Účinné látky: esomeprazol
LUCEN 40 mg prášek pro injekční / infuzní roztok
Lucen příbalové letáky jsou k dispozici pro velikosti balení:- LUCEN 20 mg enterosolventní tablety, LUCEN 40 mg enterosolventní tablety
- LUCEN 10 mg enterosolventní granule pro perorální suspenzi, ve sáčku
- LUCEN 40 mg prášek pro injekční / infuzní roztok
Indikace Proč se používá Lucen? K čemu to je?
LUCEN obsahuje léčivý přípravek zvaný esomeprazol. Patří do skupiny léků nazývaných „inhibitory protonové pumpy“, které působí snížením množství kyseliny produkované v žaludku.
LUCEN se používá ke krátkodobé léčbě určitých poruch, kdy pacient není schopen léčbu podávat ústy. Používá se k léčbě:
- Gastroezofageální refluxní choroba “(GERD). Vyskytuje se, když kyselina ze žaludku uniká do jícnu (trubice, která spojuje hrdlo se žaludkem), což způsobuje bolest, zánět a pálení žáhy.
- Žaludeční vředy způsobené léky nazývanými NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky). LUCEN lze také použít k prevenci vzniku žaludečních vředů při užívání NSAID.
- Prevence opětovného krvácení po endoskopické léčbě akutního krvácení ze žaludečních nebo dvanáctníkových vředů.
Kontraindikace Kdy by Lucen neměl být používán
Nesmíte používat LUCEN:
- jestliže jste alergický (á) na esomeprazol nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě: Další informace).
- jestliže jste alergický (á) na jiné léky inhibující protonovou pumpu (např. pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, omeprazol).
- jestliže užíváte lék obsahující nelfinavir (používaný k léčbě HIV).
LUCEN vám nesmí být podán, pokud spadá do některého z výše uvedených případů. Pokud máte pochybnosti, poraďte se před použitím tohoto léku se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Lucen
Zvláštní pozornost věnujte přípravku LUCEN
Před užitím přípravku LUCEN se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, pokud:
- Máte závažné problémy s játry
- Máte závažné problémy s ledvinami.
LUCEN může maskovat příznaky jiných nemocí. Pokud se vám tedy stane něco z následujícího, než začnete užívat přípravek LUCEN nebo během něj, okamžitě to sdělte svému lékaři:
- Bez příčiny hodně hubnete nebo máte potíže s polykáním
- Objevuje se bolest žaludku nebo zažívací potíže
- Začněte zvracet jídlo nebo krev
- Stolice je černá (stolice potřísněné krví).
Pokud užíváte inhibitor protonové pumpy, jako je LUCEN, zejména déle než jeden rok, můžete mít mírně zvýšené riziko zlomeniny kyčle, zápěstí nebo páteře. Pokud máte osteoporózu nebo užíváte kortikosteroidy (což může zvýšit riziko osteoporóza) poraďte se se svým lékařem
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Lucen
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
LUCEN může skutečně ovlivnit způsob účinku některých léků a některé léky mohou mít vliv na přípravek LUCEN. LUCEN by vám neměl být podáván, pokud užíváte lék obsahující nelfinavir (používaný k léčbě HIV).
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud užíváte některý z následujících léků:
- Atazanavir (používá se k léčbě HIV)
- Clopidogrel (používá se k prevenci krevních sraženin)
- Ketokonazol, itrakonazol nebo vorikonazol (používané k léčbě infekcí způsobených houbami).
- Erlotinib (používaný k léčbě rakoviny).
- Citalopram, imipramin nebo klomipramin (používané k léčbě deprese).
- Diazepam (používá se k léčbě úzkosti, k uvolnění svalů nebo při epilepsii).
- Fenytoin (používá se při epilepsii) Pokud užíváte fenytoin, váš lékař vás bude muset sledovat při zahájení nebo ukončení léčby přípravkem LUCEN.
- Léky používané k ředění krve, jako je warfarin. Váš lékař vás může sledovat, když zahájíte nebo ukončíte léčbu přípravkem LUCEN.
- Cilostazol (používá se k léčbě přerušované klaudikace - bolesti nohou při chůzi kvůli nedostatečnému prokrvení).
- Cisaprid (používá se při poruchách trávení a pálení žáhy).
- Digoxin (používá se při srdečních problémech).
- Methotrexát (chemoterapeutický lék používaný ve vysokých dávkách k léčbě rakoviny) - pokud užíváte vysoké dávky methotrexátu, lékař vám může dočasně ukončit léčbu přípravkem Lucen.
- Takrolimus (používá se při transplantacích orgánů)
- Rifampicin (používá se k léčbě tuberkulózy)
- Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) (používá se k léčbě deprese).
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Před použitím přípravku LUCEN informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo chcete otěhotnět. Váš lékař rozhodne, zda vám během této doby může být přípravek LUCEN podán. Není známo, zda přípravek LUCEN přechází do mateřského mléka, proto byste přípravek LUCEN neměl dostávat, pokud kojíte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
LUCEN pravděpodobně neovlivní vaši schopnost řídit nebo obsluhovat jakékoli nástroje nebo stroje.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Lucen: Dávkování
LUCEN lze podávat dospělým, včetně starších osob.
Neměl by být podáván dětem nebo osobám mladším 18 let.
Podávání LUCENU
- LUCEN vám podá lékař, který rozhodne, jaké množství léku potřebujete.
- Obvyklá dávka je 20 mg nebo 40 mg jednou denně.
- Pokud máte závažné problémy s játry, maximální dávka je 20 mg denně (refluxní choroba jícnu).
- Tento lék vám bude podán jako injekce nebo infuze do žíly. Procedura bude trvat maximálně 30 minut.
- Obvyklá dávka pro prevenci opětovného krvácení žaludečních nebo dvanáctníkových vředů je 80 mg podávaných intravenózní infuzí po dobu 30 minut s následnou kontinuální infuzí 8 mg / h po dobu 3 dnů. Pokud máte závažné problémy s játry, může být jedna dávka být dostačující. “kontinuální infuze 4 mg / h po dobu 3 dnů
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Lucen
Pokud si myslíte, že jste dostali příliš mnoho LUCENU, okamžitě to sdělte svému lékaři.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Lucen
Podobně jako všechny léky, může mít i LUCEN nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud zaznamenáte některý z následujících závažných nežádoucích účinků, přestaňte přípravek LUCEN užívat a okamžitě kontaktujte svého lékaře:
- Náhlé sípání, otok rtů, jazyka a hrdla nebo těla, vyrážka, mdloby nebo potíže s polykáním (závažná alergická reakce).
- Zčervenání kůže s puchýři nebo odlupováním. Silné puchýře a krvácení se mohou objevit také na rtech, očích, ústech, nosu a genitáliích. Může to být „Stevens-Johnsonův syndrom“ nebo „toxická epidermální nekrolýza“.
- Žlutá kůže, tmavá moč a únava mohou být příznaky problémů s játry. Tyto účinky jsou vzácné, postihují méně než 1 z 1000 lidí.
Mezi další nežádoucí účinky patří:
Časté (postihují méně než 1 z 10 lidí):
- Bolest hlavy.
- Účinky na žaludek nebo střeva: průjem, bolest žaludku, zácpa, plynatost.
- Nevolnost nebo zvracení.
- Reakce v místě administrace.
Méně časté (postihují méně než 1 ze 100 lidí):
- Otoky nohou a kotníků.
- Zhoršený spánek (nespavost).
- Závratě, mravenčení, ospalost.
- Závrať.
- Problémy se zrakem, například rozmazané vidění.
- Suchá ústa
- Změny v krevních testech, které kontrolují fungování jater.
- Kožní vyrážka, kopřivka a svědění.
- Zlomenina kyčle, zápěstí nebo páteře (pokud se Lucen používá ve vysokých dávkách a po delší dobu).
Vzácné (postihují méně než 1 z 1000 lidí):
- Krevní problémy, jako je snížený počet bílých krvinek a krevních destiček. To může způsobit slabost, podlitiny nebo usnadnit infekce.
- Nízké hladiny sodíku v krvi. To může způsobit slabost, zvracení a křeče.
- Pocit rozrušení, zmatenosti nebo deprese.
- Změny chuti.
- Náhlé sípání nebo dušnost (bronchospasmus).
- Zánět vnitřku úst.
- Infekce zvaná „drozd“, která může postihnout střevo a je způsobena houbou.
- Problémy s játry, včetně žloutenky, která může způsobit žlutou kůži, tmavou moč a únavu.
- Vypadávání vlasů (alopecie).
- Kožní vyrážka na slunci.
- Bolest kloubů (artralgie) nebo bolest svalů (myalgie).
- Celkový pocit nevolnosti a nedostatku síly.
- Zvýšené pocení.
Velmi vzácné (postihují méně než 1 z 10 000 lidí):
- Změny v počtu krvinek, včetně agranulocytózy (nedostatek bílých krvinek).
- Agrese.
- Vidět, cítit nebo slyšet věci, které neexistují (halucinace).
- Závažné problémy s játry vedoucí k selhání jater a zánětu mozku.
- Náhlý nástup závažné vyrážky nebo puchýřů nebo olupování kůže. To může být spojeno s vysokou horečkou a bolestmi kloubů (multiformní erytém, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza).
- Svalová slabost.
- Závažné problémy s ledvinami.
- Zvětšení prsou u mužů.
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- Pokud užíváte přípravek LUCEN déle než tři měsíce, může dojít ke snížení hladiny hořčíku v krvi. Nízká hladina hořčíku se může projevit únavou, nedobrovolnými svalovými stahy, dezorientací, křečemi, závratěmi, zvýšenou srdeční frekvencí. Pokud máte některý z těchto příznaků, okamžitě se poraďte se svým lékařem. Nízké hladiny hořčíku mohou také vést ke snížení hladiny draslíku nebo vápníku v krvi. Váš lékař by měl rozhodnout, zda vám bude pravidelně kontrolovat hladinu hořčíku v krvi.
- Zánět ve střevě (vedoucí k průjmu).
LUCEN může ve velmi vzácných případech postihnout bílé krvinky vedoucí k imunodeficienci. Pokud máte infekci s příznaky, jako je horečka se závažným zhoršením celkového fyzického stavu nebo horečka s příznaky lokální infekce, jako je bolest v krku, v krku nebo v ústech nebo potíže s močením, měli byste co nejdříve navštívit svého lékaře. že nedostatek bílých krvinek (agranulocytóza) lze vyloučit krevním testem. Je pro vás důležité poskytnout informace o lécích, které užíváte. Seznam možných nežádoucích účinků si nedělejte starosti. Je možné, že se žádný neobjeví. Pokud některý z nežádoucích účinků začne být závažný, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
- Lékař a nemocniční lékárník odpovídají za správné skladování, používání a odstraňování přípravku LUCEN.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti (EXP) uvedené na krabičce nebo lahvičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
- Tento léčivý přípravek musí být uchováván na bezpečném místě, kde na něj děti nemohou dosáhnout ani ho vidět.
- Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
- Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Jiná informace
Co přípravek LUCEN obsahuje
Léčivou látkou je sodná sůl esomeprazolu. Jedna injekční lahvička prášku pro injekční / infuzní roztok obsahuje 42,5 mg sodné soli esomeprazolu, což odpovídá 40 mg esomeprazolu.
Dalšími složkami jsou edetát sodný a hydroxid sodný.
Popis vzhledu LUCEN a obsahu balení
LUCEN je bílý nebo téměř bílý „lyofilizát“ nebo prášek. Před podáním se z něj vytvoří roztok.
Velikosti balení: 1 injekční lahvička, 10 injekčních lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
LUCEN 40 MG PRÁŠEK PRO ROZTOK PRO INJEKCI / K INFUZI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje esomeprazolum 40 mg (ve formě sodné soli).
Jedna injekční lahvička obsahuje sodík.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro injekční / infuzní roztok.
Porézní hmota nebo bílý nebo téměř bílý prášek.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Lucen pro injekci a infuzi je indikován pro
• Antisekreční léčba žaludku, pokud není možné orální podání, v případech:
- gastroezofageální refluxní choroba u pacientů s ezofagitidou a / nebo závažnými příznaky refluxu.
-hojení žaludečních vředů spojených s terapií nesteroidními protizánětlivými léky.
-prevence žaludečních a dvanáctníkových vředů spojených s léčbou nesteroidními protizánětlivými léky u rizikových pacientů.
• Prevence opětovného krvácení po endoskopické léčbě akutního krvácení ze žaludečních a dvanáctníkových vředů.
04.2 Dávkování a způsob podání
Antisekreční léčba žaludku, pokud není možné orální podání
Pacienti, kteří nemohou užívat perorální léky, mohou být léčeni parenterálně esomeprazolem 20-40 mg jednou denně. Pacienti s refluxní ezofagitidou by měli být léčeni dávkou 40 mg jednou denně. Pacienti se symptomatickou refluxní chorobou by měli užívat dávku 20 mg jednou denně.
Pro hojení žaludečních vředů spojených s nesteroidní protizánětlivou léčbou je obvyklá dávka 20 mg jednou denně. K prevenci žaludečních a dvanáctníkových vředů spojených s léčbou NSAID by měli být rizikoví pacienti léčeni 20 mg jednou denně.
Délka intravenózní léčby je obvykle krátká a přechod na perorální léčbu by měl nastat co nejdříve.
Prevence opětovného krvácení žaludečních a dvanáctníkových vředů
Po endoskopické léčbě akutního krvácení ze žaludečních nebo dvanáctníkových vředů se podává esomeprazol 80 mg ve formě bolusové infuze po dobu 30 minut, následovaná kontinuální intravenózní infuzí 8 mg / h po dobu 3 dnů (72 hodin).
Po období parenterální léčby by měla následovat orální terapie potlačující kyselinu.
Způsob podání
Injekce
Dávka 40 mg
Rekonstituovaný roztok by měl být podáván jako intravenózní injekce trvající nejméně 3 minuty.
Dávka 20 mg
Polovina rekonstituovaného roztoku by měla být podána intravenózní injekcí trvající přibližně 3 minuty. Nepoužitý roztok musí být zlikvidován.
Infuze
Dávka 40 mg
Rekonstituovaný roztok by měl být podáván jako intravenózní infuze po dobu 10-30 minut.
Dávka 20 mg
Polovina rekonstituovaného roztoku by měla být podána intravenózní infuzí po dobu 10-30 minut. Nepoužitý roztok musí být zlikvidován.
Bolusová dávka 80 mg
Rekonstituovaný roztok by měl být podáván jako kontinuální intravenózní infuze po dobu 30 minut.
Dávka 8 mg / h
Rekonstituovaný roztok by měl být podáván jako kontinuální intravenózní infuze po dobu 71,5 hodin (s vypočítanou rychlostí infuze 8 mg / h. Platnost rekonstituovaného roztoku viz bod 6.3).
Děti a dospívající
Lucen by neměl být používán u dětí, protože nejsou k dispozici žádné údaje.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.
Vzhledem k omezeným klinickým zkušenostem by pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin měli být léčeni opatrně (viz bod 5.2).
Pacienti s poruchou funkce jater
Gastroezofageální refluxní choroba: U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater by neměla být překročena maximální denní dávka Lucenu 20 mg (viz bod 5.2).
Krvácející vředy: U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater může po úvodní bolusové dávce 80 mg Lucenu formou infuze postačovat pokračovat v léčbě dávkou 4 mg / h po dobu 71,5 hodiny v kontinuální intravenózní infuzi (viz bod 5.2).
Senioři
U starších osob není nutná úprava dávky.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku esomeprazol nebo jiné náhražky benzimidazolu nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Esomeprazol by neměl být podáván současně s nelfinavirem (viz bod 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Za přítomnosti jakýchkoli alarmujících symptomů (např. Významná nezamýšlená ztráta hmotnosti, opakující se zvracení, dysfagie, hemateméza nebo meléna) a při podezření na žaludeční vřed nebo při jeho přítomnosti by měla být vyloučena maligní povaha vředu v tom, jak může léčba Lucenem příznaky zmírnit a zpoždění diagnostiky.
Léčba inhibitory protonové pumpy může vést k mírně zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcí, jako jsou infekce zSalmonella A Campylobacter (viz bod 5.1).
Současné podávání esomeprazolu a atazanaviru se nedoporučuje (viz bod 4.5). Pokud je kombinace atazanaviru s inhibitorem protonové pumpy nevyhnutelná, doporučuje se pečlivé klinické sledování v kombinaci se zvýšením dávky atazanaviru na 400 mg se 100 mg ritonaviru; dávka esomeprazolu by neměla překročit 20 mg.
Esomeprazol, stejně jako všechna antacidová léčiva, může snížit absorpci vitaminu B12 (kyanokobalaminu) v důsledku hypo- nebo achlorhydrie.To je třeba vzít v úvahu u pacientů na dlouhodobé léčbě se sníženými zásobami těla nebo rizikovými faktory pro sníženou absorpci vitaminu B12.
Esomeprazol je inhibitor CYP2C19. Na začátku nebo na konci léčby esomeprazolem by měla být zvážena potenciální interakce s léky metabolizovanými CYP2C19. Byla pozorována interakce mezi klopidogrelem a esomeprazolem (viz bod 4.5) .Klinický význam této interakce je nejistý.
Bylo prokázáno, že inhibitory protonové pumpy (PPI), jako je esomeprazol, způsobují závažnou hypomagnezémii u pacientů léčených po dobu nejméně tří měsíců a v mnoha případech po dobu jednoho roku. Mezi závažné příznaky hypomagnezémie patří únava, tetanie, delirium, křeče, závratě a ventrikulární arytmie. Zpočátku se mohou projevovat zákeřně a být opomíjeni. Hypomagnezémie se u většiny pacientů zlepšuje po užívání hořčíku a vysazení inhibitoru protonové pumpy.
Zdravotničtí pracovníci by měli zvážit měření hladin hořčíku před zahájením léčby PPI a pravidelně během léčby u pacientů na dlouhodobé léčbě nebo na léčbě digoxinem nebo léky, které mohou způsobit hypomagnezémii (např. Diuretika).
Inhibitory protonové pumpy, zvláště pokud se používají ve vysokých dávkách a delší dobu (> 1 rok), mohou způsobit mírně zvýšené riziko zlomenin kyčle, zápěstí a páteře, zejména u starších pacientů nebo v přítomnosti dalších známých rizikových faktorů. naznačují, že inhibitory protonové pumpy mohou zvýšit celkové riziko zlomenin o 10% až 40%. Toto zvýšení může být částečně způsobeno jinými rizikovými faktory. Pacienti s rizikem osteoporózy by měli dostávat léčbu podle současných pokynů pro klinickou praxi a musí přijmout „adekvátní“ množství vitaminu D a vápníku.
Interference s laboratorními testy
Zvýšení hladin komograninu A (CgA) může interferovat s vyšetřováním neuroendokrinních nádorů.
Aby se zabránilo této interferenci, léčba esomeprazolem by měla být ukončena nejméně 5 dní před stanovením CgA (viz bod 5.1).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vliv esomeprazolu na farmakokinetiku jiných léků
Léčivé přípravky s absorpcí závislou na pH
Potlačení kyselosti žaludku související s léčbou esomeprazolem a jinými inhibitory protonové pumpy může snížit nebo zvýšit absorpci léčivých přípravků se žaludeční absorpcí závislou na pH. Jak bylo pozorováno u jiných léčivých přípravků, které snižují kyselost v žaludku, absorpce léčivých přípravků, jako je ketokonazol, itrakonazol a erlotinib, se může během léčby esomeprazolem snižovat a absorpce digoxinu se může zvýšit.Souběžná léčba omeprazolem (20 mg denně) a digoxinem u zdravých subjekty zvýšily biologickou dostupnost digoxinu o 10% (až o 30% u dvou z deseti subjektů). Toxicita digoxinu byla hlášena zřídka. Při podávání vysokých dávek esomeprazolu pacientům je však nutná opatrnost Terapeutické sledování digoxinu by mělo proto být posílen.
Byly hlášeny interakce mezi omeprazolem a některými inhibitory proteázy. Klinický význam a mechanismy těchto interakcí nejsou vždy známy. Zvýšení žaludečního pH během léčby omeprazolem může změnit absorpci inhibitorů proteázy.Další možné mechanismy interakce nastávají prostřednictvím inhibice CYP2C19.Při podávání s omeprazolem byly hlášeny snížené sérové hladiny atazanaviru a nelfinaviru, a proto se současné podávání nedoporučuje .
Souběžné podávání omeprazolu (40 mg / den) s atazanavirem 300 mg / ritonavirem 100 mg u zdravých dobrovolníků má za následek podstatné snížení expozice atazanaviru (přibližně 75% pokles AUC, Cmax a Cmin). Zvýšení dávky atazanaviru na 400 mg nekompenzovalo dopad omeprazolu na expozici atazanaviru.Současné podávání omeprazolu (20 mg / den) se atazanavirem 400 mg / ritonavirem 100 mg u zdravých dobrovolníků mělo za následek snížení přibližně o 30% expozice atazanaviru oproti pozorované expozici atazanaviru 300 mg / ritonaviru 100 mg / den bez omeprazolu 20 mg / den. Současné podávání omeprazolu (40 mg / den) snížilo AUC, průměrné Cmax a Cmin nelfinaviru o 36-39% a průměrná AUC, Cmax a Cmin farmakologicky aktivního metabolitu M8 o 75-92%. Zvýšené sérové hladiny (80-100%) sachinaviru (podávaného společně s ritonavirem) během souběžné léčby omeprazolem (40 mg / den). omeprazol 20 mg / den neměl žádný vliv na expozici darunaviru (souběžně podávaného s ritonavirem) a amprenaviru (souběžně podávaného s ritonavirem). -podávání s ritonavirem). Léčba esomeprazolem 20 mg / den neměla žádný vliv na expozici amprenaviru (s a bez současného podávání s ritonavirem). Léčba omeprazolem 40 mg / den neměla žádný vliv na expozici lopinaviru (při současném podávání s ritonavirem). Souběžné podávání esomeprazolu a atazanaviru se nedoporučuje a současné podávání esomeprazolu a nelfinaviru je kontraindikováno kvůli farmakodynamickým účinkům a podobným farmakokinetickým vlastnostem omeprazolu a esomeprazolu.
Léky metabolizované CYP2C19
Esomeprazol inhibuje svůj hlavní metabolizující enzym, CYP2C19. Pokud je esomeprazol kombinován s jinými léky metabolizovanými prostřednictvím CYP2C19, jako je diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenytoin atd., Mohou být plazmatické koncentrace těchto léků zvýšeny a může dojít ke snížení dávek. nutné. Současné podávání perorálního esomeprazolu 30 mg podporuje 45% snížení clearance diazepamu substrátu CYP2C19.
Souběžné podávání 40 mg perorálního esomeprazolu a fenytoinu podporuje 13% zvýšení plazmatických minimálních hladin fenytoinu u epileptických pacientů. Při zahájení nebo ukončení léčby esomeprazolem se doporučuje sledovat plazmatické koncentrace fenytoinu. Omeprazol (40 mg / den) zvyšuje Cmax vorikonazolu (substrát CYP2C19) o 15% a AUCt o 41%.
Souběžné podávání perorálního esomeprazolu 40 mg pacientům užívajícím warfarin ukázalo v klinické studii, že doby srážení zůstaly v normálním rozmezí. Po uvedení perorálního esomeprazolu během souběžné léčby však bylo hlášeno několik ojedinělých případů zvýšené INR klinického významu. Při zahájení a ukončení souběžné léčby esomeprazolem během léčby warfarinem nebo jinými deriváty kumarinu se doporučuje sledování.
Omeprazol i esomeprazol působí jako inhibitor CYP2C19. Omeprazol podávaný zdravým subjektům v křížové studii v dávkách 40 mg zvýšil Cmax cilostazolu o 18% a AUC o 26% a jeden z jeho aktivních metabolitů o 29%, respektive 69%.
U zdravých dobrovolníků souběžné perorální podávání esomeprazolu 40 mg a cisapridu podporuje 32% zvýšení plochy pod křivkou plazmatické koncentrace / času (AUC) a 31% prodloužení eliminačního poločasu (t ½). významné zvýšení maximálních plazmatických koncentrací cisapridu.
Mírné prodloužení QTc intervalu pozorované po podání samotného cisapridu se po kombinaci cisapridu a esomeprazolu dále neprodlužuje.
Bylo prokázáno, že esomeprazol nemá žádný klinicky relevantní účinek na farmakokinetiku amoxicilinu a chinidinu.
Nebyly provedeny žádné interakční studie in vivo s intravenózním režimem vysokých dávek (80 mg + 8 mg / h). Účinek esomeprazolu na léčiva metabolizovaná CYP2C19 může být během tohoto režimu výraznější, proto by měli být pacienti během 3denního období intravenózního podávání pečlivě sledováni z hlediska nežádoucích účinků.
Výsledky studií na zdravých subjektech prokázaly „farmakokinetickou (PK) / farmakodynamickou (PD) interakci mezi klopidogrelem (nasycovací dávka 300 mg / udržovací dávka 75 mg denně) a esomeprazolem (40 mg po denně), což vedlo k průměrnému snížení 40% v expozici aktivnímu metabolitu klopidogrelu a průměrný pokles o 14% v maximální inhibici (indukované ADP) agregaci krevních destiček.
Studie na zdravých subjektech ukázala, že expozice aktivnímu metabolitu klopidogrelu se snížila téměř o 40%, pokud je klopidogrel podáván současně s fixní dávkou kombinace esomeprazol 20 mg + ASA 81 mg ve srovnání s podáváním samotným. U těchto subjektů „maximální úroveň inhibice (indukované ADP) agregace krevních destiček byla stejná ve skupinách klopidogrel a clopidogrel + kombinace (esomeprazol + ASA).
Odlišná data z observačních a klinických studií byla hlášena o klinických důsledcích PK / PD interakce esomeprazolu z hlediska závažných kardiovaskulárních příhod. Jako preventivní opatření by mělo být souběžné užívání klopidogrelu vyloučeno.
Mechanismus neznámý
Bylo hlášeno, že sérové hladiny takrolimu se zvyšují při podávání společně s esomeprazolem.
U některých pacientů bylo při současném podávání s inhibitory protonové pumpy pozorováno zvýšení koncentrace methotrexátu v krvi. Pokud je methotrexát podáván ve vysokých dávkách, mělo by být zváženo dočasné přerušení léčby esomeprazolem.
Vliv jiných léčiv na farmakokinetiku esomeprazolu
Esomeprazol je metabolizován prostřednictvím CYP2C19 a CYP3A4. Souběžná perorální léčba esomeprazolem a inhibitorem CYP3A4, klarithromycinem (500 mg dvakrát denně) má za následek zdvojnásobení expozice (AUC) esomeprazolu.
Souběžné podávání esomeprazolu a kombinovaného inhibitoru CYP2C19 a CYP3A4 může vést k více než dvojnásobné expozici esomeprazolu. Inhibitor CYP2C19 a CYP3A4 voriconazol zvyšuje AUC omeprazolu o 280%. V obou výše uvedených situacích není dávka esomeprazolu běžně vyžadována To je však třeba vzít v úvahu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater a v případech, kdy je indikována dlouhodobá léčba.
Léky, o nichž je známo, že indukují CYP2C19 nebo CYP3A4 nebo obojí (jako rifampicin a třezalka tečkovaná), mohou vést ke snížení sérových hladin esomeprazolu v důsledku zvýšeného metabolismu esomeprazolu.
04.6 Těhotenství a kojení
Pro ezomeprazol je k dispozici jen málo údajů o expozici v těhotenství.
Studie esomeprazolu na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na embryofetální vývoj. Studie racemické směsi na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, porod nebo postnatální vývoj. Předepisování přípravku Lucen těhotným ženám by mělo být prováděno opatrně.
Není známo, zda se esomeprazol vylučuje do mateřského mléka. Studie u kojících žen nebyly provedeny, proto by Lucen neměl být během kojení používán.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Lucen pravděpodobně neovlivní vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky byly identifikovány nebo je podezření na ně během klinických studií prováděných s perorálně nebo intravenózně podávaným esomeprazolem a po uvedení perorální formulace na trh. Reakce byly klasifikovány podle četnosti: Velmi časté ≥ 1/10; Časté ≥1 / 100,
Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: leukopenie, trombocytopenie
Velmi vzácné: agranulocytóza, pancytopenie
Poruchy imunitního systému
Vzácné: reakce přecitlivělosti, jako je horečka, angioedém a anafylaktická reakce / šok
Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté: periferní edém
Vzácné: hyponatrémie
Není známo: hypomagnezémie (viz bod 4.4); těžká hypomagnezémie může souviset s hypokalcemií. Hypomagnezémie může být také spojena s hypokalemií.
Psychiatrické poruchy
Méně časté: nespavost
Vzácné: agitovanost, zmatenost, deprese
Velmi vzácné: agrese, halucinace
Poruchy nervového systému
Časté: bolest hlavy
Méně časté: závratě, parestézie, somnolence
Vzácné: poruchy chuti
Oční poruchy
Méně časté: rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté: závratě
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné: bronchospasmus
Gastrointestinální poruchy
Časté: bolest břicha, zácpa, průjem, plynatost, nevolnost / zvracení
Méně časté: sucho v ústech
Vzácné: stomatitida, gastrointestinální kandidóza
Není známo: mikroskopická kolitida
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: zvýšené hodnoty jaterních enzymů
Vzácné: hepatitida se žloutenkou nebo bez ní
Velmi vzácné: selhání jater, encefalopatie u pacientů s již existujícím onemocněním jater
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: reakce v místě podání *
Méně časté: dermatitida, pruritus, vyrážka, kopřivka
Vzácné: alopecie, fotosenzitivita
Velmi vzácné: erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza (TEN)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: zlomenina kyčle, zápěstí nebo páteře (viz bod 4.4)
Vzácné: artralgie, myalgie
Velmi vzácné: svalová slabost
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné: intersticiální nefritida, u některých pacientů bylo hlášeno souběžné selhání ledvin.
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Velmi vzácné: gynekomastie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácné: malátnost, zvýšené pocení
* Reakce v místě aplikace byly pozorovány hlavně ve studii s expozicí vysokým dávkám po dobu 3 dnů (72 hodin). Viz odstavec 5.3.
V ojedinělých případech vážně nemocných pacientů, kteří dostávali omeprazol (racemickou formu) intravenózní injekcí, bylo hlášeno ireverzibilní zhoršení zraku, zejména ve vysokých dávkách, ale nebyla zjištěna kauzální souvislost s léčivem.
04.9 Předávkování
Zkušenosti s úmyslným předávkováním jsou v současné době velmi omezené.V souvislosti s perorálním příjmem 280 mg byly popsány gastrointestinální symptomy a slabost. Jednorázové perorální dávky 80 mg esomeprazolu a intravenózní dávky 308 mg esomeprazolu během 24 hodin nezpůsobily následky.
Specifické antidotum není známo. Esomeprazol se ve velké míře váže na plazmatické proteiny, a proto není snadno dialyzovatelný. Stejně jako ve všech případech předávkování by léčba měla být symptomatická s obecnými podpůrnými opatřeními.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inhibitory kyselé pumpy.
ATC kód: A02BC05.
Esomeprazol je S-izomer omeprazolu a specifickým a selektivním mechanismem účinku snižuje sekreci žaludeční kyseliny.Esomeprazol je specifický inhibitor kyselé pumpy v parietální buňce. Oba izomery omeprazolu, R a S, mají podobnou farmakodynamickou aktivitu.
Místo a mechanismus účinku
Esomeprazol je slabá báze a koncentruje se a převádí na aktivní formu v silně kyselém prostředí intracelulárních kanálků parietální buňky, kde inhibuje enzym H + K + -ATPase - kyselé čerpadlo podporující inhibici bazálních a stimulovaných sekrece kyseliny.
Účinky na sekreci žaludeční kyseliny
Po 5 dnech orálního podávání 20 mg a 40 mg esomeprazolu je intragastrické pH udržováno na hodnotách nad 4 průměrně po dobu 13, respektive 17 hodin z 24, u pacientů se symptomatickou gastroezofageální refluxní chorobou. Pozorovaný účinek je podobný bez ohledu na orální nebo intravenózní podání esomeprazolu.
Korelace mezi orální expozicí léčiva a inhibicí sekrece kyseliny byla prokázána pomocí AUC jako náhradního parametru plazmatické koncentrace.
Intragastrické hodnoty pH nad 4 a nad 6 byly udržovány během intravenózního podávání esomeprazolu 80 mg ve formě bolusové infuze po dobu 30 minut, následované kontinuální intravenózní infuzí 8 mg / h po dobu 23,5 hodin u zdravých subjektů. Průměrná doba 21 a 11-13 hodin 24.
Terapeutické účinky na inhibici kyseliny
Perorální esomeprazol 40 mg způsobuje hojení refluxní ezofagitidy u přibližně 78% pacientů po 4 týdnech a u 93% po 8 týdnech.
V randomizované, kontrolované klinické studii proti placebo, dvojitě zaslepení, pacienti s endoskopicky potvrzeným krvácejícím peptickým vředem charakterizovaným jako Forrest Ia, Ib, IIa nebo IIb (9%, 43%, 38%a 10%, v uvedeném pořadí) byli randomizováni k léčbě infuzním roztokem esomeprazolu (n = 375) nebo s placebem (n = 389). Po endoskopické hemostáze byli pacienti léčeni 80 mg esomeprazolu ve formě intravenózní bolusové infuze po dobu 30 minut, poté následovala kontinuální infuze 8 mg / hodinu nebo placebo po dobu 72 hodin. Po počátečním 72hodinovém období byli všichni pacienti léčeni v otevřené fázi. s esomeprazolem 40 mg perorálně po dobu 27 dnů k potlačení kyseliny. Opětovné krvácení během 3 dnů bylo pozorováno u 5,9% pacientů ve skupině s esomeprazolem ve srovnání s 10,3% ve skupině s placebem 30 dní po léčbě, k opětovnému krvácení došlo u 7,7% pacientů ve skupině s esomeprazolem oproti 13,6% pacientů ve skupině s placebem.
Jiné účinky související s inhibicí kyseliny
Během léčby antisekrečními léky bylo pozorováno zvýšení hladin gastrinu v séru v reakci na sníženou sekreci kyseliny. CgA se také zvyšuje kvůli snížené kyselosti žaludku. Zvýšená hladina CgA může interferovat s vyšetřováním neuroendokrinních nádorů. Zprávy z literatury uvádějí, že léčba inhibitorem protonové pumpy by měla být ukončena nejméně 5 dní před zahájením měření CgA. CgA a gastrin nejsou normalizovány po 5 dnech, měření je třeba opakovat 14 dní po ukončení léčby esomeprazolem.
Během dlouhodobé léčby esomeprazolem byl u dětí i dospělých pozorován nárůst počtu ECL buněk, pravděpodobně související se zvýšenými hladinami gastrinu. Výsledky nejsou považovány za klinicky relevantní.
Během dlouhodobé perorální léčby antisekrečními léky bylo pozorováno zvýšení frekvence výskytu žaludečních žlázových cyst, které představují fyziologický důsledek výrazné inhibice sekrece kyseliny. Tyto formace jsou benigní povahy a vypadají reverzibilní.
Snížení kyselosti žaludku z jakéhokoli důvodu, včetně inhibitorů protonové pumpy, zvyšuje žaludeční bakteriální zátěž bakteriemi běžně se vyskytujícími v gastrointestinálním traktu. Léčba inhibitory protonové pumpy může vést k mírně zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcí, jako jsou infekce Salmonella A Campylobacter a u hospitalizovaných pacientů možná také od Clostridium difficile.
Ve studii u pediatrických pacientů s GERD (hyperplazie enterochromafinních buněk, bez známého klinického významu a bez vývoje atrofické gastritidy nebo karcinoidních nádorů).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Rozdělení
Zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu u zdravých subjektů je přibližně 0,22 l / kg tělesné hmotnosti. 97% esomeprazolu se váže na plazmatické proteiny.
Metabolismus a eliminace
Esomeprazol je kompletně metabolizován systémem cytochromu P450 (CYP). Většina metabolismu esomeprazolu je závislá na polymorfně exprimovaném CYP2C19, zodpovědném za tvorbu hydroxy- a desmethylových metabolitů esomeprazolu. Další specifická izoforma, CYP3A4, zodpovědná za tvorba esomeprazol sulfonátu, který je hlavním plazmatickým metabolitem.
Níže uvedené parametry odrážejí hlavně farmakokinetiku u jedinců, kteří jsou rychlými metabolizéry vybavenými funkčním enzymem CYP2C19.
Celková plazmatická clearance je přibližně 17 l / h po jednorázové dávce a přibližně 9 l / h po opakovaném podání. Plazmatický poločas eliminace esomeprazolu je přibližně 1,3 hodiny po opakovaném denním podávání. Celková expozice (AUC) se zvyšuje při opakovaném podávání esomeprazolu. Toto zvýšení je závislé na dávce a podporuje nelineární vztah mezi dávkou a AUC po opakovaném podání. Tato závislost na dávce a časová závislost jsou způsobeny snížením metabolismu prvního průchodu. A systémová clearance pravděpodobně v důsledku inhibice enzymu CYP2C19 způsobené esomeprazolem a / nebo jeho sulfonátovým metabolitem. V časovém intervalu mezi podáním je esomeprazol zcela odstraněn z plazmy a při podávání jednou denně nemá tendenci se hromadit.
Průměrná maximální plazmatická koncentrace po opakovaném podání 40 mg intravenózních injekcí esomeprazolu je přibližně 13,6 mikromolu / l. Průměrná maximální plazmatická koncentrace po odpovídající perorální dávce je přibližně 4,6 mikromolu / l. Po intravenózním podání lze ve srovnání s perorálním podáním pozorovat mírné zvýšení (přibližně o 30%) celkové expozice. Po intravenózním podání esomeprazolu infuzí po dobu 30 minut je lineární zvýšení celkové expozice závislé na dávce (40 mg, 80 mg nebo 120 mg) s následnou kontinuální infuzí (4 mg / h nebo 8 mg / h) po dobu 23,5 hodin.
Hlavní metabolity esomeprazolu nemají žádný vliv na sekreci kyseliny. Téměř 80% perorální dávky esomeprazolu se vylučuje jako metabolity močí, zbytek stolicí. V moči se nachází méně než 1% původního léčiva.
Zvláštní populace pacientů
Přibližně 2,9 ± 1,5% populace má nedostatečnou funkci enzymu CYP2C19 a nazývá se pomalým metabolizátorem. U těchto jedinců je metabolismus esomeprazolu pravděpodobně katalyzován hlavně CYP3A4. Po opakovaném denním podávání 40 mg perorálního esomeprazolu byla průměrná celková expozice přibližně o 100% vyšší u pomalých metabolizátorů než u subjektů s funkčním enzymem CYP2C19 (extenzivní metabolizátoři). Průměrná maximální plazmatická koncentrace byla zvýšena přibližně o 60%. Podobné rozdíly byly pozorovány při intravenózním podání esomeprazolu. Tato pozorování nemají žádný vliv na dávkování esomeprazolu.
Metabolismus esomeprazolu se u starších subjektů (71-80 let) významně nemění.
Po jednorázovém perorálním podání 40 mg esomeprazolu je průměrná celková expozice přibližně o 30% vyšší u žen než u mužů. Po opakovaném denním dávkování nebyl pozorován žádný rozdíl mezi pohlavími. Podobné rozdíly byly pozorovány při intravenózním podání esomeprazolu. Tato pozorování nemají žádné důsledky pro dávkování esomeprazolu.
Metabolismus esomeprazolu u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater může být narušen.U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je rychlost metabolismu snížena, což vede ke zdvojnásobení celkové expozice esomeprazolu. Maximální dávka 20 mg by proto neměla být překročena u pacientů s gastroezofageální refluxní chorobou s těžkou dysfunkcí. U pacientů s krvácivými vředy a těžkou poruchou funkce jater může po úvodní bolusové dávce 80 mg postačovat pokračovat v léčbě dávkou 4 mg / h po dobu 71,5 hodiny kontinuální intravenózní infuzí.
Při podávání jednou denně nemá esomeprazol a jeho hlavní metabolity tendenci se hromadit.
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné studie. Protože ledviny jsou zodpovědné za vylučování metabolitů esomeprazolu, ale ne za eliminaci mateřské látky, neočekává se, že by byl metabolismus esomeprazolu ovlivněn u pacientů s poruchou funkce ledvin.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Konvenční preklinické studie toxicity po jednorázové nebo opakované dávce, embryofetální toxicity a mutagenity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie karcinogenity u potkanů léčených orálně racemickou směsí prokázaly „hyperplazii žaludečních ECL buněk a karcinoidů. Tyto změny jsou důsledkem "vysoké a výrazné hypergastrinémie druhotně" k inhibici kyseliny a byly pozorovány u potkanů po delší léčbě inhibitory sekrece žaludeční kyseliny. V předklinickém programu u intravenózní formulace esomeprazolu nebylo zaznamenáno žádné vaskulární podráždění, ale po subkutánním (perivenózním) podání byla v místě vpichu zaznamenána mírná zánětlivá tkáňová reakce. Viz bod 4.8.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Edetát sodný,
Hydroxid sodný (pro úpravu pH).
06.2 Neslučitelnost
Tento léčivý přípravek nesmí být používán s jinými léky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
06.3 Doba platnosti
2 roky ve všech klimatických pásmech.
Doba použitelnosti po rekonstituci
Chemická a fyzikální stabilita při použití byla prokázána po dobu 12 hodin při 30 ° C. Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Lahvičky však lze skladovat za normálních vnitřních světelných podmínek, mimo krabici, až 24 hodin. Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
5ml lahvička z bezbarvého borosilikátového skla, typ I.
Uzávěr s bromobutylovou gumovou zátkou bez latexu, hliníkovým uzávěrem a plastovým víčkem, které lze otevřít.
Obal:
1 lahvička
10 lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Rekonstituovaný roztok by měl být před podáním vizuálně zkontrolován na přítomnost suspendovaných částic a změnu barvy. Používejte pouze řešení, které je čiré. Pouze pro jednorázové použití.
Při použití dávky 20 mg by měla být použita pouze polovina rekonstituovaného roztoku.
Nepoužitý roztok by měl být zlikvidován.
Injekce
Injekční roztok musí být připraven přidáním 5 ml 0,9% chloridu sodného pro intravenózní podání do lahvičky obsahující esomeprazol.
Rekonstituovaný injekční roztok je čirý a bezbarvý až velmi světle žlutý.
Infuze
Infuzní roztok musí být připraven rozpuštěním obsahu jedné lahvičky esomeprazolu na objem 100 ml 0,9% chloridu sodného pro intravenózní podání.
Rekonstituovaný infuzní roztok je čirý a bezbarvý až velmi světle žlutý.
Infuze 80 mg
Infuzní roztok musí být připraven rozpuštěním obsahu dvou lahviček 40 mg esomeprazolu na objem rovný 100 ml 0,9% chloridu sodného pro intravenózní podání.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A.
Via Lungo L "Ema 7
50015 Bagno a Ripoli (FI).
Na základě licence: AstraZeneca AB
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Lucen 40 mg prášek pro injekční / infuzní roztok - 1 lahvička prášek - AIC 035367539
Lucen 40 mg prášek pro injekční / infuzní roztok - 10 lahviček prášek - AIC 035367541
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 19. prosince 2004
Datum posledního prodloužení: 10. března 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Květen 2014