Účinné látky: Bupropion (Bupropion hydrochlorid)
Zyban 150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Proč se používá Zyban? K čemu to je?
Zyban je lék předepsaný, aby vám pomohl přestat s kouřením, když budete mít také motivační podporu, jako je účast v programu „přestat kouřit“.
Zyban bude mnohem účinnější, pokud jste naprosto odhodláni přestat kouřit.
Požádejte svého lékaře nebo lékárníka o radu ohledně léčby a dalších pomůcek, které vám pomohou přestat kouřit.
Kontraindikace Kdy by neměl být přípravek Zyban používán
Neužívejte Zyban:
- Jestliže jste alergický (á) na bupropion nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- Pokud užíváte jiné léky obsahující bupropion (např. Wellbutrin k léčbě deprese)
- Pokud máte zdravotní stav, který může způsobit záchvaty, jako je epilepsie, nebo máte v anamnéze záchvaty
- Jestliže máte nebo jste někdy měl (a) poruchu příjmu potravy (např. Bulimie nebo mentální anorexie)
- Pokud máte závažné onemocnění jater, jako je cirhóza
- Pokud máte nádor na mozku
- Pokud běžně pijete alkohol ve velkém množství a právě jste přestali pít alkohol nebo to zamýšlíte krátce během užívání přípravku Zyban
- Pokud jste nedávno přestali užívat sedativa nebo léky na úzkost (zejména benzodiazepiny nebo podobné léky) nebo plánujete s užíváním přípravku Zyban přestat
- Pokud trpíte bipolární poruchou (nadměrné výkyvy nálad), protože Zyban může vyvolat epizodu této nemoci
- Pokud v současné době užíváte nebo jste během posledních 14 dnů užívali lék ze skupiny nazývané inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), které se běžně používají k léčbě deprese nebo Parkinsonovy choroby. Váš lékař vám poradí, že u některých typů IMAO může být časové období kratší.
Pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného, ihned se poraďte se svým lékařem a přípravek Zyban neužívejte.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Zyban
Před užitím přípravku Zyban se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Důvodem je, že některé podmínky mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků.
Děti a dospívající
Zyban se nedoporučuje osobám mladším 18 let.
Dospělí
Záchvaty (křeče)
Zyban může způsobit záchvaty (křeče) přibližně u 1 z 1000 lidí. (Další informace viz „Další léčivé přípravky a přípravek Zyban“ dále v této části a také část 4 „Možné nežádoucí účinky“). Pravděpodobnost záchvatů je vyšší, pokud:
- je zvyklý hojně pít alkohol
- máte cukrovku, která vyžaduje léčbu inzulínem nebo jinými perorálními léky
- utrpěli vážné poranění hlavy nebo mají v anamnéze poranění hlavy
Pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného, neužívejte přípravek Zyban, aniž byste si u svého lékaře ověřil (a), že existuje dobrý důvod užívat tento lék.
Pokud během léčby dostanete záchvat (křeč):
- Přestaňte užívat přípravek Zyban a už jej neužívejte. Promluvte si se svým lékařem.
Může mít zvýšené riziko nežádoucích účinků:
- jestliže máte problémy s ledvinami nebo játry
- pokud je vám více než 65 let.
Během užívání přípravku Zyban budete muset užívat nižší dávku a pravidelně se kontrolovat.
Pokud jste měli nějakou formu duševní choroby ...
Někteří lidé užívající přípravek Zyban měli halucinace nebo bludy (vidění, slyšení nebo uvěření věcem, které neexistují), zmatené myšlenky nebo nadměrné výkyvy nálad.Tyto účinky jsou častější u lidí, kteří dříve měli duševní onemocnění.
Pokud se cítíte depresivně nebo máte sebevražedné myšlenky
Někteří lidé propadají depresi, když se snaží přestat kouřit; velmi zřídka si mohou myslet, že páchají sebevraždu, nebo se dokonce pokusit o sebevraždu. Tyto příznaky byly pozorovány u lidí užívajících přípravek Zyban, nejčastěji v prvních týdnech léčby.
Pokud se cítíte v depresi nebo přemýšlíte o sebevraždě:
- Kontaktujte ihned svého lékaře nebo jděte do nemocnice.
Vysoký krevní tlak a Zyban
U některých lidí užívajících přípravek Zyban došlo ke zvýšení krevního tlaku, které vyžaduje léčbu. Pokud již máte vysoký krevní tlak, může se to ještě zhoršit. To může být častější, pokud používáte také nikotinové náplasti, které vám pomohou přestat kouřit.
Před užíváním přípravku Zyban a v jeho průběhu budete muset zkontrolovat svůj krevní tlak, zvláště pokud již máte vysoký krevní tlak. Pokud také používáte nikotinové náplasti, je třeba každý týden kontrolovat váš krevní tlak. Pokud se váš krevní tlak zvýší, možná budete muset přestat užívat přípravek Zyban.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Zyban
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat, včetně léků zakoupených bez lékařského předpisu.
Můžete mít vyšší riziko záchvatů než obvykle, pokud užíváte:
léky na depresi nebo léky k léčbě jiných duševních chorob (viz také „Neužívejte Zyban“ na začátku části 2)
teofylin pro astma nebo plicní onemocnění
tramadol, který silně tlumí bolest
léky proti malárii
stimulanty nebo jiné léky ke kontrole hmotnosti nebo chuti k jídlu
steroidy (kromě mastí a pleťových vod na oční a kožní onemocnění)
antibiotika patřící do skupiny chinolonů
některé typy antihistaminik používané především k léčbě alergií, které mohou způsobit ospalost
léky na cukrovku
Pokud užíváte některý z léků v tomto seznamu, poraďte se se svým lékařem co nejdříve, než začnete užívat přípravek Zyban.
Některé léky mohou interagovat se Zybanem nebo zvýšit riziko nežádoucích účinků. Tyto zahrnují:
- léky na depresi (jako je desipramin, imipramin, paroxetin) nebo léky k léčbě jiných duševních chorob (jako je risperidon, thioridazin)
- léky používané k léčbě Parkinsonovy choroby (například levodopa, amantadin nebo orfenadrin)
- karbamazepin, fenytoin nebo valproát používané k léčbě epilepsie nebo některých duševních chorob
- některé léky používané k léčbě malignit (jako je cyklofosfamid, ifosfamid)
- tiklopidin nebo klopidogrel, což jsou léky používané hlavně k léčbě srdečních chorob nebo mrtvice
- některé beta blokátory (jako je metoprolol) používané hlavně k léčbě vysokého krevního tlaku
- léky používané k léčbě poruch srdečního rytmu (jako propafenon, flekainid)
- ritonavir nebo efavirenz, k léčbě infekcí HIV
Pokud užíváte některý z léků v tomto seznamu, poraďte se se svým lékařem. Váš lékař vyhodnotí přínos / riziko užívání přípravku Zyban pro vás nebo se může rozhodnout změnit dávku ostatních léků, které užíváte.
Zyban může snížit účinnost jiných léků:
- Pokud užíváte tamoxifen používaný k léčbě rakoviny prsu
Pokud se vás to týká, řekněte to svému lékaři. Možná budete muset použít jinou léčbu odvykání kouření.
- Pokud užíváte digoxin na srdce
Pokud se vás to týká, řekněte to svému lékaři. Váš lékař může zvážit změnu dávky digoxinu.
Varování Je důležité vědět, že:
Když přestanete kouřit, bude možná nutné snížit dávku některých léků
Když kouříte, chemikálie absorbované vaším tělem mohou snížit účinnost některých léků. Když přestanete kouřit, bude možná nutné dávku těchto léků snížit; jinak by to mohlo mít vedlejší účinky.
Pokud užíváte jiné léky, poraďte se se svým lékařem, pokud si všimnete jakýchkoli nových příznaků, které si myslíte, že mohou být vedlejším účinkem.
Zyban a alkohol
Někteří lidé zjistí, že jsou při užívání přípravku Zyban citlivější na účinky alkoholu. Lékař vám může doporučit, abyste během užívání přípravku Zyban nepili alkohol nebo pili velmi málo alkoholu. Pokud v současné době pijete značné množství alkoholu, ne náhle přestaňte, protože by vás to mohlo vystavit riziku záchvatu.
Interference s analýzou moči
Zyban může interferovat s některými testy moči kvůli přítomnosti jiných léků. Pokud potřebujete analýzu moči, sdělte prosím svému lékaři nebo nemocnici, že užíváte přípravek Zyban.
Těhotenství a kojení
Zyban by neměl být používán v těhotenství. Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Některé, ale ne všechny studie uvádějí zvýšené riziko vrozených vad, zejména srdečních vad, u dětí, jejichž matky užívaly přípravek Zyban. Není známo, zda jsou způsobeny používáním Zybanu.
Složky přípravku Zyban mohou přecházet do mateřského mléka. Před užitím přípravku Zyban se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení automobilů a obsluha strojů
Některé z vedlejších účinků přípravku Zyban, jako jsou závratě a točení hlavy, mohou snížit koncentraci a úsudek.
Postižení pacienti by neměli řídit ani obsluhovat stroje.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Zyban: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
- Zyban začnete užívat, dokud stále kouříte
- Ideálně definujte „datum ukončení“ během druhého týdne léčby
Někteří lidé musí užít nižší dávku,
… Protože u nich je větší pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků.
- pokud jsou starší 65 let,
- pokud máte onemocnění jater nebo ledvin,
- pokud mají zvýšené riziko záchvatů
maximální doporučená dávka pro tyto pacienty je jedna 150 mg tableta jednou denně.
Jak užívat tablety
Užijte tablety Zybanu a mezi jednotlivými dávkami nechte alespoň 8 hodin. Neužívejte přípravek Zyban před spaním - může způsobit poruchy spánku.
Zyban lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Spolkněte každou tabletu vcelku.Tablety nežvýkejte, nelámejte ani nelámejte, protože lék se může uvolňovat do těla příliš rychle. To povede k vyšší pravděpodobnosti nežádoucích účinků, včetně záchvatů.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Zyban
Jestliže jste užil více přípravku Zyban, než jste měl
Pokud užijete příliš mnoho tablet přípravku Zyban, můžete mít zvýšené riziko vzniku záchvatů nebo jiných nežádoucích účinků.
- Nečekejte - okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo nejbližší pohotovost.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Zyban
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Záchvaty (křeče)
Asi 1 z každých 1000 lidí, kteří užívají přípravek Zyban, je ohrožen záchvaty.
Záchvat zahrnuje záchvaty a typicky ztrátu vědomí. Lidé, kteří dostali záchvat, se mohou později cítit zmateni a nepamatovat si, co se stalo. Záchvaty jsou pravděpodobnější, pokud užíváte více, než je předepsáno, užíváte jiné léky nebo jste již náchylnější k záchvatům.
- Pokud máte záchvat, sdělte to svému lékaři, jakmile se budete cítit lépe. Neužívejte více tablet přípravku Zyban.
Alergické reakce
Ve vzácných případech (přibližně 1 z 1000) se mohou objevit potenciálně závažné alergické reakce na přípravek Zyban. Tyto zahrnují:
- kožní vyrážka (včetně svědivých vyrážek a pupínků). Některé kožní reakce mohou vyžadovat ošetření v nemocnici, zvláště pokud se u vás objeví také „podráždění v ústech nebo očích“.
- neobvyklé sípání nebo potíže s dýcháním
- otok očních víček, rtů nebo jazyka
- bolest svalů nebo kloubů
- kolaps nebo ztráta vědomí
Pokud si všimnete jakýchkoli známek alergické reakce, okamžitě kontaktujte svého lékaře. Neužívejte více tablet přípravku Zyban.
Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout více než 1 z 10 lidí:
- potíže se spánkem (vyhněte se užívání Zybanu před spaním)
Časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 z 10 lidí:
- pocit deprese
- pocit rozrušení nebo úzkosti
- potíže se soustředěním
- pocit nestability, třes
- bolest hlavy
- malátnost (nevolnost a zvracení)
- bolest žaludku nebo jiné potíže (jako je zácpa) změny chuti jídla, sucho v ústech
- horečka, závratě, pocení, vyrážka (někdy v důsledku alergické reakce), svědění
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 ze 100 lidí:
- zvonění v uších, poruchy vidění
- zvýšený krevní tlak (někdy závažný), zrudnutí
- ztráta chuti k jídlu (anorexie)
- slabost
- bolest na hrudi
- cítit se zmatený
- zvýšená srdeční frekvence
Vzácné nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 z 1000 lidí:
- křečové formy (viz začátek tohoto odstavce)
- svalové záškuby, ztuhlost svalů, nekontrolované pohyby, problémy s chůzí nebo koordinací (ataxie)
- bušení srdce
- mdloby, pocit na omdlení při náhlém vstávání, kvůli poklesu krevního tlaku
- pocit podrážděnosti / nepřátelství, podivné sny (včetně nočních můr)
- ztráta paměti
- brnění nebo necitlivost
- závažné alergické reakce: vyrážka spojená s bolestí svalů nebo kloubů (jak je popsáno na začátku této části)
- močení více či méně než obvykle
- závažné kožní vyrážky, které mohou postihnout ústa a jiné části těla a mohou být život ohrožující
- zhoršení psoriázy (zesílené skvrny červené kůže)
- zežloutnutí kůže nebo očí (žloutenka), zvýšené jaterní enzymy, hepatitida
- změny hladiny cukru v krvi
- pocity neskutečnosti nebo podivnosti (odosobnění), vidění nebo slyšení věcí, které nejsou skutečné (halucinace).
Velmi vzácné nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí:
- pocit neklidu, agresivity
- cítit nebo cítit věci, které nejsou skutečné (bludy); závažné podezřelé chování (paranoia)
Jiné nežádoucí účinky
U omezeného počtu lidí se vyskytly další nežádoucí účinky, ale jejich přesná frekvence není známa:
- myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu při užívání přípravku Zyban nebo krátce po jeho vysazení. Pokud máte tyto myšlenky, kontaktujte ihned svého lékaře nebo jděte do nemocnice
- ztráta kontaktu s realitou nebo neschopnost jasně myslet nebo soudit (psychóza); další příznaky mohou zahrnovat halucinace a / nebo bludy.
- snížení počtu červených krvinek v krvi (anémie), snížení počtu bílých krvinek v krvi (leukopenie) a snížení počtu krevních destiček (trombocytopenie).
Účinky odvykání kouření
Lidé, kteří přestali kouřit, mají často abstinenční příznaky nikotinu; podobné účinky byly zaznamenány u pacientů léčených přípravkem Zyban. Tyto příznaky mohou zahrnovat:
- poruchy spánku
- chvění nebo pocení
- pocity úzkosti, agitovanosti nebo deprese (někdy se sebevražednými myšlenkami).
Pokud si nejste jisti, jak se cítíte, promluvte si se svým lékařem.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. to / zodpovědný “. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Uchovávejte tento přípravek při teplotě do 25 ° C. Uchovávejte v původním obalu.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
<Jiná informace
Pokud zapomenete užít Zyban
Pokud jste zapomněli užít dávku, počkejte a vezměte si další v obvyklou dobu.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Zyban
Abyste dosáhli plné účinnosti, bude možná nutné užívat přípravek Zyban déle než 7 týdnů.
Nepřestávejte užívat přípravek Zyban bez předchozí konzultace se svým lékařem.Dávku může být nutné postupně snižovat.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Co Zyban obsahuje
Jedna tableta obsahuje 150 mg účinné látky, bupropion -hydrochlorid.
Dalšími složkami jsou: Jádro tablety: mikrokrystalická celulóza, hypromelosa, monohydrát cystein hydrochloridu, stearát hořečnatý. Potah tablety: hypromelóza, makrogol 400, oxid titaničitý (E171), karnaubský vosk. Potiskový inkoust: hypromelóza, černý oxid železitý (E172).
Jak Zyban vypadá a obsah balení
Zyban 150 mg tablety jsou bílé, bikonvexní a na jedné straně mají vytištěné „GX CH7“. Jsou k dispozici v blistrech po 30, 40, 50, 60 nebo 100 tabletách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ZYBAN 150 MG TABLETY NAPLNENÉ FILMEM S PRODLOUŽENÝM UVOLNĚNÍM
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 150 mg bupropioni hydrochloridum.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta s prodlouženým uvolňováním.
Kulaté, bílé, potahované, bikonvexní tablety s vyraženým GX CH7 na jedné straně a hladké na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Tablety Zyban jsou indikovány jako pomoc při odvykání kouření ve spojení s motivační podporou u pacientů závislých na nikotinu.
04.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek Zyban by měl být používán v souladu s pokyny pro odvykání kouření.
Předepisující lékaři by měli zkontrolovat motivaci pacienta přestat kouřit. Terapie odvykání kouření bude s největší pravděpodobností úspěšná u těch pacientů, kteří jsou motivováni přestat a jsou podporováni motivační podporou při odvykání kouření.
Tablety přípravku Zyban se musí polykat celé. Tablety by se neměly drtit ani žvýkat, protože to může vést ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků včetně záchvatů.
Zyban lze užívat s jídlem nebo bez jídla (viz body 4.5 a 5.2).
Pacienti by měli být léčeni po dobu 7-9 týdnů.
Ačkoli se neočekávají žádné reakce na ukončení léčby přípravkem Zyban, lze zvážit období postupného vysazování drogy.
Pokud v sedmém týdnu nedojde k žádnému účinku, léčba by měla být přerušena.
Použití u dospělých
Doporučuje se zahájit léčbu, když je pacient stále kuřák, a stanovit si „datum ukončení kouření“ během prvních dvou týdnů léčby přípravkem Zyban, nejlépe během druhého týdne.
Počáteční dávka je 150 mg podávaná jednou denně po dobu šesti dnů, přičemž se zvyšuje na 150 mg dvakrát denně počínaje sedmým dnem.
Mezi dvěma následujícími dávkami by měl být ponechán interval nejméně 8 hodin.
Maximální jednotlivá dávka by neměla překročit 150 mg a maximální celková denní dávka by neměla překročit 300 mg.
Nespavost je velmi častým nežádoucím účinkem, který lze omezit tím, že se vyhnete užívání dávky před spaním (v každém případě dbejte na to, aby mezi každou dávkou byl interval alespoň 8 hodin).
Použití u dětí a dospívajících
Použití u pacientů mladších 18 let se nedoporučuje, protože bezpečnost a účinnost tablet Zyban nebyla u těchto pacientů hodnocena.
Použití u starších pacientů
Zyban by měl být podáván opatrně starším pacientům. U některých starších osob nelze vyloučit větší citlivost. Doporučená dávka pro starší osoby je 150 mg jednou denně (viz bod 4.4).
Použití u pacientů s jaterní insuficiencí
Zyban by měl být podáván s opatrností pacientům s jaterní insuficiencí. Vzhledem k větší variabilitě farmakokinetiky u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater je doporučená dávka u těchto pacientů 150 mg jednou denně.
Použití u pacientů s renální insuficiencí
Zyban by měl být používán s opatrností u pacientů s renální insuficiencí. Doporučená dávka u těchto pacientů je 150 mg jednou denně (viz bod 4.4).
04.3 Kontraindikace
Zyban je kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na bupropion nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Zyban je kontraindikován u pacientů s pokračujícím záchvatovým onemocněním nebo s jakoukoli anamnézou záchvatů.
Zyban je kontraindikován u pacientů se známým nádorovým onemocněním centrálního nervového systému (CNS).
Zyban je kontraindikován u pacientů, kteří náhle přestanou pít alkohol nebo jakýkoli lék, o kterém je známo, že je spojen s rizikem záchvatů z vysazení kdykoli během léčby (zejména benzodiazepiny nebo léky podobné benzodiazepinům).
Zyban je kontraindikován u pacientů se současnou nebo předchozí diagnózou bulimie nebo mentální anorexie.
Použití přípravku Zyban je kontraindikováno u pacientů s těžkou cirhózou jater.
Souběžné užívání přípravku Zyban a inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO) je kontraindikováno. Mezi ukončením léčby ireverzibilními inhibitory monoaminooxidázy a zahájením léčby přípravkem Zyban by mělo uplynout nejméně 14 dní. U reverzibilních inhibitorů monoaminooxidázy stačí. Doba 24 hodin .
Zyban je kontraindikován u pacientů s anamnézou bipolární poruchy, protože může usnadnit nástup manické epizody během depresivní fáze jejich onemocnění.
Zyban by neměl být podáván pacientům léčeným jinými léky obsahujícími bupropion, protože výskyt záchvatů závisí na dávce.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Křeče
Doporučená dávka přípravku Zyban by neměla být překročena, protože užívání bupropionu je spojeno s rizikem záchvatů závislým na dávce. Při dávkách až do maximální doporučené denní dávky (300 mg přípravku Zyban denně) je výskyt záchvatů přibližně 0,1% (1/1000).
Za přítomnosti predisponujících rizikových faktorů, které snižují práh pro záchvaty, použití přípravku Zyban zvyšuje riziko záchvatů.Zyban by neměl být používán u pacientů s predisponujícími rizikovými faktory, pokud neexistuje nezcizitelný klinický důvod, pro který by potenciální klinický přínos očekávaný od odvykání kouření převažuje nad potenciálním zvýšeným rizikem záchvatů Po dobu léčby těchto pacientů by měla být zvážena maximální dávka 150 mg denně.
Všichni pacienti by měli podstoupit hodnocení predisponujících rizikových faktorů, které zahrnuje:
• souběžné podávání jiných léků, o nichž je známo, že snižují práh pro výskyt záchvatů (např. Antipsychotika, antidepresiva, antimalarika, tramadol, teofylin, systémové steroidy, chinolony a antihistaminika se sedativními vlastnostmi). U pacientů předepisovaných takovými léky během léčby přípravkem Zyban by měla být po zbývající dobu léčby zvažována maximální dávka 150 mg denně.
• zneužívání alkoholu (viz také bod 4.3)
• historie poranění hlavy
• diabetes léčený hypoglykemiky nebo inzulínem
• používání anorektických nebo stimulačních léků
U pacientů, u kterých se během léčby objevily záchvaty, by měla být léčba přípravkem Zyban přerušena a následně již obnovena.
Interakce (viz bod 4.5)
Plazmatické hladiny bupropionu nebo jeho metabolitů mohou být změněny v důsledku farmakokinetických interakcí, což může zvýšit riziko vzniku nežádoucích účinků (např. Sucho v ústech, nespavost, křeče). Proto je třeba opatrnosti při současném podávání bupropionu s léčivými přípravky, které mohou indukovat nebo inhibovat metabolismus bupropionu.
Bupropion inhibuje metabolismus indukovaný cytochromem P4502D6. Při současném podávání léčivých přípravků metabolizovaných tímto enzymem je proto nutná opatrnost.
Neuropsychiatrie
Zyban je centrálně působící inhibitor zpětného vychytávání norepinefrinu / dopaminu. Byly hlášeny neuropsychiatrické reakce (viz bod 4.8). Zejména psychotické a manické příznaky byly nalezeny u pacientů se známou anamnézou psychiatrického onemocnění.
Depresivní nálada může být příznakem stažení nikotinu. U pacientů pokoušejících se přestat kouřit byla hlášena deprese, zřídka doprovázená sebevražednými myšlenkami a chováním (včetně pokusů o sebevraždu). Tyto příznaky byly také hlášeny během léčby přípravkem Zyban a obecně se vyskytovaly v raných fázích léčby.
V některých zemích je bupropion indikován k léčbě deprese. Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií prováděných s antidepresivy u dospělých s depresivními a jinými psychiatrickými poruchami ukázala zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a chování u pacientů mladších 25 let léčených antidepresivy ve srovnání s placebem.
Lékaři by si měli být vědomi možného vzniku výrazných depresivních symptomů u pacientů pokoušejících se přestat kouřit a měli by o tom pacienty informovat.
Údaje shromážděné ve studiích na zvířatech naznačují možnost zneužívání drog. Studie o možnosti zneužití u lidí a získané rozsáhlé klinické zkušenosti ukazují, že bupropion má malý potenciál pro zneužívání.
Přecitlivělost
Užívání přípravku Zyban by mělo být přerušeno, pokud se u pacienta během léčby objeví reakce z přecitlivělosti.Lékaři by si měli být vědomi toho, že se příznaky mohou po přerušení léčby přípravkem Zyban zvýšit nebo znovu objevit, a měli by zajistit, aby byl podáván lék.Symptomatická léčba po přiměřenou dobu ( nejméně jeden týden). Mezi příznaky obvykle patří vyrážka, svědění, kopřivka nebo bolest na hrudi, ale mohou se objevit i závažnější reakce, jako je angioedém, dyspnoe / bronchospasmus, anafylaktický šok, multiformní erytém nebo Stevens-Johnsonův syndrom. Byla také hlášena artralgie, myalgie a horečka spojená s vyrážkou a dalšími příznaky naznačujícími opožděnou přecitlivělost. Tyto příznaky lze přirovnat k takzvané sérové nemoci (viz bod 4.8). Příznaky odezní po vysazení bupropionu a podávání antihistaminik nebo kortikosteroidů u většiny pacientů a časem odezní.
Hypertenze
Hypertenze, někdy závažná (viz bod 4.8) a vyžadující akutní léčbu, byla v klinické praxi hlášena u pacientů léčených samotným bupropionem nebo v kombinaci s nikotinovou substituční terapií. Tento jev byl pozorován u pacientů s již existující hypertenzí i bez ní. Zejména u pacientů s anamnézou hypertenze by měl být na začátku léčby bupropionem změřen výchozí krevní tlak a měla by být provedena následná kontrola. Možnost klinického ukončení léčby přípravkem Zyban by měla být zvážena, pokud dojde ke klinicky významnému zvýšení krevního tlaku. krevní tlak.
Omezené údaje z klinických studií naznačují, že vyšší míry odvykání kouření lze dosáhnout kombinací použití transdermálních systémů na bázi nikotinu Zyban (STN). V kombinované skupině byl však pozorován vyšší výskyt hypertenze vznikající během léčby. Pokud se používá kombinovaná terapie s transdermálními systémy na bázi nikotinu, je nutná opatrnost a týdenní kontroly krevního tlaku. Před zahájením kombinované terapie by si lékaři měli prostudovat souhrn údajů o přípravku příslušného nikotinového transdermálního systému.
Pacienti patřící do konkrétních skupin
Starší pacienti - Klinické zkušenosti s bupropionem nezjistily žádné rozdíly ve snášenlivosti mezi staršími pacienty a jinými dospělými. Zvýšenou citlivost u některých starších osob však nelze vyloučit; proto je u těchto pacientů doporučená dávka 150 mg jednou denně (viz body 4.2 a 5.2).
Pacienti s jaterní insuficiencí - Bupropion je extenzivně metabolizován v játrech na aktivní metabolity, které jsou dále metabolizovány. Při podávání pacientům s mírnou až středně těžkou cirhózou jater nebyly ve srovnání se zdravými dobrovolníky pozorovány žádné statisticky významné rozdíly ve farmakokinetice bupropionu, ale plazmatické hladiny bupropionu vykazovaly větší variabilitu mezi jednotlivými pacienty. Proto by měl být přípravek Zyban používán s opatrností u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater a u těchto pacientů se doporučuje 150 mg jednou denně.
Všichni pacienti s jaterní insuficiencí by měli být pečlivě sledováni s ohledem na možný nástup nežádoucích účinků (např. Nespavost, sucho v ústech), které mohou naznačovat zvýšené hladiny léčiva nebo jeho metabolitů.
Pacienti s renální insuficiencí - Bupropion se vylučuje hlavně močí a jeho metabolity. Proto je u pacientů s renální insuficiencí doporučena dávka 150 mg jednou denně, protože bupropion a jeho aktivní metabolity se mohou akumulovat ve větším než normálním množství (viz body 4.2 a 5.2). Pacient by měl být pečlivě sledován z hlediska možných vedlejších účinků, které mohou naznačovat zvýšené hladiny léčiva nebo jeho metabolitů.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
U pacientů užívajících léčivé přípravky, o nichž je známo, že snižují práh pro záchvaty, by měl být přípravek Zyban používán pouze tehdy, pokud existuje závažný klinický důvod, že potenciální lékařský přínos očekávaný od ukončení kouření převažuje nad zvýšeným rizikem záchvatů (viz bod 4.4).
Účinek bupropionu na jiné léky:
Přestože není bupropion a jeho hlavní metabolit, hydroxybupropion, nemetabolizován izoenzymem CYP2D6, jsou inhibitory cesty zprostředkované izoenzymem CYP2D6. Souběžné podávání bupropion-hydrochloridu a desipraminu zdravým dobrovolníkům, známým jako rozsáhlí metabolizátoři izoenzymu CYP2D6, mělo za následek významné (2 až 5násobné) zvýšení Cmax a AUC desipraminu. Došlo k inhibici izoenzymu CYP2D6. dnů po poslední dávce bupropion hydrochloridu.
Souběžná léčba léčivými přípravky s nízkými terapeutickými indexy, převážně metabolizovanými izoenzymem CYP2D6, by měla být zahájena na dolním konci rozmezí dávek souběžně podávaného léčiva.Tyto léčivé přípravky zahrnují některá antidepresiva (např. Desipramin, imipramin, paroxetin), antipsychotika (např. risperidon, thioridazin), beta blokátory (např. metoprolol) a antiarytmika typu 1C (např. propafenon, flekainid). Pokud je přípravek Zyban přidán do léčebného režimu pacienta, který je již léčen jedním z těchto léčivých přípravků, je třeba zvážit snížení dávky mateřského léčivého přípravku, v takových případech by měl být pečlivě zvážen očekávaný přínos léčby přípravkem Zyban oproti potenciálním rizikům.
Ačkoli citalopram není převážně metabolizován izoenzymem CYP2D6, bupropion způsobil v jedné studii zvýšení Cmax a AUC citalopramu o 30%, respektive o 40%.
Účinek jiných léků na bupropion:
Bupropion je metabolizován na svůj hlavní aktivní metabolit hydroxybupropion, zejména cytochromem P450 CYP2B6 (viz bod 5.2). Současné podávání léčivých přípravků, které mohou ovlivnit metabolismus bupropionu indukovaný izoenzymem CYP2B6 (např. Substráty CYP2B6: cyklofosfamid, ifosfamid a inhibitory CYP2B6: orfenadrin, tiklopidin, klopidogrel), může mít za následek zvýšení plazmatických hladin a snížení hladin aktivního metabolitu hydroxy-bupropion.Klinické důsledky inhibice metabolismu bupropionu indukované enzymem CYP2B6 a následné změny ve vztahu mezi bupropionem a hydroxybupropionem nejsou v současné době známy.
Jelikož je bupropion rozsáhle metabolizován, doporučuje se opatrnost při současném podávání s léčivými přípravky, o nichž je známo, že indukují metabolismus (např. Karbamazepin, fenytoin, ritonavir, efavirenz) nebo jej inhibují (např. Valproát), protože tyto mohou ovlivnit jeho účinnost a klinickou bezpečnost.
V sérii studií prováděných na zdravých dobrovolnících ritonavir (100 mg dvakrát denně nebo 600 mg dvakrát denně) nebo ritonavir 100 mg plus lopinavir 400 mg (Kaletra) dvakrát denně snížil expozici bupropionu a jeho hlavních metabolitů způsobem závislým na dávce přibližně od 20 do 80% (viz bod 5.2). Podobně efavirenz 600 mg jednou denně po dobu dvou týdnů snížil u zdravých dobrovolníků expozici bupropionu přibližně o 55%. Pacienti, kteří dostávají jeden z těchto léků v kombinaci s bupropionem, mohou vyžadovat zvýšené dávky bupropionu, ale maximální doporučená dávka pro bupropion by neměla být překročena.
Nikotin podávaný prostřednictvím transdermálních náplastí neměl žádný vliv na farmakokinetiku bupropionu a jeho metabolitů.
Jiné interakce:
Kouření je spojeno se zvýšením aktivity komplexu enzymů CYP1A2. Po ukončení kouření může dojít ke snížení clearance léčivých přípravků metabolizovaných tímto enzymem, což může mít za následek zvýšení plazmatických hladin těchto léčivých přípravků. může být zvláště důležité u léčivých přípravků s omezeným terapeutickým oknem (jako je například teofylin, takrin a klozapin), které jsou primárně metabolizovány enzymatickým systémem CYP1A2. Klinické důsledky ukončení užívání léčiva nejsou známy. jiné léčivé přípravky, které jsou částečně metabolizovány komplexem enzymů CYP1A2 (jako je imipramin, olanzapin, klomipramin a fluvoxamin). Omezené údaje dále naznačují, že metabolismus flekainidu nebo pentazocinu může být také vyvolán kouřením.
Podávání přípravku Zyban pacientům, kteří jsou léčeni levodopou nebo amantadinem, by mělo být prováděno s opatrností. Omezené klinické údaje naznačují zvýšený výskyt nežádoucích účinků (např. Nauzea, zvracení a neuropsychiatrické příhody - viz bod 4.8) u pacientů užívajících bupropion souběžně s levodopou nebo amantadinem.
Ačkoli klinické údaje nenaznačují farmakokinetické interakce mezi bupropionem a alkoholem, u pacientů, kteří pili alkohol při užívání přípravku Zyban, byly vzácně hlášeny neuropsychiatrické nežádoucí účinky nebo zhoršená tolerance alkoholu. Konzumaci alkoholu během léčby přípravkem Zyban je třeba minimalizovat nebo vyloučit.
Protože inhibitory monoaminooxidázy A a B také zvyšují katecholaminergní cestu, jiným mechanismem než bupropion, je současné použití přípravku Zyban a inhibitorů monoaminooxidázy (MAOI) kontraindikováno (viz bod 4.3), protože existuje zvýšená možnost reakcí, nežádoucích účinků po mezi vysazením ireverzibilních inhibitorů MAO a zahájením léčby přípravkem Zyban musí uplynout nejméně 14 dní. U reverzibilních inhibitorů MAO stačí doba 24 hodin.
Studie naznačují, že expozici bupropionu lze zvýšit, pokud jsou tablety bupropionu s prodlouženým uvolňováním užívány s jídlem s vysokým obsahem tuku (viz bod 5.2).
04.6 Těhotenství a kojení
Bezpečnost přípravku Zyban pro použití v těhotenství nebyla stanovena.
V retrospektivní studii z více než tisíce expozic bupropionu, ke kterým došlo v prvním trimestru těhotenství, nebyl vyšší podíl vrozených vývojových vad nebo kardiovaskulárních malformací, než byl pozorován při použití jiných antidepresiv.
Hodnocení experimentálních studií na zvířatech neprokázalo přímé ani nepřímé škodlivé účinky na vývoj embrya nebo plodu, na průběh březosti a na perinatální nebo postnatální vývoj. Systémové expozice dosažené u lidí při maximální doporučené dávce. Potenciální riziko lidé nejsou známi.
Těhotné ženy by měly být povzbuzovány k tomu, aby přestaly kouřit bez použití lékové terapie.Zyban by neměl být používán během těhotenství.
Bupropion a jeho metabolity se vylučují do lidského mléka. Rozhodnutí, zda se zdržet kojení nebo se zdrží léčby Zybanem, musí být učiněno s přihlédnutím k prospěchu kojení pro kojence / dítě a prospěchu terapie Zyban pro matku.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Stejně jako u jiných léků ovlivňujících centrální nervový systém (CNS) může bupropion ovlivnit schopnost vykonávat úkoly vyžadující úsudek nebo motorické a kognitivní schopnosti. Bylo také hlášeno, že Zyban způsobuje závratě a točení hlavy. Pacienti by proto měli před řízením nebo obsluhou strojů věnovat zvláštní pozornost, dokud si nebudou dostatečně jisti, že tablety Zyban neovlivní nepříznivě jejich výkon.
04.8 Nežádoucí účinky
Níže uvedený seznam poskytuje informace o nežádoucích účincích identifikovaných z klinických zkušeností, rozdělené podle výskytu a podle tříd orgánových systémů.Je důležité mít na paměti, že odvykání kouření je často spojeno s abstinenčními příznaky.nikotin (např. Agitovanost, nespavost, třes, pocení ), z nichž některé se také nacházejí mezi nežádoucími účinky spojenými se Zybanem.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle četnosti jejich výskytu, podle následující konvence: velmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100,
*: "Přecitlivělost se může projevit formou kožních reakcí. Viz" Poruchy imunitního systému "a" Poruchy kůže a podkožní tkáně "
**: výskyt záchvatů je asi 0,1% (1/1 000). Nejčastějšími typy záchvatů jsou generalizované tonicko-klonické záchvaty, což je typ, který může v některých případech vést k záměně nebo následnému nedostatku paměti při útoku (viz bod 4.4) ).
***: Během léčby bupropionem byly hlášeny případy sebevražedných představ a chování (viz bod 4.4).
04.9 Předávkování
Bylo hlášeno požití dávek vyšších než 10násobek maximální terapeutické dávky. Kromě událostí hlášených v části Nežádoucí účinky mělo předávkování za následek příznaky jako ospalost, ztrátu vědomí a / nebo změny EKG, jako jsou poruchy. Vedení ( včetně prodloužení QRS), arytmie a tachykardie.Bylo také hlášeno prodloužení QTc intervalu, ale obecně souběžně s prodloužením QRS a zvýšením srdeční frekvence.Ačkoliv se většina pacientů zotavila bez následků, úmrtí spojená s bupropionem byla zřídka hlášena u pacientů, kteří užívali výrazně nadbytek léčiva.
Léčba: V případě předávkování se doporučuje hospitalizace pacienta.Mělo by být monitorováno EKG a vitální funkce.
Musí být zajištěna dostatečná průchodnost dýchacích cest, okysličení a ventilace. Doporučuje se použití aktivního uhlí. Není známo žádné specifické antidotum pro bupropion. Další intervence budou prováděny podle požadavků klinické praxe.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Jiná antidepresiva, ATC kód: N06AX12
Bupropion je selektivní inhibitor zpětného vychytávání katecholaminů neurony (noradrenalin a dopamin) s minimálním účinkem na zpětné vychytávání indolaminů (serotonin) a neinhibuje monoaminooxidázu. Mechanismus, kterým bupropion podporuje schopnost pacientů zdržet se kouření, není znám.
Předpokládá se však, že tento účinek je zprostředkován noradrenergními a / nebo dopaminergními mechanismy.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po perorálním podání 150 mg tablet bupropion-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním zdravým dobrovolníkům byly během přibližně 2,5 až 3 hodin pozorovány maximální plazmatické koncentrace (Cmax) přibližně 100 nanogramů na ml. Hodnoty AUC a Cmax bupropionu a jeho aktivních metabolitů hydroxybupropionu a threohydrobupropionu zvyšují dávku úměrně v rozmezí dávek 50-200 mg po jednorázovém podání a v rozmezí dávek 300-450 mg / den až po chronickém podávání. Hodnoty Cmax a AUC hydroxybupropionu jsou přibližně 3krát respektive 14krát vyšší než hodnoty Cmax a AUC bupropionu. Cmax threohydrobupropionu je srovnatelná s Cmax bupropionu, zatímco AUC threohydrobupropionu je přibližně 5krát vyšší než u bupropionu. Maximálních plazmatických hladin hydroxybupropionu a threohydrobupropionu je dosaženo přibližně 6 hodin po podání jedné dávky bupropionu. Plazmatické hladiny erythrohydrobupropionu (izomer threohydrobupropionu, který je také aktivním metabolitem) nelze kvantifikovat po jediném podání bupropionu.
Po chronickém podání bupropionu 150 mg dvakrát denně je Cmax bupropionu podobná hodnotám hlášeným po jednorázové dávce. U hydroxybupropionu a threohydrobupropionu jsou hodnoty Cmax v ustáleném stavu vyšší (přibližně 4krát, respektive 7násobně) než po jednorázové dávce. Plazmatické hladiny erythrohydrobupropionu jsou srovnatelné s plazmatickými hladinami bupropionu v ustáleném stavu. Rovnovážného stavu bupropionu a jeho metabolitů je dosaženo během 5-8 dnů. Absolutní biologická dostupnost bupropionu není známa; údaje o vylučování moči však ukazují, že nejméně 87% dávky bupropionu je absorbováno.
Dvě studie provedené na zdravých dobrovolnících s 150 mg tabletami bupropionu s prodlouženým uvolňováním naznačují, že expozice bupropionu může být zvýšena, pokud jsou tablety přípravku Zyban s prodlouženým uvolňováním užívány s jídlem. Při užívání po jídle s vysokým obsahem tuku dosahují vrcholové plazmatické koncentrace bupropionu (Cmax ) se zvýšil o 11% a 35% ve dvou studiích, zatímco celková expozice bupropionu (AUC) se zvýšila o 16% a 19%.
Rozdělení
Bupropion je široce distribuován se zjevným distribučním objemem přibližně 2000 litrů.
Bupropion, hydroxybupropion a threohydrobupropion jsou středně vázány na plazmatické proteiny (84%, 77%, respektive 42%).
Bupropion a jeho aktivní metabolity se vylučují do lidského mléka. Studie na zvířatech ukázaly, že bupropion a jeho aktivní metabolity procházejí hematoencefalickou bariérou a placentou.
Metabolismus
Bupropion je u lidí rozsáhle metabolizován. V plazmě byly identifikovány tři farmakologicky aktivní metabolity: hydroxybupropion a aminoalkoholové izomery, threohydrobupropion a erythrohydrobupropion. Mohou mít klinický význam, protože jejich plazmatické koncentrace jsou stejné nebo vyšší než koncentrace bupropionu: Aktivní metabolity jsou dále metabolizovány na neaktivní metabolity (některé z nich nebyly plně charakterizovány, ale mohou zahrnovat konjugáty) a vylučují se močí.
Vzdělávání in vitro ukazují, že bupropion je metabolizován na svůj hlavní aktivní metabolit hydroxybupropion, zejména prostřednictvím CYP2B6, zatímco CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 a 2E1 jsou méně zapojeny. Naopak tvorba treohydrobupropionu zahrnuje redukci karbonylu, ale nezahrnuje izoenzymy cytochromu P450 (viz bod 4.5).
Inhibiční potenciál threohydrobupropionu a erythrohydrobupropionu proti cytochromu P450 nebyl studován.
Bupropion a hydroxybupropion jsou oba inhibitory izoenzymu CYP2D6 s hodnotami Ki 21, respektive 13,3 μM (viz bod 4.5).
Po perorálním podání jedné 150mg dávky bupropionu nebyl mezi kuřáky a nekuřáky rozdíl v Cmax, poločase, Tmax, AUC nebo clearance bupropionu nebo jeho hlavních metabolitů.
Bylo ukázáno, že bupropion po subchronickém podání u zvířat indukuje vlastní metabolismus. U lidí neexistuje důkaz enzymatické indukce bupropionu nebo hydroxybupropionu u dobrovolníků nebo pacientů léčených doporučenými dávkami bupropion-hydrochloridu po dobu 10-45 dnů.
Odstranění
Po perorálním podání 200 mg 14C-bupropionu lidem bylo 87% a 10% radioaktivní dávky nalezeno v moči, respektive ve stolici. Podíl vyloučené nezměněné dávky bupropionu byl pouze 0,5%, což je v souladu s rozsáhlým metabolismem bupropionu. Méně než 10% této dávky značené 14C bylo přítomno v moči jako aktivní metabolity.
Průměrná zdánlivá clearance po perorálním podání bupropion-hydrochloridu je přibližně 200 l / h a průměrný poločas eliminace bupropionu je přibližně 20 hodin.
Poločas eliminace hydroxybupropionu je přibližně 20 hodin. Poločas eliminace threohydrobupropionu a erythrohydrobupropionu je delší (37 respektive 33 hodin).
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Eliminace bupropionu a jeho hlavních aktivních metabolitů může být snížena u pacientů s poruchou funkce ledvin.Omezené údaje u pacientů s terminální renální insuficiencí nebo středně závažnou až závažnou renální insuficiencí naznačují, že expozice bupropionu a / nebo jeho metabolitům je zvýšena (viz bod 4.4).
Pacienti s poruchou funkce jater
Farmakokinetika bupropionu a jeho aktivních metabolitů není statisticky významně odlišná u pacientů s mírnou až středně těžkou cirhózou než u zdravých dobrovolníků, i když u těchto pacientů byla pozorována větší variabilita (viz bod 4.4). U pacientů s těžkou cirhózou jater byly Cmax a AUC bupropionu podstatně zvýšeny (průměrné rozdíly přibližně 70%, respektive 3krát vyšší) a variabilnější ve srovnání s hodnotami zjištěnými u zdravých dobrovolníků; průměrný eliminační poločas byl také prodloužen (asi o 40%). U hydroxybupropionu byla průměrná C nižší (asi o 70%), průměrná AUC měla tendenci se zvyšovat (asi o 30%), medián T byl zpožděn (přibližně 20 hodin) a průměrné poločasy eliminace byly prodlouženy (přibližně 4krát) ve srovnání se zdravými dobrovolníky. U threohydrobupropionu a erythrohydrobupropionu byla průměrná Cmax nižší (asi o 30%), průměrná AUC bývala vyšší (asi o 50%), medián Tmax byl zpožděn (asi o 20 hodin) a průměrný eliminační poločas byl delší (přibližně 2krát) ve srovnání se zdravými dobrovolníky (viz bod 4.3).
Starší pacienti
Farmakokinetické studie u starších pacientů přinesly různé výsledky. Studie s jednorázovou dávkou prokázala, že farmakokinetika bupropionu a jeho metabolitů u starších osob se neliší od mladších pacientů. Další farmakokinetická studie s jednorázovou dávkou a opakovanou dávkou naznačila, že se může vyskytnout u starších osob. akumulace bupropionu a jeho metabolitů. Klinická zkušenost nezjistila rozdíly ve snášenlivosti mezi staršími a mladšími pacienty, nelze však vyloučit větší citlivost na léky u starších pacientů (viz bod 4.4).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích na zvířatech dávky bupropionu mnohonásobně vyšší než terapeutické dávky u lidí způsobily mimo jiné následující na dávce závislé symptomy: ataxie a křeče u potkanů, celková slabost, třes a zvracení u psů a zvýšený krevní tlak. Letalita u obou druhů . Protože u zvířat existuje indukce enzymů, ale ne u lidí, byly systémové expozice u zvířat podobné systémovým expozicím u lidí při maximální doporučené dávce.
Ve studiích na zvířatech byly pozorovány jaterní změny, které však odrážejí účinek induktoru jaterních enzymů.V doporučených dávkách u lidí bupropion neindukuje vlastní metabolismus. To naznačuje, že jaterní účinky pozorované ve studiích na laboratorních zvířatech mají jen omezený význam při posuzování a určování rizika spojeného s používáním bupropionu.
Údaje o genotoxicitě naznačují, že bupropion je slabý bakteriální mutagen, ale není mutagenem pro savčí buňky, a proto jako lidský genotoxický agens nepředstavuje žádný problém. Studie na myších a potkanech potvrzují nepřítomnost karcinogeneze u těchto druhů.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu
Mikrokrystalická celulóza
Hypromelóza
Monohydrát hydrochloridu cysteinu
Stearát hořečnatý
Filmový povlak
Hypromelóza
Macrogol 400
Oxid titaničitý (E171)
Karnaubský vosk
Inkoust pro tisk
Černý oxid železitý (E172)
Hypromelóza
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní
06.3 Doba platnosti
2 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Uchovávejte v původním obalu.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Kartónové krabice obsahující blistry z hliníku / hliníku za studena (PA-Alu-PVC / Alu).
Balení po 30, 40, 50, 60 nebo 100 tabletách. Každý blistr obsahuje 10 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
30 x 150 mg potahované tablety s prodlouženým uvolňováním: A.I.C. 034853010 / M
40 potahovaných tablet s prodlouženým uvolňováním po 150 mg: A.I.C. 034853022 / M
50 x 150 mg potahované tablety s prodlouženým uvolňováním: A.I.C. 034853034 / M
60 potahovaných tablet s prodlouženým uvolňováním po 150 mg: A.I.C. 034853046 / M
100 150 mg potahované tablety s prodlouženým uvolňováním: A.I.C. 034853059 / M
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
27. července 2000 / prosinec 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
31. prosince 2010