Účinné látky: kandesartan cilexetil, hydrochlorothiazid
Tablety Blopressid 8 mg / 12,5 mg Blopressid 16 mg / 12,5 mg tablety Blopressid 32 mg / 12,5 mg tablety Blopressid 32 mg / 25 mg tablety
Indikace Proč se používá Blopressid? K čemu to je?
Název léku je Blopressid. Používá se k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze) u dospělých pacientů. Obsahuje dvě účinné složky: kandesartan cilexetil a hydrochlorothiazid. Ty společně snižují krevní tlak.
- Candesartan cilexetil patří do skupiny léků nazývaných antagonisté receptoru angiotensinu II. Způsobuje uvolnění a rozšíření krevních cév. To pomáhá snižovat krevní tlak.
- Hydrochlorothiazid patří do skupiny léků nazývaných diuretika (která vám pomáhají močit). To pomáhá tělu eliminovat vodu a soli, jako je sodík, v moči. To pomáhá snižovat krevní tlak.
Lékař vám může předepsat přípravek Blopress Comp, pokud váš krevní tlak není dostatečně kontrolován kandesartan cilexetilem nebo hydrochlorothiazidem samotným.
Kontraindikace Kdy by neměl být přípravek Blopresid používán
Neužívejte Blopress Comp:
- jestliže jste alergický (á) na kandesartan cilexetil nebo hydrochlorothiazid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku.
- jestliže jste alergický (á) na sulfonamidové léky. Pokud si nejste jisti, zda se vás to týká, poraďte se se svým lékařem.
- pokud jste těhotná déle než 3 měsíce (je lepší se vyhnout užívání přípravku Blopress Comp také v raných fázích těhotenství - viz část těhotenství).
- jestliže máte závažné problémy s ledvinami.
- jestliže máte závažné onemocnění jater nebo obstrukci žlučových cest (problém s odtokem žluči ze žlučníku).
- jestliže máte trvale nízké hladiny draslíku v krvi.
- jestliže máte trvale vysoké hladiny vápníku v krvi.
- pokud jste měli dnu. jestliže máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
Pokud si nejste jisti, zda se vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se před užitím přípravku Blopress Comp se svým lékařem nebo lékárníkem
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Blopress Comp
Před užitím přípravku Blopress Comp se poraďte se svým lékařem:
- jestliže máte cukrovku.
- jestliže máte problémy se srdcem, játry nebo ledvinami.
- jestliže jste nedávno prodělali transplantaci ledviny.
- pokud zvracíte, nedávno jste měl / a závažné zvracení nebo průjem.
- jestliže máte onemocnění nadledvin známé jako Connův syndrom (také nazývaný primární aldosteronismus).
- jestliže jste někdy měl (a) onemocnění zvané systémový lupus erythematodes (SLE).
- jestliže máte nízký krevní tlak.
- pokud jste prodělali mrtvici.
- jestliže jste měl alergie nebo astma.
- řekněte svému lékaři, pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění). Blopress Comp se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je používán v této fázi (viz část těhotenství).
- jestliže užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku: - „inhibitor ACE“ (například enalapril, lisinopril, ramipril), zejména pokud máte problémy s ledvinami související s diabetem. -aliskiren
Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (jako je draslík) v krvi.
Viz také informace v bodě „Neužívejte Blopress Comp“.
Pokud máte některý z těchto stavů, může být nutné, aby vás lékař navštěvoval častěji a nechal se vyšetřit.
Pokud se chystáte na operaci, řekněte svému lékaři nebo zubaři, že užíváte Blopressid.
Důvodem je, že Blopress Comp v kombinaci s některými anestetiky může způsobit pokles krevního tlaku.
Blopress Comp může zvýšit citlivost pokožky na slunce.
Použití u dětí
Nejsou žádné zkušenosti s používáním přípravku Blopress Comp u dětí (do 18 let), proto by přípravek Blopress Comp neměl být podáván dětem.
Hydrochlorothiazid obsažený v tomto léčivu může způsobit pozitivní výsledky v antidopingovém testu.
Pro ty, kteří provozují sport: užívání drogy bez terapeutické potřeby představuje doping a v každém případě může stanovit pozitivní antidopingové testy
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Blopressid
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Blopress Comp může ovlivnit způsob účinku jiných léků a některé léky mohou mít vliv na Blopress Comp. Pokud užíváte určité léky, může být nutné, aby vám lékař čas od času nechal udělat krevní testy.
Zejména informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků, protože může být nutné, aby vám lékař změnil dávku a / nebo učinil jiná opatření:
- Jiné léky, které pomáhají snižovat krevní tlak, včetně beta blokátorů, diazoxidu a ACE inhibitorů, jako je enalapril, captopril, lisinopril nebo ramipril.
- Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), jako je ibuprofen, naproxen, diklofenak, celecoxib nebo etorikoxib (léky ke zmírnění bolesti a zánětu).
- Kyselina acetylsalicylová (pokud užíváte více než 3 g denně) (lék na úlevu od bolesti a zánětu).
- Doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík (léky, které zvyšují hladinu draslíku v krvi).
- Doplňky vápníku nebo vitaminu D.
- Léky na snížení hladiny cholesterolu, jako je kolestipol nebo cholestyramin.
- Léky na cukrovku (perorální tablety nebo inzulín).
- Léky k regulaci srdečního tepu (antiarytmika), jako jsou digoxin a beta-blokátory.
- Léky, jejichž účinek může být ovlivněn hladinou draslíku v krvi, například některá antipsychotika.
- Heparin (lék na ředění krve).
- Léky, které vám pomáhají močit (diuretika).
- Laxativa.
- Penicilin (antibiotikum).
- Amfotericin (k léčbě plísňových infekcí).
- Lithium (lék na problémy duševního zdraví).
- Steroidy, jako je prednisolon.
- Hypofyzární hormon (ACTH).
- Léky k léčbě rakoviny.
- Amantadin (k léčbě Parkinsonovy choroby nebo závažných infekcí způsobených viry).
- Barbituráty (druh sedativa používaného také k léčbě epilepsie).
- Karbenoxolon (k léčbě onemocnění jícnu nebo vředů v dutině ústní)
- Anticholinergní látky, jako je atropin a biperiden.
- Ciclosporin, lék používaný při transplantaci orgánů k prevenci odmítnutí.
- Jiné léky, které mohou potencovat antihypertenzní účinek, jako je baklofen (lék ke zmírnění spasticity), amifostin (používaný k léčbě rakoviny) a některá antipsychotická léčiva.
Pokud užíváte inhibitor ACE nebo aliskiren (viz také informace v nadpisech: „Neužívejte Blopress Comp“ a „Upozornění a opatření“).
Blopress Comp s jídlem, pitím a alkoholem
- Blopress Comp můžete užívat s jídlem nebo bez jídla.
- Pokud je předepsán přípravek Blopress Comp, poraďte se se svým lékařem, než začnete pít alkohol. Alkohol může způsobit, že se budete cítit mdloby nebo se vám bude točit hlava.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Váš lékař vám obvykle poradí, abyste přestala užívat přípravek Blopress Comp před otěhotněním, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí vám, abyste místo přípravku Blopress Comp užila jiný lék. Blopress Comp se pro ženy nedoporučuje. Časné těhotenství a nesmí Pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, můžete ji užít, protože po třetím měsíci těhotenství může způsobit závažné poškození dítěte.
Čas krmení
Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit. Blopress Comp se nedoporučuje kojícím ženám a pokud si přejete kojit, lékař vám může zvolit jinou léčbu, zvláště pokud je dítě novorozenec nebo se narodilo předčasně.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Někteří lidé mohou při užívání přípravku Blopress Comp cítit únavu nebo točení hlavy. Pokud se vám to stane, neřiďte ani nepoužívejte žádné nástroje ani stroje.
Blopress Comp obsahuje laktózu.
Laktóza je druh cukru. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Blopress Comp: Dávkování
Vždy užívejte přípravek Blopress Comp přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Je důležité užívat Blopress Comp každý den.
Doporučená dávka přípravku Blopress Comp je jedna tableta jednou denně.
Tabletu spolkněte a zapijte vodou.
Zkuste tabletu užít každý den ve stejnou dobu. To vám pomůže si to zapamatovat.
Tablety Blopress Comp 8 / 12,5 mg a 16 / 12,5 mg: tablety lze rozdělit na stejné dávky.
Tablety Blopress Comp 32 / 12,5 mg a 32/25 mg: půlící rýha slouží pouze k rozdělení tablety, pokud máte potíže s polykáním celé.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Blopress Comp
Jestliže jste užil (a) více přípravku Blopress Comp, než jste měl
Jestliže jste užil (a) více přípravku Blopress Comp, než Vám předepsal lékař, okamžitě kontaktujte lékaře nebo lékárníka.
Pokud zapomenete užít Blopress Comp
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu. Další dávku užijte jako obvykle.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Blopress Comp
Pokud přestanete užívat Blopress Comp, váš krevní tlak se může znovu zvýšit. Nepřestávejte tedy užívat přípravek Blopress Comp, aniž byste si nejprve promluvili se svým lékařem.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání přípravku Blopress Comp, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Blopressid
Podobně jako všechny léky, může mít i Blopress Comp nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Je důležité, abyste věděli, jaké tyto nežádoucí účinky mohou být.
Některé z vedlejších účinků přípravku Blopress Comp jsou způsobeny kandesartan cilexetilem a některé jsou způsobeny hydrochlorothiazidem.
Přestaňte užívat Blopress Comp a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se u vás objeví některá z následujících alergických reakcí:
- potíže s dýcháním, s nebo bez otoku obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla.
- otok obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla, což může způsobit potíže s polykáním.
- silné svědění kůže (s vyvýšenými puchýři).
Blopress Comp může způsobit snížení počtu bílých krvinek. Vaše odolnost vůči infekcím se může snížit a můžete si všimnout únavy, infekce nebo horečky. Pokud k tomu dojde, kontaktujte svého lékaře. Váš lékař může příležitostně provést krevní testy, aby zkontroloval, zda přípravek Blopress Comp nemá na vaši krev žádný účinek (agranulocytóza).
Mezi další možné vedlejší účinky patří:
Časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100)
- Změny ve výsledcích krevních testů:
- Nízké množství sodíku v krvi. Pokud je toto snížení závažné, můžete si všimnout slabosti, nedostatku energie nebo svalových křečí.
- Zvýšené nebo snížené množství draslíku v krvi, zvláště pokud již máte problémy s ledvinami nebo srdeční selhání. Pokud je toto zvýšení nebo snížení závažné, můžete zaznamenat únavu, slabost, nepravidelný srdeční tep nebo brnění.
- Zvýšené množství cholesterolu, cukru nebo kyseliny močové v krvi.
- Cukr v moči.
- Pocit závratě / točení hlavy nebo slabosti.
- Bolest hlavy.
- Infekce dýchacích cest.
Méně časté (postihují méně než 1 uživatele ze 100)
- Nízký krevní tlak. Díky tomu se můžete cítit mdloby nebo točit se.
- Ztráta chuti k jídlu, průjem, zácpa, podráždění žaludku.
- Kožní vyrážka, hrudkovitá vyrážka (kopřivka), vyrážka způsobená citlivostí na sluneční světlo.
Vzácné (postihují méně než 1 uživatele z 1 000)
- Žloutenka (zežloutnutí kůže nebo očního bělma) Pokud se vám to stane, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
- Účinky na funkci vašich ledvin, zvláště pokud již máte problémy s ledvinami nebo srdeční selhání.
- potíže se spánkem, deprese, pocit neklidu.
- Brnění nebo brnění v pažích nebo nohou.
- Krátkodobé rozmazané vidění.
- Abnormální srdeční tep. Dýchací potíže (včetně zánětu plic a tekutiny v plicích).
- Vysoká teplota (horečka).
- Zánět slinivky břišní. To způsobuje středně těžkou až silnou bolest žaludku.
- Svalové křeče.
- Poškození cév způsobující na kůži červené nebo purpurové skvrny.
- Snížení počtu červených nebo bílých krvinek nebo krevních destiček. Můžete zaznamenat únavu, infekci, horečku, snadné otoky (modřiny).
- Silná vyrážka, která se rychle vyvíjí, s puchýři a odlupováním na kůži a někdy i v ústech.
- Zhoršení stávajících reakcí podobných lupus erythematosus nebo výskyt neobvyklých kožních reakcí
Velmi vzácné (postihují méně než 1 uživatele z 10 000)
- Otok obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla.
- Svědění
- Bolesti zad, bolesti kloubů a svalů.
- Změny ve fungování jater, včetně zánětu jater (hepatitida). Můžete zaznamenat únavu, zežloutnutí kůže a očního bělma a příznaky podobné chřipce.
- Kašel.
- Nevolnost.
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- Náhlá krátkozrakost
- Náhlá bolest oka (akutní glaukom s uzavřeným úhlem)
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
- Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
- Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
- Nepoužívejte přípravek Blopress Comp po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce nebo blistru za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co přípravek Blopresid obsahuje
Tablety Blopresid obsahují následující účinné látky: kandesartan cilexetil a hydrochlorothiazid.
Tablety Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg obsahují 8 mg kandesartan cilexetilu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu.
Tablety Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg obsahují 16 mg kandesartan cilexetilu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu.
Tablety Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg obsahují 32 mg kandesartan cilexetil a 12,5 mg hydrochlorothiazid.
Tablety Blopress Comp 32 mg / 25 mg obsahují 32 mg kandesartan cilexetilu a 25 mg hydrochlorothiazidu.
Dalšími složkami jsou karmelóza vápenatá, hydroxypropylcelulóza, monohydrát laktózy, stearát hořečnatý, kukuřičný škrob, makrogol, červený oxid železitý (E172) (Blopresid 16 mg / 12,5 mg a Blopressid 32 mg / 25 mg), žlutý oxid železitý (E172) (Blopressid 32 mg / 12,5 mg).
Popis vzhledu a obsahu balení Blopresid
Tablety Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg jsou bílé oválné tablety přibližně 8,5 mm x 5 mm s půlicí rýhou a vyraženým 8 / C na obou stranách. Tablety Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg jsou světle růžové oválné tablety přibližně 8,5 mm x 5 mm s půlicí rýhou a vyraženým 16 / C na obou stranách. Tablety Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg jsou světle žluté, oválné, přibližně 11 mm x 6,5 mm ploché tablety s vyraženým 32 / C1 na obou stranách.
Tablety Blopress Comp 32 mg / 25 mg jsou světle růžové, oválné, přibližně 11 mm x 6,5 mm ploché tablety s vyraženým 32 / C2 na obou stranách.
Tablety Blopress Comp jsou dodávány v blistrech, v baleních obsahujících 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98 x 1 (jednodávková jednotka) (Blopressid pouze 8 mg / 12,5 mg), 100 nebo 300 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
BLOPRESIDOVÉ TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta přípravku Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg obsahuje 8 mg kandesartan cilexetilu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu. Jedna tableta Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg obsahuje 76,9 mg monohydrátu laktózy.
Jedna tableta přípravku Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg obsahuje 16 mg kandesartan cilexetilu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu. Jedna tableta Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg obsahuje 68,8 mg monohydrátu laktózy.
Jedna tableta Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg obsahuje 32 mg kandesartan cilexetilu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu. Jedna tableta Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg obsahuje 150,2 mg monohydrátu laktózy.
Jedna tableta Blopress Comp 32 mg / 25 mg obsahuje 32 mg kandesartan cilexetilu a 25 mg hydrochlorothiazidu. Jedna tableta Blopress Comp 32 mg / 25 mg obsahuje 137,7 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Tablety Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg jsou bílé, oválné, ploché, s půlicí rýhou na obou stranách 8 / C. Tablety lze rozdělit na stejné poloviny.
Tablety Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg jsou světle růžové, oválné, ploché, s půlicí rýhou, s půlicí rýhou 16 / C na obou stranách. Tablety lze rozdělit na stejné poloviny.
Tablety Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg jsou světle žluté, oválné, ploché, s vyraženým 32 / C1 na obou stranách. Dělicí rýha slouží pouze k rozdělení tablety a usnadnění polykání, nikoli k rozdělení tablety na dvě stejné poloviny.
Tablety Blopress Comp 32 mg / 25 mg jsou světle růžové, oválné, ploché, s vyraženým 32 / C2 na obou stranách. Dělicí rýha slouží pouze k rozdělení tablety a usnadnění polykání, nikoli k rozdělení tablety na dvě stejné poloviny.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Blopresid je indikován pro:
• Léčba esenciální hypertenze u dospělých pacientů s krevním tlakem neadekvátně kontrolovaným monoterapií kandesartan cilexetilem nebo hydrochlorothiazidem.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Blopress Comp je jedna tableta jednou denně.
Doporučuje se titrace dávky jednotlivými složkami (kandesartan cilexetil a hydrochlorothiazid). Pokud je to klinicky vhodné, lze zvážit přímý přechod z monoterapie na Blopress Comp. Při přechodu z monoterapie hydrochlorothiazidem se doporučuje titrace dávky kandesartan cilexetilu. Blopress Comp lze podávat pacientům, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován monoterapií kandesartan cilexetilem nebo hydrochlorothiazidem nebo Blopress Comp v nižších dávkách.
Maximální antihypertenzní účinek je obvykle dosažen do 4 týdnů od zahájení léčby.
Zvláštní populace
Starší populace
U starších pacientů není nutná úprava dávkování.
Pacienti s deplecí intravaskulárního objemu
U pacientů s rizikem hypotenze, jako jsou pacienti s možnou deplecí intravaskulárního objemu, se doporučuje postupné zvyšování kandesartan -cilexetilu (u těchto pacientů lze zvážit počáteční dávku 4 mg).
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U těchto pacientů je vhodnější podávat kličková diuretika než thiazidy.U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≥ 30 ml / min / 1,73 m2 tělesného povrchu (BSA)) se před titrací doporučuje titrace dávky kandesartan -cilexetilu. Blopress Comp (doporučená počáteční dávka kandesartan cilexetilu u těchto pacientů je 4 mg).
Použití přípravku Blopress Comp je kontraindikováno u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 2 BSA) (viz bod 4.3).
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater se před přechodem na Blopress Comp doporučuje titrace dávky kandesartan cilexetilu (u těchto pacientů je doporučená počáteční dávka kandesartan cilexetilu 4 mg).
Použití přípravku Blopress Comp je kontraindikováno u pacientů s těžkou poruchou funkce jater a / nebo cholestázou (viz bod 4.3).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Blopress Comp nebyla u novorozenců a dětí do 18 let stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Blopress Comp lze podávat bez ohledu na příjem potravy.Biologická dostupnost kandesartanu není ovlivněna jídlem.
Mezi hydrochlorothiazidem a jídlem neexistuje žádná klinicky významná interakce.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo deriváty sulfonamidu. Hydrochlorothiazid je derivát sulfonamidu.
Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6)
Těžké poškození ledvin (clearance kreatininu 2 BSA).
Těžké poškození funkce jater a / nebo cholestáza.
Refrakterní hypokalémie a hyperkalcémie.
Dna.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Změněná funkce ledvin / transplantace ledvin
U těchto pacientů je vhodnější podávat kličková diuretika než thiazidy.Pokud je přípravek Blopressid podáván pacientům s poruchou funkce ledvin, doporučuje se pravidelně kontrolovat hladiny draslíku, kreatininu a kyseliny močové.
Použití přípravku Blopress Comp u pacientů, kteří prodělali nedávnou transplantaci ledviny, nebylo testováno.
Stenóza renální arterie
Léčivé přípravky, které ovlivňují systém renin-angiotensin-aldosteron, včetně antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRA), mohou u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou renální arterie v přítomnosti jediné ledviny zvýšit dusík močoviny v krvi a kreatinin.
Vyčerpání intravaskulárního objemu
U pacientů s intravaskulárním objemem a / nebo deplecí sodíku se může objevit symptomatická hypotenze, jak je popsáno u jiných látek působících na systém renin-angiotensin-aldosteron. Proto není použití Blopress Comp doporučeno, dokud nebude tento stav opraven.
Anestezie a chirurgie
Hypotenze způsobená blokádou systému renin-angiotenzin se může objevit během anestezie a chirurgického zákroku u pacientů léčených antagonisty angiotensinu II. Velmi vzácně může být hypotenze tak závažná, že odůvodňuje použití intravenózních tekutin a / nebo vazopresorických látek.
Změněná funkce jater
Thiazidy by měly být používány s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivním onemocněním jater, protože menší poruchy rovnováhy tekutin a elektrolytů mohou způsobit jaterní kóma.Neexistují žádné klinické zkušenosti s přípravkem Blopressid u pacientů s poruchou funkce jater.
Aortální a mitrální stenóza (obstrukční hypertrofická kardiomyopatie)
Stejně jako u jiných vazodilatancií je zvláštní opatrnost doporučována u pacientů s hemodynamicky relevantní aortální nebo mitrální stenózou nebo hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií.
Primární hyperaldosteronismus
Pacienti s primárním aldosteronismem obecně nereagují na antihypertenziva, která působí inhibicí systému renin-angiotensin-aldosteron. Proto se použití přípravku Blopress Comp v této populaci nedoporučuje.
Nerovnováha elektrolytů
Ve vhodných intervalech by mělo být prováděno pravidelné stanovení sérových elektrolytů. Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou způsobit nerovnováhu tekutin nebo elektrolytů (hyperkalcémie, hypokalémie, hyponatrémie, hypomagnezémie a hypochloremická alkalóza).
Thiazidová diuretika mohou snižovat vylučování vápníku močí a způsobovat přerušované a mírné zvýšení koncentrací vápníku v séru.Výrazná hyperkalcémie může být známkou latentní hyperparatyreózy. Před provedením testů funkce příštítných tělísek musí být thiazidy vysazeny.
Hydrochlorothiazid v závislosti na dávce zvyšuje vylučování draslíku močí, což může vyvolat hypokalémii.Tento účinek hydrochlorothiazidu se v kombinaci s kandesartan cilexetilem zdá méně patrný. Riziko hypokalémie může být zvýšeno u pacientů s cirhózou jater, s rychlou diurézou, u pacientů s nedostatečným perorálním příjmem elektrolytů a u pacientů, kteří jsou souběžně léčeni kortikosteroidy nebo adrenokortikotropním hormonem (ACTH).
Léčba kandesartan -cilexetilem může způsobit hyperkalemii, zejména v případě srdečního selhání a / nebo zhoršené funkce ledvin. Současné užívání přípravku Blopress Comp a draslík šetřících diuretik, doplňků draslíku, náhrad solí obsahujících draslík nebo jiných léků, které mohou zvyšovat hladiny draslíku v séru (např. Heparin sodný), může vést ke zvýšení draslíku.Mělo by být provedeno monitorování draslíku podle potřeby.
Thiazidy zvyšují vylučování hořčíku močí, což může vyvolat hypomagnezémii.
Metabolické a endokrinní účinky
Léčba thiazidovým diuretikem může narušit glukózovou toleranci. Může být nutná úprava dávky antidiabetik včetně inzulínu. Během léčby thiazidy se může projevit latentní diabetes mellitus. Zvýšení hladin cholesterolu a triglyceridů bylo spojeno s terapií thiazidovými diuretiky. Při dávkách obsažených v Blopressidu byly hlášeny pouze minimální účinky. Thiazidová diuretika zvyšují urikémii a mohou u predisponovaných pacientů způsobit dnu.
Fotosenzitivita
Během používání thiazidových diuretik byly hlášeny fotosenzitivní reakce (viz bod 4.8). V případě fotosenzitivní reakce se doporučuje léčbu přerušit. Pokud je nutné v léčbě pokračovat, doporučuje se chránit exponované části tělo na slunci nebo umělých paprscích UVA.
Obecné aspekty
U pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce jsou převážně závislé na aktivitě systému renin-angiotensin-aldosteron (např. Pacienti s těžkým městnavým srdečním selháním nebo základním onemocněním ledvin, včetně stenózy renální arterie), léčba jinými léčivými přípravky ovlivňujícími tento systém, včetně AIIRAs, byla spojena s akutní hypotenzí, BUN, oligurií nebo vzácně s akutním selháním ledvin. Stejně jako u jiných antihypertenziv může nadměrný pokles krevního tlaku u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo aterosklerotickým cerebrovaskulárním onemocněním vést k infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě.
Mohou se objevit reakce přecitlivělosti na hydrochlorothiazid, bez ohledu na to, zda mají pacienti v anamnéze alergii nebo bronchiální astma, ale jsou pravděpodobnější u tohoto typu pacientů.
Při používání thiazidových diuretik byla hlášena exacerbace nebo aktivace systémového lupus erythematodes.
Antihypertenzní účinek Blopress Comp může být zvýšen jinými antihypertenzivy.
Tento léčivý přípravek obsahuje jako pomocnou látku laktózu, a proto by pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo syndromem malabsorpce glukózy a galaktózy neměli tento léčivý přípravek užívat.
Těhotenství
Léčba antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA) by neměla být zahájena během těhotenství. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství. Pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za zásadní. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba AIIRA by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Sloučeniny, které byly testovány v klinických farmakokinetických studiích, zahrnují warfarin, digoxin, perorální kontraceptiva (tj. Ethinylestradiol / levonorgestrel), glibenklamid a nifedipin. V těchto studiích nebyly identifikovány žádné klinicky relevantní farmakokinetické interakce.
Účinek hydrochlorothiazidu snižujícího draslík by mohl být potencován jinými léky spojenými se ztrátou draslíku a hypokalémií (např. Jinými kaliuretickými diuretiky, laxativy, amfotericinem, karbenoxolonem, penicilinem sodným G, deriváty kyseliny salicylové, steroidy, ACTH).
Souběžné užívání přípravku Blopress Comp a draslík šetřících diuretik, doplňků draslíku nebo náhražek solí obsahujících draslík nebo jiných léčivých přípravků, které mohou zvyšovat hladiny draslíku v séru (např. Heparin sodný), může vést ke zvýšení draslíku. Draslík je třeba provádět odpovídajícím způsobem (viz bod 4.4) .
Hypokalémie a hypomagnezémie vyvolané diuretiky předurčují k potenciálním kardiotoxickým účinkům digitalisových glykosidů a antiarytmik. Doporučuje se pravidelně kontrolovat hladiny draslíku při podávání přípravku Blopress Comp s těmito léky a s následujícími léky, které mohou vyvolat torsades de pointes:
• Antiarytmika třídy Ia (např. Chinidin, hydrochinidin, disopyramid)
• Antiarytmika třídy III (např. Amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
• Některá antipsychotika (např. Thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, thiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
• Ostatní (např. Bepridil, cisaprid, difemanil, iv erythromycin, halofantrin, ketanserin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfinadin, vinkamin iv)
Při současném podávání lithia s inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) nebo hydrochlorothiazidem bylo hlášeno reverzibilní zvýšení koncentrací lithia v séru a toxické reakce. Podobný účinek byl také hlášen u AIIRA. Použití kandesartanu a hydrochlorothiazidu s lithiem se nedoporučuje.Pokud je tato kombinace nezbytná, doporučuje se pečlivé sledování hladin lithia v séru.
Pokud jsou AIIRA podávány současně s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) (např. Selektivními inhibitory COX-2, kyselinou acetylsalicylovou (> 3 g / den) a neselektivními NSAID), může dojít k „oslabení antihypertenzního účinku“.
Stejně jako u inhibitorů ACE může současné užívání AIIRA a NSAID vést ke zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšených hladin draslíku v séru, zvláště u pacientů s již existujícím poškozením ledvin.Kombinace by měla být podávána s opatrností Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a mělo by být zváženo sledování renálních funkcí při zahájení souběžné léčby a pravidelně v jejím průběhu. Diuretický, natriuretický a antihypertenzní účinek hydrochlorothiazidu je zeslaben nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID).
Absorpce hydrochlorothiazidu je snížena kolestipolem nebo cholestyraminem.
Účinek nedepolarizujících muskuloskeletálních relaxancií (např. Tubokurarin) může být zvýšen hydrochlorothiazidem.
Thiazidová diuretika mohou zvýšit hladiny vápníku v séru v důsledku sníženého vylučování. Pokud mají být předepsány doplňky vápníku nebo vitaminu D, měly by být monitorovány hladiny vápníku v séru a podle toho upraveno dávkování.
Hyperglykemický účinek beta-blokátorů a diazoxidu může být zvýšen thiazidy.
Anticholinergika (např. Atropin, biperiden) mohou zvýšit biologickou dostupnost diuretik thiazidového typu snížením gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku.
Thiazidy mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků způsobených amantadinem.
Thiazidy mohou snížit renální vylučování cytotoxických léků (např. Cyklofosfamid, methotrexát) a posílit jejich myelosupresivní účinky.
Posturální hypotenzi může zhoršit současný příjem alkoholu, barbiturátů nebo anestetik.
Léčba thiazidovými diuretiky může snížit toleranci glukózy. Může být nutná úprava dávkování antidiabetik včetně inzulínu. Metformin by měl být používán s opatrností vzhledem k riziku laktátové acidózy vyvolané možným funkčním selháním ledvin souvisejícím s hydrochlorothiazidem.
Hydrochlorothiazid může způsobit snížení arteriální odpovědi na presorické aminy (např. Adrenalin), ale ne tak, aby se účinek tlaku zrušil.
Hydrochlorothiazid může zvýšit riziko akutního selhání ledvin, zejména při vysokých dávkách jodovaných kontrastních látek.
Souběžná léčba cyklosporinem může zvýšit riziko hyperurikémie a komplikací dny.
Souběžná léčba baklofenem, amifostinem, tricyklickými nebo neuroleptickými antidepresivy může způsobit zesílení antihypertenzního účinku a vyvolat hypotenzi.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Antagonisté receptoru angiotensinu II (AIIRA)
Užívání antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRA) se během prvního trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4). Použití AIIRA je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).
Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Ačkoli nejsou k dispozici kontrolované epidemiologické údaje o riziku antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRA), podobné riziko může existovat i pro tuto třídu léčiv. Prokázaný bezpečnostní profil pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za zásadní.
Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba AIIRA by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba.
Je známo, že expozice AIIRA během druhého a třetího trimestru těhotenství u žen indukuje fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz bod 5.3).
Pokud by došlo k expozici AIIRA od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly AIIRA, by měli být pečlivě sledováni z hlediska hypotenze (viz body 4.3 a 4.4).
Hydrochlorothiazid :
Zkušenosti s používáním hydrochlorothiazidu v těhotenství jsou omezené, zejména v prvním trimestru. Studie na zvířatech jsou nedostatečné.
Hydrochlorothiazid prochází placentou. Vzhledem k farmakologickému mechanismu účinku hydrochlorothiazidu může jeho použití během druhého a třetího trimestru těhotenství narušit perfúzi plodu a placenty a vyvolat účinky na plod a novorozence, jako je žloutenka, změny rovnováhy elektrolytů a trombocytopenie.
Hydrochlorothiazid by neměl být používán k gestačnímu edému, gestační hypertenzi nebo preeklampsii kvůli riziku sníženého objemu plazmy a placentární hypoperfuze bez příznivého účinku na průběh onemocnění.
Hydrochlorothiazid by neměl být používán k esenciální hypertenzi u těhotných žen s výjimkou vzácných situací, kdy nelze použít jinou léčbu.
Čas krmení
Antagonisté receptoru angiotensinu II (AIIRA)
Protože nejsou k dispozici žádné informace o používání přípravku Blopress Comp během kojení, používání přípravku Blopress Comp se nedoporučuje a upřednostňuje se alternativní léčba se známým lepším bezpečnostním profilem během kojení, zejména v případě novorozenců nebo nedonošených dětí.
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid se v minimálním množství vylučuje do lidského mateřského mléka. Thiazidy mohou působením intenzivní diurézy ve vysokých dávkách inhibovat produkci mléka. Užívání přípravku Blopress Comp během kojení se nedoporučuje.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba vzít v úvahu, že během léčby přípravkem Blopress Comp se občas mohou objevit závratě nebo únava.
04.8 Nežádoucí účinky
V kontrolovaných klinických studiích s kandesartan -cilexetilem / hydrochlorothiazidem byly nežádoucí účinky mírné a přechodné. Přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků bylo podobné u kandesartan cilexetilu / hydrochlorothiazidu (2,3-3,3%) a placeba (2,7-4,3%).
V klinických studiích s kandesartan cilexetilem / hydrochlorothiazidem byly nežádoucí účinky omezeny na události dříve pozorované u kandesartan cilexetilu a / nebo hydrochlorothiazidu.
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky hlášené u kandesartan-cilexetilu v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh. Z komplexní analýzy údajů z klinických studií u hypertoniků byly nežádoucí účinky u kandesartan-cilexetilu definovány na základě „výskytu nežádoucích účinků“ s kandesartan cilexetilem alespoň o 1% vyšším, než je výskyt pozorovaný u placeba.
Četnosti použité v tabulkách v bodě 4.8 jsou: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
1/10 000) a není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky hlášené u samotného hydrochlorothiazidu obvykle v dávkách 25 mg nebo vyšších.
04.9 Předávkování
Příznaky
Na základě farmakologických úvah by měla být hlavním projevem předávkování kandesartan cilexetilem symptomatická hypotenze a závratě. V jednotlivých hlášeních o předávkování (až 672 mg kandesartan cilexetilu) se pacient uzdravil bez následků.
Hlavním projevem předávkování hydrochlorothiazidem je akutní ztráta tekutin a elektrolytů. Byly také pozorovány příznaky jako závratě, hypotenze, žízeň, tachykardie, ventrikulární arytmie, sedace / změněné vědomí a svalové křeče.
Metody intervence v případě předávkování
Při léčbě předávkování přípravkem Blopressid nejsou k dispozici žádné konkrétní informace. V případě předávkování se však doporučuje provést následující opatření.
Pokud je to indikováno, je třeba zvážit vyvolání zvracení nebo výplach žaludku. Dojde -li k symptomatické hypotenzi, je třeba zahájit symptomatickou léčbu a monitorovat vitální funkce. Pacient by měl být umístěn do polohy na zádech se zvednutými nohami. Pokud to nestačí, objem plazmy by měla být zvýšena infuzí izotonického fyziologického roztoku.Měly by být monitorovány a v případě potřeby upraveny elektrolyty v séru a acidobazická rovnováha. Pokud výše uvedená opatření nejsou dostatečná, lze podávat sympatomimetika.
Kandesartan nelze odstranit hemodialýzou. Množství hydrochlorothiazidu, které lze odstranit hemodialýzou, není známo.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté angiotensinu II + diuretika, ATC kód: CO9DA06
Angiotensin II je primární vazoaktivní hormon systému renin-angiotenzin-aldosteron a hraje roli v patofyziologii hypertenze a dalších kardiovaskulárních chorob. Hraje také roli v patogenezi hypertrofie a poškození orgánů. Hlavní fyziologické účinky angiotensinu II, prostřednictvím vazokonstrikce, stimulace aldosteronu, regulace rovnováhy soli a vody a stimulace buněčného růstu jsou zprostředkovány receptorem typu 1 (AT1).
Candesartan cilexetil je proléčivo, které se během absorpce z gastrointestinálního traktu rychle přeměňuje na účinnou látku, kandesartan, hydrolýzou esteru. Candesartan je selektivní AIIRA pro receptory AT1 s úzkou vazbou a pomalou disociací z receptoru. Nemá žádnou soutěžní aktivitu.
Kandesartan neovlivňuje ACE ani jiné enzymatické systémy obvykle spojené s používáním inhibitorů ACE. Protože neexistuje žádný vliv na rozpad kininů nebo metabolismus jiných látek, jako je látka P, není pravděpodobné, že by antagonisté receptoru angiotensinu II (AIIRA) byli spojeni s kašlem. V kontrolovaných klinických studiích porovnávajících kandesartan cilexetil s ACE inhibitory byl výskyt kašle nižší u pacientů léčených kandesartan cilexetilem. Kandesartan se neváže ani neblokuje jiné hormonální receptory nebo iontové kanály, které jsou důležité v kardiovaskulární regulaci. Antagonismus L "AT1 receptoru se projevuje samotný v závislosti na dávce závislé na zvýšení plazmatických hladin reninu, angiotensinu I a angiotensinu II a na snížení plazmatických koncentrací aldosteronu.
Účinky kandesartan cilexetilu 8–16 mg (průměrná dávka 12 mg) jednou denně na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu byly hodnoceny v randomizované klinické studii u 4937 starších pacientů (věk 70–89 let; z toho 21% ve věku 80 let nebo starší) s mírnou až středně těžkou hypertenzí sledovanou průměrně 3,7 roku (studie o poznání a prognóze u starších osob). Pacienti dostávali kandesartan nebo placebo s dalšími dalšími antihypertenzivy podle potřeby. Krevní tlak byl snížen ze 166/90 na 145/80 mmHg ve skupině s kandesartanem a ze 167/90 na 149/82 mmHg v kontrolní skupině. Nebyl statisticky významný rozdíl v primárním cílovém bodě, velkých kardiovaskulárních příhodách (kardiovaskulární mortalita, nefatální cévní mozková příhoda a nefatální infarkt myokardu). Ve skupině léčené kandesartanem bylo 26,7 příhod na 1 000 pacientoroků oproti 30,0 příhod na 1 000 pacientoroků v kontrolní skupině (relativní riziko 0,89, 95% CI 0,75 až 1,06, p = 0,19).
Hydrochlorothiazid inhibuje aktivní reabsorpci sodíku, zejména v distálních renálních tubulech a podporuje vylučování sodíku, chloru a vody. Renální vylučování draslíku a hořčíku se zvyšuje v závislosti na dávce, zatímco vápník se reabsorbuje ve větší míře. Hydrochlorothiazid snižuje objem plazmy a extracelulární tekutiny a snižuje srdeční výdej a krevní tlak. Při dlouhodobé terapii přispívá snížení periferního odporu ke snížení krevního tlaku.
Rozsáhlé klinické studie ukázaly, že dlouhodobá léčba hydrochlorothiazidem snižuje riziko kardiovaskulární morbidity a mortality.
Kandesartan a hydrochlorothiazid mají aditivní antihypertenzní účinky.
U hypertoniků Blopress Comp způsobuje na dávce závislé a dlouhodobé snížení krevního tlaku bez reflexního zvýšení srdeční frekvence. Po přerušení léčby nebyly pozorovány žádné závažné nebo nadměrné účinky hypotenze nebo rebound efektu první dávky.
Po podání jedné dávky přípravku Blopress Comp se nástup antihypertenzního účinku obvykle dostaví do 2 hodin. Při pokračující léčbě je maximálního antihypertenzního účinku na krevní tlak dosaženo během 4 týdnů a je zachován během dlouhodobé léčby. Blopress Comp, podávaný jednou denně, má za následek účinné a homogenní snížení krevního tlaku po dobu 24 hodin s malým rozdílem mezi vrcholovými a minimálními účinky během intervalu mezi dávkami. V randomizované studii dvojitě zaslepeným způsobem Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg podávaný jednou denně významně snížil krevní tlak a kontroloval více pacientů než kombinace losartan / hydrochlorothiazid 50 mg / 12,5 mg jednou denně.
Ve dvojitě zaslepených, randomizovaných studiích byl výskyt nežádoucích účinků, zejména kašle, během léčby přípravkem Blopress Comp nižší než při kombinaci inhibitorů ACE a hydrochlorothiazidu.
Ve dvou klinických studiích (randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných, paralelních skupinách) zahrnujících 275 respektive 1524 randomizovaných pacientů kombinace 32 mg / 12,5 mg a 32 mg / 25 mg kandesartan cilexetil / hydrochlorothiazid způsobily snížení krevního tlaku o 22 /15 mmHg, respektive 21/14 mmHg, a vypadaly výrazně účinněji než jejich jednotlivé komponenty.
V randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii s paralelními skupinami zahrnující 1975 randomizovaných pacientů nedostatečně kontrolovaných 32 mg kandesartan cilexetilu jednou denně vedlo přidání 12,5 mg nebo 25 mg hydrochlorothiazidu k dalšímu snížení krevního tlaku. Krevního tlaku. Kombinace / 25 mg kandesartan cilexetil / hydrochlorothiazid byla významně účinnější než kombinace 32 mg / 12,5 mg a celkové průměrné snížení krevního tlaku bylo 16/10 mmHg, respektive 13/9 mmHg.
Candesartan cilexetil / hydrochlorothiazid je stejně účinný u všech pacientů bez ohledu na věk a pohlaví.
V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o použití kandesartan cilexetilu / hydrochlorothiazidu u pacientů s onemocněním ledvin / nefropatií, sníženou funkcí levé komory / městnavým srdečním selháním a infarktem myokardu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Současné podávání kandesartan cilexetilu a hydrochlorothiazidu nemělo klinicky významný vliv na farmakokinetiku žádné z těchto látek.
Absorpce a distribuce
Candesartan cilexetil
Po perorálním podání je kandesartan cilexetil převeden na účinnou látku kandesartan. Absolutní biologická dostupnost kandesartanu je po podání perorálního roztoku kandesartan cilexetilu přibližně 40%. Relativní biologická dostupnost tabletové formulace ve srovnání s perorálním roztokem je přibližně 34% s velmi malou variabilitou. Průměrných špičkových koncentračních hodnot (Cmax) je dosaženo během 3–4 hodin po užití tablety.Sérové koncentrace kandesartanu se lineárně zvyšují se zvyšujícími se dávkami v terapeutickém rozmezí. U obou pohlaví nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakokinetice kandesartanu. Plocha pod křivkou (AUC) sérové koncentrace v čase není významně ovlivněna jídlem.
Kandesartan se silně váže na plazmatické bílkoviny (více než 99%). Zdánlivý distribuční objem kandesartanu je 0,1 l / kg.
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu s absolutní biologickou dostupností přibližně 70%. Souběžné podávání s jídlem zvyšuje absorpci přibližně o 15%. Biologická dostupnost se může snížit u pacientů se srdečním selháním a výrazným edémem.
Vazba hydrochlorothiazidu na plazmatické bílkoviny je přibližně 60%. Zdánlivý distribuční objem je přibližně 0,8 l / kg.
Biotransformace a eliminace
Candesartan cilexetil
Kandesartan je eliminován téměř beze změny močovou a žlučovou cestou a pouze v menší míře jaterním metabolismem (CYP2C9). Dostupné studie interakcí nenaznačují žádný účinek na CYP2C9 a CYP3A4. Na základě údajů in vitro, neočekávají se žádné interakce in vivo s léky, jejichž metabolismus závisí na izoenzymech cytochromu P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP3A4. Konečný poločas (t½) kandesartanu je přibližně 9 hodin. Po opakovaném podávání není pozorována žádná akumulace. Poločas kandesartanu zůstává nezměněn (přibližně 9 hodin) po podání kandesartan cilexetilu v kombinaci s hydrochlorothiazidem. Po opakovaném podání kombinace ve srovnání s monoterapií nedochází k další akumulaci kandesartanu.
Celková plazmatická clearance kandesartanu je přibližně 0,37 ml / min / kg, s renální clearance přibližně 0,19 ml / min / kg. K renálnímu vylučování dochází jak glomerulární filtrací, tak aktivní tubulární sekrecí. Po perorální dávce kandesartan cilexetilu značeného 14C se přibližně 26% dávky vyloučí močí jako kandesartan a 7% jako neaktivní metabolit, zatímco přibližně 56% dávka se nachází ve stolici jako kandesartan a 10% jako neaktivní metabolit.
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid není metabolizován a je téměř úplně vylučován jako nezměněné léčivo glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí. Konečný poločas (t½) hydrochlorothiazidu je přibližně 8 hodin. Přibližně 70% perorální dávky je vyloučeno močí do 48 hodin. Poločas hydrochlorothiazidu zůstává po podání hydrochlorothiazidu v kombinaci s kandesartan cilexetilem nezměněn (přibližně 8 hodin). Ve srovnání s monoterapií nedochází po opakovaném podávání kombinace k další akumulaci hydrochlorothiazidu.
Farmakokinetika u zvláštních populací
Candesartan cilexetil
U starších subjektů (nad 65 let) jsou Cmax a AUC kandesartanu zvýšeny přibližně o 50%, respektive 80%, ve srovnání s mladými subjekty. Odezva krevního tlaku a výskyt nežádoucích účinků jsou však po podání stejné dávky přípravku Blopress Comp mladým a starším pacientům podobné (viz bod 4.2).
U pacientů s mírnou a středně těžkou poruchou funkce ledvin se Cmax a AUC kandesartanu během opakovaných dávek zvýšily přibližně o 50%, respektive 70%, ale t½ se nezměnilo ve srovnání s pacienty s funkcí ledvin normální. Odpovídající změny u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin byly přibližně 50%, respektive 110%. Terminální t½ kandesartanu se u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin přibližně zdvojnásobil. Farmakokinetický profil u hemodialyzovaných pacientů byl podobný jako u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.
Ve dvou studiích, jak u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater, došlo ke zvýšení průměrné AUC kandesartanu přibližně o 20% v jedné studii a o 80% ve druhé studii (viz bod 4.2). Zkušenosti u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.
Hydrochlorothiazid
Konečný t½ hydrochlorothiazidu je u pacientů s poruchou funkce ledvin prodloužen.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Při kombinaci nebyly pozorovány žádné nové toxické účinky ve srovnání s účinky pozorovanými u jednotlivých složek. V předklinických studiích bezpečnosti měl kandesartan při vysokých dávkách u myší, potkanů, psů a opic účinky na parametry ledvin a červených krvinek. Kandesartan způsobil snížení parametrů červených krvinek (erytrocytů, hemoglobinu, hematokritu). Účinky na ledviny (jako je regenerace, dilatace a tubulární bazofilie; zvýšené plazmatické koncentrace azotemie a kreatininu) byly vyvolány kandesartanem a mohou být sekundární k hypotenznímu účinku vedoucímu ke zhoršení renální perfuze. Přidání hydrochlorothiazidu zesiluje nefrotoxicitu kandesartanu. Kandesartan dále indukoval hyperplazii / hypertrofii juxtaglomerulárních buněk. Tyto úpravy lze považovat za důsledky farmakologického účinku kandesartanu a mají malý klinický význam.
V pokročilém těhotenství byla u kandesartanu pozorována fetotoxicita. Přidání hydrochlorothiazidu významně neovlivnilo vývoj plodu u potkanů, myší nebo králíků (viz bod 4.6).
Kandesartan a hydrochlorothiazid vykazují genotoxickou aktivitu při velmi vysokých koncentracích / dávkách. Údaje o genotoxicitě in vitro A in vivo naznačují, že kandesartan a hydrochlorothiazid pravděpodobně nevykazují mutagenní nebo klastogenní aktivitu za podmínek klinického použití.
U žádné ze sloučenin nebyly pozorovány žádné karcinogenní jevy.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Hydroxypropylcelulóza vápenatá sůl karmelózy
Červený oxid železitý E172 (Blopresid 16 mg / 12,5 mg a Blopresid 32 mg / 25 mg)
Žlutý oxid železitý E172 (Blopresid 32 mg / 12,5 mg)
Monohydrát laktózy Magnesium -stearát Kukuřičný škrob
Macrogol
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní
06.3 Doba platnosti
3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: Al / Al blistry nebo polypropylen / Al blistry vložené v uzavřeném hliníkovém sáčku se 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1, 100 a 300 tabletami. Blopressid 16 mg / 12,5 mg: Al / Al blistry po 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 a 300 tabletách
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: Al blistry po 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 a 300 tabletách Blopresid 32 mg / 25 mg: Al blistry po 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 a 300 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Italia SpA - Via E. Vittorini 129 - Řím
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 7 tablet AIC č. 034187017 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 14 tablet AIC č. 034187029 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 20 tablet AIC č. 034187031 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 28 tablet AIC č. 034187043 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 50 tablet AIC č. 034187056 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 56 tablet AIC č. 034187068 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 98 tablet AIC č. 034187070 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 98x1 tablet AIC č. 034187082 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 100 tablet AIC č. 034187094 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 300 tablet AIC č. 034187106 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 7 tablet AIC č. 034187118 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 14 tablet AIC č. 034187120 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 20 tablet AIC č. 034187132 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 28 tablet AIC č. 034187144 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 50 tablet AIC č. 034187157 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 56 tablet AIC č. 034187169 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 98 tablet AIC č. 034187171 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 100 tablet AIC č. 034187183 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 300 tablet AIC č. 034187195 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 7 tablet AIC č. 034187207 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 14 tablet AIC č. 034187219 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 20 tablet AIC č. 034187221 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 28 tablet AIC č. 034187233 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 50 tablet AIC č. 034187245 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 56 tablet AIC č. 034187258 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 98 tablet AIC č. 034187260 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 100 tablet AIC č. 034187272 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 300 tablet AIC č. 034187284 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 7 tablet AIC č. 034187296 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 14 tablet AIC č. 034187308 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 20 tablet AIC č. 034187310 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 28 tablet AIC č. 034187322
Blopresid 32mg / 25mg: 50 tablet AIC č. 034187334
Blopresid 32mg / 25mg: 56 tablet AIC č. 034187346
Blopresid 32mg / 25mg: 98 tablet AIC č. 034187359
Blopresid 32mg / 25mg: 100 tablet AIC č. 034187361
Blopresid 32mg / 25mg: 300 tablet AIC č. 034187373
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 18. června 1999/28. Dubna 2007
Blopressid 16 mg / 12,5 mg: 24. srpna 2000/28. Dubna 2007
Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg a Blopress Comp 32 mg / 25 mg: 11. září 2009
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Leden 2013
