SILDENAFIL TEVA - PŘíBALOVá INFORMACE - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Sildenafil Teva - příbalová informace

Aktivní složky: Sildenafil

Sildenafil Teva, potahované tablety

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce04.6 a laktace0,4,7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje0,04 skladování 06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL VŠEHO POVOLENÍ „UMÍSTĚNÍ NA TRH08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO“ UMÍSTĚNÍ NA TRH09.0 DATUM PR IMA AUTORIZACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 PRO RADIOPharmaceutika, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ RADIAČNÍ DOSIMETRII 12.0 PRO RADIOPharmaceutika, DOPLŇKOVÉ PODROBNOSTI NA EST

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TABLETY SILDENAFIL TEVA potažené filmem

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Sildenafil Teva 25 mg potahované tablety

Jedna tableta obsahuje citrát sildenafilu, což odpovídá 25 mg sildenafilu.

Sildenafil Teva 50 mg potahované tablety

Jedna tableta obsahuje citrát sildenafilu, což odpovídá 50 mg sildenafilu.

Sildenafil Teva 100 mg potahované tablety

Jedna tableta obsahuje citrát sildenafilu, což odpovídá 100 mg sildenafilu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Sildenafil Teva 25 mg potahované tablety

Bílé, oválné potahované tablety s vyraženým „S 25“ na jedné straně a hladké na druhé straně.

Sildenafil Teva 50 mg potahované tablety

Bílé, oválné potahované tablety s vyraženým „S 50“ na jedné straně a hladké na druhé straně.

Sildenafil Teva 100 mg potahované tablety

Bílé, oválné potahované tablety s vyraženým „S 100“ na jedné straně a hladké na druhé straně.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Sildenafil Teva je indikován u dospělých mužů s erektilní dysfunkcí, což je neschopnost dosáhnout nebo udržet erekci vhodnou pro uspokojivou sexuální aktivitu.

Aby byla Sildenafil Teva účinná, je nutná sexuální stimulace.

04.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Použití u dospělých:

Doporučená dávka je 50 mg podle potřeby, užívaná přibližně hodinu před sexuální aktivitou.

Na základě účinnosti a snášenlivosti lze dávku zvýšit na 100 mg nebo snížit na 25 mg. Maximální doporučená dávka je 100 mg. Přípravek by neměl být podáván více než jednou denně. Pokud je přípravek Sildenafil Teva užíván společně s jídlem, nástup účinku může být zpožděn ve srovnání s užitím nalačno (viz bod 5.2).

Zvláštní populace

Senioři:

U starších pacientů (≥ 65 let) není nutná úprava dávkování.

Porucha funkce ledvin:

Doporučené dávkování popsané v části „Použití u dospělých“ platí také pro pacienty s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu = 30–80 ml / min).

Protože je clearance sildenafilu snížena u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu

Porucha funkce jater:

Protože u pacientů s poruchou funkce jater (např. Cirhóza) je clearance sildenafilu snížena, je třeba zvážit dávku 25 mg. Na základě účinnosti a snášenlivosti lze dávku podle potřeby postupně zvyšovat na 50 mg a až na 100 mg.

Pediatrická populace:

Sildenafil Teva není indikován pro osoby mladší 18 let.

Použití u pacientů užívajících jiné léky

S výjimkou ritonaviru, u kterého se současné podávání se sildenafilem nedoporučuje (viz bod 4.4), je třeba u pacientů léčených souběžnou léčbou inhibitory CYP3A4 zvážit počáteční dávku 25 mg (viz bod 4.5).

Aby se minimalizoval rozvoj posturální hypotenze u pacientů užívajících alfa-blokátory, měli by být pacienti před zahájením léčby sildenafilem stabilizováni na léčbě alfa-blokátory. Kromě toho je třeba zvážit zahájení léčby sildenafilem v dávce 25 mg (viz body 4.4 a 4.5).

Způsob podání

Perorální podání.

04.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

V souladu se stanovenými účinky na dráhu oxid dusnatý / cyklický guanosin monofosfát (cGMP) (viz bod 5.1) bylo zjištěno, že sildenafil potencuje hypotenzní účinky nitrátů, a proto současné podávání s donory oxidu dusnatého (jako je amylnitrit) nebo s dusičnany v jakékoli formě je kontraindikováno.

Souběžné podávání inhibitorů PDE5, včetně sildenafilu, se stimulátory guanylátcyklázy, jako je riociguát, je kontraindikováno, protože může vést k symptomatické hypotenzi (viz bod 4.5).

Přípravky indikované k léčbě erektilní dysfunkce, včetně sildenafilu, by neměly používat osoby, kterým se nedoporučuje sexuální aktivita (např. Pacienti se závažnými kardiovaskulárními poruchami, jako je nestabilní angina pectoris nebo závažné srdeční selhání).

Sildenafil Teva je kontraindikován u pacientů, kteří ztratili zrak na jedno oko v důsledku nearteritické přední ischemické neuropatie zraku (NAION), bez ohledu na to, zda tato příhoda souvisela s předchozím použitím inhibitoru fosfodiesterázy typu 5. (PDE5) (viz bod 4.4 ).

Bezpečnost použití sildenafilu nebyla studována u následujících podskupin pacientů, a proto je použití přípravku u těchto pacientů kontraindikováno: závažné poškození jater, hypotenze (mrtvice krevního tlaku nebo infarkt myokardu a známá dědičná degenerativní onemocnění sítnice, jako retinitis pigmentosa (menšina těchto pacientů má genetické patologie sítnicových fosfodiesteráz).

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Před zvážením léčby drogami by měla být provedena anamnéza a fyzické vyšetření, aby se diagnostikovala erektilní dysfunkce a určily základní příčiny tohoto stavu.

Kardiovaskulární rizikové faktory

Protože existuje určité procento srdečního rizika spojeného se sexuální aktivitou, měli by lékaři před zahájením jakékoli léčby erektilní dysfunkce zkontrolovat kardiovaskulární stav pacientů.Sildenafil má vazodilatační vlastnosti, které vedou k mírnému a přechodnému poklesu krevního tlaku (viz bod 5.1 Před předepsáním sildenafilu Lékaři by měli pečlivě zvážit, zda tyto vazodilatační účinky mohou mít nežádoucí důsledky u pacientů s určitými základními onemocněními, zejména v souvislosti se sexuální aktivitou. Mezi pacienty nejcitlivější na vazodilatační účinky patří pacienti s obstrukčním systolickým výdejem (např. Aortální stenóza, hypertrofická obstrukční kardiomyopatie) nebo pacienti s atrofií mnohočetného systému, což je vzácný syndrom projevující se formou vážně narušené autonomní kontroly krevního tlaku.

Sildenafil Teva potencuje hypotenzní účinek nitrátů (viz bod 4.3).

V průběhu uvádění přípravku na trh byly v časovém spojení s užíváním sildenafilu hlášeny závažné kardiovaskulární příhody, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, náhlé srdeční smrti, ventrikulárních arytmií, cerebrovaskulárního krvácení, přechodného ischemického záchvatu, hypertenze a hypotenze. ale ne všichni z těchto pacientů měli již existující kardiovaskulární rizikové faktory. Bylo hlášeno mnoho příhod během nebo krátce po pohlavním styku a některé brzy po příjmu sildenafilu bez sexuální aktivity. je možné určit, zda jsou tyto příhody přímo související s těmito nebo jinými faktory.

Priapismus

Produkty indikované k léčbě erektilní dysfunkce, včetně sildenafilu, by měly být používány s opatrností u pacientů s anatomickými deformacemi penisu (např. Angulace, kavernózní fibróza nebo Peyronieho choroba) nebo u pacientů se stavy, které mohou predisponovat k priapismu (jako je srpkovitá anémie) anémie, mnohočetný myelom nebo leukémie).

V postmarketingových zkušenostech se sildenafilem byly hlášeny prodloužené erekce a priapismus. Pokud erekce přetrvává déle než 4 hodiny, pacient by měl okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Pokud není priapismus léčen okamžitě, může dojít k poškození tkáně. Penisu a trvalé ztrátě erektilní funkce.

Souběžné použití s jinými inhibitory PDE5 nebo jinými způsoby léčby erektilní dysfunkce

Bezpečnost a účinnost kombinace sildenafilu s jinými inhibitory PDE5, jinými způsoby léčby plicní arteriální hypertenze (PAH) obsahujícími sildenafil nebo jinými způsoby léčby erektilní dysfunkce nebyly studovány, a proto se používání těchto asociací nedoporučuje.

Účinky na zrak

V souvislosti s použitím sildenafilu a dalších inhibitorů PDE5 byly spontánně hlášeny případy poruch vidění (viz bod 4.8). Případy nearteritické přední ischemické neuropatie zraku, vzácné onemocnění, byly hlášeny spontánně a v observační studii u kombinace s použitím sildenafilu a dalších inhibitorů PDE5 (viz bod 4.8). Pacienti by měli být poučeni, že v případě náhlé poruchy zraku by měli přestat užívat Sildenafil Teva a okamžitě se poradit s lékařem (viz bod 4.3).

Souběžné použití s ritonavirem

Souběžné podávání sildenafilu a ritonaviru se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Souběžné použití s alfa-blokátory

Při podávání sildenafilu pacientům užívajícím alfa-blokátory se doporučuje opatrnost, protože současné podávání může u některých citlivých jedinců způsobit symptomatickou hypotenzi (viz bod 4.5). Nejpravděpodobněji k tomu dojde do 4 hodin po užití sildenafilu. Před zahájením léčby sildenafilem by měli být pacienti s cílem minimalizovat rozvoj posturální hypotenze hemodynamicky stabilizováni léčbou na bázi alfa-blokátoru. Zahájení léčby sildenafilem v dávce 25 mg by mělo být zváženo (viz bod 4.2). Lékaři by navíc měli pacientům poradit, co mají dělat v případě symptomů posturální hypotenze.

Účinek na krvácení

Studie na lidských krevních destičkách naznačují, že sildenafil zesiluje protidestičkový účinek nitroprusidu sodného in vitro. Nejsou k dispozici žádné informace týkající se bezpečnosti podávání sildenafilu u pacientů s poruchami krvácení nebo s aktivním peptickým vředem. Sildenafil by proto měl být těmto pacientům podáván pouze po „pečlivém posouzení přínosu a rizika“.

Ženy

Sildenafil Teva není indikován k použití u žen.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinky jiných léčivých přípravků na sildenafil

Studie in vitro:

Sildenafil je metabolizován hlavně izoenzymy cytochromu P450 (CYP) 3A4 (hlavní cesta) a 2C9 (sekundární cesta). Inhibitory těchto izoenzymů proto mohou snížit clearance sildenafilu a induktory těchto izoenzymů mohou clearance sildenafilu zvýšit.

Studie in vivo:

Farmakokinetická analýza provedená v klinických studiích naznačuje snížení clearance sildenafilu při podávání společně s inhibitory CYP3A4 (např. Ketokonazol, erythromycin, cimetidin).Přestože u těchto pacientů nebyl pozorován zvýšený výskyt nežádoucích účinků, měla by být při současném podávání s inhibitory CYP3A4 zvážena počáteční dávka 25 mg.

Když byl ritonavir, inhibitor HIV proteázy a vysoce specifický inhibitor cytochromu P450, podáván současně se sildenafilem (jednorázová dávka 100 mg), v ustáleném stavu (500 mg dvakrát denně) zvýšení Cmax o 300 % (4násobek) sildenafilu a 1 000% (11násobné) zvýšení plazmatické AUC sildenafilu. Po 24 hodinách byly plazmatické hladiny sildenafilu stále přibližně 200 ng / ml, ve srovnání s přibližně 5 ng / ml zjištěnými při podávání sildenafilu samostatně. Toto zjištění je v souladu s výraznými účinky ritonaviru na široké škále substrátů cytochromu P450. Sildenafil nezměnil farmakokinetiku ritonaviru. Na základě těchto farmakokinetických zjištění se současné podávání sildenafilu a ritonaviru nedoporučuje (viz bod 4.4) a v každém případě maximální dávka sildenafil by neměl překročit 25 mg po dobu 48 hodin.

Při souběžném podávání sachinaviru, inhibitoru HIV proteázy a inhibitoru CYP3A4 se sildenafilem (100 mg jednorázová dávka) bylo v ustáleném stavu pozorováno 140% zvýšení Cmax (1200 mg třikrát denně). Sildenafilu a 210% zvýšení v AUC sildenafilu. Sildenafil nezměnil farmakokinetiku sachinaviru (viz bod 4.2). Očekává se, že silnější inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol a itrakonazol, budou mít větší účinky.

Při souběžném podání jedné 100mg dávky sildenafilu se středně silným inhibitorem CYP3A4 erythromycinem došlo v ustáleném stavu (500 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů) k 182% zvýšení systémové expozice sildenafilu (AUC). U zdravých dobrovolníků mužského pohlaví nebyl žádný účinek azithromycinu (500 mg / den po dobu 3 dnů) na AUC, Cmax, tmax, eliminační konstantu nebo poločas sildenafilu nebo jeho hlavního cirkulujícího metabolitu. Souběžné podávání cimetidinu (800 mg) , inhibitor cytochromu P450 a nespecifický inhibitor CYP3A4 a sildenafil (50 mg) u zdravých dobrovolníků způsobily 56% zvýšení plazmatických koncentrací sildenafilu.

Grapefruitová šťáva je slabým inhibitorem CYP3A4 metabolismu střevní stěny, a proto může vést k mírnému zvýšení plazmatických hladin sildenafilu.

Jednorázové podání antacidu (hydroxid hořečnatý / hydroxid hlinitý) nezměnilo biologickou dostupnost sildenafilu.

Ačkoli nebyly provedeny žádné specifické interakční studie se všemi léčivými přípravky, populační farmakokinetická analýza neprokázala žádný vliv na farmakokinetiku sildenafilu po souběžné léčbě inhibitory CYP2C9 (např. Tolbutamid, warfarin, fenytoin), inhibitory CYP2D6 (např. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, tricyklické antidepresiva), thiazidová a podobná diuretika, kličková diuretika a draslík šetřící diuretika, inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin, blokátory kalciových kanálů, antagonisté beta-adrenergních receptorů nebo induktory metabolismu CYP450 (např. rifampicin a barbituráty). Ve studii prováděné na zdravých mužských dobrovolnících souběžné podávání antagonisty endotelinu bosentan (induktor CYP3A4 [mírný], CYP2C9 a případně CYP2C19) v ustáleném stavu (125 mg dvakrát denně) a sildenafilu v ustáleném stavu (80 mg třikrát denně) vedlo ke snížení AUC a Cmax sildenafilu o 62,6%, respektive 55,4%. Souběžné podávání silných induktorů CYP3A4, jako je rifampicin, proto může způsobit větší pokles plazmatických koncentrací sildenafilu.

Nicorandil je hybrid, který funguje jako dusičnan a jako léčivo aktivující draslíkové kanály. Jako dusičnan může způsobit závažné interakce, pokud je podáván společně se sildenafilem.

Účinky sildenafilu na jiné léčivé přípravky

Studie in vitro :

Sildenafil je slabým inhibitorem izoenzymů cytochromu P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 (IC50> 150 μM). Jelikož maximálních plazmatických koncentrací přibližně 1 μM je dosaženo při doporučených dávkách, je nepravděpodobné, že by Sildenafil Teva změnil clearance substrátů těchto izoenzymů.

Nejsou k dispozici žádné údaje o interakcích mezi sildenafilem a nespecifickými inhibitory fosfodiesterázy, jako je teofylin nebo dipyridamol.

Studie in vivo :

V souladu se stanovenými účinky na dráhu oxid dusnatý / cGMP (viz bod 5.1) bylo prokázáno, že sildenafil potencuje hypotenzní účinky nitrátů, a proto je současné podávání s donory oxidu dusnatého nebo nitráty v jakékoli formě kontraindikováno (viz bod 4.3).

Riociguat: Předklinické studie prokázaly aditivní účinek na snížení krevního tlaku při kombinaci inhibitorů PDE5 s riociguatem. Klinické studie ukázaly, že riociguát zvyšuje hypotenzní účinek inhibitorů PDE5. Ve studované populaci nebyly žádné důkazy o příznivém klinickém účinku kombinace. Souběžné užívání riociguatu s inhibitory PDE5, včetně sildenafilu, je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Souběžné podávání sildenafilu pacientům léčeným alfa-blokátory může u některých vnímavých jedinců způsobit symptomatickou hypotenzi. Nejpravděpodobněji k tomu dojde do 4 hodin po užití sildenafilu (viz body 4.2 a 4.4.) Ve třech studiích přímé interakce alfa-blokátor doxazosin (4 mg a 8 mg) a sildenafil (25 mg, 50 mg nebo 100 mg) byly podávány souběžně pacientům s benigní hypertrofií prostaty (BPH) stabilizovanými terapií na bázi doxazosinu.

V těchto populačních studiích bylo pozorováno průměrné další snížení krevního tlaku na zádech o 7/7 mmHg, 9/5 mmHg a 8/4 mmHg, respektive průměrné dodatečné snížení krevního tlaku ve stoje o 6/6 mmHg, v daném pořadí. mmHg a 4/5 mmHg. Případy pacientů vykazujících symptomatickou posturální hypotenzi byly vzácně hlášeny při současném podávání sildenafilu a doxazosinu u pacientů stabilizovaných na léčbě doxazosinem. Tyto případy zahrnovaly závratě a zmatenost mysli, ale ne synkopu.

Při současném podávání sildenafilu (50 mg) s tolbutamidem (250 mg) nebo warfarinem (40 mg) nebyly pozorovány žádné významné interakce, přičemž obě jsou metabolizovány CYP2C9.

Sildenafil (50 mg) nezvyšoval prodloužení doby krvácení způsobené kyselinou acetylsalicylovou (150 mg).

Sildenafil (50 mg) nezvyšoval hypotenzní účinek alkoholu u zdravých dobrovolníků s maximální hladinou alkoholu v krvi v průměru 80 mg / dl.

Analýza údajů pro následující skupiny antihypertenziv neodhalila žádný rozdíl v profilu snášenlivosti mezi pacienty, kteří užívali sildenafil a pacienty léčenými placebem: diuretiky, beta-blokátory, ACE inhibitory, antagonisty angiotensinu II, antihypertenzivy (vazodilatátory a centrálně působícími), neuroadrenergními blokátory, blokátory kalciových kanálů a blokátory alfa-adrenoreceptorů. Ve specifické interakční studii, ve které byl sildenafil (100 mg) podáván současně s amlodipinem u hypertoniků, bylo další snížení systolického krevního tlaku na zádech o 8 mmHg. Odpovídající dodatečné snížení diastolického krevního tlaku v poloze vleže na zádech bylo 7 mmHg Tato další snížení krevního tlaku byla srovnatelná s těmi, která byla pozorována při podávání sildenafilu samotným zdravým dobrovolníkům (viz bod 5.1).

Sildenafil (100 mg) nezměnil farmakokinetiku ustáleného stavu inhibitorů HIV proteázy, sachinaviru a ritonaviru, oba jsou substráty CYP3A4.

U zdravých mužských dobrovolníků způsobil ustálený stav sildenafilu (80 mg třikrát denně) 49% zvýšení AUC bosentanu a 42% zvýšení Cmax bosentanu (125 mg dvakrát denně).

04.6 Těhotenství a kojení

Použití přípravku Sildenafil Teva u žen není indikováno.

Neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie o užívání léku během těhotenství nebo během kojení.

V reprodukčních studiích na potkanech a králících nebyly po perorálním podání sildenafilu nalezeny žádné relevantní nežádoucí účinky.

Po podání jednorázových perorálních dávek 100 mg sildenafilu zdravým dobrovolníkům nebyl pozorován žádný účinek na motilitu nebo morfologii spermií (viz bod 5.1).

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.

Protože v klinických studiích se sildenafilem byly hlášeny závratě a poruchy vidění, měli by si pacienti před řízením nebo obsluhou strojů uvědomit, jak reagují na přípravek Sildenafil Teva.

04.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Bezpečnostní profil sildenafilu je založen na 9 570 pacientech v 74 dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů užívajících sildenafil v klinických studiích byly bolest hlavy, zrudnutí, dyspepsie, nazální kongesce, závratě, nauzea, poruchy vidění, cyanopsie a rozmazané vidění.

Nežádoucí účinky z postmarketingového sledování byly shromážděny z odhadovaného období> 10 let. Jelikož ne všechny nežádoucí účinky jsou hlášeny držiteli rozhodnutí o registraci a jsou zahrnuty do farmakovigilanční databáze, nelze četnosti těchto reakcí spolehlivě stanovit.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Níže uvedená tabulka uvádí všechny klinicky významné nežádoucí účinky, které se vyskytly v klinických studiích s incidencí vyšší než u placeba, a jsou rozděleny podle třídy orgánových systémů a frekvence (velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,

klesající.

Tabulka 1: Klinicky významné nežádoucí účinky hlášené s „incidencí vyšší než placebo“ v kontrolovaných klinických studiích a klinicky významné nežádoucí účinky hlášené během postmarketingového sledování.

Klasifikace systémů a orgánů Velmi časté(≥ 1/10) běžný (≥ 1/100, Méně časté (≥ 1/1.000, Vzácný (≥ 1/10.000, Infekce a infestace Rýma Poruchy imunitního systému Přecitlivělost Poruchy nervového systému Bolest hlavy Závrať Ospalost, hypoestézie Cévní mozkové příhody, přechodný ischemický záchvat, křeče, * opakující se křeče, * synkopa Oční poruchy Změněné vnímání barev **, Poruchy zraku, rozmazané vidění, Poruchy slzení ***, bolest očí, fotofobie, fotopsie, oční hyperémie, zvýšené vizuální vnímání světla, zánět spojivek Non-arteritická přední ischemická optická neuropatie (NAION), * retinální vaskulární okluze, * retinální krvácení, arteriosklerotická retinopatie, patologie sítnice, glaukom, vady zorného pole, diplopie, snížená zraková ostrost, krátkozrakost, astenopie, létající mouchy, iris nemoci, mydriáza, halo vidění, otok očí, otok očí, oční poruchy, spojivková hyperémie, podráždění očí, abnormální citlivost očí, edém očních víček, změna barvy sklery Poruchy ucha a labyrintu Závrať, tinnitus Hluchota Srdeční patologie Tachykardie, bušení srdce Náhlá srdeční smrt, * infarkt myokardu, ventrikulární arytmie, * fibrilace síní, nestabilní angina pectoris Cévní patologie Návaly horka, návaly horka Hypertenze, hypotenze Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Nosní kongesce Epistaxe, přetížení dutin Napětí v krku, edém nosu, suchost nosu Gastrointestinální poruchy Nevolnost, dyspepsie Refluxní choroba jícnu, zvracení, bolest v horní části břicha, sucho v ústech Orální hypoestézie Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka Stevens-Johnsonův syndrom (SJS), * toxická epidermální nekrolýza (TEN) * Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Myalgie, bolest v končetinách Poruchy ledvin a močových cest Hematurie Nemoci reprodukčního systému a prsu Krvácení z penisu, priapismus, * hematospermie, prodloužená erekce. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Bolest na hrudi, únava, pocit horka Podrážděnost Diagnostické testy Zvýšená srdeční frekvence

* Hlášeno pouze během postmarketingového sledování.

** Zkreslení barevného vidění: Chloropsie, Chromatopsia, Cyanopsia, Erythropsia a Xantopsia

*** Poruchy slzení: Suché oko, poruchy slzení a zvýšené slzení

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné monitorování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Italská agentura pro léčivé přípravky : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 Předávkování

Ve studiích dobrovolníků s jednorázovými dávkami až do 800 mg byly nežádoucí účinky podobné těm, které byly pozorovány u nižších dávek, ale výskyt a závažnost příhod se zvýšily. Podání dávek 200 mg nevedlo ke zvýšení účinnosti, ale zvýšil se výskyt nežádoucích účinků (bolest hlavy, zrudnutí, závratě, dyspepsie, ucpaný nos, poruchy vidění).

V případě předávkování by měla být přijata nezbytná standardní podpůrná opatření.

Hemodialýza nezrychluje renální clearance, protože sildenafil se silně váže na bílkoviny

plazma a není vylučován močí.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: urologie; léky používané k léčbě erektilní dysfunkce. ATC kód G04B E03

Mechanismus účinku

Sildenafil představuje orální léčbu erektilní dysfunkce. Za normálních podmínek, tj. Za přítomnosti sexuální stimulace, sildenafil obnovuje narušenou erektilní funkci zvýšením průtoku krve do penisu.

Fyziologický mechanismus zodpovědný za erekci penisu zahrnuje uvolňování oxidu dusnatého (NO) v corpus cavernosum během sexuální stimulace. Oxid dusnatý zase aktivuje enzym guanyl cyklázu, což způsobuje zvýšení hladin guanosinu. Cyklický monofosfát (cGMP), způsobující hladký sval relaxace v kavernózním tělese a tím umožnění toku krve.

Sildenafil je účinný selektivní inhibitor cGMP-specifické fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) v corpus cavernosum, kde je PDE5 zodpovědný za rozpad cGMP. Sildenafil působí na erekci periferně. Sildenafil nemá přímý relaxační účinek na corpus cavernosum izolované od lidí, ale účinně zvyšuje relaxační účinek oxidu dusnatého (NO) na tuto tkáň. Když je aktivována cesta NO / cGMP, stejně jako při sexuální stimulaci, inhibici PDE5 sildenafilem způsobuje zvýšení hladin cGMP v corpus cavernosum. Aby sildenafil vyvolal očekávané příznivé farmakologické účinky, je proto nutná sexuální stimulace.

Farmakodynamické účinky

Studie in vitro prokázali, že sildenafil má selektivitu pro PDE5, který se podílí na procesu erekce. Jeho účinek je u PDE5 vyšší než u jiných fosfodiesteráz. Má 10krát vyšší selektivitu pro PDE6, který se podílí na fototransdukci sítnice. Při maximálních doporučených dávkách má 80krát vyšší selektivitu pro PDE1 a více než 700krát pro PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 a 11. Konkrétně je selektivita sildenafilu pro PDE5 4000krát vyšší než pro PDE3 „specifický izoenzym cAMP fosfodiesterázy zapojený do kontroly srdeční kontraktility.

Klinická účinnost a bezpečnost

Byly provedeny dvě klinické studie s cílem konkrétně vyhodnotit časový interval po podání léku, během kterého může sildenafil vyvolat erekci v reakci na sexuální stimulaci. Ve studii provedené s penilní pletyzmografií (RigiScan) u pacientů s prázdným žaludkem byla průměrná doba do nástupu Subjekty léčené sildenafilem, které měly erekce se 60% tuhostí (dostačující pro pohlavní styk), byly 25 minut (rozmezí 12-37 minut) .V jiné studii s přípravkem RigiScan, ještě 4-5 hodin po podání, sildenafil vyvolal erekci v reakci na sexuální stimulaci .

Sildenafil způsobuje mírné a přechodné snížení krevního tlaku, které se ve většině případů neprojevuje klinickými účinky. Průměr maximálního snížení systolického krevního tlaku na zádech po perorálním podání 100 mg sildenafilu byl 8,4 mmHg. Odpovídající změna diastolického krevního tlaku na zádech byla 5,5 mmHg. Tato snížení krevního tlaku jsou součástí vazodilatačních účinků sildenafilu, pravděpodobně v důsledku zvýšených hladin cGMP v hladkém cévním svalu. Podání jednorázových perorálních dávek sildenafilu až do 100 mg zdravým dobrovolníkům nemělo žádné klinicky relevantní účinky na EKG.

Ve studii o hemodynamických účincích jednorázové perorální 100mg dávky sildenafilu u 14 pacientů s těžkou ischemickou chorobou srdeční (CAD) (stenóza alespoň jedné "koronární arterie> 70%) průměrné hodnoty systolického a diastolického krevního tlaku v klidu Poklesl o 7% a 6% oproti výchozím hodnotám. Průměrný systolický plicní tlak se snížil o 9%. Sildenafil nemění srdeční výdej a nezhoršuje krevní oběh stenotickými koronárními tepnami.

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie hodnotila 144 pacientů s erektilní dysfunkcí a chronickou stabilní angínou podstupujících zátěžové testy, kteří pravidelně užívali antianginózní léky (kromě dusičnanů). Výsledky neodhalily žádné klinicky relevantní rozdíly mezi sildenafilem a placebem v době potřebné k omezení anginy pectoris.

U některých subjektů byly pomocí testu Farnsworth-Munsell 100 HUE detekovány jednu "hodinu po podání dávky 100 mg mírné a přechodné změny vnímání barev (modrá / zelená), bez zjevných účinků. 2 hodiny po správa. Předpokládá se, že mechanismus, který je základem této změny vnímání barev, souvisí s inhibicí PDE6, která se podílí na kaskádové fototransdukci v sítnici. Sildenafil nemění zrakovou ostrost ani vnímání barev. V placebem kontrolované studii u malého počtu pacientů (n = 9) s dokumentovanou časnou věkem podmíněnou makulární degenerací použití sildenafilu (jednorázová dávka 100 mg) nevykázalo žádné klinicky významné změny v testech zraku (zraková ostrost, Amslerův záměrný kříž, schopnost vnímat barvy pomocí simulace semaforů, Humpreyova perimetrie a fotostres).

Po podání jednorázových perorálních dávek 100 mg sildenafilu zdravým dobrovolníkům nebyl pozorován žádný účinek na motilitu nebo morfologii spermií (viz bod 4.6).

Další informace o klinických studiích

V klinických studiích byl sildenafil podáván více než 8 000 pacientům ve věku 19 až 87 let. Byly zahrnuty následující skupiny pacientů: starší (19,9%), pacienti s hypertenzí (30,9%), diabetes mellitus (20,3%), ischemická choroba srdeční (5,8%), hyperlipidémie (19,8%), poranění míchy (0,6%), deprese (5,2%), transuretrální resekce prostaty (3,7%), radikální prostatektomie (3,3%). Následující skupiny pacientů nebyly významně zastoupeny nebo byly vyloučeny z klinických studií: pacienti podstupující operaci pánve, pacienti podstupující radioterapii, pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater a pacienti se specifickými kardiovaskulárními stavy (viz bod 4.3).

V klinických studiích s fixní dávkou bylo procento pacientů, kteří uvedli zlepšení, 62% (25 mg), 74% (50 mg) a 82% (100 mg), ve srovnání s 25% hlášenými u placeba. V kontrolovaných klinických studiích byla míra přerušení kvůli sildenafilu nízká a podobná jako u placeba.

Ve všech klinických studiích bylo procento pacientů, kteří hlásili zlepšení během léčby sildenafilem, následující: psychogenní erektilní dysfunkce (84%), smíšená erektilní dysfunkce (77%), organická erektilní dysfunkce (68%), starší lidé (67%), diabetes mellitus (59%), ischemická choroba srdeční (69%), hypertenze (68%), TURP (61%), radikální prostatektomie (43%), poranění míchy (83%), deprese (75%). Bezpečnost a účinnost sildenafilu byla udržována v dlouhodobých studiích.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií léčby erektilní dysfunkce přípravkem Sildenafil Teva u všech podskupin pediatrické populace. Informace o použití u dětí viz bod 4.2.

05,2 "Farmakokinetické vlastnosti

Vstřebávání

Sildenafil se rychle vstřebává. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo během 30 až 120 minut (průměrně 60 minut) orálního podání nalačno. Průměrná absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je 41% (rozmezí 25-63%). Po perorálním podání sildenafilu, když je lék používán v doporučeném rozmezí dávek (25-100 mg), se AUC a C zvyšují úměrně k dávce.

Pokud je sildenafil užíván s jídlem, rychlost absorpce se snižuje s průměrným zpožděním tmax o 60 minut a průměrným snížením Cmax o 29%.

Rozdělení

Průměrný distribuční objem sildenafilu (Vd) v ustáleném stavu, tj. Distribuce do tkání, je 105 l. Po použití jednorázové perorální dávky 100 mg je průměrná maximální plazmatická koncentrace sildenafilu přibližně 440 ng / ml (CV 40%). Protože sildenafil (a jeho hlavní cirkulující metabolit N-desmethyl) je vázán na 96% plazmatických bílkovin, to má za následek průměrnou maximální plazmatickou koncentraci volného sildenafilu 18 ng / ml (38 nM) Vazba na bílkoviny je nezávislá na celkových koncentracích léčiva.

U zdravých dobrovolníků, kteří dostali sildenafil (100 mg jednorázová dávka), bylo v ejakulátu získaném 90 minut po podání detekováno méně než 0,0002% (průměr 188 ng) podané dávky.

Biotransformace

Sildenafil je metabolizován hlavně jaterními mikrozomálními izoenzymy CYP3A4 (hlavní cesta) a CYP2C9 (sekundární cesta). Hlavní metabolit je odvozen z N-demetylace sildenafilu. Tento metabolit má profil selektivity pro fosfodiesterázu podobný sildenafilu a účinnost in vitro pro PDE5 se rovná přibližně 50% hodnoty nezměněného léčiva. Plazmatické koncentrace tohoto metabolitu jsou přibližně 40% koncentrací pozorovaných u sildenafilu. N-desmethyl metabolit je dále metabolizován s terminálním poločasem přibližně 4 hodiny.

Odstranění

Celková tělesná clearance sildenafilu je 41 l / hel "terminální poločas je 3-5 hodin. Po perorálním nebo intravenózním podání je sildenafil eliminován jako metabolity, převážně stolicí (přibližně 80% podané perorální dávky) a v menší míře v moči (přibližně 13% podané orální dávky).

Farmakokinetika u konkrétních skupin pacientů

Senioři

U starších zdravých dobrovolníků (≥ 65 let) bylo pozorováno snížení clearance sildenafilu, přičemž plazmatické koncentrace sildenafilu a aktivního metabolitu N-desmethylu byly přibližně o 90% vyšší než u mladších zdravých dobrovolníků (ve věku 18-45 let).) . Vzhledem k věkově rozdílným vazbám na plazmatické bílkoviny bylo odpovídající zvýšení plazmatických koncentrací volného sildenafilu přibližně 40%.

Selhání ledvin

U dobrovolníků s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu = 30-80 ml / min) nebyly po podání jedné perorální dávky 50 mg pozorovány žádné změny ve farmakokinetice sildenafilu. Průměrná AUC a Cmax N-desmethyl metabolitu se zvýšila až o 126%, respektive až o 73%, ve srovnání s dobrovolníky srovnatelného věku, kteří neměli poruchu funkce ledvin. Vzhledem k vysoké interindividuální variabilitě však tyto rozdíly nebyly statisticky významné.U dobrovolníků s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu

Jaterní nedostatečnost

U dobrovolníků s mírnou až středně těžkou cirhózou jater (Child-Pugh A a B) bylo pozorováno snížení clearance sildenafilu, což vedlo ke zvýšení AUC (84%) a Cmax (47%) ve srovnání s dobrovolníky srovnatelného věku . kteří neměli poškození jater. Farmakokinetika sildenafilu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyla studována.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, karcinogenního potenciálu, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.