Aktivní složky: Quetiapin
Quetiapin Mylan 50 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Quetiapin Mylan 150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Quetiapine Mylan 200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Quetiapin Mylan 300 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Quetiapin Mylan 400 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Proč se používá quetiapin - generikum? K čemu to je?
Quetiapin Mylan obsahuje látku zvanou quetiapin. Tato látka patří do skupiny léků nazývaných antipsychotika. Quetiapin Mylan lze použít k léčbě několika onemocnění, jako jsou následující:
- Bipolární deprese a velké depresivní epizody v kontextu závažné depresivní poruchy: člověk se může cítit smutný, depresivní, vinný, bez energie, bez chuti k jídlu nebo s obtížemi usínáním.
- Mania: Můžete se cítit velmi vzrušeně, euforicky, rozrušeně, nadšeně nebo hyperaktivně nebo mít špatný úsudek, včetně agresivního nebo destruktivního chování.
- Schizofrenie: člověk má pocit, že slyší nebo cítí věci, které ve skutečnosti nejsou, člověk se přesvědčí o věcech, které neodpovídají pravdě, nebo se cítí neobvykle podezřívavý, úzkostlivý, zmatený, vinný, napjatý nebo depresivní.
Pokud je přípravek Quetiapine Mylan užíván k léčbě epizod velké deprese v souvislosti s depresivní poruchou, měl by být použit současně s dalším lékem indikovaným k léčbě tohoto onemocnění.
Váš lékař může pokračovat v předepisování přípravku Quetiapine Mylan, i když se cítíte lépe.
Kontraindikace Pokud by neměl být užíván generický lék z kvetiapinu
Neužívejte Quetiapine Mylan:
- jestliže jste alergický (á) na kvetiapin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
- jestliže užíváte některý z následujících léků:
- některé léky na virus HIV
- azolové léky (na infekce způsobené houbami)
- erythromycin nebo klarithromycin (k léčbě infekcí)
- nefazodon (k léčbě deprese).
Neužívejte přípravek Quetiapine Mylan, pokud spadá do některé z výše popsaných kategorií. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete Quetiapin Mylan užívat.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Quetiapin - generikum
Před užitím přípravku Quetiapine Mylan se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud:
- Vy nebo někdo jiný ve vaší rodině máte nebo jste někdy měl problémy se srdcem, například poruchy srdečního rytmu, nebo pokud užíváte nějaké léky, které mohou ovlivnit srdeční tep.
- Jeho krevní tlak je nízký.
- Měl mrtvici, zvláště pokud je starší.
- Trpí problémy s játry.
- Trpěl křečemi (záchvaty).
- Máte cukrovku nebo máte riziko vzniku cukrovky. V takovém případě může lékař během užívání přípravku Quetiapine Mylan kontrolovat hladinu cukru v krvi.
- Jste si vědomi toho, že jste v minulosti měli nízké hladiny bílých krvinek (ať už způsobené jinými léky nebo ne).
- Jste starší osoba s demencí (ztráta určitých mozkových funkcí). V takovém případě byste přípravek Quetiapine Mylan neměl užívat, protože tato skupina léků, do které Quetiapine Mylan patří, může zvýšit riziko cévní mozkové příhody nebo v některých případech riziko úmrtí u starších pacientů s demencí.
- Vy nebo někdo z vaší rodiny má v anamnéze poruchy související s krevní sraženinou, protože léky tohoto typu jsou spojovány s tvorbou krevních sraženin.
Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud po užití přípravku Quetiapine Mylan zaznamenáte následující příznaky:
- Kombinace horečky, silné svalové ztuhlosti, pocení nebo nízké úrovně vědomí (onemocnění nazývané „neuroleptický maligní syndrom“). Může být nutné okamžité lékařské ošetření.
- Nekontrolovatelné pohyby, zejména obličeje nebo jazyka.
- Závratě nebo intenzivní pocit ospalosti. To může zvýšit riziko náhodného poranění (pádů) u starších pacientů.
- Křeče (záchvaty).
- Trvalá a bolestivá erekce (priapismus). Tyto stavy mohou být způsobeny tímto typem léku.
Navštivte svého lékaře co nejdříve, pokud zaznamenáte:
- Horečka, příznaky podobné chřipce, bolest v krku nebo jakákoli jiná infekce, protože tyto mohou být důsledkem velmi nízkého počtu bílých krvinek, což může vyžadovat ukončení léčby přípravkem Quetiapine Mylan a / nebo léčbu.
- Zácpa spolu s přetrvávajícími bolestmi břicha nebo zácpou, která nereagovala na léčbu, protože by mohly vést k vážnějšímu zablokování střeva.
Myšlenky na sebevraždu a zhoršení deprese
Pokud jste v depresi, můžete někdy mít myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu. Tyto pocity mohou být na začátku léčby intenzivnější, protože působení těchto léků trvá určitou dobu, obvykle asi dva týdny, ale někdy i déle.Tyto myšlenky se mohou zesílit, i když najednou přestanete lék užívat.
Tyto pocity máte větší pravděpodobnost, pokud jste mladý dospělý. Informace z klinických studií ukázaly zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a / nebo sebevražedného chování u mladých dospělých do 25 let s depresí.
Pokud si uvědomíte, že máte myšlenky na ublížení nebo sebevraždu, kontaktujte ihned svého lékaře nebo jděte do nemocnice. Může pro vás být užitečné sdělit příbuznému nebo blízkému příteli, že máte deprese, a nechat je přečíst si tuto příbalovou informaci. varovat vás, pokud si myslí, že se váš depresivní stav zhoršuje, nebo pokud se obávají nějakých změn ve vašem chování.
Přibývání na váze
U pacientů užívajících kvetiapin byl hlášen přírůstek hmotnosti. Vaši tělesnou hmotnost byste měli pravidelně kontrolovat vy i váš lékař.
Děti a dospívající
Quetiapin Mylan by neměl být používán u dětí a dospívajících do 18 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek Quetiapinu - generického léčiva
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Neužívejte Quetiapine Mylan, pokud užíváte některý z následujících léků:
- Některé léky na virus HIV.
- Azolové léky (na infekce způsobené houbami).
- Erythromycin nebo klarithromycin (k léčbě infekcí).
- Nefazodon (k léčbě deprese).
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků:
- Léky na epilepsii (jako je fenytoin nebo karbamazepin).
- Léky na vysoký krevní tlak.
- Barbituráty (pro poruchy spánku).
- Thioridazin nebo lithium (jiný antipsychotický lék).
- Léky, které ovlivňují srdeční tep, například léky, které mohou způsobit nerovnováhu elektrolytů (nízké hladiny draslíku nebo hořčíku), jako jsou diuretika (léky zvyšující tvorbu moči) nebo některá antibiotika (léky k léčbě infekcí).
- Léky, které mohou způsobit zácpu.
Než přestanete užívat jakýkoli lék, poraďte se se svým lékařem.
Quetiapine Mylan s jídlem, pitím a alkoholem
- Quetiapin Mylan může být ovlivněn jídlem, a proto byste měli tablety užívat nejméně jednu hodinu před jídlem nebo před spaním.
- Dávejte pozor na množství alkoholu, které konzumujete. To je důležité, protože kombinovaný účinek přípravku Quetiapine Mylan a alkoholu může podporovat ospalost.
- Během léčby přípravkem Quetiapine Mylan nepijte grapefruitový džus, protože to může ovlivnit účinek léku.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, plánujete otěhotnět nebo kojíte, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Quetiapine Mylan byste neměla užívat během těhotenství, aniž byste to nejprve probrala se svým lékařem. Quetiapin Mylan by neměl být užíván během kojení.
U novorozenců matek, které užívaly kvetiapin v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství), se mohou objevit následující příznaky: třes, svalová ztuhlost a / nebo slabost, ospalost, agitovanost, problémy s dýcháním a potíže s jídlem. Pokud vaše dítě vykazuje některý z těchto příznaků, kontaktujte svého lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tablety mohou způsobit ospalost. Neřiďte vozidla ani nepoužívejte žádné nástroje ani stroje, dokud nevíte, jaký účinek na vás tablety mají.
Účinek na screeningové testy moči
Pokud potřebujete podstoupit screeningový test moči, může užívání quetiapinu způsobit pozitivní výsledky metadonu nebo některých léků na depresi, nazývaných tricyklická antidepresiva, pokud jsou použity určité testovací metody, i když neužíváte metadon nebo tricyklická antidepresiva Pokud k tomu dojde, lze provést testy.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat kvetiapin - generikum: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Váš lékař rozhodne o vaší počáteční dávce. Udržovací dávka (denní dávka) bude záviset na typu onemocnění a individuálních potřebách, obvykle se však pohybuje mezi 150 mg a 800 mg.
- Tablety musíte užívat jednou denně.
- Tablety se nesmí dělit, žvýkat ani drtit.
- Tablety spolkněte celé a zapijte trochou vody.
- Tablety užívejte mezi jídly (nejméně jednu hodinu před jídlem nebo před spaním, lékař vám řekne, kdy).
- Během užívání přípravku Quetiapine Mylan nepijte grapefruitový džus, protože to může ovlivnit účinek léku.
- Nepřestávejte užívat tablety, i když se cítíte lépe, pokud vám to lékař neřekne.
Problémy s játry
Pokud máte problémy s játry, lékař vám může dávku změnit.
Senioři
Pokud jste starší, lékař vám může dávku změnit.
Použití u dětí a mladistvých do 18 let
Quetiapin Mylan by neměl být používán u dětí a dospívajících do 18 let.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho kvetiapinu - generického léku
Jestliže jste užil (a) více přípravku Quetiapine Mylan, než jste měl
Jestliže jste užil (a) více přípravku Quetiapine Mylan, než Vám předepsal lékař, můžete pociťovat ospalost, závratě a neobvyklý srdeční tep. Okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo nejbližší nemocnici. Vezměte si tablety Quetiapine Mylan s sebou.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Quetiapin Mylan
Pokud zapomenete užít dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Pokud je téměř čas na další dávku, počkejte na naplánovaný čas. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradili vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat Quetiapine Mylan
Pokud náhle přestanete užívat Quetiapine Mylan, můžete mít potíže se spánkem (nespavost), pocit nevolnosti (nauzea) nebo bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě nebo podrážděnost. Váš lékař může navrhnout, abyste před ukončením léčby dávku postupně snižovali.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky kvetiapinu - generického léčiva
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
- Závratě (které mohou způsobit pády), bolest hlavy, sucho v ústech
- Pocit ospalosti (který může časem odeznít, když pokračujete v léčbě přípravkem Quetiapine Mylan) (což může vést k pádům)
- Abstinenční příznaky (příznaky, které se objevují, když přestanete užívat Quetiapine Mylan), které zahrnují neschopnost spát (nespavost), pocit nevolnosti (nauzea), bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost. Doporučuje se postupné vysazování léku po dobu nejméně 1 nebo 2 týdnů.
- Přibývání na váze
- Abnormální pohyby svalů, které zahrnují potíže při zahájení pohybů svalů, třes, pocit neklidu nebo ztuhlost svalů bez bolesti
- Změny v množství určitých tuků v krvi (triglyceridy a celkový cholesterol).
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- Rychlý srdeční tep
- Pocit, že srdce buší, rychle bije nebo pocit chybějících úderů
- Zácpa, žaludeční nevolnost (poruchy trávení)
- Pocit slabosti
- Otok paží nebo nohou
- Nízký krevní tlak při vstávání. To může způsobit závratě nebo mdloby (což může způsobit pády).
- Zvýšená hladina cukru v krvi
- Rozmazané vidění
- Abnormální sny a noční můry
- Zvýšený pocit hladu
- Podrážděnost
- Poruchy konverzace a řeči
- Myšlenky na sebevraždu a zhoršení deprese
- Sípání
- Zvracení (zejména u starších pacientů)
- Horečka
- Změny v množství hormonů štítné žlázy v krvi
- Snížení počtu určitých typů krvinek
- Zvýšení množství jaterních enzymů měřených v krvi
- Zvýšení množství hormonu prolaktinu v krvi. Zvýšení hladin hormonu prolaktinu může mít ve vzácných případech následující důsledky:
- Zvětšení prsou a neočekávaná tvorba mléka z mléčné žlázy u mužů i žen.
- Absence nebo nepravidelnost menstruačního cyklu u žen.
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- Křeče nebo záchvaty
- Alergické reakce, které mohou zahrnovat podlitiny kůže (podlitiny), otoky kůže a oblasti kolem úst.
- Nepříjemný pocit v nohou (také nazývaný syndrom neklidných nohou)
- Obtížné polykání
- Nekontrolovatelné pohyby, zejména obličeje nebo jazyka
- Sexuální dysfunkce
- Cukrovka
- Změny v elektrické aktivitě srdce pozorované na EKG (prodloužení QT intervalu)
- Pomalejší než normální srdeční frekvence, která se může objevit na začátku léčby a která může být spojena s nízkým krevním tlakem a mdlobami
- Obtížné močení
- Mdloby (mohou způsobit pády)
- Ucpaný nos
- Snížení množství červených krvinek v krvi
- Snížení množství sodíku v krvi.
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
- Vysoká tělesná teplota (horečka) spojená s pocením, ztuhlostí svalů, zvýšeným pocitem necitlivosti nebo mdloby (onemocnění zvané „neuroleptický maligní syndrom“)
- Žloutnutí kůže a očí (žloutenka)
- Zánět jater (hepatitida)
- Prodloužená a bolestivá erekce (priapismus)
- Otoky prsou a neočekávaná tvorba mléka ze žlázy (galaktorea)
- Menstruační poruchy
- Krevní sraženiny v žilách, zejména v nohách (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí nohou), které mohou cestovat krevními cévami do plic, což způsobuje bolest na hrudi a potíže s dýcháním. Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
- Chůze, mluvení, jídlo nebo jiné činnosti, když spíte
- Pokles tělesné teploty (hypotermie)
- Zánět slinivky břišní
- Stav (nazývaný „metabolický syndrom“), při kterém můžete mít kombinaci 3 nebo více z následujících příznaků: zvýšení tuku v oblasti „břicha, snížení„ dobrého cholesterolu “(HDL-C), zvýšení jednoho typu tuková krev zvaná triglyceridy, zvýšený krevní tlak a zvýšená hladina cukru v krvi.
- Kombinace horečky, příznaků podobných chřipce, bolesti v krku nebo jakékoli jiné infekce s velmi nízkým počtem bílých krvinek, stav označovaný jako agranulocytóza
- Střevní obstrukce
- Zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy v krvi (látka nacházející se ve svalech).
Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí):
- Silná vyrážka, puchýře nebo červené skvrny na kůži
- Těžká alergická reakce (nazývaná anafylaxe), která může způsobit potíže s dýcháním nebo šok
- Rychlý otok kůže, obvykle v oblasti kolem očí, rtů a hrdla (angioedém)
- Závažný stav s tvorbou puchýřů na kůži, ústech, očích a genitáliích (Stevens-Johnsonův syndrom)
- Nevhodná sekrece antidiuretického hormonu, který kontroluje objem moči
- Rozpad svalových vláken a bolest svalů (rhabdomyolýza)
- Zhoršení již existujícího diabetu.
Frekvence není známa (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- Vyrážka s nepravidelnými červenými skvrnami (multiformní erytém)
- Náhlá závažná alergická reakce s příznaky jako je horečka, puchýře a olupování kůže (toxická epidermální nekrolýza)
- U novorozenců matek, které užívaly přípravek Quetiapine Mylan během těhotenství, se mohou objevit příznaky z vysazení.
Třída léků, do které Quetiapine Mylan patří, může způsobit problémy se srdečním rytmem, které mohou být závažné a v některých závažných případech mohou být smrtelné.
Některé vedlejší účinky jsou viditelné až po provedení krevního testu. Patří sem změny v množství určitých tuků (triglyceridů a celkového cholesterolu) nebo cukrů přítomných v krvi, změny hladin hormonů štítné žlázy v krvi, zvýšení jaterních enzymů, snížení počtu určitých typů krvinek, snížení množství červených krvinek, zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy v séru (látka nacházející se ve svalech), snížení množství sodíku v krvi a zvýšení množství hormonu prolaktinu v krvi.
Zvýšení hladin hormonu prolaktinu může mít ve vzácných případech následující důsledky:
- Zvětšení prsou a neočekávaná tvorba mléka z mléčné žlázy u mužů i žen.
- Absence nebo nepravidelnost menstruačního cyklu u žen.
Váš lékař pak čas od času objedná krevní testy.
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
Stejné vedlejší účinky pozorované u dospělých se mohou objevit také u dětí a dospívajících.
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány častěji u dětí a dospívajících nebo nebyly pozorovány u dospělých:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
- Zvýšené hladiny hormonu zvaného prolaktin v krvi. Tato zvýšení množství prolaktinu mohou ve vzácných případech vést k následujícím stavům:
- Zvětšení prsou a neočekávaná tvorba mléka z mléčné žlázy u chlapců a dívek
- Absence nebo nepravidelnost menstruačního cyklu u dívek
- Zvýšená chuť k jídlu
- Zvracel
- Abnormální pohyby svalů, včetně obtíží při zahájení pohybů svalů, třesu, neklidu nebo ztuhlosti svalů bez bolesti
- Zvýšený krevní tlak.
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- Pocit slabosti, mdloby (může způsobit pády)
- Ucpaný nos
- Podrážděnost
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Quetiapine Mylan nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co Quetiapine Mylan obsahuje
- Léčivou látkou je quetiapin. Quetiapine Mylan obsahuje 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg nebo 400 mg quetiapinu (jako kvetiapin fumarát).
- Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: hypromelosa 2910, hypromelóza 2208, mikrokrystalická celulóza, bezvodý citrát sodný, stearát hořečnatý.
Potah tablety: oxid titaničitý (E171), hypromelosa 2910, makrogol / PEG 400, polysorbát 80. 50 mg, 200 mg a 300 mg tablety obsahují žlutý oxid železitý (E172) a červený oxid železitý (E172). 50 mg a 300 mg tablety také obsahují černý oxid železitý (E172).
Jak přípravek Quetiapine Mylan vypadá a obsah balení
Všechny přípravky přípravku Quetiapine Mylan tablety s prodlouženým uvolňováním jsou potahované tablety ve tvaru tobolky.
50mg tablety jsou hnědé, s vyraženým „Q 50“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
150 mg tablety jsou bílé, s vyraženým „Q 150“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
200mg tablety jsou žluté, s vyraženým „Q 200“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
300 mg tablety jsou světle žluté, s vyraženým „Q 300“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
400 mg tablety jsou bílé, s vyraženým „Q 400“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
- PVC / Aclar - hliníkové blistry v lepenkových krabičkách.
50 mg: 10, 10x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem), 30, 30x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem), 60 nebo 60x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem) tablety s prodlouženým uvolňováním.
150 mg: 30, 30x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem), 60 nebo 60x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem) tablety s prodlouženým uvolňováním.
200 mg: 10, 10x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem), 30, 30x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem), 60, 60x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem), 100 nebo 100x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem) tablety s prodlouženým uvolňováním .
300 mg: 10, 10x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem), 30, 30x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem), 60, 60x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem), 100 nebo 100x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem) tablety s prodlouženým uvolňováním .
400 mg: 10, 10x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem), 30, 30x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem), 60, 60x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem), 100 nebo 100x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem) tablety s prodlouženým uvolňováním .
- HDPE obaly po 60 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Tablety QUETIAPINA MYLAN PROLONGOVALY UVOLNĚNÍ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna 50mg tableta obsahuje quetiapinum 50 mg (jako quetiapini fumaras)
Jedna 150mg tableta obsahuje quetiapinum 150 mg (jako quetiapini fumaras)
Jedna 200mg tableta obsahuje quetiapinum 200 mg (jako quetiapini fumaras)
Jedna 300 mg tableta obsahuje 300 mg quetiapinu (jako quetiapini fumaras)
Jedna 400mg tableta obsahuje 400 mg quetiapinu (jako quetiapini fumaras)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablet s prodlouženým uvolňováním.
50 mg: hnědé, potahované tablety ve tvaru tobolek s vyraženým „Q 50“ na jedné straně a hladké na druhé straně
150 mg: bílé, potahované tablety ve tvaru tobolek s vyraženým „Q 150“ na jedné straně a hladké na druhé straně
200 mg: žluté, potahované tablety ve tvaru tobolek s vyraženým „Q 200“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
300 mg: světle žluté, potahované tablety ve tvaru tobolek s vyraženým „Q 300“ na jedné straně a hladké na druhé straně
400 mg: Bílé, potahované tablety ve tvaru tobolek s vyraženým „Q 400“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Quetiapin Mylan je indikován k:
• léčba schizofrenie,
• léčba bipolární poruchy:
• k léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod spojených s bipolární poruchou
• k léčbě depresivních epizod spojených s bipolární poruchou
• k prevenci relapsu u pacientů s bipolární poruchou, u pacientů, jejichž manické nebo depresivní epizody reagovaly na léčbu kvetiapinem.
• přídatná léčba epizod velké deprese u pacientů s těžkou depresivní poruchou (MDD), kteří měli sub-optimální odpověď na monoterapii antidepresivy (viz bod 5.1). Před zahájením léčby by měli lékaři zvážit bezpečnostní profil kvetiapinu (viz bod 4.4).
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Pro každou indikaci existují různé dávkovací plány. Proto musí být zajištěno, aby pacienti obdrželi jasné informace o nejvhodnější dávce pro jejich stav.
Dospělí
K léčbě schizofrenie a středně těžkých až těžkých manických epizod spojených s bipolární poruchou
Quetiapin Mylan by měl být podáván nejméně jednu hodinu před jídlem. Denní dávka na začátku léčby je 300 mg 1. den a 600 mg 2. den. Doporučená denní dávka je 600 mg, avšak pokud je to klinicky odůvodněné, dávka lze zvýšit na 800 mg denně. Dávka by měla být upravena v rozmezí účinných dávek v rozmezí od 400 mg do 800 mg denně, v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti pacienta. Při udržovací léčbě schizofrenie není nutná úprava dávkování.
K léčbě depresivních epizod spojených s bipolární poruchou
Quetiapin Mylan by měl být podáván večer před spaním. Celková denní dávka pro první čtyři dny léčby je 50 mg (1. den), 100 mg (2. den), 200 mg (3. den) a 300 mg (4. den). Doporučená denní dávka je 300 mg. V klinických studiích nebyl ve skupině pacientů léčených dávkou 600 mg pozorován žádný další přínos ve srovnání s pacienty léčenými dávkou 300 mg (viz bod 5.1). Jednotliví pacienti mohou mít prospěch z léčby dávkou 600 mg. Dávky vyšší než 300 mg by měly podávat lékaři se zkušenostmi s léčbou bipolární poruchy. U jednotlivých pacientů v případě problémů s tolerancí klinické studie ukázaly, že lze uvažovat o snížení dávky na minimálně 200 mg.
K prevenci relapsů u bipolární poruchy
Aby se zabránilo opakování manických, smíšených nebo depresivních epizod u bipolární poruchy, měli by pacienti reagující na Quetiapine Mylan k akutní léčbě bipolární poruchy pokračovat v léčbě přípravkem Quetiapine Mylan ve stejné dávce před spaním. Dávku přípravku Quetiapine Mylan lze upravit na základě klinické odpovědi a snášenlivosti jednotlivého pacienta v rozmezí 300 mg až 800 mg / den. Pro udržovací terapii je důležité použít nejnižší účinnou dávku.
Pro doplňkovou léčbu depresivních epizod spojených s MDD:
Quetiapin Mylan by měl být podáván večer před spaním. Denní dávka na začátku terapie je 50 mg 1. a 2. den a 150 mg 3. a 4. den. Antidepresivní účinek byl pozorován při dávkách 150 a 300 mg / den v krátkodobých klinických studiích jako terapie. -na (s amitriptylinem, bupropionem, citalopramem, duloxetinem, escitalopramem, fluoxetinem, paroxetinem, sertralinem a venlafaxinem -viz bod 5.1) a v dávce 50 mg / den v krátkodobých klinických studiích monoterapie. Při vyšších dávkách je zvýšené riziko nežádoucích účinků. Lékaři by proto měli zajistit, aby pro léčbu byla použita nejnižší účinná dávka, počínaje 50 mg / den. Potřeba zvýšit dávku ze 150 na 300 mg / den by měla být založena na individuálním posouzení pacienta.
Přechod z tablet kvetiapinu s okamžitým uvolňováním:
Pro pohodlnější dávkování mohou být pacienti v současné době léčeni rozdělenými dávkami tablet kvetiapinu s okamžitým uvolňováním převedeni na léčbu přípravkem Quetiapine Mylan v ekvivalentní celkové denní dávce podávané jednou denně. Může být vyžadována individuální úprava dávkování.
Senioři
Stejně jako u jiných antipsychotik a antidepresiv by měl být přípravek Quetiapine Mylan používán s opatrností u starších pacientů, zejména v počátečních fázích léčby. Progresivní zvyšování dávky přípravku Quetiapine Mylan může být pomalejší a denní terapeutická dávka může být ve srovnání s mladšími pacienty snížena Průměrná plazmatická clearance kvetiapinu byla u starších pacientů snížena o 30% - 50% ve srovnání s mladšími pacienty Počáteční dávka u starších pacientů je 50 mg / den Dávku lze zvyšovat v přírůstcích po 50 mg / den na účinnou dávku v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti jednotlivého pacienta.
U starších pacientů s těžkými depresivními epizodami spojenými s DDM by měla být počáteční dávka 50 mg / den ve dnech 1-3, zvyšující se na 100 mg / den ve 4. den a 150 mg / den v 8. den. Dávka by měla být použita. minimum účinné, počínaje 50 mg / den. Pokud je podle individuálního posouzení pacienta požadováno zvýšení dávky na 300 mg / den, nemělo by to být provedeno dříve než 22. den léčby.
Účinnost a bezpečnost nebyla hodnocena u pacientů starších 65 let s depresivními epizodami spojenými s bipolární poruchou.
Pediatrická populace
Quetiapine Mylan by neměl být používán u dětí a dospívajících mladších 18 let kvůli nedostatku údajů podporujících jeho použití v této věkové skupině.V současné době jsou dostupné údaje z placebem kontrolovaných klinických studií uvedeny v bodech 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2.
Poškození ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.
Porucha funkce jater
Quetiapin je extenzivně metabolizován v játrech. Proto by měl být Quetiapine Mylan používán s opatrností u pacientů se známou poruchou funkce jater, zejména v počátečních fázích léčby. Počáteční dávka pro pacienty s poruchou funkce jater by měla být 50 mg / den. Úpravu dávky lze provádět v přírůstcích po 50 mg / den, dokud není dosaženo účinné dávky, v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti každého jednotlivého pacienta.
Způsob podání
Quetiapin Mylan by měl být podáván jednou denně mezi jídly. Tablety se polykají celé a ne se dělí, žvýkají nebo drtí.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Současné podávání inhibitorů cytochromu P450 3A4, jako jsou inhibitory HIV proteázy, azolová antimykotika, erythromycin, klarithromycin a nefazodon, je kontraindikováno (viz bod 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Vzhledem k tomu, že přípravek Quetiapine Mylan má několik indikací, je třeba vzít v úvahu bezpečnostní profil léčiva s ohledem na individuální diagnózu pacienta a dávku, která má být podána.
Dlouhodobá účinnost a bezpečnost u pacientů s MDD nebyla hodnocena v přídavné terapii, avšak dlouhodobá účinnost a bezpečnost byla hodnocena u dospělých pacientů na monoterapii (viz bod 5.1).
Pediatrická populace
Quetiapin se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících mladších 18 let kvůli nedostatku údajů, které by podporovaly jeho použití v této věkové skupině.
Klinické studie s kvetiapinem ukázaly, že kromě známého bezpečnostního profilu pozorovaného u dospělých (viz bod 4.8) se u dětí a dospívajících vyskytovaly některé nežádoucí účinky s vyšší frekvencí než u dospělých (zvýšená chuť k jídlu, zvýšený sérový prolaktin, zvracení, rýma a synkopa) nebo mohou mít různé důsledky pro děti a mladistvé (extrapyramidové příznaky a podrážděnost), přičemž byl zjištěn jeden, který nebyl nikdy dříve hlášen ve studiích u dospělých subjektů (zvýšení krevního tlaku) Změny testů funkce štítné žlázy byly také pozorovány u děti a mladiství.
Kromě toho nebyly dlouhodobé důsledky léčby kvetiapinem na růst a zrání studovány déle než 26 týdnů. Dlouhodobé důsledky pro kognitivní a behaviorální vývoj nejsou známy.
V placebem kontrolovaných klinických studiích u dětí a dospívajících pacientů byl kvetiapin spojen se „zvýšeným výskytem extrapyramidových symptomů (EPS) ve srovnání s placebem u pacientů léčených pro schizofrenii a bipolární mánii (viz bod 4.8).
Sebevražda / sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (události související se sebevraždou). Toto riziko přetrvává, dokud nedojde k významné remisi. Protože toto zlepšení nemusí nastat během prvních několika týdnů nebo více léčby, pacienti by měli být pečlivě sledováni, dokud takového zlepšení nedojde. Z obecné klinické zkušenosti bylo zjištěno, že riziko sebevraždy se může zvýšit v počátečních fázích zlepšování.
Lékaři by navíc měli zvážit potenciální riziko příhod spojených se sebevraždou po náhlém vysazení kvetiapinu kvůli známým rizikovým faktorům pro daný stav.
Jiné psychiatrické poruchy, pro které je kvetiapin předepsán, mohou být také spojeny se zvýšeným rizikem příhod spojených se sebevraždou. Kromě toho mohou tyto stavy existovat v komorbiditách s depresivními epizodami. Při léčbě pacientů s jinými psychiatrickými poruchami by proto měla být přijata stejná opatření jako při léčbě pacientů s depresivními epizodami.
U pacientů s anamnézou událostí souvisejících se sebevraždou nebo u těch, kteří vykazují významný stupeň sebevražedných myšlenek před zahájením léčby, je známo, že mají zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu, a proto by během léčby měli být pod pečlivým dohledem. Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií s antidepresivy u dospělých pacientů s psychiatrickými poruchami ukázala zvýšené riziko sebevražedného chování při použití antidepresiv ve srovnání s placebem u pacientů mladších 25 let.
Během léčby, zejména v počátečních fázích léčby a po změnách dávky, by mělo být prováděno pečlivé sledování pacientů, zvláště těch s vysokým rizikem. Pacienti (a pečovatelé) by měli být poučeni o nutnosti sledovat jakékoli klinické zhoršení, sebevražedné chování nebo myšlenky a neobvyklé změny v chování a vyhledat okamžitou lékařskou pomoc, pokud se takové příznaky vyskytnou.
V krátkodobějších placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů s depresivními epizodami spojenými s bipolární poruchou bylo u mladých dospělých pacientů (mladších 25 let) léčených kvetiapinem pozorováno vyšší riziko sebevražedných příhod než u léčených pacientů. s placebem (3,0% vs. 0%, v uvedeném pořadí). V klinických studiích s pacienty s MDD byla incidence příhod spojených se sebevraždou pozorovaných u mladých dospělých pacientů (mladších 25 let) 2,1% (3/144) u kvetiapinu a 1,3% (1/75) u placeba.
Metabolické riziko
Vzhledem k pozorovanému riziku zhoršení metabolického profilu, včetně možných změn tělesné hmotnosti, glykémie (viz hyperglykémie) a lipidů pozorovaných v klinických studiích, měly by být metabolické parametry pacientů vyhodnoceny v době zahájení léčby a změny těchto parametrů v průběhu léčby by měly být pravidelně sledovány.Zhoršení těchto parametrů by mělo být řízeno podle klinického stavu (viz také bod 4.8).
Extrapyramidové příznaky
V placebem kontrolovaných klinických studiích u dospělých pacientů léčených pro závažné depresivní epizody související s bipolární poruchou a velkou depresivní poruchou byl kvetiapin spojen se zvýšeným výskytem extrapyramidových symptomů (EPS) ve srovnání s placebem (viz body 4.8 a 5.1).
Užívání kvetiapinu je spojeno s rozvojem akatizie, charakterizované subjektivně nepříjemným nebo rušivým neklidem a potřebou pohybu, často doprovázenou neschopností sedět nebo stát na místě. K tomu s největší pravděpodobností dojde během prvních týdnů léčby. U pacientů, u kterých se tyto příznaky vyskytnou, může být zvýšení dávky škodlivé.
Tardivní dyskineze
Pokud se objeví příznaky a příznaky tardivní dyskineze, je třeba zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby kvetiapinem.Příznaky tardivní dyskineze se mohou zhoršit nebo dokonce objevit po přerušení léčby (viz bod 4.8).
Ospalost a závratě
Léčba kvetiapinem byla spojena se somnolencí a souvisejícími příznaky, jako je sedace (viz bod 4.8). V klinických studiích pro léčbu pacientů s bipolární depresí a těžkou depresivní poruchou se nástup této příhody obvykle objevuje během prvních 3 dnů léčby a je převážně mírné až střední intenzity. Pacienti s těžkou ospalostí mohou vyžadovat častější kontroly minimálně 2 týdny od nástupu ospalosti nebo do zlepšení symptomů a mělo by být zváženo přerušení léčby.
Ortostatická hypotenze
Léčba kvetiapinem je spojena s související ortostatickou hypotenzí a závratěmi (viz bod 4.8), které se, podobně jako ospalost, obvykle objevují během fáze titrace počáteční dávky. To může zejména u starší populace zvýšit výskyt náhodných poranění (pádů). Pacienti by proto měli být upozorněni na opatrnost, dokud nebudou obeznámeni s potenciálními účinky léku.
Quetiapin by měl být používán s opatrností u pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním, cerebrovaskulárním onemocněním nebo jinými stavy predisponujícími k hypotenzi. Pokud dojde k ortostatické hypotenzi, je třeba zvážit snížení dávky nebo postupnější titraci, zejména u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním níže.
Záchvaty
Kontrolované klinické studie neodhalily žádné rozdíly ve výskytu záchvatů u pacientů léčených kvetiapinem nebo placebem.Nejsou k dispozici žádné údaje o výskytu záchvatů u pacientů s anamnézou záchvatů.Stejně jako u jiných antipsychotik je při léčbě pacientů se záchvaty v anamnéze doporučena opatrnost (viz bod 4.8).
Neuroleptický maligní syndrom
Neuroleptický maligní syndrom je spojován s léčbou antipsychotiky, včetně kvetiapinu (viz bod 4.8). Klinické projevy zahrnují hypertermii, změněný duševní stav, svalovou ztuhlost, autonomní nestabilitu a zvýšenou kreatinfosfokinázu. Za takových okolností by měl být kvetiapin vysazen a zahájena příslušná léčebná terapie.
Těžká neutropenie a agranulocytóza
V klinických studiích s kvetiapinem byla méně často hlášena těžká neutropenie (počet bílých krvinek a neutropenie vyvolaná léčivy) .Některé případy se však vyskytly u pacientů bez předchozích rizikových faktorů.
U pacientů s počtem neutrofilů z důvodu známek a příznaků infekce by mělo být podávání kvetiapinu přerušeno a počet neutrofilů by měl být pravidelně sledován (dokud nebudou překročeny hodnoty 1,5 x 109 / l) (viz bod 5.1).
U pacientů s infekcí nebo horečkou, zejména při absenci jasných predisponujících faktorů, by měla být zvážena neutropenie a měla by být léčena podle klinického stavu.
Pacienti by měli být poučeni, aby kdykoli během léčby přípravkem Quetiapine Mylan okamžitě hlásili příznaky / symptomy odpovídající „agranulocytóze nebo“ infekci (např. Horečka, slabost, letargie nebo bolest v krku). U těchto pacientů by měl být neprodleně proveden počet bílých krvinek a absolutní počet neutrofilů (ANC), zvláště při absenci predisponujících faktorů.
Interakce
Viz také bod 4.5.
Souběžné užívání kvetiapinu se silnými induktory jaterních enzymů, jako je karbamazepin nebo fenytoin, podstatně snižuje plazmatické koncentrace kvetiapinu, což může mít vliv na účinnost léčby kvetiapinem. U pacientů léčených induktory jaterních enzymů by měla být léčba kvetiapinem zahájena pouze tehdy, pokud lékař usoudí, že přínos léčby kvetiapinem převažuje nad riziky vysazení induktorů jaterních enzymů. Je důležité, aby jakákoli změna induktoru byla postupná a v případě potřeby byla nahrazena neinduktorovým léčivem (např. Valproát sodný).
Tělesná hmotnost
U pacientů léčených kvetiapinem byl hlášen přírůstek tělesné hmotnosti; pacienti by měli být sledováni a léčeni podle klinického stavu podle pokynů použitých antipsychotik (viz body 4.8 a 5.1).
Hyperglykémie
Hyperglykémie a / nebo rozvoj nebo zhoršení diabetu příležitostně spojené s ketoacidózou nebo kómatem byly hlášeny vzácně, včetně některých případů s fatálním koncem (viz bod 4.8). V některých případech může být predisponujícím faktorem předchozí zvýšení tělesné hmotnosti. Doporučuje se vhodné klinické sledování v souladu s pokyny použitých antipsychotik. U pacientů léčených jakýmkoli antipsychotikem, včetně kvetiapinu, by měly být sledovány možné známky a příznaky hyperglykémie (jako je polydipsie, polyurie, polyfagie a slabost), zatímco pacienti s diabetes mellitus nebo s rizikovými faktory pro diabetes mellitus by měli být pravidelně sledováni. možné zhoršení kontroly glukózy. Tělesná hmotnost by měla být pravidelně kontrolována.
Lipidy
V klinických studiích s kvetiapinem bylo pozorováno zvýšení triglyceridů a LDL a celkového cholesterolu a snížení HDL cholesterolu (viz bod 4.8). Změny lipidů musí být řízeny klinicky vhodným způsobem.
Prodloužení QT intervalu
V klinických studiích a během užívání podle pokynů v souhrnu údajů o přípravku kvetiapin nebyl spojen s trvalým zvýšením absolutního QT intervalu. V postmarketingových zkušenostech bylo u kvetiapinu pozorováno prodloužení QT intervalu v terapeutických dávkách (viz bod 4.8 ) a při předávkování (viz bod 4.9). Stejně jako u jiných antipsychotik je nutná opatrnost při předepisování kvetiapinu pacientům s kardiovaskulárním onemocněním nebo s rodinnou anamnézou prodloužení QT. starší osoby, u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT, městnavým srdečním selháním, srdeční hypertrofií, hypokalémií nebo hypomagnezémií (viz bod 4.5).
Kardiomyopatie a myokarditida
V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh byla hlášena kardiomyopatie a myokarditida, nicméně příčinná souvislost s kvetiapinem nebyla stanovena.U pacientů s podezřením na kardiomyopatii nebo myokarditidu je třeba léčbu kvetiapinem přehodnotit.
Suspenze
Po náhlém přerušení léčby kvetiapinem byly popsány akutní abstinenční příznaky jako nespavost, nevolnost, bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost. Doporučuje se „postupné vysazování“ po dobu nejméně 1–2 týdnů (viz bod 4.8).
Starší pacienti s psychózou související s demencí
Quetiapin nemá licenci k léčbě psychózy související s demencí.
V randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích prováděných v populaci pacientů s demencí léčených některými atypickými antipsychotiky bylo pozorováno přibližně trojnásobné zvýšené riziko cerebrovaskulárních příhod. Mechanismus tohoto zvýšeného rizika není znám. Nelze vyloučit zvýšené riziko u jiných antipsychotik nebo jiných populací pacientů. Quetiapin by měl být používán s opatrností u pacientů s rizikovými faktory mrtvice.
V metaanalýze provedené na atypických antipsychotikách bylo u starších pacientů s psychózou související s demencí hlášeno zvýšené riziko úmrtí ve srovnání s placebem. Nicméně ve dvou 10týdenních placebem kontrolovaných klinických studiích s kvetiapinem u stejné populace pacientů (n = 710); průměrný věk: 83 let; rozmezí: 56–99 let) byla incidence mortality u pacientů léčených kvetiapinem 5,5% oproti 3,2% ve skupině s placebem.Pacienti v těchto studiích zemřeli z různých příčin, které jsou konzistentní s tím, co se u této populace očekávalo.Tyto údaje nezjistily příčinnou souvislost mezi léčba kvetiapinem a úmrtí u starších pacientů s demencí.
Dysfagie
Při kvetiapinu byla hlášena dysfagie (viz bod 4.8). Quetiapin by měl být používán s opatrností u pacientů s rizikem aspirační pneumonie.
Zácpa a střevní obstrukce
Zácpa je rizikovým faktorem střevní obstrukce. U kvetiapinu byla hlášena zácpa a střevní obstrukce (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). Smrtelné případy jsou zahrnuty u pacientů, kteří mají zvýšené riziko střevní obstrukce, včetně pacientů léčených více souběžnými terapiemi, které snížit střevní motilitu a / nebo ty, které nemusí vykazovat příznaky zácpy Pacienti s intestinální obstrukcí / ileem by měli být léčeni pečlivým sledováním a naléhavou lékařskou pomocí.
Venózní tromboembolismus (VTE)
Při užívání antipsychotik byly hlášeny případy žilního tromboembolismu (VTE). Protože pacienti léčení antipsychotiky často získali rizikové faktory pro VTE, měly by být před a během léčby VTE identifikovány všechny možné rizikové faktory pro VTE. Quetiapin a užívat preventivní opatření.
Pankreatitida
Pankreatitida byla hlášena v klinických studiích a během postmarketingových zkušeností. Přestože v postmarketingových zprávách nebyly všechny případy zmateny rizikovými faktory, mnoho pacientů mělo faktory, o nichž je známo, že jsou spojeny s pankreatitidou. Jako jsou zvýšené triglyceridy (viz bod 4.4), žlučové kameny a konzumace alkoholu.
Dodatečné informace
K dispozici jsou omezené údaje o použití kvetiapinu v kombinaci s kyselinou valproovou / valproátem sodným (divalproex) nebo lithiem při akutních středně těžkých až těžkých manických epizodách; kombinovaná léčba však byla dobře snášena (viz body 4.8 a 5.1). Data ukázala aditivní účinek ve 3. týdnu.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vzhledem k primárním účinkům kvetiapinu na centrální nervový systém by měl být přípravek Quetiapine Mylan používán opatrně v kombinaci s jinými centrálně aktivními léky a alkoholem.
Cytochrom P450 (CYP) 3A4 je enzym systému cytochromu P450, který je primárně zodpovědný za metabolismus kvetiapinu. V interakční studii na zdravých dobrovolnících souběžné podávání kvetiapinu (síla 25 mg) s ketokonazolem, inhibitorem CYP3A4, způsobilo 5- až 8násobné zvýšení AUC kvetiapinu. Z tohoto důvodu je současné užívání kvetiapinu a inhibitorů CYP3A4 kontraindikováno a také se nedoporučuje užívat grapefruitovou šťávu během léčby kvetiapinem.
Ve studii u pacientů léčených více dávkami k hodnocení farmakokinetiky kvetiapinu podávaného před a během léčby karbamazepinem (známý induktor jaterních enzymů) současné podávání karbamazepinu významně zvýšilo clearance kvetiapinu. Toto zvýšení clearance snížilo systémovou expozici kvetiapinu (měřeno pomocí AUC) na průměrně 13% expozice při podávání samotného kvetiapinu, ačkoli u některých pacientů byl pozorován výraznější účinek. Interakce může vést k nízkým plazmatickým koncentracím, které může interferovat s účinností léčby kvetiapinem. Souběžné podávání kvetiapinu a fenytoinu (další induktor systému mikrozomálních enzymů) vedlo k výraznému zvýšení clearance kvetiapinu přibližně o 450%. U pacientů léčených induktory jaterních enzymů lze léčbu kvetiapinem zahájit pouze tehdy, pokud lékař usoudí, že přínos kvetiapinu převažuje nad rizikem vysazení induktorů jaterních enzymů. Je důležité, aby jakékoli změny těchto induktorů probíhaly postupně a v případě potřeby byly nahrazeny neinduktorem (např. Valproát sodný) (viz bod 4.4).
Farmakokinetika kvetiapinu nebyla významně změněna souběžným podáváním antidepresiv na bázi imipraminu (známý inhibitor CYP 2D6) nebo fluoxetinu (známý inhibitor CYP 3A4 a CYP 2D6).
Farmakokinetika kvetiapinu nebyla významně změněna souběžným podáváním antipsychotik risperidonu nebo haloperidolu. Souběžné užívání kvetiapinu a thioridazinu způsobilo zvýšení clearance kvetiapinu přibližně o 70%.
Farmakokinetika kvetiapinu nebyla po současném podávání s cimetidinem změněna.
Farmakokinetika lithia se při současném podávání s kvetiapinem nezměnila.
V 6týdenní randomizované studii s lithiem a kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním vs. placebo a kvetiapin s prodlouženým uvolňováním, u dospělých pacientů s akutní mánií byl ve skupině s přídavkem lithia pozorován vyšší výskyt extrapyramidových účinků (zejména třesu), somnolence a přírůstku hmotnosti ve srovnání s placebem (viz bod 5.1) ).
Farmakokinetika valproátu sodného a kvetiapinu se při současném podávání těchto dvou přípravků významně nezměnila. V retrospektivní studii u dětí / mladistvých, kteří dostávali valproát, kvetiapin nebo obojí, byl ve skupině s kombinovanou terapií vysoký výskyt leukopenie a neutropenie ve srovnání se skupinami s monoterapií.
Nebyly provedeny žádné formální interakční studie s nejčastěji používanými kardiovaskulárními léky.
Při současném podávání kvetiapinu s léky, o nichž je známo, že způsobují nerovnováhu elektrolytů nebo prodlužují QT interval, je nutná opatrnost.
U pacientů užívajících kvetiapin byly hlášeny falešně pozitivní výsledky enzymatických imunotestů na metadon a tricyklická antidepresiva. Doporučuje se, aby byly pochybné výsledky enzymatických imunotestů potvrzeny vhodnou chromatografickou technikou.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
První čtvrtina
Mírné množství publikovaných údajů o expozici v těhotenství (tj. od 300 do 1000 výsledků těhotenství), včetně jednotlivých zpráv a některých observačních studií, nenaznačuje zvýšené riziko malformací způsobených léčbou. Na základě všech dostupných údajů však nelze vyvodit žádné konečné závěry. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Kvetiapin by proto měl být během těhotenství podáván pouze tehdy, pokud přínosy odůvodňují možná rizika.
Třetí čtvrtina
Novorozenci vystavení antipsychotikům (včetně kvetiapinu) během třetího trimestru těhotenství jsou vystaveni riziku nežádoucích účinků včetně extrapyramidových a / nebo abstinenčních příznaků, které se mohou lišit v závažnosti a délce po porodu. Byly hlášeny agitovanost, hypertonie, hypotonie, třes, somnolence, potíže s dýcháním nebo poruchy příjmu potravy. Kojenci by proto měli být pečlivě sledováni.
Čas krmení
Na základě velmi omezených údajů z publikovaných zpráv o vylučování kvetiapinu do mateřského mléka se zdá, že vylučování kvetiapinu v terapeutických dávkách je nekonzistentní. Vzhledem k nedostatku spolehlivých údajů je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu kvetiapinem s ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos terapie pro matku.
Plodnost
Účinky kvetiapinu na lidskou plodnost nebyly sledovány.Účinky související se zvýšenými hladinami prolaktinu byly pozorovány u potkanů, i když nejsou přímo relevantní pro člověka (viz bod 5.3 Předklinické údaje).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Kvůli svým primárním účinkům na centrální nervový systém může kvetiapin interferovat s aktivitami vyžadujícími duševní bdělost. Pacienti by proto měli být poučeni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud nebude známa jejich citlivost na léčivo
04.8 Nežádoucí účinky
Nejčastěji hlášenými nežádoucími reakcemi na léčivý přípravek s kvetiapinem (≥10%) jsou somnolence, závratě, bolest hlavy, sucho v ústech, abstinenční příznaky, zvýšené hladiny triglyceridů v séru, zvýšený celkový cholesterol (hlavně LDL cholesterol), snížený HDL cholesterol, přírůstek hmotnosti , pokles hemoglobinu a extrapyramidové příznaky.
Incidence nežádoucích účinků spojených s léčbou kvetiapinem je uvedena v následující tabulce podle formátu doporučeného Radou pro mezinárodní organizace lékařských věd (pracovní skupina CIOMS III; 1995).
Tabulka 1: Nežádoucí účinky související s léčbou kvetiapinem
Frekvence nežádoucích účinků jsou klasifikovány podle následující konvence:
Velmi časté (≥1 / 10), Časté (≥1 / 100 a
1. Viz bod 4.4
2. Může se objevit ospalost, obvykle během prvních dvou týdnů léčby, která obvykle odezní při pokračujícím podávání kvetiapinu.
3. U některých pacientů léčených kvetiapinem bylo pozorováno asymptomatické (posun z normálu na> 3násobek ULN kdykoli) zvýšení hladin sérových transamináz (ALT, AST) nebo gama-GT. Tato zvýšení byla obvykle reverzibilní s pokračující léčbou kvetiapinem.
4. Stejně jako ostatní antipsychotika s alfa1 adrenergní blokující aktivitou může kvetiapin běžně vyvolávat ortostatickou hypotenzi spojenou se závratí, tachykardií a u některých pacientů se synkopou, zejména během období titrace počáteční dávky (viz bod 4.4).
5. Frekvence těchto nežádoucích účinků byla vypočtena pouze z údajů po uvedení přípravku na trh na základě formulací kvetiapinu s okamžitým uvolňováním.
6. Hladina glukózy v krvi nalačno ≥ 126 mg / dl (≥ 7,0 mmol / l) nebo hladina glukózy v krvi nalačno ≥ 200 mg / dl (≥ 11,1 mmol / l) alespoň při jedné příležitosti.
7. Zvýšení rychlosti dysfagie s kvetiapinem vs. placebo bylo pozorováno pouze v klinických studiích s bipolární depresí.
8. Na základě> 7% přírůstku hmotnosti z výchozí hmotnosti. Vyskytuje se hlavně během prvních několika týdnů léčby u dospělých.
9. Následující abstinenční příznaky byly pozorovány častěji v akutních placebem kontrolovaných monoterapeutických klinických studiích hodnotících abstinenční příznaky: nespavost, nevolnost, bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost. Výskyt těchto reakcí se výrazně snížil 1 týden po ukončení léčby.
10. Triglyceridy ≥ 200 mg / dl (≥ 2,258 mmol / l) (pacienti ve věku ≥ 18 let) nebo ≥ 150 mg / dl (≥ 1,694 mmol / l) (pacienti ve věku
11. Cholesterol ≥ 240 mg / dl (≥ 6,2064 mmol / l) (pacienti ve věku ≥ 18 let) nebo ≥ 200 mg / dl (≥ 5,172 mmol / l) (pacienti ve věku
12. Viz text níže.
13. Krevní destičky ≤ 100 x 109 / l alespoň při jedné příležitosti.
14. Na základě zpráv z klinických studií o nežádoucích účincích souvisejících se zvýšením kreatinfosfokinázy, které nesouvisí s neuroleptickým maligním syndromem.
15. Hladiny prolaktinu (pacienti> 18 let):> 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) muži,> 30 mg / l (> 1304,34 pmol / l) ženy kdykoli
16. Může vést k pádům
17. HDL cholesterol
18. Incidence pacientů se změnou QTc od
19. Změňte z> 132 mmol / l na ≤ 132 mmol / l alespoň jednou
20. Byly hlášeny případy sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování během léčby kvetiapinem nebo brzy po ukončení léčby (viz body 4.4 a 5.1).
21. Viz odstavec 5.1
22. Snížení hemoglobinu ≤ 13 g / dl (8,07 mmol / l) u mužů, ≤ 12 g / dl (7,45 mmol / l) u ženy nejméně při jedné "příležitosti se vyskytlo u 11% pacientů s kvetiapinem ve všech studiích včetně otevřené otevřené rozšíření U těchto pacientů byla průměrná maximální redukce hemoglobinu kdykoli -1,50 g / dl.
23. Tyto zprávy se často objevovaly v průběhu tachykardie, závratí, ortostatické hypotenze a / nebo předchozího souběžného srdečního / respiračního onemocnění.
24. Na základě změny z normální výchozí hodnoty na potenciálně klinicky významnou hodnotu kdykoli po základní fázi ve všech studiích. Změny v celkovém T4, FT4, celkovém T3 a volném T3 jsou kdykoli definovány jako 5 mUI / L.
25. Na základě míry zvýšeného zvracení u starších pacientů (≥ 65 let).
26. Na základě změny neutrofilů z> = 1,5 x 109 / l na počátku a
27. Na základě změny z normálních výchozích hodnot na potenciálně klinicky významné post-výchozí hodnoty ve všech studiích. Změny eozinofilů jsou definovány jako> 1 x 109 buněk / l kdykoli.
28. Na základě změny z normální výchozí hodnoty na potenciálně klinicky významnou hodnotu kdykoli po základní fázi ve všech studiích. Změny v bílých krvinkách jsou definovány jako ≤ 3x109 buněk / l kdykoli.
29. Na základě hlášení nežádoucích příhod metabolického syndromu ze všech klinických studií s kvetiapinem.
30. U některých pacientů bylo v klinických studiích pozorováno zhoršení více než jednoho z metabolických faktorů hmotnosti, glykémie a lipidů (viz bod 4.4).
31. Viz část 4.6
32. Může se objevit na začátku léčby nebo blízko ní a může být spojena s hypotenzí a / nebo synkopou. Frekvence založená na hlášeních nežádoucích účinků bradykardie a souvisejících příhod ve všech klinických studiích s kvetiapinem.
Po použití neuroleptik byly hlášeny případy prodloužení QT, ventrikulární arytmie, náhlá nevysvětlitelná smrt, srdeční zástava a torsades de pointes, které jsou považovány za účinky této třídy léků.
Pediatrická populace
Stejné nežádoucí účinky popsané výše pro dospělé je třeba vzít v úvahu u dětí a dospívajících. Níže uvedená tabulka shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytují častěji u dětí a dospívajících (ve věku 10–17 let) než u dospělé populace nebo nežádoucí účinky, které nebyly v dospělé populaci identifikovány.
Tabulka 2: Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících související s léčbou kvetiapinem se objevují častěji než u dospělých, nebo nejsou v dospělé populaci identifikovány.
Frekvence nežádoucích účinků jsou klasifikovány podle následující konvence: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
1. Hladiny prolaktinu (pacienti ve věku 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) u mužů;> 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) u žen kdykoli. U méně než 1% pacientů došlo ke zvýšení prolaktinu hladiny> 100 mcg / l
2. Na základě překročení klinicky významných prahových hodnot (přizpůsobeno kritérii Národního zdravotního ústavu) nebo zvýšení systolického krevního tlaku o> 20 mmHg nebo diastolického krevního tlaku> 10 mmHg kdykoli ve dvou akutních (3-6týdenních) klinických studiích) placebo -kontrolováno u dětí a dospívajících.
3. Poznámka: Frekvence je podobná jako u dospělých pacientů, ale podrážděnost může být u dětí a dospívajících spojena s jinými klinickými důsledky než u dospělých.
4. Viz odstavec 5.1.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Příznaky
Hlášené příznaky a symptomy lze obecně přičíst zesílení známých farmakologických účinků aktivní složky, jako je např. somnolence a sedace, tachykardie a hypotenze. Předávkování může vést k prodloužení QT intervalu, záchvatům, status epilepticus, rhabdomyolýze, respirační depresi, retenci moči, zmatenosti, deliriu a / nebo agitovanosti, kómatu a smrti. U pacientů s již existujícím závažným kardiovaskulárním onemocněním může být větší riziko vzniku účinků předávkování (viz bod 4.4, Kardiovaskulární poruchy).
Léčba předávkování
Pro kvetiapin neexistuje žádné specifické antidotum. V případech se závažnými projevy by měla být zvážena možnost vícenásobného podání léku a doporučeny postupy intenzivní péče, včetně zřízení a udržování průchodnosti dýchacích cest na podporu adekvátního okysličení a ventilace a monitorování a podpory kardiovaskulárního systému.
Na základě publikované literatury lze pacienty s deliriem a agitovaností a se „zjevným anticholinergním syndromem“ léčit fyzostigminem v dávce 1–2 mg (za kontinuálního monitorování EKG). To se vzhledem k potenciálnímu nežádoucímu účinku nedoporučuje. fyzostigminu na srdeční vodivost Fyzostigmin lze použít, pokud na EKG nejsou žádné změny. Nepoužívejte fyzostigmin v případě dysarytmií, jakéhokoli stupně srdeční blokády nebo prodloužení QRS intervalu.
Přestože prevence absorpce v případech předávkování nebyla hodnocena, lze v případě závažné intoxikace zvážit výplach žaludku, který by měl být proveden, pokud je to možné, do jedné hodiny po požití. Rovněž by mělo být zváženo podání výplachu žaludku. Aktivní uhlí.
V případech předávkování kvetiapinem by měla být refrakterní hypotenze léčena vhodnými opatřeními, jako jsou intravenózní tekutiny a / nebo sympatická mimetika. Je třeba se vyvarovat podávání epinefrinu a dopaminu, protože beta stimulace může zhoršit hypotenzi během nástupu „alfa blokády vyvolané kvetiapinem“.
Do doby, než se pacient uzdraví, musí být zajištěn přesný lékařský dohled a odpovídající monitorování.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antipsychotika; Diazepin, oxazepin a thiazepin.
ATC kód: N05A H04
Mechanismus účinku
Quetiapin je atypické antipsychotikum. Kvetiapin a aktivní metabolit nacházející se v lidské plazmě, norkvetiapin, interagují se širokým spektrem receptorů neurotransmiterů. Quetiapin a norquetiapin vykazují afinitu k mozkovým serotoninovým (5HT2) a dopaminovým receptorům D1- a D2.Předpokládá se, že kombinace antagonismu receptoru s větší selektivitou pro receptory 5HT2 než pro receptory D2 přispívá ke klinickým antipsychotickým vlastnostem a snižuje predispozici kvetiapinu k vyvolání extrapyramidových vedlejších účinků (EPS) ve srovnání s typickými antipsychotiky.
Kvetiapin a norkvetiapin nemají „znatelnou afinitu k benzodiazepinovým receptorům, ale“ vysokou afinitu k histaminergním a alfa-1 adrenergním receptorům, s menší afinitou k alfa-2 adrenergikům a několika muskarinovým receptorům.
Inhibice transportéru norepinefrinu (NET) a částečný účinek agonisty na 5HT1A místa norkvetiapinem mohou přispět k terapeutické účinnosti Quetiapinu Mylan jako antidepresiva.
Farmakodynamické účinky
Bylo zjištěno, že kvetiapin je účinný v testech hodnocení antipsychotické aktivity, jako je test podmíněného vyhýbání se. Je také schopen blokovat účinek dopaminergních agonistů, jak je hodnoceno jak z hlediska chování, tak z elektrofyziologického hlediska, a zvyšuje koncentraci metabolitů dopaminu , považovány za neurochemické indikátory aktivity blokující receptor D2.
V preklinických testech na predikci extrapyramidových symptomů (EPS) se kvetiapin odlišoval od typických antipsychotik a měl atypický profil. Chronické podávání kvetiapinu nezpůsobuje přecitlivělost dopaminergních receptorů D2. Quetiapin indukuje pouze slabou katalepsii v dávkách účinných pro blokování dopaminových D2 receptorů. Po chronickém podávání vykazuje kvetiapin selektivitu pro limbický systém blokováním depolarizace mezolimbické oblasti bez účinku na nigrostriatální oblast, kde jsou přítomny dopaminergní neurony. Kvetiapin vykazuje po akutním nebo rohovkovém podání minimální sklon k dystonickým projevům u opic Cebus senzibilizovaných na haloperidol nebo bez léků (viz bod 4.8).
Klinická účinnost
Schizofrenie
Účinnost kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním při léčbě schizofrenie byla prokázána v 6týdenní placebem kontrolované klinické studii prováděné u pacientů splňujících kritéria DSM-IV pro diagnostiku schizofrenie a v klinickém hodnocení. Aktivní léčivo kontrolované při přechodu z kvetiapin s okamžitým uvolňováním až po kvetiapin s prodlouženým uvolňováním u klinicky stabilních ambulantních pacientů se schizofrenií.
Proměnnou primárního výsledku v placebem kontrolované studii byla změna z výchozí kontroly na konečné hodnocení celkového skóre PANSS. Podávání kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním 400 mg / den, 600 mg / den a 800 mg / den bylo spojeno se statisticky významným zlepšením psychotických symptomů ve srovnání s placebem. Velikost účinku dávek 600 mg a 800 mg byla větší než u dávky 400 mg.
V 6týdenní klinické studii kontrolované komparátorem, která porovnávala přechod z jednoho léčiva na druhé, byla primární proměnnou výsledku podíl pacientů, u nichž došlo k nedostatečné účinnosti, tj. Kteří studii přerušili z důvodu nedostatečné terapeutické účinnosti nebo jejichž Celkové skóre PANSS bylo zvýšeno o 20% nebo více při návštěvách po randomizaci.U pacientů stabilizovaných kvetiapinem s okamžitým uvolňováním v dávkách mezi 400 mg a 800 mg byla účinnost zachována beze změny, když pacienti přešli na ekvivalentní denní dávku kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním v jedné dávce.
V dlouhodobé studii u stabilizovaných schizofrenních pacientů léčených kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním po dobu 16 týdnů byl kvetiapin s prodlouženým uvolňováním v prevenci relapsu účinnější než placebo. Odhadované riziko relapsu po 6 měsících léčby bylo 14,3% u skupiny tablet s kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním oproti 68,2% u pacientů léčených placebem. Průměrná dávka byla 669 mg. Nebyla pozorována žádná další pozorování bezpečnosti spojená s léčbou kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním po dobu až 9 měsíců (průměr 7 měsíců). Zejména nedošlo k nárůstu hlášení nežádoucích účinků souvisejících s EPS a přírůstku hmotnosti při prodloužené léčbě kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním.
Bipolární porucha
Při léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod ve dvou klinických studiích s monoterapií prokázal quetiapin „lepší účinnost než placebo při snižování manických symptomů ve 3. a 12. týdnu“. Účinnost kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním byla dále prokázána a ukazuje rozdíly. Významné ve srovnání s placebem v další 3týdenní studii. Kvetiapin s prodlouženým uvolňováním byl podáván v rozmezí dávek 400 až 800 mg / den a průměrná dávka byla přibližně 600 mg / den. Údaje týkající se podávání kvetiapinu v kombinaci s kyselinou valproovou / valproátem sodným (divalproex) nebo lithiem při akutních středně těžkých až těžkých manických epizodách ve 3. a 6. týdnu jsou omezené; kombinovaná terapie však byla dobře tolerována. Data ukázala aditivní účinek ve 3. týdnu. Druhá studie neprokázala aditivní účinek v 6. týdnu.
V klinické studii u pacientů s depresivními epizodami spojenými s bipolární poruchou I nebo II vykazovalo podávání 300 mg / den kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním ve srovnání s placebem vynikající účinnost při snižování celkového skóre MADRS.
Ve 4 dalších klinických studiích s kvetiapinem, které trvaly 8 týdnů u pacientů se středně těžkými až těžkými depresivními epizodami spojenými s bipolární poruchou I nebo II, byl kvetiapin s okamžitým uvolňováním 300 mg a 600 mg významně lepší než placebo ve výsledcích týkajících se hodnocených parametrů účinnosti: průměrné zlepšení skóre MADRS a klinické odpovědi pacienta se zlepšením nejméně o 50% v celkovém skóre MADRS ve srovnání s výchozím stavem. Nebyl žádný rozdíl ve velikosti účinku mezi pacienty, kteří dostali dávku 300 mg kvetiapinu s okamžitým uvolňováním, a těmi, kteří dostali dávku 600 mg.
V pokračovací fázi dvou z těchto studií byla dlouhodobá léčba pacientů, kteří reagovali na léčbu kvetiapinem s okamžitým uvolňováním 300 nebo 600 mg, účinná ve srovnání s placebem, pokud jde o prevenci depresivních symptomů, ale nikoli manických symptomů.
Ve dvou studiích prevence relapsu, které hodnotily účinek kvetiapinu v kombinaci se stabilizátory nálady u pacientů s manickými, depresivními nebo smíšenými epizodami, byla kombinace s kvetiapinem lepší než samotné stabilizátory nálady v „prodloužení doby do recidivy jakékoli epizody nálady (manické, smíšené) nebo depresivní). Quetiapin byl podáván dvakrát denně v celkové dávce 400 mg - 800 mg denně v kombinované terapii lithiem nebo valproátem.
V dlouhodobé studii (až 2 roky léčby), která hodnotila prevenci relapsu u pacientů s manickými, depresivními nebo smíšenými epizodami, se ukázalo, že kvetiapin je lepší než placebo, pokud jde o prodloužení doby do recidivy jakékoli epizody. manické, smíšené nebo depresivní) u pacientů s bipolární poruchou I. Počet pacientů s příhodou související s náladou byl 91 (22,5%) ve skupině s kvetiapinem, 208 (51,5%) ve skupině s placebem a 95 (26,1% ) ve lithiové skupině. U pacientů, kteří reagovali na léčbu kvetiapinem, při srovnání pokračující léčby kvetiapinem s přechodem na lithium výsledky naznačily, že přechod na lithium se nezdá být spojen s prodloužením doby do relapsu „související události“.
Depresivní epizody spojené s DDM
Dvě krátkodobé (6týdenní) studie zahrnovaly pacienty, kteří prokázali nedostatečnou odpověď na alespoň jedno antidepresivní léčivo. Quetiapin 150 mg a 300 mg / den podávaný jako přídatná terapie k probíhající léčbě antidepresivy (amitriptylin, bupropion, citalopram, duloxetin, escitalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin nebo venlafaxin) prokázal „lepší účinnost než samotná antidepresivní terapie při snižování depresivních symptomů , jak ukazuje zlepšení celkového skóre MADRS (průměrná změna LS vs. placebo o 2-3,3 bodu).
Dlouhodobá účinnost a bezpečnost u pacientů s DDM nebyla hodnocena jako doplňková terapie, nicméně tyto parametry byly hodnoceny u dospělých pacientů na monoterapii (viz níže).
Následující studie byly provedeny se samotným kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním, nicméně kvetiapin s prodlouženým uvolňováním je indikován pouze pro doplňkovou léčbu:
Ve třech ze čtyř krátkodobých (až 8 týdnů) monoterapeutických studií u pacientů s těžkou depresivní poruchou prokázal kvetiapin s prodlouženým uvolňováním 50 mg, 150 mg a 300 mg / den „vynikající účinnost při snižování depresivních symptomů než placebo, protože důkazem je zlepšení celkového skóre Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) (průměrná změna LS vs. placebo o 2–4 body).
Ve studii prevence relapsu v monoterapii byli pacienti s depresivními epizodami stabilizovanými na otevřené léčbě kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním po dobu alespoň 12 týdnů randomizováni k podávání kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním jednou denně nebo placeba po dobu až 52 týdnů. Průměrná dávka kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním během randomizační fáze byla 177 mg / den. Incidence relapsu byla 14,2% u pacientů léčených kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním a 34,4% u pacientů léčených placebem.
V krátkodobé (9týdenní) studii u starších pacientů bez demence (ve věku 66 až 89 let) s těžkou depresivní poruchou prokázal kvetiapin s prodlouženým uvolňováním podávaný ve flexibilních dávkách mezi 50 mg a 300 mg / den lepší účinnost než placebo při snižování depresivních symptomů, o čemž svědčí zlepšení celkového skóre MADRS (průměrná změna LS vs. placebo -7,54).
V této studii byli pacienti randomizovaní na kvetiapin s prodlouženým uvolňováním léčeni 50 mg / den ve dnech 1-3, a dávku pak bylo možné zvýšit na 100 mg / den 4. den, na 150 mg / den 8. den a až 300 mg / den, v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti. Průměrná dávka kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním byla 160 mg / den. S výjimkou „výskytu extrapyramidových symptomů (viz bod 4.8 a„ Klinická bezpečnost “níže) byla snášenlivost kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním jednou denně u starších pacientů srovnatelná s tolerancí u dospělých (ve věku 18 až 65 let). randomizovaných pacientů starších 75 let bylo 19%.
Klinická bezpečnost
V krátkodobých placebem kontrolovaných klinických studiích se schizofrenií a bipolární mánií byl souhrnný výskyt extrapyramidových symptomů podobný placebu (schizofrenie: 7,8% pro kvetiapin a 8,0% pro placebo; bipolární mánie: 11, 2% pro kvetiapin a 11,4% u pacientů léčených kvetiapinem ve srovnání s pacienty léčenými placebem v krátkodobých placebem kontrolovaných klinických studiích s MDD a bipolární depresí. placebem kontrolované krátkodobé klinické studie s bipolární depresí, sdružené Výskyt extrapyramidových symptomů byl 8,9% u kvetiapinu oproti 3,8% u placeba. V krátkodobých placebem kontrolovaných klinických studiích s monoterapií u depresivní poruchy byl souhrnný výskyt extrapyramidových symptomů 5,4% u kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním a 3,2% u placeba. . V krátkodobé placebem kontrolované monoterapeutické klinické studii u starších pacientů s těžkou depresivní poruchou byl souhrnný výskyt extrapyramidových symptomů 9,0% u kvetiapinu a 2,3% u placeba. Oba u bipolární deprese, než u MDD, výskyt jednotlivých nežádoucích účinků (např. akatizie, extrapyramidová porucha, třes, dyskineze, dystonie, neklid, nedobrovolné svalové kontrakce, psychomotorická hyperaktivita a svalová ztuhlost) nepřekročily 4% ve všech léčených skupinách.
V krátkodobých (3 až 8 týdnů trvajících) a fixních dávkách (50 mg / den až 800 mg / den) placebem kontrolovaných studiích se průměrný přírůstek hmotnosti u pacientů léčených kvetiapinem pohyboval od 0,8 kg denně. Denní dávka 50 mg a 1,4 kg pro denní dávku 600 mg (s menším nárůstem pro denní dávku 800 mg) oproti 0,2 kg u pacientů léčených placebem. kvetiapin, který hlásil zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7%, se pohyboval od 5,3% pro Denní dávka 50 mg až 15,5% pro denní dávku 400 mg (s menším nárůstem pro denní dávky 600 a 800 mg). Mg) oproti 3,7% pacientů léčených placebem.
Šestitýdenní, randomizovaná studie s lithiem a kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním vs. placebo a kvetiapin s prodlouženým uvolňováním u dospělých pacientů s akutní mánií naznačily, že kombinace kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním s lithiem vede k vyššímu výskytu nežádoucích účinků (63% vs. 48% u kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním v kombinaci s placebem).Výsledky bezpečnosti ukazují na vyšší výskyt extrapyramidových účinků hlášených u 16,8% pacientů ve skupině s přídavkem lithia a 6,6% ve skupině s přídavkem placeba, z nichž většinu tvořil třes, hlášený u 15,6% pacientů v skupina s přídavkem lithia a 4,9% ve skupině s placebem. Výskyt somnolence byl vyšší ve skupině s kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním a s přídavkem lithia (12,7%) než ve skupině s kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním a s placebem (5,5%). Pacientů léčených ve skupině s přídavkem lithia (8,0%) mělo na konci léčby přírůstek hmotnosti (≥7%) ve srovnání s pacienty ve skupině s placebem (4,7%).
Dlouhodobé studie prevence relapsu zahrnovaly otevřené období (4 až 36 týdnů), během kterého byli pacienti léčeni kvetiapinem, po kterém následovalo randomizované abstinenční období, během kterého byli pacienti randomizováni k podávání kvetiapinu nebo placeba. U pacientů randomizovaných na kvetiapin byl průměrný přírůstek hmotnosti během otevřené etapy 2,56 kg a ve 48. týdnu randomizačního období byl průměrný přírůstek hmotnosti 3,22 kg ve srovnání s otevřeným bazálním. U pacientů randomizovaných do skupiny s placebem byl průměrný přírůstek hmotnosti během otevřeného období 2,39 kg a ve 48. týdnu randomizačního období byl průměrný přírůstek hmotnosti 0,89 kg ve srovnání s otevřeným bazálem.
V placebem kontrolovaných studiích u starších pacientů s psychózou související s demencí nebyl výskyt cerebrovaskulárních nežádoucích účinků na 100 pacientoroků vyšší u pacientů léčených kvetiapinem než u pacientů léčených placebem.
Ve všech placebem kontrolovaných krátkodobých klinických studiích monoterapie prováděných u pacientů s počátečním počtem neutrofilů ≥ 1,5 x 109 / l byla incidence alespoň jednoho počtu neutrofilů 0,5-
Léčba kvetiapinem byla spojena s malým poklesem hladin hormonů štítné žlázy závislým na dávce. Incidence posunů hladiny TSH byla 3,2% u kvetiapinu oproti 2,7% u placeba. Incidence vzájemně potenciálně klinicky významných posunů hladin T3 nebo T4 a TSH v těchto klinických studiích byla vzácná a změny hladin hormonů štítné žlázy obecně nejsou spojeny s klinicky symptomatickou hypotyreózou. Snížení celkového a volného T4 bylo maximální v prvních šesti týdnech léčby kvetiapinem, bez dalšího snížení dlouhodobé léčby. Přibližně ve 2/3 všech případů bylo ukončení léčby kvetiapinem spojeno s „zvrácením účinků na celkový a volný T4, bez ohledu na délku léčby.
Neprůhlednost katarakty / čočky
V klinické studii provedené za účelem zhodnocení kataraktogenní síly kvetiapinu (200-800 mg / den) ve srovnání s risperidonem (2-8 mg) u pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou, procento pacientů s expozicí alespoň 21 měsíců, která ukázalo, že zvýšení stupně zakalení čočky nebylo ve skupině s kvetiapinem (4%) vyšší než ve skupině s risperidonem (10%).
Pediatrická populace
Klinická účinnost
Účinnost a bezpečnost kvetiapinu byla hodnocena ve 3týdenní placebem kontrolované klinické studii pro léčbu mánie (n = 284 pacientů ze Spojených států ve věku 10-17 let). 45% populace pacientů mělo další diagnózu ADHD. Kromě toho byla provedena 6týdenní placebem kontrolovaná studie pro léčbu schizofrenie (n = 222 pacientů ve věku 13-17 let). V obou studiích byli vyloučeni pacienti se známou nereagováním na léčbu kvetiapinem. Léčba kvetiapinem spočívala v počáteční dávka 50 mg / den, zvýšena na 100 mg / den 2. den; poté byla dávka postupně upravována tak, aby bylo dosaženo cílové dávky (mánie 400-600 mg / den; schizofrenie 400-800 mg / den), v přírůstcích 100 mg / den rozděleno do dvou nebo tří denních podání.
Ve studii na mánii byl rozdíl v průměrné změně LS oproti výchozím hodnotám v celkovém skóre YMRS (aktivní minus placebo) -5,21 pro kvetiapin 400 mg / den a -6,56 pro kvetiapin 600 mg / den. Četnost respondérů (zlepšení YMRS ≥ 50%) byla 64% pro kvetiapin 400 mg / den, 58% pro 600 mg / den a 37% v rameni s placebem.
Ve studii schizofrenie byl rozdíl v průměrné změně LS oproti výchozím hodnotám v celkovém skóre PANSS (aktivní minus placebo) -8,16 pro kvetiapin 400 mg / den a -9,29 pro kvetiapin 800 mg / den. Quetiapin nebyl lepší než placebo v režimech s nízkou dávkou (400 mg / den) i s vysokou dávkou (800 mg / den), pokud jde o procento pacientů, kteří reagovali na léčbu, definovanou jako snížení o ≥ 30% počáteční celkové skóre na stupnici PANSS. Vyšší dávky vyvolaly numericky nižší míru odezvy ve studiích s mánií i schizofrenií.
Ve třetí krátkodobé placebem kontrolované studii monoterapie s kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním u dětí a dospívajících (10-17 let) s bipolární depresí nebyla účinnost prokázána.
V této věkové skupině nejsou k dispozici žádné údaje o zachování účinku nebo prevenci recidivy.
Klinická bezpečnost
V krátkodobých pediatrických klinických studiích s kvetiapinem popsaných výše byl výskyt extrapyramidových účinků v aktivním rameni vs. placebo 12,9% vs. 5,3% ve studii schizofrenie, 3,6% vs. 1,1% ve studii bipolární mánie a 1,1 % vs. 0% ve studii bipolární deprese. Incidence přírůstku hmotnosti ≥7% z výchozí tělesné hmotnosti v aktivním rameni vs. placebo byla 17% vs. 2, 5% ve studiích schizofrenie a bipolární mánie a 12,5% Vs. 6% ve studii bipolární deprese Výskyt příhod spojených se sebevraždou v aktivním rameni vs. placebo bylo 1,4% vs. 1,3% ve studii schizofrenie, 1,0% vs. 0% ve studii bipolární mánie a 1,1% vs. 0% ve studii s bipolární depresí.
Během prodloužení do fáze sledování léčby bipolární deprese po léčbě došlo ke dvěma dalším událostem souvisejícím se sebevraždou u dvou pacientů; jeden z těchto pacientů byl v době události na kvetiapinu.
Dlouhodobé zabezpečení
Rozšíření otevřených akutních klinických studií po dobu 26 týdnů (n = 380 pacientů) s flexibilními dávkami kvetiapinu v rozmezí od 400 do 800 mg / den poskytlo další údaje o bezpečnosti. U dětí a dospívajících bylo hlášeno zvýšení krevního tlaku a s vyšší frekvencí u dětí a mladistvých než u dospělých bylo pozorováno zvýšení chuti k jídlu, extrapyramidové symptomy a zvýšení sérového prolaktinu (viz body 4.4 a 4.8).
U přírůstku hmotnosti, když byl upraven o dlouhodobý normální vývoj, bylo jako měřítko klinicky významné změny použito zvýšení alespoň 0,5 standardní odchylky od výchozí hodnoty v Body Mass Index; Toto kritérium splnilo 18,3% pacientů léčených kvetiapinem po dobu až 26 týdnů.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Kvetiapin se po perorálním podání dobře vstřebává. Kvetiapin s prodlouženým uvolňováním dosahuje maximální plazmatické koncentrace kvetiapinu a norkvetiapinu přibližně 6 hodin po podání (Tmax). Ustálené maximální molární koncentrace aktivního metabolitu norkvetiapinu jsou 35% koncentrací pozorovaných u kvetiapinu.
Farmakokinetika kvetiapinu a norkvetiapinu je lineární a úměrná dávkám u dávek do 800 mg podávaných jednou denně. Pokud je kvetiapin s prodlouženým uvolňováním podávaný jednou denně srovnáván se stejnou celkovou denní dávkou kvetiapinfumarátu s okamžitým uvolňováním (kvetiapin s okamžitým uvolňováním) podávaným dvakrát denně, plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) je ekvivalentní, ale maximální plazmatická koncentrace (Cmax) je v ustáleném stavu o 13% nižší.Pokud je kvetiapin s prodlouženým uvolňováním srovnáván s kvetiapinem s okamžitým uvolňováním, je AUC metabolitu norkvetiapinu o 18% nižší.
Ve studii zkoumající účinky jídla na biologickou dostupnost kvetiapinu vedlo jídlo s vysokým obsahem tuku statisticky významné zvýšení Cmax a AUC kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním o 50%, respektive 20%. Nelze vyloučit, že účinek jídla s vysokým obsahem tuku na přípravek může být větší. Ve srovnání lehké jídlo nemělo významný vliv na Cmax a AUC kvetiapinu. Doporučuje se užívat kvetiapin s řízeným uvolňováním. Jednou denně , bez jídla.
Rozdělení
Quetiapin se přibližně z 83% váže na plazmatické bílkoviny.
Biotransformace
Po podání radioaktivně značeného kvetiapinu je přípravek extenzivně metabolizován v játrech a v moči a stolici je nezměněn v množství menším než 5% původní sloučeniny.
Provedené studie in vitro prokázali, že CYP3A4 je hlavní enzym zodpovědný za metabolismus kvetiapinu zprostředkovaný cytochromem P450. Norquetiapin je primárně produkován a eliminován CYP3A4.
Quetiapin a několik jeho metabolitů (včetně norkvetiapinu) byly prokázány jako slabé inhibitory in vitro aktivit 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4 lidského cytochromu P450. In vitro Inhibice CYP byla pozorována pouze při koncentracích asi 5-50krát vyšších, než jsou koncentrace u lidí při dávkách mezi 300 a 800 mg / den. Na základě těchto výsledků in vitro Současné podávání kvetiapinu a jiných léků pravděpodobně nezpůsobí „klinicky významnou inhibici metabolismu jiných léků zprostředkovaného cytochromem P450. Ze studií na zvířatech vyplývá, že quetiapin může indukovat enzymy cytochromu P450. Ve specifické studii cytochromu P450. Interakce v psychotických u pacientů nebylo po podání kvetiapinu prokázáno žádné zvýšení aktivity cytochromu P450.
Odstranění
Eliminační poločasy kvetiapinu a norkvetiapinu jsou přibližně 7, respektive 12 hodin.
Přibližně 73% radioaktivně značeného léčiva se vylučuje močí a 21% stolicí, přičemž méně než 5% celkové radioaktivity představuje nezměněný materiál související s léčivem. Průměrná molární dávka volného kvetiapinu a aktivního metabolitu norkvetiapinu přítomných v lidské plazmě se do určité míry vylučuje močí
Zvláštní populace
Typ
Farmakokinetický profil kvetiapinu se u mužů a žen neliší.
Senioři
U starších osob je průměrná clearance kvetiapinu přibližně o 30-50% nižší než u dospělých ve věku 18 až 65 let.
Poškození ledvin
Průměrná plazmatická clearance kvetiapinu je snížena přibližně o 25% u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml / min / 1,73 m2), ale individuální hodnoty clearance jsou v normálním rozmezí pro zdravé subjekty.
Porucha funkce jater
Průměrná plazmatická clearance kvetiapinu je snížena přibližně o 25% u subjektů se známou poruchou funkce jater (stabilní alkoholická cirhóza). Protože je kvetiapin extenzivně metabolizován v játrech, pacienti s poruchou funkce jater mohou mít vyšší plazmatické hladiny léčiva a vyžadují úpravu dávky (viz bod 4.2).
Pediatrická populace
Farmakokinetické údaje byly odebrány u 9 dětí ve věku 10–12 let a 12 dospívajících, kteří dostávali v rovnovážném stavu 400 mg kvetiapinu dvakrát denně. V ustáleném stavu byly plazmatické hladiny mateřské sloučeniny kvetiapinu normalizované na dávku u dětí a dospívajících (ve věku 10 až 17 let) obecně podobné jako u dospělých, i když Cmax u dětí byla umístěna na horním konci rozmezí hodnot. Pozorované u dospělých. AUC a Cmax aktivního metabolitu norkvetiapinu byly o 62% a 49% vyšší u dětí (ve věku 10 až 12 let) a o 28% a 14% u dospívajících, v uvedeném pořadí (ve věku 13-17 let) než Dospělí.
Nejsou k dispozici žádné informace o použití kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním u dětí a dospívajících.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V sérii studií genotoxicity in vitro A in vivo nebyla prokázána genotoxicita. U laboratorních zvířat vystavených klinicky relevantním hladinám byly pozorovány následující změny, které dosud nebyly v dlouhodobém klinickém výzkumu potvrzeny: u potkanů bylo pozorováno ukládání pigmentu do štítné žlázy; u opice cynomolgus byla hlášena hypertrofie folikulárních buněk štítné žlázy, snížené hladiny T3 v plazmě, snížená koncentrace hemoglobinu a snížený počet červených a bílých krvinek; U psů byla hlášena opacita čočky a katarakta (zákal katarakty / čočky viz bod 5.1).
Ve studii embryo-fetální toxicity u králíků byl zvýšen fetální výskyt karpální / tarzální flexe. Tento účinek se objevil za přítomnosti zjevných mateřských účinků, jako je snížený přírůstek hmotnosti. Tyto účinky byly evidentní při podobných úrovních expozice matky nebo mírně vyšších než ti u lidí při maximální terapeutické dávce. Relevance těchto zjištění pro člověka není známa.
Ve studii fertility na potkanech byly pozorovány následující: marginální snížení mužské plodnosti a pseudotěhotenství, prodloužená období říje, prodloužený předkoitální interval a snížená četnost březosti.Tyto účinky souvisejí se zvýšenými hladinami prolaktinu a nejsou přímo relevantní pro člověka. kvůli druhovým rozdílům v hormonální kontrole reprodukce.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro
Hypromelóza 2910
Hypromelóza 2208
Mikrokrystalická celulóza
Citrát sodný bezvodý
Stearát hořečnatý.
Povlak
Oxid titaničitý (E171)
Hypromelóza 2910
Makrogol / PEG 400
Polysorbát 80
Žlutý oxid železitý (E172) (pouze tablety 50 mg, 200 mg a 300 mg)
Červený oxid železitý (E172) (pouze tablety 50 mg, 200 mg a 300 mg)
Černý oxid železitý (E172) (pouze 50 mg a 300 mg tablety).
06.2 Neslučitelnost
Nelze použít.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
• PVC / Aclar - Al blistry v lepenkových krabičkách.
50 mg: 10, 10x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem), 30, 30x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem), 60 nebo 60x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem) tablety s prodlouženým uvolňováním
150 mg: 30, 30x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem), 60 nebo 60x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem) tablety s prodlouženým uvolňováním
200 mg: 10, 10x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem), 30, 30x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem), 60, 60x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem), 100 nebo 100x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem) tablety s prodlouženým uvolňováním
300 mg: 10, 10x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem), 30, 30x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem), 60, 60x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem), 100 nebo 100x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem) tablety s prodlouženým uvolňováním
400 mg: 10, 10x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem), 30, 30x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem), 60, 60x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem), 100 nebo 100x1 (jednotková dávka s perforovaným blistrem) tablety s prodlouženým uvolňováním .
• HDPE obaly po 60 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
043057013 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 50 MG“ 10 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTRU
043057025 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 50 MG“ 30 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTRU
043057037 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 50 MG“ 60 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTRU
043057049 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 150 MG“ 30 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTRU
043057052 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 150 MG“ 60 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTRU
043057064 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 200 MG“ 10 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTRU
043057076 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 200 MG“ 30 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTRU
043057088 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 200 MG“ 60 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTRU
043057090 - "TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 200 MG" 100 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTRU
043057102 - „TABLETY PRODLOUŽENÉ UVOLNĚNÍ 300 MG“ 10 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTRU
043057114 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 300 MG“ 30 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTRU
043057126 - „TABLETY PRODLOUŽENÉ UVOLNĚNÍ 300 MG“ 60 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTRU
043057138 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 300 MG“ 100 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTRU
043057140 - „TABLETY PRODLOUŽENÉ UVOLNĚNÍ NA 400 MG“ 30 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTRU
043057153 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 400 MG“ 60 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTRU
043057165 - „TABLETY PRODLOUŽENÉ UVOLNĚNÍ 400 MG“ 100 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTRU
043057177-„TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 50 MG“ 10X1 TABLETY V PVC / ACLAR-AL JEDNODÁVKOVÉM BLISTRU
043057189-„TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 50 MG“ 30X1 TABLETY V PVC / ACLAR-AL JEDNODÁVKOVÉM BLISTRU
043057191-„TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 50 MG“ 60X1 TABLETY V PVC / ACLAR-AL JEDNODÁVKOVÉM BLISTRU
043057203 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 50 MG“ 60 TABLET V HDPE KONTEJNERU
043057215-„TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 150 MG“ 30X1 TABLETY V PVC / ACLAR-AL JEDNODÁVKOVÉM BLISTRU
043057227-„TABLETY ROZŠÍŘENÉHO UVOLNĚNÍ 150 MG“ 60X1 TABLETY V JEDNODÁVKOVÉM BLISTRU Z PVC / ACLAR-AL
043057239 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 150 MG“ 60 TABLET V HDPE KONTEJNERU
043057241-„TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 200 MG“ 10X1 TABLETY V JEDNODÁVKOVÉM BLISTRU Z PVC / ACLAR-AL
043057254-„TABLETY PRO ROZŠÍŘENÉ UVOLNĚNÍ 200 MG“ 30X1 TABLETY V JEDNODÁVKOVÉM BLISTRU Z PVC / ACLAR-AL
043057266-„TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 200 MG“ 60X1 TABLETY V JEDNODÁVKOVÉM BLISTRU Z PVC / ACLAR-AL
043057278-„TABLETY ROZŠÍŘENÉHO UVOLNĚNÍ 200 MG“ 100X1 TABLETY V JEDNODÁVKOVÉM BLISTRU Z PVC / ACLAR-AL
043057280 - „TABLETY ROZŠÍŘENÉHO UVOLNĚNÍ 200 MG“ 60 TABLET V HDPE KONTEJNERU
043057292-„TABLETY PRO ROZŠÍŘENÉ UVOLNĚNÍ 300 MG“ 10X1 TABLETY V JEDNODÁVKOVÉM BLISTRU Z PVC / ACLAR-AL
043057304-„TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 300 MG“ 30X1 TABLETY V PVC / ACLAR-AL JEDNODÁVKOVÉM BLISTRU
043057316-„TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 300 MG“ 60X1 TABLETY V JEDNODÁVKOVÉM BLISTRU PVC / ACLAR-AL
043057328-„TABLETY S EXTENDED RELEASE TABLETY 300 MG“ 100X1 TABLETY V JEDNODÁVKOVÉM BLISTRU PVC / ACLAR-AL
043057330 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 300 MG“ 60 TABLET V HDPE KONTEJNERU
043057342 - „TABLETY PRO ROZŠÍŘENÉ UVOLNĚNÍ 400 MG“ 10 TABLET V PVC / ACLAR -AL BLISTRU
043057355-„TABLETY PRO ROZŠÍŘENÉ UVOLNĚNÍ 400 MG“ 10X1 TABLETY V JEDNODÁVKOVÉM BLISTRU Z PVC / ACLAR-AL
043057367-„400 MG ROZŠÍŘENÉ TABLETY PRO UVOLNĚNÍ“ 30X1 TABLETY V PVC / ACLAR-AL JEDNODÁVKOVÉM BLISTRU
043057379-„TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 400 MG“ 60X1 TABLETY V JEDNODÁVKOVÉM BLISTRU Z PVC / ACLAR-AL
043057381-„TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 400 MG“ 100X1 TABLETY V JEDNODÁVKOVÉM BLISTRU Z PVC / ACLAR-AL
043057393 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 400 MG“ 60 TABLET V HDPE KONTEJNERU
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Leden 2015