Aktivní složky: Duloxetin (duloxetin hydrochlorid)
XERISTAR 30 mg tvrdé gastrorezistentní tobolky
XERISTAR 60 mg tvrdé gastrorezistentní tobolky
Indikace Proč se používá Xeristar? K čemu to je?
Xeristar obsahuje léčivou látku duloxetin. Xeristar zvyšuje hladiny serotoninu a norepinefrinu v nervovém systému.
Xeristar se používá u dospělých k léčbě:
- deprese
- generalizovaná úzkostná porucha (chronický pocit úzkosti nebo nervozity)
- diabetická neuropatická bolest (často popisovaná jako pálení, řezání, píchání, bodnutí nebo útlak nebo jako úraz elektrickým proudem. V postižené oblasti může dojít ke ztrátě citlivosti nebo pocitů, při nichž může kontakt, teplo, chlad nebo tlak způsobit bolest)
Xeristar začíná u většiny lidí s depresí nebo úzkostí působit do dvou týdnů od zahájení léčby, ale může trvat 2–4 týdny, než se budete cítit lépe. Pokud se po této době nezačnete cítit lépe, poraďte se se svým lékařem. pokračujte v podávání Xeristaru, až se budete cítit lépe, abyste zabránili návratu deprese nebo úzkosti.
U lidí s diabetickou neuropatickou bolestí může trvat několik týdnů, než se cítí lépe. Informujte svého lékaře, pokud se do 2 měsíců nebudete cítit lépe.
Kontraindikace Kdy by Xeristar neměl být používán
NEUŽÍVEJTE Xeristar, pokud:
- jste alergický (á) na duloxetin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
- máte onemocnění jater
- máte závažné onemocnění ledvin
- užíváte nebo jste během posledních 14 dnů užívali jiný lék známý jako inhibitor monoaminooxidázy (MAOI) (viz „Další léčivé přípravky a přípravek Xeristar“)
- užíváte fluvoxamin, který se obvykle používá k léčbě deprese, ciprofloxacin nebo enoxacin, které se používají k léčbě některých infekcí
- užíváte jiné léky, které obsahují duloxetin (viz „Další léčivé přípravky a přípravek Xeristar“). Informujte svého lékaře, pokud máte vysoký krevní tlak nebo srdeční onemocnění. Váš lékař vám řekne, zda můžete užívat Xeristar.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Xeristar
Důvody, proč pro vás Xeristar nemusí být vhodný, jsou následující. Před užitím přípravku Xeristar se poraďte se svým lékařem, pokud:
- užíváte jiné léky k léčbě deprese (viz „Další léčivé přípravky a přípravek Xeristar“)
- užíváte třezalku (Hypericum perforatum), přípravek na bázi léčivých rostlin
- mít onemocnění ledvin
- měli záchvaty (křeče)
- měl manickou poruchu
- trpí bipolární poruchou
- máte problémy s očima, stejně jako některé typy glaukomu (zvýšený nitrooční tlak)
- máte v anamnéze poruchy krvácení (sklon k tvorbě modřin)
- existuje u vás riziko nízké hladiny sodíku (například pokud užíváte diuretika, zvláště pokud jste starší osoba)
- jste léčen (a) jiným lékem, který může způsobit poškození jater
- užíváte jiné léky, které obsahují duloxetin (viz „Další léčivé přípravky a přípravek Xeristar“)
Xeristar může způsobit pocit neklidu nebo neschopnost sedět nebo stát na místě. Pokud se vám to stane, měli byste to sdělit svému lékaři.
Myšlenky na sebevraždu a zhoršení deprese a úzkostné poruchy
Pokud jste v depresi a / nebo máte stavy úzkosti, můžete někdy mít myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu. Tyto myšlenky se mohou zvýšit, když poprvé zahájíte léčbu antidepresivy, protože účinnost těchto léků trvá určitou dobu, obvykle asi 2 týdny. ale někdy i déle.
Pravděpodobně budete takto uvažovat, pokud:
- jste již dříve měl (a) myšlenky na sebevraždu nebo sebepoškození
- je mladý dospělý. Údaje z klinických studií ukázaly zvýšené riziko sebevražedného chování u dospělých do 25 let s psychiatrickými poruchami, kteří byli léčeni antidepresivy
Pokud vás kdykoli napadnou myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo jděte do nemocnice.
Může být užitečné sdělit příbuznému nebo blízkému příteli, že máte depresi nebo úzkostnou poruchu, a požádat je, aby si přečetli tuto příbalovou informaci. Můžete je požádat, aby vám řekli, pokud si myslí, že se vaše deprese nebo úzkost zhoršuje, nebo mají obavy ze změn v jejich chování.
Děti a mladiství do 18 let
Xeristar by normálně neměl být používán u dětí a dospívajících do 18 let.
Kromě toho byste si měli být vědomi toho, že pacienti mladší 18 let mají při užívání těchto typů léků zvýšené riziko nežádoucích účinků, jako jsou pokusy o sebevraždu, sebevražedné myšlenky a nepřátelský přístup (zejména agresivní, opoziční a hněvivé chování). Navzdory tomu může lékař předepsat přípravek Xeristar pacientům mladším 18 let, pokud se domnívá, že je to pro ně nejlepší řešení. Pokud lékař předepsal přípravek Xeristar pacientovi mladšímu 18 let a chcete o tom diskutovat, vraťte se prosím ke svému lékaři. Informujte svého lékaře, pokud se u pacientů mladších 18 let užívajících přípravek Xeristar objeví nebo zhorší některý z výše uvedených příznaků. Navíc v této věkové skupině nebyly dosud prokázány dlouhodobé bezpečnostní účinky přípravku Xeristar na růst, zralost a kognitivní a behaviorální vývoj.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Xeristar
Další léčivé přípravky a přípravek Xeristar
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat, a to io lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Hlavní složka přípravku Xeristar, duloxetin, se nachází v jiných lécích na jiné stavy:
- diabetická neuropatická bolest, deprese, úzkost a inkontinence moči
Je třeba se vyvarovat současného užívání více než jednoho z těchto léků. Poraďte se se svým lékařem, pokud již užíváte léky, které obsahují duloxetin.
Váš lékař by měl rozhodnout, zda můžete užívat Xeristar s jinými léky. Nezačínejte ani nepřestávejte užívat žádné léky, včetně těch, které jste si koupili bez lékařského předpisu, a bylinné přípravky, než se poraďte se svým lékařem.
Také informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků:
Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO): Xeristar nesmíte užívat, pokud užíváte nebo jste v nedávné době (během posledních 14 dnů) užíval jiný antidepresivní lék nazývaný inhibitor monoaminooxidázy (IMAO). Mezi příklady MAOI patří moklobemid (antidepresivum) a linezolid (antibiotikum). Užívání IMAO společně s mnoha léky na předpis, včetně Xeristaru, může způsobit závažné nebo dokonce život ohrožující nežádoucí účinky. Než budete moci užívat Xeristar, musíte počkat nejméně 14 dní poté, co přestanete užívat IMAO. Také musíte počkat nejméně 5 dní poté, co přestanete užívat Xeristar, než začnete užívat IMAO.
Léky způsobující ospalost: Patří sem léky předepsané lékařem, jako jsou benzodiazepiny, silné léky proti bolesti, antipsychotika, fenobarbital a antihistaminika.
Léky, které zvyšují hladinu serotoninu: Triptany, tramadol, tryptofan, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) (jako je paroxetin a fluoxetin), selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu / noradrenalinu (SNRI) (jako je venlafaxin), antidepresiva klomipramin, amitriptylin) Třezalka tečkovaná (třezalka tečkovaná) a MAOI (například moklobemid a linezolid). Tyto léky zvyšují riziko nežádoucích účinků; pokud se u vás při užívání některého z těchto léků společně s přípravkem Xeristar objeví neobvyklé příznaky, měli byste navštívit lékaře.
Perorální antikoagulancia a protidestičková činidla: Léky, které ředí krev nebo zabraňují tvorbě krevních sraženin. Tyto léky mohou zvýšit riziko krvácení.
Xeristar s jídlem, pitím a alkoholem
Xeristar lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Pokud během léčby přípravkem Xeristar pijete alkohol, měli byste být opatrní.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
- Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět během užívání přípravku Xeristar. Xeristar byste měli používat pouze po projednání možných přínosů a potenciálních rizik pro vaše nenarozené dítě se svým lékařem.
Zajistěte, aby vaše porodní asistentka a / nebo lékař věděli, že jste léčeni přípravkem Xeristar.Při užívání v těhotenství mohou podobné léky (SSRI) u novorozenců zvyšovat riziko vzniku závažného onemocnění nazývaného perzistentní plicní hypertenze novorozenců (PPHN), které způsobuje novorozenec dýchá rychleji a má namodralou barvu.Tyto příznaky se obvykle vyskytují během prvních 24 hodin po porodu.Pokud se to stane novorozenci, okamžitě kontaktujte porodní asistentku nebo lékaře.
Pokud užijete Xeristar těsně před koncem těhotenství, může mít vaše dítě při narození určité příznaky. Obvykle se objevují při narození nebo během několika dnů po narození. Mezi tyto příznaky mohou patřit ochablé svaly, třes, nervozita, potíže s kojením, narušené dýchání a záchvaty.Pokud má novorozenec některý z těchto příznaků po narození, nebo máte obavy o zdraví dítěte, obraťte se na svého lékaře. Nebo porodní asistentku kdo vám bude schopen poradit.
- Informujte svého lékaře, pokud kojíte. Užívání přípravku Xeristar během kojení se nedoporučuje. Požádejte o radu svého lékaře nebo lékárníka. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Xeristar vám může způsobit ospalost nebo závratě. Neveďte vozidlo ani nepoužívejte žádné nástroje ani stroje, dokud si nebudete vědomi toho, jak na vás Xeristar působí.
Xeristar obsahuje sacharózu
Xeristar obsahuje sacharózu. Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Xeristar: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Xeristar se užívá perorálně. Tobolku spolkněte bez žvýkání, pomocí sklenice vody.
Pro deprese a diabetickou neuropatickou bolest:
Obvyklá dávka přípravku Xeristar je 60 mg jednou denně, ale dávku, která je pro vás vhodná, vám předepíše lékař.
Pro generalizovanou úzkostnou poruchu:
Obvyklá počáteční dávka přípravku Xeristar je 30 mg jednou denně, po které většina pacientů dostane 60 mg jednou denně, ale lékař vám předepíše dávku, o které si myslí, že je pro vás vhodná. Dávku lze upravit až na 120 mg denně na základě vaší odpovědi na přípravek Xeristar.
Abyste si pamatovali, že máte užívat Xeristar, může být pro vás snazší užívat ho každý den ve stejnou dobu.
Poraďte se svým lékařem, jak dlouho musíte pokračovat v užívání přípravku Xeristar. Nepřestávejte užívat Xeristar ani neměňte dávku, aniž byste si to promluvili se svým lékařem. Vhodná léčba poruchy je důležitá, aby vám pomohla zlepšit se. Pokud se tato porucha neléčí, nemůže se zlepšit a může být závažnější a obtížněji léčitelná. .
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Xeristar
Jestliže jste užil (a) více přípravku Xeristar, než jste měl (a)
Pokud jste užil (a) více přípravku Xeristar, než Vám lékař předepsal, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka. Mezi příznaky předávkování patří ospalost, kóma, serotoninový syndrom (vzácná reakce, která může způsobit pocity velkého štěstí, ospalosti, neobratnosti, neklidu, pocitu opilosti, horečky, pocení nebo ztuhlosti svalů), záchvaty, zvracení a zrychlený srdeční tep.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Xeristar
Pokud zapomenete dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Pokud je však čas na další dávku, vynechte zapomenutou dávku a užijte jednu dávku jako obvykle. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku. Neužívejte více než denní množství přípravku Xeristar, které vám bylo předepsáno během jednoho dne.
Jestliže jste přestal (a) užívat Xeristar
I když se cítíte lépe, NEPŘESTÁVEJTE užívat tobolky bez konzultace se svým lékařem.Pokud si lékař myslí, že již Xeristar nepotřebujete, požádá vás o postupné snižování dávky po dobu nejméně 2 týdnů před ukončením dávky. veškerá léčba.
Někteří pacienti, kteří náhle přestali užívat Xeristar, zaznamenali příznaky jako:
- závratě, pocity mravenčení, jako například píchání špendlíků a jehel nebo pocity jako úraz elektrickým proudem (zejména v hlavě), poruchy spánku (intenzivní sny, noční můry, neschopnost spát), únava, ospalost, pocit neklidu nebo agitovanosti, pocit úzkosti, pocit nevolnosti nebo zvracení (zvracení), třes, bolest hlavy, svalů, pocit podrážděnosti, průjem, nadměrné pocení nebo závratě.
Tyto příznaky obvykle nejsou závažné a vymizí během několika dnů, ale pokud se u vás objeví obtěžující příznaky, měli byste se poradit se svým lékařem.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Xeristar
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Tyto účinky jsou obvykle mírné až střední a často vymizí po několika týdnech.
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů)
- bolest hlavy, pocit ospalosti
- pocit nevolnosti (nauzea), sucho v ústech
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- nedostatek chuti k jídlu
- potíže s usínáním, neklid, snížená sexuální touha, úzkost, potíže nebo neschopnost dosáhnout orgasmu, neobvyklé sny
- závratě, pocit lenivosti, třesu, necitlivosti, včetně pocitu necitlivosti, píchání nebo brnění kůže
- rozmazané vidění
- tinnitus (vnímání zvuku v uchu bez vnějšího zvukového podnětu)
- cítit srdce bušit v hrudi
- zvýšený krevní tlak, zrudnutí
- zvýšené zívání
- zácpa, průjem, bolest žaludku, zvracení (zvracení), pálení žáhy, poruchy trávení, hromadění plynu ve střevě
- zvýšené pocení, vyrážka (svědění)
- bolest svalů, svalové křeče
- bolestivé močení, časté močení
- potíže s dosažením erekce, změny v ejakulaci
- pády (zejména u starších lidí), únava
- ztráta váhy
U dětí a dospívajících do 18 let s depresí léčených tímto přípravkem došlo při prvním užívání tohoto léku k určitému úbytku hmotnosti. Po 6 měsících léčby se hmotnost zvyšovala, dokud nebyla stejná jako u ostatních dětí a dospívajících stejného věku a pohlaví.
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- zánět hrdla způsobující chraplavý hlas
- sebevražedné myšlenky, potíže s usínáním, silové skřípání nebo tření zubů, pocit dezorientace, nedostatek motivace
- náhlé a nedobrovolné záškuby nebo záškuby svalů, pocit neklidu nebo neschopnosti sedět nebo stát na místě, nervozita, potíže se soustředěním, změny vnímání chuti, potíže s ovládáním pohybů, jako je nedostatečná koordinace nebo nedobrovolné pohyby svalů, neklidné nohy syndrom, špatná kvalita spánku
- rozšíření zornic (tmavý střed oka), poruchy vidění
- pocit závratě nebo 'točení' (vertigo), bolest ucha
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep
- mdloby, závratě, točení hlavy nebo mdloby ve stoje, studené prsty a / nebo prsty
- pocit zúžení v krku, krvácení z nosu
- zvracení krve nebo černé dehtové stolice, gastroenteritida, říhání, potíže s polykáním
- zánět jater, který může způsobit bolest břicha a zežloutnutí kůže nebo očního bělma
- noční pocení, kopřivka, studený pot, citlivost na sluneční světlo, zvýšený sklon k tvorbě modřin
- svalová ztuhlost, svalová kontrakce
- potíže nebo neschopnost močit, potíže s močením, nutnost močit v noci, potřeba močit více než obvykle, snížený průtok moči
- abnormální vaginální krvácení, abnormální menstruační cykly, včetně těžkých, bolestivých, nepravidelných nebo prodloužených, neobvykle málo nebo žádné menstruace, bolest ve varlatech nebo šourku
- bolest na hrudi, pocit chladu, žízeň, třes, pocit horka, neobvyklá chůze
- přibývání na váze
- Xeristar může způsobit účinky, kterých si možná nejste vědomi, jako je zvýšení jaterních enzymů nebo hladiny draslíku, kreatinfosfokinázy, cukru nebo cholesterolu v krvi
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- závažná alergická reakce způsobující potíže s dýcháním nebo závratě s otokem jazyka a rtů, alergické reakce
- snížená činnost štítné žlázy, která může vést k únavě nebo přibývání na váze
- dehydratace, nízké hladiny sodíku v krvi (zejména u starších lidí; příznaky mohou zahrnovat pocit závratě, pocit na omdlení, zmatenost, ospalost nebo velmi únavu nebo pocit nevolnosti nebo zvracení, závažnějšími příznaky jsou ztráta vědomí, záchvaty nebo pády) syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH)
- sebevražedné chování, mánie (hyperaktivita, závodní myšlenky a snížená potřeba spánku), halucinace, agresivní chování a vztek
- „Serotoninový syndrom“ (vzácná reakce, která může způsobit pocity velkého štěstí, ospalosti, neobratnosti, neklidu, pocitu opilosti, horečky, pocení nebo ztuhlosti svalů), záchvaty
- zvýšený nitrooční tlak (glaukom)
- zánět v ústech, jasně červená krev ve stolici, špatný dech
- selhání jater (játra), zežloutnutí kůže nebo očního bělma (žloutenka)
- Stevens-Johnsonův syndrom (závažné onemocnění s tvorbou puchýřů na kůži, ústech, očích a genitáliích), závažná alergická reakce, která způsobuje otok obličeje nebo hrdla (angioedém)
- kontrakce ústních svalů
- změněný zápach moči
- příznaky menopauzy, abnormální produkce mateřského mléka u mužů a žen
Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 000 pacientů)
- Zánět krevních cév v kůži (kožní vaskulitida)
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Neuchovávejte při teplotě nad 30 ° C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co Xeristar obsahuje
Léčivou látkou je duloxetin.
Jedna tobolka obsahuje 30 nebo 60 mg duloxetinu (ve formě hydrochloridu).
Dalšími složkami jsou:
Obsah tobolky: hypromelóza, hypromelosa -acetát -sukcinát, sacharóza, cukrové granule, mastek, oxid titaničitý (E171), triethylcitrát.
(další informace o sacharóze najdete na konci oddílu 2)
Obal tobolky: želatina, laurylsulfát sodný, oxid titaničitý (E171), indigokarmín (E132), žlutý oxid železitý (E172) (pouze pro 60 mg) a jedlý zelený inkoust (30 mg) nebo jedlý bílý inkoust (60 mg)) .
Zelený jedlý inkoust: syntetický černý oxid železitý (E172), žlutý syntetický oxid železitý (E172), propylenglykol, šelak.
Jedlý bílý inkoust: oxid titaničitý (E171), propylenglykol, šelak, povidon.
Popis, jak Xeristar vypadá a obsah balení
Xeristar je enterosolventní tvrdá tobolka.
Jedna tobolka přípravku Xeristar obsahuje granule hydrochloridu duloxetinu s povlakem, který je chrání před žaludeční kyselinou.
Xeristar je k dispozici ve 2 silách: 30 mg a 60 mg.
30mg tobolky jsou modrobílé s potiskem „30 mg“ a kódem „9543“.
60mg tobolky jsou modré a zelené s potiskem „60 mg“ a kódem „9542“.
Xeristar 30 mg je k dispozici v balení po 7 a 28 tobolkách.
Xeristar 60 mg je k dispozici v balení po 28, 56, 84, 98, 100 a 500 tobolkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
XERISTAR 30 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje 30 mg duloxetinu (ve formě hydrochloridu).
Pomocné látky:
Jedna tobolka obsahuje 8,6 mg sacharózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá gastrorezistentní kapsle.
Neprůhledné bílé tělo, potištěné „30 mg“ a neprůhledné modré víčko, potištěné „9543“.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba závažné depresivní poruchy.
Léčba periferní diabetické neuropatické bolesti.
Léčba generalizované úzkostné poruchy.
Xeristar je indikován u dospělých.
Další informace viz bod 5.1.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Velká depresivní porucha
Počáteční a doporučená udržovací dávka je 60 mg jednou denně bez ohledu na příjem potravy. Dávky nad 60 mg jednou denně, až do maximální dávky 120 mg denně, byly hodnoceny v klinických studiích, protože z hlediska bezpečnosti neexistuje. klinické důkazy naznačující, že pacienti nereagující na doporučenou počáteční dávku by měli prospěch z dalšího zvyšování dávky.
Terapeutická odpověď je obvykle pozorována po 2 - 4 týdnech léčby.
Po konsolidaci antidepresivní odpovědi se doporučuje pokračovat v léčbě několik měsíců, aby se zabránilo relapsu. U pacientů s anamnézou opakovaných těžkých depresivních epizod, kteří reagují na duloxetin, lze zvážit další dlouhodobou léčbu dávkou 60 až 120 mg denně.
Generalizovaná úzkostná porucha
Doporučená počáteční dávka u pacientů s generalizovanou úzkostnou poruchou je 30 mg jednou denně bez ohledu na příjem potravy. U pacientů s nedostatečnou odpovědí by měla být dávka zvýšena na 60 mg, což je obvyklá udržovací dávka u většiny pacientů.
U pacientů s komorbiditami závažné depresivní poruchy je počáteční a udržovací dávka 60 mg jednou denně (viz také výše uvedená doporučení pro dávkování).
V klinických studiích byly dávky až 120 mg denně prokázány jako účinné a byly hodnoceny z hlediska bezpečnosti. U pacientů s nedostatečnou odpovědí na 60 mg lze proto zvážit zvýšení až na 90 mg nebo 120 mg. Zvýšení dávky by mělo být provedeno na základě klinické odpovědi a snášenlivosti.
Po konsolidaci odpovědi se doporučuje pokračovat v léčbě několik měsíců, aby se zabránilo relapsu.
Periferní diabetická neuropatická bolest
Počáteční a doporučená udržovací dávka je 60 mg denně bez ohledu na příjem potravy. Dávky nad 60 mg jednou denně, až do maximální dávky 120 mg denně, podané ve stejně rozdělených dávkách, byly hodnoceny v klinických studiích z hlediska bezpečnosti. plazmatická koncentrace duloxetinu vykazuje „širokou variabilitu subjekt od subjektu (viz bod 5.2). Někteří pacienti, kteří nedostatečně reagují na 60 mg, mohou mít prospěch z vyšší dávky.
Odpověď na léčbu by měla být vyhodnocena po 2 měsících. Po uplynutí této doby je další odpověď nepravděpodobná u pacientů s neadekvátní počáteční odpovědí.
Terapeutický přínos by měl být pravidelně přehodnocován (alespoň každé tři měsíce) (viz bod 5.1).
Starší pacienti
U starších pacientů se nedoporučuje úprava dávkování pouze na základě věku.
Nicméně, stejně jako u všech léčivých přípravků, je třeba při léčbě starších pacientů postupovat opatrně, zvláště u těžké depresivní poruchy přípravkem Xeristar 120 mg denně, pro které jsou údaje omezené (viz body 4.4 a 5.2).
Děti a dospívající
Duloxetin se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících kvůli nedostatku dostatečných údajů o bezpečnosti a účinnosti (viz bod 4.4).
Abnormální funkce jater
Přípravek Xeristar nesmí používat pacienti s onemocněním jater, které vede k poškození jater (viz body 4.3 a 5.2).
Změna funkce ledvin
U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30 až 80 ml / min) není nutná úprava dávkování. Xeristar nesmí užívat pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
Pozastavení léčby
Je třeba se vyvarovat náhlého přerušení. Při ukončení léčby přípravkem Xeristar by měla být dávka postupně snižována po dobu nejméně jednoho až dvou týdnů, aby se snížilo riziko reakcí z vysazení (viz body 4.4 a 4.8). Pokud se po snížení dávky nebo přerušení léčby objeví nesnesitelné příznaky, měla by být zvážena možnost obnovení léčby dříve předepsanou dávkou.
Poté může lékař pokračovat ve snižování dávky, ale postupně.
Způsob podání
K perorálnímu podání.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Souběžné užívání přípravku Xeristar s neselektivními a ireverzibilními inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) je kontraindikováno (viz bod 4.5).
Onemocnění jater vedoucí k poškození funkce jater (viz bod 5.2).
Xeristar by neměl být používán v kombinaci s fluvoxaminem, ciprofloxacinem nebo enoxacinem (silné inhibitory CYP1A2), protože kombinace vede ke zvýšeným plazmatickým koncentracím duloxetinu (viz bod 4.5).
Těžké poškození ledvin (clearance kreatininu
Zahájení léčby přípravkem Xeristar je kontraindikováno u pacientů s nekontrolovanou hypertenzí, což by mohlo vystavit pacienty potenciálnímu riziku hypertenzní krize (viz body 4.4 a 4.8).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Mánie a křeče
Xeristar by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou mánie nebo s diagnostikovanou bipolární poruchou a / nebo záchvaty.
Mydriáza
V souvislosti s duloxetinem byla hlášena mydriáza, proto je při předepisování přípravku Xeristar pacientům se zvýšeným nitroočním tlakem nebo pacientům s rizikem akutního glaukomu s úzkým úhlem nutná opatrnost.
Krevní tlak a srdeční frekvence
U některých pacientů byl duloxetin spojován se zvýšeným krevním tlakem a klinicky významnou hypertenzí. To může být způsobeno noradrenergním účinkem duloxetinu. U duloxetinu byly hlášeny případy hypertenzní krize, zejména u pacientů s již existující hypertenzí. Proto se u pacientů s prokázanou hypertenzí a / nebo jiným srdečním onemocněním doporučuje sledování krevního tlaku „krevní tlak, zejména během prvního měsíce léčby. Duloxetin by měl být používán s opatrností u pacientů, jejichž stav může být narušen„ zvýšením srdeční frekvence nebo zvýšením krevního tlaku.Opatrnosti je třeba také při současném podávání duloxetinu s léčivými přípravky, které mohou změnit jeho metabolismus (viz bod 4.5). U pacientů, u nichž během léčby duloxetinem dochází k trvalému zvýšení krevního tlaku, je třeba zvážit buď snížení dávky, nebo postupné přerušení léčby (viz bod 4.8). Léčba duloxetinem nesmí být zahájena u pacientů s nekontrolovanou hypertenzí (viz bod 4.3).
Změna funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin na hemodialýze (clearance kreatininu
Používejte s antidepresivy
Při podávání přípravku Xeristar v kombinaci s antidepresivy je nutná opatrnost. Zejména se nedoporučuje asociace se selektivními a reverzibilními IMAO.
Třezalka tečkovaná
Nežádoucí účinky mohou být častější při používání přípravku Xeristar v kombinaci s rostlinnými přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).
Sebevražda
Velká depresivní porucha a generalizovaná úzkostná porucha:
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (události související se sebevraždou). Toto riziko přetrvává, dokud nedojde k významné remisi onemocnění. Protože během prvního nebo následujících týdnů léčby nemusí dojít ke zlepšení, měli by být pacienti pečlivě sledováni, dokud k takovému zlepšení nedojde. Je všeobecnou klinickou zkušeností, že riziko sebevraždy se může v rané fázi hojení zvýšit.
Se zvýšeným rizikem příhod spojených se sebevraždou mohou být spojeny i další psychiatrické stavy, pro které je Xeristar předepsán. Kromě toho mohou tyto patologické situace koexistovat s velkou depresivní poruchou. Při léčbě pacientů s jinými psychiatrickými poruchami by proto měla být dodržována stejná opatření jako při léčbě pacientů s těžkou depresivní poruchou.
U pacientů s anamnézou příhod souvisejících se sebevraždou nebo u pacientů s významným stupněm sebevražedných myšlenek před zahájením léčby je známo, že mají vyšší riziko sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu, a měli by být během léčby pečlivě sledováni. Léčba: Meta- analýza klinických studií antidepresivních léčivých přípravků ve srovnání s placebem v léčbě psychiatrických poruch ukázala zvýšené riziko sebevražedného chování u pacientů mladších 25 let léčených antidepresivy ve srovnání s placebem.
Během léčby duloxetinem nebo během krátké doby po ukončení léčby byly hlášeny případy sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování (viz bod 4.8).
Medikamentózní terapii by měl doprovázet zejména v počátečních fázích léčby a po změnách dávek přísný dohled nad pacienty, a zejména s těmi, kteří mají vysoké riziko. Pacienti (nebo jejich pečovatelé) by měli být upozorněni na nutnost sledovat a okamžitě hlásit ošetřujícímu lékaři jakékoli zhoršení klinického obrazu, nástup sebevražedného chování nebo myšlenek nebo neobvyklé změny chování, pokud se tyto příznaky vyskytnou.
Periferní diabetická neuropatická bolest:
Stejně jako u jiných léčivých přípravků s podobným farmakologickým účinkem (antidepresiva) byly během léčby duloxetinem nebo během krátké doby po ukončení léčby hlášeny ojedinělé případy sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování. Pokud jde o rizikové faktory sebevraždy při depresi, přečtěte si výše uvedené. Lékaři by měli pacienty povzbudit, aby kdykoli hlásili jakékoli znepokojivé myšlenky nebo pocity.
Použití u dětí a mladistvých do 18 let
S duloxetinem nebyly u pediatrických pacientů provedeny žádné klinické studie. Xeristar by neměl být používán k léčbě dětí a mladistvých do 18 let. V klinických studiích u dětí a dospívajících léčených antidepresivy bylo častěji pozorováno chování související se sebevraždou (pokusy o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a nepřátelský přístup (zejména agresivní, opoziční a hněvivé chování) než u pacientů léčených placebem. Pokud se na základě klinické potřeby přesto rozhodne léčit, měl by být pacient pečlivě sledován, zda se u něj neobjevují sebevražedné příznaky. Kromě toho neexistují žádné dlouhodobé údaje o bezpečnosti týkající se růstu, zralosti a kognitivního a behaviorálního vývoje u dětí a dospívajících.
Krvácení
Hemoragické projevy, jako je ekchymóza, purpura a gastrointestinální krvácení, byly hlášeny při příjmu selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu / noradrenalinu (SNRI), včetně duloxetinu, hemoragických projevů, jako je ekchymóza, purrhura a gastrointestinální byli hlášeni. užívají antikoagulancia a / nebo léky, o nichž je známo, že ovlivňují funkci krevních destiček [např. nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo 'kyselina acetylsalicylová (ASA)], a u pacientů se známými sklony ke krvácení.
Hyponatrémie
Během podávání přípravku Xeristar byla hlášena hyponatrémie, včetně případů s hladinami sodíku pod 110 mml / l. Hyponatrémie může být způsobena syndromem nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH). Většina případů hyponatrémie byla hlášena u starších osob, zejména v souvislosti s nedávnou anamnézou nebo stavem predisponujícím ke změně rovnováhy tělesných tekutin. Opatrnost je nutná u pacientů se zvýšeným rizikem hyponatrémie, stejně jako u starších, cirhotických nebo dehydratovaných pacientů nebo u pacientů léčených diuretiky.
Pozastavení léčby
Po ukončení léčby jsou příznaky přerušení časté, zvláště pokud k přerušení dojde náhle (viz bod 4.8) V klinických studiích se nežádoucí účinky pozorované při náhlém přerušení vyskytly přibližně u 45% pacientů léčených přípravkem Xeristar a u 23% pacientů léčených placebem.
Riziko abstinenčních příznaků pozorované u SSRI a SNRI může záviset na několika faktorech, včetně délky a dávky terapie a rychlosti snižování dávky. Nejčastěji hlášené reakce jsou uvedeny v bodě 4.8. Obecně jsou tyto příznaky mírné až střední intenzity, u některých pacientů však mohou být závažné.
Tyto příznaky se obvykle vyskytují během prvních dnů po ukončení léčby, ale u pacientů, kteří nedopatřením zapomněli užít dávku, byly velmi vzácně hlášeny tyto příznaky. Tyto příznaky obvykle vymizí a obvykle odezní do 2 týdnů, i když u některých jedinců mohou být prodlouženy (2–3 měsíce nebo déle). Doporučuje se proto postupně snižovat duloxetin po dobu nejméně 2 týdnů před ukončením léčby podle potřeb pacienta (viz bod 4.2).
Starší pacienti
O použití přípravku Xeristar 120 mg u starších pacientů s těžkou depresivní poruchou jsou omezené údaje.
Při léčbě starších pacientů maximální dávkou je proto nutná opatrnost (viz body 4.2 a 5.2). Údaje o používání přípravku Xeristar u starších pacientů s generalizovanou úzkostnou poruchou jsou omezené.
Akatizie / Psychomotorický neklid
Užívání duloxetinu je spojováno s rozvojem akatizie, charakterizované „subjektivně nepříjemným nebo tísnivým neklidem a potřebou pohybu často doprovázenou„ neschopností sedět nebo stát na místě. To je pravděpodobnější během prvních několika let. týdny léčby.U pacientů, u kterých se tyto příznaky rozvinou, může být zvýšení dávky škodlivé.
Léky obsahující duloxetin
Duloxetin se používá pod různými obchodními názvy pro různé indikace (léčba diabetické neuropatické bolesti, závažné depresivní poruchy, generalizované úzkostné poruchy a stresové inkontinence moči) Je třeba se vyvarovat současného používání více než jednoho z těchto přípravků.
Hepatitida / zvýšené hodnoty jaterních enzymů
U duloxetinu byly hlášeny případy poškození jater (viz bod 4.8), včetně výrazného zvýšení jaterních enzymů (> 10krát ULN), hepatitidy a žloutenky. Většina případů se vyskytla během prvních měsíců léčby. Typ poškození jater byl v podstatě hepatocelulární. Duloxetin by měl být používán s opatrností u pacientů léčených jinými léčivými přípravky, které mohou způsobit poškození jater.
Sacharóza
Enterosolventní tvrdé tobolky Xeristar obsahují sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózo-galaktózy nebo insuficiencí sacharózy a izomaltázy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Inhibitory monoaminooxidázy: Vzhledem k riziku rozvoje serotoninového syndromu by duloxetin neměl být používán v kombinaci s neselektivními a ireverzibilními IMAO nebo alespoň do 14 dnů bezprostředně po přerušení léčby IMAO. Na základě poločasu duloxetinu byste měli počkat nejméně 5 dní po ukončení léčby přípravkem Xeristar před zahájením léčby IMAO (viz bod 4.3).
Riziko vzniku serotoninového syndromu je nižší u selektivních a reverzibilních IMAO, jako je moklobemid. Použití přípravku Xeristar v kombinaci se selektivním a reverzibilním IMAO se však nedoporučuje (viz bod 4.4).
Inhibitory CYP1A2: Protože se CYP1A2 podílí na metabolismu duloxetinu, použití duloxetinu v kombinaci se silnými inhibitory CYP1A2 pravděpodobně povede k vyšším koncentracím duloxetinu.Fluvoxamin (100 mg jednou denně), silný inhibitor CYP1A2, snížil zjevnou plazmatickou clearance duloxetinu přibližně o 77% a zvýšil AUC0-t 6krát. Xeristar by proto neměl být podáván v kombinaci se silnými inhibitory CYP1A2, jako je fluvoxamin (viz bod 4.3).
Léky na CNS: Riziko používání duloxetinu v kombinaci s jinými léčivými přípravky aktivními na CNS nebylo systematicky hodnoceno, s výjimkou případů popsaných v tomto oddíle. Proto se doporučuje opatrnost, pokud je přípravek Xeristar užíván v kombinaci s jinými léky nebo jinými centrálně působícími látkami, včetně alkoholu a sedativ (např. Benzodiazepiny, morfinová mimetika, antipsychotika, fenobarbital, sedativní antihistaminika).
Serotoninový syndrom: ve vzácných případech byl serotoninový syndrom hlášen u pacientů užívajících SSRI (např. paroxetin, fluoxetin) v kombinaci se serotonergními léčivými přípravky.
Opatrnost se doporučuje, pokud se Xeristar používá současně se serotonergními antidepresivy, jako jsou SSRI, tricyklickými látkami, jako je klomipramin nebo amitriptylin, třezalkou tečkovanou (Hypericum perforatum), venlafaxin nebo triptany, tramadol, petidin a tryptofan.
Účinky duloxetinu na jiné léčivé přípravky
Léčivé přípravky metabolizované CYP1A2: Farmakokinetika theofylinu, substrátu CYP1A2, nebyla při současném podávání s duloxetinem (60 mg dvakrát denně) významně změněna.
Léčivé přípravky metabolizované CYP2D6: Duloxetin je středně silným inhibitorem CYP2D6. Když byl duloxetin podáván v dávce 60 mg dvakrát denně v kombinaci s jednou dávkou desipraminu, substrátu CYP2D6, AUC desipraminu se zvýšila 3krát. Souběžné podávání s duloxetinem (40 mg dvakrát denně). Den) zvyšuje ustálený stav AUC tolterodinu (2 mg dvakrát denně) o 71%, ale neovlivňuje farmakokinetiku jeho aktivního metabolitu 5-hydroxylu, a není doporučena žádná úprava dávkování. Opatrnost se doporučuje, pokud je Xeristar podáván v kombinaci s léčivými přípravky, které jsou převážně metabolizovány CYP2D6 (risperidon, tricyklická antidepresiva [TCA], jako je nortriptylin, amitriptylin a imipramin), zvláště pokud mají nízký terapeutický index (jako je flekainid, propafenon a metoprolol ).
Perorální kontraceptiva a jiná steroidní léčiva: Výsledky studií in vitro ukazují, že duloxetin neindukuje katalytickou aktivitu CYP3A. Nebyly provedeny žádné specifické studie lékových interakcí in vivo.
Antikoagulancia a protidestičková činidla: Je třeba opatrnosti, je -li duloxetin podáván v kombinaci s perorálními antikoagulancii nebo protidestičkovými látkami, vzhledem k potenciálnímu zvýšenému riziku krvácení v důsledku farmakodynamické interakce.
Při podávání duloxetinu pacientům užívajícím warfarin bylo navíc hlášeno zvýšení hodnot INR. Podávání duloxetinu v kombinaci s warfarinem za rovnovážných podmínek u zdravých dobrovolníků v rámci klinicko -farmakologické studie však nevedlo ke klinicky významné změně INR oproti výchozím hodnotám ani ve farmakokinetice R- nebo S -warfarinu.
Účinky jiných léčivých přípravků na duloxetin
Antacida a antagonisté H2 receptorůPodání duloxetinu v kombinaci s antacidy obsahujícími hliník a hořčík nebo duloxetin s famotidinem nemělo po podání 40 mg perorální dávky žádný významný vliv na rychlost nebo rozsah absorpce duloxetinu.
Induktory CYP1A2: Studie populační farmakokinetické analýzy ukázaly, že kuřáci mají téměř o 50% nižší plazmatické koncentrace duloxetinu než nekuřáci.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o použití duloxetinu u těhotných žen nejsou dostatečné.Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při expozici systémovým koncentracím (AUC) duloxetinu nižším, než je maximální klinická expozice (viz bod 5.3).
Potenciální riziko pro člověka není známo.
Epidemiologická data naznačují, že použití SSRI v těhotenství, zejména v pozdním těhotenství, může zvýšit riziko perzistující plicní hypertenze u novorozenců (PPHN). Ačkoli žádné studie nezkoumaly souvislost PPHN s léčbou SNRI, toto potenciální riziko nelze vyloučit s duloxetinem, pokud se vezme v úvahu jeho mechanismus účinku (inhibice zpětného vychytávání serotoninu).
Stejně jako u jiných serotonergních léčivých přípravků se u novorozence mohou objevit abstinenční příznaky po mateřském podání duloxetinu těsně před porodem. Abstinenční příznaky pozorované u duloxetinu mohou zahrnovat hypotonii, třes, nervozitu, potíže s kojením, potíže s dýcháním a křeče. Většina případů se objevila jak při narození, tak během několika dnů po porodu.
Xeristar by měl být v těhotenství používán pouze tehdy, pokud potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko pro plod. Ženám by mělo být doporučeno, aby ohlásily svému lékaři, pokud během léčby otěhotní nebo plánují otěhotnět.
Čas krmení
Na základě studie 6 kojících žen, které nekojily své děti, se duloxetin špatně vylučuje do mateřského mléka. Vypočteno v mg / kg, odhadovaná denní dávka pro kojence je přibližně 0,14% dávky pro matku (viz bod 5.2).
Protože bezpečnost duloxetinu u kojenců není známa, používání přípravku Xeristar během kojení se nedoporučuje.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.Užívání přípravku Xeristar může být spojeno se sedativním účinkem a závratě.Pacienti by měli být poučeni, aby se vyhnuli provádění potenciálně nebezpečných činností, jako je řízení nebo obsluha strojů, pokud se u nich objeví sedace nebo závratě.
04.8 Nežádoucí účinky
na. Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů léčených přípravkem Xeristar byla nauzea, bolest hlavy, sucho v ústech, somnolence a závratě. Většina běžných nežádoucích účinků však byla mírná až středně závažná, obvykle začaly brzy během léčby a většina měla tendenci odeznít při pokračující terapii.
b. Souhrnná tabulka nežádoucích účinků
Tabulka 1 ukazuje nežádoucí účinky pozorované ve spontánních hlášeních a v placebem kontrolovaných klinických studiích (celkem 7 819 pacientů, z toho 4 823 s duloxetinem a 2 996 s placebem) u deprese, generalizované úzkostné poruchy a neuropatické bolesti. Diabetik.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky
Hodnocení frekvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Pro každou frekvenční třídu jsou nežádoucí účinky uvedeny sestupně podle závažnosti.
1 Po přerušení léčby byly také hlášeny případy záchvatů a tinnitus.
2 Případy ortostatické hypotenze a synkopy byly hlášeny hlavně na začátku léčby.
3 Viz bod 4.4.
4 Byly hlášeny případy agresivního chování a vzteku, zejména v raných fázích léčby nebo po jejím ukončení.
5 Během léčby duloxetinem nebo brzy po ukončení léčby byly hlášeny případy sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování (viz bod 4.4).
6 Posouzení frekvence nežádoucích účinků hlášených během období postmarketingového sledování; nebyly pozorovány v placebem kontrolovaných klinických studiích.
7 Žádný statisticky významný rozdíl oproti placebu.
8 Pády byly častější u starších subjektů (≥ 65 let).
C. Popis vybraných nežádoucích účinků
Přerušení léčby duloxetinem (zvláště pokud se objeví náhle) obvykle vede k abstinenčním příznakům. Nejčastěji hlášenými reakcemi jsou závratě, senzorické poruchy (včetně parestézie), poruchy spánku (včetně nespavosti a intenzivních snů), únava, ospalost, agitovanost nebo úzkost, nevolnost a / nebo zvracení, třes, bolest hlavy, podrážděnost, průjem, hyperhidróza a závratě .
Obecně platí, že u SSRI a SNRI jsou tyto příhody mírné až středně závažné a samy odezní, u některých pacientů však mohou být závažné a / nebo prodloužené. Pokud tedy léčba duloxetinem již není nutná, doporučuje se postupné ukončení léčby postupným snižováním dávky (viz body 4.2 a 4.4).
Ve třech 12týdenních klinických studiích akutní fáze s duloxetinem u pacientů s diabetickou neuropatickou bolestí bylo u pacientů léčených duloxetinem pozorováno malé, ale statisticky významné zvýšení hladiny glukózy v krvi nalačno. Hodnota HbA1c byla stabilní u pacientů léčených duloxetinem i placebem. V prodloužené fázi těchto studií, která trvala až 52 týdnů, došlo ke zvýšení HbA1c ve skupinách s duloxetinem i v běžné léčbě, ale průměrné zvýšení bylo vyšší než 0,3% ve skupině s duloxetinem. U pacientů léčených duloxetinem došlo také k malému zvýšení glukózy nalačno a celkového cholesterolu, zatímco laboratorní testy prokázaly mírný pokles ve skupině s rutinní léčbou.
U pacientů léčených duloxetinem se QT interval korigovaný na srdeční frekvenci nelišil od intervalu pozorovaného u pacientů léčených placebem. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v měření QT u pacientů léčených duloxetinem a pacientů léčených placebem., PR, QRS, nebo QTcB.
04.9 Předávkování
Byly hlášeny případy předávkování duloxetinem v dávkách 5 400 mg, samotných nebo v kombinaci s jinými léčivými přípravky. Došlo k úmrtí, zejména v souvislosti s předávkováním různými léčivými přípravky, ale také samotným duloxetinem v dávce přibližně 1 000 mg.
Příznaky a příznaky předávkování (samotným duloxetinem nebo v kombinaci s jinými léčivými přípravky) zahrnovaly somnolenci, kóma, serotoninový syndrom, křeče, zvracení a tachykardii.
Specifické antidotum duloxetinu není známo, ale v případě výskytu serotoninového syndromu lze zvážit specifickou léčbu (jako je cyproheptadin a / nebo kontrola teploty). Je nutné udržovat volné dýchací cesty. Doporučuje se monitorování srdečních a vitálních funkcí spolu s příslušnými podpůrnými a symptomatickými opatřeními. Výplach žaludku může být indikován, pokud je proveden krátce po požití nebo u symptomatických pacientů. Ke snížení absorpce může pomoci aktivní uhlí.
Duloxetin má velký distribuční objem a nucená diuréza, hemoperfuze a výměnná perfúze pravděpodobně nebudou přínosem.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná antidepresiva.
ATC kód: N06AX21.
Mechanismus účinku
Duloxetin je kombinovaný inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (5-HT) a norepinefrinu (NA).
Duloxetin slabě inhibuje zpětné vychytávání dopaminu bez významné afinity k histaminergním, dopaminergním, cholinergním a adrenergním receptorům. Duloxetin v závislosti na dávce zvyšuje extracelulární hladiny serotoninu a noradrenalinu v různých oblastech mozku zvířat.
Farmakodynamické účinky
Duloxetin normalizoval práh bolesti v různých preklinických modelech neuropatické a zánětlivé bolesti a oslabil postoj k bolesti v modelu trvalé bolesti.
Předpokládá se, že inhibiční účinek duloxetinu na bolest je výsledkem zlepšení klesajících drah inhibujících bolest v centrálním nervovém systému.
Klinická účinnost a bezpečnost
Velká depresivní porucha:
Xeristar byl studován v klinickém programu zahrnujícím 3 158 pacientů (1 285 pacientoroků expozice), kteří splňovali kritéria DSM-IV pro těžkou depresi. Účinnost přípravku Xeristar v doporučené dávce 60 mg jednou denně byla prokázána ve všech třech akutních, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích s fixní dávkou u dospělých ambulantních pacientů s těžkou depresivní poruchou. Celkově byla účinnost přípravku Xeristar byly prokázány s denními dávkami mezi 60 a 120 mg v pěti ze sedmi akutních, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích s fixní dávkou u dospělých ambulantních pacientů s těžkou depresivní poruchou.
Xeristar prokázal statistickou převahu nad placebem měřeno zlepšením celkového skóre na Hamiltonově škále hodnocení deprese (HAM-D) u 17 položek (což zahrnuje somatické i emoční příznaky deprese). Míra odpovědi a remise byla také statisticky a významně vyšší u přípravku Xeristar než u placeba. Pouze malá část pacientů zařazených do pivotních klinických studií měla těžkou depresi (výchozí hodnota HAM-D> 25).
Ve studii prevence relapsu byli pacienti reagující na akutní 12týdenní léčbu otevřenou Xeristar 60 mg jednou denně randomizováni k podávání přípravku Xeristar 60 mg jednou denně a placeba po dobu dalších 6 měsíců. Xeristar 60 mg jednou denně prokázal statisticky významnou převahu ve srovnání s placebem (p = 0,004) v hlavním výsledku, prevenci depresivního relapsu, měřeno jako čas do relapsu. Incidence relapsu během 6měsíčního dvojitě zaslepeného sledování období bylo 17% pro duloxetin a 29% pro placebo.
Během 52týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované léčby měli pacienti s rekurentní velkou depresivní poruchou léčeni duloxetinem výrazně delší dobu bez symptomů (p
Všichni pacienti dříve reagovali na duloxetin během otevřené léčby (28 až 34 týdnů) v dávce 60 až 120 mg denně. Během 52týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované léčebné fáze došlo u 14,4% pacientů léčených duloxetinem a 33,1% pacientů léčených placebem k recidivě jejich depresivních symptomů (p
Účinek přípravku Xeristar 60 mg jednou denně u starších depresivních pacientů (≥ 65 let) byl specificky testován ve studii ukazující statisticky významný rozdíl ve snížení skóre HAM-D 17 u pacientů léčených duloxetinem ve srovnání s pacienty s placebem Tolerance přípravku Xeristar 60 mg jednou denně u starších pacientů bylo srovnatelné s těmi, které byly pozorovány u mladších dospělých.Údaje o starších pacientech léčených maximální dávkou (120 mg denně) jsou však omezené, a proto se při léčbě této populace pacientů doporučuje opatrnost.
Generalizovaná úzkostná porucha:
Xeristar prokázal statisticky významnou převahu nad placebem v pěti z pěti studií, včetně 4 akutních randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií a jedné studie prevence relapsu u dospělých pacientů s generalizovanou úzkostnou poruchou.
Xeristar prokázal statisticky významnou převahu nad placebem měřeno zlepšením celkového skóre Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) a Sheehan Disability Scale (SDS), globálního skóre funkčního deficitu. Míra odpovědi a remise byla také vyšší u přípravku Xeristar než u placeba. Pokud jde o zlepšení celkového skóre HAM-A, přípravek Xeristar vykazoval srovnatelné výsledky účinnosti s venlafaxinem.
Ve studii prevence relapsu byli pacienti, kteří reagovali na akutní léčbu otevřeným přípravkem Xeristar po 6 měsících, randomizováni k podávání přípravku Xeristar i placeba po dobu dalších 6 měsíců. Použití přípravku Xeristar 60 mg až 120 mg jednou denně prokázalo statisticky významnou převahu ve srovnání s placebem (str
Periferní diabetická neuropatická bolest:
Účinnost přípravku Xeristar jako léčby diabetické neuropatické bolesti byla stanovena ve 2 randomizovaných, 12týdenních, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích s fixní dávkou u dospělých pacientů (ve věku 22 až 88 let) trpících bolestí. Neuropatický diabetik pro nejméně 6 měsíců. Pacienti, kteří splnili diagnostická kritéria pro depresivní poruchu, byli z těchto studií vyloučeni. Primárním klinickým výsledkem byla průměrná průměrná týdenní bolest za 24 hodin, měřená na Likertově stupnici 11 bodů v denním deníku sestaveném pacienty. .
V obou studiích Xeristar 60 mg jednou denně a 60 mg dvakrát denně významně snížil bolest ve srovnání s placebem. U některých pacientů byl účinek evidentní v prvním týdnu léčby. Rozdíl v průměrném zlepšení mezi oběma aktivními léčebnými rameny nebyl významný. Přibližně 65% pacientů léčených duloxetinem, ve srovnání se 40% pacientů léčených placebem, uvádělo snížení uvedené bolesti nejméně o 30% Hodnoty odpovídající snížení bolesti o alespoň 50% byly 50%, respektive 26%.
Míra klinické odpovědi (zlepšení bolesti o 50% nebo vyšší) byla analyzována na základě toho, zda pacient během léčby zaznamenal ospalost nebo ne. U pacientů, kteří nevykazovali ospalost, byla klinická odpověď pozorována u 47% pacientů užívajících duloxetin a u 27% pacientů užívajících placebo. Míra klinické odpovědi u pacientů se somnolencí byla 60% u duloxetinu a 30% u placeba. U pacientů, kteří během 60 dnů neprokázali 30% snížení bolesti, bylo nepravděpodobné, že by této úrovně během další léčby dosáhli.
V otevřené dlouhodobé nekontrolované studii bylo snížení bolesti u pacientů, kteří reagovali na osmý týden akutní léčby přípravkem Xeristar 60 mg v jedné „denní dávce“, udržováno po dobu následujících šesti měsíců, měřeno změnami v rozmezí. průměrné bolesti za 24 hodin dotazníku BPI (Brief Pain Inventory).
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Xeristar ve všech podskupinách pediatrické populace pro léčbu závažné depresivní poruchy, diabetické neuropatické bolesti a generalizované úzkostné poruchy. Informace o použití u dětí viz bod 4.2.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Duloxetin se podává jako jeden enantiomer. Duloxetin je ve velké míře metabolizován systémy oxidačních enzymů (CYP1A2 a polymorfní CYP2D6), následně konjugací. Farmakokinetika duloxetinu vykazuje velkou variabilitu mezi subjekty (obecně 50-60%), částečně kvůli pohlaví, věku, kuřáckému stavu a stavu metabolitu CYP2D6.
Vstřebávání: Duloxetin se po perorálním podání dobře vstřebává s Cmax 6 hodin po podání dávky. Absolutní orální biologická dostupnost duloxetinu se pohybuje od 32% do 80% (v průměru 50%). Jídlo zpomaluje čas dosažení maximální koncentrace od 6 do 10 hodin a okrajově snižuje rozsah absorpce (přibližně 1 hodinu). „11%) . Tyto variace nemají žádný klinický význam.
Rozdělení: Duloxetin se přibližně z 96% váže na proteiny lidské plazmy. Duloxetin se váže jak na albumin, tak na kyselý alfa-1 glykoprotein. Vazba na bílkoviny není ovlivněna poruchou funkce ledvin nebo jater.
Biotransformace: Duloxetin je rozsáhle metabolizován a metabolity jsou eliminovány primárně močí. Oba cytochromy P450-2D6 a 1A2 katalyzují tvorbu dvou hlavních metabolitů, 4-hydroxyglukuronidového konjugátu duloxetinu a 5-hydroxy 6-methoxy konjugátu sulfátu duloxetinu Na základě studií in vitrocirkulující metabolity duloxetinu jsou považovány za farmakologicky neaktivní. Farmakokinetika duloxetinu u pacientů, kteří špatně metabolizují pomocí CYP2D6, nebyla konkrétně studována. Omezené údaje naznačují, že plazmatické hladiny duloxetinu jsou u těchto pacientů vyšší.
Odstranění: Poločas eliminace duloxetinu se pohybuje od 8 do 17 hodin (průměr, 12 hodin). Po intravenózní dávce se plazmatická clearance duloxetinu pohybuje od 22 l / h do 46 l / h (průměr 36 l). plazmatická clearance duloxetinu se pohybuje od 33 do 261 l / h (průměr 101 l / h) po perorální dávce.
Zvláštní populace
Sex: Farmakokinetické rozdíly byly identifikovány mezi muži a ženami (zjevná plazmatická clearance je u žen přibližně o 50% nižší). Na základě překrývání variability clearance genderově podmíněné farmakokinetické rozdíly neodůvodňují doporučení použít nižší dávku u pacientek.
StáříFarmakokinetické rozdíly byly nalezeny mezi mladšími a staršími ženami (≥ 65 let) (u starších osob se AUC zvyšuje přibližně o 25% a poločas je přibližně o 25% delší), i když velikost těchto variací není dostatečná k ospravedlnění dávkování úpravy Jako obecné doporučení je při léčbě starších pacientů nutná opatrnost (viz body 4.2 a 4.4).
Změna funkce ledvin: Dialyzovaní pacienti s onemocněním ledvin v konečném stadiu (ESRD) mají 2krát vyšší hodnoty Cmax a AUC duloxetinu než zdraví jedinci.Farmakokinetické údaje u pacientů s mírným nebo středně závažným poškozením funkce duloxetinu jsou omezené.
Abnormální funkce jater: Středně závažné onemocnění jater (Child-Pugh třída B) ovlivňuje farmakokinetické vlastnosti duloxetinu.U pacientů se středně závažným onemocněním jater je zjevná plazmatická clearance duloxetinu o 79% nižší, poločas zjevného terminálního je 2,3krát delší a AUC je 3,7 krát vyšší než u zdravých jedinců.Farmakokinetika duloxetinu a jeho metabolitů nebyla studována u pacientů s lehkou nebo těžkou poruchou funkce jater.
Ženy při kojení: Distribuce duloxetinu byla studována u 6 kojících žen, které byly po porodu alespoň 12 týdnů. Duloxetin byl nalezen v mateřském mléce a koncentrace v ustáleném stavu v mateřském mléce byly přibližně 1/4 koncentrací v plazmě. Množství duloxetinu v mateřském mléce bylo přibližně 7 mcg / den při denní dávce 40 mg dvakrát denně. Kojení nemělo žádný vliv na farmakokinetiku duloxetinu.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Duloxetin nebyl genotoxický v sérii standardních testů a nebyl karcinogenní u potkanů. Ve studiích karcinogenity potkanů byly v játrech pozorovány vícejaderné buňky bez dalších histopatologických změn. Základní mechanismus a klinický význam nejsou známy. Samice myší, které dostávaly duloxetin po dobu 2 let, měly zvýšený výskyt hepatocelulárních adenomů a karcinomů pouze při nejvyšší dávce (144 mg / kg / den), ale tyto byly považovány za sekundární k indukci jaterních mikrozomálních Relevance těchto údajů o myších pro člověka není známa. Samice potkanů léčených duloxetinem (45 mg / kg / den) před a během páření a časného těhotenství měly pokles spotřeby mateřské potravy a tělesné hmotnosti, přerušení cyklu říje, pokles indexů životaschopnosti při narození a přežití potomstva retardace růstu pro hladiny systémové expozice, o nichž se předpokládá, že jsou alespoň stejné jako maximální hladiny klinické expozice (AUC).
Ve studii embryotoxicity provedené na králících byl pozorován vyšší výskyt kardiovaskulárních a skeletálních malformací pro hladiny systémové expozice nižší než maximální klinická expozice (AUC) .V jiné studii provedené za účelem testování vyšší dávky jiné soli než duloxetinu nebyly žádné malformace Ve studiích prenatální a postnatální toxicity u potkanů vyvolával duloxetin nežádoucí účinky na chování u potomků při hladinách systémové expozice nižší než maximální klinická expozice (AUC).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Obsah tobolky:
Hypromelóza
Acetát sukcinát hypromelózy
Sacharóza
Cukrové granule
Mastek
Oxid titaničitý (E171)
Triethylcitrát
Obal tobolky:
30 mg:
Želé
Laurylsulfát sodný
Oxid titaničitý (E171)
Indigokarmín (E132)
Jedlý zelený inkoust
Jedlý zelený inkoust obsahuje:
Syntetický černý oxid železitý (E172)
Syntetický žlutý oxid železitý (E172)
Propylenglykol
Šelak
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Blistr z polyvinylchloridu (PVC), polyetylenu (PE) a polychlortrifluorethylenu (PCTFE) uzavřený hliníkovou fólií.
Xeristar 30 mg je k dispozici v balení po 7 a 28 tobolkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nizozemsko.
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/04/297/001
036693012
EU/1/04/297/006
036693063
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. prosince 2004
Datum posledního obnovení: 24. června 2009