCept je proto kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na mykofenolát mofetil nebo kyselinu mykofenolovou.
CellCept je kontraindikován u kojících žen (viz bod 4.6).
Informace o používání v těhotenství a potřebě používat antikoncepci viz bod 4.6.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
U pacientů léčených kombinovanou imunosupresivní terapií včetně přípravku CellCept je zvýšené riziko rozvoje lymfomů a jiných malignit, zejména kůže (viz bod 4.8). Zdá se, že riziko závisí spíše na intenzitě a délce léčby, než na použití konkrétního přípravku. Jako obecné preventivní opatření k minimalizaci rizika rakoviny kůže by měla být expozice slunečnímu a ultrafialovému záření omezena používáním ochranného oděvu a vysoce ochranného opalovacího krému.
Pacienti léčení přípravkem CellCept by měli být upozorněni na nutnost okamžitě hlásit jakékoli známky infekce, podlitiny, krvácení nebo jakýkoli jiný projev deprese kostní dřeně.
U pacientů léčených imunosupresivy, včetně přípravku CellCept, je zvýšené riziko oportunních infekcí (bakteriální, plísňové, virové a protozoální), smrtelných infekcí a sepse (viz bod 4.8).
Mezi takové infekce patří reaktivace latentních virů, jako je virus hepatitidy B nebo virus hepatitidy C, a infekce způsobené polyomavirem (nefropatie spojená s virem BK a progresivní multifokální leukoencefalopatie spojená s virem JC, PML). U pacientů s přenašečem léčených imunosupresivy byly hlášeny případy hepatitidy způsobené reaktivací viru hepatitidy B nebo hepatitidy C. Tyto infekce často souvisejí s vysokou celkovou imunosupresivní zátěží a mohou vést k závažným nebo smrtelným stavům, které by lékaři měli vzít v úvahu při diferenciální diagnostice imunosuprimovaných pacientů s poruchou funkce ledvin nebo neurologickými příznaky. Byly hlášeny případy hypogamaglobulinémie v souvislosti s opakujícími se infekcemi u pacientů užívajících přípravek CellCept v kombinaci s jinými imunosupresivy. V některých z těchto případů měl přechod z CellCeptu na alternativní imunosupresivum za následek návrat sérových hladin IgG k normálu. U pacientů léčených přípravkem CellCept, u nichž se rozvinou opakující se infekce, je třeba změřit sérové imunoglobuliny. V případě klinicky relevantní prodloužené hypogamaglobulinemie je třeba vyhodnotit vhodný klinický účinek s přihlédnutím k silným cytostatickým účinkům, které kyselina mykofenolová působí na B a T lymfocyty.
Byly publikovány zprávy o bronchiektázii u dospělých a dětí, kteří užívali přípravek CellCept v kombinaci s jinými imunosupresivy. V některých z těchto případů vedlo přechod z CellCeptu na jiný imunosupresiv ke zlepšení respiračních symptomů. Riziko bronchiektázie může být spojeno s hypogamaglobulinemií nebo přímým účinkem na plíce. Byly také ojedinělé zprávy o intersticiálním plicním onemocnění a plicní fibróze, z nichž některé byly smrtelné (viz bod 4.8). Doporučuje se, aby byli pacienti vyšetřeni, pokud se u nich objeví trvalé plicní příznaky, jako je kašel a dušnost.
U pacientů léčených přípravkem CellCept by měla být sledována neutropenie, která může být spojena se samotným přípravkem CellCept, souběžnými léky, virovými infekcemi nebo kombinací těchto příčin. Pacienti léčení přípravkem CellCept by měli mít kompletní krevní obraz každý týden v prvním měsíci léčby, dvakrát za měsíc během druhého a třetího měsíce a jednou za měsíc v prvním roce. V případě rozvoje neutropenie (absolutní počet neutrofilů
U pacientů léčených přípravkem CellCept v kombinaci s jinými imunosupresivy byly hlášeny případy čisté aplazie červených krvinek (PRCA). Mechanismus, kterým mykofenolát mofetil indukuje PRCA, není znám. PRCA může vymizet snížením dávky nebo přerušením léčby přípravkem CellCept Změny v léčbě přípravkem CellCept u pacientů po transplantaci by měly být prováděny pouze pod příslušným klinickým dohledem, aby se minimalizovalo riziko rejekce (viz bod 4.8.).
Pacienti by měli být upozorněni, že očkování může být během léčby přípravkem CellCept méně účinné a že je třeba se vyvarovat používání živých oslabených vakcín (viz bod 4.5). Očkování proti chřipce může být užitečné. Odkaz na národní směrnice.
Protože je přípravek CellCept spojován se „zvýšeným výskytem nežádoucích účinků na trávicí systém, včetně vzácných případů gastrointestinální ulcerace, krvácení a perforace, měl by být přípravek CellCept podáván s opatrností pacientům s aktivním závažným onemocněním trávicího systému.
CellCept je inhibitor enzymu inosinmonofosfátdehydrogenázy (IMPDH) .Proto by se jeho použití mělo teoreticky vyhnout u pacientů trpících vzácnými dědičnými chorobami zahrnujícími nedostatek enzymu hypoxanthin-guanin-fosforibosyl-transferázy (HGPRT), jako je Leschův syndrom -Nyhan a Kelley-Seegmillerův syndrom.
Doporučuje se nepodávat přípravek CellCept společně s azathioprinem, protože v tomto ohledu neexistují žádné klinické studie.Při zohlednění účinku cholestyraminu na významné snížení AUC MPA je souběžné podávání přípravku CellCept s léky, které interferují s enterohepatální cirkulací, opatrné vyžadováno, protože účinnost CellCeptu může být snížena.
CellCept 1 g / 5 ml prášek pro perorální suspenzi obsahuje aspartam. Proto je při podávání přípravku CellCept 1 g / 5 ml prášku pro perorální suspenzi pacientům s fenylketonurií nutná opatrnost (viz bod 6.1).
Poměr rizika a přínosu mykofenolát mofetilu v kombinaci s takrolimem nebo sirolimem nebyl stanoven (viz také bod 4.5).
Tento léčivý přípravek obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
Aciclovir: Když byla podána kombinace mykofenolát mofetilu a acikloviru, byly ve srovnání s podáním samotného acikloviru pozorovány zvýšené plazmatické koncentrace. Byly pozorovány změny ve farmakokinetice MPAG (fenolický glukuronid MPA). (8% zvýšení MPAG) a nebyly považovány za klinicky relevantní. Jelikož jsou obě plazmatické koncentrace MPAG a acikloviru zvýšeny za přítomnosti renální dysfunkce, je možné, že mykofenolát mofetil a aciklovir nebo jeho proléčiva, například valaciklovir, soutěží o vylučování v renálních tubulech, což zvyšuje koncentrace těchto dvou látek.
Antacida a inhibitory protonové pumpy (PPI): Snížení expozice kyselině mykofenolové (MPA) bylo pozorováno při podávání přípravku CellCept s antacidy, jako je hydroxid hořečnatý a hlinitý, nebo s inhibitory protonové pumpy, včetně lansoprazolu a pantoprazolu. Žádné významné rozdíly v štěpu míry odmítnutí a ztráty byly pozorovány u pacientů užívajících inhibitory protonové pumpy CellCept a protonové pumpy ve srovnání s pacienty užívajícími inhibitory protonové pumpy, antacida v tom, že snížení expozice CellCeptu při podávání hydroxidu hořečnatého nebo hlinitého je výrazně nižší než při podávání CellCeptu s protonem inhibitory pumpy.
Cholestyramin: Po podání jedné dávky 1,5 g mykofenolát mofetilu zdravým subjektům dříve léčeným cholestyraminem v dávce 4 g třikrát denně po dobu 4 dnů bylo pozorováno 40% snížení AUC. “MPA (viz body 4.4 a 5.2). Při současném užívání je nutná opatrnost, protože účinnost přípravku CellCept může být narušena.
Léčivé přípravky schopné interferovat s enterohepatální cirkulací: U léčivých přípravků schopných interferovat s enterohepatální cirkulací je třeba postupovat opatrně, protože účinnost přípravku CellCept může být snížena.
Cyklosporin A: Mykofenolát mofetil neovlivňuje farmakokinetiku cyklosporinu A (CsA). Naopak, pokud je souběžná léčba cyklosporinem přerušena, lze očekávat zvýšení AUC MPA přibližně o 30%.
Ganciklovir: Na základě výsledků studie s jednorázovou dávkou doporučené dávky perorálního mykofenolátu a iv gancikloviru a známých účinků poškození ledvin na farmakokinetiku přípravků CellCept (viz bod 4.2) a gancikloviru, současné podávání těchto dvou látek ( soupeřící o stejný mechanismus tubulární sekrece) povede ke zvýšeným koncentracím MPAG a gancikloviru.Nejsou očekávány žádné podstatné změny ve farmakokinetice MPA a nejsou vyžadovány žádné úpravy dávky přípravku CellCept. U pacientů s poruchou funkce ledvin, kde jsou souběžně podávány přípravky CellCept a ganciclovir nebo jeho proléčiva, např. Valganciclovir, je třeba dodržovat doporučené dávkování gancikloviru a pacienty pečlivě sledovat.
Perorální kontraceptiva: Farmakokinetika a farmakodynamika perorálních kontraceptiv nebyla souběžným podáním přípravku CellCept ovlivněna (viz také bod 5.2).
Rifampicin: U pacientů, kteří současně neužívali cyklosporin, vedlo současné podávání přípravku CellCept a rifampicinu ke snížení expozice MPA (AUC 0-12h) o 18% -70%. Doporučuje se monitorovat hladiny expozice MPA a podle toho upravit dávku přípravku CellCept, aby byla zachována klinická účinnost při současném podávání rifampicinu.
Sirolimus: U pacientů po transplantaci ledvin vedlo současné podávání přípravků CellCept a CsA k 30-50% snížení expozice MPA ve srovnání s pacienty užívajícími kombinaci sirolimu a podobných dávek přípravku CellCept (viz také bod 4.4).
Sevelamer: Když byl CellCept podáván souběžně se sevelamerem, bylo pozorováno snížení Cmax MPA o 30% a AUC 0-12 o 25% bez jakýchkoli klinických důsledků (např. Odmítnutí štěpu). Doporučuje se však podávat CellCept nejméně jednu hodinu před nebo tři hodiny po příjmu sevelameru, aby se minimalizoval účinek na absorpci MPA. Pro CellCept s jinými vazači fosfátů jinými než sevelamer nejsou k dispozici žádné údaje.
Trimethoprim / sulfamethoxazol: Nebyl pozorován žádný vliv na biologickou dostupnost MPA.
Norfloxacin a metronidazol: U zdravých dobrovolníků nebyla při souběžném podávání přípravku CellCept s norfloxacinem a metronidazolem pozorována žádná významná interakce. Po podání jedné dávky přípravku CellCept však kombinace norfloxacinu a metronidazolu snížila expozici MPA přibližně o 30%.
Ciprofloxacin a amoxicilin plus kyselina klavulanová: U subjektů, které obdržely transplantaci ledviny ve dnech bezprostředně po zahájení perorální léčby ciprofloxacinem nebo amoxicilinem plus kyselinou, bylo hlášeno snížení MPA o přibližně 50% před (downstream) koncentrací MPA. Tento účinek měl tendenci se s pokračující antibiotickou léčbou snižovat a přestal během několika dnů po jejím ukončení. Změna úrovně před dávkou nemusí přesně představovat změny v celkové expozici MPA. Změny v léčbě proto obvykle nejsou indikovány. Dávka přípravku CellCept v nepřítomnost klinických příznaků dysfunkce štěpu.Během používání kombinace a bezprostředně po léčbě antibiotiky by však mělo být provedeno pečlivé klinické sledování.
Takrolimus: U pacientů po transplantaci jater, kteří zahájili léčbu přípravkem CellCept a takrolimem, nebyly souběžné podávání s takrolimem významně ovlivněny AUC a Cmax MPA, aktivního metabolitu CellCeptu. Naopak AUC takrolimu vzrostla přibližně o 20%, když byly pacientům léčeným takrolimem podávány více dávek přípravku CellCept (1,5 g dvakrát denně) .U pacientů s transplantací ledvin se však nezdá, že by koncentrace takrolimu byla změněna přípravkem CellCept (viz také bod 4.4) Jiné interakce: Souběžné podávání probenecidu a mykofenolát mofetilu opicím trojnásobně zvyšuje plazmatickou AUC MPAG. Jiné látky, o nichž je známo, že jsou vylučovány ledvinami, mohou také konkurovat MPAG, čímž se zvyšují plazmatické koncentrace MPAG nebo jiné látky, která je vylučovány ledvinovými tubuly.
Živé vakcíny: Živé vakcíny by neměly být podávány pacientům s poruchou imunitní odpovědi. Protilátková odpověď na jiné typy vakcín může být snížena (viz také bod 4.4).
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství:
Před zahájením terapie CellCept se ujistěte, že je těhotenský test negativní.Terapie CellCept vyžaduje použití účinné antikoncepce před zahájením léčby, po celou dobu jejího trvání a šest týdnů po ukončení léčby (viz bod 4.5). Pacientky je třeba poučit, aby se v případě těhotenství neprodleně poradily se svým lékařem.
Užívání přípravku CellCept se během těhotenství nedoporučuje a mělo by být omezeno na případy, kdy není k dispozici vhodnější alternativní léčba. CellCept by měl být během těhotenství používán pouze tehdy, pokud potenciální terapeutický přínos převáží potenciální riziko pro plod. K dispozici jsou omezené údaje o použití přípravku CellCept u těhotných žen. U dětí pacientů vystavených přípravku CellCept v kombinaci s jinými imunosupresivy během těhotenství byly však hlášeny vrozené vývojové vady, včetně malformací uší, zvláště abnormálně nebo chybějící vnější / střední ucho. U pacientů vystavených přípravku CellCept byly hlášeny případy spontánního potratu. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Čas krmení:
Bylo prokázáno, že mykofenolát mofetil se vylučuje do mateřského mléka potkanů. Není známo, zda se to vyskytuje také u žen. Protože mykofenolát mofetil může u kojenců způsobovat závažné nežádoucí účinky, je přípravek CellCept kontraindikován u kojících žen (viz bod 4.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.Farmakodynamický profil a hlášené nežádoucí účinky činí takový účinek nepravděpodobným.
04.8 Nežádoucí účinky -
Následující nežádoucí účinky zahrnují nežádoucí účinky z klinických studií:
Mezi hlavní nežádoucí účinky spojené s podáváním přípravku CellCept v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy patří průjem, leukopenie, sepse a zvracení; kromě toho dochází ke zvýšení frekvence určitých typů infekcí (viz bod 4.4).
Novotvary:
U pacientů léčených kombinovanou imunosupresivní terapií včetně přípravku CellCept je zvýšené riziko rozvoje lymfomů a jiných malignit, zejména kůže (viz bod 4.4). Lymfoproliferativní poruchy nebo lymfomy se vyvinuly u 0,6% pacientů, kteří dostávali přípravek CellCept (v denní dávce 2 nebo 3 g) v kombinaci s jinými imunosupresivy v kontrolovaných klinických studiích u pacientů po transplantaci ledvin (údaje související s dávkou 2 g denně), srdečních a jaterní sledováno po dobu nejméně 1 roku. Nemelenomový karcinom kůže se vyskytl u 3,6% pacientů; jiné typy malignit se vyskytly u 1,1% pacientů. Údaje o bezpečnosti ze 3leté léčby u pacientů po transplantaci ledvin nebo srdce neukázaly žádný neočekávaný rozdíl ve výskytu rakoviny ve srovnání s údaji za 1 rok. Pacienti s transplantací jater byli sledováni nejméně 1 rok, ale méně než 3 roky.
Oportunní infekce:
Všichni transplantační pacienti mají zvýšené riziko oportunních infekcí; riziko se zvyšuje s celkovou imunosupresivní zátěží (viz bod 4.4). Nejčastější oportunní infekce u pacientů léčených přípravkem CellCept (v dávce 2 nebo 3 g denně) v kombinaci s jinými imunosupresivy v kontrolovaných klinických studiích u pacientů po transplantaci ledvin (údaje týkající se dávky 2 g denně), srdečních a sledovaných po dobu nejméně jeden rok byla mukokutánní kandidóza, viremie / syndrom CMV a herpes simplex. Podíl pacientů s viremií / syndromem CMV byl 13,5%.
Děti a mladiství (ve věku od 2 do 18 let):
V klinické studii zahrnující 92 pediatrických pacientů ve věku od 2 do 18 let, kteří dostávali perorálně mykofenolát mofetil v dávce 600 mg / m² dvakrát denně, byl typ a frekvence nežádoucích účinků obecně podobná těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů, kterým byl podán CellCept 1 g dvakrát denně. Následující nežádoucí účinky související s léčbou však byly častější u pediatrické populace než u dospělé populace, zejména u dětí mladších 6 let: průjem, sepse, leukopenie, anémie a infekce.
Starší pacienti (≥ 65 let):
Starší pacienti (≥ 65 let) jsou obecně vystaveni zvýšenému riziku vzniku nežádoucích účinků v důsledku imunosuprese. Starší pacienti užívající přípravek CellCept v rámci kombinovaného imunosupresivního režimu mají zvýšené riziko vzniku určitých typů infekcí (včetně invazivního onemocnění tkáně cytomegaloviru) a ve srovnání s mladšími jedinci možná gastrointestinální krvácení a plicní edém.
Další nežádoucí účinky:
Následující tabulka ukazuje nežádoucí účinky, více či méně pravděpodobné související s užíváním přípravku CellCept, hlášené u 1 z 10 pacientů nebo více a u 1 z 100 pacientů a méně než 1 z 10 pacientů léčených přípravkem CellCept v kontrolovaných klinických studiích u pacientů s transplantací ledvin (údaje týkající se dávky 2 g denně), srdeční a jaterní.
Nežádoucí účinky více či méně pravděpodobné související s užíváním přípravku CellCept hlášené u pacientů léčených přípravkem CellCept v klinických studiích při transplantaci ledvin, srdce a jater při použití v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy
V rámci třídy orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seskupeny podle frekvenčních tříd pomocí následujících kategorií: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
Poznámka: Ve studiích fáze III pro prevenci rejekce při transplantaci ledvin, srdce a jater bylo 501 (2 g CellCeptu denně), 289 (3 g CellCeptu denně) a 277 (2 g CellCeptu denně) ošetřených, iv. orálně 3 g CellCept denně) pacientů.
Následující nežádoucí účinky zahrnují nežádoucí účinky, které se vyskytly po uvedení přípravku na trh:
Typy nežádoucích účinků hlášených po uvedení přípravku CellCept na trh jsou podobné těm, které byly pozorovány během kontrolovaných klinických studií při transplantaci ledvin, srdce a jater. Další nežádoucí účinky jsou uvedeny níže s četností uvedenou v závorkách, jsou -li známy.
Gastrointestinální systém: gingivální hyperplazie (≥ 1/100 až pankreatitida (≥ 1/100 až střevní klky).
Poruchy související s imunosupresí: život ohrožující infekce, včetně meningitidy, endokarditidy, tuberkulózy a atypické mykobakteriální infekce. U pacientů léčených imunosupresivy, včetně přípravku CellCept, byly hlášeny případy nefropatie spojené s virem BK a rovněž progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) související s virem JC.
U pacientů léčených přípravkem CellCept byla hlášena agranulocytóza (≥ 1/1 000 až aplastická anémie a deprese kostní dřeně, z nichž některé byly smrtelné.
Poruchy krve a lymfatického systému: U pacientů léčených přípravkem CellCept byly hlášeny případy čisté aplazie červených krvinek (PRCA) (viz bod 4.4).
U pacientů léčených přípravkem CellCept byly hlášeny ojedinělé případy morfologických abnormalit neutrofilů, včetně získané Pelger-Huetovy abnormality, tyto změny však nejsou spojeny s poruchou funkce neutrofilů. levý Shift zrání neutrofilů, které lze mylně interpretovat jako známku infekce u imunosuprimovaných pacientů, jako jsou ti léčení přípravkem CellCept.
Přecitlivělost: Byly hlášeny reakce z přecitlivělosti, včetně angioneurotického edému a anafylaktické reakce.
Vrozené poruchy: viz další podrobnosti v bodě 4.6.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
U pacientů léčených přípravkem CellCept v kombinaci s jinými imunosupresivy se vyskytly ojedinělé případy intersticiálního plicního onemocnění a plicní fibrózy, z nichž některé byly smrtelné. Byly zaznamenány případy bronchiektázie u dospělých a dětí (frekvence není známa).
Poruchy imunitního systému:
U pacientů užívajících přípravek CellCept v kombinaci s jinými imunosupresivy byla hlášena hypogamaglobulinémie (frekvence není známa).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků.
04.9 Předávkování -
Hlášené případy předávkování mykofenolát mofetilem byly shromážděny v klinických studiích a během postmarketingového sledování. V mnoha z těchto případů nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. V případech předávkování, u nichž byly hlášeny nežádoucí účinky, jsou tyto příhody v rámci známé bezpečnosti profil léku.
Předávkování mykofenolát mofetilem by mohlo vést k nadměrnému potlačení imunitního systému a zvýšené náchylnosti k infekcím a potlačení kostní dřeně (viz bod 4.4). Pokud dojde k neutropenii, podávání přípravku CellCept by mělo být přerušeno nebo by mělo být sníženo dávkování (viz bod 4.4).
Hemodialýza velmi pravděpodobně neodstraní klinicky významná množství MPA nebo MPAG. Léky sekvestrující žlučové kyseliny, jako je cholestyramin, mohou odstranit MPA snížením enterohepatální recirkulace léčiva (viz bod 5.2).
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, ATC kód: L04AA06
Mechanismus účinku
Mycophenolate mofetil je 2-morfolinoethylester MPA. MPA je účinný, selektivní, nekompetitivní a reverzibilní inhibitor inosin monofosfát dehydrogenázy; inhibuje, aniž by byl začleněn do DNA, syntézu de novo guanosinového nukleotidu. Od syntézy de novo purinů je nezbytný pro proliferaci T a B lymfocytů, zatímco jiné buněčné typy mohou využívat mechanismus opětovného použití purinů, MPA má větší cytostatický účinek na lymfocyty než na jiné buňky.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Vstřebávání
Po perorálním podání je mykofenolát mofetil rychle a extenzivně absorbován a presystémovým metabolickým procesem zcela transformován do aktivní formy MPA. Jak dokazuje potlačení akutní rejekce po transplantaci ledvin, imunosupresivní aktivita CellCeptu souvisí s koncentrací MPA. Na základě MPA AUC je průměrná biologická dostupnost perorálně podávaného mykofenolát mofetilu 94% ve srovnání s intravenózně podávaným mykofenolát mofetilem. Ukázalo se, že příjem potravy nemá žádný vliv na absorpci mykofenolát mofetilu (MPA AUC), podávaného v dávce 1,5 g dvakrát denně pacientům po transplantaci ledvin. Cmax MPA však byla snížena. 40% v přítomnosti jídla. Mycophenolate mofetil nelze po perorálním podání systematicky stanovit v plazmě.
Rozdělení
V důsledku enterohepatální cirkulace je obvykle pozorováno sekundární zvýšení plazmatické koncentrace MPA přibližně 6 až 12 hodin po podání léčiva.
Kombinace cholestyraminu (4 g třikrát denně) vede ke snížení AUC MPA asi o 40%, což ukazuje na význam enterohepatální cirkulace. MPA v klinicky relevantních koncentracích je z 97% vázán na plazmatický albumin.
Biotransformace
MPA je primárně metabolizován glukuronyltransferázou na nefarmakologicky aktivní fenolický glukuronid MPA (MPAG).
Odstranění
Minimální množství se vylučuje močí ve formě MPA (stolice. Většina (přibližně 87%) podané dávky se vylučuje močí jako MPAG. Při klinicky používaných koncentracích nejsou MPA a MPAG eliminovány. Hemodialýzou. pro vysoké plazmatické koncentrace MPAG (vyšší než 100 mcg / ml) jsou malá množství MPAG eliminována.
V období bezprostředně po transplantaci (méně než 40 dní po transplantaci) měli pacienti s transplantací ledvin, srdce a jater průměrnou hodnotu AUC MPA přibližně o 30% nižší a Cmax přibližně o 40% nižší, než byly jejich hodnoty pozorované dlouho po transplantaci (3–3). 6 měsíců po transplantaci).
Porucha funkce ledvin:
Ve studii s jednou dávkou (6 subjektů / skupina) byla průměrná AUC plazmatické koncentrace MPA u pacientů s těžkou chronickou renální dysfunkcí (glomerulární filtrace)
Opožděné obnovení funkce ledvin:
U pacientů, u kterých transplantovaný ledvinový orgán začíná fungovat se zpožděním, byla průměrná AUC0-12 MPA srovnatelná s hodnotami zaznamenanými u pacientů, u nichž jsou funkce transplantovaného orgánu stanoveny bez prodlení a plocha pod křivkou průměrná plazmatická koncentrace MPAG (AUC0-12) byla 2-3krát vyšší. U pacientů s opožděnou funkcí orgánů může dojít k přechodnému zvýšení frakce a koncentrace MPA v plazmě. Zdá se, že úprava dávky přípravku CellCept není nutná.
Abnormální funkce jater:
U dobrovolníků s alkoholickou cirhózou neměla změna jaterního parenchymu velký vliv na jaterní procesy glukuronidace MPA. Účinky onemocnění jater na tento proces pravděpodobně závisí na konkrétním onemocnění. Onemocnění jater s poškozením hlavně žlučových cest, jako je primární biliární cirhóza, však může mít na metabolismus léčiv odlišný vliv.
Děti a mladiství (ve věku od 2 do 18 let):
Farmakokinetické parametry byly hodnoceny u 49 pediatrických pacientů po transplantaci ledvin léčených perorálním mykofenolát mofetilem 600 mg / m² dvakrát denně. S touto dávkou byly hodnoty AUC MPA podobné hodnotám pozorovaným u dospělých pacientů po transplantaci ledvin léčených přípravkem CellCept v dávce 1 g dvakrát denně bezprostředně po transplantaci a v následujícím období. MPA v různých věkových skupinách byly podobné bezprostředně po transplantaci a v následujícím období.
Starší pacienti (65 let a starší):
Farmakokinetické chování přípravku CellCept u starších osob nebylo formálně hodnoceno.
Perorální kontraceptiva:
Farmakokinetika perorálních kontraceptiv nebyla souběžným podáním přípravku CellCept ovlivněna (viz také bod 4.5). Studie současného podávání přípravku CellCept (1 g dvakrát denně) a kombinací perorálních kontraceptiv obsahujících ethinylestradiol (0,02 mg až 0,04 mg) a levonorgestrel (0,05 mg až 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) nebo gestoden (0,05 mg až 0,10) mg), provedené u 18 netransplantačních žen (které nedostávaly jiná imunosupresiva) po dobu 3 po sobě jdoucích menstruačních cyklů neprokázaly žádný klinický vliv přípravku CellCept na supresivní účinek ovulace perorálními kontraceptivy. Sérové hladiny LH, FSH a progesteronu nebyly významně ovlivněn.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
V experimentálních modelech nebyl mykofenolát mofetil karcinogenní. Maximální dávka testovaná ve studiích karcinogenity na zvířatech vedla k „systémové expozici (AUC nebo Cmax) přibližně 2–3krát vyšší než u pacientů po transplantaci ledvin léčených doporučenou dávkou 2 g / den a ke„ systémové expozici (AUC nebo Cmax) přibližně 1,3 - 2krát větší než u pacientů po transplantaci srdce léčených doporučenou dávkou 3 g / den. Dva testy genotoxicity ( in vitro na lymfom u myší a test in vivo na medulárních mikrojádrech u myší) ukázal, že mykofenolát mofetil může způsobit chromozomální aberace. Tyto účinky mohou souviset s farmakodynamickou aktivitou, zejména s inhibicí syntézy nukleotidů v citlivých buňkách. Další testy in vitro pro hodnocení genové mutace nevykazovaly genotoxickou aktivitu.
V perorálních dávkách až 20 mg • kg-1 • den-1 mykofenolát mofetil nevykazoval žádný účinek na plodnost samců potkanů. Tato dávka vedla k systémové expozici 2 až 3krát vyšší, než jaká byla pozorována na klinice při použití doporučené dávky 2 g denně u pacientů po transplantaci ledvin, a k systémové expozici 1,3 až 2krát vyšší než na klinice při použití doporučené dávky 3 g / den u pacientů po transplantaci srdce. Ve studii plodnosti a reprodukce u samic potkanů způsobily orální dávky 4,5 mg • kg-1 • den-1, i když nebyly toxické pro matku, v první generaci malformace (včetně anoftalmie, nedostatku dolní čelisti a hydrocefalu). Tato dávka vedla k „systémové expozici přibližně 0,5násobku, která byla pozorována na klinice při použití doporučené dávky 2 g / den u pacientů po transplantaci ledvin, a k„ systémové expozici přibližně 0,3násobku expozice pozorované na klinice při použití doporučené dávky 3 g / den u pacientů po transplantaci srdce. U žen první generace nebo pozdější generace nebyly prokázány žádné účinky na plodnost a reprodukci.
V teratologických studiích na potkanech a králících byla u potkanů zjištěna absorpce a malformace plodu v dávce 6 mg • kg-1 • den-1 (včetně antoftalmie, nedostatku čelisti a hydrocefalu) a u králíka při dávce 90 mg. • kg-1 • den-1 (včetně kardiovaskulárních a renálních abnormalit, jako jsou srdeční ektopie a renální ektopie, diafragmatické a umbilikální kýly), při absenci mateřské toxicity. Tato dávka vedla k „systémové expozici přibližně 0, 5krát nebo méně, než bylo pozorováno na klinice při použití doporučené dávky 2 g / den u pacientů po transplantaci ledvin a systémová expozice přibližně 0,3krát vyšší než na klinice při použití doporučené dávky 3 g / den u pacientů podstupujících transplantaci srdce.
Viz část 4.6.
V toxikologických studiích prováděných s mykofenolát mofetilem na potkanech, myších, psech a opicích byly hlavními postiženými orgány hematopoetický a lymfoidní systém. Tyto účinky se vyskytly při expozičních hladinách ekvivalentních nebo nižších, než jaké byly pozorovány na klinice při použití doporučené dávky 2 g / den u pacientů po transplantaci ledvin. U psů byly pozorovány gastrointestinální vedlejší účinky s expozičními hladinami ekvivalentními nebo nižšími, než jaké byly pozorovány na klinice při použití doporučené dávky. U opic byly při vyšších dávkách (pro hladiny systémové expozice ekvivalentní nebo vyšší než hladiny pozorované na klinice) pozorovány také gastrointestinální a renální vedlejší účinky zahrnující dehydrataci. Profil toxicity mykofenolát mofetilu v experimentálních studiích se zdá být kompatibilní s vedlejšími účinky z klinických studií na lidech, které v současné době poskytují relevantnější údaje o snášenlivosti pro pacienty (viz bod 4.8).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
CellCept 1 g / 5 ml prášek pro perorální suspenzi:
sorbitol
koloidní bezvodý oxid křemičitý
citrát sodný
sójový lecitin
smíšené ovocné aroma
xanthanová guma
aspartam * (E951)
methyl p-hydroxybenzoát (E218)
bezvodá kyselina citrónová
* obsahuje množství fenylalaninu ekvivalentní 2,78 mg / 5 ml suspenze.
06.2 Nekompatibilita “-
Léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
06.3 Doba platnosti “-
Doba použitelnosti prášku pro perorální suspenzi je 2 roky.
Platnost rekonstituované suspenze je 2 měsíce.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Prášek pro perorální suspenzi a rekonstituovanou suspenzi: uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Jedna lahvička obsahuje 35 g mykofenolát mofetilu ve 110 g prášku pro perorální suspenzi.
Po rekonstituci je objem suspenze 175 ml, což poskytuje použitelný objem 160-165 ml. 5 ml rekonstituované suspenze obsahuje 1 g mykofenolát mofetilu.
K dispozici je také adaptér na láhev a 2 odměrky.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Vzhledem k tomu, že byl mykofenolát mofetil teratogenní u potkanů a králíků, vyvarujte se vdechování nebo přímého kontaktu suchého prášku s kůží nebo sliznicemi a přímého kontaktu rekonstituované suspenze s kůží. Pokud dojde ke kontaktu, omyjte důkladně opláchněte mýdlem a vodou; vypláchněte oči tekoucí vodou.
Před podáním přípravku pacientovi se doporučuje, aby lékárník rekonstituoval CellCept 1 g / 5 ml prášek pro perorální suspenzi.
Příprava suspenze
1. Poklepáním na uzavřenou lahvičku uvolněte prášek.
2. Do odměrného válce odměřte 94 ml vyčištěné vody.
3. Do lahve přidejte přibližně polovinu celkového množství vyčištěné vody a uzavřenou láhev důkladně protřepávejte přibližně jednu minutu.
4. Přidejte zbývající vodu a uzavřenou láhev opatrně protřepávejte asi jednu minutu.
5. Sejměte dětský bezpečnostní uzávěr a zasuňte adaptér lahve do hrdla láhve.
6. Lahvičku pevně uzavřete dětským bezpečnostním uzávěrem. Tím je zajištěno správné usazení adaptéru v lahvi a dětská pojistka uzávěru.
7. Napište datum použitelnosti rekonstituované suspenze na etiketu lahve. (Platnost rekonstituované suspenze je dva měsíce).
Nepoužitý přípravek a odpad z tohoto léčivého přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Roche Registration Limited
6 Sokolí cesta
Shire Park
Zahradní město Welwyn
AL7 1TW
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
EU/1/96/005/006 CellCept (1 láhev 110 g)
700015922
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum první registrace: 14. února 1996
Datum posledního prodloužení: 14. února 2006
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
D.CCE prosinec 2014