Účinné látky: Orlistat
Xenical 120 mg tvrdé tobolky
Indikace Proč se používá Xenical? K čemu to je?
Xenical je lék používaný k léčbě obezity. Působí na trávicí systém tím, že blokuje trávení asi 30% tuku přijatého během jídla.
Xenical působí na enzymy trávicího systému (lipáza) a blokuje jejich působení na některé tuky přijímané během jídla Nestrávené tuky nelze vstřebat a jsou tělem vyloučeny.
Xenical je indikován k léčbě obezity ve spojení s nízkokalorickou dietou.
Kontraindikace Kdy by Xenical neměl být používán
Neužívejte přípravek XENICAL
- jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na orlistat nebo na kteroukoli další složku přípravku Xenical,
- pokud trpíte chronickým malabsorpčním syndromem (nedostatečné vstřebávání živin z trávicího systému),
- jestliže trpíte cholestázou (poruchou jater),
- pokud kojíte.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Xenical
Hubnutí může také ovlivnit dávku léků užívaných k léčbě jiných stavů (například hypercholesterolemie nebo cukrovky). Určitě informujte svého lékaře o těchto nebo jiných lécích, které možná užíváte. Hubnutí může vyžadovat úpravu dávek těchto léků.
Abyste dosáhli nejlepších výsledků s přípravkem Xenical, měli byste dodržovat dietní doporučení, která vám řekl váš lékař. Stejně jako u jakéhokoli programu kontroly hmotnosti může nadměrná konzumace tuků a kalorií snížit jakékoli účinky na hubnutí.
Tento léčivý přípravek může způsobit změnu, i když ne škodlivou, ve střevních návycích, jako je vzhled tučné nebo mastné stolice, kvůli eliminaci nestráveného tuku ve stolici. Pravděpodobnost těchto příhod se může zvýšit, pokud je přípravek Xenical užíván s dieta s vysokým obsahem tuků Kromě toho by měl být denní příjem tuků rozdělen rovnoměrně do tří hlavních jídel, protože pokud se Xenical užívá společně s jídlem s velmi vysokým obsahem tuku, může se zvýšit pravděpodobnost gastrointestinálních účinků.
K prevenci možného selhání perorálních kontraceptiv, ke kterému by mohlo dojít v případě silného průjmu, se doporučuje použití další antikoncepční metody.
Použití orlistatu může být spojeno s ledvinovými kameny u pacientů s chronickým onemocněním ledvin. Informujte svého lékaře, pokud máte problémy s ledvinami.
Děti
Xenical není vhodný pro použití u dětí.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Xenical
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval (a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
To je velmi důležité, protože užívání několika léků současně může zvýšit nebo snížit účinnost léků.
Xenical může upravit aktivitu
- Antikoagulační léky (např. Warfarin). Váš lékař může potřebovat zkontrolovat srážení krve.
- Cyklosporin. Současné podávání s cyklosporinem se nedoporučuje. Váš lékař může potřebovat kontrolovat hladinu cyklosporinu v krvi častěji než obvykle.
- Soli jódu a / nebo levotyroxinu. Mohou se vyskytnout případy hypotyreózy a / nebo snížené kontroly hypotyreózy.
- Amiodaron. Požádejte o radu svého lékaře.
- Léky k léčbě HIV.
Xenical snižuje vstřebávání některých živin rozpustných v tucích podávaných kromě diety, zejména beta-karotenu a vitaminu E. Musíte se proto řídit pokyny svého lékaře tím, že budete jíst vyváženou stravu bohatou na ovoce a zeleninu. Může naznačovat, že vezměte multivitaminový doplněk.
Orlistat může vyvážit antikonvulzivní léčbu snížením absorpce antiepileptických léků a tím vést k záchvatům. Kontaktujte svého lékaře, pokud si myslíte, že se frekvence a / nebo závažnost záchvatů změnila tím, že užíváte Xenical současně s antiepileptiky.
Přípravek Xenical se nedoporučuje u osob užívajících akarbózu (antidiabetický lék používaný k léčbě diabetes mellitus 2. typu).
Xenical s jídlem a pitím
Xenical lze užít bezprostředně před jídlem, během jídla nebo až jednu hodinu po jídle.Kapsle se polykají s vodou.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Užívání přípravku Xenical během těhotenství se nedoporučuje.
Protože není známo, zda se přípravek Xenical vylučuje do mateřského mléka, neměli byste během léčby přípravkem Xenical kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Xenical nemá žádný známý účinek na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Dávkování a způsob použití Jak používat Xenical: Dávkování
Vždy užívejte přípravek Xenical přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jisti, měli byste se poradit se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá dávka přípravku Xenical je jedna 120mg tobolka, která se užívá ke každému ze tří hlavních jídel denně. Tobolku lze užít bezprostředně před jídlem, během jídla nebo až jednu hodinu po jídle.Kapsle se polyká s vodou.
Xenical byste měli užívat s dobře vyváženou dietou se sníženým obsahem kalorií bohatou na ovoce a zeleninu, která obsahuje v průměru 30% kalorií z tuku. Denní příjem tuků, sacharidů a bílkovin musí být rozdělen na tři hlavní jídla. To znamená, že obvykle budete muset užít jednu kapsli se snídaní, jednu s obědem a jednu s večeří. Nejlepších výsledků dosáhnete, když se budete vyhýbat mezi jídly. Hlavní potraviny obsahující tuk, jako jsou sušenky, čokoláda a preclíky.
Xenical funguje pouze za přítomnosti tuku ze stravy. Pokud tedy vynecháte hlavní jídlo nebo jíte jídlo, které neobsahuje tuk, není nutné užívat Xenical.
Informujte svého lékaře, pokud jste z jakéhokoli důvodu neužili lék přesně podle předpisu, jinak si může lékař myslet, že lék není účinný nebo není dobře snášen, a může se proto rozhodnout změnit terapii, ale to ve skutečnosti není nutné.
Váš lékař ukončí léčbu přípravkem Xenical po 12 týdnech, pokud jste neztratili alespoň 5% své tělesné hmotnosti zaznamenané na začátku léčby přípravkem Xenical.
Přípravek Xenical byl studován v dlouhodobých klinických studiích trvajících až 4 roky.
Předávkování Co dělat, když jste se předávkovali přípravkem Xenical
Jestliže jste užil (a) více přípravku XENICAL, než jste měl (a)
Pokud užijete více tobolek, než je předepsáno, nebo pokud někdo jiný omylem užije váš lék, kontaktujte lékaře, lékárníka nebo nemocnici, protože může být nutná lékařská pomoc.
Jestliže jste zapomněl (a) užít XENICAL
Pokud zapomenete užít svůj lék, vezměte si ho, jakmile si vzpomenete, za předpokladu, že se tak stane do jedné „hodiny“ od posledního jídla, a poté pokračujte v užívání podle předepsaného rozvrhu. Nezdvojnásobujte následující dávku. Pokud jste to několikrát nezvládli, sdělte to prosím svému lékaři a řiďte se jeho pokyny.
Neměňte předepsanou dávku, pokud vám to lékař neřekne.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání přípravku Xenical, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Xenical
Podobně jako všechny léky, může mít i Xenical nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud během užívání přípravku Xenical zaznamenáte jakékoli stížnosti, sdělte to co nejdříve svému lékaři nebo lékárníkovi.
Většina nežádoucích účinků souvisejících s používáním přípravku Xenical je přímým důsledkem jeho lokálního působení v trávicím systému. Tyto příznaky jsou obecně mírné, objevují se na začátku léčby a objevují se zejména po jídle s vysokým obsahem tuku. Tyto příznaky obvykle vymizí při pokračující terapii a při dodržování předepsané diety.
Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 z 10 pacientů)
Bolest hlavy, nepohodlí / bolest břicha, urgentní nutkání na defekaci, přebytečný střevní plyn s emisemi stolice, mastné stolice, mastná / olejnatá stolice, tekutá stolice, nízká hladina cukru v krvi (zjištěno u některých pacientů s diabetem typu 2).
Časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100)
Rektální diskomfort / bolest, měkká stolice, fekální inkontinence, otok (vyskytují se u některých pacientů s diabetem 2. typu), změny zubů / dásní, menstruační nepravidelnosti, únava Byly hlášeny také následující nežádoucí účinky, ale jejich četnost nelze z dostupných údajů určit. :
Alergické reakce. Hlavními příznaky jsou svědění, kožní reakce, pupínky (drobné hrudky bledší nebo intenzivnější než okolní kůže, doprovázené svěděním), závažné potíže s dýcháním, nevolnost, zvracení a pocit malátnosti. Bulózní vyrážky (včetně pálivých puchýřů). Divertikulitida. Rektální krvácení. Zvýšení hladiny jaterních enzymů. Hepatitida (zánět jater). Příznaky mohou zahrnovat žluté zbarvení kůže a očí, svědění, tmavá moč, bolest žaludku a bolest v játrech (indikována bolestí pod přední částí hrudního koše na pravé straně), příležitostně se ztrátou chuti k jídlu. Přestaňte užívat přípravek Xenical, pokud se tyto příznaky objeví, a informujte o tom svého lékaře.
Účinky na koagulaci ve spojení s antikoagulancii.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
Blistr
Přípravek Xenical nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Uchovávejte v původním obalu a blistr uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Skleněné láhve
Přípravek Xenical nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na lahvičce.
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Uchovávejte obal těsně uzavřený, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co přípravek XENICAL obsahuje
- Léčivou látkou je orlistat 120 mg. Jedna tobolka obsahuje 120 mg orlistatu.
- Dalšími složkami jsou mikrokrystalická celulóza (E460), sodná sůl karboxymetylškrobu (typ A), povidon (E1201), laurylsulfát sodný a mastek. Obal tobolky se skládá ze želatiny, indigokarmínu (E 132), oxidu titaničitého (E171) a inkoustu pro potravinářský tisk.
Popis toho, jak XENICAL vypadá a obsah balení
Tobolky Xenical jsou tyrkysové s potiskem „ROCHE XENICAL 120“ a jsou k dispozici v blistrech a skleněných lahvích obsahujících 21, 42 a 84 tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
XENICKÉ 120 MG TVRDÉ Kapsle
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tvrdá tobolka obsahuje orlistatum 120 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka.
Kapsle má tyrkysově zbarvené víčko a tělo s potiskem „ROCHE XENICAL 120“.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Xenical je indikován v kombinaci se středně nízkokalorickou dietou k léčbě obézních pacientů s indexem tělesné hmotnosti (BMI) vyšším nebo rovným 30 kg / m2 nebo pacientů s nadváhou (BMI ≥ 28 kg / m2) s rizikovými faktory Společníci.
Léčba orlistatem by měla být ukončena po 12 týdnech, pokud pacient nebyl schopen zhubnout alespoň 5% tělesné hmotnosti zaznamenané na začátku terapie.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dospělí:
Doporučená dávka orlistatu je jedna 120mg tobolka zapitá vodou bezprostředně před, během nebo do jedné hodiny po každém hlavním jídle. Pokud je jídlo vynecháno nebo neobsahuje žádný tuk, orlistat by měl být vynechán.
Pacient by měl dodržovat nutričně vyváženou, středně nízkokalorickou dietu obsahující přibližně 30% kalorií z tuku. Dieta se doporučuje být bohatá na ovoce a zeleninu. Denní příjem tuků, sacharidů a bílkovin musí být rozdělen do tří hlavních jídel.
Dávky orlistatu vyšší než 120 mg třikrát denně nebyly prokázány jako účinnější.
Účinek orlistatu vede k nárůstu tuku ve stolici již 24 až 48 hodin po podání.Po přerušení léčby se obsah tuku ve stolici obvykle vrátí na úroveň před léčbou během 48 až 72 hodin.
Zvláštní skupiny pacientů:
Účinek orlistatu u pacientů s poruchou funkce jater a / nebo ledvin, dětí a starších pacientů nebyl studován.
Neexistují žádné náznaky týkající se používání přípravku Xenical u dětí.
04.3 Kontraindikace
- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
- Chronický malabsorpční syndrom.
- Cholestáza.
- Čas krmení.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
V klinických studiích byl pokles tělesné hmotnosti z léčby orlistatem menší u diabetických pacientů typu II než u nediabetických pacientů. Léčba antidiabetiky může vyžadovat pečlivé sledování při užívání orlistatu.
Souběžné podávání orlistatu s cyklosporinem se nedoporučuje (viz bod 4.5).
Pacienti by měli být poučeni, aby dodržovali přijatá dietní doporučení (viz bod 4.2).
Možnost výskytu gastrointestinálních nežádoucích účinků (viz bod 4.8) může být zvýšena, pokud je orlistat užíván s dietou s vysokým obsahem tuků (např. Při dietě 2 000 kcal denně, více než 30% kalorického příjmu z tuku se rovná více než 67 g Tlustý). Denní příjem tuků by měl být rozložen do tří hlavních jídel.Pokud je orlistat podáván s velmi tučným jídlem, může se zvýšit pravděpodobnost gastrointestinálních nežádoucích účinků.
U přípravku Xenical byly hlášeny případy krvácení z konečníku. V případě závažných a / nebo dlouhodobých symptomů musí předepisující lékaři provést další vyšetření.
K prevenci možného selhání perorálních kontraceptiv, ke kterému by mohlo dojít v případě závažného průjmu, se doporučuje použít další antikoncepční metodu (viz bod 4.5).
U pacientů na souběžné léčbě perorálními antikoagulancii je třeba sledovat koagulační parametry (viz body 4.5 a 4.8).
Použití orlistatu může být spojeno s hyperoxalurií a oxalátovou nefropatií, která někdy vede k selhání ledvin. Riziko je zvýšené u pacientů se základním chronickým onemocněním ledvin a / nebo objemovou deplecí (viz bod 4.8).
Zřídka se může vyskytnout hypotyreóza a / nebo snížená kontrola hypotyreózy. Mechanismus, i když není stanoven, může zahrnovat sníženou absorpci solí jodu a / nebo levotyroxinu (viz bod 4.5).
Pacienti léčení antiepileptiky: orlistat může vyvážit antikonvulzivní léčbu snížením absorpce antiepileptik a vést tak k záchvatům (viz bod 4.5).
Antiretrovirotika proti HIV: Orlistat má potenciál snížit absorpci HIV antiretrovirových léčivých přípravků a mohl by nepříznivě ovlivnit jejich účinnost při léčbě HIV (viz bod 4.5).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Cyklosporin:
Ve studii lékových interakcí byl pozorován pokles plazmatických hladin cyklosporinu a byl také hlášen v mnoha případech při souběžném podávání orlistatu. To může mít za následek snížení imunosupresivní účinnosti.Proto se tato kombinace nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je však takové souběžné použití nevyhnutelné, měly by být hladiny cyklosporinu v krvi monitorovány častěji jak po přidání orlistatu, tak po ukončení léčby orlistatem v pacientů léčených cyklosporinem. Hladiny cyklosporinu v krvi by měly být monitorovány, dokud nebudou stabilizovány.
Akarbóza:
Je třeba se vyvarovat současného podávání orlistatu s akarbózou, protože nejsou k dispozici žádné studie farmakokinetických interakcí.
Perorální antikoagulancia:
Pokud je warfarin nebo jiná antikoagulační léčiva podávána v kombinaci s orlistatem, je třeba sledovat hodnoty mezinárodního normalizovaného poměru (INR) (viz bod 4.4).
V tucích rozpustné vitamíny:
Terapie orlistatem má potenciál změnit absorpci vitamínů rozpustných v tucích (A, D, E a K).
V klinických studiích byly plazmatické hladiny vitamínů A, D, E a K a beta-karotenu udržovány v normálním rozmezí u „velké většiny pacientů léčených orlistatem po dobu až čtyř let. Adekvátní nutriční příjem, pacienti dodržující dietu s regulací hmotnosti je třeba upozornit na „hojný příjem ovoce a zeleniny a lze zvážit multivitaminový doplněk. Pokud se doporučuje multivitaminový doplněk, měl by být podán nejméně dvě hodiny po podání orlistatu nebo před spaním.
Amiodaron:
U omezeného počtu zdravých dobrovolníků léčených souběžně orlistatem byl pozorován mírný pokles plazmatických hladin amiodaronu podávaného v jedné dávce. U pacientů podstupujících léčbu amiodaronem zůstává klinický význam tohoto účinku neznámý, ale v některých případech může být klinicky relevantní. U pacientů léčených souběžně amiodaronem je zapotřebí bližší klinické a EKG monitorování.
U pacientů léčených souběžně orlistatem a antiepileptiky, např. Valproátem, lamotriginem, u nichž nelze interakci vyloučit jako příčinu, byly hlášeny křeče.
Zřídka se může vyskytnout hypotyreóza a / nebo snížená kontrola hypotyreózy. Mechanismus, i když není stanoven, může zahrnovat sníženou absorpci solí jodu a / nebo levotyroxinu (viz bod 4.4).
Existují zprávy o snížené účinnosti HIV antiretrovirotik, antidepresiv a antipsychotik (včetně lithia), ke kterým dochází při zahájení léčby orlistatem u dříve dobře kontrolovaných pacientů. Léčba orlistatem by proto měla být zahájena až po „pečlivém zvážení možného dopadu na tyto pacienty“.
Absence interakcí:
Nebyly pozorovány žádné interakce s amitriptylinem, atorvastatinem, biguanidy, digoxinem, fibráty, fluoxetinem, losartanem, fenytoinem, fenterminem, pravastatinem, nifedipinem gastrointestinálního terapeutického systému (GTS), nifedipinem s pomalým uvolňováním, sibutraminem nebo alkoholem. Absence těchto interakcí byla prokázána ve specifických studiích lékových interakcí.
Absence interakce mezi perorálními kontraceptivy a orlistatem byla prokázána ve specifických studiích lékových interakcí. Orlistat však může nepřímo snížit dostupnost perorálních kontraceptiv a v některých případech vést k nechtěnému otěhotnění. V případě těžkého průjmu se doporučuje použít antikoncepční metodu. (viz bod 4.4).
04.6 Těhotenství a kojení
Pro orlistat nejsou k dispozici žádné klinické údaje o těhotenství během těhotenství.
Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální / fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Při předepisování léku těhotným ženám je nutná opatrnost.
Protože není známo, zda se orlistat vylučuje do lidského mléka, je orlistat během laktace kontraindikován.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Xenical neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí reakce na orlistat jsou převážně gastrointestinálního charakteru. Výskyt těchto reakcí se snižoval s dlouhodobým užíváním orlistatu.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny sestupně podle závažnosti.
Následující tabulka nežádoucích účinků (první rok léčby) je založena na nežádoucích účincích pozorovaných s frekvencí> 2% a s incidencí ≥ 1% ve srovnání s placebem v klinických studiích trvajících 1 a 2 roky:
* jedinečné nežádoucí účinky při léčbě s frekvencí> 2% a incidencí ≥ 1% ve srovnání s placebem pouze u obézních pacientů s diabetem 2. typu.
Ve čtyřleté klinické studii byl celkový vzorec distribuce nežádoucích účinků podobný tomu, který byl hlášen u 1 a 2letých studií, přičemž celkový výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků v prvním roce se rok od roku snižoval. let.
Následující tabulka nežádoucích účinků je založena na spontánních hlášeních po uvedení přípravku na trh, a proto frekvence zůstává neznámá:
Hlášení podezření na nežádoucí účinky:
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Jednorázové dávky 800 mg orlistatu a opakované dávky až 400 mg třikrát denně po dobu 15 dnů byly studovány u subjektů s normální hmotností a obézních subjektů bez výskytu významných vedlejších účinků. Kromě toho byly obézním pacientům po dobu 6 měsíců podávány dávky 240 mg třikrát denně. Většina případů předávkování orlistatem po uvedení na trh nehlásila žádné nežádoucí účinky nebo hlášené nežádoucí účinky podobné těm, které byly hlášeny při doporučené dávce.
Pokud dojde k významnému předávkování orlistatem, doporučuje se sledovat pacienta 24 hodin. Na základě klinických studií a studií na zvířatech se očekává, že všechny systémové účinky, které lze připsat vlastnostem inhibujícím orlistatovou lipázu, budou rychle reverzibilní.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: periferně působící lék proti obezitě ATC kód: A08AB01.
Orlistat je účinný, specifický a dlouhodobě působící inhibitor gastrointestinálních lipáz. Svou terapeutickou aktivitu uplatňuje v lumen žaludku a tenkého střeva vytvořením kovalentní vazby s aktivním místem serinu žaludeční a pankreatické lipázy. Inaktivovaný enzym proto není k dispozici k hydrolyzaci tuku spotřebovaného na vstřebatelné volné mastné kyseliny a monoglyceridy. s dietou ve formě triglyceridů.
Ve dvouletých studiích a ve čtyřleté studii byli pacienti léčení orlistatem i placebem spojeni se sníženou kalorickou dietou.
Souhrnné údaje z pěti dvouletých studií s orlistatem a nízkokalorickou dietou ukázaly, že 37% pacientů léčených orlistatem a 19% pacientů léčených placebem mělo ztrátu nejméně 5% jejich výchozí tělesné hmotnosti po 12 týdnech léčby. Z toho 49% pacientů léčených orlistatem a 40% pacientů léčených placebem ztratilo po jednom roce 10% nebo více ze své výchozí tělesné hmotnosti. Mezi pacienty, kterým se nepodařilo ztratit 5% po 12 týdnech léčby pouze 5% pacientů léčených orlistatem a 2% pacientů léčených placebem ztratili po jednom roce 10% nebo více, než byla jejich výchozí tělesná hmotnost. Celkově po jednom roce léčba, podíl pacientů, kteří ztratili 10% nebo více své tělesné hmotnosti, byl 20% u pacientů užívajících 120 mg orlistatu ve srovnání s " 8% u pacientů užívajících placebo. Průměrný rozdíl v hubnutí mezi léčivem a placebem byl 3,2 kg.
Údaje ze 4leté klinické studie XENDOS ukázaly, že 60% pacientů léčených orlistatem a 35% pacientů léčených placebem mělo po 12 týdnech léčby ztrátu alespoň 5% své výchozí tělesné hmotnosti. Z nich 62% pacientů léčených orlistatem a 52% pacientů léčených placebem ztratilo po jednom roce 10% nebo více ze své výchozí tělesné hmotnosti. Naopak mezi pacienty, kterým se po 12 týdnech léčby nepodařilo ztratit 5% své výchozí tělesné hmotnosti, pouze 10% pacientů léčených orlistatem a 4% pacientů léčených placebem ztratilo 10 týdnů.% Nebo více ze své výchozí hodnoty tělesná hmotnost po jednom roce. Po 1 roce léčby mělo 41% pacientů léčených orlistatem oproti 21% pacientů léčených placebem úbytek hmotnosti o ≥ 10% s průměrným rozdílem 4,4 kg mezi oběma skupinami. Po 4 letech léčby dosáhlo 21% pacientů léčených orlistatem oproti 10% pacientů léčených placebem úbytku hmotnosti ≥10% s průměrným rozdílem 2,7 kg.
Více pacientů, a to jak na orlistatu, tak na placebu, mělo výchozí úbytek tělesné hmotnosti alespoň 5% po 12 týdnech nebo alespoň 10% po jednom roce ve studii XENDOS ve srovnání s pěti 2letými studiemi. Důvodem tohoto rozdílu je, že pět dvouletých studií zahrnovalo počáteční 4týdenní dietu a placebo, během nichž pacienti před zahájením léčby zhubli v průměru o 2,6 kg.
Údaje ze 4leté klinické studie také naznačovaly, že úbytek hmotnosti dosažený orlistatem během studie zpozdil vývoj diabetu 2. typu (výskyt celkových případů diabetu: 3,4% ve skupině s orlistatem ve srovnání s 5,4% ve skupině s placebem). Převážná většina případů diabetu se vyskytla v podskupině pacientů s poruchou glukózové tolerance na počátku, což představovalo 21% randomizovaných pacientů. Není známo, zda se tyto výsledky promítají do dlouhodobých klinických přínosů.
Údaje ze čtyř jednoletých klinických studií u obézních pacientů s diabetem typu 2 nedostatečně kontrolovaných antidiabetiky ukázaly, že procento subjektů, které reagovaly na terapii (≥ 10% úbytek tělesné hmotnosti) bylo 11,3% u orlistatu oproti 4,5% u placeba. U pacientů léčených orlistatem byl průměrný rozdíl v úbytku hmotnosti oproti placebu 1,83 kg -3,06 kg a průměrný rozdíl ve snížení HbA1c ve srovnání s placebem byl 0,18% -0,55%. Účinek na HbA1c nebyl prokázán nezávisle na redukci hmotnosti.
V multicentrické (USA, Kanada), dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s paralelními skupinami bylo 539 obézních dospívajících pacientů randomizováno tak, aby dostávali 120 mg orlistatu (n = 357) nebo placeba (n = 182) třikrát. den kromě nízkokalorické diety a cvičení po dobu 52 týdnů. Obě populace dostaly multivitaminové doplňky. Primárním cílovým parametrem byla změna indexu tělesné hmotnosti (BMI) od výchozí hodnoty do konce studie.
Výsledky byly významně lepší ve skupině s orlistatem (rozdíl v BMI 0,86 kg / m2 ve prospěch orlistatu). 9,5% pacientů léčených orlistatem oproti 3,3% pacientů léčených placebem ztratilo po 1 roce ≥ 10% tělesné hmotnosti s průměrným rozdílem 2,6 kg mezi oběma skupinami. Rozdíl vyplývá hlavně z výsledku získaného ve skupině pacientů s úbytkem hmotnosti ≥5% po 12 týdnech léčby orlistatem, což se rovná 19% původní populace. Nežádoucí účinky byly obecně podobné těm, které byly pozorovány u dospělých. Došlo však k nevysvětlitelnému zvýšení výskytu zlomenin kostí (6% oproti 2,8% ve skupinách s orlistatem, respektive placebem).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání:
Studie na dobrovolnících s normální hmotností a obézních dobrovolnících ukázaly, že absorpce orlistatu je minimální. Osm hodin po perorálním podání orlistatu nebyly plazmatické koncentrace nezměněného orlistatu měřitelné (
Obecně byl při terapeutických dávkách nález nezměněného orlistatu v plazmě příležitostný a v extrémně nízkých koncentracích (
Rozdělení:
Distribuční objem nelze určit, protože léčivo je absorbováno minimálně a nemá definovanou systémovou farmakokinetiku. In vitro orlistat se z více než 99% váže na plazmatické proteiny (hlavní vazebné proteiny jsou lipoproteiny a albumin). Orlistat je nevýznamně distribuován v erytrocytech.
Metabolismus:
Na základě výsledků u zvířete je pravděpodobné, že orlistat je metabolizován převážně v gastrointestinální stěně. Ve studii u obézních pacientů představují dva hlavní metabolity, M1 (hydrolyzovaný 4atomový laktonový kruh) a M3 (M1 bez skupiny N-formyl leucin), přibližně 42% celkové plazmatické koncentrace, vztaženo na nejmenší frakci dávky, kterou absorbuje systémově.
M1 a M3 vykazují otevřený beta-laktamový kruh a extrémně slabou inhibiční aktivitu lipázy (1 000, respektive 2 500krát nižší než orlistat). Vzhledem k této snížené inhibiční kapacitě a sníženým plazmatickým hladinám při terapeutických dávkách (průměr 26 ng / ml, respektive 108 ng / ml) se má za to, že tyto metabolity nemají žádnou hodnotitelnou farmakologickou aktivitu.
Odstranění:
Studie na normálních tělesných a obézních subjektech ukázaly, že hlavní cestou eliminace je vylučování neabsorbovaného léčiva stolicí. Přibližně 97% podané dávky bylo vyloučeno stolicí a 83% z toho ve formě nezměněného orlistatu.
Kumulativní renální exkrece všech sloučenin příbuzných orlistatu byla menší než 2% podané dávky Čas potřebný k dosažení úplné exkrece (fekální plus močová) byl 3–5 dní. Vylučování orlistatu se zdá být podobné u dobrovolníků s normální hmotností a obézních dobrovolníků.Orlistat, M1 a M3 podléhají biliární exkreci.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka farmakologie bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkách, genotoxicita, karcinogenní potenciál, reprodukční toxicita.
V reprodukčních studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky. Při absenci teratogenního účinku na zvířata se neočekávají žádné malformace u lidí. Dosud bylo zjištěno, že účinné látky způsobující malformace u lidí jsou u zvířat teratogenní, pokud byly provedeny příslušné studie u obou druhů.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Obsah tobolky:
Mikrokrystalická celulóza (E460); glykolát škrobu sodného (typ A); povidon (E1201); laurylsulfát sodný; mastek.
Tobolkové tobolky:
Želé; indigokarmín (E132); oxid titaničitý (E171); tiskařský inkoust pro potravinářské použití (černý oxid železitý, koncentrovaný roztok amoniaku, hydroxid draselný, lak, propylenglykol).
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Blistr: Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Uchovávejte v původním obalu a blistr uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Lahve: Uchovávejte při teplotě do 30 ° C. Uchovávejte nádobu těsně uzavřenou, aby byla chráněna před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PVC / PVDC blistry obsahující 21, 42 a 84 tvrdých tobolek.
Skleněné lahve s vysoušedlem obsahující 21, 42 a 84 tvrdých tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration Limited - 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW - Velká Británie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/98/071/001 - AIC: 034195014
EU/1/98/071/002 - AIC: 034195026
EU/1/98/071/003 - AIC: 034195038
EU/1/98/071/004 - AIC: 034195040
EU/1/98/071/005 - AIC: 034195053
EU/1/98/071/006 - AIC: 034195065
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 29. července 1998
Datum posledního prodloužení: 29. července 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Červen 2014