Všeobecnost
- Některá antimetabolitová činidla jsou schopná inhibovat enzymy zapojené do syntézy nukleotidů (základní jednotky tvořící DNA); tímto způsobem - pokud nejsou syntetizovány nukleotidové meziprodukty - je syntéza DNA přerušena a dochází k zastavení růstu nádoru.
-
DNA se skládá ze dvou vláken spojených kolem sebe za účelem vytvoření dvojité šroubovice. DNA se skládá z mnoha monomerů, nazývaných nukleotidy. Existují 4 typy nukleotidů: adenin (A), guanin (G), cytosin (C) a thymin (T), které se kombinují s unikátními páry AT (adenin-thymin) a CG (cytosin-guanin) drženými pohromadě vodíkovými vazbami . Sekvence bází přítomná podél molekuly DNA nese genetickou informaci. Jiné antimetabolity mají naopak strukturu velmi podobnou struktuře endogenních nukleotidů (nukleotidů normálně přítomných v buňce) a mohou je nahradit během syntézy nového řetězce DNA, čímž brání jeho správné tvorbě a blokují replikaci buněk.
Druhy antimetabolitových látek
DNA se skládá ze čtyř nukleotidů, které mezi nimi vytvářejí vazby a vytvářejí klasickou strukturu dvojité šroubovice, která ji charakterizuje. Tyto nukleotidy jsou adenin, cytosin, guanin a tymin a jinak se jim říká „dusíkaté báze'.
Dusíkaté báze - v závislosti na struktuře, kterou mají - jsou rozděleny na puriny, které zahrnují adenin a guanin a in pyrimidiny, který zahrnuje cytosin a tymin.
Inhibitory purinu a pyrimidinu
Antimetabolitová činidla lze klasifikovat podle typu dusičnaté báze, kterou jsou schopny inhibovat:
- Inhibitory purinu: jak název napovídá, tyto antimetabolity jsou schopné inhibovat syntézu purinových dusíkatých bází. Tato třída zahrnuje merkaptopurin„Používá se k léčbě akutní lymfatické leukémie a myeloblastické leukémie a jejích derivátů“azathioprins imunosupresivní aktivitou a používané při léčbě různých onemocnění, jako je systémový lupus erythematosus, trombocytopenie, autoimunitní hepatitida, pemphigus vulgaris, sarkoidóza a autoimunitní hemolytická anémie. The thioguanin, podávané orálně při léčbě nelymfocytárních leukémií.
- Inhibitory pyrimidinu: tyto antimetabolity inhibují syntézu pyrimidinových bází. Mezi nimi najdeme 5-fluoruracil, používané při léčbě rakoviny tlustého střeva, prsu, žaludku a slinivky; tam floxuridin, používaný v paliativní léčbě gastrointestinálního adenokarcinomu, který má metastázy v játrech a který nelze chirurgicky odstranit. kapecitabin, používané samostatně nebo ve spojení s docetaxel pro léčbu rakoviny prsu, kolorektálního karcinomu a pokročilého karcinomu žaludku.
Inhibitory DNA polymerázy
Další třídu antimetabolitových léků tvoří Inhibitory DNA polymerázy, jeden z enzymů zapojených do syntézy dvouvlákna DNA. Mezi těmito léky najdeme cytarabin A gemcitabin.
Cytarabin se používá k léčbě rakoviny prsu, pankreatu, nemalobuněčného plicního karcinomu a k léčbě Hodgkinovy a nehodgkinské leukémie a lymfomů.
Gemcitabin lze podávat subkutánně, intratekálně (do míchy) a intravenózně; používá se k léčbě různých typů leukémie.
Inhibitory kyseliny listové
Inhibitory kyseliny listové jsou také považovány za antimetabolická činidla. Kyselina listová je ve skutečnosti zásadní v některých krocích syntézy DNA.
Jakmile byla objevena důležitost role kyseliny listové při syntéze nové DNA, vědci si uvědomili důležitost jejích inhibitorů jako potenciálních léků pro léčbu nádorů. Z tohoto důvodu byly a stále jsou inhibitory kyseliny listové předmět studií a výzkumu.
Jsou součástí této třídyaminopterin a methotrexátTen se používá k léčbě rakoviny prsu, hlavy, krku a některých typů rakoviny plic a nehodgkinského lymfomu.
