Účinné látky: natalizumab
TYSABRI 300 mg koncentrát pro infuzní roztok
Proč se přípravek Tysabri používá? K čemu to je?
TYSABRI se používá k léčbě roztroušené sklerózy (MS). MS způsobuje zánět v mozku, který poškozuje nervové buňky.TYSABRI zabraňuje vstupu buněk odpovědných za zánět do mozku a v důsledku toho snižuje poškození nervů způsobené MS.
TYSABRI obsahuje léčivou látku natalizumab, léčivou látku nazývanou monoklonální protilátka. Tato protilátka se váže na určité proteiny přítomné v těle, aby eliminovala jejich škodlivé účinky.
Jaké jsou příznaky roztroušené sklerózy?
Příznaky MS se liší od pacienta k pacientovi a můžete mít některé nebo vůbec žádné.
Příznaky mohou zahrnovat: problémy s chůzí, pocit necitlivosti v obličeji, pažích nebo nohou, problémy se zrakem, únava, ztráta rovnováhy nebo závratě, problémy s močovým měchýřem a střevy, potíže s myšlením a koncentrací, deprese, akutní nebo chronická bolest, sexuální problémy, ztuhlost a svalové křeče. V případě exacerbace symptomů se označuje jako relaps (také nazývaný exacerbace nebo záchvat). Když dojde k relapsu, můžete si všimnout, že vaše příznaky postupují náhle, během několika 29 hodin nebo pomalu, v průběhu několika dnů. Zpravidla se pak příznaky postupně zlepší (v tomto případě mluvíme o remisi).
V klinických studiích TYSABRI snížil progresi deaktivačních účinků RS asi na polovinu a také snížil počet útoků na RS asi o dvě třetiny. Během léčby přípravkem TYSABRI si nemusíte všimnout žádných účinků na vaši MS, ale přípravek TYSABRI může pomoci zabránit zhoršení vašeho onemocnění.
Kontraindikace Kdy by Tysabri neměl být používán
Před zahájením léčby přípravkem TYSABRI je důležité, abyste se svým lékařem prodiskutovali možné přínosy léčby a související rizika.
Nepoužívejte přípravek TYSABRI
- Jestliže jste alergický (á) na natalizumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- Pokud vám lékař řekl, že máte progresivní multifokální leukoencefalopatii (PML). PML je vzácná infekce mozku.
- Pokud vám lékař řekl, že máte vážný problém s imunitním systémem (například kvůli onemocnění, jako je HIV, nebo kvůli nějakému léku, který užíváte nebo jste v minulosti užíval, například mitoxantron nebo cyklofosfamid).
- Pokud užíváte interferon beta nebo glatiramer acetát. Tyto léky léčí RS a nelze je používat s přípravkem TYSABRI (viz Užívání jiných léků níže).
- Pokud máte aktivní rakovinu (pokud se nejedná o typ rakoviny kůže nazývaný bazocelulární karcinom).
- Pokud jste mladší 18 let.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete přípravek Tysabri užívat
Před použitím přípravku TYSABRI se poraďte se svým lékařem.
Infekce
U pacientů užívajících přípravek TYSABRI byly zaznamenány případy vzácné infekce mozku zvané progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). PML může způsobit vážné postižení nebo být smrtelné.
- Příznaky PML mohou být podobné jako u relapsu MS (tj. Slabost nebo změny vidění). Pokud si tedy myslíte, že se vaše MS zhoršuje, nebo si všimnete jakýchkoli nových příznaků, je velmi důležité, abyste co nejdříve navštívili svého lékaře.
- Promluvte si se svým partnerem nebo pečovatelem o terapii a řekněte mu o léčbě.Mohou se objevit příznaky, že si o sobě možná nejste vědomi, jako jsou změny nálady nebo chování, výpadky paměti, potíže s řečí a komunikací, které může být nutné dále vyhodnotit Váš lékař vyloučí možnost PML.
- Tyto informace najdete také na kartě pacienta, kterou vám dal váš lékař. Je důležité, abyste si tuto výstražnou kartu uschovali a ukázali ji svému partnerovi nebo pečovateli.
PML je spojena s nekontrolovaným nárůstem viru JC v mozku, ačkoli důvody pro toto zvýšení u některých pacientů léčených přípravkem TYSABRI nejsou známy. Virus JC je běžný virus, který infikuje mnoho lidí, aniž by normálně způsoboval pozorovatelné onemocnění.
Před zahájením léčby přípravkem TYSABRI vám lékař může udělat krevní test, aby zkontroloval, zda obsahuje protilátky proti viru JC. Tyto protilátky jsou známkou toho, že byl infikován virem JC.
Riziko vzniku PML s přípravkem TYSABRI je vyšší:
- pokud jsou v krvi protilátky proti viru JC. o Riziko PML je vyšší u pacientů s protilátkami proti viru JC než u pacientů bez protilátek proti viru JC. o Pokud nemáte protilátky proti viru JC, lékař může test v pravidelných intervalech opakovat, aby zkontroloval případné změny.
- pokud je léčba prodloužena, zejména po dvou letech. Není známo, zda se pravděpodobnost vývoje PML stále zvyšuje, zůstává nezměněna nebo klesá po léčbě přípravkem TYSABRI déle než čtyři roky.
- jestliže jste již dříve užíval lék nazývaný imunosupresivum. Tyto léky snižují aktivitu imunitního systému.
Pokud máte všechny tři výše uvedené rizikové faktory, je pravděpodobnost vzniku PML vyšší. Než začnete užívat přípravek TYSABRI a po užívání přípravku TYSABRI déle než dva roky, měli byste se svým lékařem prodiskutovat, zda je přípravek TYSABRI pro vás tou správnou léčbou.
U pacientů, u nichž se objeví PML, se po léčbě PML pravděpodobně objeví reakce zvaná imunitní rekonstituční zánětlivý syndrom (IRIS), protože TYSABRI je odstraněn z těla. IRIS může způsobit zhoršení stavů, včetně zhoršení mozkových funkcí.
Alergické reakce
Někteří pacienti zaznamenali alergickou reakci na přípravek TYSABRI. Váš lékař zkontroluje alergické reakce, které se mohou objevit během infuze a další hodinu.
Funguje TYSABRI vždy?
U malého počtu pacientů používajících přípravek TYSABRI může přirozená obranyschopnost těla v průběhu času zabránit správnému fungování přípravku TYSABRI (tělo produkuje protilátky proti přípravku TYSABRI). Váš lékař bude schopen pomocí krevního testu určit, zda přípravek TYSABRI nefunguje tak, jak by měl, a v případě potřeby lék přestane užívat.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Tysabri
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
- TYSABRI byste neměli používat, pokud užíváte jiné léky k léčbě roztroušené sklerózy, jako jsou beta interferony nebo glatiramer acetát.
- TYSABRI možná nebudete moci používat, pokud užíváte nebo jste někdy užívali léky, které ovlivňují imunitní systém, např. mitoxantron nebo cyklofosfamid.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
- Nepoužívejte přípravek TYSABRI, pokud jste těhotná, pokud jste o tom nemluvila se svým lékařem. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud jste těhotná, pokud si myslíte, že jste těhotná nebo plánujete otěhotnět.
- Během léčby přípravkem TYSABRI nekojte. Požádejte svého lékaře o radu při rozhodování, zda kojit nebo používat TYSABRI.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nebyly provedeny žádné studie účinku přípravku TYSABRI na schopnost řídit a obsluhovat stroje.Pokud však pociťujete závratě, což je častý nežádoucí účinek, neměli byste řídit ani obsluhovat stroje.
TYSABRI obsahuje
Fosforečnan sodný, monohydrát, monohydrát; Hydrogenfosforečnan sodný, heptahydrát
Chlorid sodný, Polysorbát 80 (E433), Voda na injekci.
Po naředění obsahuje léčivý přípravek v každé dávce 17,7 mmol (406 mg) sodíku. Je třeba mít na paměti u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.
Dávkování a způsob použití Jak používat Tysabri: Dávkování
TYSABRI vám podá lékař, který se specializuje na léčbu RS. Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem.
- Doporučená dávka pro dospělé je 300 mg podávaná jednou za 4 týdny.
- Před podáním musí být přípravek TYSABRI naředěn. Podává se do žíly kapáním („intravenózní infuzí), obvykle do paže. Infuze trvá přibližně 1 hodinu.
- Informace pro lékaře a zdravotnické pracovníky o tom, jak připravit a podávat přípravek TYSABRI, jsou uvedeny na konci této příbalové informace.
- Je důležité, abyste v léčbě pokračovali tak dlouho, dokud vy a váš lékař budete mít pocit, že je to pro vás přínosem. Neustálé používání přípravku TYSABRI je důležité, zejména během prvních měsíců léčby. Důvodem je, že u pacientů, kteří dostali jednu nebo dvě dávky přípravku TYSABRI a poté léčbu na tři měsíce nebo déle ukončili, se s větší pravděpodobností vyvine alergická reakce, pokud bude léčba obnovena.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Tysabri
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek TYSABRI
Pokud vynecháte svou obvyklou dávku přípravku TYSABRI, prosím, dohodněte se se svým lékařem, abyste jej dostal (a) co nejdříve. Poté budete muset pokračovat v podávání dávky přípravku TYSABRI každé 4 týdny.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů v této příbalové informaci nebo podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem
Další informace o používání přípravku TYSABRI získáte od svého lékaře.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Tysabri
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
U přípravku TYSABRI se mohou vyskytnout závažné infekce. Příznaky infekce zahrnují:
nevysvětlitelná horečka
- těžký průjem
- dýchací potíže
- prodloužené závratě
- bolest hlavy
- ztuhlý krk
- ztráta váhy
- apatie
Okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud zaznamenáte některý z následujících příznaků:
Příznaky alergie na přípravek TYSABRI během infuze nebo krátce po ní:
- kopřivka
- otok obličeje, rtů nebo jazyka
- dýchací potíže
- bolest na hrudi nebo nepohodlí
- zvýšení nebo snížení krevního tlaku (čehož si váš lékař nebo sestra všimne, pokud je váš krevní tlak monitorován).
Známky možného problému s játry:
- zežloutnutí kůže nebo očního bělma
- neobvyklá tmavě zbarvená moč.
TYSABRI může mít také další vedlejší účinky.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle četnosti, s jakou byly hlášeny během klinických studií.
Časté nežádoucí účinky, které mohou postihnout až 1 z 10 lidí
- Infekce močových cest
- bolest v krku a nadměrné vylučování nebo překrvení nosu
- zimnice
- kopřivka
- bolest hlavy
- závrať
- nevolnost
- Zvracel
- bolesti kloubů
- horečka
- únava
Méně časté nežádoucí účinky, které mohou postihnout až 1 ze 100 lidí:
- těžká alergie (přecitlivělost)? Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
Vzácné nežádoucí účinky, které mohou postihnout až 1 z 1000 lidí:
- neobvyklé infekce (tzv. „oportunní infekce“).
Pokud si myslíte, že máte infekci, navštivte co nejdříve svého lékaře.
Ukažte varovnou kartu pacienta a tuto příbalovou informaci jakémukoli lékaři zapojenému do vaší terapie, nejen neurologovi.
Tyto informace najdete také na kartě pacienta, kterou vám dal váš lékař.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Neotevřená lahvička:
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku a krabičce. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Zředěný roztok:
Po naředění se doporučuje okamžité použití.Pokud není použit okamžitě, naředěný roztok by měl být uchováván při teplotě 2 ° C až 8 ° C a podáván do 8 hodin po naředění.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete částic v tekutině a / nebo pokud má tekutina v lahvičce „změnu barvy“.
Co přípravek TYSABRI obsahuje
Léčivou látkou je natalizumab. Jedna 15ml injekční lahvička koncentrátu obsahuje 300 mg natalizumabu (20 mg / ml).
Dalšími složkami jsou:
Fosforečnan sodný, monobazický, monohydrát
Hydrogenfosforečnan sodný, heptahydrát
Chlorid sodný
Polysorbát 80 (E433)
Voda na injekci.
Jak TYSABRI vypadá a obsah balení
TYSABRI je bezbarvá a čirá nebo slabě opalizující kapalina.
Každá krabička obsahuje skleněnou lahvičku.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TYSABRI 300 MG KONCENTRÁT PRO ŘEŠENÍ K INFUZI
▼ Léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlou identifikaci nových bezpečnostních informací. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky. Informace o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml koncentrátu obsahuje natalizumabum 20 mg.
Natalizumab je rekombinantní humanizovaná anti-α4-integrinová protilátka produkovaná v myší buněčné linii technologií rekombinantní DNA.
Po naředění (viz bod 6.6) obsahuje infuzní roztok přibližně 2,6 mg / ml natalizumabu.
Pomocná látka se známými účinky
TYSABRI obsahuje 2,3 mmol (52 mg) sodíku v každé lahvičce. Po naředění ve 100 ml roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) obsahuje léčivý přípravek 17,7 mmol (406 mg) sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok.
Bezbarvý, čirý nebo slabě opalizující roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
TYSABRI je indikován jako monoterapie modifikující onemocnění u vysoce aktivní relabující-remitující roztroušené sklerózy u následujících skupin pacientů:
• Dospělí pacienti ve věku 18 let a starší s vysokou aktivitou onemocnění navzdory terapii interferonem beta nebo glatiramer acetátem. Tito pacienti jsou definováni jako pacienti, kteří nereagovali na úplný a adekvátní průběh terapie (obvykle nejméně jeden rok léčby) s beta interferonem nebo glatiramer acetátem. Pacienti museli mít v předchozím roce během léčby alespoň 1 relaps a musí mít alespoň 9 hyperintenzních lézí T2 na zobrazování mozkovou magnetickou rezonancí (MRI) nebo alespoň 1 lézi zesilující gadolinium. Pacient nereaguje může být také definován jako pacient, který má ve srovnání s předchozím rokem nezměněnou nebo zvýšenou míru relapsu nebo který má závažné relapsy.
Nebo
• Dospělí pacienti ve věku 18 let a starší s rychle se vyvíjející těžkou relabující remitující roztroušenou sklerózou, definovanou dvěma nebo více invalidizujícími relapsy v jednom roce a s 1 nebo více lézemi zesilujícími gadolinium na MRI mozku nebo významným zvýšením zatížení lézí v T2 ve srovnání na nedávno provedenou předchozí MRI.
04.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem TYSABRI by měl zahájit a průběžně sledovat lékař se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou neurologických onemocnění v centrech, kde je možný rychlý přístup k MRI.
Pacienti léčení přípravkem TYSABRI by měli dostat výstražnou kartu pacienta a poskytnout informace o rizicích přípravku TYSABRI (viz také příbalová informace uvnitř balení) .Po 2 letech léčby by měli být pacienti znovu informováni o rizicích přípravku TYSABRI, zejména o zvýšené riziko progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) a pacienti i jejich pečovatelé by měli být vzděláni v rozpoznávání časných známek a příznaků PML.
K léčbě reakcí přecitlivělosti a přístupu k MRI musí být k dispozici prostředky.
Pacienti mohou přejít přímo z terapie interferonem beta nebo glatiramer acetátem na natalizumab za předpokladu, že nevykazují známky závažných abnormalit souvisejících s léčbou, např. neutropenie. Pokud jsou přítomny abnormality související s léčbou, budou se muset před zahájením léčby natalizumabem vrátit do normálu.
Někteří pacienti mohli být vystaveni imunosupresivům (např. Mitoxantron, cyklofosfamid, azathioprin). Takové léčivé přípravky mohou způsobit prodlouženou imunosupresi, a to i po přerušení podávání. Lékař by proto měl před zahájením léčby přípravkem TYSABRI (viz také bod 4.4) zajistit, aby tito pacienti nebyli imunokompromitovaní.
Dávkování
Dospělí
TYSABRI 300 mg by měl být podáván jako intravenózní infuze jednou za 4 týdny.
U pacientů, kteří po 6 měsících nevykazují žádný terapeutický přínos, je třeba pečlivě zvážit pokračování léčby.
Dvouleté údaje o bezpečnosti a účinnosti natalizumabu pocházejí z dvojitě zaslepených kontrolovaných studií. Po 2 letech by mělo být pokračování léčby zvažováno až po přehodnocení možných přínosů a rizik. Pacienti by měli být znovu informováni o rizikových faktorech PML tj. trvání léčby, užívání imunosupresiv před podáním TYSABRI a přítomnost anti-JCV protilátek (viz bod 4.4).
Opětovné podání
Účinnost opětovného podání přípravku nebyla stanovena, bezpečnost viz bod 4.4.
Starší lidé
TYSABRI se nedoporučuje u pacientů starších 65 let z důvodu nedostatku údajů v této populaci pacientů.
Porucha funkce ledvin a jater
Nebyly provedeny žádné studie zkoumající účinky poškození ledvin nebo jater.
Mechanismus eliminace léčiva a výsledky populačních farmakokinetických studií naznačují, že u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater není nutná úprava dávkování.
Pediatrická populace
TYSABRI je kontraindikován u dětí a dospívajících mladších 18 let (viz bod 4.3).
Způsob podání
K intravenóznímu podání.
Pokyny k ředění léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.
Po naředění (viz bod 6.6) by měla být infuze podávána přibližně 1 hodinu a pacienti by měli být během infuze i 1 hodinu po jejím ukončení sledováni, zda nevykazují jakékoli známky a příznaky reakcí z přecitlivělosti.
TYSABRI nesmí být podáván jako bolusová injekce.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na natalizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
Pacienti se zvýšeným rizikem oportunních infekcí, včetně imunokompromitovaných pacientů (včetně pacientů léčených souběžnými imunosupresivními terapiemi nebo imunokompromitovaných předchozími terapiemi, např. Mitoxantronem nebo cyklofosfamidem, viz také body 4.4 a 4.8).
Kombinace s beta interferony nebo glatiramer acetátem.
Aktivní maligní tumory diagnostikované s výjimkou pacientů s bazocelulárním karcinomem kůže.
Děti a mladiství do 18 let.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
Použití přípravku TYSABRI bylo spojeno se zvýšeným rizikem PML, oportunní infekce způsobené virem JC, která může být smrtelná nebo způsobit vážné postižení. Kvůli tomuto zvýšenému riziku vývoje PML musí specialista a pacient přehodnotit rizika a přínosy přípravku TYSABRI na individuálním základě.
Jak pacienti, tak pečovatelé by měli být vyškoleni v rozpoznávání časných známek a příznaků PML.
Následující rizikové faktory jsou spojeny se zvýšeným rizikem PML.
• Přítomnost anti JCV protilátek
• Délka léčby, zejména přesahující 2 roky. Zkušenosti s pacienty, kteří sledují léčbu přípravkem TYSABRI déle než 4 roky, jsou omezené, proto nelze riziko PML u těchto pacientů posoudit.
• Použití imunosupresiv před podáním přípravku TYSABRI.
Přítomnost protilátek anti-JCV charakterizuje různé úrovně rizika PML u pacientů léčených přípravkem TYSABRI. U pacientů pozitivních na protilátky proti JCV je vyšší riziko vzniku PML než u pacientů s negativními protilátkami proti JCV. Pacienti se všemi třemi rizikovými faktory pro PML (tj. Jsou pozitivní na protilátky proti JCV a jsou na léčbě TYSABRI déle než 2 roky a dříve dostávali imunosupresivní léčbu) mají výrazně vyšší riziko PML. U pacientů se všemi třemi rizikovými faktory by léčba přípravkem TYSABRI měla pokračovat pouze tehdy, pokud přínosy převáží rizika. Pokud jde o kvantifikaci rizika PML v různých podskupinách pacientů, nahlédněte do Informačních a manažerských pokynů pro lékaře.
Testování protilátek anti-JCV poskytuje podpůrné informace pro stratifikaci rizika léčby přípravkem TYSABRI. „Pacienti negativní na protilátky proti JCV mohou být stále ohroženi PML z důvodů, jako je nová infekce JCV, kolísání stavu protilátek nebo výsledek falešně negativního testu. Doporučuje se test opakovat každých 6 měsíců u pacientů negativních na protilátky JCV. K diagnostice PML by se neměl používat test protilátek anti-JCV (ELISA). Test protilátek anti-JCV by se neměl používat. Provádí se během plazmaferézy nebo před dvěma týdny po jejím provedení z důvodu odstranění protilátek ze séra .
Před zahájením léčby přípravkem TYSABRI by měla být k dispozici referenční magnetická rezonance (obvykle prováděná během posledních 3 měsíců). MRI by se měla opakovat každoročně, aby byla referenční MRI aktuální. Pacienti by měli být v pravidelných intervalech sledováni po celou dobu léčby. Po 2 letech léčby by měli být všichni pacienti znovu informováni o riziku vzniku PML přípravkem TYSABRI.
Pokud je podezření na PML, léčba by měla být pozastavena, dokud nebude PML vyloučena.
Lékař by měl pacienta vyhodnotit, aby určil, zda tyto příznaky svědčí o neurologické dysfunkci a zda jsou typické pro RS nebo zda naznačují přítomnost PML.V případě pochybností je třeba zvážit další hodnocení, včetně MRI nejlépe s kontrastními médii (pro srovnání s MRI provedeným před léčbou), vyšetření mozkomíšního moku (CSF) na DNA viru JC a opakování neurologických vyšetření, jak je popsáno v Informacích a pokynech pro lékaře pro management pacientů s roztroušenou sklerózou (viz Podpora vzdělávání). Jakmile lékař vyloučí přítomnost PML (opakováním klinického, zobrazovacího a / nebo laboratorního vyšetření, pokud přetrvává klinické podezření), lze natalizumab obnovit.
Lékaři by měli být zvláště pozorní na příznaky, které mohou naznačovat PML a které mohou zůstat bez povšimnutí pacienta (např. Kognitivní nebo psychiatrické symptomy). Pacienti by měli být také poučeni, aby informovali svého partnera nebo ošetřovatele o léčbě, které jsou podrobeni, protože si mohou všimnout příznaky, kterých si pacient není vědom.
PML byla hlášena po vysazení přípravku TYSABRI u pacientů, kteří v době vysazení neměli známky svědčící pro PML. Přibližně šest měsíců po ukončení léčby přípravkem TYSABRI by měli pacienti i lékaři i nadále sledovat nové známky nebo příznaky, které mohou svědčit pro PML.
Pokud se u pacienta vyvine PML, léčba přípravkem TYSABRI by měla být trvale ukončena.
Po rekonstituci imunitního systému u imunokompromitovaných pacientů s PML bylo pozorováno zlepšení výsledku.
PML a IRIS (imunitní rekonstituční zánětlivý syndrom)
Syndrom IRIS se vyskytuje téměř u všech pacientů s PML po vysazení nebo aktivním odstranění přípravku TYSABRI, např. plazmaferézou (viz bod 5.2). Předpokládá se, že syndrom IRIS je důsledkem obnovení imunitní funkce u pacientů s PML, což je stav, který může způsobit závažné neurologické komplikace a být smrtelný. Je třeba pečlivě sledovat nástup IRIS, který se u pacientů léčených přípravkem TYSABRI s PML obvykle vyskytoval během několika dnů až několika týdnů po plazmaferéze. Rovněž by měla být provedena vhodná léčba souvisejícího zánětu, zatímco se pacient zotavuje z PML (viz informace a pokyny pro lékaře pro další informace).
Infekce včetně jiných oportunních infekcí
Při používání přípravku TYSABRI byly hlášeny další oportunní infekce, zejména u pacientů s imunokompromitovanou Crohnovou chorobou nebo s jinými důležitými souběžnými stavy, avšak zvýšené riziko dalších oportunních infekcí u pacientů léčených přípravkem TYSABRI, které ale v současné době není možné vyloučit, mít nelze. Oportunní infekce byly také hlášeny u pacientů s RS léčených monoterapií TYSABRI (viz bod 4.8).
TYSABRI zvyšuje riziko vzniku encefalitidy a meningitidy způsobené viry herpes simplex a varicella zoster. Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů s roztroušenou sklerózou léčených přípravkem Tysabri hlášeny závažné, život ohrožující a někdy smrtelné případy (viz bod 4.8). Pokud dojde k herpetické encefalitidě nebo meningitidě, léčba TYSABRI by měla být přerušena a měla by být podána vhodná léčba herpetické encefalitidy nebo meningitidy.
Předepisující lékaři by si měli být vědomi možnosti, že se během léčby přípravkem TYSABRI mohou objevit další oportunní infekce, a proto by je měli vzít v úvahu při diferenciální diagnostice infekcí vyskytujících se u pacientů léčených přípravkem TYSABRI. Pokud existuje podezření na oportunní infekci, léčba přípravkem TYSABRI by měla být pozastavena, dokud nebude tato infekce vyloučena dalším vyšetřováním.
Pokud se u pacienta léčeného přípravkem TYSABRI objeví oportunní infekce, léčba přípravkem TYSABRI by měla být trvale ukončena.
Podpora školení
Všichni lékaři, kteří mají v úmyslu předepisovat přípravek Tysabri, by se měli ujistit, že jsou obeznámeni s informacemi a pokyny pro lékaře pro léčbu pacientů s roztroušenou sklerózou.
Lékaři by měli pacienty informovat o výhodách a rizicích léčby přípravkem TYSABRI a poskytnout jim kartu pacienta. Pacienti by měli být poučeni, aby informovali svého lékaře, že užívají přípravek TYSABRI, pokud se u nich objeví jakékoli infekce.
Lékaři by měli pacienty informovat o „důležitosti“ nepřetržitého používání, zejména během počátečních měsíců léčby (viz přecitlivělost).
Přecitlivělost
S přípravkem TYSABRI byly spojeny reakce z přecitlivělosti, včetně závažných systémových reakcí (viz bod 4.8). Tyto reakce se obvykle objevily během infuze nebo v první hodině po dokončení infuze. Riziko přecitlivělosti bylo největší u prvních infuzí a u pacientů znovu vystavených přípravku TYSABRI po krátké počáteční expozici (jedna nebo dvě infuze) a delší době (tři měsíce nebo déle) bez léčby. Při všech infuzích je však třeba vzít v úvahu riziko reakcí z přecitlivělosti.
Během infuze a následující hodinu by měli být pacienti sledováni (viz bod 4.8). K léčbě reakcí přecitlivělosti musí být k dispozici prostředky.
Při prvních příznacích nebo známkách přecitlivělosti je třeba podávání přípravku TYSABRI přerušit a zahájit příslušnou léčbu.
Pacienti, u kterých se v minulosti vyskytla reakce z přecitlivělosti, by měli trvale ukončit léčbu přípravkem TYSABRI.
Souběžná nebo předchozí imunosupresivní terapie
Bezpečnost a účinnost přípravku TYSABRI v kombinaci s jinou imunosupresivní a antineoplastickou léčbou nebyla plně stanovena. Souběžné užívání těchto látek s přípravkem TYSABRI může zvýšit riziko infekcí, včetně oportunních infekcí, a je kontraindikováno (viz bod 4.3).
U pacientů dříve léčených imunosupresivy je zvýšené riziko vzniku PML. Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů dříve léčených imunosupresivy a měl by být ponechán dostatečný čas na obnovení imunitní funkce. Před zahájením léčby přípravkem TYSABRI by měl lékař vyhodnotit každý jednotlivý případ, aby zjistil, zda existuje stav s oslabenou imunitou (viz bod 4.3).
V klinických studiích fáze 3 u RS nebyla souběžná léčba relapsů s krátkým cyklem kortikosteroidů spojena se zvýšeným výskytem infekcí. Mohou být použity krátké kúry kortikosteroidů spojené s přípravkem TYSABRI.
Imunogenita
Vzplanutí nemoci nebo reakce související s infuzí mohou indikovat vývoj protilátek proti natalizumabu. V těchto případech je třeba vyhodnotit přítomnost protilátek a pokud jsou tyto potvrzeny následným testem provedeným po nejméně 6 týdnech, léčba musí být ukončena, protože přítomnost perzistentních protilátek je spojena s podstatným snížením účinnosti přípravku TYSABRI a zvýšeným výskytem reakcí z přecitlivělosti (viz bod 4.8).
Protože pacienti, kteří měli krátkou počáteční expozici přípravku TYSABRI a delší dobu bez léčby, mají vyšší riziko vzniku protilátek proti natalizumabu a / nebo přecitlivělosti na opakovanou léčbu, je nutné vyhodnotit přítomnost protilátek a to, zda jsou stále přítomny. v potvrzovacím testu provedeném po nejméně 6 týdnech by pacient neměl podstoupit další léčbu přípravkem Tysabri.
Jaterní příhody
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné spontánní nežádoucí účinky poškození jater. Takové poškození jater může nastat kdykoli během léčby, dokonce i po první dávce. V některých případech se reakce znovu objevila po obnovení léčby přípravkem TYSABRI. Někteří pacienti s „předchozí anamnézou abnormalit jaterních testů zaznamenali“ zhoršení abnormalit jaterních testů během léčby přípravkem TYSABRI. Pacienti by měli být podle potřeby sledováni s ohledem na známky zhoršené funkce jater a instruováni, aby vyhledali lékařskou pomoc ohledně známek a příznaků, které naznačují poškození jater, jako je žloutenka a zvracení. V případě závažného poškození jater by měla být léčba přípravkem TYSABRI přerušena.
Přerušení léčby přípravkem TYSABRI
Pokud se rozhodne přerušit léčbu natalizumabem, lékař by si měl být vědom toho, že natalizumab zůstává v krvi a má farmakodynamické účinky (např. Zvýšení počtu lymfocytů) přibližně 12 týdnů po poslední dávce Podávání dalších terapií během tohoto intervalu bude mít za následek souběžnou expozici natalizumabu. U léčivých přípravků, jako je interferon a glatiramer acetát, nebyla souběžná expozice podobné doby trvání v klinických studiích spojena s bezpečnostními riziky. Nejsou k dispozici žádné údaje o souběžné expozici imunosupresivům u pacientů s RS. Použití těchto léků krátce po přerušení podávání natalizumabu může mít za následek další imunosupresivní účinek. To je třeba pečlivě zvážit případ od případu a období výplach pro natalizumab. Krátké cykly steroidů používaných k léčbě relapsů nebyly v klinických studiích spojeny se zvýšeným výskytem infekcí.
Obsah sodíku v TYSABRI
TYSABRI obsahuje 2,3 mmol (nebo 52 mg) sodíku v každé lahvičce. Po naředění ve 100 ml 9% fyziologického roztoku (9 mg / ml) obsahuje tento léčivý přípravek 17,7 mmol (406 mg) sodíku v každé dávce. Je třeba mít na paměti u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
TYSABRI je kontraindikován v kombinaci s beta interferony nebo glatiramer acetátem (viz bod 4.3).
Očkování
V randomizované otevřené studii se 60 pacienty s relapsem MS nebyl žádný významný rozdíl v humorální imunitní odpovědi na posilovací antigen (tetanový toxoid), zatímco mírně zpomalená a snížená humorální imunitní odpověď na neoantigen (hemocyanin z Megathura crenulata) (KLH) u pacientů léčených přípravkem TYSABRI po dobu 6 měsíců ve srovnání s neléčenou kontrolní skupinou. Živé vakcíny nebyly studovány.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Údaje z klinických studií, prospektivní registr těhotenství, případy po uvedení přípravku na trh a dostupná literatura nenaznačují účinek expozice přípravku TYSABRI na výsledky těhotenství.
Vyplněný prospektivní registr těhotenství TYSABRI obsahoval 355 těhotenství s dostupnými výsledky. Živých bylo 316 a u 29 z nich byly hlášeny vrozené vady. Šestnáct z 29 bylo klasifikováno jako závažné závady. Míra defektů odpovídá sazbám hlášeným v jiných těhotenských registrech zahrnujících pacientky s RS. Neexistuje žádný důkaz o specifickém modelu vrozených vad spojených s přípravkem TYSABRI.
Případy publikované v literatuře uvádějí přechodnou mírnou až středně těžkou trombocytopenii a anémii pozorované u kojenců narozených ženám vystaveným působení TYSABRI ve třetím trimestru těhotenství. Proto se doporučuje sledovat novorozence žen vystavených působení TYSABRI během třetího trimestru těhotenství z důvodu možných hematologických abnormalit.
Pokud by pacientka otěhotněla během léčby přípravkem TYSABRI, mělo by se zvážit přerušení léčby.Při hodnocení přínosu a rizika použití přípravku TYSABRI v těhotenství by se měl vzít v úvahu klinický stav pacientky a možný návrat aktivity onemocnění po přerušení léčby TYSABRI.
Čas krmení
TYSABRI se vylučuje do mateřského mléka. Účinek natalizumabu na zdraví novorozenců a kojenců není znám.Kojení by mělo být během léčby přípravkem TYSABRI přerušeno.
Plodnost
Ve studii s dávkami vyššími než je dávka pro člověka bylo u samic morčat pozorováno snížení plodnosti; natalizumab neměl žádný vliv na mužskou plodnost. Považuje se za nepravděpodobné, že by natalizumab v maximální doporučené dávce ovlivnil stupeň plodnosti u lidí.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie účinků přípravku TYSABRI na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Vzhledem k tomu, že závratě jsou často hlášeným nežádoucím účinkem, doporučuje se pacientům, u nichž se tento nežádoucí účinek vyskytl, řídit a obsluhovat stroje, dokud se to nevyřeší.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
V placebem kontrolovaných studiích zahrnujících 1617 pacientů s roztroušenou sklerózou léčených natalizumabem po dobu až 2 let (placebo: 1135) byly nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby pozorovány u 5,8% pacientů léčených natalizumabem (placebo: 4,8%). 2 roky byla studie provedena, u 43,5% pacientů léčených natalizumabem se vyskytly nežádoucí účinky (placebo: 39,6%) 1.
1 Nežádoucí účinek, který vyšetřující lékař usoudil, že souvisí s léčbou.
V placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů s roztroušenou sklerózou léčených natalizumabem v doporučené dávce byl nejvyšší výskyt nežádoucích účinků hlášen u závratí, nevolnosti, kopřivky a ztuhlosti spojených s infuzí.
Souhrn nežádoucích účinků
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené u natalizumabu s incidencí vyšší než 0,5% ve srovnání s placebem.
Reakce jsou hlášeny podle konvenční terminologie doporučené ve třídách orgánových systémů MedDRA. Frekvence jsou vyjádřeny podle následujících tříd:
Časté (≥ 1/100,
Imunogenita
V kontrolovaných klinických studiích trvajících 2 roky byly protilátky proti natalizumabu detekovány u 10% pacientů s MS. Přetrvávající protilátky proti natalizumabu (2 pozitivní testy provedené s odstupem 6 týdnů) se vyvinuly přibližně u 6% pacientů. U dalších 4% pacientů byly protilátky detekovány jednou. Perzistence protilátek je spojena se zásadním snížením účinnosti přípravku TYSABRI a zvýšeným výskytem reakcí z přecitlivělosti. Další reakce související s infuzí související s přítomností perzistentních protilátek zahrnovaly ztuhlost, nevolnost, zvracení a zrudnutí (viz bod 4.4).
Pokud je po přibližně 6 měsících léčby podezření na přítomnost perzistentních protilátek, a to z důvodu snížené účinnosti přípravku a přítomnosti reakcí souvisejících s infuzí, lze je detekovat a potvrdit druhým testem, 6 týdnů po prvním pozitivní test. Protože účinnost léčby může být snížena u pacientů s perzistentními protilátkami nebo se může zvýšit výskyt přecitlivělosti nebo reakcí souvisejících s infuzí, léčba by měla být ukončena u pacientů, u kterých se vytvoří trvalé protilátky.
Infekce, včetně PML a oportunních infekcí
Ve 2letých kontrolovaných klinických studiích u pacientů s RS byla míra infekce přibližně 1,5 na pacientský rok u pacientů léčených natalizumabem i placebem. Povaha infekcí byla obvykle podobná v obou skupinách pacientů. Byl hlášen jediný případ průjmu klinické studie u pacientů s RS kryptosporidium. V jiných klinických studiích byly hlášeny případy dalších oportunních infekcí, z nichž některé byly smrtelné. Většina pacientů nepřerušila léčbu natalizumabem během infekcí, které odezněly adekvátní terapií.
V klinických studiích byly herpetické infekce (virus varicella-zoster, virus herpes simplex) pozorovány o něco častěji u pacientů léčených natalizumabem než u pacientů léčených placebem. Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů s roztroušenou sklerózou, kteří dostávali přípravek TYSABRI, hlášeny závažné, život ohrožující a někdy smrtelné případy encefalitidy a meningitidy způsobené herpes simplex nebo varicella zoster. Délka léčby přípravkem TYSABRI před nástupem se pohybovala od několika měsíců do několik let (viz bod 4.4).
Případy PML byly hlášeny v klinických studiích, postmarketingových observačních studiích a postmarketingovém pasivním sledování. PML obvykle způsobuje těžké postižení nebo může být smrtelné (viz bod 4.4).
Jaterní příhody
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny spontánní reakce závažného poškození jater, zvýšené hladiny jaterních enzymů a hyperbilirubinémie (viz bod 4.4).
Anémie a hemolytická anémie
V postmarketingových observačních studiích byly u pacientů léčených přípravkem TYSABRI hlášeny vzácné případy těžké anémie a hemolytické anémie.
Zhoubné nádory
Mezi pacienty léčenými natalizumabem a pacienty léčenými placebem během 2 let léčby nebyly pozorovány žádné rozdíly v incidenci ani povaze maligních onemocnění. Než však bude možné vyloučit jakýkoli účinek natalizumabu na maligní, je nutné dlouhodobější sledování. nádory. Viz bod 4.3.
Účinky na laboratorní vyšetřování
V kontrolovaných klinických studiích trvajících 2 roky u pacientů s RS je léčba přípravkem TYSABRI spojena se zvýšením počtu cirkulujících lymfocytů, monocytů, eozinofilů, bazofilů a jaderných červených krvinek. Nebyl pozorován žádný nárůst neutrofilů. Nárůsty lymfocytů, monocytů, eozinofilů a bazofilů oproti výchozím hodnotám se u jednotlivých typů buněk pohybovaly od 35% do 140%, ale průměrné počty zůstaly v normálních rozmezích. Během léčby přípravkem TYSABRI byl pozorován mírný pokles hemoglobinu (průměrný pokles o 0,6 g / dl), hematokritu (průměrný pokles o 2%) a počet červených krvinek (průměrný pokles 0,1 x 106 / l). Do 16 týdnů po posledním podání TYSABRI se všechny hodnoty normálně vrátily na hodnoty před léčbou a změny nebyly spojeny s klinickými příznaky.Po uvedení přípravku na trh byly také hlášeny případy eozinofilie (počet buněk). eozinofily> 1500 / mm3) bez klinických příznaků. V případech, kdy byla léčba přípravkem TYSABRI přerušena, se hladiny eozinofilů normalizovaly.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím italské agentury pro léčivé přípravky. . Webové stránky: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Nebyly hlášeny žádné případy předávkování.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: látky se selektivním imunosupresivním účinkem.
ATC kód: L04AA23.
Farmakodynamické účinky
Natalizumab je selektivní inhibitor molekuly adheze a váže se na a4 podjednotku lidských integrinů, která je vysoce exprimována na povrchu všech leukocytů kromě neutrofilů. Natalizumab se specificky váže na integrin α4β1, čímž blokuje interakci s jeho komplementárním receptorem, VCAM-1 (molekuly adheze cévních buněk-1) a s ligandy osteopontinu a CS-1 (spojovací segment-1), alternativní sestřihovou doménu fibronektinu. Natalizumab blokuje interakci integrinu α4β7 s MadCAM-1 (adhezivní molekuly buněk slizničního adressinu-1). Změna těchto molekulárních interakcí brání migraci mononukleárních leukocytů přes endotel do zanícené parenchymální tkáně. Další mechanismus účinku natalizumabu může spočívat v potlačení zánětlivých reakcí probíhajících v nemocných tkáních, inhibicí interakce leukocytů exprimujících a4 s jejich ligandy v extracelulární matrix a na buňkách parenchymu. Natalizumab tedy může potlačit přítomnou zánětlivou aktivitu v nemocné oblasti a inhibují další migraci do zanícených tkání buněk imunitního systému.
U MS se předpokládá, že k lézi dochází, když aktivované T buňky překročí hematoencefalickou bariéru. Migrace leukocytů přes hematoencefalickou bariéru předpokládá „interakci mezi adhezními molekulami“ zánětlivých buněk a endoteliálních buněk cévní stěny. Interakce mezi α4β1 a jeho cíli představuje důležitou složku patologického zánětu mozku a změna těchto interakcí má za následek snížení zánětu. Za normálních podmínek není VCAM-1 exprimován v mozkovém parenchymu. V přítomnosti prozánětlivých cytokinů jsou však VCAM-1 endoteliálních buněk a pravděpodobně gliové buňky nadměrně aktivovány v blízkosti míst zánětu. "Interakce α4β1 s VCAM-1, CS-1 a osteopontinem, která zprostředkovává migraci a pevnou adhezi leukocyty do mozkového parenchymu a mohou udržovat zánětlivou kaskádu v tkáni CNS. Blokování molekulárních interakcí α4β1 s jeho cíli snižuje zánětlivou aktivitu přítomnou v mozku u pacientů s MS a inhibuje další nábor buněk imunitního systému a jejich migraci do zanícené tkáně, čímž se snižuje tvorba nebo rozsah MS lézí.
Klinická účinnost
Účinnost monoterapie byla hodnocena ve 2leté, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii (studie AFFIRM), prováděné u pacientů s relabující-remitující RS, kteří v předchozím roce zaznamenali alespoň jeden klinický relaps. studie a měl skóre 0 až 5 na stupnici Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS). Střední věk pacientů byl 37 let s mediánem trvání onemocnění přibližně 5 let. Pacienti byli randomizováni tak, aby dostávali v poměru 2: 1 přípravek TYSABRI 300 mg (n = 627) nebo placebo (n = 315) každé 4 týdny po dobu až 30 infuzí celkem. Neurologická hodnocení byla prováděna každých 12 týdnů a v době podezření na relaps. Hodnocení lézí Gadolinium (Gd) vážených T1 a hyperintenzních lézí vážených T2 se provádělo každoročně zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI).
Charakteristiky a výsledky studie jsou uvedeny v následující tabulce.
V podskupině pacientů indikovaných k léčbě rychle se rozvíjející relabující-remitující RS (pacienti s 2 nebo více relapsy a 1 nebo více Gd + lézí) byla roční míra relapsů 0,282 ve skupině TYSABRI (n = 148) a 1 455 v skupina s placebem (n = 61) (p rizikový index pro progresi invalidity byl 0,36 (95% CI: 0,17, 0,76) p = 0,008. Tyto výsledky byly odvozeny z analýzy post hoc a musí být interpretován opatrně. Nejsou k dispozici žádné informace o závažnosti relapsů před zařazením pacientů do studie.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem TYSABRI u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s roztroušenou sklerózou (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Po opakovaném intravenózním podání dávky 300 mg natalizumabu pacientům s RS byla průměrná maximální pozorovaná sérová koncentrace 110 ± 52 μg / ml. Průměrné koncentrace natalizumabu allo ustálený stav během období dávkování se pohybovala od 23 mcg / ml do 29 mcg / ml. Očekávaná doba k dosažení ustálený stav bylo asi 36 týdnů.
Populační farmakokinetická analýza byla provedena na vzorcích od více než 1 100 pacientů s MS léčených dávkami v rozmezí 3 až 6 mg / kg natalizumabu. Z toho 581 pacientů dostalo fixní dávku 300 mg jako monoterapii. Průměrná clearance ± SD při ustálený stav byla 13,1 ± 5,0 ml / h, s průměrným poločasem ± SD 16 ± 4 dny. Analýza zkoumala účinky na farmakokinetiku vybraných kovariátů, jako je tělesná hmotnost, věk, pohlaví, jaterní a renální funkce a přítomnost protilátky proti natalizumabu. Bylo pozorováno, že dostupnost natalizumabu ovlivňuje pouze tělesná hmotnost a přítomnost protilátek proti natalizumabu. Tělesná hmotnost ovlivňuje clearance méně než proporcionálním způsobem. že 43% změna tělesné hmotnosti vedla k 31- Změna clearance o 34%. Změna clearance nebyla klinicky významná. Přítomnost perzistentních protilátek proti natalizumabu zvýšila clearance natalizumabu přibližně 3krát, v souladu se sníženými koncentracemi natalizumabu v séru pozorovanými u pacientů s perzistentními protilátkami (viz bod 4.8 ).
Farmakokinetika natalizumabu u pediatrických pacientů s RS nebo u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebyla studována.
Účinek plazmaferézy na clearance a farmakodynamiku natalizumabu byl hodnocen ve studii zahrnující 12 pacientů s RS. Odhadovaná celková eliminace natalizumabu po 3 plazmaferézách (během 5–8 dnů) byla přibližně 70–80%. Tato hodnota je srovnatelná s přibližně 40% bylo získáno v předchozích studiích, ve kterých byla provedena měření po vysazení natalizumabu po dobu pozorování podobné délky. Dopad plazmaferézy na obnovu migrace lymfocytů a její klinickou užitečnost proto není znám.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka farmakologie bezpečnostitoxicita a genotoxicita po opakovaných dávkách.
V souladu s farmakologickou aktivitou natalizumabu vedla změněná aktivita lymfocytů ve většině studií jak ke zvýšení počtu bílých krvinek, tak ke zvýšení hmotnosti sleziny. in vivo. Tyto změny byly reverzibilní a nezdálo se, že by měly nějaké nepříznivé toxikologické důsledky.
Ve studiích prováděných na myších se růst a metastázy buněk melanomu a lymfoblastické leukémie po podání natalizumabu nezvyšovaly.
V testech Ames nebo aberace lidských chromozomálních aberací nebyly pozorovány žádné klastogenní ani mutagenní účinky natalizumabu. Natalizumab nevykazoval v testech žádný účinek in vitro proliferace / toxicity s a4-integrin pozitivními nádorovými liniemi.
Ve studii s dávkami vyššími než je dávka pro člověka bylo u samic morčat pozorováno snížení plodnosti; Natalizumab neměl žádný vliv na mužskou plodnost.
Účinek natalizumabu na reprodukci byl hodnocen v 5 studiích: 3 u morčat a 2 u opic cynomolgus. Tyto studie neodhalily žádné teratogenní účinky ani na růst potomků. Ve studii na morčatech bylo zaznamenáno mírné snížení přežití potomků. Ve studii na opicích byl počet potratů u opic léčených natalizumabem 30 mg / kg dvojnásobný ve srovnání se srovnatelnou kontrolní skupinou. To byl výsledek „vysokého výskytu potratů v léčených skupinách v první kohortě, který nebyl pozorován v druhé kohortě. V žádné jiné studii nebyl pozorován žádný vliv na četnost potratů. Studie na opicích“. cynomolgus vykazovaly mírné změny plodu spojené s natalizumabem, které zahrnovaly mírnou anémii, snížený počet krevních destiček, zvýšený objem sleziny, sníženou hmotnost jater a brzlíku. Tyto změny byly spojeny se zvýšením extramedulární hematopoézy sleziny, atrofií brzlíku a poklesem hematopoézy jater. Počty krevních destiček byly také sníženy u porodů matek léčených natalizumabem až do porodu, nicméně u těchto potomků nebyly žádné známky anémie. Všechny změny byly pozorovány při dávkách vyšších než u lidí a po eliminaci natalizumabu se vrátily do normálu.
U některých opic byly v mateřském mléce zjištěny nízké hladiny natalizumabu cynomolgus léčeni natalizumabem až do porodu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Fosforečnan sodný, monobazický, monohydrát
Hydrogenfosforečnan sodný, heptahydrát
Chlorid sodný
Polysorbát 80 (E433)
Voda na injekci
06.2 Neslučitelnost
TYSABRI nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
06.3 Doba platnosti
4 roky.
Zředěný roztok
Po naředění roztokem chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) se doporučuje okamžité použití.Pokud se nepoužije okamžitě, naředěný roztok by měl být uchováván při teplotě 2 ° C až 8 ° C a podáván do 8 hodin po naředění. doba a podmínky skladování před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Koncentrovaný
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání léčivého přípravku po naředění viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
15 ml koncentrátu v injekční lahvičce (sklo typu I) se zátkou (bromobutylová pryž) a uzávěrem (hliník) s odklápěcím víčkem. Velikost balení jedné lahvičky v krabičce.
06.6 Návod k použití a zacházení
Návod k použití:
1. Před naředěním a podáním prohlédněte injekční lahvičku s přípravkem TYSABRI, zda neobsahuje částice. Pokud v ní jsou částice a / nebo pokud tekutina v lahvičce nevypadá bezbarvá, čirá nebo slabě opalescentní, injekční lahvičku nepoužívejte.
2. K přípravě roztoku TYSABRI pro intravenózní (IV) infuzi použijte aseptickou techniku. Sejměte z injekční lahvičky odklápěcí víčko. Středem gumové zátky vložte jehlu injekční stříkačky do lahvičky a natáhněte 15 ml koncentrátu pro roztok. pro infuzi.
3. Přidejte 15 ml koncentrátu pro infuzní roztok ke 100 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%). Jemně převraťte roztok TYSABRI, aby se důkladně promíchal. Netřepejte
4. TYSABRI se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky nebo ředidly.
5. Zředěný léčivý přípravek před podáním vizuálně zkontrolujte, zda neobsahuje částice a zda nemá zbarvení.
6. Naředěný léčivý přípravek by měl být použit co nejdříve a do 8 hodin po naředění. Pokud je naředěný léčivý přípravek uchováván při teplotě 2 ° C až 8 ° C (nezmrazujte), nechte roztok před infuzí vrátit na pokojovou teplotu.
7. Zředěný roztok by měl být podáván intravenózně po dobu 1 hodiny rychlostí přibližně 2 ml / minutu.
8. Po dokončení infuze propláchněte intravenózní hadičku injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%).
9. Každá lahvička je pouze na jedno použití.
10. Nepoužitý lék a odpady z tohoto léčivého přípravku musí být zlikvidovány v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Biogen Idec Limited, Innovation House, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkshire, SL6 4AY Velká Británie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
A.I.C. 037150012
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 27. června 2006
Datum posledního obnovení: 27. června 2011
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
11/2015
