Aktivní složky: Sevelamer (sevelamer karbonát)
Renvela 800 mg potahované tablety
Příbalové informace Renvela jsou k dispozici pro velikosti balení:- Renvela 800 mg potahované tablety
- Renvela 1,6 g prášek pro orální suspenzi
- Renvela 2,4 g prášek pro orální suspenzi
Indikace Proč se používá přípravek Renvela? K čemu to je?
Renvela obsahuje léčivou látku sevelamer karbonát, která působí tak, že brání vstřebávání fosfátu přítomného v potravě do trávicího systému a tímto způsobem snižuje hladiny fosfátu v krvi.
Renvela se používá k léčbě hyperfosfatemie (vysoké hladiny fosfátu v krvi) u:
- dospělí pacienti na dialýze (technika čištění krve). Tento léčivý přípravek lze použít u pacientů podstupujících hemodialýzu (pomocí přístroje na filtraci krve) nebo peritoneální dialýzu (při které se pumpuje tekutina do břicha a vnitřní tělesná membrána filtruje krev);
- Pacienti s chronickým onemocněním ledvin, kteří nejsou na dialýze a mají hladinu fosfátu v krvi rovnou nebo vyšší než 1,78 mmol / l.
Aby se zabránilo rozvoji onemocnění kostí, musí být přípravek Renvela používán s jinou léčbou, jako jsou doplňky vápníku a vitaminu D.
Zvýšené hladiny fosfátu v krvi mohou způsobit tvorbu pevných usazenin v těle, které se nazývají kalcifikace. Tato ložiska mohou zpevnit krevní cévy a ztěžovat distribuci krve do celého těla. Kromě toho může zvýšení fosfátu v krvi způsobit svědivá kůže, červené oči, bolest kostí a zlomeniny.
Kontraindikace Kdy by Renvela neměla být použita
Neužívejte přípravek Renvela
- pokud máte nízkou hladinu fosfátu v krvi (lékař vás zkontroluje)
- jestliže trpíte střevní obstrukcí
- jestliže jste alergický (á) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat přípravek Renvela
Před užitím přípravku Renvela se poraďte se svým lékařem, pokud se vás týká některý z následujících bodů:
- problémy s polykáním
- problémy s pohyblivostí (pohybem) v žaludku a střevech
- časté zvracení
- aktivní zánět střeva
- podstoupil velkou operaci žaludku nebo střev
Děti a dospívající
Bezpečnost a účinnost u dětí (mladších 18 let) nebyla studována, a proto se použití přípravku Renvela u dětí nedoporučuje.
Další ošetření:
Kvůli onemocnění ledvin nebo dialýze můžete:
- máte nízkou nebo vysokou hladinu vápníku v krvi. Protože přípravek Renvela neobsahuje vápník, může vám lékař předepsat doplňky vápníku.
- mají nízkou hladinu vitaminu D v krvi. V důsledku toho může lékař zkontrolovat hladinu vitaminu D ve vaší krvi a předepsat další vitamín D podle potřeby. Pokud neužíváte multivitaminové doplňky, můžete mít také nízkou hladinu vitamínů A, E, K a kyseliny listové v krvi, a proto může lékař tyto hladiny zkontrolovat a podle potřeby předepsat vitamínové doplňky.
Zvláštní upozornění pro pacienty podstupující peritoneální dialýzu:
Můžete mít peritonitidu (infekci břišní tekutiny) spojenou s peritoneální dialýzou. Toto riziko lze snížit přijetím přísných aseptických technik při výměně sáčků. Okamžitě sdělte svému lékaři, pokud se u vás objeví nové příznaky nebo příznaky břišního nepohodlí, otoku břicha, bolesti břicha, citlivosti břicha nebo ztuhlosti břicha, zácpy, horečky, zimnice, nevolnosti nebo zvracení.
V případě problémů souvisejících s nízkou hladinou vitamínů A, D, E, K a kyseliny listové budete podrobeni pečlivější kontrole.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Renvela
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
- Renvela se nesmí užívat současně s ciprofloxacinem (antibiotikum).
- Pokud užíváte léky na poruchy srdečního rytmu nebo epilepsii, poraďte se při užívání přípravku Renvela se svým lékařem.
- Renvela může snížit účinky léků, jako je cyklosporin, mykofenolát mofetil a takrolimus (léky používané ke snížení činnosti imunitního systému) Váš lékař Vám poradí, co máte dělat, pokud tyto léky užíváte.
- Souběžné užívání levothyroxinu (léčivého přípravku používaného k léčbě nízkých hladin hormonů štítné žlázy) a přípravku Renvela má u některých pacientů neobvykle za následek nedostatek hormonů štítné žlázy.V důsledku toho může lékař v krvi podrobněji sledovat hladiny hormonů stimulujících štítnou žlázu.
- Pokud užíváte léky jako omeprazol, pantoprazol nebo lansoprazol k léčbě pálení žáhy, gastroezofageálního refluxního onemocnění nebo žaludečního vředu, poraďte se při užívání přípravku Renvela se svým lékařem.
Váš lékař bude v pravidelných intervalech kontrolovat případné interakce mezi přípravkem Renvela a jinými léky.
V některých případech, kdy musí být přípravek Renvela užíván současně s jiným lékem, vám lékař může doporučit, abyste tento lék užili 1 hodinu před nebo 3 hodiny po užití přípravku Renvela, nebo zváží kontrolu hladin tohoto léku v krvi.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Není známo, zda Renvela ovlivňuje plod.
Informujte svého lékaře, pokud chcete kojit své dítě. Není známo, zda Renvela může procházet mateřským mlékem a ovlivňovat dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Renvela pravděpodobně neovlivní schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Renvela: Dávkování
Musíte užívat přípravek Renvela přesně podle pokynů svého lékaře. Váš lékař založí dávku na hladině krevního fosfátu.
Doporučená počáteční dávka tablet Renvela pro dospělé a starší osoby (nad 65 let) je jedna nebo dvě 800 mg tablety 3krát denně s hlavním jídlem.
Tablety se polykají celé. Tablety nedrvte, nežvýkejte ani nelámejte.
Váš lékař zpočátku zkontroluje hladiny fosfátů v krvi každé 2-4 týdny a v případě potřeby může upravit dávku přípravku Renvela tak, aby dosáhla příslušné hladiny fosfátu.
Pacienti užívající přípravek Renvela musí dodržovat předepsanou dietu.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Renvela
Pokud vynecháte dávku, vezměte si další dávku v obvyklou dobu s jídlem. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil vynechanou dávku.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Renvela
V případě možného předávkování okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Renvela
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Vzhledem k tomu, že zácpa může být časným příznakem střevní blokády, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
U pacientů užívajících přípravek Renvela byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 uživatelů):
Zvracení, zácpa, bolest v horní části břicha, nevolnost.
Časté (mohou postihnout až 1 uživatele z 10):
Průjem, bolest břicha, poruchy trávení, plynatost.
Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 uživatele z 10 000):
Přecitlivělost.
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit):
Byly hlášeny svědění, vyrážka, pomalá pohyblivost střeva (pohyb) / zablokování střeva a perforace střevní stěny.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na lahvičce a krabičce za „EXP“.
Uchovávejte obal těsně uzavřený, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co Renvela obsahuje
- Aktivní složkou je sevelamer karbonát. Jedna potahovaná tableta Renvela obsahuje 800 mg sevelamer karbonátu.
- Dalšími složkami jsou mikrokrystalická celulóza, chlorid sodný a stearát zinečnatý. Potah tablety obsahuje hypromelózu (E464) a diacetylované monoglyceridy. Tiskový inkoust obsahuje černý oxid železitý (E172), isopropylalkohol, propylenglykol a hypromelózu (E464).
Jak Renvela vypadá a obsah balení
Potahované tablety Renvely jsou bílé tablety s vyraženým RENVELA 800 na jedné straně.
Tablety jsou baleny v polyetylenových lahvích s vysokou hustotou, opatřeny polypropylenovým víčkem a indukčním uzávěrem.
Obal:
- 1 x 30 tablet na láhev
- 1 x 180 tablet na láhev
- 180 tablet (6 lahví po 30 tabletách)
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
TABLETY RENVELA 800 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna tableta obsahuje 800 mg sevelamer karbonátu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Potahovaná tableta (tableta).
Bílé až téměř bílé tablety jsou na jedné straně označeny „RENVELA 800“.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Renvela je indikována ke kontrole hyperfosfatemie u dospělých pacientů podstupujících hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
Renvela je také indikována při kontrole hyperfosfatemie u dospělých pacientů s chronickým onemocněním ledvin, kteří nepodstupují dialýzu se sérovým fosforem> 1,78 mmol / l.
Renvela by měla být používána v rámci multiterapeutického přístupu, který by mohl zahrnovat doplňky vápníku, 1,25-dihydroxy-vitamín D3 nebo jeden z jeho analogů ke kontrole rozvoje onemocnění ledvinových kostí.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dávkování
Počáteční dávka
Doporučená počáteční dávka sevelamer karbonátu je 2,4 g nebo 4,8 g denně, podle klinických potřeb a hladin fosforu v séru. Renvela by měla být užívána třikrát denně s jídlem.
* Plus následná titrace podle pokynů
U pacientů, kteří již dříve užívali pojiva fosfátů (sevelamer hydrochlorid nebo na bázi vápníku), by měla být Renvela podávána na bázi gramů na gram se sledováním hladin fosfátů, aby se zajistily optimální denní dávky.
Titrace a údržba
Hladiny fosfátů by měly být monitorovány a dávka sevelamer karbonátu titrována v přírůstcích 0,8 g třikrát denně (2,4 g / den) každé 2-4 týdny, dokud není dosaženo přijatelné hladiny sérového fosforu, s následným pravidelným sledováním.
Pacienti užívající přípravek Renvela musí dodržovat předepsanou dietu.
V klinické praxi bude léčba kontinuální, na základě potřeby kontroly hladin fosfátů bude očekávaná dávka v průměru asi 6 g denně.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Renvela nebyla u dětí mladších 18 let stanovena.
Způsob podání
Perorální podání.
Tablety se polykají celé a nemají se před podáním drtit, žvýkat nebo drtit
04.3 Kontraindikace -
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Hypofosfatémie
• Obstrukce střev.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Bezpečnost a účinnost přípravku Renvela nebyla stanovena u dospělých pacientů s chronickým onemocněním ledvin, kteří nepodstupují dialýzu sérovým fosforem.
Bezpečnost a účinnost přípravku Renvela nebyla stanovena u pacientů s následujícími poruchami:
• dysfagie
• poruchy polykání
• závažné poruchy gastrointestinální motility, včetně závažné nebo neléčené gastroparézy, zadržování obsahu žaludku a abnormální nebo nepravidelné motility střev
• aktivní zánětlivé onemocnění střev
• velký chirurgický výkon na gastrointestinálním traktu
Při používání přípravku Renvela u těchto pacientů je proto nutná opatrnost.
Střevní obstrukce a ileus / subileus
Ve velmi vzácných případech byla u pacientů během léčby sevelamer hydrochloridem (tobolky / tablety) pozorována obstrukce střev a ileus / subileus, který obsahuje stejnou aktivní část jako sevelamer karbonát. Zácpa může být prodromem. Pacienti trpící zácpou by měli být během léčby přípravkem Renvela pečlivě sledováni. Léčba přípravkem Renvela by měla být přehodnocena u pacientů, u nichž se rozvine těžká zácpa nebo jiné závažné gastrointestinální příznaky.
V tucích rozpustné vitamíny
Pacienti s CKD (chronické onemocnění ledvin, chronické onemocnění ledvin) může vykazovat nedostatek vitamínů rozpustných v tucích A, D, E a K, v závislosti na dietě a závažnosti onemocnění. Nelze vyloučit, že se Renvela může vázat na vitamíny rozpustné v tucích obsažené v požitých potravinách. U pacientů užívajících sevelamer, ale bez vitamínových doplňků, je třeba v pravidelných intervalech hodnotit sérové hladiny vitamínů A, D, E a K. V případě potřeby se doporučují vitamínové doplňky. U pacientů s CKD nepodstupujících dialýzu se doporučují doplňky vitaminu D (přibližně 400 IU nativního vitaminu D denně), které mohou být součástí multivitaminového přípravku odebraného z dávky přípravku Renvela. U pacientů podstupujících peritoneální dialýzu se doporučuje dodatečné sledování vitamínů rozpustných v tucích a kyseliny listové, protože hladiny vitaminu A, D, E a K nebyly v klinické studii těchto pacientů měřeny.
Nedostatek folátu
V současné době není k dispozici dostatek údajů k vyloučení možnosti nedostatku folátu během dlouhodobé léčby přípravkem Renvela.
Hypokalcémie / hyperkalcémie
U pacientů s CKD se může vyvinout hypokalcemie nebo hyperkalcémie. Renvela neobsahuje vápník. V důsledku toho by měly být v pravidelných intervalech monitorovány hladiny vápníku v séru a v případě potřeby podáván elementární doplněk vápníku.
Metabolická acidóza
Pacienti s chronickým onemocněním ledvin jsou náchylní k „metabolické acidóze. V rámci správné klinické praxe se proto doporučuje sledování hladin sérového bikarbonátu“.
Zánět pobřišnice
Dialyzovaní pacienti podléhají určitým rizikům infekce spojeným se specifickou modalitou dialýzy. Peritonitida je známou komplikací u pacientů podstupujících peritoneální dialýzu a v klinické studii sevelamer hydrochloridu bylo hlášeno více případů peritonitidy ve skupině sevelamerem než v kontrolní skupině. Pacienti podstupující peritoneální dialýzu by měli být pečlivě sledováni, aby bylo zajištěno použití správné aseptické techniky a včasná identifikace a zvládnutí jakýchkoli známek a příznaků spojených s peritonitidou.
Obtížné polykání a dušení
Obtížné polykání Tablety Renvela byly hlášeny zřídka.Mnoho z těchto případů se týkalo pacientů s komorbidními stavy, včetně poruch polykání nebo abnormalit jícnu. Proto je při podávání přípravku Renvela pacientům s polykacími potížemi nutná opatrnost. Renvela prášek pro perorální suspenzi by měl být používán u pacientů s anamnézou potíží s polykáním.
Hypotyreóza
Doporučuje se podrobnější sledování pacientů s hypotyreózou, kterým je podáván současně sevelamer karbonát a levothyroxin (viz bod 4.5).
Dlouhodobá chronická léčba
Z roční klinické studie nebyly zaznamenány žádné akumulace sevelameru. Potenciál absorpce a akumulace sevelameru u chronické dlouhodobé (> roční) léčby však nelze zcela vyloučit (viz bod 5.2).
Hyperparatyreóza
Renvela není indikována ke kontrole hyperparatyreózy. U pacientů se sekundární hyperparatyreózou by měla být Renvela používána v rámci multiterapeutického přístupu, který by mohl zahrnovat doplňky vápníku, 1,25-dihydroxy-vitamín D3 nebo jeden z jeho analogů ke snížení neporušené hladiny parathormonu (iPTH).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Dialýza
U dialyzovaných pacientů nebyly provedeny žádné interakční studie.
Ciprofloxacin
Ve studiích interakcí na zdravých dobrovolnících sevelamer hydrochlorid, který obsahuje stejnou aktivní složku jako Renvela, snížil biologickou dostupnost ciprofloxacinu přibližně o 50% při současném podávání sevelamer hydrochloridu ve studii s jednorázovou dávkou. Renvela proto nesmí být podána v ve stejnou dobu jako ciprofloxacin.
Cyklosporin, mykofenolát mofetil a takrolimus u pacientů po transplantaci
U příjemců transplantátu byly hlášeny snížené hladiny cyklosporinu, mykofenolát mofetilu a takrolimu, při současném podávání se sevelamer hydrochloridem, bez klinických následků (např. Odmítnutí transplantátu). Interakce nelze vyloučit, proto je třeba během užívání kombinace a po jejím ukončení zvážit pečlivé sledování krevních koncentrací cyklosporinu, mykofenolát mofetilu a takrolimu.
Levothyroxin
Velmi vzácně byly hlášeny případy hypotyreózy u pacientů se souběžným podáváním sevelamer hydrochloridu, který obsahuje stejnou aktivní část jako sevelamer karbonát, a levothyroxinu. Proto se u pacientů užívajících sevelamer karbonát a levothyroxin doporučuje pečlivé sledování hladin hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH).
Protizánětlivé a antikonvulzivní léky
Pacienti užívající antiarytmika ke kontrole arytmií a antikonvulziva ke kontrole záchvatových poruch byli z klinických studií vyloučeni. Při předepisování přípravku Renvela pacientům užívajícím tyto léčivé přípravky je nutná opatrnost.
Digoxin, warfarin, enalapril nebo metoprolol
Ve studiích interakcí na zdravých dobrovolnících neměl sevelamer hydrochlorid, který obsahuje stejnou aktivní část jako sevelamer karbonát, žádný vliv na biologickou dostupnost digoxinu, warfarinu, enalaprilu nebo metoprololu.
Biologická dostupnost
Renvela není absorbována a může ovlivnit biologickou dostupnost jiných léčivých přípravků. Při podávání jakéhokoli léčivého přípravku, kde by jakékoli snížení biologické dostupnosti mělo klinicky významný vliv na bezpečnost nebo účinnost, by měl být léčivý přípravek podáván nejméně jednu hodinu před nebo nejméně tři hodiny po užití přípravku Renvela. Alternativně by měl lékař zvážit kontrolu hladin krve.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Údaje o podávání sevelameru těhotným ženám nejsou k dispozici nebo jsou omezené. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při podávání vysokých dávek sevelameru potkanům (viz bod 5.3). Bylo také prokázáno, že sevelamer snižuje absorpci několika vitamíny, včetně kyseliny listové (viz body 4.4 a 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Renvela by měla být podávána těhotným ženám pouze tehdy, pokud je to zjevně nutné, a po „pečlivé analýze poměru rizika a přínosu pro matku i dítě. plod.
Čas krmení
Není známo, zda sevelamer / metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Skutečnost, že sevelamer neabsorbuje, činí jeho vylučování do mateřského mléka nepravděpodobným. Rozhodnutí pokračovat / přerušit kojení nebo pokračovat / přerušit léčbu přípravkem Renvela musí být učiněno s ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos léčby přípravkem Renvela pro ženu.
Plodnost
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku sevelameru na lidskou plodnost. Studie na zvířatech ukázaly, že sevelamer neovlivňuje plodnost samců a samic potkanů při expozici ekvivalentní dávky pro člověka dvojnásobku maximální dávky z klinické studie 13 g / den na základě srovnání relativního povrchu těla.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Sevelamer nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky -
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejběžnější nežádoucí účinky (> 5% pacientů) spadaly do gastrointestinálních poruch podle třídy orgánových systémů. Většina těchto nežádoucích účinků byla mírné až střední intenzity.
Tabulka nežádoucích účinků
Bezpečnost sevelameru (ve formě uhličitanových solí i hydrochloridu) byla zkoumána v řadě klinických studií zahrnujících celkem 969 pacientů podstupujících hemodialýzu, přičemž léčba trvala 4–50 týdnů (724 pacientů bylo léčeno sevelamer hydrochloridem a 245 bylo léčeno sevelamer karbonátem), 97 pacienti s peritoneální dialýzou s 12týdenní léčbou (všichni léčeni sevelamer hydrochloridem) a 128 nedialyzovaných pacientů s CKD léčených 8-12 týdnů (léčba 79 pacientů sevelamer hydrochloridem a 49 sevelamer karbonátem).
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle frekvence v níže uvedené tabulce. Četnost hlášení je klasifikována jako velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. V "Příloha V .
04.9 Předávkování -
Sevelamer hydrochlorid, který obsahuje stejnou aktivní frakci jako sevelamer karbonát, byl podáván normálním zdravým dobrovolníkům v dávkách až 14 gramů / den po dobu osmi dnů, aniž by způsoboval nežádoucí účinky. U pacientů s CKD byla maximální studovaná denní dávka v průměru 14,4 gramů sevelamer karbonátu v jedné denní dávce.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: léčba hyperfosfatemie.
ATC kód: V03A E02.
Renvela obsahuje sevelamer, neabsorbovatelný, zesíťovaný polymer chelátující fosfáty, který neobsahuje kov ani vápník. Sevelamer obsahuje více aminů separovaných uhlíkem z jádrové struktury polymeru, který se protonizuje v žaludku. Tyto protonované aminy ve střevě negativně vážou nabité ionty, jako je dietní fosfát. Vazbou fosfátu ve střevním traktu a útlumem jeho absorpce sevelamer snižuje koncentraci fosforu v séru.Při podávání vazačů fosfátů je vždy nutné pravidelné sledování hladin fosfátů.
Ve dvou randomizovaných, zkřížených klinických studiích byl sevelamer karbonát v tabletových i práškových formulacích terapeuticky ekvivalentní sevelamer hydrochloridu při podávání třikrát denně, a proto účinný při kontrole fosfatémie u pacientů s CKD podstupujících hemodialýzu.
První studie ukázala, že užívání sevelamer karbonátu třikrát denně bylo ekvivalentní tabletám sevelamer hydrochloridu třikrát denně u 79 hemodialyzovaných pacientů léčených po dobu dvou 8týdenních randomizovaných léčebných období (s časově váženými průměry průměrného sérového fosfátu 1,5 ± 0,3 mmol / l pro sevelamer karbonát i sevelamer hydrochlorid). Druhá studie prokázala ekvivalenci mezi práškem sevelamer karbonátu podávaným třikrát denně a tabletami sevelamer hydrochloridu podávanými třikrát denně 31 hemodialyzovaným pacientům s hyperfosfatemií (definováno jako hladiny fosfátu v séru> 1,78 mmol / l), v rozpětí dvou 4- týdenní randomizovaná léčebná období (s časově váženým průměrem průměrných sérových fosfátů 1,6 ± 0,5 mmol / l pro prášek sevelamer karbonátu a 1,7 ± 0,4 mmol / l pro tablety sevelamer hydrochlorid).
V klinických studiích u hemodialyzovaných pacientů nevykazoval samotný sevelamer konzistentní a klinicky významný účinek na hladiny neporušeného sérového parathormonu (iPTH) v séru. Ve 12týdenní studii u pacientů podstupujících peritoneální dialýzu však byly pozorovány poklesy iPTH podobné těm u pacientů, kteří dostávali octan vápenatý. U pacientů se sekundární hyperparatyreózou by přípravek Renvela měl být používán v rámci vícenásobného terapeutického přístupu, který by mohl zahrnovat vápník jako doplňky, 1,25-dihydroxy-vitamín D3 nebo jeden z jeho analogů ke snížení intaktního parathormonu (iPTH).
Byla prokázána vazba sevelameru na žlučové kyseliny in vitro A in vivoV experimentálních zvířecích modelech je vazba žlučových kyselin pomocí iontoměničových pryskyřic osvědčenou metodou ke snižování hladiny cholesterolu v krvi. týdny léčby a je udržována dlouhodobou léčbou. Triglyceridy, HDL cholesterol a albumin se po léčbě sevelamerem nezměnily.
Protože sevelamer váže žlučové kyseliny, může interferovat s absorpcí vitamínů rozpustných v tucích, jako jsou vitamíny A, D, E a K.
Sevelamer neobsahuje vápník a snižuje výskyt hyperkalcemických epizod ve srovnání s pacienty užívajícími pouze vázače fosfátů na bázi vápníku.Ukázalo se, že účinky sevelameru na fosfor a vápník přetrvávají po celou dobu následné studie. z jednoho roku Tyto informace byly získány ze studií, ve kterých byl použit sevelamer hydrochlorid.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Farmakokinetické studie sevelamer karbonátu nebyly provedeny. Sevelamer hydrochlorid, který obsahuje stejnou aktivní část jako sevelamer karbonát, není absorbován z gastrointestinálního traktu, což potvrdila absorpční studie u zdravých dobrovolníků.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Neklinické údaje o sevelameru neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání nebo genotoxicity.
Studie kancerogenity s perorálním sevelamer hydrochloridem byly provedeny na myších (dávky až 9 g / kg / den) a potkanech (0,3, 1 nebo 3 g / kg / den). Ve skupině s vysokými dávkami došlo k „zvýšenému výskytu přechodného buněčného papilomu močového měchýře u samců potkanů (ekvivalentní dávka pro člověka dvojnásobek maximální dávky pro klinickou studii 14,4 g). K žádnému zvýšení incidence nedošlo. ekvivalentní dávka pro člověka trojnásobek maximální dávky v klinických studiích).
V cytogenetickém testu in vitro u savců s metabolickou aktivací způsobil sevelamer hydrochlorid statisticky významný nárůst počtu strukturálních chromozomálních aberací. Sevelamer hydrochlorid nebyl v testu Amesovy bakteriální mutace mutagenní.
U potkanů a psů sevelamer snížil absorpci vitamínů D, E a K (srážecích faktorů) rozpustných v tucích a kyseliny listové.
Nedostatky kosterní osifikace byly pozorovány na různých místech u plodů krysích samic, které dostaly sevelamer ve středních a vysokých dávkách (ekvivalentní dávka pro člověka nižší než maximální dávka pro klinickou studii 14,4 g). Tyto účinky mohou být sekundární k vyčerpání vitaminu D
U březích králíků, kteří dostávali perorální dávky sevelamer hydrochloridu sondou, došlo ke zvýšení časné resorpce ve skupině s vysokými dávkami během organogeneze (ekvivalentní dávka u člověka dvojnásobek maximální dávky ve skupině s vysokou dávkou). Klinické studie).
Sevelamer hydrochlorid neohrozil mužskou ani ženskou plodnost u potkanů, ve studii dietního podávání, ve které byly samice léčeny od 14 dnů před pářením do březosti a samců 28 dní před gestací. Maximální dávka v této konkrétní studii byla 4,5 g / kg / den (ekvivalentní dávka pro člověka dvojnásobek maximální dávky v klinických studiích 13 g / den, na základě srovnání relativního povrchu těla).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Tableta:
Mikrokrystalická celulóza
Chlorid sodný
Stearát zinečnatý
Krycí film:
Hypromelóza (E464)
Diacetylované monoglyceridy
Inkoust pro tisk:
Černý oxid železitý (E172)
Propylenglykol
Isopropylalkohol
Hypromelóza (E464)
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
HDPE lahve vybavené polypropylenovým víčkem a hliníkovým indukčním uzávěrem.
Jedna lahvička obsahuje 30 tablet nebo 180 tablet.
Balení po 30 nebo 180 tabletách a vícečetné balení obsahující 180 (6 lahví po 30) tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Holandsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
EU/1/09/521/001
039480013
EU/1/09/521/002
039480025
EU/1/09/521/003
039480037
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum první registrace: 10. června 2009
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
Březen 2014