Účinné látky: Perindopril (perindopril arginin)
Coversyl 10 mg potahované tablety
Příbalové letáky Prestige jsou k dispozici pro velikosti balení:- Coversyl 2,5 mg potahované tablety
- Coversyl 5 mg potahované tablety
- Coversyl 10 mg potahované tablety
Proč se Coversyl používá? K čemu to je?
Coversyl je inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin (ACE). Inhibitory ACE působí tak, že rozšiřují cévy, což srdci usnadňuje pumpovat krev přes ně.
Coversyl se používá:
- k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze),
- ke snížení rizika srdečních příhod, jako je srdeční infarkt, u pacientů se stabilním onemocněním koronárních tepen (stav, který zahrnuje snížení nebo zablokování přívodu krve do srdce) a kteří již prodělali infarkt a / nebo operaci zlepšit prokrvení srdce rozšířením cév, které jej zásobují.
Kontraindikace Kdy by Coversyl neměl být používán
Neužívejte Prestarium Neo
- jestliže jste alergický (á) na perindopril nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6) nebo na jakýkoli jiný inhibitor ACE,
- pokud se u vás vyskytly příznaky jako dušnost, otok obličeje, jazyka nebo hrdla, intenzivní svědění nebo závažné kožní vyrážky související s předchozí léčbou ACE inhibitory nebo pokud se u vás nebo člena rodiny tyto příznaky vyskytly za jakýchkoli jiných okolností (stav nazývaný angioedém ).
- pokud jste těhotná déle než tři měsíce (je lepší se vyhnout užívání Prestarilu i v časném těhotenství - viz část „Těhotenství“),
- jestliže máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Prestarium Neo
Před užitím přípravku Prestarium Neo se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, pokud se vás týká některý z následujících bodů:
- máte aortální stenózu (zúžení hlavní tepny pocházející ze srdce) nebo hypertrofickou kardiomyopatii (onemocnění srdečního svalu) nebo stenózu renální tepny (zúžení tepny zásobující krev ledvinami),
- trpíte jinými srdečními problémy,
- máte problémy s játry,
- máte problémy s ledvinami nebo jste na dialýze
- máte kolagenové vaskulární onemocnění (onemocnění pojivové tkáně), jako je systémový lupus erythematosus nebo sklerodermie,
- mít cukrovku,
- dodržuje dietu, která omezuje používání soli nebo používá náhražky soli obsahující draslík,
- musí podstoupit anestezii a / nebo chirurgický zákrok,
- musíte podstoupit LDL aferézu (čištění krve z cholesterolu pomocí stroje),
- musí podstoupit desenzibilizační léčbu ke snížení účinků „alergie na včelí nebo vosí bodnutí“
- jestliže jste nedávno měl průjem, zvracení nebo jste dehydratovaný,
- její lékař jí diagnostikoval „nesnášenlivost některých cukrů,
- jestliže užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku: - „antagonista receptoru angiotensinu II“ (AIIRA) (také známý jako sartany - například valsartan, telmisartan, irbesartan), zejména pokud máte problémy s ledvinami související s diabetes - aliskiren. Lékař vám může pravidelně kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (např. draslíku) v krvi. Viz také informace v bodě „Neužívejte Prestarium“.
- je černošského původu, protože může mít vyšší riziko angioedému a tento lék může být méně účinný při snižování krevního tlaku než pacienti jiné rasy.
Angioedém
U pacientů léčených inhibitory ACE, včetně přípravku Prestarium; byl hlášen angioedém (závažná alergická reakce s otokem obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla s obtížemi při polykání nebo dýchání). K tomu může dojít kdykoli během léčby. Pokud se u vás objeví takové příznaky, měli byste přestat užívat Prestarium Neo a okamžitě se poradit s lékařem. Viz také bod 4.
Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Přípravek Prestarium Neo se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než tři měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je v této fázi používán (viz část „Těhotenství“).
Děti a dospívající
Použití perindoprilu se nedoporučuje u dětí a dospívajících do 18 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek Prestarilu
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval (a). Léčbu přípravkem Coversyl lze ovlivnit užíváním jiných léků. Lékař vám možná bude muset upravit dávku a / nebo učinit jiná opatření. Mezi ně patří:
- jiné léky na vysoký krevní tlak, včetně aliskirenu antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA) (viz také informace v části „Neužívejte Prestarium Neo“ a „Upozornění a opatření“) nebo diuretika (léky, které zvyšují množství moči produkované ledvinami) ),
- léky šetřící draslík (např. triamteren, amilorid), doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík,
- draslík šetřící léky používané k léčbě srdečního selhání: eplerenon a spironolakton v dávkách mezi 12,5 mg a 50 mg denně,
- lithium k léčbě mánie nebo deprese,
- nesteroidní protizánětlivé léky (např. ibuprofen) k úlevě od bolesti nebo vysoké dávky aspirinu,
- léky na cukrovku (jako je inzulín nebo metformin),
- baklofen (používá se k léčbě ztuhlosti svalů u nemocí, jako je roztroušená skleróza),
- léky k léčbě duševních poruch, jako je deprese, úzkost, schizofrenie atd. (např. tricyklická antidepresiva, antipsychotika),
- imunosupresiva (léky schopné snižovat obranné mechanismy těla) používané k léčbě autoimunitních onemocnění nebo po chirurgickém transplantaci (např. cyklosporin, takrolimus),
- trimethoprim (k léčbě infekcí),
- estramustin (používá se v terapii rakoviny),
- alopurinol (k léčbě dny),
- prokainamid (k léčbě nepravidelného srdečního tepu),
- vazodilatátory včetně nitrátů (přípravky, které rozšiřují cévy),
- heparin (lék používaný k ředění krve),
- léky používané k léčbě hypotenze, šoku nebo astmatu (např. efedrin, noradrenalin nebo adrenalin),
- soli zlata, zejména při intravenózním podání (používá se k léčbě symptomů revmatoidní artritidy).
Prestarium Neo s jídlem a pitím
Je vhodnější užívat Prestarium Neo před jídlem.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Váš lékař vám obvykle poradí, abyste přestala užívat Prestarium před otěhotněním, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí vám, abyste místo přípravku Prestarium užíval jiný lék. , protože může způsobit vážné poškození vašeho dítěte, pokud je užíváno po třetím měsíci těhotenství.
Čas krmení
Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit. Přípravek Prestarium Neo se nedoporučuje ženám, které kojí, a pokud si přejete kojit, lékař vám může zvolit jinou léčbu. Zvláště pokud je vaše dítě novorozenec nebo se narodilo předčasně.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Coversyl obvykle neovlivňuje pozornost, ale u některých pacientů se mohou objevit reakce jako závratě nebo únava související se snížením krevního tlaku. Pokud se u vás tyto příznaky objeví, může být vaše schopnost řídit nebo obsluhovat stroje snížena.
Přípravek Prestarium Neo obsahuje laktosu
Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se před užitím tohoto léku se svým lékařem.
Dávkování a způsob použití Jak se Prestarium používá: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Tabletu užijte a zapijte sklenicí vody, nejlépe ve stejnou dobu každý den ráno, před jídlem. Váš lékař rozhodne o správné dávce pro vás. Doporučená dávka je následující:
Hypertenze: obvyklá počáteční a udržovací dávka je 5 mg jednou denně. Po jednom měsíci lze tuto dávku v případě potřeby zvýšit na 10 mg jednou denně. 10 mg denně je maximální doporučená dávka pro léčbu vysokého krevního tlaku. Pokud je vám více než 65 let, je obvyklá počáteční dávka 2,5 mg jednou denně. Po jednom měsíci lze tuto dávku zvýšit na 5 mg jednou denně a v případě potřeby na 10 mg jednou denně.
Stabilní ischemická choroba srdeční: obvyklá počáteční dávka je 5 mg jednou denně. Po dvou týdnech lze tuto dávku zvýšit na 10 mg jednou denně, což je maximální doporučená dávka pro tuto indikaci. Pokud je vám více než 65 let, je obvyklá počáteční dávka 2,5 mg jednou denně. Po jednom týdnu lze tuto dávku zvýšit na 5 mg jednou denně a po dalším týdnu na 10 mg jednou denně.
Použití u dětí a dospívajících
Nedoporučuje se používat u dětí a dospívajících
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Prestarium Neo
Jestliže jste užil více přípravku Prestarium Neo, než jste měl
Pokud jste užil (a) příliš mnoho tablet, okamžitě navštivte nejbližší pohotovost nebo se poraďte se svým lékařem. Nejpravděpodobnějším důsledkem předávkování je pokles krevního tlaku, který může způsobit závratě nebo mdloby. V takovém případě vám může pomoci ležení se zvednutýma nohama.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Prestarium Neo
Je důležité užívat lék každý den, protože pravidelná léčba je účinnější. Pokud však zapomenete užít dávku přípravku Prestarium Neo, vezměte si další dávku jako obvykle. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat Prestarium Neo
Vzhledem k tomu, že léčba přípravkem Coversyl je obvykle celoživotní, budete muset před ukončením užívání tohoto léku promluvit se svým lékařem.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Coversyl
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Přestaňte užívat lék a ihned informujte svého lékaře, pokud se u vás objeví některý z následujících nežádoucích účinků, které mohou být závažné:
- otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla, potíže s dýcháním (angioedém) (viz bod 2 „Upozornění a opatření“) (méně časté - mohou postihnout až 1 ze 100 lidí),
- silné závratě nebo mdloby způsobené nízkým krevním tlakem (časté - mohou postihnout až 1 z 10 lidí),
- neobvykle rychlý nebo nepravidelný srdeční tep, bolest na hrudi (angina pectoris) nebo srdeční záchvat (velmi vzácné - mohou postihnout až 1 z 10 000 pacientů),
- slabost paží nebo nohou nebo potíže s mluvením, které mohou být známkou možné mozkové mrtvice (velmi vzácné - mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí),
- náhlé sípání, bolest na hrudi, dušnost nebo potíže s dýcháním (bronchospasmus) (méně časté - mohou postihnout až 1 ze 100 lidí),
- zánět slinivky břišní, který může způsobit silnou bolest břicha a zad doprovázenou pocitem nevolnosti (velmi vzácné - může postihnout až 1 z 10 000 lidí),
- zežloutnutí kůže nebo očí (žloutenka), což může být známkou hepatitidy (velmi vzácné - může postihnout až 1 z 10 000 lidí),
- vyrážka často začíná červenými svědivými skvrnami na obličeji, pažích nebo nohou (multiformní erytém) (velmi vzácné - mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí).
Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků:
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů):
- bolest hlavy,
- závrať,
- závrať,
- mravenčení,
- poruchy vidění,
- tinnitus (pocit hluku v uších),
- kašel,
- dušnost (dušnost),
- gastrointestinální poruchy (nevolnost, zvracení, bolest břicha, poruchy chuti, dyspepsie nebo potíže s trávením, průjem, zácpa),
- alergické reakce (jako je vyrážka, svědění),
- svalové křeče,
- cítit se unaveně.
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů):
- změny nálady,
- poruchy spánku,
- suchá ústa,
- intenzivní svědění nebo závažné kožní vyrážky,
- tvorba shluků puchýřů na kůži,
- problémy s ledvinami,
- impotence,
- pocení,
- nadbytek eozinofilů (typ bílých krvinek),
- ospalost,
- mdloby,
- bušení srdce,
- tachykardie,
- vaskulitida (zánět cév),
- fotosenzibilizační reakce (zvýšená citlivost kůže na slunce),
- artralgie (bolest kloubů),
- myalgie (bolest svalů),
- bolest na hrudi,
- nevolnost,
- periferní edém,
- horečka,
- riziko pádů,
- změna laboratorních parametrů: vysoká hladina draslíku v krvi reverzibilní s
- Přerušení léčby, nízká hladina sodíku, hypoglykémie (velmi nízké hladiny cukru v krvi) u diabetických pacientů, zvýšená plazmatická močovina a zvýšený plazmatický kreatinin.
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 pacientů):
- změny laboratorních parametrů: zvýšená hladina jaterních enzymů, vysoká hladina sérového bilirubinu.
Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 pacientů):
- zmatek,
- eozinofilní pneumonie (vzácný typ zápalu plic),
- rýma (ucpaný nebo rýma),
- akutní selhání ledvin,
- změna hodnot krve, jako je snížení počtu bílých krvinek e
- červených krvinek, snížení hemoglobinu, snížení počtu krevních destiček.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. .it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci. Uchovávejte obal těsně uzavřený, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co přípravek Coversyl 10 mg obsahuje
- Léčivou látkou je perindopril arginin. Jedna potahovaná tableta obsahuje 6,790 mg perindoprilu (což odpovídá 10 mg perindopril argininu).
- Dalšími složkami jádra tablety jsou: monohydrát laktózy, stearan hořečnatý, maltodextrin, hydrofobní koloidní oxid křemičitý, sodná sůl karboxymetylškrobu (typ A) a ve filmovém obalu: glycerol, hypromelóza, měďnaté komplexy chlorofylinů, makrogol 6000, stearát hořečnatý, oxid titaničitý.
Jak přípravek Coversyl 10 mg vypadá a obsah balení
Coversyl 10 mg tablety jsou zelené, kulaté, bikonvexní potahované tablety s vyraženým na jedné straně a logem s vyraženým na druhé straně.
Tablety jsou k dispozici v krabičkách po 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60 (60 nebo 2 obalech po 30), 90 (90 nebo 3 obalech po 30) 100 (100 nebo 2 obalech po 50), 120 ( 120 nebo 4 nádoby po 30) nebo 500 tablet (500 nebo 10 nádob po 50).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
COVERSYL 10 MG TABLETY NAPLNENÉ FILMEM
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Perindopril arginin.
Jedna potahovaná tableta obsahuje 6,790 mg perindoprilu, což odpovídá 10 mg perindoprilum argininu.
Pomocná látka se známým účinkem: 145,16 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
Zelené, kulaté, bikonvexní potahované tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Hypertenze
Léčba hypertenze.
Stabilní ischemická choroba srdeční
Snížení rizika srdečních příhod u pacientů s anamnézou infarktu myokardu a / nebo revaskularizace.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dávkování by mělo být individualizováno na základě profilu pacienta (viz bod 4.4) a odpovědi krevního tlaku.
- Hypertenze
Prestarium Neo lze použít samostatně nebo v kombinaci s jinými třídami antihypertenziv (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).
Doporučená počáteční dávka je 5 mg, která se má užít jednou denně ráno.
U pacientů se silně aktivovaným systémem renin-angiotensin-aldosteron (zejména renovaskulární hypertenze, deplece solí a vody, srdeční selhání nebo závažná hypertenze) může po podání počáteční dávky dojít k nadměrnému snížení krevního tlaku. U těchto pacientů se doporučuje zahájit léčbu dávkou 2,5 mg a pod přísným lékařským dohledem.
Po jednom měsíci léčby lze dávku zvýšit až na 10 mg v jednom denním podání.
Po zahájení léčby Prestariem se může objevit symptomatická hypotenze a je pravděpodobnější, že se objeví u pacientů, kteří jsou v současné době léčeni diuretiky, proto se doporučuje opatrnost, protože tito pacienti mohou mít nedostatek soli a vody.
Pokud je to možné, diuretikum by mělo být vysazeno 2 až 3 dny před zahájením léčby přípravkem Coversyl (viz bod 4.4).
U pacientů s hypertenzí, u nichž nelze vysadit diuretikum, by léčba přípravkem Prestarium Combi měla být zahájena dávkou 2,5 mg. Je třeba monitorovat renální funkce a hladiny draslíku v séru.
Dávka přípravku Prestarium Neo musí být následně upravena podle reakce na krevní tlak. V případě potřeby je možné znovu zavést diuretickou léčbu.
U starších pacientů by měla být léčba zahájena dávkou 2,5 mg, kterou lze v případě potřeby postupně zvýšit na 5 mg po jednom měsíci léčby a poté na 10 mg podle funkce ledvin (viz tabulka níže).
• Stabilní ischemická choroba srdeční
Léčba přípravkem Coversyld by měla být zahájena dávkou 5 mg v jednom „denním příjmu po dobu 2 týdnů, aby se zvýšila na 10 mg, v rámci jednoho denního příjmu, na základě funkce ledvin a za předpokladu, že je dávka 5 mg dobře snášena.
Starší pacienti by měli zahájit léčbu dávkou 2,5 mg, která by měla být užívána jako jednorázová denní dávka po dobu jednoho týdne a následně zvýšena na 5 mg jednou denně následující týden před zvýšením dávky na 10 mg během jednoho týdne. "Dávkování jednou denně, na základě funkce ledvin (viz tabulka „Úprava dávkování v části„ Renální nedostatečnost “). Dávkování by mělo být zvýšeno pouze tehdy, pokud byla předchozí nižší dávka dobře snášena.
Zvláštní populace:
Pacienti s renální insuficiencí
U pacientů s renální insuficiencí by mělo být dávkování upraveno na základě clearance kreatininu, jak je uvedeno v tabulce I níže:
Tabulka I: úprava dávkování při renální insuficienci
* Dialyzační clearance perindoprilátu je 70 ml / min. U hemodialyzovaných pacientů by měla být dávka podána po dialýze.
Pacienti s jaterní insuficiencí
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování (viz body 4.4 a 5.2).
Pediatrická populace:
Bezpečnost a účinnost perindoprilu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena.
Aktuálně dostupné údaje jsou popsány v bodě 5.1, ale nelze učinit doporučení ohledně dávkování.
Použití u dětí a dospívajících se proto nedoporučuje.
Způsob podání
K perorálnímu podání.
Doporučuje se užívat Coversyl v jedné denní dávce ráno před jídlem.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivou látku, na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na jakýkoli jiný inhibitor ACE;
• Historie angioedému související s předchozí léčbou ACE inhibitory;
• Dědičný nebo idiopatický angioedém;
• Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6);
• Souběžné užívání přípravku Coversyl s přípravky obsahujícími aliskiren u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (GFR 2) (viz body 4.5 a 5.1).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Stabilní ischemická choroba srdeční:
Pokud během prvního měsíce léčby perindoprilem dojde k epizodě nestabilní anginy pectoris (závažné nebo ne), je třeba před pokračováním léčby provést pečlivé posouzení poměru přínosů a rizik.
Hypotenze:
Inhibitory ACE mohou způsobit pokles krevního tlaku.
U pacientů s nekomplikovanou hypertenzí byla zřídka pozorována symptomatická hypotenze a tato příhoda se vyskytuje častěji u hypovolemických pacientů, například po léčbě diuretiky, dietě se sníženým obsahem soli, dialýze, průjmu nebo zvracení nebo u pacientů s těžkou reninózou závislou hypertenzí (viz body 4.5 a 4.8). Symptomatická hypotenze byla pozorována u pacientů s městnavým srdečním selháním, s přidruženou renální insuficiencí nebo bez ní. K tomu je pravděpodobnější u pacientů s „závažnějším srdečním selháním, což se odráží v podávání vysokých dávek diuretik“ z hyponatrémie. nebo z poruchy funkce ledvin. Zahájení léčby a úpravu dávky je třeba pečlivě sledovat u pacientů s vysokým rizikem symptomatické hypotenze (viz body 4.2 a 4.8).
Podobné úvahy je třeba vzít v úvahu u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárními poruchami, u nichž nadměrný pokles krevního tlaku může vést k infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhodě.
Pokud dojde k hypotenzi, je třeba pacienta uložit do polohy vleže a v případě potřeby mu podat intravenózní infuzi roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%). Vzhled přechodné hypotenze nepředstavuje kontraindikaci pro podávání dalších dávek, které obecně mohou nastat bez obtíží po zvýšení krevního tlaku v důsledku expanze objemu.
U některých pacientů s městnavým srdečním selháním a normálním nebo nízkým krevním tlakem může po podání přípravku Prestarium dojít k dalšímu snížení systémového krevního tlaku. Tento účinek se očekává a obecně nepředstavuje důvod pro přerušení léčby. “Hypotenze se stává symptomatickou, může být nutné snížení dávky nebo vysazení přípravku Prestarium Neo.
Stenóza aortální a mitrální chlopně / hypertrofická kardiomyopatie:
Stejně jako ostatní ACE inhibitory by měl být Prestarium podáván s opatrností pacientům se stenózou mitrální chlopně a obstrukcí výtokového traktu levé komory, jako je aortální stenóza nebo hypertrofická kardiomyopatie.
Selhání ledvin:
V případě renální insuficience (clearance kreatininu
Pravidelné sledování draslíku a kreatininu u těchto pacientů by mělo být součástí současné lékařské praxe (viz bod 4.8).
U pacientů s městnavým srdečním selháním může hypotenze po zahájení léčby ACE inhibitory vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin. V této situaci bylo hlášeno obecně reverzibilní akutní selhání ledvin.
U některých pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou renální arterie léčených ACE inhibitory bylo pozorováno zvýšení močovinového dusíku a kreatininu v krvi a je obecně reverzibilní po ukončení léčby. K tomu s největší pravděpodobností dochází u pacientů s renální insuficiencí. Současná přítomnost renovaskulární hypertenze zvyšuje riziko závažné hypotenze a renální insuficience.
U těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod přísným lékařským dohledem se sníženými a pečlivě titrovanými dávkami. Vzhledem k tomu, že léčba diuretiky může přispět ke vzniku výše uvedených skutečností, mělo by být jejich podávání během prvních týdnů léčby přípravkem Coversyl přerušeno a sledována funkce ledvin.
U některých hypertoniků bez zjevného předchozího renovaskulárního onemocnění bylo zjištěno obecně mírné a přechodné zvýšení dusíku močoviny v krvi a kreatininu v plazmě, zvláště pokud byl Coversyl podáván současně s diuretikem. K tomu dochází častěji u pacientů s již existujícím poškození ledvin Může být nutné snížení dávky a / nebo vysazení diuretika a / nebo Prestarium Neo.
Pacienti na hemodialýze:
Anafylaktoidní reakce byly hlášeny u pacientů na hemodialýze s vysoce průtokovými membránami a léčených ACE inhibitory. U těchto pacientů by mělo být zváženo použití jiného typu dialyzační membrány nebo jiné třídy antihypertenziv.
Transplantace ledvin:
Nejsou žádné zkušenosti s podáváním přípravku Coversyl pacientům, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledviny.
Přecitlivělost / angioedém:
Angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glottis a / nebo hrtanu byl vzácně hlášen u pacientů léčených inhibitory ACE, včetně přípravku Prestarium (viz bod 4.8). K tomu může dojít kdykoli během terapie. V těchto případech by měl být přípravek Prestarium Neo okamžitě vysazen a pacient sledován až do úplného vymizení symptomů. V případě edému omezeného na obličej a rty reakce odezněla bez nutnosti léčby, i když antihistaminika byla užitečná při zmírnění symptomů.
Angioedém spojený s edémem hrtanu může být smrtelný. Pokud dojde k postižení jazyka, hlasivek nebo hrtanu, které by mohlo způsobit obstrukci dýchacích cest, měla by být rychle zahájena nouzová terapie. Adrenalin a / nebo udržování průchodnosti dýchacích cest.
Pacient by měl být pečlivě sledován, dokud symptomy zcela a dlouhodobě nezmizí.
U pacientů s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou ACE inhibitory může být při léčbě ACE inhibitorem zvýšené riziko angioedému (viz bod 4.3).
U pacientů léčených inhibitory ACE byl vzácně hlášen střevní angioedém. U těchto pacientů se projevovala bolest břicha (s nauzeou nebo zvracením nebo bez nich); v některých případech nebyl v anamnéze zaznamenán žádný angioedém obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován postupy zahrnujícími CT vyšetření břicha nebo ultrazvuk nebo chirurgickým zákrokem a symptomy odezněly po vysazení ACE inhibitoru. Intestinální angioedém by měl být zahrnut do diferenciální diagnostiky pacientů léčených ACE inhibitory, kteří mají bolesti břicha.
Anafylaktoidní reakce během aferézy lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL):
U pacientů léčených inhibitory ACE podstupujících aferézu lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) dextran sulfátem byly vzácně hlášeny případy život ohrožujících anafylaktoidních reakcí. Těmto reakcím bylo zabráněno dočasným vysazením léčby ACE inhibitorem před každou aferézou.
Anafylaktické reakce během desenzibilizační léčby:
U pacientů léčených inhibitory ACE podstupujících desenzibilizační léčbu (např. Jed blanokřídlých) byly hlášeny případy anafylaktoidních reakcí. U stejných pacientů bylo těmto reakcím zabráněno dočasným přerušením léčby ACE inhibitory, ale znovu se objevily po náhodném opětovném vystavení pacienta.
Jaterní nedostatečnost:
Léčba ACE inhibitory je zřídka spojována se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou a přechází do fulminantní jaterní nekrózy a (někdy) smrti. Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pacienti léčení ACE inhibitory, u kterých se objeví žloutenka nebo významné zvýšení jaterních enzymů, by měli ACE inhibitor vysadit a měli by být pod pečlivým lékařským dohledem (viz bod 4.8).
Neutropenie / agranulocytóza / trombocytopenie / anémie:
U pacientů léčených inhibitory ACE byly hlášeny případy neutropenie / agranulocytózy / trombocytopenie a anémie. U pacientů s normální funkcí ledvin a při absenci dalších komplikujících faktorů se neutropenie vyskytuje zřídka. Perindopril by měl být podáván s extrémní opatrností pacientům s kolagenovým onemocněním, léčeným imunosupresivy, alopurinolem nebo prokainamidem nebo kombinací těchto komplikujících faktorů, zejména v případě předchozího poškození ledvin. U některých z těchto pacientů se vyvinuly závažné infekce, které v několika případech nereagovaly na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud jsou tito pacienti léčeni perindoprilem, doporučuje se pravidelně kontrolovat jejich počet bílých krvinek a žádat o hlášení jakýchkoli epizod infekce (např. Bolest v krku, horečka).
Etnická příslušnost:
Inhibitory ACE mohou způsobit angioedém častěji u pacientů černé pleti než u pacientů jiné barvy pleti.
Stejně jako ostatní ACE inhibitory může být perindopril méně účinný při snižování krevního tlaku u černošských pacientů než u neetnických pacientů, pravděpodobně kvůli vyšší prevalenci nízkých koncentrací reninu v populaci hypertoniků černé pleti.
Kašel:
Po podání inhibitorů ACE byl hlášen kašel. Tento charakteristický kašel je suchý, trvalý a odezní po přerušení léčby. Při diferenciální diagnostice kašle je třeba vzít v úvahu kašel vyvolaný ACE inhibitory.
Chirurgie / anestezie:
U pacientů podstupujících velký chirurgický zákrok nebo podstupujících anestezii látkami, které způsobují hypotenzi, může Prestarium Combi blokovat tvorbu angiotensinu II sekundárně po kompenzačním uvolňování reninu. Léčba by měla být ukončena jeden den před operací. Pokud dojde k hypotenzi a předpokládá se, že souvisí s výše uvedeným mechanismem, měla by být korigována expanzí objemu.
Hyperkalémie:
U některých pacientů léčených inhibitory ACE, včetně perindoprilu, byly pozorovány zvýšené sérové koncentrace draslíku. Mezi rizikové faktory nástupu hyperkalemie patří selhání ledvin, porucha funkce ledvin, věk (> 70 let), diabetes mellitus, doprovodné příhody, zejména dehydratace, akutní srdeční selhání, metabolická acidóza a souběžné užívání draslík šetřících diuretik (např. Spironolaktonu) (eplerenon, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík; vyšší riziko mají také pacienti užívající jiné léky související se zvýšením hladiny draslíku v séru (např. heparin).
Použití doplňků draslíku, kalium šetřících diuretik nebo náhrad solí obsahujících draslík, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, může vést k významnému zvýšení hladiny draslíku v séru.Hyperkalemie může způsobit vážné a někdy fatální arytmie. Pokud je souběžné užívání výše uvedených látek považováno za vhodné, měly by být používány s opatrností a mělo by být prováděno časté sledování hladiny draslíku v séru (viz bod 4.5).
Diabetičtí pacienti:
U diabetických pacientů léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulínem by měla být během prvního měsíce léčby inhibitorem ACE pečlivě sledována hladina glukózy v krvi (viz bod 4.5).
Lithium:
Kombinace lithia a perindoprilu se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).
Léčiva šetřící draslík, doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík:
Kombinace perindoprilu a léků šetřících draslík, doplňků draslíku nebo náhražek solí obsahujících draslík se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS):
Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1).
Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
Těhotenství:
Léčba ACE inhibitory by neměla být zahájena během těhotenství. U pacientek, které plánují otěhotnět, by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby ACE inhibitorem považováno za zásadní. Pokud je těhotenství diagnostikováno, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a pokud vhodně by měla být zahájena alternativní terapie (viz body 4.3 a 4.6).
Pomocné látky:
Vzhledem k přítomnosti laktózy by tento přípravek neměli užívat pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo s nedostatkem Lapp laktázy.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).
Léky, které vyvolávají hyperkalémii
Některé léky nebo terapeutické třídy mohou nástup hyperkalemie zvýšit: aliskiren, draselné soli, draslík šetřící diuretika, ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotensinu II, NSAID, hepariny, imunosupresiva, jako je cyklosporin nebo takrolimus, trimethoprim. Kombinace těchto léků zvyšuje riziko hyperkalémie.
Současné použití je kontraindikováno (viz bod 4.3):
Aliskiren:
U diabetických pacientů nebo pacientů s renální insuficiencí riziko hyperkalémie, zhoršení renálních funkcí a kardiovaskulární morbidity a zvýšení mortality.
Souběžné použití se nedoporučuje (viz bod 4.4)
Aliskiren:
U pacientů, kteří nejsou diabetici nebo nemají renální insuficienci, riziko hyperkalemie, zhoršení renálních funkcí a kardiovaskulární morbidity a zvýšené mortality.
Souběžná léčba inhibitorem ACE a blokátorem receptoru pro angiotensin:
V literatuře bylo hlášeno, že souběžná léčba ACE inhibitorem a blokátorem receptoru pro angiotensin je spojena se zvýšeným výskytem hypotenze u pacientů s zjevným aterosklerotickým onemocněním, srdečním selháním nebo u diabetiků s poškozením koncových orgánů. Synkopa, hyperkalemie a zhoršení funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému renin-angiotensin-aldosteron. Duální blokáda (např. Kombinací ACE inhibitoru s antagonistou receptoru angiotensinu II) by měla být omezena na individuálně hodnocené případy s pečlivým sledováním funkce ledvin, hladin draslíku a krevního tlaku.
Estramustin:
Riziko zvýšených nežádoucích účinků, jako je angioneurotický edém (angioedém).
Draslík šetřící diuretika (např. triamteren, amilorid), draselné soli :
Hyperkalémie (život ohrožující), zvláště spolu s renální insuficiencí (aditivní hyperkalemický efekt).
Kombinace perindoprilu s výše uvedenými léky se nedoporučuje (viz bod 4.4) .Pokud je však souběžné užívání výše uvedených léků považováno za vhodné, měly by být používány s opatrností as častým sledováním draslíku.
Informace o použití spironolaktonu při srdečním selhání viz níže.
Lithium:
Po současném podávání lithia a ACE inhibitorů bylo pozorováno reverzibilní zvýšení plazmatických koncentrací a lithiové toxicity.
Podávání perindoprilu během léčby lithiem se nedoporučuje, nicméně je -li to považováno za nutné, je třeba pečlivě sledovat plazmatické hladiny lithia (viz bod 4.4).
Souběžné užívání vyžadující zvláštní pozornost:
Antidiabetika (inzulíny, perorální hypoglykemika):
Epidemiologické studie naznačily, že souběžné podávání inhibitorů ACE a antidiabetik (inzulínů, perorálních hypoglykemik) může způsobit zvýšení hypoglykemického účinku s rizikem hypoglykémie. Výskyt tohoto jevu se zdá být pravděpodobnější během prvních týdnů kombinované léčby u pacientů s renální insuficiencí.
Baclofen:
Zvýšený antihypertenzní účinek. Zkontrolujte krevní tlak a v případě potřeby upravte dávkování antihypertenziva.
Diuretika nešetřící draslík:
U pacientů léčených diuretiky, a zejména u pacientů s deplecí objemu a / nebo solí, může po zahájení léčby ACE inhibitorem dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku. Možnost hypotenzních účinků lze snížit vysazením diuretika. Rozšíření objemu krve nebo zvýšení příjmu soli před zahájením terapie perindoprilem v nízkých a progresivních dávkách.
Při „arteriální hypertenzi, v případě, že předchozí léčba diuretikem způsobila depleci solí a / nebo objemu, mělo by být diuretikum před zahájením léčby inhibitorem ACE přerušeno, v takovém případě může být znovu zavedeno diuretikum nešetřící draslík, nebo je nutné zahájit léčbu nízkou dávkou ACE inhibitoru a postupně ji zvyšovat.
Při městnavém srdečním selhání léčeni diuretiky, je nutné zahájit léčbu ACE inhibitorem ve velmi nízké dávce, případně po snížení dávky přidruženého diuretika nešetřícího draslík.
Ve všech případech by měla být během prvních týdnů léčby ACE inhibitorem sledována funkce ledvin (hladiny kreatininu).
Draslík šetřící diuretika (eplerenon, spironolakton):
S eplerenonem nebo spironolaktonem v dávkách mezi 12,5 mg a 50 mg denně as nízkými dávkami inhibitorů ACE:
Při léčbě srdečního selhání třídy NYHA II-IV ejekční frakcí
Před zahájením kombinace zkontrolujte nepřítomnost hyperkalémie a renální insuficience.
V prvním měsíci léčby se doporučuje pečlivé sledování kalaémie a kreatinémie, zpočátku jednou týdně a poté měsíčně.
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) včetně aspirinu v dávkách ≥ 3 g denně:
Pokud jsou ACE inhibitory podávány současně s nesteroidními protizánětlivými léky (např. Kyselina acetylsalicylová v protizánětlivých dávkách, COX-2 inhibitory, neselektivní NSAID), může dojít ke snížení antihypertenzního účinku.
Souběžné užívání ACE inhibitorů a NSAID může vést ke zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšení sérového draslíku, zvláště u pacientů se špatnou již existující funkcí ledvin.
Tato kombinace by měla být podávána s opatrností, zejména u starších osob.
Pacienti by měli být adekvátně hydratováni a důležité by mělo být sledování funkce ledvin po zahájení souběžné léčby a pravidelně během léčby.
Souběžné užívání vyžadující pozornost:
Antihypertenziva a vazodilatátory:
Souběžné podávání těchto léků může zvýšit hypotenzní účinek perindoprilu Souběžné podávání nitroglycerinu a dalších nitrátů nebo jiných vazodilatancií může dále snížit krevní tlak.
Gliptiny (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin):
Zvýšené riziko angioedému v důsledku snížené aktivity dipeptidyl peptidázy IV (DPP IV) v důsledku gliptinu u pacientů současně léčených inhibitorem ACE.
Tricyklická antidepresiva / antipsychotika / anestetika:
Současné podávání inhibitorů ACE a určitých anestetik, tricyklických antidepresiv a antipsychotik může vést k dalšímu poklesu krevního tlaku (viz bod 4.4).
Sympatomimetika:
Sympatomimetika mohou snižovat antihypertenzní účinnost ACE inhibitorů.
Zlato:
Nitritoidní reakce (příznaky zahrnují hyperemii obličeje, nevolnost, zvracení a hypotenzi) byly vzácně hlášeny u pacientů, kteří dostávali injekční soli zlata (aurothiomalát sodný) a souběžnou léčbu inhibitory ACE, včetně perindoprilu.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství:
Použití inhibitorů ACE se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Užívání inhibitorů ACE je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).
Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Pokud není pokračování léčby ACE inhibitorem považováno za zásadní, měla by být u pacientek plánujících těhotenství použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství. Pokud je těhotenství diagnostikováno, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a případně alternativní měla by být zahájena terapie.
Je známo, že expozice ACE inhibitorům během druhého a třetího trimestru u žen indukuje fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz bod 5.3).
Pokud by došlo k expozici inhibitoru ACE od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly inhibitory ACE, by měli být pečlivě sledováni kvůli hypotenzi (viz body 4.3 a 4.4).
Čas krmení:
Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici žádné údaje o používání přípravku Prestarium Neo během kojení, přípravek Prestarium Neo se nedoporučuje a při kojení se upřednostňuje alternativní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem, zejména v případě kojení. Kojení mateřským mlékem novorozenců nebo předčasně narozených dětí.
Plodnost:
Nebyl zaznamenán žádný vliv na reprodukční výkonnost nebo plodnost.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Coversyl přímo neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, nicméně u některých pacientů se mohou objevit individuální reakce související s poklesem krevního tlaku, zejména na začátku léčby nebo při kombinaci s jiným antihypertenzivem.
V důsledku toho může být snížena schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
na. Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnostní profil perindoprilu je v souladu s bezpečnostním profilem inhibitorů ACE:
Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v klinických studiích a pozorovanými u perindoprilu jsou: závratě, bolesti hlavy, parestézie, závratě, poruchy vidění, tinnitus, hypotenze, kašel, dušnost, bolest břicha, zácpa, průjem, dysgeuzie, dyspepsie, nauzea, zvracení, pruritus vyrážka, svalové křeče a astenie.
b. Souhrnná tabulka nežádoucích účinků
Během klinických studií a / nebo během léčby Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u perindoprilu a zařazeny do následující frekvence:
velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
* četnost vypočtená z klinických studií nežádoucích účinků hlášených po spontánním hlášení
Klinické studie:
Během randomizačního období studie EUROPA byly shromažďovány pouze závažné nežádoucí účinky. Několik pacientů hlásilo závažné nežádoucí účinky: 16 z 6122 pacientů (0,3%) léčených perindoprilem a 12 z 6107 pacientů (0,2%) léčených placebem. U pacientů léčených perindoprilem byla hypotenze pozorována u 6 pacientů, angioedém u 3 a náhlá srdeční zástava u 1 pacienta. Více pacientů přerušilo léčbu kašlem, hypotenzí nebo jinou nesnášenlivostí v rameni s perindoprilem než u subjektů léčených placebem, 6,0% (n = 366) oproti 2,1% (n = 129).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky:
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
O předávkování u lidí jsou k dispozici omezené klinické údaje.
Příznaky spojené s předávkováním ACE inhibitory mohou zahrnovat hypotenzi, oběhový šok, poruchy elektrolytů, selhání ledvin, hyperventilaci, tachykardii, palpitace, bradykardii, závratě, úzkost a kašel.
V případě předávkování se doporučuje léčba intravenózní infuzí roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%). Pokud dojde k hypotenzi, pacient by měl být umístěn jako v šoku. Pokud je k dispozici, lze zvážit také léčbu intravenózní infuzí angiotensinu II a / nebo katecholaminu.
Perindopril lze z celkového oběhu odstranit hemodialýzou (viz bod 4.4). V případě bradykardie rezistentní na terapii je indikováno použití kardiostimulátoru.Životní funkce, sérové elektrolyty a koncentrace kreatininu by měly být nepřetržitě monitorovány.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibitory, nepřidružené, ATC kód: C09AA04
Mechanismus účinku
Perindopril je inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin I na angiotensin II (ACE). Konvertující enzym nebo kináza je exopeptidáza, která umožňuje konverzi angiotensinu I na angiotensin II, vazokonstrikční činidlo a degradaci bradykininu, vazodilatačního činidla, na neaktivní heptapeptid angiotensinu II v plazmě, což vede ke zvýšení v plazmatické aktivitě reninu (inhibicí mechanismu negativní zpětné vazby uvolňování reninu) a sníženou sekrecí aldosteronu. Protože ACE inaktivuje bradykinin, inhibice ACE také určuje zvýšení aktivity systému kalikrein-kinin na oběhové a místní úrovni (a tedy také aktivaci prostaglandinů). Je pravděpodobné, že tento mechanismus přispívá ke snížení krevního tlaku inhibitory ACE a že je částečně zodpovědný za některé vedlejší účinky (například kašel).
Perindopril působí prostřednictvím svého aktivního metabolitu, perindoprilátu. Ostatní metabolity se neprojevují in vitro inhibice aktivity ACE.
Klinická účinnost a bezpečnost
Hypertenze
Perindopril je účinný ve všech stádiích hypertenze: mírné, střední, těžké; bylo pozorováno snížení systolického a diastolického krevního tlaku v poloze vleže i ve stoje.
Perindopril snižuje periferní cévní rezistenci, což způsobuje snížení krevního tlaku. V důsledku toho dochází ke zvýšení průtoku periferní krve bez ovlivnění srdeční frekvence.
Průtok krve ledvinami se obvykle zvyšuje, zatímco rychlost glomerulární filtrace (GFR) obecně zůstává nezměněna.
Vrcholu antihypertenzního účinku je 4-6 hodin po jednorázovém podání a antihypertenzní účinnost je udržována po dobu nejméně 24 hodin: střední účinnost je mezi 87 a 100% maximálního účinku.
Snížení krevního tlaku nastává rychle. U pacientů, kteří reagují na léčbu, je normalizace krevního tlaku dosažena po jednom měsíci léčby a je udržována bez výskytu tachyfylaxe.
Ukončení léčby není doprovázeno jevy odskočit.
Perindopril snižuje hypertrofii levé komory.
Klinicky bylo prokázáno, že perindopril má u lidí vazodilatační vlastnosti. Zlepšuje pružnost velkých arteriálních kmenů a snižuje poměr media / lumen malých tepen.
Přidání thiazidového diuretika vede k aditivní synergii.Kombinace inhibitoru ACE a thiazidu také snižuje riziko hypokalémie vyvolané léčbou diuretikem.
Pacienti se stabilní ischemickou chorobou srdeční
Studie EUROPA je multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená a placebová klinická studie, která trvala 4 roky.
Dvanáct tisíc dvě stě osmnáct pacientů starších 18 let bylo randomizováno tak, aby dostávali 8 mg terc-butylaminu perindoprilu (ekvivalent 10 mg perindopril argininu) (n = 6 110) nebo placebo (n = 6108).
Zapsaní pacienti měli zdokumentovanou ischemickou chorobu srdeční bez známek klinických příznaků srdečního selhání.
Celkově 90% pacientů prodělalo předchozí infarkt myokardu a / nebo předchozí koronární revaskularizaci.
Většina pacientů užívala studijní léčivo kromě konvenční terapie, která zahrnovala protidestičková, snižující hladinu lipidů a beta-blokátory.
Hlavním kritériem účinnosti byla kombinace kardiovaskulární mortality, nefatálního infarktu myokardu a / nebo zástavy srdce s úspěšnou resuscitací. Léčba perindoprilem terc-butylaminem 8 mg (ekvivalent perindopril argininu 10 mg) jednou denně prokázala významné absolutní snížení primárního koncového bodu o 1,9% (relativní snížení rizika o 20%, 95% CI [9,4; 28,6]- p
U pacientů s anamnézou infarktu myokardu a / nebo revaskularizace bylo pozorováno absolutní snížení primárního cílového parametru ve srovnání s placebem o 2,2%, což odpovídá RRR 22,4% (95% CI [12,0; 31,6] - p
Pediatrické použití:
Bezpečnost a účinnost perindoprilu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena.
V otevřené, nesrovnávací klinické studii u 62 hypertenzních dětí ve věku od 2 do 15 let s rychlostí glomerulární filtrace> 30 ml / min / 1,73 m2 byla pacientům podána průměrná dávka perindoprilu, která se rovná 0,07 mg / kg. Dávka byla individualizována na základě profilu pacienta a odpovědi krevního tlaku až do maximální dávky 0,135 mg / kg / den.
Tříměsíční období studie dokončilo 59 pacientů a prodloužení studie dokončilo 36 pacientů, tj. Byli sledováni po dobu nejméně 24 měsíců (průměrná doba studie: 44 měsíců).
U pacientů, kteří dříve podstoupili jinou antihypertenzní léčbu, zůstal systolický a diastolický krevní tlak od zařazení do posledního hodnocení stabilní a u naivních pacientů se snížil.
Při posledním hodnocení mělo více než 75% dětí systolický a diastolický krevní tlak pod 95. percentilem.
Bylo zjištěno, že bezpečnost je uspokojivá a je v souladu s již známým bezpečnostním profilem perindoprilu.
Údaje z klinických studií o duální blokádě systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS):
Dvě velké randomizované kontrolované studie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) and VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou receptor angiotenzinu II.
ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. VA NEPHRON-D byla studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.
Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze.
Tyto výsledky jsou vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem relevantní i pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes typu 2 using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým onemocněním ledvin , kardiovaskulární onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích účinků. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají ( hyperkalémie, hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání:
Po perorálním podání je absorpce perindoprilu rychlá a maximální koncentrace je dosaženo do jedné hodiny. Plazmatický poločas perindoprilu je jedna hodina.
Perindopril je proléčivo. 27% podané dávky perindoprilu se dostává do krevního oběhu jako aktivní metabolit perindoprilát. Kromě aktivního perindoprilátu produkuje perindopril 5 metabolitů, všechny jsou neaktivní. Maximální plazmatické koncentrace perindoprilátu je dosaženo za 3-4 hodiny.
Protože příjem potravy snižuje přeměnu na perindoprilát, a tím i biologickou dostupnost, měl by být perindopril arginin podáván perorálně v jedné denní dávce ráno před jídlem.
mezi dávkou perindoprilu a relativní plazmatickou koncentrací byla prokázána lineární korelace.
Rozdělení:
Distribuční objem volného perindoprilátu je přibližně 0,2 l / kg.
Vazba perindoprilátu na plazmatické proteiny, zejména na enzym konvertující angiotensin, je 20%, ale je závislá na koncentraci.
Odstranění:
Perindoprilát je eliminován močí a konečný poločas volné frakce je přibližně 17 hodin, přičemž ustáleného stavu je dosaženo do 4 dnů.
Zvláštní populace:
Eliminace perindoprilátu je snížena u starších osob, stejně jako u pacientů se srdeční nebo renální insuficiencí. Při renální insuficienci je žádoucí upravit dávkování podle stupně poškození pacienta (clearance kreatininu).
Dialyzační clearance perindoprilátu je 70 ml / min.
U cirhotického pacienta je kinetika perindoprilu upravena: jaterní clearance mateřské molekuly je snížena na polovinu. Množství vytvořeného perindoprilátu se však nesnižuje, a proto není nutná úprava dávkování (viz body 4.2 a 4.4).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích chronické toxicity s orálním podáním léčiva (prováděným u potkanů a opic) jsou cílovým orgánem ledviny s reverzibilním poškozením.
V provedených studiích nebyla pozorována žádná mutagenita in vitro nebo in vivo.
Ve studiích reprodukční toxicity (krysy, myši, králíci a opice) nebyly prokázány žádné známky embryotoxicity nebo teratogenity. Ukázalo se však, že třída inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin způsobuje nežádoucí účinky na pozdní vývoj plodu, což vede k úmrtí plodu a vrozeným vadám hlodavců a králíků: poškození ledvin a zvýšená perinatální a postnatální mortalita. Fertilita není narušena u potkanů, ani samců ani samic.
V dlouhodobých studiích na potkanech a myších nebyla pozorována žádná karcinogenita.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro
Monohydrát laktózy
Stearát hořečnatý
Maltodextrin
Hydrofobní koloidní oxid křemičitý
Glykolát kukuřičného škrobu (typ A)
Filmový povlak
Glycerol
Hypromelóza
Měďnatý chlorofylin
Macrogol 6000
Stearát hořečnatý
Oxid titaničitý
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte obal těsně uzavřený, aby byl chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Bílý polypropylenový obal na tablety vybavený polyetylenovým redukčním ventilem a neprůhledným bílým víčkem obsahujícím vysoušedlový gel.
Krabice s 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60 (60 nebo 2 kontejnery po 30), 90 (90 nebo 3 kontejnery po 30), 100 (100 nebo 2 kontejnery po 50), 120 (120 nebo 4 kontejnery po 30) nebo 500 tablet (500 nebo 10 nádob po 50)
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
AIC č. 027286285 10 mg 5 potahovaných tablet
AIC č. 027286297 10 mg 10 potahovaných tablet
AIC č. 027286309 10 mg 14 potahovaných tablet
AIC č. 027286311 10 mg 20 potahovaných tablet
AIC č. 027286323 10 mg 30 potahovaných tablet
AIC č. 027286335 10 mg 50 potahovaných tablet
AIC č. 027286347 10 mg 60 potahovaných tablet
AIC č. 027286350 10 mg 90 potahovaných tablet
AIC č. 027286362 10 mg 100 potahovaných tablet
AIC č. 027286374 10 mg 120 potahovaných tablet
AIC č. 027286386 10 mg 500 potahovaných tablet
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
25. září 2007/03, duben 2012
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
07/2015