Aktivní složky: Cyproteron (cyproteron acetát)
ANDROCUR 50 mg tablety
Příbalové letáky Androcur jsou k dispozici pro velikosti balení:- ANDROCUR 50 mg tablety
- ANDROCUR 100 mg tablety
- ANDROCUR 300 mg injekční roztok s prodlouženým uvolňováním pro intramuskulární podání
Proč se používá Androcur? K čemu to je?
Farmakoterapeutická skupina
Antiandrogenní hormon.
Terapeutické indikace
Snížení odchylek sexuálního instinktu u mužů.
Antiandrogenní léčba u neoperovatelného karcinomu prostaty.
Poznámka: použití ANDROCURU není indikováno u žen.
Kontraindikace Kdy by Androcur neměl být používán
- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
- Nemoc jater
- Dubin-Johnsonův syndrom, Rotorův syndrom
- Předchozí nebo současné nádory jater (kromě nádorů z metastáz rakoviny prostaty)
- Oslabující onemocnění (kromě neoperovatelného rakoviny prostaty)
- Těžká chronická deprese
- Současné nebo předchozí tromboembolické procesy
- Těžké formy diabetu s vaskulopatií
- Srpkovitá anémie
Androcur by neměl být používán u pacientů s meningiomem nebo meningiomem v anamnéze.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Androcur
Androcur se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let z důvodu nedostatečných údajů o bezpečnosti a účinnosti.
Androcur by neměl být podáván před koncem puberty, kvůli možnému negativnímu vlivu na růst a nezralé endokrinní funkce.
Játra
U pacientů léčených přípravkem Androcur byly pozorovány projevy přímé jaterní toxicity, jako je žloutenka, hepatitida a selhání jater. Byly také hlášeny případy s fatálním koncem při dávkách 100 mg nebo vyšších. Většina smrtelných případů se týkala mužských pacientů s pokročilým karcinomem prostaty.
Hepatotoxicita je závislá na dávce a obvykle se vyskytuje několik měsíců po zahájení léčby.
Proto se doporučuje provádět jaterní testy před zahájením léčby, v pravidelných intervalech během léčby a kdykoli se objeví příznaky související s hepatotoxicitou.
Pokud se to potvrdí, podávání přípravku Androcur by mělo být pozastaveno, pokud nelze hepatotoxicitu vysledovat z jiné příčiny, jako je například přítomnost metastáz; v tomto případě se doporučuje pokračovat v léčbě přípravkem Androcur, pouze pokud je vnímán přínos převáží související riziko.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Androcur
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Ačkoli nebyly provedeny žádné studie klinických interakcí, jelikož je tento léčivý přípravek metabolizován CYP3A4, věří se, že ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir a další silné inhibitory CYP3A4 mohou inhibovat metabolismus cyproteronacetátu. Induktory CYP3A4, jako je např. rifampicin, fenytoin a přípravky obsahující Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná), mohou snižovat hladiny cyproteron acetátu.
Na základě in vitro studií inhibice je inhibice enzymů cytochromu P450 CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 a 2D6 možná při vysokých terapeutických dávkách cyproteronacetátu 100 mg třikrát denně.
Riziko rhabdomyolýzy nebo myopatií spojených se statiny může být zvýšeno, pokud jsou inhibitory HMGCoA (statiny), které jsou primárně metabolizovány CYP3A4, podávány současně s vysokými terapeutickými dávkami cyproteron acetátu, protože mají stejnou metabolickou cestu.
Varování Je důležité vědět, že:
Játra
Po použití přípravku Androcur byly velmi vzácně pozorovány benigní a maligní nádory jater, které mohou způsobit život ohrožující nitrobřišní krvácení. Při diferenciální diagnostice je třeba zvážit možnost rakoviny jater.
Meningiom
Meningiomy (jednorázové a vícenásobné) byly hlášeny v souvislosti s dlouhodobým (roky) používáním dávek cyproteron -acetátu 25 mg / den nebo více. Musí být vysazeny (viz „Kontraindikace“).
Anémie
Během léčby přípravkem Androcur byly hlášeny případy anémie. Proto jsou během léčby doporučovány pravidelné kontroly krevního obrazu.
Diabetes mellitus
U lidí s diabetem je vyžadován pečlivý lékařský dohled, protože potřeba inzulínu nebo perorálních antidiabetik se může během léčby přípravkem Androcur změnit (viz také „Kontraindikace“).
Adrenokortikální funkce
Během léčby by měla být pravidelně sledována adrenokortikální funkce, protože preklinické údaje naznačují možné potlačení v důsledku účinku přípravku Androcur podobného kortikoidům podávaného ve vysokých dávkách.
Dušnost
U pacientů léčených vysokými dávkami přípravku Androcur se může objevit pocit dušnosti. Diferenciální diagnostika by v takových případech měla zahrnovat známý stimulační účinek progesteronu a syntetických gestagenů na dech, který je doprovázen hypokapnií a kompenzovanou respirační alkalózou a není považován za léčbu vyžadující.
Tromboembolické události
U pacientů léčených přípravkem Androcur byly hlášeny tromboembolické příhody, ačkoli příčinná souvislost s léčivým přípravkem nebyla stanovena. U pacientů s předchozími arteriálními nebo venózními trombotickými / tromboembolickými příhodami (např. Hluboká žilní trombóza, plicní embolie, infarkt myokardu) nebo s anamnézou cévní mozkové příhody nebo pokročilého nádorového onemocnění je zvýšené riziko dalších tromboembolických příhod.
Jiné podmínky
Při „indikačním“ snížení odchylek „sexuálního instinktu“ se terapeutická účinnost Androcuru může pod vlivem alkoholu snížit.
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Léčba přípravkem Androcur není indikována u žen.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti, jejichž aktivita vyžaduje vysoký stupeň pozornosti (např. Řidiči, uživatelé strojů), by si měli být vědomi toho, že Androcur může způsobit astenii (únavu) a sníženou vitalitu a narušit schopnost koncentrace.
Důležité informace o některých složkách přípravku ANDROCUR
Androcur obsahuje 105,5 mg laktózy v jedné tabletě: pacienti trpící nesnášenlivostí některých cukrů by se měli před užitím tohoto léku poradit se svým lékařem.
Dávkování a způsob použití Jak používat Androcur: Dávkování
Cesta podání
Perorální podání
Dávkování
Tablety se užívají s trochou tekutiny po jídle.
Maximální denní dávka je 300 mg.
Snížení odchylek sexuálního instinktu u mužů
Léčba obvykle začíná 1 50mg tabletou Androcur dvakrát denně. Dávku bude možná nutné zvýšit na 2 tablety dvakrát denně nebo až na 2 tablety třikrát denně po krátkou dobu. Jakmile je dosaženo uspokojivého výsledku, pokusí se zachovat terapeutický účinek s nejnižší možnou dávkou. Často stačí ½ tablety dvakrát denně. Při dosažení udržovací dávky nebo v případě přerušení léčby je nutné snížit Za tímto účelem se doporučuje snížit denní dávku o 1 nebo lépe ½ tablety v intervalech několika týdnů. Ke stabilizaci terapeutického účinku je nutné užívat Androcur delší dobu, pokud možno současným přijetím vhodného psychoterapeutického opatření.
Antiandrogenní léčba neoperovatelného karcinomu prostaty
2 tablety přípravku Androcur 50 mg dvakrát nebo třikrát denně (= 200 - 300 mg), podle pokynů lékaře. Tablety se užívají s malým množstvím tekutiny po jídle.Po zlepšení nebo remisi se doporučuje nepřerušovat léčbu ani snižovat dávkování.
- Snížení počátečního zvýšení mužských pohlavních hormonů v kombinované léčbě agonisty GnRH
Aby se eliminovalo zhoršení onemocnění v počátečním období léčby agonisty GnRH, začněte 2 tabletami přípravku Androcur 50 mg pouze dvakrát denně (= 200 mg) po dobu 5 - 7 dnů, poté následují 2 tablety přípravku Androcur 50 mg dvakrát denně denně (= 200 mg) po dobu 3 - 4 týdnů společně s agonistou GnRH v dávce doporučené držitelem rozhodnutí o registraci.
- K léčbě návalů horka u pacientů léčených v kombinaci s analogy GnRH nebo po orchiektomii:
1 - 3 tablety přípravku Androcur 50 mg denně (= 50 - 150 mg) se zvyšující se titrací až 2 tablety třikrát denně (= 300 mg) podle potřeby.
Další informace pro zvláštní kategorie pacientů
Děti a dospívající
Použití přípravku Androcur se nedoporučuje u dětí a dospívajících do 18 let kvůli nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti.
Androcur by neměl být podáván před koncem puberty, kvůli možnému negativnímu vlivu na růst a nezralé endokrinní funkce.
Starší pacienti
Neexistují žádné údaje, které by naznačovaly potřebu úpravy dávkování u starších pacientů.
Pacienti s poruchou funkce jater
Použití přípravku Androcur je kontraindikováno u pacientů s onemocněním jater (až do normalizace indexů funkce jater).
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Nejsou k dispozici žádné údaje naznačující nutnost úpravy dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Androcur
Škodlivé účinky nadměrných dávek léčivého přípravku nebyly nikdy hlášeny nebo se očekávají. V případě náhodného požití nadměrné dávky přípravku Androcur okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání přípravku Androcur, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Androcur
Podobně jako všechny léky, může mít i Androcur nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Nejčastějšími vedlejšími účinky spojenými s užíváním přípravku Androcur jsou snížené libido, erektilní dysfunkce a reverzibilní inhibice spermatogeneze.
Nejzávažnějšími vedlejšími účinky spojenými s používáním přípravku Androcur jsou jaterní toxicita, benigní a maligní jaterní tumory, které mohou způsobit nitrobřišní krvácení a tromboembolické příhody.
Frekvence nežádoucích účinků je uvedena v následující tabulce.
Frekvence jsou definovány jako velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 a
§ Viz odstavec 4.3
* Další informace viz bod 4.4
** Kauzální vztah s Androcurem nebyl prokázán.
Během léčby přípravkem Androcur se snižuje sexuální touha a síla a inhibuje se funkce pohlavních žláz. Tyto změny jsou reverzibilní po přerušení léčby.Při užívání po dobu několika týdnů Androcur inhibuje spermatogenezi díky svému antiandrogennímu a antigonadotropnímu účinku. K obnově spermatogeneze dochází postupně během několika měsíců po ukončení léčby .. Androcur může způsobit gynekomastii (někdy spojenou s citlivostí bradavek na dotek), která obvykle ustupuje po přerušení léčby.
Stejně jako u jiných antiandrogenních léčeb může dlouhodobá androgenní deprivace vyvolaná Androcurem způsobit osteoporózu.
Výskyt (mnohočetných) meningiomů byl hlášen v souvislosti s dlouhodobým (roky) používáním dávek cyproteron -acetátu 25 mg / den nebo více (viz „Kontraindikace“ a „Zvláštní upozornění“).
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Expirace: viz datum spotřeby vytištěné na obalu.
Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
UCHOVÁVEJTE LÉČIVÝ MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ
Složení a léková forma
Složení
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: cyproteron -acetát 50 mg.
Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, povidon 25, koloidní oxid křemičitý, magnesium -stearát.
Léková forma a obsah
Tableta pro perorální podání.Bílé až slabě nažloutlé tablety s půlicí rýhou na jedné straně a s písmeny „BV“ vyraženými v pravidelném šestiúhelníku na straně druhé.
Tableta může být rozdělena na stejné poloviny. 15 a 25 tablet po 50 mg.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ANDROCUR 50 MG TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: cyproteron -acetát 50 mg.
Pomocná látka: laktóza, 105,5 mg v jedné tabletě (viz bod 4.4)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Bílé až slabě nažloutlé tablety s půlicí rýhou na jedné straně a s písmeny „BV“ vyraženými v pravidelném šestiúhelníku na straně druhé.
Tableta může být rozdělena na stejné poloviny.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Snížení odchylek sexuálního instinktu u mužů.
Antiandrogenní léčba u neoperovatelného karcinomu prostaty.
Poznámka: použití ANDROCURU není indikováno u žen.
04.2 Dávkování a způsob podání
Cesta podání
Perorální podání.
Dávkování
Tablety se užívají s trochou tekutiny po jídle.
Maximální denní dávka je 300 mg.
Snížení odchylek sexuálního instinktu u mužů
Léčba obvykle začíná 1 50mg tabletou Androcur dvakrát denně. Dávku bude možná nutné zvýšit na 2 tablety dvakrát denně nebo až na 2 tablety třikrát denně po krátkou dobu.
Jakmile je dosaženo uspokojivého výsledku, pokusí se zachovat terapeutický účinek s nejnižší možnou dávkou. Často stačí ½ tablety dvakrát denně. Postupné snižování dávky Za tímto účelem se doporučuje snížit denní dávku o 1 nebo lepší ½ tablety v intervalech několika týdnů.
Ke stabilizaci terapeutického účinku je nutné užívat přípravek Androcur delší dobu, pokud možno při vhodných psychoterapeutických opatřeních.
Antiandrogenní léčba neoperovatelného karcinomu prostaty
2 tablety přípravku Androcur 50 mg dvakrát nebo třikrát denně (= 200 - 300 mg), podle pokynů lékaře.
Tablety se užívají s trochou tekutiny po jídle
Doporučuje se nepřerušovat léčbu ani snižovat dávkování po zlepšení nebo remisi.
Snížení počátečního zvýšení mužských pohlavních hormonů v kombinované léčbě agonisty GnRH
Aby se eliminovalo zhoršení onemocnění v počátečním období léčby agonisty GnRH, začněte 2 tabletami přípravku Androcur 50 mg pouze dvakrát denně (= 200 mg) po dobu 5 - 7 dnů, poté následují 2 tablety přípravku Androcur 50 mg dvakrát denně denně (= 200 mg) po dobu 3 - 4 týdnů společně s agonistou GnRH v dávce doporučené držitelem rozhodnutí o registraci (konzultujte SPC agonisty GnRH).
K léčbě návalů horka u pacientů léčených v kombinaci s analogy GnRH nebo po orchiektomii
1 - 3 tablety přípravku Androcur 50 mg denně (= 50 - 150 mg) se zvyšující se titrací až 2 tablety třikrát denně (= 300 mg) podle potřeby.
Další informace pro zvláštní kategorie pacientů
Děti a dospívající
Vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti se používání přípravku Androcur u dětí a dospívajících mladších 18 let nedoporučuje.
Androcur by neměl být podáván před koncem puberty, kvůli možnému negativnímu vlivu na růst a nezralé endokrinní funkce.
Starší pacienti
Neexistují žádné údaje, které by naznačovaly potřebu úpravy dávkování u starších pacientů.
Pacienti s poruchou funkce jater
Použití přípravku Androcur je kontraindikováno u pacientů s onemocněním jater (až do normalizace indexů funkce jater).
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Nejsou k dispozici žádné údaje naznačující nutnost úpravy dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Nemoc jater
• Dubin-Johnsonův syndrom, Rotorův syndrom
• Současné nebo předchozí tumory jater
• Oslabující onemocnění (kromě neoperovatelného rakoviny prostaty)
• Těžká chronická deprese
• Současné nebo předchozí tromboembolické procesy
• Závažné formy diabetu s cévním onemocněním
• srpkovitá anémie
Androcur by neměl být používán u pacientů s meningiomem nebo meningiomem v anamnéze.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Játra
U pacientů léčených přípravkem Androcur byly pozorovány projevy přímé jaterní toxicity, jako je žloutenka, hepatitida a selhání jater. Byly také hlášeny případy s fatálním koncem při dávkách 100 mg nebo vyšších. Většina smrtelných případů se týkala mužských pacientů s pokročilým karcinomem prostaty.
Hepatotoxicita je závislá na dávce a obvykle se vyskytuje několik měsíců po zahájení léčby.
Proto se doporučuje provádět jaterní testy před zahájením léčby, v pravidelných intervalech během léčby a kdykoli se objeví příznaky související s hepatotoxicitou.
Pokud se to potvrdí, podávání přípravku Androcur by mělo být pozastaveno, pokud nelze hepatotoxicitu vysledovat z jiné příčiny, jako je například přítomnost metastáz; v tomto případě se doporučuje pokračovat v léčbě přípravkem Androcur, pouze pokud je vnímán přínos převáží související riziko.
Po použití přípravku Androcur byly velmi vzácně pozorovány benigní a maligní tumory jater, které mohou způsobit život ohrožující nitrobřišní krvácení.
Pokud dojde k závažnému nepohodlí v nadbřišku, zvětšení jater nebo známkám nitrobřišního krvácení, měla by být v diferenciální diagnostice zvážena možnost rakoviny jater.
Meningiom
Meningiomy (jednorázové a vícečetné) byly hlášeny v souvislosti s dlouhodobým používáním (roky) dávek cyproteron -acetátu 25 mg / den nebo více. Pokud je u pacienta diagnostikován meningiom léčený přípravkem Androcur, léčba musí být ukončena (viz bod 4.3).
Tromboembolické události
U pacientů léčených přípravkem Androcur byly hlášeny tromboembolické příhody, ačkoli příčinná souvislost s léčivem nebyla stanovena.
U pacientů s předchozími arteriálními nebo venózními trombotickými / tromboembolickými příhodami (např. Hluboká žilní trombóza, plicní embolie, infarkt myokardu) nebo s anamnézou cévní mozkové příhody nebo pokročilého nádorového onemocnění je zvýšené riziko dalších tromboembolických příhod.
Anémie
Během léčby přípravkem Androcur byly hlášeny případy anémie. Proto jsou během léčby doporučovány pravidelné kontroly krevního obrazu.
Diabetes mellitus
U lidí s diabetem je vyžadován přísný lékařský dohled, protože potřeba inzulínu nebo perorálních antidiabetik se může během léčby přípravkem Androcur změnit (viz také bod 4.3).
Dušnost
U pacientů léčených vysokými dávkami přípravku Androcur se může objevit pocit dušnosti.
Diferenciální diagnostika by v takových případech měla zahrnovat známý stimulační účinek progesteronu a syntetických gestagenů na dech, který je doprovázen hypokapnií a kompenzovanou respirační alkalózou a není považován za léčbu vyžadující.
Adrenokortikální funkce
Během léčby by měla být pravidelně sledována adenokortikální funkce, protože preklinické údaje naznačují její možnou supresi v důsledku kortikoidního účinku přípravku Androcur podávaného ve vysokých dávkách (viz bod 5.3).
Jiné podmínky
Při „indikačním“ snížení odchylek „sexuálního instinktu“ se terapeutická účinnost Androcuru může pod vlivem alkoholu snížit.
Výskyt (mnohočetných) meningiomů byl hlášen v souvislosti s dlouhodobým (roky) používáním dávek cyproteron -acetátu 25 mg / den nebo více. Pokud je meningiom diagnostikován u pacienta léčeného přípravkem Androcur, léčba by měla být přerušena (viz bod 4.3). ).
Pozornost: Androcur 50 mg obsahuje 105,5 mg laktózy v jedné tabletě: pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento lék neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Ačkoli nebyly provedeny žádné studie klinických interakcí, jelikož je tento lék metabolizován CYP3A4, věří se, že ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir a další silné inhibitory CYP3A4 mohou inhibovat metabolismus cyproteronacetátu., Induktory CYP3A4, jako např. . rifampicin, fenytoin a přípravky obsahující Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná), mohou snižovat hladiny cyproteron acetátu.
Na základě in vitro studií inhibice je možná inhibice enzymů cytochromu P450 CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 a 2D6 při vysokých terapeutických dávkách cyproteron -acetátu 300 mg denně.
Riziko rhabdomyolýzy nebo myopatií spojených se statiny může být zvýšeno, pokud jsou inhibitory HMGCoA (statiny), které jsou primárně metabolizovány CYP3A4, podávány současně s vysokými terapeutickými dávkami cyproteron acetátu, protože mají stejnou metabolickou cestu.
04.6 Těhotenství a kojení
Pokud se užívá několik týdnů, Androcur inhibuje spermatogenezi díky svému antiandrogennímu a antigonadotropnímu účinku. K obnovení spermatogeneze dochází postupně během několika měsíců po ukončení léčby.
Léčba Androcurem 50 mg není indikována pro ženy.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti, jejichž aktivita vyžaduje vysoký stupeň pozornosti (např. Řidiči, uživatelé strojů), by si měli uvědomit, že Androcur může způsobit astenii a sníženou vitalitu a narušit schopnost koncentrace.
04.8 Nežádoucí účinky
Nejčastějšími vedlejšími účinky spojenými s užíváním přípravku Androcur jsou snížené libido, erektilní dysfunkce a reverzibilní inhibice spermatogeneze.
Nejzávažnějšími vedlejšími účinky spojenými s používáním přípravku Androcur jsou jaterní toxicita, benigní a maligní jaterní tumory, které mohou způsobit nitrobřišní krvácení a tromboembolické příhody.
Frekvence nežádoucích účinků je uvedena v následující tabulce.
Frekvence jsou definovány jako velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 a
Nežádoucí účinky identifikované pouze ve fázi po uvedení přípravku na trh a pro které nelze frekvenci vypočítat, jsou uvedeny pod frekvencí „není známo“.
§ Viz odstavec 4.3
* Další informace viz bod 4.4
** Kauzální vztah s Androcurem nebyl prokázán.
Během léčby přípravkem Androcur se snižuje sexuální touha a síla a inhibuje se funkce pohlavních žláz. Tyto změny jsou reverzibilní po přerušení léčby.
Pokud se užívá několik týdnů, Androcur inhibuje spermatogenezi díky svému antiandrogennímu a antigonadotropnímu účinku. K obnovení spermatogeneze dochází postupně během několika měsíců po ukončení léčby.
Androcur může způsobit gynekomastii (někdy spojenou s citlivostí bradavek na dotek), která obvykle odezní po přerušení léčby.
Stejně jako u jiných antiandrogenních léčeb může dlouhodobá androgenní deprivace vyvolaná Androcurem způsobit osteoporózu.
V souvislosti s dlouhodobým (roky) používáním dávek cyproteron -acetátu 25 mg / den nebo více byly hlášeny (více) meningiomy (viz body 4.3 a 4.4).
Seznam obsahuje termín MedDRA, který nejlépe popisuje danou nežádoucí reakci. Související příznaky nebo stavy nejsou uvedeny, ale je třeba je vzít v úvahu.
04.9 Předávkování
Studie akutní toxicity po jednorázovém podání ukázaly, že cyproteron-acetát, účinná látka přípravku Androcur, lze klasifikovat jako prakticky netoxický. Neexistuje tedy riziko akutní intoxikace v případě náhodného požití dávky dokonce několikanásobně vyšší než terapeutické.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: nesociované antiandrogeny - ATC kód: G03HA01, cyproteron -acetát.
Androcur je hormonální přípravek s antiandrogenním účinkem.
Během léčby přípravkem Androcur se snižuje libido a sexuální účinnost a je inhibována funkce gonad. Tyto účinky jsou reverzibilní po přerušení léčby.
Cyproteron acetát s kompetitivním mechanismem brání vazbě androgenů na buněčné receptory na úrovni cílových orgánů, například tím, že působí proti stimulaci růstu tkáně prostaty v důsledku působení androgenů produkovaných gonádami a / nebo kůrou nadledvin.
Cyproteron acetát má také inhibiční účinek na centrální hypotalamo-hypofyzární úrovni. Antigonadotropní účinek vede ke snížení syntézy testosteronu ve varlatech a tím i jeho plazmatické koncentraci.
Antigonadotropní účinek cyproteron acetátu nastává také při podávání v kombinaci s agonisty GnRH Počáteční zvýšení testosteronu způsobené těmito léky je cyproteron acetátem sníženo.
Při vyšších dávkách cyproteronacetátu byla příležitostně pozorována tendence k mírnému zvýšení prolaktinémie.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po perorálním podání je cyproteron -acetát zcela absorbován bez ohledu na dávku.
Absolutní biologická dostupnost cyproteron acetátu je téměř úplná (88% dávky).
Rozdělení
Přibližně 3 hodiny po perorálním podání 50 mg cyproteronacetátu bylo dosaženo maximálních sérových koncentrací 140 ng / ml. Poté sérová koncentrace cyproteron acetátu klesá v intervalu 24 - 120 hodin s konečným poločasem 43,9 ± 12,8 hodin.
Celková clearance cyproteron acetátu v séru byla 3,5 ± 1,5 ml / min / kg.
Cyproteron acetát v plazmě se váže téměř výlučně na albumin. Nevázaná část představuje přibližně 3,5 - 4% z celkového množství. Protože vazba na proteiny není specifická, změny hladiny SHBG (globulinu vážícího pohlavní hormony) nemají vliv na farmakokinetiku cyproteron acetát.
Vzhledem k dlouhému poločasu terminální eliminační fáze z plazmy (séra) a denního příjmu lze při opakovaném podávání očekávat akumulaci cyproteron acetátu v séru faktorem 3.
Metabolismus / Biotransformace
Cyproteron acetát je metabolizován různými mechanismy, včetně hydroxylací a konjugací. Hlavním metabolitem v lidské plazmě je 15b-hydroxyderivát.
Metabolismus cyproteron acetátu fáze 1 je katalyzován hlavně enzymem cytochromu P450 CYP3A4.
Odstranění
Malá část podané dávky se vylučuje v nezměněné formě žlučí.
Většina z nich se vylučuje ve formě metabolitů močí a stolicí v poměru 3: 7.
Vylučování ledvinami a žlučí probíhá s poločasem 1,9 dne. Metabolity se odstraňují z plazmy s podobným poločasem (poločas 1,7 dne).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Systémová toxicita
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Toxicita pro reprodukci
Dočasná inhibice plodnosti u samců potkanů v důsledku denní orální léčby nijak neprokázala, že by léčba přípravkem Androcur způsobovala poškození spermií s možnou indukcí malformací nebo zhoršenou plodností potomstva.
Genotoxicita a karcinogenita
Studie genotoxicity uznávané platnosti provedené na cyproteron acetátu poskytly negativní výsledky. Další testy na krysích a opičích hepatocytech a také na čerstvě izolovaných lidských hepatocytech však ukázaly, že cyproteron acetát je schopen vytvářet adukty s DNA a zvyšovat aktivitu opravy DNA, zatímco hladina aduktů DNA v buňkách jater psa byla extrémně nízká .
K této tvorbě DNA aduktů dochází po "expozici, které lze dosáhnout také při obvykle doporučených dávkách. In vivo důsledky léčby cyproteron acetátem byly" zvýšený výskyt fokálních jaterních lézí, pravděpodobně pre-neoplastických, v buněčných enzymech. změněné u samic potkanů a zvýšené rychlosti mutací u transgenních krys nesoucích bakteriální gen jako cíl pro mutace.
Klinické zkušenosti a výsledky dosavadních epidemiologických studií nepodporují „zvýšený výskyt nádorů jater u lidí.“ Studie kancerogenity cyproteron acetátu u hlodavců neprokázaly žádný specifický karcinogenní potenciál.
V každém případě je vždy třeba mít na paměti, že pohlavní steroidy mohou podporovat růst určitých hormonálně závislých tkání a nádorů.
Celkově vzato, dostupné údaje nevyvolávají námitky proti použití cyproteron acetátu u lidí, za předpokladu, že jsou dodržována doporučená dávkování a indikace.
Experimentální studie prováděné na psech a potkanech dokumentovaly účinky kortikoidů podobné na nadledviny při vyšších dávkách; to by mohlo svědčit o podobných účincích u člověka, vždy při nejvyšších dávkách (300 mg / den). [i1]
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy
Kukuřičný škrob
Povidon 25
Koloidní oxid křemičitý
Stearát hořečnatý
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
5 let.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PVC / hliníkový blistr
15 a 25 tablet po 50 mg
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bayer S.p.A., Viale Certosa 130 - Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
ANDROCUR 50 mg 15 tablet - AIC 023090018
ANDROCUR 50 mg 25 tablet - AIC 023090020
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Srpna 1975/01. Června 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Stanovení AIFA z února 2011