Mastocytóza

Všeobecnost

Mastocytóza je onemocnění charakterizované akumulací žírných buněk v různých orgánech a tkáních těla. Po akumulaci tyto imunitní buňky uvolňují značné množství histaminu.

Histamin produkovaný žírnými buňkami má četné důsledky, někdy dokonce velmi závažné. Příznaky onemocnění jsou však různé a závisí na typu mastocytózy.

Příčiny vzniku dosud nebyly objasněny; jediným prokázaným faktem je, že na počátku všeho je genetická mutace.

Diagnóza vyžaduje pečlivé vyšetření a specifické testy. Jakmile je identifikován typ mastocytózy, lze naplánovat nejvhodnější terapeutickou cestu; terapeutická cesta, která neumožňuje uzdravení z nemoci, ale pouze zlepšuje symptomatologický obraz.

Co je mastocytóza?

Mastocytóza je vzácný patologický stav charakterizovaný nadměrným hromaděním žírných buněk v určitých orgánech a tkáních těla.

CO JSOU MASTOCYTY?

Žírné buňky nebo žírné buňky jsou skupinou buněk patřících k imunitnímu systému, které chrání tělo před patogeny a jinými druhy hrozeb.
Když je lidský organismus napaden zárodky (viry nebo bakteriemi), žírné buňky začnou uvolňovat do krevních cév dusíkatou chemickou sloučeninu, nazývanou histamin.V nitru žírných buněk je tato látka uzavřena v intracelulárních granulích spolu s dalšími prvky; není překvapením, že proces uvolňování histaminu je známý jako degranulace žírných buněk.
Histamin je vazodilatátor, proto jeho uvolňování zvyšuje propustnost krevních cév, se kterými přichází do styku. Větší vaskulární permeabilita v určitém bodě podporuje příliv dalších imunitních buněk, které mají velmi specifickou úlohu: útočit a odstraňovat zamoření patogenů z organismu.
Tento proces je součástí toho velmi zvláštního obranného mechanismu zvaného zánět.

Co se stane, když žírné buňky nefungují správně?

Postava: žírná buňka obsahující histaminové granule (purpurově).

Někdy mohou žírné buňky vyvolat masivní uvolňování histaminu, i když se organismus setká s neškodnými prvky, jako je pyl a ne přesně infekční agens. Výsledný zánětlivý proces nemá žádný účel, protože nejsou napadeny žádné zárodky, ale stále má účinky a příčiny: zarudnutí kůže, otok kůže, dýchací potíže, svědění a rýma.
Tento aberantní mechanismus je základem alergických reakcí (nebo alergií), a když se stane obzvláště intenzivním, nazývá se to anafylaxe.

TYPY MASTOCYTÓZY A EPIDEMIOLOGIE

Byly rozpoznány dva typy mastocytózy:

• Kožní mastocytóza. Příznaky postihují pouze kůži, protože zde se hromadí žírné buňky; obvykle postihuje děti, a to natolik, že přebírá alternativní název dětské mastocytózy. Mezi dvěma existujícími typy mastocytózy je to nejběžnější forma, i když je třeba poznamenat, že se jedná o poměrně vzácné onemocnění. Ve skutečnosti postihuje jednoho z 1000 lidí.
• Systémová mastocytóza. K akumulaci žírných buněk může dojít v jakékoli části těla, tedy v kůži, v jakémkoli orgánu (játra, slezina, kostní dřeň atd.) A v kostech. Jedná se o velmi vzácnou poruchu, která postihuje hlavně dospělé. Podle anglo- Saská statistika, onemocní systémovou mastocytózou jedna osoba ze 150 000.

Příčiny

Akumulace žírných buněk v různých částech organismu způsobuje intenzivní uvolňování histaminu a dalších chemických mediátorů (také obsažených v žírných buňkách); ty jsou společně s histaminem tvůrci všech typických příznaků mastocytózy.

CO TO ZPŮSOBUJE?

Příčina nebo příčiny, které vyvolávají nástup mastocytózy, nebyly dosud zcela objasněny. Jediná jistá věc je, že na počátku poruchy je genetická chyba. Tato jistota pochází ze skutečnosti, že DNA lidí s mastocytózou má mutaci v genu c-KIT.

MUTACE GENU C-KITU: DĚDICÍ NEBO SPONTÁNNÍ?

Vědci po letech studií došli k závěru, že část pacientů s mastocytózou zdědí mutovaný gen c-KIT po rodičích, zatímco „jiná část vyvíjí genetickou mutaci spontánně a bez (prozatím) vysvětlitelného důvodu. .

Příznaky a komplikace

Kožní mastocytóza má symptomy a příznaky odlišné od typických pro systémovou mastocytózu. Příznaky proto závisí výhradně na typu probíhající mastocytózy.

MASTOCYTÓZA KŮŽE

Jak můžete hádat ze samotného názvu, nejcharakterističtějším příznakem kožní mastocytózy je výskyt lézí a abnormalit na kůži.
Tyto kožní léze mohou být:

• Malé oblasti různě zbarvené kůže. Tito jsou také nazýváni macules.
• Malé stabilní polštářky kůže. Říká se jim také papuly.
• Reliéfy kůže značné velikosti a červené barvy. Jedná se o takzvané uzlíky.
• Rozsáhlé vyvýšené oblasti kůže, patrné pouze na dotek. Ty jsou také označeny termínem plaky.
• Puchýře, což jsou sbírky podkožní tekutiny.

Obrázek: kožní mastocytóza u teenagera

Léze se obvykle objevují pouze na kmeni a mají barvu, která se může lišit od světle žlutohnědé až po sytě červenohnědou. Jejich rozměry jsou extrémně variabilní: mohou měřit v průměru jeden milimetr, ale také několik centimetrů.
Stejně variabilní je navíc jejich počet: někteří pacienti vykazují pouze jednu / dvě léze, jiní tisíc.
Nakonec se v postižených oblastech kůže objeví otok, svědění a zarudnutí kůže.

SYSTÉMOVÁ MASTOCYTÓZA

Přítomnost přehnaného počtu žírných buněk v různých orgánech a tkáních těla může způsobit velmi velký počet onemocnění, jako jsou:

• Bolest žaludku způsobená souvislými peptickými vředy. Peptické vředy jsou přirozeným důsledkem nadměrného uvolňování histaminu v žaludku.
• Zvětšená játra (hepatomegalie) a následná žloutenka. To vše způsobuje pocit apatie
• Zvětšená slezina (splenomegalie) a následná bolest břicha
• Bolest kloubů
• Zvětšené lymfatické uzliny
• Pocit slabosti
• Extrémní únava, a to i při méně namáhavých činnostech
• Změny nálad, jako je podrážděnost a náhlý zmatek a amnézie
• Ztráta chuti k jídlu
• Ztráta váhy
• Osteoporóza a bolest kostí.
• Potřeba častého močení

Systémová mastocytóza je navíc také charakterizována výskytem:

• Opakované návaly horka. Je to jiný pocit, než jaký je způsoben silným pocením.
• Palpitace, což je nepravidelný srdeční tep.
• Omráčit. Pacient cítí silné závratě.
• Hypotenze nebo pokles krevního tlaku se všemi důsledky (rozmazané vidění, mdloby, celková malátnost atd.).
• Bolest hlavy, dušnost, bolest na hrudi, nevolnost a průjem.

Tyto příznaky, zejména návaly horka, bušení srdce a zmatenost, se objevují náhle ve formě útoků trvajících 15-30 minut. Po uplynutí této doby postupně zmizí, aby se znovu objevili později.

Útoky jsou velmi často následkem fyzické námahy, užívání určitých léků (aspirin nebo antibiotika), emočního stresu, požití určitých potravin a koření, příjmu alkoholu a infekčních chorob, jako je chřipka a nachlazení.

Podtypy systémové mastocytózy
Na základě závažnosti a ovlivněných orgánů a tkání lze rozlišit tři různé podtypy systémové mastocytózy. Jedná se o indolentní systémovou mastocytózu, agresivní systémovou mastocytózu a systémovou mastocytózu spojenou s poruchou krve. V 90% případů jsou lidé trpící systémovou mastocytózou postiženi indolentní formou, která se vyznačuje mírnými a proměnlivými příznaky.

ANAFYLAXE

Jedinci s mastocytózou, systémovou i kožní, jsou protagonisty epizod anafylaxe, více než zdraví lidé. Anafylaxe, jak jsme viděli, je alergická reakce způsobená bezohledným a nepřiměřeným uvolňováním histaminu žírnými buňkami.
Důvod této větší predispozice je pravděpodobně způsoben masivní přítomností žírných buněk v různých tkáních a orgánech.

Typické příznaky anafylaxe

• Respirační potíže
• Otok očí, rtů, rukou a dalších oblastí těla
• Svědění kůže a svědivá vyrážka
• Podivná kovová chuť v ústech
• Červené, svědící a zanícené oči
• Změny srdečního tepu
• Náhlý pocit úzkosti
• Hypotenze
• Pocit na zvracení a průjem
• Horečka

Diagnóza

Kožní mastocytóza a systémová mastocytóza mají své vlastní příznaky, v důsledku čehož jsou diagnostikováni různými vyšetřeními a testy.

MASTOCYTÓZA KŮŽE

Kožní mastocytóza způsobuje, jak je vidět, evidentní kožní příznaky (tj. Léze).
Nejprve tedy začneme s objektivním vyšetřením, během kterého lékař (obvykle dermatolog) analyzuje vzhled a velikost lézí.To jsou důležité vlastnosti, protože jsou typické pro kožní mastocytózu: zarudlý vzhled kůže kmene a pocit svědění v postižené oblasti.
Druhý krok spočívá v biopsii, která s konečnou platností stanoví, za čím jsou způsobeny stopy na kůži detekované fyzikálním vyšetřením. Biopsie zahrnuje odebrání a mikroskopickou analýzu malého vzorku patologické kožní tkáně (tj. Papuly, uzliny, atd.). Pokud z pozorování pod mikroskopem vyplyne, že vzorek obsahuje velmi vysoký počet žírných buněk, pak se jedná o kožní mastocytózu.

SYSTÉMOVÁ MASTOCYTÓZA

Pro stanovení správné diagnózy systémové mastocytózy je třeba provést následujících 5 testů v pořadí:

• Krevní vyšetření dokončeno. Toto je počet všech buněk a dalších prvků přítomných v krvi. Vyžaduje odebrání vzorku krve z žíly na paži a jeho pečlivou analýzu. Pokud se na konci testů objeví podivně nízká hladina krvinek, mohlo by to znamenat, že v kostní dřeni je nadměrná přítomnost žírných buněk (Poznámka: kostní dřeň je orgán, který produkuje krvinky).
• Analýza hladin tryptázy v krvi. Tryptáza je enzym přítomný pouze uvnitř žírných buněk, přesně v granulích. Pokud je tedy v krvi jedince „vysoké množství tryptázy, znamená to, že téměř jistě existuje vysoký počet cirkulujících žírných buněk. „Kvantifikace hladin tryptázy je dosaženo speciálním krevním testem.
• Ultrazvuk břicha. Jedná se o neinvazivní radiologické vyšetření, které poskytuje jasné obrazy vnitřních orgánů těla. U pacientů s podezřením na systémovou mastocytózu (kompletní krevní obraz a pozitivní analýza hladiny tryptázy) se provádí proto, aby se zjistilo, zda jsou zvětšena játra a slezina.
• DEXA (duální energetická rentgenová absorpciometrie). Jedná se o rentgenový test, který umožňuje měřit hladiny vápníku v kostech jedince. V případě systémové mastocytózy jsou kosti chudé na vápník a podléhají osteoporóze, protože jsou „zamořeny“ nadměrným počtem žírných buněk, které produkují žíravé látky.
• Odběr a analýza kostní dřeně. Kostní dřeň se nachází v nejvnitřnějších oblastech některých kostí. Odběr vzorku proto vyžaduje procvičování stříkačky s velmi dlouhou jehlou a malou lokální anestezií tam, kde hodláte jehlu zavést.

  

  Obrázek: sklizeň kostní dřeně Jakmile je odebráno potřebné množství dřeně, analyzují se v ní obsažené buňky. V kostní dřeni jedince se systémovou mastocytózou je pozorováno velké množství žírných buněk.

Léčba

Ačkoli neexistuje léčba mastocytózy, je možné uchýlit se k terapii zaměřené na zlepšení symptomů.
Tato terapie závisí na dvou faktorech: na typu mastocytózy, ať už kožní nebo systémové, a na závažnosti symptomů.
Je založen téměř výhradně na podávání léků různého druhu, některé účinnější a silnější než jiné.

KORTICOSTEROIDY K TÉMATICKÉMU POUŽITÍ

Topické kortikosteroidy jsou k dispozici ve formě krémů, mastí a mastí. Používají je lidé se středně těžkou kožní mastocytózou. Jejich působení spočívá v zabránění uvolňování histaminu a ve skutečnosti předjímá spuštění následného zánětlivého procesu.
Nežádoucí účinky způsobené topickými kortikosteroidy jsou:

• Ředění kůže a strie na kůži
• Změna barvy kůže
• Snadnost léčby ošetřované oblasti k rozvoji hematomů

Pro lepší omezení vedlejších účinků se doporučuje aplikovat lék výhradně tam, kde jsou kožní léze.

ANTIHISTAMINY

Antihistaminika, jak naznačuje jejich název, blokují účinky histaminu.
Podávají se jak v případě kožní mastocytózy, tak v případě indolentní systémové mastocytózy a používají se k léčbě svědění a zarudnutí kůže.
Možné nežádoucí účinky jsou: bolest hlavy, sucho v ústech a suchý nos. Všichni tři procházejí velmi rychle.

CHROMOGLIKÁT SODNÝ

Kromoglykát sodný je lék obvykle používaný k léčbě alergických reakcí vyvolaných některými potravinami a těmi, které způsobují svědění očí a rýmu. Jeho terapeutický účinek je spojen se schopností snížit množství látek uvolňovaných žírnými buňkami.
Příznaky, na které se zdá, že má největší účinek, jsou: bolest kloubů, pocit slabosti, bolest hlavy a svědění.

PUVA

PUVA spočívá v podání konkrétního léčiva, zvaného psoralen, a následném vystavení pacienta ultrafialovým paprskům typu A (UVA světlo). Psoralen zvyšuje citlivost pokožky na účinky UVA světla, které pomáhá odstraňovat kožní léze.
PUVA je léčba, která by při dlouhodobém používání mohla způsobit vznik rakoviny kůže. Z tohoto důvodu se praktikuje pouze v případě závažné kožní mastocytózy a na omezený počet sezení.

KORTICOSTEROIDY V TABLETECH

Kortikosteroidy v tabletách se podávají pacientům s mastocytózou, kteří trpí velmi intenzivním svěděním a / nebo silnou bolestí kostí.
Vedlejší účinky jsou různé a v některých případech dokonce velmi závažné; proto je dobré toho nezneužívat.

Některé vedlejší účinky kortikosteroidů v tabletách:

• Přibývání na váze
• Zadržování vody
• Zvýšená chuť k jídlu
• Hypertenze
• Podrážděnost

BIFOSFONÁTY A DOPLNKY PRO FOTBAL

Bisfosfonáty spojené s doplňky vápníku se podávají pacientům s mastocytózou trpícím osteoporózou. Jejich efektem je ve skutečnosti zpomalení destrukce kostní tkáně a upřednostňování opačného procesu, konkrétně procesu stavby.

ANTAGONISTÉ H2 RECEPTORU

Antagonisté H2 receptorů jsou indikováni k léčbě bolestí žaludku v důsledku peptických vředů. Ve skutečnosti působí tak, že blokují nadměrné uvolňování histaminu v žaludku způsobené přítomností velkého počtu žírných buněk v těle.

DROGY PRO LÉČBU TĚŽKÉ SYSTÉMOVÉ MASTOCYTÓZY

Agresivní systémová mastocytóza a takzvaná systémová mastocytóza spojená s onemocněním krve se léčí řadou léků s více či méně pozitivními účinky.
Podrobně všechny možné léky jsou:

• Interferon alfa. Bylo navrženo pro léčbu nádorů a bylo také zjištěno, že má pozitivní dopad na těžkou mastocytózu. Podává se injekčně a při prvních podáních, protože na to tělo ještě není zvyklé, může způsobit příznaky podobné chřipce, vysokou horečku a bolesti kloubů.
• Imatinib. Podává se jako tablety a blokuje mechanismus produkce žírných buněk. Ne vždy poskytuje požadované výsledky a činí pacienta, který jej používá, náchylnější k infekcím.
• Nilotinib a dasatinib. Podávají se pacientům, kteří nereagují na „imatinib. Stejně jako ten druhý“ blokují produkci žírných buněk a činí pacienta náchylnějším k infekcím.
• Kladribin. Původně byl určen k léčbě leukémie, bylo zjištěno, že má příznivé účinky i mezi pacienty s mastocytózou. Podává se infuzí a působí na potlačení imunitního systému. Díky tomu je pacient náchylnější k infekcím.

Příznaky "probíhající infekce:"

• Vysoká tělesná teplota
  
• Bolest hlavy
  
• Bolest svalů
  
• Průjem
  
• Pocit únavy

Kromě těchto prostředků musí být v případě systémové mastocytózy spojené s krevním onemocněním léčeno také související krevní onemocnění. Posledně jmenovaným může být akutní leukémie, chronická leukémie, lymfom nebo mnohočetný myelom.

Další informace: Léky k léčbě mastocytózy "

Prognóza

Kožní mastocytóza má tendenci se časem zlepšovat, a to natolik, že mnoho pacientů se do puberty zcela uzdraví.
Systémová mastocytóza je naopak nevyléčitelné onemocnění, které v méně závažných případech (indolentní mastocytóza) ovlivňuje pouze kvalitu života nemocných, zatímco v závažnějších případech (agresivní mastocytóza a mastocytóza spojená s onemocněním krve) může také ovlivnit délku života pacienta.