Účinné látky: zofenopril (zofenopril vápenatý)
BIFRIL 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg potahované tablety
Proč se používá Bifril? K čemu to je?
BIFRIL obsahuje 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg zofenoprilu vápenatého, který patří do skupiny léků snižujících krevní tlak nazývaných inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE).
BIFRIL se používá k léčbě následujících stavů:
- vysoký krevní tlak (hypertenze);
- srdeční záchvat (akutní infarkt myokardu) u lidí, kteří mohou nebo nemusí vykazovat známky a příznaky srdečního selhání a kteří nedostali léčbu k rozpuštění krevních sraženin (trombolytická terapie).
Kontraindikace Kdy by neměl být přípravek Bifril používán
Neužívejte BIFRIL, pokud:
- jste alergický (přecitlivělý) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku přípravku BIFRIL (viz bod - „Co přípravek BIFRIL obsahuje“ “).
- v minulosti měl alergické reakce na jiný inhibitor ACE, jako je kaptopril nebo enalapril.
- jste měl (a) předchozí závažné epizody otoku a svědění obličeje, nosu a hrdla (angioneurotický edém) související s předchozí léčbou ACE inhibitory nebo pokud trpíte dědičným / idiopatickým angioneurotickým edémem (rychlý otok kůže, trávicího traktu a dalších orgánů) .
- trpíte vážnými problémy s játry.
- trpí zúžením tepen ledvin.
- je po třetím měsíci těhotenství (je lepší se užívání přípravku BIFRIL vyhnout i v raných fázích těhotenství - viz část: Těhotenství).
- jste žena v plodném věku, pokud nepoužíváte účinné metody antikoncepce.
- máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Bifril
Před užitím přípravku BIFRIL se poraďte se svým lékařem, pokud:
- máte vysoký krevní tlak a problémy s játry a ledvinami;
- máte vysoký krevní tlak v důsledku problému s ledvinami nebo zúžení renální tepny (renovaskulární hypertenze);
- nedávno podstoupil transplantaci ledviny;
- je na dialýze;
- jste na LDL aferéze (postup podobný dialýze ledvin, který čistí vaši krev od škodlivého cholesterolu);
- máte abnormálně vysoké hladiny hormonu aldosteronu v krvi (primární hyperaldosteronismus);
- máte zúžení srdeční chlopně (aortální stenóza) nebo zesílení srdečních stěn (hypertrofická kardiomyopatie);
- máte nebo trpíte psoriázou (kožní onemocnění charakterizované šupinatými růžovými skvrnami);
- podstupuje desenzibilizační léčbu („injekce alergie“) na bodnutí hmyzem;
- jestliže užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- „antagonista receptoru angiotensinu II“ (AIIRA) (také známý jako sartany - např. valsartan, telmisartan, irbesartan), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s diabetem;
- aliskiren.
Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (například draslíku) v krvi.
Viz také informace v bodě „Neužívejte přípravek Bifril“.
Při užívání přípravku BIFRIL může váš krevní tlak klesnout na příliš nízké úrovně, zejména po podání první dávky (to je pravděpodobnější, pokud současně užíváte diuretika, jste dehydratovaný nebo pokud držíte nízkou dietu. Obsah soli) Pokud k tomu dojde, okamžitě to sdělte svému lékaři a lehněte si na záda.
Pokud se chystáte na operaci, řekněte svému anesteziologovi, že užíváte BIFRIL, než dostanete anestezii. To pomůže anesteziologovi kontrolovat jeho krevní tlak a srdeční frekvenci během postupu.
Také pokud trpíte infarktem (akutní infarkt myokardu) a pokud:
- máte nízký krevní tlak (<100 mmHg) nebo jste v oběhovém šoku (v důsledku vašeho srdečního problému)
- BIFRIL není pro vás doporučený lék;
- je starší 75 let
- BIFRIL by měl být používán se zvláštní péčí.
Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste (nebo byste mohla být) těhotná. Užívání přípravku BIFRIL v počátečních stádiích těhotenství se nedoporučuje a nemělo by se užívat, pokud jste ve třetím měsíci těhotenství, protože lék by mohl způsobit vážné poškození dítěte, pokud by byl používán v této fázi (viz část „Těhotenství“) ).
Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem a mladistvým do 18 let, protože jeho bezpečnost nebyla stanovena
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Bifril
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Sdělte svému lékaři zejména, pokud užíváte:
- léky zvyšující hladinu draslíku v krvi (diuretika šetřící draslík, jako je spironolakton, triamteren, amilorid nebo doplňky draslíku), náhražky solí obsahující draslík;
- itium (používá se k léčbě poruch nálady);
- anestetika;
- omamné látky (jako je morfin);
- antipsychotika (používaná k léčbě schizofrenie a podobných chorob);
- antidepresiva nebo tricyklika, např. amitriptylin a klomipramin;
- jiné léky na vysoký krevní tlak a vazodilatátory (včetně beta blokátorů, alfa blokátorů a diuretik, jako je hydrochlorothiazid, furosemid, torasemid); Váš lékař může potřebovat změnit dávku a / nebo učinit jiná opatření: Pokud užíváte antagonisty receptoru pro angiotensin II (AIIRA) nebo aliskiren (viz také informace v části „Neužívejte přípravek Bifril“ a „Upozornění a opatření“);
- nitroglycerin a jiné dusičnany používané při bolestech na hrudi (angina pectoris);
- antacida včetně cimetidinu (používají se k léčbě pálení žáhy a žaludečních vředů);
- cyklosporin (používá se po transplantaci orgánů) a další imunosupresiva (léky, které potlačují obranyschopnost těla);
- alopurinol (používá se k léčbě dny);
- inzulín a jiná perorální antidiabetika;
- cytostatická činidla (používaná k léčbě rakoviny nebo chorob postihujících imunitní systém);
- kortikosteroidy (silné protizánětlivé léky);
- prokainamid (používá se ke kontrole nepravidelného srdečního tepu);
- nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID, jako je aspirin nebo ibuprofen);
- sympatomimetika (léky ovlivňující nervový systém, včetně některých léků používaných k léčbě astmatu nebo senné rýmy a presorických aminů, jako je adrenalin).
BIFRIL s jídlem, pitím a alkoholem
BIFRIL lze užívat buď s jídlem, nebo nalačno, ale je vhodnější zapít tabletu vodou. Alkohol zvyšuje hypotenzní účinek přípravku BIFRIL (snížení krevního tlaku); poraďte se se svým lékařem o dalších informacích o pití alkoholu během užívání tohoto léku.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Váš lékař vám obvykle poradí, abyste přestala užívat přípravek BIFRIL před otěhotněním, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí vám, abyste místo přípravku BIFRIL užila jiný lék. BIFRIL se na začátku těhotenství nedoporučuje. užívat po třetím měsíci těhotenství, protože lék může způsobit vážné poškození dítěte, pokud je užíván po třetím měsíci těhotenství.
Čas krmení
Pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento lék užívat. BIFRIL se během kojení nedoporučuje a lékař vám může zvolit jiný lék, který je pro vás vhodný, pokud si přejete v kojení pokračovat a zvláště pokud jste kojení předčasně narozeného dítěte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento lék může způsobit závratě nebo únavu. Pokud k tomu dojde, neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud příznaky nezmizí
BIFRIL obsahuje laktózu
Tento výrobek obsahuje laktózu. Pokud víte, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Bifril: Dávkování
Vždy užívejte přípravek BIFRIL přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem. BIFRIL lze užívat s jídlem nebo na prázdný žaludek. Tabletu je vhodnější zapít vodou.
Léčba vysokého krevního tlaku (hypertenze)
Normální počáteční dávka přípravku BIFRIL je 15 mg jednou denně. Váš lékař bude postupně upravovat dávku (obvykle ve čtyřtýdenních intervalech), aby pro vás našel nejlepší dávku. Dlouhodobých antihypertenzních účinků je obvykle dosaženo dávkou 30 mg BIFRILU jednou denně. Maximální dávka je 60 mg denně, která může být užívána jako jedna dávka nebo ve dvou rozdělených dávkách
Pokud jste dehydratovaní, máte nedostatek soli nebo užíváte diuretika, může být nutné zahájit léčbu přípravkem BIFRIL 7,5 mg.
Problémy s játry nebo ledvinami
Pokud máte mírnou až středně těžkou poruchu funkce jater nebo středně těžkou až těžkou poruchu funkce ledvin, lékař zahájí léčbu polovinou normální terapeutické dávky přípravku BIFRIL (15 mg). Pokud jste na dialýze, měli byste zahájit léčbu jednou čtvrtinou normální terapeutické dávky (7,5 mg).
Srdeční záchvat (akutní infarkt myokardu)
Léčba přípravkem BIFRIL by měla začít během prvních 24 hodin po nástupu příznaků. Tablety BIFRIL užívejte dvakrát denně, ráno a večer, takto:
- 7,5 mg dvakrát denně, první a druhý den léčby;
- 15 mg dvakrát denně, třetí a čtvrtý den léčby;
- od pátého dne by měla být dávka zvýšena na 30 mg dvakrát denně;
- Váš lékař může upravit dávku nebo maximální dávku, kterou dostanete, na základě měření krevního tlaku;
- léčba pak bude pokračovat po dobu šesti týdnů nebo déle, pokud příznaky srdečního selhání přetrvávají.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Bifril
Jestliže jste užil více přípravku BIFRIL, než jste měl
Pokud omylem užijete více tablet, než byste měli, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo nejbližší pohotovost (vezměte si s sebou všechny zbývající tablety, krabičku nebo tuto příbalovou informaci, pokud můžete). Nejčastějšími příznaky a příznaky předávkování jsou nízký krevní tlak s mdlobami (hypotenze), velmi nízká srdeční frekvence (bradykardie), abnormální krevní testy (elektrolyty) a dysfunkce ledvin.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek BIFRIL
Pokud zapomenete užít dávku, vezměte si normální dávku další den. Pokud je však zpoždění velmi dlouhé (např. Několik hodin), takže čas na další dávku je velmi krátký, přeskočte vynechanou dávku a vezměte si další přímo v naplánovaném čase. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutý tablet.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek BIFRIL
Před ukončením léčby přípravkem BIFRIL se vždy poraďte se svým lékařem, ať už ho užíváte pro vysoký krevní tlak nebo po infarktu.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání přípravku BIFRIL, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Bifril
Podobně jako všechny léky, může mít i BIFRIL nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků spojených s inhibitory ACE je reverzibilních a vymizí po ukončení léčby.
Časté nežádoucí účinky (pozorované u méně než jednoho z každých 10 léčených osob):
- únava
- nevolnost a / nebo zvracení
- závrať
- bolest hlavy
- kašel.
Méně časté nežádoucí účinky (pozorované u méně než 1 z každých 100 léčených osob):
- obecná slabost
- svalové křeče
- vyrážka
Vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než jedné osoby z 1000 léčených):
- rychlý otok a svědění zejména na obličeji, ústech a krku s možnými obtížemi s dýcháním.
Kromě vedlejších účinků hlášených u přípravku BIFRIL byly u ACE inhibitorů obecně hlášeny následující účinky:
- prudký pokles krevního tlaku na začátku léčby nebo se zvyšující se dávkou se závratě, rozmazaným viděním, mdlobami (synkopa);
- zvýšená nebo nepravidelná srdeční frekvence, bušení srdce a bolest na hrudi (srdeční záchvat nebo angina pectoris);
- ztráta vědomí, náhlé závratě, náhlé rozmazané vidění, slabost a / nebo ztráta hmatu na jedné straně těla (přechodný ischemický záchvat nebo mrtvice);
- periferní edém (oteklé končetiny z akumulace tekutin), nízký krevní tlak ve stoje, bolest na hrudi, bolesti svalů a / nebo křeče;
- snížená funkce ledvin, změny v množství moči za den, přítomnost bílkoviny v moči (proteinurie), impotence;
- bolest břicha, průjem, zácpa, sucho v ústech;
- alergické reakce, jako je vyrážka, kopřivka, svědění, olupování kůže, zarudnutí, ochabnutí a tvorba puchýřů na kůži (toxická epidermální nekrolýza), zhoršení psoriázy (kožní onemocnění charakterizované šupinatými růžovými oblastmi), vypadávání vlasů (alopecie);
- zvýšené pocení a návaly horka;
- změny nálady, deprese, poruchy spánku, změněné pocity na kůži, jako je pálení, píchání nebo brnění (parestézie), poruchy rovnováhy, zmatenost, zvonění v uších (tinnitus), poruchy chuti, rozmazané vidění;
- potíže s dýcháním, zúžení plicních cest (bronchospasmus), zánět vedlejších nosních dutin, ucpaný nos (rýma), zánět jazyka (glositida), bronchitida;
- zežloutnutí kůže (žloutenka), zánět jater nebo slinivky břišní (hepatitida, pankreatitida), obstrukce tenkého střeva (ileus);
- změny krevních testů, jako je počet červených krvinek, bílých krvinek nebo krevních destiček nebo snížení všech krevních buněk (pancytopenie).
Kontaktujte svého lékaře, pokud si všimnete, že se vám snadno tvoří modřiny nebo se u vás objeví nevysvětlitelná bolest v krku nebo horečka;
- zvýšené hladiny jaterních enzymů (transamináz) a bilirubinu v krvi, zvýšené hladiny močoviny a kreatininu v krvi;
- anémie způsobená rozpadem červených krvinek (hemolytická anémie), ke které může dojít, pokud trpíte nedostatkem G6PD (glukóza-6-fosfátdehydrogenázy);
- Hypoglykémie.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků na adrese „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Neužívejte BIFRIL po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a blistru za „EXP“.
Nevyhazujte žádné léky do odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co přípravek BIFRIL obsahuje
Léčivou látkou je zofenopril vápenatý 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg.
Dalšími složkami jsou: mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná sůl kroskarmelózy, stearan hořečnatý, koloidní bezvodý oxid křemičitý, hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), makrogol 400 a makrogol 6000 (viz bod „BIFRIL obsahuje laktózu“).
Popis toho, jak BIFRIL vypadá a obsah balení
BIFRIL 7.5 je k dispozici jako kulaté bílé potahované tablety s konvexními potahy v balení po 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 nebo 100 a v balení po 50 a 56 v perforovaném blistru. Na jednotkovou dávku .
BIFRIL 15 je k dispozici jako podlouhlé bílé potahované tablety v balení po 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 nebo 100 a v balení po 50 a 56 v perforovaných jednodávkových blistrech.
BIFRIL 30 je k dispozici jako podlouhlé bílé potahované tablety v balení po 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 nebo 100 a v balení po 50 a 56 v perforovaných jednodávkových blistrech.
BIFRIL 60 je k dispozici jako podlouhlé bílé potahované tablety v balení po 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 nebo 100 a v balení po 50 a 56 v perforovaných jednodávkových blistrech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
BIFRILNÍ TABLETY potažené FILMEM
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta BIFRIL 7,5 mg obsahuje 7,5 mg vápníku zofenoprilu, což odpovídá 7,2 mg zofenoprilu.
Jedna potahovaná tableta BIFRIL 15 mg obsahuje 15 mg vápníku zofenoprilu, což odpovídá 14,3 mg zofenoprilu.
Jedna potahovaná tableta BIFRIL 30 mg obsahuje 30 mg zofenoprilu vápenatého, což odpovídá 28,7 mg zofenoprilu.
Jedna potahovaná tableta BIFRIL 60 mg obsahuje 60 mg zofenoprilu vápenatého, což odpovídá 57,3 mg zofenoprilu vápenatého.
Pomocné látky se známými účinky:
Jedna potahovaná tableta BIFRIL 7,5 mg obsahuje 17,35 mg monohydrátu laktózy.
Jedna potahovaná tableta BIFRIL 15 mg obsahuje 34,7 mg monohydrátu laktózy.
Jedna potahovaná tableta BIFRIL 30 mg obsahuje 69,4 mg monohydrátu laktózy.
Jedna potahovaná tableta BIFRIL 60 mg obsahuje 138,8 mg monohydrátu laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
BIFRIL 7,5 mg:
Kulaté bílé potahované tablety s vypouklými tvářemi.
BIFRIL 15 mg, 30 mg a 60 mg:
Bílé podlouhlé potahované tablety s půlicí rýhou.
Tableta může být rozdělena na stejné poloviny.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Hypertenze
BIFRIL je indikován k léčbě mírné až střední esenciální arteriální hypertenze.
Akutní infarkt myokardu
BIFRIL je indikován k léčbě zahájené během prvních 24 hodin u pacientů s akutním infarktem myokardu se známkami a příznaky srdečního selhání nebo bez nich, kteří jsou hemodynamicky stabilní a kteří nedostali trombolytickou léčbu.
04.2 Dávkování a způsob podání
BIFRIL lze užívat před jídlem, během jídla nebo po jídle. Dávka by měla být titrována na základě terapeutické odpovědi pacienta.
Hypertenze:
Potřeba úpravy terapeutické dávky je určena měřením krevního tlaku bezprostředně před novým podáním. Dávku je třeba zvyšovat ve čtyřtýdenních intervalech.
Pacienti, kteří nejsou hypovolemičtí a nemají nedostatek soli:
Léčba by měla začít dávkou 15 mg jednou denně, přičemž se dávka zvyšuje, dokud není dosaženo optimální kontroly krevního tlaku.
Účinná dávka je obvykle 30 mg jednou denně.
Maximální dávka je 60 mg denně, podávaná v jedné dávce nebo ve dvou rozdělených dávkách.
V případě nedostatečné terapeutické odpovědi lze přidat další antihypertenziva, jako jsou diuretika (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).
Pacienti s podezřením na hypovolémii nebo nedostatek soli:
Při prvním podání přípravku u vysoce rizikových pacientů se mohou objevit epizody hypotenze (viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).
Zahájení terapie ACE inhibitorem vyžaduje korekci hypovolémie a / nebo deplece solí, přerušení již existující diuretické terapie dva až tři dny před inhibicí ACE a počáteční dávku 15 mg denně. Pokud výše uvedené není možné, dávka by měla být 7,5 mg denně.
Pacienti s vysokým rizikem akutní těžké hypotenze by měli být pečlivě sledováni, nejlépe v nemocnici, po první dávce, tak dlouho, jak je zapotřebí k dosažení maximálního terapeutického účinku, a kdykoli je terapeutická dávka inhibitorů ACE zvýšena. A / nebo diuretika . Výše uvedené by mělo platit také pro pacienty s angínou pectoris nebo cerebrovaskulárními chorobami, u nichž by nadměrná hypotenze mohla způsobit infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhody.
Dávkování u pacientů s renální insuficiencí a pacientů podstupujících dialýzu:
U pacientů s hypertenzí s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu> 45 ml / min) lze přípravek BIFRIL použít ve stejné dávce a dávkovacím režimu jednou denně jako u pacientů s normální funkcí ledvin. Pacienti se středně těžkou až těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu
Počáteční dávka a dávkovací režim přípravku BIFRIL pro hypertenzní pacienty podstupující dialýzu by měla být jedna čtvrtina dávky uvedené u pacientů s normální funkcí ledvin.
Nedávná klinická pozorování prokázala „vysoký výskyt reakcí podobných anafylaktoidům u pacientů léčených inhibitory ACE během hemodialýzy prováděné s vysoce průtokovými membránami nebo během aferézy LDL (viz bod 4.4„ Upozornění a zvláštní opatření pro použití “).
Starší lidé (nad 65 let):
U starších osob s normální clearance kreatininu nejsou nutné žádné úpravy dávkování.
U starších osob se sníženou clearance kreatininu (méně než 45 ml / min) se doporučuje poloviční denní dávka.
Clearance kreatininu lze vypočítat ze sérového kreatininu pomocí následujícího vzorce:
Tento vzorec zajišťuje clearance kreatininu u mužů. U žen musí být získaná hodnota vynásobena 0,85.
Dávkování u pacientů s jaterní insuficiencí:
U hypertenzních pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater je počáteční dávka přípravku BIFRIL poloviční, než se očekává u pacientů s normální funkcí jater.
BIFRIL je kontraindikován u hypertoniků s těžkou jaterní insuficiencí.
Pediatrická populace (do 18 let):
Účinnost a bezpečnost přípravku BIFRIL u dětí nebyla stanovena. Užívání drogy se proto nedoporučuje.
Akutní infarkt myokardu
Léčba přípravkem BIFRIL by měla být zahájena do 24 hodin po nástupu příznaků akutního infarktu myokardu a měla by pokračovat po dobu šesti týdnů.
Dávkování je následující:
1. a 2. den: 7,5 mg každých 12 hodin
3. a 4. den: 15 mg každých 12 hodin
od 5. dne dále: 30 mg každých 12 hodin.
V případě nízkého systolického krevního tlaku (≤120 mmHg) na začátku léčby nebo během prvních tří dnů po infarktu myokardu by denní dávka neměla být zvýšena. V případě hypotenze (≤100 mmHg) lze v léčbě pokračovat poslední tolerovanou dávkou.V případě závažné hypotenze (hodnoty nižší než 90 mmHg zjištěné ve dvou po sobě jdoucích měřeních nejméně jednu hodinu od sebe) by měla být zahájena léčba přípravkem BIFRIL přerušeno.
Po 6 týdnech léčby by měli být pacienti přehodnoceni a léčba by měla být ukončena, pokud již nejsou žádné známky dysfunkce levé komory nebo srdečního selhání. Za přítomnosti takových příznaků lze v léčbě pokračovat dlouhodobě.
Pacientům by také měla být poskytnuta standardní terapie, jako jsou nitráty, aspirin nebo beta-blokátory, podle potřeby.
Dávkování u starších osob:
U pacientů s infarktem myokardu nad 75 let by měl být BIFRIL používán s opatrností.
Dávkování u pacientů s renální insuficiencí a dialýzou:
Účinnost a bezpečnost přípravku BIFRIL nebyla stanovena u pacientů s infarktem myokardu, kteří trpí renální insuficiencí nebo podstupují dialýzu, a proto by BIFRIL neměl být u těchto pacientů používán.
Dávkování u pacientů s jaterní insuficiencí
Účinnost a bezpečnost přípravku BIFRIL nebyla stanovena u pacientů s infarktem myokardu s jaterní insuficiencí, a proto by neměl být u těchto pacientů používán.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na zofenopril vápenatý, na jakýkoli jiný inhibitor ACE nebo na kteroukoli pomocnou látku tvořící léčivo.
• Historie angioneurotického edému spojeného s předchozí léčbou ACE inhibitory.
• Dědičný / idiopatický angioneurotický edém.
• Těžká jaterní insuficience.
• Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).
• U žen ve fertilním věku, pokud nejsou chráněny účinnou antikoncepcí.
• Oboustranná nebo jednostranná stenóza renální arterie u pacientů s jedinou ledvinou.
• Souběžné užívání přípravku Bifril s léky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (GFR 2) (viz body 4.5 a 5.1).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Hypotenze:
Stejně jako ostatní ACE inhibitory může BIFRIL způsobit nadměrné snížení krevního tlaku, zejména po podání první dávky, avšak případy symptomatické hypotenze u nekomplikovaných hypertoniků jsou vzácné.
Je pravděpodobnější, že se objeví u pacientů s hypovolémií a deplecí elektrolytů způsobenou léčbou diuretiky, dietou s nízkým obsahem sodíku, dialýzou, průjmem nebo zvracením, nebo u pacientů s těžkou renin-dependentní hypertenzí (viz body 4.5 a 4.8).
U pacientů se srdečním selháním s přidruženou renální insuficiencí nebo bez ní byla pozorována symptomatická hypotenze. Tento stav je pravděpodobnější u pacientů s vážnějším stupněm srdečního selhání v důsledku použití vysokých dávek kličkových diuretik, u pacientů s hyponatremií nebo poruchou funkce ledvin. U těchto pacientů s vysokým rizikem symptomatické hypotenze by léčba měla začít pod pečlivým lékařským dohledem, nejlépe v nemocnici, v nízkých dávkách a s pečlivou úpravou dávkování.
Pokud je to možné, měla by být diuretika dočasně vysazena při zahájení léčby přípravkem BIFRIL.Tyto úvahy platí také pro pacienty s angínou pectoris nebo cerebrovaskulárním onemocněním, u nichž by nadměrný pokles krevního tlaku mohl způsobit infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhodu.
Pokud dojde k hypotenzi, uložte pacienta do polohy na zádech. Pokud je to nutné, obnovte objem intravenózní infuzí normálního fyziologického roztoku. Nástup hypotenze po počáteční dávce nevylučuje možnost následné přesné úpravy dávky léčiva.
U některých pacientů se srdečním selháním, kteří mají normální nebo nízký krevní tlak, může při podávání přípravku BIFRIL dojít k dalšímu snížení systémového krevního tlaku. Jedná se o očekávaný účinek, který obvykle nepředstavuje důvod k ukončení léčby. Pokud se hypotenze stane symptomatickou, může být nutné snížit dávku nebo léčbu přípravkem BIFRIL ukončit.
Hypotenze při akutním infarktu myokardu:
Léčba přípravkem BIFRIL by neměla být zahájena u pacientů s akutním infarktem myokardu, pokud existuje riziko další závažné hemodynamické deprese po léčbě vazodilatátorem. Jde o pacienty se systolickým tlakem kardiogenního šoku. U pacientů s akutním infarktem myokardu může léčba přípravkem BIFRIL způsobit závažnou hypotenzi. Pokud hypotenze přetrvává (systolický tlak
Infarkt myokardu u pacientů s jaterní insuficiencí:
Účinnost a bezpečnost přípravku BIFRIL nebyla stanovena u pacientů s infarktem myokardu s jaterní insuficiencí, a proto by neměl být u těchto pacientů používán.
Starší lidé
U pacientů s infarktem myokardu ve věku> 75 let by měl být BIFRIL používán s opatrností.
Pacienti s renovaskulární hypertenzí:
U pacientů s renovaskulární hypertenzí a již existující bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou aferentní tepny solitární ledviny je při léčbě inhibitory ACE zvýšené riziko závažné hypotenze a selhání ledvin. Příčinou může být léčba diuretiky. funkce ledvin může nastat i při jen nepatrných změnách sérového kreatininu i u pacientů s jednostrannou stenózou renální arterie. Pokud je to považováno za nezbytně nutné, léčba přípravkem BIFRIL by měla být zahájena v nemocnici, pod přísným lékařským dohledem, v nízkých dávkách a s pečlivou úpravou dávkování. Po zahájení léčby přípravkem BIFRIL dočasně přerušte léčbu diuretiky a během prvních týdnů léčby pečlivě sledujte renální funkce.
Pacienti s renální insuficiencí:
Používejte BIFRIL opatrně u pacientů s renální insuficiencí, protože vyžadují snížení dávky. Během léčby by mělo být podle potřeby pečlivě sledováno renální funkce. Selhání ledvin bylo hlášeno v souvislosti s podáváním ACE inhibitorů hlavně u pacientů s těžkým srdečním selháním nebo s onemocněním ledvin, včetně stenózy renální arterie. Kreatininu v krvi, zvláště při současné léčbě diuretiky. V těchto případech došlo ke snížení dávky Mohou být nutné inhibitory ACE a / nebo přerušení podávání diuretik. Během prvních několika týdnů léčby se doporučuje pečlivé sledování funkce ledvin.
Účinnost a bezpečnost přípravku BIFRIL u pacientů s infarktem myokardu s renální insuficiencí nebyla stanovena.Proto za přítomnosti renální insuficience (sérový kreatinin ≥ 2,1 mg / dl a proteinurie ≥ 500 mg / den) a infarktu myokardu by BIFRIL neměl být použit.
Pacienti podstupující dialýzu
Dialyzovaní pacienti léčení inhibitory ACE pomocí polyakrylonitrilových membrán s vysokým tokem (např. AN 69) mohou během několika minut od „nástupu“ hemodialýzy zaznamenat anafylaktoidní reakce, jako jsou: otok obličeje, zrudnutí, hypotenze a dušnost. Doporučuje se použít alternativní membrány nebo použít jiný typ antihypertenziva.
Účinnost a bezpečnost přípravku BIFRIL u pacientů s infarktem myokardu podstupujících hemodialýzu nebyla stanovena, a proto by neměl být u těchto pacientů používán.
Pacienti podstupující aferézu LDL
Anafylaktoidní reakce podobné těm, které jsou pozorovány u pacientů podstupujících hemodialýzu membránami s vysokým tokem, se mohou objevit u pacientů léčených ACE inhibitorem podstupujícím LDL aferézu dextran sulfátem (viz výše).
U těchto pacientů se doporučuje použít lék patřící do jiné třídy antihypertenziv.
Anafylaktické reakce během desenzibilizace nebo v případě bodnutí hmyzem
Zřídka pacienti užívající inhibitory ACE hlásili život ohrožující anafylaktoidní reakce během desenzibilizační léčby (např. Jed blanokřídlých) nebo po kousnutí hmyzem. U stejných pacientů se těmto reakcím zabránilo dočasným vysazením inhibitorů ACE, ale znovu se objevily po neúmyslném opětovném podání stejného léčiva. Zvláštní opatrnosti je proto třeba u pacientů léčených inhibitory ACE podstupujících desenzibilizační postupy.
Transplantace ledvin
S podáváním přípravku BIFRIL pacientům, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledvin, nejsou žádné zkušenosti.
Primární aldosteronismus
Pacienti s primárním aldosteronismem obecně nereagují na antihypertenziva, která působí „inhibicí systému renin-angiotensin. Použití tohoto přípravku se proto nedoporučuje“.
Angioedém
Angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glottis a / nebo hrtanu se vyskytl u pacientů léčených inhibitory ACE, zejména během prvních týdnů léčby. Ve vzácných případech se však nástup těžkého angioedému může objevit po dlouhodobé léčbě inhibitorem enzymu konvertujícího angiotensin. V těchto případech okamžitě přerušte léčbu ACE inhibitory a nahraďte léčbu léky patřícími do „jiné třídy“.
Angioedém postihující jazyk, glottis nebo hrtan může být smrtelný. Okamžitě zahájte nouzovou terapii, která zahrnuje, ale nemusí být omezena na: 1: 1000 (0,3-) subkutánní infuzi roztoku adrenalinu. 0,5 ml) nebo pomalou intravenózní infuzi adrenalinu 1 mg / ml (k naředění, jak je uvedeno), s pečlivým sledováním elektrokardiografie a krevního tlaku.Pacient musí být hospitalizován a sledován po dobu nejméně 12-24 hodin a propuštěn až po úplném ústupu přítomných symptomů.
I v případech, kdy je přítomen pouze otok jazyka, bez respirační tísně, je nutné pozorování pacienta, protože léčba antihistaminiky a kortikosteroidy nemusí být dostačující.
Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin způsobují u pacientů černé pleti více angioedému než u pacientů jiné barvy pleti.
Pacienti s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou ACE inhibitory mohou mít zvýšené riziko angioedému, pokud dostanou ACE inhibitor (viz bod 4.3. Kontraindikace).
Kašel
Během léčby přípravkem BIFRIL může dojít ke vzniku suchého a neproduktivního kašle, který vymizí po vysazení léčivého přípravku.
Při diferenciální diagnostice kašle je třeba vzít v úvahu kašel vyvolaný ACE inhibitory.
Jaterní nedostatečnost
Zřídka jsou ACE inhibitory spojovány se syndromem, který se zpočátku projevuje cholestatickou žloutenkou a progreduje do fulminantní jaterní nekrózy a (někdy) smrti. Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pokud se u pacientů užívajících inhibitory ACE objeví žloutenka nebo zvýšení jaterních enzymů, léčba by měla být ukončena a měla by být provedena příslušná lékařská kontrola.
Hyperkalémie
Během léčby ACE inhibitory se může objevit hyperkalémie.
Mezi pacienty s rizikem rozvoje hyperkalemie patří pacienti s renální insuficiencí, diabetes mellitus nebo pacienti na souběžné léčbě diuretiky šetřícími draslík, doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík nebo pacienti užívající jiné léčivé látky související se zvýšenými hladinami draslíku v séru (např. Heparin ). Pokud je souběžné užívání výše uvedených léků považováno za vhodné, mělo by být prováděno časté sledování hladiny draslíku v séru (viz bod 4.5).
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1). Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku. Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
Chirurgie / anestezie
U pacientů podstupujících velký chirurgický zákrok nebo během anestezie může použití inhibitorů ACE způsobit hypotenzi nebo dokonce hypotenzní šok, protože tvorba angiotensinu II je blokována v reakci na kompenzační zvýšení reninu. Pokud to není možné. Ukončete léčbu ACE inhibitory pečlivě sledujte objem krve.
Stenóza aortální a mitrální chlopně / hypertrofická kardiomyopatie
ACE inhibitory by měly být používány s extrémní opatrností u pacientů se stenózou mitrální chlopně a obstrukcí výtoku levé komory.
Neutropenie / agranulocytóza
U pacientů léčených inhibitory ACE byla hlášena neutropenie / agranulocytóza, trombocytopenie a anémie. Zdá se, že riziko neutropenie je závislé na typu a dávce a také na klinickém stavu pacienta. Zřídka pozorovány u nekomplikovaných pacientů, ale mohou se vyskytnout u pacientů s jakýmkoli stupněm poškození ledvin, zejména ve spojení s vaskulárním kolagenovým onemocněním (např. Systémový lupus erythematodes, sklerodermie) a imunosupresivní medikamentózní léčbou, léčbou alopurinolem, prokainamidem nebo pokud existuje kombinace těchto faktorů. U některých z těchto pacientů se vyvinuly závažné infekce, které v některých případech nereagovaly na intenzivní antibiotickou léčbu.
Pokud se u těchto pacientů používá přípravek BIFRIL, měl by být před zahájením léčby, ve dvoutýdenních intervalech během prvních tří měsíců léčby zofenoprilem a poté pravidelně, proveden počet bílých krvinek a diferenciální počet. Během léčby poučte pacienty, aby hlásili jakékoli příznaky infekce (např. Bolest v krku, horečka), když mají být provedeny diferenciální počty. V případě diagnostikované (neutrofily méně než 1 000 / mm3) nebo podezření na neutropenii přestaňte užívat zofenopril a další souběžně užívané léky (viz bod 4.5).
je reverzibilní po vysazení inhibitoru ACE.
Lupénka
ACE inhibitory by měly být používány s opatrností u pacientů s psoriázou.
Proteinurie
Proteinurie se může objevit zejména u pacientů s již existujícím poškozením ledvin nebo po relativně vysokých dávkách ACE inhibitorů. U pacientů s anamnézou onemocnění ledvin proveďte hodnocení proteinurie (testovací proužek na vzorku první ranní moči) před zahájením léčby a poté pravidelně.
Diabetičtí pacienti
Během prvního měsíce léčby inhibitorem ACE pečlivě sledujte hladinu glukózy v krvi u diabetických pacientů na perorální antidiabetické nebo inzulínové terapii (viz bod 4.5).
Lithium
Kombinace lithia a přípravku BIFRIL se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).
Závod
Zofenopril, stejně jako jiné inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin, může mít sníženou antihypertenzní účinnost u černošských pacientů ve srovnání s jinými pacienty. Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin mohou také způsobit vyšší výskyt angioedému u černošských pacientů než u jiných pacientů.
Těhotenství
Nezačínejte léčbu ACE inhibitory během těhotenství. U pacientek plánujících těhotenství se uchýlit k alternativní antihypertenzní léčbě s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování terapie ACE inhibitory považováno za zásadní. Okamžitě přerušte léčbu ACE inhibitorem. ACE inhibitory, pokud je diagnostikováno těhotenství, a pokud je to vhodné, zahajte alternativní terapie (viz body 4.3 a 4.6).
jiný
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento lék neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Souběžné použití se nedoporučuje
Draslík šetřící diuretika nebo doplňky draslíku. Inhibitory ACE snižují ztráty draslíku vyvolané diuretiky. Draslík šetřící diuretika, jako např. spironolakton, triamteren nebo amilorid, doplňky draslíku nebo náhražky solí na bázi draslíku mohou způsobit významné zvýšení draslíku.Používejte opatrně a s častým sledováním draslíku a EKG (viz bod 4.4) v případě, že jsou indikovány z důvodu zavedené hypokalémie.
ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotensinu II nebo aliskiren:
Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení renální funkce (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).
Souběžné užívání vyžadující opatrnost
Diuretika (thiazidy nebo kličková diuretika)
Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik může způsobit úbytek objemu a riziko hypotenze po zahájení léčby zofenoprilem (viz bod 4.4). “Užívání solí nebo zahájení léčby nízkou dávkou zofenoprilu.
Lithium
V souvislosti s užíváním ACE inhibitorů bylo hlášeno reverzibilní zvýšení krevních koncentrací a toxicity lithia. BIFRIL v kombinaci s lithiem se nedoporučuje, a pokud je souběžné užívání považováno za nezbytné, provádí se pečlivé sledování hladin lithia v krvi.
Zlato
U pacientů užívajících inhibitory ACE byly častěji hlášeny nitritoidní reakce (příznaky vazodilatace včetně zrudnutí, nevolnosti, závratí a hypotenze, které mohou být velmi závažné) po injekci zlatých produktů (např. Aurothiomalátu sodného).
Anestetika
Inhibitory ACE mohou potencovat hypotenzní účinky některých anestetik.
Narkotika / tricyklická antidepresiva / antipsychotika / barbituráty
Může dojít k ortostatické hypotenzi.
Jiná antihypertenziva (např. Beta-blokátory, alfa-blokátory, blokátory kalciových kanálů)
Je možné zvýšení nebo zesílení hypotenzních účinků. Opatrně používejte nitroglycerin a jiné nitráty nebo jiné vazodilatátory.
Cimetidin
Může zvýšit riziko hypotenzních účinků.
Cyklosporin
Souběžné užívání inhibitorů ACE zvyšuje riziko renální dysfunkce.
Allopurinol, prokainamid, cytostatika nebo imunosupresiva
Zvýšené riziko reakcí z přecitlivělosti v případech souběžného užívání inhibitorů ACE. Údaje z jiných inhibitorů ACE naznačují zvýšené riziko leukopenie při jejich kombinaci.
Antidiabetika
ACE inhibitory mohou u pacientů s diabetem zřídka potencovat účinky inzulinu a jiných perorálních antidiabetik, jako je sulfonylmočovina, na snižování hladiny glukózy v krvi.V takových případech může být nutné snížit dávku antidiabetika během souběžné léčby ACE inhibitory.
Hemodialýza s dialyzačními membránami s vysokým tokem
Zvýšené riziko anafylaktoidních reakcí v případech souběžného užívání ACE inhibitorů.
Cytostatika nebo imunosupresiva, systémové kortikosteroidy nebo prokainamid
Souběžné užívání inhibitorů ACE může vést ke zvýšenému riziku leukopenie
Faktory, které je třeba vzít v úvahu při souběžném užívání
Nesteroidní protizánětlivé léky (včetně ASA ≥ 3 g / den)
Podávání nesteroidních protizánětlivých činidel může snížit antihypertenzní účinek inhibitoru ACE, dále bylo hlášeno, že NSAID a ACE inhibitory mají aditivní účinek na zvýšení draslíku, zatímco funkce ledvin se může snížit. Tyto účinky jsou v zásadě reverzibilní a vyskytují se zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzácně se může objevit akutní selhání ledvin, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, jako jsou starší nebo dehydratovaní pacienti.
Antacida
Snižují biologickou dostupnost ACE inhibitorů.
Sympatomimetika
Mohou snížit antihypertenzní účinky ACE inhibitorů; pacienti by měli být pečlivě sledováni z hlediska požadovaných účinků.
Jídlo
Může snížit rychlost, ale ne množství absorpce zofenoprilu vápníku.
Dodatečné informace
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o interakci zofenoprilu s léky metabolizovanými enzymy CYP. Studie in vitro se zofenoprilem však neprokázaly žádné interakce s léky metabolizovanými enzymy CYP.
04.6 Těhotenství a kojení
Použití inhibitorů ACE se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Užívání inhibitorů ACE je během druhého a třetího trimestru těhotenství kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).
Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogeneze po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Pokud není pokračování léčby považováno za nutné. Na základě ACE inhibitorů by pacientky plánující těhotenství měly podstoupit alternativní antihypertenzní léčbu, pro kterou byl vytvořen bezpečnostní profil pro použití v těhotenství. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba inhibitory ACE by měla být okamžitě ukončena a pokud to bude považováno za vhodné, měla by být zahájena alternativní léčba.Je známo, že expozice léčbě ACE inhibitory během druhého a třetího trimestru těhotenství může u lidí vyvolat fetotoxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydroamnion, opožděná osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz bod 5.3). V případě expozice ACE inhibitorům od druhého trimestru těhotenství se doporučuje ultrazvuková kontrola funkce ledvin a kraniálních kostí.U novorozenců, jejichž matky užívaly inhibitory ACE, je třeba pečlivě sledovat hypotenzi (viz body 4.3 a 4.4).
Čas krmení :
Protože nejsou k dispozici žádné informace o používání přípravku BIFRIL během kojení, užívání léku se nedoporučuje a je vhodnější uchýlit se k alternativním způsobům léčby, u nichž je prokázán dobrý bezpečnostní profil během kojení, zejména při kojení dítěte. Novorozenec nebo předčasně narozený dítě.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Neexistují žádné studie o vlivu přípravku BIFRIL na schopnost řídit.Je dobré mít na paměti, že při řízení nebo obsluze strojů může lék vyvolat ospalost, závratě nebo únavu.
04.8 Nežádoucí účinky
Následující tabulka ukazuje všechny nežádoucí účinky, které byly hlášeny během klinické praxe u pacientů léčených přípravkem BIFRIL. Ty jsou uvedeny podle klasifikace pro systémy a orgány a rozděleny podle četnosti nástupu podle následující konvence: velmi časté (> 1/10); běžné (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Poruchy nervového systému
Běžný:
Závratě, bolesti hlavy
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Běžný:
kašel
Gastrointestinální poruchy
Běžný:
nevolnost / zvracení
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté:
vyrážka
Vzácný:
angioedém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté:
svalové křeče
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Běžný:
únava
Méně časté:
astenie
Byly pozorovány následující nežádoucí účinky související s léčbou ACE inhibitory.
Poruchy krve a lymfatického systému
U malého počtu pacientů se může objevit agranulocytóza a pancytopenie.
Byly hlášeny případy hemolytické anémie u pacientů s nedostatkem glukóza-6-fosfát dehydrogenázy.
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné: hypoglykémie
Psychiatrické poruchy
Ve vzácných případech: deprese, změny nálady, poruchy spánku, stav zmatenosti.
Poruchy nervového systému
Občas: parestézie, dysgeuzie, poruchy rovnováhy.
Oční poruchy
Zřídka: rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu
Zřídka: tinnitus
Srdeční patologie
Během léčby ACE inhibitory byly v případě hypotenze hlášeny sporadické případy tachykardie, palpitace, arytmie, anginy pectoris, infarktu myokardu.
Cévní patologie
Při zahájení nebo zvýšení dávkování se vyskytly případy těžké hypotenze. K tomu dochází zejména u určitých rizikových skupin (viz Zvláštní upozornění a opatření pro použití) V souvislosti s hypotenzí se mohou objevit příznaky jako závratě, pocity slabosti, zhoršené vidění a vzácně ztráta vědomí (synkopa).
Vzácně návaly horka.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Příznaky jako dušnost, zánět vedlejších nosních dutin, rýma, glositida, bronchitida a bronchospasmus byly hlášeny jen zřídka. U malé podskupiny pacientů užívajících inhibitory ACE byly hlášeny případy angioneurotického edému postihujícího obličej a orofaryngeální tkáně. V ojedinělých případech angioneurotický edém postihující horní cesty dýchací měl za následek smrtelnou obstrukci dýchacích cest.
Gastrointestinální poruchy
Občas bolest břicha, průjem, zácpa a sucho v ústech.
Během léčby ACE inhibitory. byly popsány sporadické případy pankreatitidy a paralytického ileu. Velmi vzácné případy angioedému tenkého střeva.
Poruchy jater a žlučových cest
V souvislosti s příjmem ACE inhibitorů byly hlášeny ojedinělé případy cholestatické žloutenky a hepatitidy.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Občas se mohou vyskytnout alergické a hypersenzitivní reakce, jako je svědění, kopřivka, multiformní erytém, Steven-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, kožní léze podobné psoriatům, alopecie.
Tyto příznaky mohou být doprovázeny horečkou, myalgií, artralgií, eozinofilií a / nebo zvýšeným titrem ANA.
Zřídka hyperhidróza.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Občas se může objevit myalgie
Poruchy ledvin a močových cest
Nástup nebo zhoršení selhání ledvin. Byly hlášeny případy akutního selhání ledvin (viz Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Vzácně poruchy močení.
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Vzácně erektilní dysfunkce.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi vzácně periferní edém a bolest na hrudi.
Diagnostické testy
Možné zvýšení dusíku a kreatininu v krvi, zejména v případě renální insuficience, závažného srdečního selhání a renovaskulární hypertenze, reverzibilní po vysazení léku. U některých pacientů bylo hlášeno snížení hemoglobinu, hematokritu, krevních destiček a krevního obrazu. navíc byly hlášeny zvýšené hladiny jaterních enzymů a bilirubinu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru prospěchu a rizika léčivého přípravku.
Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
04.9 Předávkování
Příznaky předávkování jsou: těžká hypotenze, šok, stupor, bradykardie, poruchy elektrolytů a selhání ledvin.
V případě předávkování by měl být pacient pečlivě klinicky sledován, nejlépe na „jednotce intenzivní péče. Kreatinin a sérové elektrolyty by měly být často kontrolovány. Terapeutická opatření, která je třeba přijmout, závisí na povaze a závažnosti. Pokud došlo k požití nedávno, je možné provést opatření k zabránění absorpci, jako je výplach žaludku a podávání adsorpčních činidel a síranu sodného. V případě nástupu hypotenze by měl být pacient umístěn do polohy proti otřesům a mělo by být použito plazmové expandéry a / nebo léčba angiotensinem II považováno. Bradykardie nebo rozsáhlé vagové reakce by měly být léčeny podáváním atropinu. Uvažovat lze také o použití kardiostimulátoru. Inhibitory ACE lze z oběhu odstranit hemodialýzou. Vyhněte se použití polyakrylonitrilových membrán s vysokým tokem.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibitor - ATC kód: C09AA15.
Příznivé účinky přípravku BIFRIL při léčbě hypertenze a akutního infarktu myokardu se projevují především v potlačení plazmatického systému renin-angiotensin-aldosteron. Inhibice ACE (Ki 0,4 nM v králičích plicích díky argininové soli zofenoprilátu) snížením plazmatického angiotenzinu II způsobuje „snížení“ aktivity vazopresorů a snížení sekrece aldosteronu. “Poslední a malé snížení, malé zvýšení séra mohou nastat koncentrace draslíku spolu se ztrátami sodíku a tekutin. Ukončení negativní zpětné vazby angiotensinu II na sekreci reninu vede ke zvýšení aktivity reninu v plazmě.
Po 24 hodinách po perorálním podání jedné dávky 30 mg a 60 mg zofenoprilu vápenatého je aktivita ACE v plazmě potlačena o 53,4%, respektive 74,4%.
Inhibice ACE vede ke zvýšení cirkulační a lokální aktivity systému kalikrein-kinin, což přispívá k periferní vazodilataci aktivací systému prostaglandinů. je možné, že se tento mechanismus podílí na hypotenzním účinku vápníku zofenoprilu a je zodpovědný za některé z vedlejších účinků.
U pacientů s hypertenzí vede podávání přípravku BIFRIL k podobnému snížení krevního tlaku ve stoje i v poloze na zádech, bez kompenzačního zvýšení srdeční frekvence. Průměrná systémová vaskulární rezistence se po podání přípravku BIFRIL obvykle snižuje.
U některých pacientů je k dosažení optimálního snížení krevního tlaku zapotřebí několik týdnů terapie. Antihypertenzní účinky přetrvávají v dlouhodobé terapii.
Náhlé přerušení léčby nebylo spojeno s rychlým vzestupem krevního tlaku.V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o účincích přípravku BIFRIL na morbiditu a mortalitu u pacientů s hypertenzí.
Ačkoli byly ve všech studovaných populacích pozorovány antihypertenzní účinky, černošští pacienti s hypertenzí (obvykle populace s hypertenzí s nízkým reninem) reagují v průměru na monoterapii ACE inhibitory méně než pacienti jiné rasy. Tento rozdíl zmizí s přidáním diuretika k terapii.
Klinická účinnost zofenoprilu podávaného brzy po infarktu myokardu souvisí s mnoha faktory, jako je například snížení plazmatických hladin angiotensinu II (omezení procesu komorové remodelace, které může snížit prognózu quod vitam pacienta s infarktem) a zvýšení koncentrací plazmatu a tkáň vazodilatačních látek (chinin-prostaglandinový systém).
Randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie se zofenoprilem byla provedena u 1 556 pacientů s předním infarktem myokardu, kteří nepodstoupili trombolytickou terapii. Léčba byla zahájena do 24 hodin a pokračovala po dobu 6 týdnů. Incidence kombinovaného primárního cílového parametru (závažné srdeční selhání a / nebo úmrtí v 6. týdnu) byla u pacientů léčených zofenoprilem snížena (zofenopril 7,1%, placebo 10,6%). Po jednom roce byla míra přežití skupiny pacientů se zofenoprilem zvýšena.
Dodatečné informace:
Dvě velké randomizované kontrolované studie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) and VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou receptor angiotenzinu II.
ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. VA NEPHRON-D byla studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.
Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze. Tyto výsledky jsou vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem relevantní i pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II. Inhibitory ACE a antagonisté receptoru pro angiotensin II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií. ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes typu 2 using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým onemocněním ledvin , kardiovaskulární onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích účinků. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají ( hyperkalémie, hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Zofenopril vápenatý je proléčivo, protože aktivním inhibitorem je volná sulfhydrylová sloučenina, zofenoprilát, která je výsledkem hydrolýzy thioesteru.
Vstřebávání
Vápník zofenoprilu se rychle a úplně vstřebává orálně a prochází téměř úplnou přeměnou na zofenoprilát, dosahuje maximálních hladin v krvi 1,5 hodiny po perorálním podání dávky přípravku BIFRIL. Kinetika jedné dávky je lineární v rozmezí dávek je 10 až 80 mg vápníku zofenoprilu a nedochází k akumulaci nastává po podání 15 až 60 mg vápníku zofenoprilu po dobu 3 týdnů.Přítomnost jídla v gastrointestinálním traktu snižuje rychlost, ale ne množství absorpce a AUC zofenoprilátu jsou téměř identické jak nalačno, tak po jídle.
Rozdělení
Ex vivo měřená radioaktivně značená dávka zofenoprilu vápenatého se přibližně 88% váže na plazmatické bílkoviny, zatímco distribuční objem v ustáleném stavu je 96 litrů.
Biotransformace
Osm metabolitů, zodpovědných za 76% radioaktivity moči, bylo identifikováno v lidské moči po podání radioaktivně značené dávky zofenoprilu vápenatého. Hlavním metabolitem je zofenoprilát (22%), který je poté metabolizován různými cestami, včetně glukuronidace (17%), cyklizace a glukuronidace (13%), konjugace s cysteinem (9%) a S-methylace thiolové skupiny (8%); poločas zofenoprilátu je 5,5 hodiny a jeho celotělová clearance je 1300 ml / min po perorálním podání zofenoprilu vápenatého.
Odstranění
Intravenózně podaný radioaktivně značený zofenoprilát je eliminován močí (76%) a stolicí (16%), zatímco po perorálním podání radioaktivně značeného vápníku zofenoprilu je 69% a 26% radioaktivity získáno močí a stolicí. indikující dvojitou cestu eliminace (ledviny a játra).
Farmakokinetika u starších osob
Úprava dávkování není nutná u starších lidí s normální funkcí ledvin.
Farmakokinetika při renální dysfunkci
Na základě srovnání hlavních farmakokinetických parametrů zofenoprilátu měřených po perorálním podání radioaktivně značeného zofenoprilátu vápenatého u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu> 45 a 90 ml / min).
U pacientů se středně těžkou a těžkou renální insuficiencí (7-44 ml / min) je rychlost eliminace snížena na přibližně 50% normálu. To naznačuje, že těmto pacientům by měla být podána polovina obvyklé počáteční dávky přípravku BIFRIL.
U pacientů s konečným stádiem onemocnění ledvin a podstupujících hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu je rychlost eliminace snížena na 25% normálu. To naznačuje, že těmto pacientům by měla být podána čtvrtina obvyklé počáteční dávky přípravku BIFRIL.
Farmakokinetika při jaterní dysfunkci
Hodnoty Cmax a Tmax pro zofenoprilát u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater po jednorázové dávce radioaktivně značeného zofenoprilu kalcia jsou stejné jako u zdravých subjektů. Hodnoty AUC u cirhotických pacientů jsou však dvojnásobné oproti hodnotám získaným pro zdravé subjekty, proto by počáteční dávka přípravku BIFRIL u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater měla být poloviční než u pacientů s normální funkcí jater.
Farmakokinetické údaje o zofenoprilu a zofenoprilátu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou, proto je u těchto pacientů zofenopril kontraindikován.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích toxicity po opakovaných dávkách provedených na třech druzích savců a při orálním podání byla většina účinků souvisejících s léčbou obecně hlášena u inhibitorů ACE. Pozorované účinky zahrnovaly snížení parametrů erytrocytů, zvýšení dusíku močoviny v séru, snížení hmotnosti srdce a hyperplazii juxta-glomerulárních buněk, ke které došlo při dávkách mnohem vyšších, než jsou maximální doporučené dávky u lidí. Ve studii orální toxicity po opakované dávce u psů byla při vysokých dávkách zjištěna druhově specifická imunitní zprostředkovaná krevní dyskrazie.
V roční studii opakované orální toxicity u opic nebyly pozorovány žádné významné změny v aktivitách cytochromu P450.
Ve studiích reprodukční toxicity způsoboval zofenopril ve vysokých dávkách 90 a 270 mg / kg v generaci F1 na dávce závislé snížení rychlosti růstu potomstva, jakož i nefrotoxicitu a snížení postnatálního přežití. Léčba zofenoprilem během těhotenství způsobila fetální a vývojovou toxicitu u potkanů a embrya a fetotoxicitu u králíků, ale pouze v dávkách toxických pro matku.
Studie genotoxicity ukázaly, že zofenopril není mutagenní ani klastogenní.
Ve studiích kancerogenity na potkanech a myších nebyla prokázána karcinogenita. Ve studii karcinogeneze provedené na myších byl pozorován zvýšený výskyt atrofie varlat; klinický význam tohoto jevu není znám.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro: mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná sůl kroskarmelózy, stearát hořečnatý, koloidní bezvodý oxid křemičitý.
Potah: hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), makrogol 400, makrogol 6000.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Žádná zvláštní opatření pro skladování.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PVDC / PVC / hliníkové nebo Aclar / hliníkové blistry, balení:
BIFRIL 7,5 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 nebo 100 potahovaných tablet; 50 a 56 potahovaných tablet v perforovaných jednodávkových blistrech
BIFRIL 15 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 nebo 100 potahovaných tablet; 50 a 56 potahovaných tablet v perforovaných jednodávkových blistrech
BIFRIL 30 mg - 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 nebo 100 potahovaných tablet; 50 a 56 potahovaných tablet v perforovaných jednodávkových blistrech
BIFRIL 60 mg - 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 nebo 100 potahovaných tablet; 50 a 56 potahovaných tablet v perforovaných jednodávkových blistrech
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Luso Farmaco Institute of Italy S.p.A. - Milanofiori - silnice 6 - budova L - Rozzano (Mi)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
BIFRIL 7,5 mg: 12 blistrů PVDC / PVC / hliník AIC č. 034408017
14 blistrů PVDC / PVC / hliník AIC č. 034408029
28 tablet blistr PVDC / PVC / hliník AIC č. 034408031
48 tablet blistr PVDC / PVC / hliník AIC č. 034408043
12 tablet blistr Aclar / hliník AIC č. 034408144
14 Aclar / hliník AIC blistr č. 034408157
28 tablet Aclar / hliník AIC blistr č. 034408169
48 tablet Aclar / hliník AIC blistr č. 034408171
BIFRIL 15 mg: 12 blistrů PVDC / PVC / hliník AIC č. 034408056
14 blistrů PVDC / PVC / hliník AIC č. 034408068
28 tablet blistr PVDC / PVC / hliník AIC č. 034408070
12 tablet blistr Aclar / hliník AIC č. 034408183
14 Aclar / hliník AIC blistr č. 034408195
28 tablet Aclar / hliník AIC blistr č. 034408207
BIFRIL 30 mg: 14 blistrů PVDC / PVC / hliník AIC č. 034408082
28 tablet blistr PVDC / PVC / hliník AIC č. 034408094
56 tablet blistr PVDC / PVC / hliník AIC č. 034408106
14 Aclar / hliník AIC blistr č. 034408219
28 tablet Aclar / hliník AIC blistr č. 034408221
56 tablet Aclar / hliník AIC blistr č. 034408233
BIFRIL 60 mg: 14 blistrů PVDC / PVC / hliník AIC č. 034408118
28 tablet blistr PVDC / PVC / hliník AIC č. 034408120
56 tablet blistr PVDC / PVC / hliník AIC č. 034408132
14 Aclar / hliník AIC blistr č. 034408245
28 tablet Aclar / hliník AIC blistr č. 034408258
56 tablet Aclar / hliník AIC blistr č. 034408260
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 30. července 1998
Datum obnovení: 30. července 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Únor 2015
