Obecnosti a terapeutické indikace
Prokinetické léky jsou aktivní složky používané k selektivní stimulaci pohyblivosti žaludku a střev.
Kromě toho některá z nejčastěji používaných prokinetických léčiv v terapii jsou také schopna působit antiemeticky.
Mechanismus účinku
Existují různé typy prokinetických léčiv, která svou činnost vykonávají různými mechanismy účinku.
V každém případě lze obecně říci, že tyto aktivní složky provádějí svůj prokinetický účinek interakcí se specifickými receptory umístěnými podél gastrointestinálního traktu.
Tyto receptory jsou:
- Dopaminergní receptory; díky antagonizaci těchto receptorů jsou prokinetická léčiva schopna zvýšit tonus hladkého svalstva střeva, čímž podporuje jeho pohyblivost.
- Cholinergní receptory (nebo muskarinové, pokud dáváte přednost); některá prokinetická léčiva jsou agonisty tohoto typu receptorů, proto mají sympatomimetickou aktivitu. Aktivace muskarinových receptorů v gastrointestinálním traktu stimuluje kontrakci hladkých svalů gastrointestinálního traktu, zvyšuje jeho pohyblivost a podporuje vylučování jeho obsahu.
- 5-HT4 serotonergní receptory; některá prokinetická léčiva působí na úrovni těchto receptorů a působí proti nim agonisticky. Tímto způsobem stimulují peristaltiku a vyprazdňování gastrointestinálního traktu.
Kromě toho je mnoho prokinetických léčiv vybaveno také antiemetickou aktivitou, která se vyvíjí prostřednictvím antagonizace receptorů D2 centrálně v zóně spouštění chemoreceptorů (nebo CTZ, oblasti medulla oblongata zapojené do modulace aktivity centra zvracení) a prostřednictvím antagonizace serotoninergních receptorů 5-HT3 přítomných jak centrálně v CTZ, tak v gastrointestinálním traktu.
Druhy prokinetických léků
Jak již bylo zmíněno, existují různé typy prokinetických léků, které lze použít k podpoře a zvýšení gastrointestinální peristaltiky.
Tyto léky budou stručně vysvětleny níže.
Bethanechol
Bethanechol (již není k dispozici v Itálii) je aktivní princip s přímým parasympatomimetickým působením. To znamená, že tato molekula je schopná přímo stimulovat cholinergní receptory přítomné na gastrointestinální úrovni.
Kromě použití v léčbě gastrointestinální hypotonie je betanechol také indikován k léčbě hypotonie močového měchýře.
Metoklopramid
Metoklopramid (Plasil®, Geffer®) naopak patří do kategorie prokinetických léčiv vybavených také antiemetickou aktivitou. Ve skutečnosti je tato molekula „agonistou serotoninových receptorů 5-HT4 přítomných v gastrointestinálním traktu a současně antagonizuje receptory D2 a 5-HT3 přítomné v CTZ a v gastrointestinálním traktu.
Metoklopramid vykazuje prokinetickou aktivitu hlavně na žaludeční úrovni. Jeho hlavní terapeutickou indikací však zůstává léčba a profylaxe nevolnosti a zvracení (včetně těch vyvolaných chemoterapií a antineoplastickou radioterapií, bolestí hlavy a chirurgickým zákrokem).
Levosulpirid
Levosulpirid (Levopraid®) má mechanismus účinku velmi podobný mechanismu metoklopramidu, tj. Působí „agonisticky proti receptorům 5-HT4 a“ antagonisticky proti dopaminergním D2 receptorům. Proto je tato účinná látka schopna uplatnit také „antiemetická aktivita.
Podobně jako tomu je při použití metoklopramidu, sulpirid vykazuje prokinetický účinek zejména na žaludeční úrovni, ve skutečnosti jedna z jeho hlavních terapeutických indikací spočívá v léčbě dyspeptického syndromu v důsledku opožděného vyprazdňování žaludku.
Domperidon
Domperidon (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) je dalším z těch prokinetických léků, které mají také antiemetickou aktivitu.
V tomto případě je však prokinetický účinek vyvíjen prostřednictvím antagonizace dopaminergních receptorů přítomných na gastrointestinální úrovni. Tato antagonizace ve skutečnosti umožňuje urychlit vyprazdňování žaludku a zvýšit střevní tonus a peristaltiku.
Dexpanthenol
Dexpanthenol (Bepanten®) je léčivo používané při léčbě střevní atonie, jehož účinná látka vykonává svou aktivitu prostřednictvím singulárního mechanismu účinku.
Ve skutečnosti dexpanthenol není nic jiného než pravotočivý enantiomer alkoholu získaný z kyseliny pantothenové (také známý jako vitamín B5). Kyselina pantothenová je nezbytná pro syntézu acetyl-koenzymu A (nebo acetyl-CoA), což je naopak nepostradatelný pro syntézu acetylcholinu.
Po podání se dexpanthenol převede na kyselinu pantothenovou, která bude poté použita k syntéze acetyl-koenzymu A a následně acetylcholinu.
Proto je dexpanthenol - přestože nepatří do třídy prokinetických léčiv - schopen podporovat střevní peristaltiku nepřímou stimulací cholinergního přenosu.
Vedlejší efekty
Přirozeně se typ vedlejších účinků a intenzita, s jakou se vyskytují, mohou lišit podle typu použité účinné látky a podle citlivosti každého pacienta na použité léčivo.
Obecně lze však konstatovat, že hlavní nežádoucí účinky prokinetických léčiv jsou způsobeny působením stejných účinných látek také na centrální úrovni (díky jejich schopnosti procházet hematoencefalickou bariérou) a nejen na periferní úroveň (v tomto případě na gastrointestinální úrovni).
Například prokinetické léky, jako je metoklopramid, mohou způsobit nežádoucí účinky, jako je neklid, pohybové poruchy a únava. Zatímco neostigmin může způsobit ospalost, bolest hlavy, závratě, záchvaty a ztrátu vědomí.
Na druhé straně Domperidone není schopen překročit hematoencefalickou bariéru, a proto způsobuje méně nežádoucích účinků.
Samozřejmě - jako u každé jiné aktivní složky - použití prokinetických léků může také u citlivých subjektů způsobit reakce přecitlivělosti.
.jpg)
