Účinné látky: Enalapril (Enalapril maleát), Hydrochlorothiazid
VASORETIC 20 mg + 12,5 mg tablety
Indikace Proč se používá přípravek Vasoretic? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
VASORETIC je antihypertenzivum, kombinace inhibitoru enzymu konvertujícího angiotensin (enalapril maleát) a diuretika (hydrochlorothiazid).
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
Léčba hypertenze u pacientů, u kterých je indikována terapeutická kombinace.
Kontraindikace Kdy by přípravek Vasoretic neměl být používán
- Přecitlivělost na enalapril maleát, hydrochlorothiazid nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku VASORETIC.
- Těžká renální insuficience (clearance kreatininu ≤ 30 ml / min).
- Anurie.
- Historie angioneurotického edému spojeného s předchozí léčbou inhibitorem ACE.
- Dědičný nebo idiopatický angioedém.
- Přecitlivělost na léčivé přípravky odvozené od sulfonamidů.
- Pokud jste těhotná déle než 3 měsíce. (Je také vhodnější vyhnout se používání přípravku Vasoretic v časném těhotenství - viz část TĚHOTENSTVÍ A LAKTACE).
- Těžká jaterní insuficience.
- Souběžné užívání přípravku VASORETIC s léčivými přípravky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (rychlost glomerulární filtrace VFG
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Vasoretic
Enalapril maleát-hydrochlorothiazid
Hypotenze a hydroelektrolytická nerovnováhaSymptomatická hypotenze je zřídka pozorována u hypertoniků bez komplikací.U hypertoniků léčených přípravkem VASORETIC je symptomatická hypotenze pravděpodobnější, když je objem krve pacienta snížen, např. Po léčbě diuretiky, dietou s nízkým obsahem sodíku, průjmem nebo zvracením (viz. (Interakce a nežádoucí účinky) byly pozorovány u hypertoniků se srdečním selháním s přidruženým selháním ledvin nebo bez něj.
Pokud dojde k hypotenzi, je třeba pacienta uložit do polohy vleže a v případě potřeby mu podat intravenózní infuzi fyziologickým roztokem. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací podávání dalších dávek, které lze obvykle podávat bez obtíží po zvýšení krevního tlaku v důsledku expanze objemu.
Porucha funkce ledvinVASORETIC by neměl být podáván pacientům s renální insuficiencí (clearance kreatininu 30 ml / min), dokud titrace enalaprilu neprokáže nutnost dávky přítomné v této formulaci (viz bod DÁVKA, ZPŮSOB A DOBA PODÁNÍ).
U některých hypertoniků bez zjevného již existujícího onemocnění ledvin došlo ke zvýšení BUN a sérového kreatininu při současném podávání enalaprilu s diuretikem (viz bod BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ pro použití, enalapril maleát, porucha funkce ledvin, hydrochlorothiazid, porucha funkce ledvin). Pokud k tomu dojde, léčba přípravkem VASORETIC by měla být přerušena. Tato okolnost by měla naznačovat možnost stenózy základní renální tepny (viz část OPATŘENÍ PRO POUŽITÍ, Enalapril maleát, Renovaskulární hypertenze).
Dvojitá blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje. Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku. Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
HyperkalémieKombinace enalaprilu s nízkými dávkami diuretika nemůže vyloučit možnost hyperkalemie (viz bod BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ pro použití, enalapril maleát, hyperkalémie).
Lithium
Kombinace lithia s enalaprilem a diuretiky se obecně nedoporučuje (viz část INTERAKCE).
Laktóza
VASORETIC obsahuje méně než 200 mg laktózy v jedné tabletě. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Enalapril maleát
Stenóza aorty / Hypertrofická kardiomyopatie
Stejně jako všechny vazodilatátory by měly být ACE inhibitory podávány s opatrností pacientům s obstrukcí výtokového traktu levé komory a je třeba se jim vyhnout v případě kardiogenního šoku a hemodynamicky významné obstrukce.
Porucha funkce ledvin
V souvislosti s enalaprilem bylo hlášeno selhání ledvin a objevilo se hlavně u pacientů s těžkým srdečním selháním nebo základním onemocněním ledvin, včetně stenózy renální arterie. Pokud je rozpoznána včas a adekvátně léčena, je léčba související s renálním selháním enalaprilem obvykle reverzibilní (viz body DOSE, ZPŮSOB A DOBA PODÁNÍ a OPATŘENÍ PRO POUŽITÍ, Enalapril maleát-Hydrochlorothiazid, Porucha funkce ledvin; Hydrochlorothiazid, Porucha funkce ledvin).
Renovaskulární hypertenze
U pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo arteriální stenózou jediné funkční ledviny léčené inhibitory ACE je zvýšené riziko hypotenze a selhání ledvin. Ke ztrátě funkce ledvin může dojít pouze s malými změnami sérového kreatininu. U těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod pečlivým lékařským dohledem a sledováním funkce ledvin.
Transplantace ledvin
Nejsou žádné zkušenosti s podáváním enalaprilu pacientům po nedávné transplantaci ledviny. Léčba enalaprilem se proto nedoporučuje.
Pacienti na hemodialýze
Použití enalaprilu není indikováno u pacientů vyžadujících dialýzu z důvodu renální insuficience.
Anafylaktoidní reakce byly hlášeny u pacientů dialyzovaných membránami s vysokým tokem (např. AN 69®) a léčených současně inhibitorem ACE. U takových pacientů by mělo být zváženo použití jiného typu dialyzační membrány nebo jiné třídy antihypertenziv.
Jaterní nedostatečnost
Zřídka jsou ACE inhibitory spojovány se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou nebo hepatitidou a přechází do fulminantní jaterní nekrózy a (někdy) smrti. Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pacienti užívající inhibitory ACE a rozvíjející se žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů by měli ACE inhibitor vysadit a podstoupit příslušnou lékařskou prohlídku (viz bod OPATŘENÍ PRO POUŽITÍ, Hydrochlorothiazid, Hepatopatie).
Neutropenie / agranulocytóza
U pacientů léčených inhibitory ACE byla hlášena neutropenie / agranulocytóza, trombocytopenie a anémie. U pacientů s normální funkcí ledvin a bez dalších komplikujících faktorů se neutropenie vyskytuje zřídka. Enalapril by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s vaskulárním kolagenovým onemocněním, imunosupresivní léčbou, léčbou alopurinolem nebo prokainamidem nebo kombinací těchto komplikujících faktorů, zvláště pokud již existuje poškození ledvin. U některých z těchto pacientů se vyvinuly závažné infekce, které u některých případy nereagovaly na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud se u těchto pacientů používá enalapril, doporučuje se pravidelné sledování počtu bílých krvinek a pacienti by měli být poučeni, aby hlásili jakékoli příznaky infekce.
Hyperkalémie
U některých pacientů léčených inhibitory ACE, včetně enalaprilu, bylo pozorováno zvýšení sérového draslíku. Mezi rizikové faktory pro rozvoj hyperkalemie patří selhání ledvin, zhoršení funkce ledvin, věk (> 70 let), diabetes mellitus, interkurentní příhody, zejména dehydratace, akutní srdeční selhání, metabolická acidóza a současné užívání draslík šetřících diuretik (např. spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík; o užívání dalších léků spojených se zvýšením hladiny draslíku v séru (např. heparinu). Zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin může užívání doplňků draslíku, draslík šetřících diuretik nebo náhražek solí obsahujících draslík vést k významnému zvýšení hladiny draslíku v séru. Hyperkalémie může způsobit vážné, někdy fatální arytmie. Pokud je souběžné užívání enalaprilu a některého z výše uvedených léčivých přípravků považováno za vhodné, měly by být používány s opatrností as častým sledováním draslíku v séru (viz body BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ, Enalapril maleát-Hydrochlorothiazid, Hyperkalemie; Hydrochlorothiazid, Metabolické účinky a endokrinní a INTERAKCE).
Diabetičtí pacienti
Diabetickým pacientům léčeným perorálním antidiabetikem nebo inzulínem, kteří zahajují léčbu inhibitorem ACE, by mělo být doporučeno pečlivě sledovat hypoglykémii, zejména během prvního měsíce souběžného užívání (viz body BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ, Hydrochlorothiazid, Metabolické efekty a endokrinní a INTERAKCE).
Přecitlivělost / angioneurotický edém
Angioneurotický edém obličeje, končetin, rtů, jazyka, glottis a / nebo hrtanu byl hlášen u pacientů léčených inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin, včetně enalapril maleátu. K tomu může dojít kdykoli během léčby. V takových případech by měl být přípravek Vasoretic okamžitě vysazeno a zavedeno vhodné sledování, aby bylo zajištěno úplné vymizení symptomů před propuštěním pacienta. I v případech, kdy je otok omezen pouze na jazyk, bez respirační tísně, mohou pacienti vyžadovat dlouhodobé sledování, protože léčba antihistaminiky a kortikosteroidy nemusí být dostačující Velmi vzácně byla hlášena úmrtí v důsledku angioedému spojeného s edémem hrtanu nebo jazyka.
Obstrukce dýchacích cest se pravděpodobně objeví u pacientů s postižením jazyka, glottis nebo hrtanu, zejména u pacientů s anamnézou operace dýchacích cest. Pokud dojde k postižení jazyka, glottis nebo hrtanu, což pravděpodobně způsobí „obstrukci dýchacích cest, měla by být okamžitě podána vhodná terapie, jako je epinefrin 1: 1000 subkutánně (0,3 až 0,5 ml) a / nebo udržování průchodnosti dýchacích cest Musí být zajištěno. U černošských pacientů léčených inhibitory ACE byl hlášen vyšší výskyt angioedému než u bílých pacientů. Zdá se však, že obecně mají černošští pacienti riziko zvýšeného angioedému.
U pacientů s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou ACE inhibitory může být během léčby ACE inhibitorem zvýšené riziko angioedému (viz také část KONTRAINDIKACE).
Anafylaktoidní reakce během desenzibilizace na blanokřídlé
Zřídka pacienti na terapii ACE inhibitory hlásili život ohrožující anafylaktoidní reakce během desenzibilizace jedem blanokřídlých. Těmto reakcím bylo zabráněno dočasným vysazením terapie inhibitorem ACE před každou desenzibilizací.
Anafylaktoidní reakce v průběhu LDL aferézy
Zřídka pacienti na terapii ACE inhibitory hlásili život ohrožující anafylaktické reakce během aferézy lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) s dextran sulfátem. Těmto reakcím bylo zabráněno dočasným přerušením léčby inhibitorem ACE před každým sezením aferézy.
Kašel
Při použití inhibitorů ACE byl hlášen kašel. Kašel je obvykle neproduktivní, trvalý a odezní po přerušení léčby. Kašel vyvolaný ACE inhibitory by měl být brán v úvahu při diferenciální diagnostice kašle.
Chirurgie / anestezie
Enalapril blokuje tvorbu angiotensinu II, a tím narušuje schopnost kompenzovat renin-angiotensinový systém pacientů podstupujících velkou operaci nebo anestezii látkami, které způsobují hypotenzi. Hypotenzi, ke které dochází v důsledku tohoto mechanismu, lze korigovat objemovou expanzí (viz INTERAKCE sekce).
Těhotenství
Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Přípravek Vasoretic se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože při použití v tomto stádiu může vašemu dítěti způsobit vážné poškození (viz TĚHOTENSTVÍ A LAKTACE).
Etnické rozdíly
Stejně jako u jiných inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin je enalapril zjevně méně účinný při snižování krevního tlaku u černochů než u jiných ras, pravděpodobně kvůli vyšší prevalenci stavu s nízkým reninem v populaci hypertoniků černé pleti.
Hydrochlorothiazid
Porucha funkce ledvin
Thiazidy nemusí být vhodnými diuretiky pro léčbu pacientů s poruchou funkce ledvin a jsou neúčinné při hodnotách clearance kreatininu 30 ml / min nebo nižších (tj. Středně těžká nebo těžká porucha funkce ledvin) (viz body DÁVKOVÁNÍ, ZPŮSOB A DOBA PODÁNÍ a OPATŘENÍ PRO POUŽITÍ, Enalapril maleát-Hydrochlorothiazid, Porucha funkce ledvin; Enalapril maleát, Porucha funkce ledvin).
Hepatopatie
Thiazidy by měly být používány s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivním onemocněním jater, protože mírné změny rovnováhy vody a elektrolytů mohou vyvolat jaterní kóma (viz bod OPATŘENÍ PRO POUŽITÍ, enalapril maleát, jaterní insuficience).
Metabolické a endokrinní účinky
Terapie thiazidy může narušit toleranci glukózy. Může být nutná úprava dávky antidiabetických léčivých přípravků, včetně inzulínu (viz bod OPATŘENÍ PRO POUŽITÍ, enalapril maleát, pacienti s diabetem).
Terapie thiazidovými diuretiky může být spojena se zvýšením hladin cholesterolu a triglyceridů; při dávce 12,5 mg hydrochlorothiazidu však byly hlášeny minimální nebo žádné účinky. V klinických studiích s 6 mg hydrochlorothiazidu nebyly navíc hlášeny žádné klinicky významné účinky na glukózu, cholesterol, triglyceridy, sodík, hořčík nebo draslík.
U některých pacientů může být léčba thiazidy spojena s rozvojem hyperurikémie a / nebo dny. Zdá se, že tento hyperurikemický účinek je závislý na dávce a není klinicky významný při dávce 6 mg hydrochlorothiazidu obsažené v přípravku SINERTEC. Kromě toho může enalapril zvýšit vylučování kyseliny močové močí, a tím oslabit hyperurikemický účinek hydrochlorothiazidu.
Ve vhodných intervalech by mělo být prováděno pravidelné měření sérových elektrolytů, jako je tomu u každého pacienta léčeného diuretiky.
Thiazidy (včetně hydrochlorothiazidu) mohou způsobit nerovnováhu elektrolytů (hypokalemii, hyponatrémii a hypochloremickou alkalózu). Varovnými příznaky nerovnováhy elektrolytů jsou xerostomie, žízeň, svalová únava, letargie, ospalost, neklid, svalová bolest nebo křeče, oligurie, tachykardie a gastrointestinální poruchy, jako je nevolnost a zvracení.
Přestože se při užívání thiazidových diuretik může objevit hypokalémie, souběžná léčba enalaprilem může snížit hypokalémii vyvolanou diuretiky. Riziko hypokalémie je největší u pacientů s cirhózou jater, u pacientů s výraznou diurézou, u pacientů s nedostatečným perorálním příjmem elektrolytů a u pacientů léčených souběžnou léčbou kortikosteroidy nebo ACTH (viz bod INTERAKCE).
Hyponatrémie se může objevit u edematózních pacientů v klimatických podmínkách vysokých teplot. Nedostatek chloridů je obvykle mírný a obvykle nevyžaduje léčbu. Thiazidy mohou snížit vylučování vápníku močí a způsobit přerušované a mírné zvýšení sérového vápníku bez známých poruch metabolismu vápníku. Výrazná hyperkalcémie může být známkou latentní hyperparatyreózy. Léčba thiazidy by měla být ukončena před testováním funkce příštítných tělísek.
Bylo prokázáno, že thiazidy zvyšují vylučování hořčíku močí, což může mít za následek hypomagnezémii.
Antidopingový test
Hydrochlorothiazid obsažený v tomto léčivém přípravku může poskytnout pozitivní výsledek při analýze dopingových testů.
Přecitlivělost
U pacientů užívajících thiazidy se mohou objevit reakce přecitlivělosti s anamnézou alergie nebo bronchiálního astmatu nebo bez ní. Při použití thiazidů byla hlášena exacerbace nebo aktivace systémového lupus erythematodes.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Vasoretic
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Váš lékař může potřebovat změnit dávku a / nebo učinit jiná opatření.
Pokud užíváte antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA) nebo aliskiren (viz také informace v části „Kontraindikace“ a „Opatření pro použití“.
Enalapril maleát-hydrochlorothiazid
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s použitím jediného činidla aktivního v systému RAAS (viz body „Kontraindikace“ a „Opatření pro použití“).
Další antihypertenziva
Souběžné užívání těchto léčivých přípravků může zvýšit hypotenzní účinek enalaprilu a hydrochlorothiazidu Souběžné použití s nitroglycerinem a jinými nitráty nebo jinými vazodilatancii může dále snížit krevní tlak.
Lithium
Při současném podávání lithia a inhibitorů ACE bylo hlášeno reverzibilní zvýšení koncentrací lithia v séru a toxicity lithia.
Souběžné užívání thiazidových diuretik může dále zvýšit hladiny lithia a zvýšit riziko lithiové toxicity s ACE inhibitory.Použití přípravku VASORETIC s lithiem se nedoporučuje, ale pokud je kombinace nezbytná, mělo by být provedeno pečlivé sledování hladin lithia v séru (viz. část OPATŘENÍ PRO POUŽITÍ).
Nesteroidní protizánětlivé léky
Chronické podávání NSAID může snížit antihypertenzní účinek ACE inhibitoru nebo může snížit diuretický, natriuretický a antihypertenzní účinek diuretik.
Souběžné podávání NSAID (včetně inhibitorů COX-2) a inhibitorů ACE má aditivní účinek na zvýšení draslíku v séru a může mít za následek zhoršení funkce ledvin. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Vzácně se může objevit akutní selhání ledvin. u pacientů s poruchou funkce ledvin (jako jsou starší osoby nebo pacienti s deplecí objemu, včetně pacientů na diuretické léčbě).
Enalapril maleát
Draslík šetřící diuretika nebo doplňky draslíku
Inhibitory ACE tlumí diuretiky indukovanou ztrátu draslíku. Draslík šetřící diuretika (např. Spironolakton, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík mohou vést k významnému zvýšení hladiny draslíku v séru. Pokud je kvůli prokázané hypokalémii indikováno souběžné podávání, měly by být používány s opatrností a za častého sledování hladiny draslíku v séru (viz bod BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ K POUŽITÍ).
Diuretika (thiazidy nebo kličková diuretika)
Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik může mít za následek depleci objemu a riziko hypotenze při zahájení léčby enalaprilem (viz body DÁVKOVÁNÍ, ZPŮSOB A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ PRO POUŽITÍ). Hypotenzní účinky lze snížit vysazením léků. Diuretik, zvýšeného objemu krve nebo z příjmu solí.
Tricyklická antidepresiva / antipsychotika / anestetika
Souběžné užívání některých anestetik, tricyklických antidepresiv a antipsychotik s ACE inhibitory může mít za následek další snížení krevního tlaku (viz bod BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ K POUŽITÍ).
Sympatomimetika
Sympatomimetika mohou snižovat antihypertenzní účinky ACE inhibitorů.
Antidiabetika
Epidemiologické studie naznačují, že souběžné podávání inhibitorů ACE a antidiabetik (inzulínů, perorálních hypoglykemických léčivých přípravků) může způsobit zvýšení účinku snižujícího hladinu glukózy v krvi s rizikem hypoglykémie.Tento účinek se zdá být pravděpodobnější během prvních týdnů kombinované léčby. a u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz bod NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY).
Alkohol
Alkohol zvyšuje hypotenzní účinek ACE inhibitorů.
Kyselina acetylsalicylová, trombolytika a beta-blokátory
Enalapril lze bezpečně podávat současně s kyselinou acetylsalicylovou (v kardiologických dávkách), trombolytiky a beta-blokátory.
Auroterapie
Nitritoidní reakce (jejichž příznaky zahrnují zrudnutí obličeje, nevolnost, zvracení a hypotenzi) byly vzácně hlášeny u pacientů, kteří dostávali injekční zlato (aurothiomalát sodný) a souběžnou léčbu inhibitory ACE, včetně enalaprilu.
Hydrochlorothiazid
Nedepolarizující svalové relaxanci
Thiazidy mohou zvýšit citlivost na tubokurarin.
Alkohol, barbituráty nebo opioidní analgetika
Může dojít k zesílení ortostatické hypotenze.
Antidiabetika (perorální a inzulín)
Může být vyžadována úprava dávky antidiabetického léčivého přípravku (viz bod NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY).
Pryskyřice cholestyraminu a colestipolu
Přítomnost anexových pryskyřic interferuje s absorpcí hydrochlorothiazidu. Jednotlivé dávky cholestyraminových nebo kolestipolových pryskyřic vážou hydrochlorothiazid a snižují jeho absorpci z gastrointestinálního traktu až o 85%, respektive 43%.
Léky, které způsobují prodloužení QT intervalu (např. Chinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol)
Zvýšené riziko torsade de pointes.
Digitalisové glykosidy
Hypokalémie může senzibilizovat nebo zvýšit reakci srdce na toxické účinky digitalisu (např. Zvýšená dráždivost komor).
Kortikosteroidy, ACTH
Zvýšená deplece elektrolytů, zejména hypokalémie.
Kaliuretická diuretika (např. Furosemid), karbenoxolon nebo zneužívání projímadel
Hydrochlorothiazid může zvýšit ztrátu draslíku a / nebo hořčíku Presorické aminy (např. Norepinefrin) Účinek presorových aminů může být snížen.
Cytostatika (např. Cyklofosfamid, methotrexát)
Thiazidy mohou snížit renální vylučování cytotoxických léků a potencovat jejich myelosupresivní účinky.
Pediatrická populace
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství
Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Váš lékař vám obvykle poradí, abyste přestala užívat přípravek Vasoretic před otěhotněním, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí vám, abyste místo přípravku Vasoretic užívala jiný lék. Vasoretic se během těhotenství nedoporučuje. A neměl by být užíván, pokud jste více než tři měsíce těhotná, protože může způsobit vážné poškození vašeho dítěte, pokud je užijete po třetím měsíci těhotenství.
Čas krmení
Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo potřebujete začít kojit. Vasoretic se nedoporučuje u kojících matek.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba mít na paměti, že se příležitostně mohou objevit závratě nebo únava (viz část NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY).
Dávkování a způsob použití Jak používat Vasoretic: Dávkování
VASORETIC obsahuje enalapril maleát, 20 mg, a hydrochlorothiazid, 12,5 mg.
Hypertenze
Doporučuje se zahájit terapii ½ tabletou denně. Při hypertenzi je obvyklá dávka 1 tableta jednou denně. V případě potřeby lze dávku zvýšit na 2 tablety jednou denně.
Předchozí diuretická terapie
U pacientů již léčených diuretiky může použití enalaprilu vést k výrazným hypotenzním reakcím.U těchto pacientů, pokud je kombinace nezbytná, je důležité, pokud je to možné, vysadit diuretikum několik dní před podáním enalaprilu. Pokud to není možné, je nezbytné zahájit léčbu enalaprilem v nízkých dávkách (obvykle 2,5 mg). Za těchto okolností není kombinace fixních dávek vhodná; lze ji použít později, když titrace jednotlivých složek prokázala potřebu dávek přítomných v tabletě VASORETIC.
Dávkování při renální insuficienci
Thiazidy mohou být nevhodná diuretika pro použití u pacientů s poruchou funkce ledvin a jsou neúčinné při hodnotách clearance kreatininu 30 ml / min nebo nižších (tj. Při středně těžkém nebo těžkém poškození ledvin) .U pacientů s clearance kreatininu> 30 a < 80 ml / min VASORETIC by měl být použit pouze po titraci jednotlivých složek.Při použití samostatně je doporučená počáteční dávka enalapril maleátu u mírné poruchy funkce ledvin 5-10 mg.
Pediatrické použití
Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena. Proto se použití přípravku v pediatrickém věku nedoporučuje.
Použití u starších osob
V klinických studiích byla účinnost a snášenlivost enalapril maleátu a hydrochlorothiazidu podávaných souběžně u starších a mladších pacientů podobná.
Nepřestávejte užívat lék, pokud vám to lékař neřekne. Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání tohoto léku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Vasoretic
O léčbě předávkování přípravkem VASORETIC nejsou k dispozici žádné konkrétní informace. Léčba je symptomatická a podpůrná. Léčbu přípravkem VASORETIC je třeba přerušit a pacienta pečlivě sledovat. Navrhovaná opatření zahrnují vyvolání zvracení, podání aktivního uhlí a projímadla, pokud je požití nedávné, a korekce dehydratace, nerovnováhy elektrolytů a hypotenze podle zavedených postupů.
Enalapril maleát
Dosud nejrelevantnějšími účinky předávkování jsou výrazná hypotenze, ke které dochází přibližně šest hodin po požití tablet, současně s blokádou systému renin-angiotensin a závratě.Příznaky spojené s předávkováním ACE inhibitorem mohou zahrnovat oběhový šok, poruchy elektrolytů , selhání ledvin, hyperventilace, tachykardie, palpitace, bradykardie, závratě, úzkost a kašel. Po požití 300 mg respektive 440 mg enalapril maleátu byly hlášeny sérové hladiny enalaprilátu 100, respektive 200krát vyšší. dávky.
Doporučenou léčbou předávkování je intravenózní infúze fyziologického roztoku. V případě hypotenze by měl být pacient umístěn do protišokové polohy. Pokud je k dispozici, může být zvážena také léčba infuzí angiotensinu II a / nebo katecholaminu. V případě nedávného požití přijmout opatření k eliminaci enalapril maleátu (např. zvracení, výplach žaludku, podání adsorbentů a síranu sodného). Enalaprilát lze z celkového oběhu odstranit hemodialýzou (viz BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ K POUŽITÍ). Léčba kardiostimulátorem je indikována u bradykardie refrakterní na terapii. Životní funkce, sérové elektrolyty a koncentrace kreatininu by měly být nepřetržitě monitorovány.
Hydrochlorothiazid
Nejčastěji pozorovanými příznaky a symptomy jsou příznaky způsobené deplecí elektrolytů (hypokalemie, hypochloremie, hyponatrémie) a dehydratací v důsledku „nadměrné diurézy. Pokud byla podána i digitalis, může hypokalémie zvýraznit„ srdeční arytmii.
Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání přípravku VASORETIC, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Vasoretic
Mezi nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích a postmarketingových zkušenostech s přípravkem VASORETIC, samotným enalaprilem nebo samotným hydrochlorothiazidem patří:
Velmi časté (> 1/10); Časté (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: anémie (včetně aplastické a hemolytické anémie).
Vzácné: neutropenie, snížený hemoglobin, snížený hematokrit, trombocytopenie, agranulocytóza, útlum kostní dřeně, leukopenie, pancytopenie, lymfadenopatie, autoimunitní onemocnění.
Endokrinní patologie
Není známo: syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH).
Poruchy metabolismu a výživy
Časté: hypokalémie, zvýšený cholesterol, zvýšené triglyceridy, hyperurikémie.
Méně časté: hypoglykémie (viz bod BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ PRO POUŽITÍ), hypomagnezémie, dna **.
Vzácné: zvýšená hladina glukózy v krvi.
Velmi vzácné: hyperkalcémie (viz bod BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ PRO POUŽITÍ).
Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy
Časté: bolest hlavy, deprese, synkopa, poruchy chuti.
Méně časté: zmatenost, somnolence, nespavost, nervozita, parestézie, závratě, snížené libido **.
Vzácné: změny snové aktivity, poruchy spánku, paréza (v důsledku hypokalémie).
Oční poruchy
Velmi časté: rozmazané vidění.
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté: tinnitus.
Srdeční a cévní poruchy
Velmi časté: závratě.
Časté: hypotenze, ortostatická hypotenze, poruchy srdečního rytmu, angina pectoris, tachykardie.
Méně časté: zrudnutí, palpitace, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda *, pravděpodobně sekundární v důsledku nadměrné hypotenze u vysoce rizikových pacientů (viz bod BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ K POUŽITÍ).
Vzácné: Raynaudův fenomén.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté: kašel.
Časté: dušnost.
Méně časté: rýma, laryngodynie a chrapot, bronchospasmus / astma.
Vzácné: plicní infiltráty, syndrom respirační tísně (včetně zápalu plic a plicního edému), rýma, alergická alveolitida / eozinofilní pneumonie.
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: nevolnost.
Časté: průjem, bolest břicha.
Méně časté: ileus, pankreatitida, zvracení, dyspepsie, zácpa, anorexie, podráždění žaludku, sucho v ústech, peptický vřed, plynatost **.
Vzácné: stomatitida / aftózní vředy, glositida.
Velmi vzácné: střevní angioedém.
Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné: selhání jater, jaterní nekróza (potenciálně smrtelná), hepatitida - hepatocelulární nebo cholestatická, žloutenka, cholecystitida (zejména u pacientů s již existující cholelitiázou).
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: vyrážka (exantém). Přecitlivělost / angioneurotický edém: Byl hlášen angioneurotický edém obličeje, končetin, rtů, jazyka, glottis a / nebo hrtanu (viz bod BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ K POUŽITÍ).
Méně časté: diaforéza, svědění, kopřivka, alopecie.
Vzácné: erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, exfoliativní dermatitida, toxická epidermální nekrolýza, purpura, kožní lupus erythematosus, erytrodermie, pemfigus.
Byl hlášen komplex symptomů, který může zahrnovat některé nebo všechny z následujících stavů: horečka, serozitida, vaskulitida, myalgie / myozitida, artralgie / artritida, pozitivita antinukleárních protilátek, zvýšená ESR, eozinofilie a leukocytóza. Může se objevit vyrážka, fotosenzitivita nebo jiné dermatologické projevy.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: svalové křeče ***.
Méně časté: artralgie **.
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: renální dysfunkce, selhání ledvin, proteinurie.
Vzácné: oligurie, intersticiální nefritida.
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Méně časté: impotence.
Vzácné: gynekomastie.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: astenie.
Časté: bolest na hrudi, únava.
Méně časté: malátnost, horečka.
Diagnostické testy
Časté: hyperkalémie, zvýšení sérového kreatininu.
Méně časté: zvýšená uremie, hyponatrémie.
Vzácné: zvýšení jaterních enzymů, zvýšení krevního bilirubinu.
* V klinických studiích byla míra výskytu ve skupinách s placebem a aktivní kontrolní skupinou srovnatelná.
** Pozorováno pouze u dávek 12,5 a 25 mg hydrochlorothiazidu, jako je dávka zjištěná ve VASORETICU.
*** Frekvence svalových křečí definovaná jako běžná se vztahuje k dávkám 12,5 a 25 mg hydrochlorothiazidu, což je dávka přítomná ve VASORETICU, zatímco frekvence příhody je definována jako méně častá, pokud se týká dávky 6 mg hydrochlorothiazidu přítomný v SINERTEC.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze také hlásit přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků na adrese „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Nahlášením nežádoucích účinků můžete pomoci poskytnout více informací o bezpečnosti tohoto přípravku
Expirace a retence
Doba použitelnosti: viz datum použitelnosti uvedené na obalu.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Uvedené datum použitelnosti se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.
Složení a léková forma
SLOŽENÍ
Jedna tableta VASORETIC obsahuje:
Aktivní principy:
enalapril maleát 20 mg
hydrochlorothiazid 12,5 mg.
Pomocné látky: hydrogenuhličitan sodný, monohydrát laktózy, žlutý oxid železitý, kukuřičný škrob, předželatinovaný škrob, stearát hořečnatý.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Tablety.
Balení 14 tablet po 20 mg enalapril maleátu + 12,5 mg hydrochlorothiazidu v hliníkových blistrech.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
VASORETICKÉ TABLETY 20 MG + 12,5 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje:
Aktivní principy:
enalapril maleát 20 mg; hydrochlorothiazid 12,5 mg.
Pomocné látky se známými účinky: monohydrát laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba hypertenze u pacientů, u kterých je indikována terapeutická kombinace.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
VASORETIC obsahuje 20 mg enalapril maleátu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu.
Hypertenze
Doporučuje se zahájit terapii ½ tabletou denně.
Při hypertenzi je obvyklá dávka 1 tableta jednou denně. V případě potřeby lze dávku zvýšit na 2 tablety jednou denně.
Předchozí diuretická terapie
U pacientů již léčených diuretiky může použití enalaprilu vést k výrazným hypotenzním reakcím.
Pokud je u těchto pacientů nezbytná kombinace, je důležité, pokud je to možné, vysadit diuretikum několik dní před podáním enalaprilu. Pokud to není možné, je nezbytné zahájit léčbu enalaprilem v nízkých dávkách (obvykle 2,5 mg). okolnosti „kombinace fixní dávky není vhodná; lze jej použít později, když titrace jednotlivých složek ukázala potřebu dávek přítomných v tabletě VASORETIC.
Dávkování při renální insuficienci
Thiazidy mohou být nevhodná diuretika pro použití u pacientů s poruchou funkce ledvin a jsou neúčinné při hodnotách clearance kreatininu 30 ml / min nebo nižších (tj. V přítomnosti středně těžké nebo těžké poruchy funkce ledvin).
U pacientů s clearance kreatininu> 30 e
Pediatrické použití
Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.
Proto se použití přípravku v pediatrickém věku nedoporučuje.
Použití u starších osob
V klinických studiích byla účinnost a snášenlivost enalapril maleátu a hydrochlorothiazidu podávaných souběžně u starších a mladších pacientů podobná.
Způsob podání
Perorální podání.
04.3 Kontraindikace
- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Závažná renální insuficience (clearance kreatininu ≤ 30 ml / min).
- Anurie.
- Historie angioneurotického edému spojeného s předchozí léčbou inhibitorem ACE.
- Dědičný nebo idiopatický angioedém.
- Přecitlivělost na léky odvozené od sulfonamidů.
- Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).
- Těžká jaterní insuficience.
Souběžné užívání přípravku VASORETIC s přípravky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (GFR 2) (viz body 4.5 a 5.1).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Enalapril maleát-hydrochlorothiazid
Hypotenze a hydroelektrolytická nerovnováha
Symptomatická hypotenze je zřídka pozorována u hypertoniků bez komplikací.U hypertoniků léčených přípravkem VASORETIC je pravděpodobnější výskyt symptomatické hypotenze v případě vyčerpání krevního objemu pacienta, např. Po léčbě diuretiky, dietou s nízkým obsahem sodíku, průjmem nebo zvracením ( viz body 4.5 a 4.8) U těchto pacientů by měla být ve vhodných intervalech prováděna pravidelná měření sérových elektrolytů Zvláštní pozornost by měla být věnována pacientům s ischemickým srdečním nebo cerebrovaskulárním onemocněním, u kterých může nadměrná hypotenze vést k infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhodě Symptomatická hypotenze byla pozorována u hypertoniků se srdečním selháním s přidruženým selháním ledvin nebo bez něj.
Pokud dojde k hypotenzi, je třeba pacienta uložit do polohy vleže a v případě potřeby mu podat intravenózní infuzi fyziologickým roztokem. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací podávání dalších dávek, které lze obvykle podávat bez obtíží po zvýšení krevního tlaku v důsledku expanze objemu.
Porucha funkce ledvin
VASORETIC by neměl být podáván pacientům s renální insuficiencí (clearance kreatininu 80 ml / min a> 30 ml / min), dokud titrace enalaprilu neukáže nutnost dávky přítomné v této formulaci (viz bod 4.2).
U některých pacientů s hypertenzí bez zjevného již existujícího onemocnění ledvin došlo ke zvýšení BUN a sérového kreatininu, pokud byl enalapril podáván současně s diuretikem (viz Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Enalapril Maleate, Porucha funkce ledvin; Hydrochlorothiazid, Porucha funkce ledvin v bodě 4.4 Pokud k tomu dojde, léčba přípravkem VASORETIC by měla být ukončena. To by mělo naznačovat možnost základní stenózy renální arterie (viz Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Enalapril maleát, Renovaskulární hypertenze v bodě 4.4).
Dvojitá blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1).
Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
Hyperkalémie
Kombinace enalaprilu s nízkodávkovým diuretikem nemůže vyloučit možnost hyperkalemie (viz Zvláštní upozornění a opatření pro použití, enalapril maleát, hyperkalemie v odstavci 4.4).
Lithium
Kombinace lithia s enalaprilem a diuretiky se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).
Laktóza
VASORETIC obsahuje méně než 200 mg laktózy v jedné tabletě. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Enalapril maleát
Stenóza aorty / Hypertrofická kardiomyopatie
Stejně jako všechny vazodilatátory by měly být ACE inhibitory podávány s opatrností pacientům s obstrukcí výtokového traktu levé komory a je třeba se jim vyhnout v případě kardiogenního šoku a hemodynamicky významné obstrukce.
Porucha funkce ledvin
V souvislosti s enalaprilem bylo hlášeno selhání ledvin a objevilo se hlavně u pacientů s těžkým srdečním selháním nebo základním onemocněním ledvin, včetně stenózy renální arterie. Pokud je rozpoznána rychle a adekvátně léčena, je související léčba selhání ledvin enalaprilem obvykle reverzibilní (viz bod 4.2 a Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Enalapril maleát-Hydrochlorothiazid, Porucha funkce ledvin; Hydrochlorothiazid, Porucha funkce ledvin v bodě 4.4).
Renovaskulární hypertenze
U pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo arteriální stenózou jediné funkční ledviny léčené inhibitory ACE je zvýšené riziko hypotenze a selhání ledvin. Ke ztrátě funkce ledvin může dojít pouze s malými změnami sérového kreatininu. U těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod pečlivým lékařským dohledem a sledováním funkce ledvin.
Transplantace ledvin
Nejsou žádné zkušenosti s podáváním enalaprilu pacientům po nedávné transplantaci ledviny. Léčba enalaprilem se proto nedoporučuje.
Pacienti na hemodialýze
Použití enalaprilu není indikováno u pacientů vyžadujících dialýzu z důvodu renální insuficience.
Anafylaktoidní reakce byly hlášeny u pacientů dialyzovaných membránami s vysokým tokem (např. AN 69) a léčených současně inhibitorem ACE. U takových pacientů by mělo být zváženo použití jiného typu dialyzační membrány nebo jiné třídy antihypertenziv.
Jaterní nedostatečnost
Zřídka jsou ACE inhibitory spojovány se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou nebo hepatitidou a přechází do fulminantní jaterní nekrózy a (někdy) smrti. Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pacienti užívající inhibitory ACE a rozvíjející se žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů by měli ACE inhibitor vysadit a podstoupit příslušnou lékařskou prohlídku (viz Zvláštní upozornění e opatření pro použití, hydrochlorothiazid, onemocnění jater v odstavci 4.4).
Neutropenie / agranulocytóza
U pacientů léčených inhibitory ACE byla hlášena neutropenie / agranulocytóza, trombocytopenie a anémie. U pacientů s normální funkcí ledvin a bez dalších komplikujících faktorů se neutropenie vyskytuje zřídka. Enalapril by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s vaskulárním kolagenovým onemocněním, imunosupresivní léčbou, léčbou alopurinolem nebo prokainamidem nebo kombinací těchto komplikujících faktorů, zvláště pokud již existuje poškození ledvin. U některých z těchto pacientů se vyvinuly závažné infekce, které u některých případy nereagovaly na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud se u těchto pacientů používá enalapril, doporučuje se pravidelné sledování počtu bílých krvinek a pacienti by měli být poučeni, aby hlásili jakékoli příznaky infekce.
Hyperkalémie
U některých pacientů léčených inhibitory ACE, včetně enalaprilu, bylo pozorováno zvýšení sérového draslíku.
Mezi rizikové faktory pro rozvoj hyperkalemie patří selhání ledvin, zhoršení funkce ledvin, věk (> 70 let), diabetes mellitus, interkurentní příhody, zejména dehydratace, akutní srdeční selhání, metabolická acidóza a současné užívání draslík šetřících diuretik (např. spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík; o užívání dalších léků spojených se zvýšením hladiny draslíku v séru (např. heparinu). Zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin může užívání doplňků draslíku, draslík šetřících diuretik nebo náhražek solí obsahujících draslík vést k významnému zvýšení hladiny draslíku v séru. Hyperkalémie může způsobit vážné, někdy fatální arytmie. Pokud je souběžné užívání enalaprilu a některého z výše uvedených léčivých přípravků považováno za vhodné, měly by být používány s opatrností as častým sledováním hladiny draslíku v séru (viz Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Enalapril maleát-Hydrochlorothiazid, Hyperkalémie; Hydrochlorothiazid, Metabolické účinky a endokrinů v bodech 4.4 a 4.5).
Diabetičtí pacienti
Diabetickým pacientům léčeným perorálním antidiabetikem nebo inzulínem, kteří zahajují léčbu inhibitorem ACE, by mělo být doporučeno pečlivě sledovat hypoglykémii, zejména během prvního měsíce souběžného užívání (viz Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Hydrochlorothiazid, Metabolické účinky a endokriny v bodech 4.4 a bod 4.5).
Přecitlivělost / angioneurotický edém
Angioneurotický edém obličeje, končetin, rtů, jazyka, glottis a / nebo hrtanu byl hlášen u pacientů léčených inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin, včetně enalapril maleátu. K tomu může dojít kdykoli během léčby. V takových případech by měl být přípravek Vasoretic okamžitě přerušeno a zavedeno vhodné sledování, aby bylo zajištěno úplné vymizení symptomů před propuštěním pacienta. I v případech, kdy je otok omezen pouze na jazyk, bez respirační tísně, mohou pacienti vyžadovat dlouhodobé sledování, protože léčba antihistaminiky a kortikosteroidy nemusí být dostačující.
Velmi vzácně byla hlášena úmrtí v důsledku angioedému spojeného s edémem hrtanu nebo jazyka. Obstrukce dýchacích cest se pravděpodobně objeví u pacientů s postižením jazyka, glottis nebo hrtanu, zejména u pacientů s anamnézou operace dýchacích cest. Pokud dojde k postižení jazyka, glottis nebo hrtanu, což pravděpodobně způsobí „obstrukci dýchacích cest, měla by být okamžitě podána vhodná terapie, jako je epinefrin 1: 1000 subkutánně (0,3 až 0,5 ml) a / nebo zachování průchodnosti dýchacích cest musí být zajištěno.
U černošských pacientů léčených inhibitory ACE byl hlášen vyšší výskyt angioedému než u bílých pacientů. Zdá se však, že černošští pacienti mají obecně zvýšené riziko angioedému.
U pacientů s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou ACE inhibitory může být během léčby ACE inhibitorem zvýšené riziko angioedému (viz také bod 4.3).
Anafylaktoidní reakce během desenzibilizace na blanokřídlé
Zřídka pacienti na terapii ACE inhibitory hlásili život ohrožující anafylaktoidní reakce během desenzibilizace jedem blanokřídlých. Těmto reakcím bylo zabráněno dočasným vysazením terapie inhibitorem ACE před každou desenzibilizací.
Anafylaktoidní reakce v průběhu LDL aferézy
Zřídka pacienti na terapii ACE inhibitory hlásili život ohrožující anafylaktické reakce během aferézy lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) s dextran sulfátem. Těmto reakcím bylo zabráněno dočasným přerušením léčby inhibitorem ACE před každým sezením aferézy.
Kašel
Při použití inhibitorů ACE byl hlášen kašel. Kašel je obvykle neproduktivní, trvalý a odezní po přerušení léčby. Kašel vyvolaný ACE inhibitory by měl být brán v úvahu při diferenciální diagnostice kašle.
Chirurgie / anestezie
Enalapril blokuje tvorbu angiotensinu II, a proto zhoršuje schopnost kompenzovat renin-angiotensinový systém pacientů podstupujících velkou operaci nebo anestezii látkami, které způsobují hypotenzi. Hypotenzi, ke které dochází v důsledku tohoto mechanismu, lze korigovat objemovou expanzí ( viz bod 4.5).
Těhotenství
Léčba ACE inhibitory by neměla být zahájena během těhotenství. U pacientek, které plánují otěhotnět, by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby ACE inhibitory považováno za zásadní. Pokud je těhotenství diagnostikováno., Léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena, a pokud je to vhodné by měla být zahájena alternativní terapie (viz body 4.3 a 4.6).
Etnické rozdíly
Stejně jako u jiných inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin je enalapril zjevně méně účinný při snižování krevního tlaku u černochů než u jiných ras, pravděpodobně kvůli vyšší prevalenci stavu s nízkým reninem v populaci hypertoniků černé pleti.
Hydrochlorothiazid
Porucha funkce ledvin
Thiazidy nemusí být vhodnými diuretiky pro léčbu pacientů s poruchou funkce ledvin a jsou neúčinné při hodnotách clearance kreatininu 30 ml / min nebo méně (tj. Středně těžká nebo těžká porucha funkce ledvin) (viz bod 4.2 a Zvláštní upozornění a opatření) -použití, Enalapril maleát-Hydrochlorothiazid, Porucha funkce ledvin; Enalapril maleát, Porucha funkce ledvin v bodě 4.4).
Hepatopatie
Thiazidy by měly být používány s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivním onemocněním jater, protože mírné změny rovnováhy vody a elektrolytů mohou vyvolat jaterní kóma (viz Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Enalapril maleát, Porucha funkce jater v bodě 4.4).
Metabolické a endokrinní účinky
Terapie thiazidy může narušit toleranci glukózy. Může být nutná úprava dávky antidiabetických léčivých přípravků, včetně inzulínu (viz Zvláštní upozornění a opatření pro použití, enalapril maleát, diabetičtí pacienti v bodě 4.4).
Terapie thiazidovými diuretiky může být spojena se zvýšením hladin cholesterolu a triglyceridů; při dávce 12,5 mg hydrochlorothiazidu však byly hlášeny minimální nebo žádné účinky. V klinických studiích s 6 mg hydrochlorothiazidu nebyly navíc hlášeny žádné klinicky významné účinky na glukózu, cholesterol, triglyceridy, sodík, hořčík nebo draslík.
U některých pacientů může být léčba thiazidy spojena s rozvojem hyperurikémie a / nebo dny. Zdá se, že tento hyperurikemický účinek je závislý na dávce a není klinicky významný při dávce 6 mg hydrochlorothiazidu obsažené v přípravku SINERTEC. Kromě toho může enalapril zvýšit vylučování kyseliny močové močí, a tím oslabit hyperurikemický účinek hydrochlorothiazidu.
Ve vhodných intervalech by mělo být prováděno pravidelné měření sérových elektrolytů, jako je tomu u každého pacienta léčeného diuretiky.
Thiazidy (včetně hydrochlorothiazidu) mohou způsobit nerovnováhu elektrolytů (hypokalemii, hyponatrémii a hypochloremickou alkalózu). Varovnými příznaky nerovnováhy elektrolytů jsou xerostomie, žízeň, svalová únava, letargie, ospalost, neklid, svalová bolest nebo křeče, oligurie, tachykardie a gastrointestinální poruchy, jako je nevolnost a zvracení.
Přestože se při užívání thiazidových diuretik může objevit hypokalémie, souběžná léčba enalaprilem může snížit hypokalémii vyvolanou diuretiky. Riziko hypokalémie je největší u pacientů s cirhózou jater, u pacientů s výraznou diurézou, u pacientů s nedostatečným perorálním příjmem elektrolytů a u pacientů léčených souběžnou léčbou kortikosteroidy nebo ACTH (viz bod 4.5).
Hyponatrémie se může objevit u edematózních pacientů v klimatických podmínkách vysokých teplot. Nedostatek chloridů je obvykle mírný a obvykle nevyžaduje léčbu.
Thiazidy mohou snížit vylučování vápníku močí a způsobit přerušované a mírné zvýšení sérového vápníku bez známých poruch metabolismu vápníku. Výrazná hyperkalcémie může být známkou latentní hyperparatyreózy. Léčba thiazidy by měla být ukončena před testováním funkce příštítných tělísek.
Bylo prokázáno, že thiazidy zvyšují vylučování hořčíku močí, což může mít za následek hypomagnezémii.
Antidopingový test
Hydrochlorothiazid obsažený v tomto léčivém přípravku může poskytnout pozitivní výsledek v antidopingových testech.
Přecitlivělost
U pacientů užívajících thiazidy se mohou objevit reakce přecitlivělosti s anamnézou alergie nebo bronchiálního astmatu nebo bez ní. Při použití thiazidů byla hlášena exacerbace nebo aktivace systémového lupus erythematodes.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Enalapril maleát-hydrochlorothiazid
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení renální funkce (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).
Další antihypertenziva
Souběžné užívání těchto léčivých přípravků může zvýšit hypotenzní účinky enalaprilu a hydrochlorothiazidu.
Souběžné použití s nitroglycerinem a jinými nitráty nebo jinými vazodilatancii může dále snížit krevní tlak.
Lithium
Při současném podávání lithia a inhibitorů ACE bylo hlášeno reverzibilní zvýšení koncentrací lithia v séru a toxicity lithia. Souběžné užívání thiazidových diuretik může dále zvyšovat hladiny lithia a zvyšovat riziko toxicity lithia s ACE inhibitory.
Použití přípravku VASORETIC s lithiem se nedoporučuje, ale pokud je kombinace nezbytná, je třeba pečlivě sledovat hladiny lithia v séru (viz bod 4.4).
Nesteroidní protizánětlivé léky
Chronické podávání NSAID může snížit antihypertenzní účinek ACE inhibitoru nebo může snížit diuretický, natriuretický a antihypertenzní účinek diuretik.
Souběžné podávání NSAID (včetně inhibitorů COX-2) a inhibitorů ACE má aditivní účinek na zvýšení draslíku v séru a může mít za následek zhoršení funkce ledvin. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Vzácně se může objevit akutní selhání ledvin. u pacientů s poruchou funkce ledvin (jako jsou starší osoby nebo pacienti s deplecí objemu, včetně pacientů na diuretické léčbě).
Enalapril maleát
Draslík šetřící diuretika nebo doplňky draslíku
Inhibitory ACE tlumí diuretiky indukovanou ztrátu draslíku. Draslík šetřící diuretika (např. Spironolakton, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík mohou vést k významnému zvýšení hladiny draslíku v séru. Pokud je z důvodu prokázané hypokalémie indikováno souběžné podávání, měly by být používány s opatrností a za častého sledování hladiny draslíku v séru (viz bod 4.4).
Diuretika (thiazidy nebo kličková diuretika)
Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik může při zahájení léčby enalaprilem vést k depleci objemu a riziku hypotenze (viz body 4.2 a 4.4). Hypotenzní účinky lze snížit vysazením diuretik, zvýšením objemu krve nebo příjmem solí.
Tricyklická antidepresiva / antipsychotika / anestetika
Souběžné užívání některých anestetik, tricyklických antidepresiv a antipsychotik s inhibitory ACE může vést k dalšímu snížení krevního tlaku (viz bod 4.4).
Sympatomimetika
Sympatomimetika mohou snižovat antihypertenzní účinky ACE inhibitorů.
Antidiabetika
Epidemiologické studie naznačují, že souběžné podávání inhibitorů ACE a antidiabetik (inzulínů, perorálních hypoglykemických léčivých přípravků) může způsobit zvýšení účinku snižujícího hladinu glukózy v krvi s rizikem hypoglykémie.Tento účinek se zdá být pravděpodobnější během prvních týdnů kombinované léčby a u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz body 4.4 a 4.8).
Alkohol
Alkohol zvyšuje hypotenzní účinek ACE inhibitorů.
Kyselina acetylsalicylová, trombolytika a beta-blokátory
Enalapril lze bezpečně podávat současně s kyselinou acetylsalicylovou (v kardiologických dávkách), trombolytiky a beta-blokátory.
Auroterapie
Nitritoidní reakce (jejichž příznaky zahrnují zrudnutí obličeje, nevolnost, zvracení a hypotenzi) byly vzácně hlášeny u pacientů, kteří dostávali injekční zlato (aurothiomalát sodný) a souběžnou léčbu inhibitory ACE, včetně enalaprilu.
Hydrochlorothiazid
Nedepolarizující svalové relaxanci
Thiazidy mohou zvýšit citlivost na tubokurarin.
Alkohol, barbituráty nebo opioidní analgetika
Může dojít k zesílení ortostatické hypotenze.
Antidiabetika (perorální a inzulín)
Může být nutná úprava dávky antidiabetického léčivého přípravku (viz body 4.4 a 4.8).
Pryskyřice cholestyraminu a colestipolu
Přítomnost anexových pryskyřic interferuje s absorpcí hydrochlorothiazidu.Jednotlivé dávky cholestyraminových nebo kolestipolových pryskyřic vážou hydrochlorothiazid a snižují jeho absorpci z gastrointestinálního traktu až o 85%, respektive 43%.
Léky, které způsobují prodloužení QT intervalu (např. Chinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol)
Zvýšené riziko torsade de pointes.
Digitalisové glykosidy
Hypokalémie může senzibilizovat nebo zvýšit reakci srdce na toxické účinky digitalisu (např. Zvýšená dráždivost komor).
Kortikosteroidy, ACTH
Zvýšená deplece elektrolytů, zejména hypokalémie.
Kaliuretická diuretika (např. Furosemid), karbenoxolon nebo zneužívání projímadel
Hydrochlorothiazid může zvýšit ztrátu draslíku a / nebo hořčíku.
Presorické aminy (např. Norepinefrin)
Účinek presorických aminů může být snížen.
Cytostatika (např. Cyklofosfamid, methotrexát)
Thiazidy mohou snížit renální vylučování cytotoxických léků a potencovat jejich myelosupresivní účinky.
Pediatrická populace
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
ACE inhibitory:
Užívání inhibitorů ACE se během prvního trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4).
Použití inhibitorů ACE je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).
Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování terapie ACE inhibitory považováno za zásadní.
Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba.
Je známo, že expozice ACE inhibitorům během druhého a třetího trimestru u žen indukuje fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz bod 5.3). Došlo k mateřskému oligohydramnionu, což pravděpodobně naznačuje pokles fetální renální funkce, což může mít za následek kontraktury končetin, kraniofaciální deformace a rozvoj plicní hypoplázie.
Pokud by došlo k expozici inhibitoru ACE od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.
Děti, jejichž matky užívaly inhibitory ACE, by měly být pečlivě sledovány kvůli rozvoji hypotenze (viz body 4.3 a 4.4).
Hydrochlorothiazid:
Zkušenosti s podáváním hydrochlorothiazidu během těhotenství, zejména v prvním trimestru, jsou omezené. Studie na zvířatech nestačí. Hydrochlorothiazid prochází placentou.Na základě farmakologického mechanismu účinku hydrochlorothiazidu může jeho použití během druhého a třetího trimestru těhotenství ohrozit perfúzi plodu a placenty a může způsobit fetální a neonatální účinky, jako je žloutenka, poruchy rovnováhy, elektrolyt a trombocytopenie.
Hydrochlorothiazid by neměl být používán k gestačnímu edému, gestační hypertenzi nebo preeklampsii kvůli riziku sníženého objemu plazmy a placentární hypoperfuze bez příznivého vlivu na průběh onemocnění.
Hydrochlorothiazid by neměl být používán k esenciální hypertenzi u těhotných žen s výjimkou vzácných situací, kdy nelze použít jinou léčbu.
Čas krmení
Enalapril:
Omezené farmakokinetické údaje prokazují velmi nízké koncentrace v mateřském mléce (viz bod 5.2). Ačkoli se tyto koncentrace zdají být klinicky irelevantní, použití přípravku VASORETIC během laktace se nedoporučuje u předčasně narozených dětí a v prvních týdnech po porodu kvůli hypotetickému riziku kardiovaskulárních a renálních účinků a protože nejsou dostatečné klinické zkušenosti. V případě starších kojenců lze zvážit použití přípravku VASORETIC u kojících matek, pokud je tato léčba pro matku nezbytná a pokud je dítě sledováno pro možné nežádoucí účinky.
Hydrochlorothiazid:
Hydrochlorothiazid se v malém množství vylučuje do lidského mléka. Thiazidy ve vysokých dávkách, které způsobují intenzivní diurézu, mohou inhibovat produkci mléka. Použití přípravku VASORETIC se během kojení nedoporučuje. Pokud se přípravek VASORETIC používá během kojení, dávky by měly být co nejnižší.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba vzít v úvahu, že se příležitostně mohou objevit závratě nebo únava (viz bod 4.8).
04.8 Nežádoucí účinky
VASORETIC je obecně dobře snášen. V klinických studiích byly nežádoucí účinky obecně mírné a přechodné povahy a v mnoha případech nevyžadovaly přerušení léčby.
Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými u přípravku VASORETIC během klinických studií byla bolest hlavy a kašel.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u přípravku VASORETIC, samotného enalaprilu nebo samotného hydrochlorothiazidu, a to jak během klinických studií, tak při uvádění léčivého přípravku na trh:
Tabulka 1. Nežádoucí účinky přípravku VASORETIC
* V klinických studiích byla míra výskytu ve skupinách s placebem a aktivní kontrolní skupinou srovnatelná.
** Pozorováno pouze u dávek 12,5 a 25 mg hydrochlorothiazidu, jako je dávka zjištěná ve VASORETICU.
*** Frekvence svalových křečí definovaná jako běžná se vztahuje k dávkám 12,5 a 25 mg hydrochlorothiazidu, což je dávka přítomná ve VASORETICU, zatímco frekvence příhody je definována jako méně častá, pokud se týká dávky 6 mg hydrochlorothiazidu přítomen v SINERTEC Hlášení podezření na nežádoucí účinky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
O léčbě předávkování přípravkem VASORETIC nejsou k dispozici žádné konkrétní informace. Léčba je symptomatická a podpůrná. Léčbu přípravkem VASORETIC je třeba přerušit a pacienta pečlivě sledovat. Navrhovaná opatření zahrnují vyvolání zvracení, podání aktivního uhlí a projímadla, pokud je požití nedávné, a korekce dehydratace, nerovnováhy elektrolytů a hypotenze podle zavedených postupů.
Enalapril maleát
Dosud nejrelevantnějšími účinky předávkování jsou výrazná hypotenze, ke které dochází přibližně šest hodin po požití tablet, současně s blokádou systému renin-angiotensin a závratě.Příznaky spojené s předávkováním ACE inhibitorem mohou zahrnovat oběhový šok, poruchy elektrolytů selhání ledvin, hyperventilace, tachykardie, palpitace, bradykardie, závratě, úzkost a kašel.
Po požití 300 mg a 440 mg enalapril maleátu byly sérové hladiny enalaprilátu 100krát, respektive 200krát vyšší, než jaké byly typicky pozorovány po terapeutických dávkách.
Doporučenou léčbou předávkování je intravenózní infúze fyziologického roztoku. V případě hypotenze by měl být pacient umístěn do protišokové polohy. Pokud je k dispozici, lze zvážit také léčbu infuzí angiotensinu II a / nebo katecholaminu. V případě nedávného požití přijmout opatření k eliminaci maleátu enalaprilu (např. zvracení, výplach žaludku, podání adsorbentů a síranu sodného). Enalaprilát lze z celkového oběhu odstranit hemodialýzou (viz bod 4.4). U bradykardie refrakterní na terapii je indikována léčba kardiostimulátorem. Životní funkce, sérové elektrolyty a koncentrace kreatininu by měly být nepřetržitě monitorovány.
Hydrochlorothiazid
Nejčastěji pozorovanými příznaky a symptomy jsou příznaky způsobené deplecí elektrolytů (hypokalemie, hypochloremie, hyponatrémie) a dehydratací v důsledku „nadměrné diurézy. Pokud byla podána i digitalis, může hypokalémie zvýraznit„ srdeční arytmii.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin (ACE inhibitory) a diuretika.
ATC kód: C09BA02.
VASORETIC (enalapril maleát / hydrochlorothiazid, MSD) je kombinace inhibitoru enzymu konvertujícího angiotensin (enalapril maleát) a diuretika (hydrochlorothiazid); tato kombinace poskytuje VASORETIC antihypertenzní a diuretické vlastnosti.
Enalapril maleát je chemicky označován jako (S) -1- [N- [1- (ethoxykarbonyl) -3-fenylpropyl] -L-alanyl] -L-prolin maleát (1: 1), zatímco hydrochlorothiazid je 6-chlor- 7-sulfamoyl-3,4-dihydro- (2H) -1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxid.
Enalapril maleát a hydrochlorothiazid byly použity samostatně nebo souběžně k léčbě hypertenze.
Antihypertenzní účinky těchto dvou látek jsou aditivní a jsou udržovány po dobu nejméně 24 hodin.
Bylo ukázáno, že složka enalapril maleátu přípravku VASORETIC oslabuje ztrátu draslíku spojenou s hydrochlorothiazidem.
Enalapril maleát a hydrochlorothiazid mají podobné dávkovací schéma. VASORETIC představuje vhodný přípravek pro současné podávání enalapril maleátu a hydrochlorothiazidu.
Mechanismus účinku
Enalapril maleát
Enzym konvertující angiotensin (ACE) je peptidyl dipeptidáza, která katalyzuje přeměnu angiotensinu I na angiotensin II, látku působící na tlak. Po absorpci je enalapril hydrolyzován na enalaprilát, který jej inhibuje. ACE. Inhibice ACE vede ke snížení plazmatických hladin angiotensinu II, což vede ke zvýšení plazmatické aktivity reninu (v důsledku přerušení negativní zpětné vazby vyvíjené na uvolňování reninu) a ke snížení sekrece aldosteronu. ACE je identický s kininázou II; v důsledku toho může enalapril také blokovat rozpad bradykininu, silného peptidového vazodepresoru.Role posledně jmenovaného v terapeutických účincích enalaprilu však ještě musí být objasněna. Zdá se, že mechanismus, kterým enalapril snižuje krevní tlak, spočívá hlavně v potlačení systému renin-angiotensin-aldosteron, který hraje velmi důležitou roli v regulaci krevního tlaku. Enalapril má antihypertenzní účinek i u pacientů s hypertenzí a nízkým reninem.
Enalapril maleát - hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid je diuretikum a antihypertenzivum, které zvyšuje aktivitu plazmatického reninu. Přestože samotný enalapril má antihypertenzní aktivitu i u pacientů s hypertenzí s nízkým reninem, současné podávání hydrochlorothiazidu u těchto pacientů vede k většímu snížení krevního tlaku.
Enalapril maleát
Podávání enalapril maleátu pacientům s hypertenzí mělo za následek snížení krevního tlaku vleže i ve stoje bez významného zvýšení srdeční frekvence.
Symptomatická posturální hypotenze je vzácná. U některých pacientů může dosažení optimálního snížení krevního tlaku vyžadovat několik týdnů léčby. Náhlé vysazení enalapril maleátu není spojeno s rychlým zvýšením krevního tlaku.
K účinné inhibici aktivity ACE obvykle dochází 2–4 hodiny po perorálním podání jedné dávky enalaprilu. Nástup antihypertenzního účinku je obvykle pozorován po jedné hodině a maximální aktivity je dosaženo za 4–6 hodin po podání. Trvání účinku je dávka -příbuzný. Bylo však prokázáno, že antihypertenzní a hemodynamické účinky jsou při doporučených dávkách zachovány po dobu nejméně 24 hodin.
V hemodynamických studiích u pacientů s esenciální hypertenzí je snížení krevního tlaku doprovázeno snížením periferního arteriálního odporu s mírným zvýšením srdečního výdeje a malou nebo žádnou změnou srdeční frekvence. Po podání enalapril maleátu došlo ke zvýšení průtoku krve ledvinami, zatímco rychlost glomerulární filtrace zůstala nezměněna. U pacientů, kteří již měli před léčbou nízkou glomerulární filtraci, se toto obvykle zvýšilo.
Antihypertenzní léčba enalaprilem vede k významnému snížení hypertrofie levé komory při zachování systolického výkonu levé komory.
Enalapril maleát - hydrochlorothiazid
V klinických studiích byla velikost snížení krevního tlaku pozorovaná u kombinace enalapril maleátu a hydrochlorothiazidu větší než u obou složek použitých samostatně. Kromě toho byl antihypertenzní účinek přípravku VASORETIC zachován po dobu nejméně 24 hodin.
Dvojitý blok
Dvě velké randomizované kontrolované studie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) and VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou receptor angiotenzinu II. ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. VA NEPHRON-D byla studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.
Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze.
Tyto výsledky jsou také relevantní pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II, vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes typu 2 using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým onemocněním ledvin , kardiovaskulární onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích účinků. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají ( hyperkalémie, hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Enalapril maleát
Perorálně podaný enalapril maleát se rychle vstřebává a dosahuje maximálních sérových koncentrací do jedné hodiny po podání. Na základě regenerace močí je procento enalaprilu absorbovaného po perorálním podání přibližně 60%. Jakmile je enalapril absorbován, je rychle a rozsáhle hydrolyzován na enalaprilát, silný inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin. Maximální sérové koncentrace enalaprilátu jsou pozorovány 3-4 hodiny po perorální dávce enalapril maleátu. Vylučování enalaprilu je primárně ledvinami. Hlavními sloučeninami přítomnými v moči jsou enalaprilát, který tvoří 40% dávky, a nezměněný enalapril. Kromě přeměny na enalaprilát nebyl prokázán významný metabolismus enalaprilu.
Profil sérových koncentrací enalaprilátu vykazuje prodlouženou koncovou fázi, jasně spojenou s vazbou na ACE. U subjektů s normální funkcí ledvin je rovnovážného stavu sérových koncentrací dosaženo čtvrtého dne léčby enalapril maleátem. Poločas rozpadu je účinný. akumulace enalaprilátu po opakovaných perorálních dávkách enalapril maleátu je 11 hodin. Orální absorpce enalapril maleátu není ovlivněna přítomností potravy v gastrointestinálním traktu.
Rozsah absorpce a hydrolýzy enalaprilu je u všech dávek v doporučeném terapeutickém rozmezí podobný.
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid není metabolizován, ale je rychle eliminován ledvinami.Při sledování plazmatických hladin po dobu nejméně 24 hodin byl plazmatický poločas pozorován v rozmezí 5,6 až 14,8 hodin.
Nejméně 61% perorální dávky se vyloučí beze změny do 24 hodin. Hydrochlorothiazid prochází placentární bariérou, ale nikoli hematoencefalickou bariérou.
Enalapril maleát - hydrochlorothiazid
Opakované souběžné dávky enalapril maleátu a hydrochlorothiazidu mají malý nebo žádný účinek na biologickou dostupnost každého z těchto léčivých přípravků. Kombinovaná tableta je bioekvivalentní k současnému podávání dvou samostatných složek.
Čas krmení
Po jednorázové perorální dávce 20 mg u 5 žen v poporodním období byla průměrná maximální hladina enalaprilu v mléce 1,7 mcg / l (rozmezí 0,54 až 5,9 mcg / l) 4 až 6 hodin po podání dávky. Průměrná maximální hladina enalaprilátu byla 1,7 mcg / l (rozmezí 1,2 až 2,3 mcg / l); vrcholy nastaly v různých časech během 24 hodin. Při použití údajů z maximálních hladin mléka by odhadovaný maximální příjem výlučně kojeného dítěte byl přibližně 0,16% dávky přizpůsobené hmotnosti matky. Žena, která užívala perorálně 10 mg enalaprilu denně po dobu 11 měsíců, měla maximální hladiny enalaprilu v mléce 2 μg / L 4 hodiny po dávce a maximální hladiny enalaprilátu 0,75 mcg / l přibližně 9 hodin po dávce. Celkové množství enalaprilu a enalaprilátu naměřené v mléce během 24 hodin bylo 1,44 mcg / l a 0,63 mcg / l, resp.
Hladiny enalaprilátu v mléce nebyly měřitelné (
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Enalapril maleát
Bezpečnost enalaprilu byla rozsáhle studována u myší, potkanů, psů a opic, aby se zjistila jeho celková toxicita.
Akutní toxicita
Orální LD50 asi 2 000 mg / kg u myší a potkanů.
Subakutní a chronická toxicita
Krysy: u potkanů léčených po dobu 1 roku 10-30-90 mg / kg / den došlo k mírnému snížení průměrného přírůstku hmotnosti při všech úrovních dávky; hodnoty azotemie se zvýšily u potkanů léčených 30 nebo 90 mg / den kg / den však nebyly nalezeny žádné na lécích závislé renální histologické změny.
Psi: Psi ošetřovaní po dobu až 1 roku dávkou 15 mg / kg / den nevykazovali žádné změny závislé na léku.
Opice: opice léčené po dobu jednoho měsíce dávkou 30 mg / kg / den nevykazovaly žádné změny závislé na léku.
Byly provedeny teratogenní studie na potkanech a králících a byly hodnoceny účinky enalaprilu na reprodukci a postnatální vývoj u potkanů. Enalapril byl podáván březím potkanům v dávkách až 1 200 mg / kg / den (2 000násobek maximální dávky pro člověka) od 6. dne do 17. dne těhotenství a nebyly zjištěny žádné známky embryonální letality nebo teratogenity.
U samců a samic potkanů léčených dávkami enalaprilu 10 až 90 mg / kg / den nebyly zjištěny žádné nepříznivé účinky na reprodukční aktivitu. Ani enalapril, ani enalaprilát, ani enalapril související s hydrochlorothiazidem nebyly mutagenní. V Amesově mikrobiálním mutagenním testu s nebo bez metabolické aktivace. Kombinace enalaprilu a hydrochlorothiazidu byla negativní v in vitro alkalickém elučním testu na krysích hepatocytech a in vitro testu chromozomální aberace. Po 106 týdnech podávání enalaprilu u potkanů nebyly pozorovány žádné karcinogenní účinky, s dávkami až 90 mg / kg / den (150násobek maximální denní dávky pro člověka).
Enalapril byl také podáván po dobu 94 týdnů samcům a samicím myším v dávkách až 90 a 180 mg / kg / den (150 a 300násobek maximální denní dávky pro člověka) a nebyly zjištěny žádné důkazy o karcinogenitě.
Hydrochlorothiazid
V akutních a chronických toxikologických studiích bylo pozorováno, že hydrochlorothiazid má relativně nízkou toxicitu. V akutních toxikologických studiích na zvířatech je LD 50 u myší vyšší než 10 000 mg / kg v suspenzi perorálně a 884 mg / kg intravenózně. U potkanů je akutní LD 50 vyšší než 10 000 mg / kg v suspenzi perorálně a 3 130 mg / kg v suspenzi intraperitoneálně. U králíků je akutní IV LD 50 461 mg / kg a u psů asi 1 000 mg / kg. psi tolerují až 2 000 mg / kg orálně bez známky toxicity. V chronických orálních toxikologických studiích na potkanech s dávkami až 2 000 mg / kg / den po dobu 5 dnů v týdnu po dobu 26 týdnů nebyly pozorovány žádné známky účinku. léčivo, ani změny související s léčivem při pitvě. Hydrochlorothiazid byl podávané potkanům ve studii se dvěma vrhy, myším ve studii s 2 generacemi a králíkům s pozitivním těhotenským testem. Žádná z těchto studií neprokázala teratogenní účinky hydrochlorothiazidu. Potomstvo vychovávané k odstavu nebo dospělosti nevykazovalo žádné známky účinků souvisejících s léčbou.
Enalapril maleát - hydrochlorothiazid
Akutní LD50 hydrochlorothiazidu podávaného intraperitoneálně myším byla nižší, když byl enalapril podáván orálně hodinu před léčbou. Tato variace však byla malá a v dávkách, které by nebyly klinicky významné. Nebyly pozorovány žádné. Známka akutní orální toxicity enalaprilu v myši předem ošetřené perorálním hydrochlorothiazidem.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Hydrogenuhličitan sodný, monohydrát laktózy, žlutý oxid železitý, kukuřičný škrob, předželatinovaný škrob, stearát hořečnatý.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Tablety jsou baleny v hliníkových blistrech.
14 tablet po 20 mg + 12,5 mg
28 tablet po 20 mg + 12,5 mg
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MERCK SHARP & DOHME LIMITED Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire, Velká Británie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
14 tablet 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056011
28 tablet 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056023
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Prosinec 1989 / červen 2005