LYRICA - PŘíBALOVý LETáK - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Lyrica - příbalový leták

Indikace Opatření pro použití Interakce Obsah balení a další informace Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování

Aktivní složky: Pregablin

Lyrica 25 mg tvrdé tobolky Lyrica 50 mg tvrdé tobolky Lyrica 75 mg tvrdé tobolky Lyrica 100 mg tvrdé tobolky Lyrica 150 mg tvrdé tobolky Lyrica 200 mg tvrdé tobolky Lyrica 225 mg tvrdé tobolky Lyrica 300 mg tvrdé tobolky

Proč se používá Lyrica? K čemu to je?

Lyrica patří do skupiny léků používaných k léčbě epilepsie, neuropatické bolesti a generalizované úzkostné poruchy (GAD) u dospělých.

Periferní a centrální neuropatická bolest: Lyrica se používá k léčbě chronické bolesti způsobené poškozením nervového systému. Periferní neuropatickou bolest může způsobit několik onemocnění, jako je cukrovka nebo pásový opar. Pocit bolesti lze popsat jako teplo, pálení, pulzování, bolest blesku, bolesti při střelbě, ostré bolesti, křečovité bolesti, bolest, brnění, necitlivost, bodavé bolesti. Periferní a centrální neuropatická bolest může být také spojena se změnami nálady, poruchami spánku a únavou (únavou) a může ovlivnit fyzickou a sociální aktivitu a celkovou kvalitu života.

Epilepsie: Lyrica se používá k léčbě některých forem epilepsie u dospělých (parciální záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní). Váš lékař předepíše přípravek Lyrica, který vám pomůže léčit epilepsii, pokud probíhající léčba situaci nekontroluje. Budete muset užívat přípravek Lyrica navíc k léčbě, na které jste již absolvován. Lyrica se nepoužívá samostatně, ale měla by být vždy kombinována s jinými léčba antiepileptiky.

Generalizovaná úzkostná porucha: Lyrica se používá k léčbě generalizované úzkostné poruchy (GAD). Příznaky generalizované úzkostné poruchy jsou charakterizovány nadměrnou a dlouhodobou úzkostí a obavami, které je obtížné zvládnout. Generalizovaná úzkostná porucha může také způsobit neklid nebo pocit napětí nebo napětí kůže, snadnou únavu, potíže se soustředěním nebo výpadky paměti, podrážděnost, svalové napětí nebo poruchy spánku. Tyto podmínky se liší od stresu a napětí v každodenním životě.

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Lyrica

Neužívejte Lyricu

jestliže jste alergický (á) na pregabalin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

Varování a bezpečnostní opatření

U některých pacientů užívajících přípravek Lyrica byly hlášeny příznaky připomínající alergické reakce. Mezi tyto příznaky patří otok obličeje, rtů, jazyka a hrdla a také rozšířená vyrážka. Pokud se objeví některá z těchto reakcí, měli byste okamžitě kontaktovat svého lékaře.
Lyrica je spojována se závratěmi a somnolencí, což může zvýšit výskyt náhodných poranění (pádů) u starších osob. Proto byste měli být opatrní, dokud nebudete obeznámeni s účinky, které tento lék může mít.
Lyrica může způsobit rozmazání nebo ztrátu zraku nebo jiné změny vidění, z nichž mnohé jsou dočasné. Pokud dojde ke změnám vidění, měli byste okamžitě kontaktovat svého lékaře.
Někteří pacienti s diabetem, kteří během léčby pregabalinem přibírají na váze, možná budou muset změnit své léky na diabetes.
Některé nežádoucí účinky, jako je ospalost, mohou být častější, protože pacienti s poraněním míchy mohou být léčeni jinými léky k léčbě, například bolesti nebo spasticity, které mají vedlejší účinky podobné účinkům pregabalinu a závažnost těchto účinků může být se zvyšují, pokud jsou tyto léky užívány společně.
Byly hlášeny případy srdečního selhání u některých pacientů užívajících přípravek Lyrica; tito pacienti byli většinou starší lidé s kardiovaskulárními chorobami. Pokud máte v anamnéze kardiovaskulární onemocnění, měli byste o tom informovat svého lékaře před zahájením léčby tímto přípravkem.
U některých pacientů užívajících přípravek Lyrica byly hlášeny případy selhání ledvin. Pokud během léčby přípravkem Lyrica zaznamenáte pokles močení, měli byste o tom informovat svého lékaře, protože přerušení používání tohoto léku může tento stav zlepšit.
U malého počtu pacientů léčených antiepileptiky, jako je Lyrica, se vyskytly myšlenky na sebevraždu a sebepoškozování. Pokud máte nějaké takové myšlenky, kontaktujte prosím ihned svého lékaře.
Pokud se Lyrica používá společně s jinými léky, které mohou způsobit zácpu (jako jsou některé typy léků proti bolesti), mohou se objevit gastrointestinální potíže (např. Zácpa, zablokované nebo paralyzované střevo). Informujte svého lékaře, pokud máte zácpu, zvláště pokud máte tento problém.
Před užitím tohoto léku informujte svého lékaře, pokud jste v minulosti měl (a) závislost na alkoholu nebo jakékoli zneužívání drog nebo závislost. Neužívejte více léků, než je předepsáno.
Byly hlášeny záchvaty při užívání přípravku Lyrica nebo krátce po jeho vysazení. Pokud se u vás objeví záchvaty, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
U některých pacientů, kteří užívali přípravek LYRICA, když měli jiné stavy, byly zaznamenány případy snížené funkce mozku (encefalopatie). Informujte svého lékaře, pokud máte v anamnéze jakýkoli jiný závažný zdravotní stav, včetně onemocnění jater nebo ledvin.

Děti a dospívající

Bezpečnost a účinnost pregabalinu u dětí a dospívajících (mladších 18 let) nebyla stanovena, a proto by pregabalin neměl být v této věkové skupině používán.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Lyrica

Další léčivé přípravky a přípravek Lyrica

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Lyrica a další léky se mohou navzájem ovlivňovat (interakce). Pokud je Lyrica užívána společně s jinými léky, může to zesílit vedlejší účinky pozorované u těchto léků, včetně respiračního selhání a kómatu. Intenzitu závratí, ospalosti a snížené koncentrace lze zvýšit, pokud je Lyrica užívána společně s jinými léky obsahujícími: Oxykodon - (používá se jako analgetikum) Lorazepam - (používá se k léčbě úzkosti) Alkohol Lyricu lze užívat současně s perorálními kontraceptivy .

Lyrica s jídlem a pitím

Tobolky Lyrica lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Při užívání přípravku Lyrica se doporučuje nepít alkohol.

Těhotenství a kojení

Lyrica byste neměla užívat během těhotenství, pokud vám lékař neřekl jinak. Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce. Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Při užívání přípravku Lyrica se nedoporučuje kojit, protože není známo, zda Lyrica může přecházet do mateřského mléka. Než začnete během kojení užívat jakýkoli lék, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Lyrica může způsobit závratě, ospalost a sníženou koncentraci. Neměli byste řídit motorová vozidla, obsluhovat složitá zařízení ani se věnovat potenciálně nebezpečným činnostem, dokud si nejste jisti, že tento lék ovlivňuje vaši schopnost tyto činnosti provádět.

Lyrica obsahuje monohydrát laktosy

Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.

Obsah balení a další informace Co přípravek Lyrica obsahuje

Léčivou látkou je pregabalin. Jedna tvrdá tobolka obsahuje pregabalinum 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 225 mg nebo 300 mg.
Dalšími složkami jsou: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, mastek, želatina, oxid titaničitý (E171), laurylsulfát sodný, koloidní bezvodý oxid křemičitý, černý inkoust (obsahuje šelak, černý oxid železitý (E172)), propylenglykol, hydroxid draselný) a čištěná voda.

Tobolky 75 mg, 100 mg, 200 mg, 225 mg a 300 mg také obsahují červený oxid železitý (E172).

Kapsle 25 mg Bílé tobolky s označením „Pfizer“ na víčku tobolky a „PGN 25“ na těle tobolky. Kapsle 50 mg Bílé tobolky, označené „Pfizer“ na víčku tobolky a „PGN 50“ na těle tobolky. Tělo tobolky je označeno černým pruhem. Kapsle 75 mg Bílé a oranžové tobolky s označením „Pfizer“ na víčku tobolky a „PGN 75“ na těle tobolky. Kapsle 100 mg Oranžové tobolky s označením „Pfizer“ na víčku tobolky a „PGN 100“ na těle tobolky. Kapsle 150 mg Bílé tobolky s označením „Pfizer“ na víčku tobolky a „PGN 150“ na těle tobolky. Kapsle 200 mg Světle oranžové tobolky s označením „Pfizer“ na víčku tobolky a „PGN 200“ na těle tobolky. 225 mg tobolky Bílé a světle oranžové tobolky s označením „Pfizer“ na víčku tobolky a „PGN 225“ na těle tobolky. Kapsle 300 mg Bílé a oranžové tobolky s označením „Pfizer“ na víčku tobolky a „PGN 300“ na těle tobolky.

Lyrica je k dispozici v osmi baleních z PVC s hliníkovou potahovanou stranou: balení po 14 tobolkách obsahujících 1 blistr, balení po 21 tobolkách obsahujících 1 blistr, balení po 56 tobolkách obsahujících 4 blistry, balení po 70 tobolkách obsahujících 5 blistrů, balení 84 tobolek obsahujících 4 blistry, balení 100 tobolek obsahujících 10 blistrů, balení 112 (2 x 56) tobolek a balení 100 tobolek x 1 ve formě perforovaných jednodávkových blistrů.

Lyrica je také k dispozici v HDPE lahvičce obsahující 200 tobolek o síle 75, 150 a 300 mg.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Dávka, způsob a doba podání Jak používat Lyricu: Dávkování

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Váš lékař pro vás stanoví správnou dávku. Lyrica je určena pouze k perorálnímu podání.

Periferní a centrální neuropatická bolest, epilepsie nebo generalizovaná úzkostná porucha:

Užijte počet kapslí předepsaných lékařem.
Správná dávka pro vás a váš stav se obvykle pohybuje mezi 150 mg a 600 mg denně.
Váš lékař vám řekne, abyste užívali přípravek Lyrica dvakrát nebo třikrát denně. Pokud tento lék užíváte dvakrát denně, užívejte přípravek Lyrica jednou ráno a jednou večer, vždy přibližně ve stejnou dobu. Pokud tento lék užíváte třikrát denně, užívejte přípravek Lyrica jednou ráno, jednou odpoledne a jednou večer, vždy přibližně ve stejnou dobu.

Pokud máte dojem, že účinek přípravku Lyrica je příliš silný nebo příliš slabý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Pokud jste starší (nad 65 let), budete muset přípravek Lyrica užívat normálně, kromě případů, kdy máte problémy s ledvinami. Pokud máte problémy s ledvinami, může vám lékař předepsat jinou sílu a / nebo jinou dávku. Tobolku spolkněte celou a zapijte vodou. Pokračujte v užívání přípravku Lyrica, dokud vám lékař neřekne, abyste přestal (a).

Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Lyrica

Pokud užijete více přípravku Lyrica, než byste měli

Okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo jděte okamžitě do nejbližší nemocnice.Vezměte si s sebou balení tobolek Lyrica.Může se cítit ospalý, zmatený, rozrušený a neklidný, protože jste užil více přípravku LYRICA, než jste měl.

Pokud zapomenete užít Lyricu

Je důležité, abyste kapsle Lyrica užíval pravidelně každý den ve stejnou dobu. Pokud zapomenete užít dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete, že jste ji nevyužili, pokud není čas na další dávku. V takovém případě užijte další dávku podle plánu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil všechny zapomenuté dávky.

Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Lyrica

Nepřestávejte užívat přípravek Lyrica, pokud vám to lékař neřekne. Pokud je léčba ukončena, měla by být vysazována postupně po dobu alespoň 1 týdne. Měli byste si být vědomi toho, že po ukončení dlouhodobé a krátkodobé léčby přípravkem Lyrica se mohou objevit některé nežádoucí účinky. Patří sem poruchy spánku, bolesti hlavy, nevolnost, úzkost, průjem, příznaky chřipky, záchvaty, nervozita, deprese, bolest, pocení a závratě. Tyto příznaky se mohou objevit častěji nebo závažněji, pokud užíváte přípravek Lyrica delší dobu. Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Lyrica

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Velmi časté nežádoucí účinky, které mohou postihnout více než 1 z 10 lidí:

Závratě, ospalost, bolest hlavy

Časté nežádoucí účinky, které mohou postihnout více než 1 ze 100 lidí:

Zvýšená chuť k jídlu
Pocit vzrušení, zmatenosti, dezorientace, sníženého sexuálního zájmu,
podrážděnost
Porucha pozornosti, neobratnost, zhoršení paměti, ztráta paměti,
třes, potíže s mluvením, pocit brnění, necitlivost, sedace, letargie,
nespavost, vyčerpání, zvláštní pocit,
Rozmazané vidění, dvojité vidění
Závrať, poruchy rovnováhy, pády
Sucho v ústech, zácpa, zvracení, plynatost, průjem, nevolnost a nadýmání,
Obtížnost erekce
Otok těla, včetně rukou a nohou
Pocit intoxikace, abnormální chůze
Přibývání na váze
Svalové křeče, bolesti kloubů, zad, bolest končetin
Bolest krku

Méně časté nežádoucí účinky, které mohou postihnout více než 1 z 1000 lidí:

Ztráta chuti k jídlu, hubnutí, nízká hladina cukru v krvi, vysoká hladina cukru v krvi
Změněné vnímání sebe sama, neklid, deprese, agitovanost, výkyvy nálad, potíže s hledáním slov, halucinace, změněné sny, záchvaty paniky, apatie, agresivita, euforická nálada, mentální postižení, potíže s myšlením, zvýšený „sexuální zájem, problémy se sexualitou, včetně neschopnosti dosáhnout orgasmu, opožděná ejakulace “
Změny vidění, abnormality pohybu očí, změny vidění včetně tubulárního vidění, záblesky světla, trhavé pohyby, snížené reflexy, zvýšená aktivita, závratě ve stoje, citlivost kůže, ztráta chuti, pocit pálení, třes při pohybu, snížené vědomí, ztráta vědomí , mdloby, zvýšená citlivost na hluk, nevolnost
Suché oči, otok očí, bolest očí, slabost očí, slzení očí, podráždění očí
Poruchy srdečního rytmu, zvýšený srdeční tep, nízký krevní tlak, vysoký krevní tlak, změny srdečního tepu, srdeční selhání,
Vazomotorické poruchy (zarudnutí), návaly horka
Obtížné dýchání, suchost nosu, ucpaný nos,
Zvýšená produkce slin, pálení žáhy, necitlivost kolem úst
Pocení, vyrážka, zimnice, horečka. Svalové záškuby, otoky kloubů, ztuhlost svalů, bolest včetně bolesti svalů, bolest krku
Bolest prsou
Obtížné nebo bolestivé močení, inkontinence
Slabost, žízeň, tlak na hrudi. Změny ve výsledcích krevních testů a funkčních testech jater (zvýšená hladina kreatinfosfokinázy v krvi, zvýšená hladina alaninaminotransferázy, zvýšená hladina aspartátaminotransferázy, snížený počet krevních destiček, neutropenie, zvýšený kreatin v krvi, snížený draslík v krvi.
Přecitlivělost, otok obličeje, svědění, kopřivka, rýma, krvácení z nosu, kašel, chrápání,
Bolestivé menstruační cykly
Studené ruce a nohy

Vzácné nežádoucí účinky, které mohou postihnout méně než 1 z 1000 lidí:

Změněný čich, pocit oscilace zorného pole, změněné vnímání hloubky, vizuální lesk, ztráta zraku
Rozšířené zornice, strabismus,
Studený pot, svírání v krku, otok jazyka
Zánět slinivky břišní
Obtížné polykání
Zpomalený nebo snížený pohyb těla
Obtížné psaní správně
Zvýšená tekutina v břiše
Přítomnost tekutiny v plicích
Křeče
Změny na elektrokardiogramu (EKG), které odpovídají poruchám srdečního rytmu
Poškození svalů
Výtok z prsou, abnormální růst prsou, růst prsou u mužů
Přerušené menstruační cykly
Selhání ledvin, snížený objem moči, retence moči,
Snížení počtu bílých krvinek
Nevhodné chování
Alergické reakce (které mohou zahrnovat potíže s dýcháním, zánět očí (keratitida) a závažnou kožní reakci charakterizovanou vyrážkou, puchýři, olupováním kůže a bolestí

Pokud se u vás objeví otok obličeje nebo jazyka nebo kůže zčervená a začnou se tvořit puchýře nebo se odlupuje kůže, měli byste okamžitě kontaktovat svého lékaře.

Některé nežádoucí účinky, jako je ospalost, mohou být častější, protože pacienti s poraněním míchy mohou být léčeni jinými léky k léčbě, například bolesti nebo spasticity, které mají vedlejší účinky podobné účinkům pregabalinu a závažnost těchto účinků může být se zvyšují, pokud jsou tyto léky užívány společně.

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Expirace a retence

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce nebo lahvičce. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Více informací o Lyrice najdete na záložce "Souhrn funkcí". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 04.6 Těhotenství a kojení laktace 04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 04.8 Nežádoucí účinky 04.9 Předávkování 05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 05.1 Farmakodynamické vlastnosti 05.2 Farmakokinetické vlastnosti 05.3 Předklinické údaje o bezpečnosti 06.0 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 06.1 Pomocné látky 06.2 Inkompatibility 06.3 Doba použitelnosti 06.4 Zvláštní opatření pro skladování obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08.0 ČÍSLO REGISTRACE CIO 09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ RADIAČNÍ DOSIMETRII 12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNOST INSTRUKCÍ

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

LYRICA 100 mg TVRDÉ Kapsle

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje pregabalinum 100 mg.

Pomocné látky

Jedna tvrdá tobolka také obsahuje 11 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka.

Kapsle označená černým inkoustem „Pfizer“ na víčku a „PGN 100“ na těle.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Neuropatická bolest

Lyrica je indikována k léčbě periferní a centrální neuropatické bolesti u dospělých.

Epilepsie

Lyrica je indikována jako doplňková terapie u dospělých s parciálními záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní.

Generalizovaná úzkostná porucha

Lyrica je indikována k léčbě generalizované úzkostné poruchy (GAD) u dospělých.

04.2 Dávkování a způsob podání

Dávka se pohybuje od 150 do 600 mg denně, rozdělena do dvou nebo tří podání.

Neuropatická bolest

Léčbu pregabalinem lze zahájit dávkou 150 mg denně ve dvou nebo třech rozdělených dávkách. Na základě individuální odpovědi a snášenlivosti pacienta lze dávku zvýšit na 300 mg denně po intervalu 3 až 7 dnů a v případě potřeby na maximální dávku 600 mg denně po dalším intervalu.7 dní.

Epilepsie

Léčbu pregabalinem lze zahájit dávkou 150 mg denně ve dvou nebo třech rozdělených dávkách. Na základě individuální odpovědi pacienta a snášenlivosti lze dávku po 1 týdnu zvýšit na 300 mg denně. Maximální dávky 600 mg denně lze dosáhnout po dalším týdnu.

Generalizovaná úzkostná porucha

Dávka je 150-600 mg denně, která se podává ve dvou nebo třech podáních. Potřeba léčby by měla být pravidelně přehodnocována.

Léčbu pregabalinem lze zahájit dávkou 150 mg denně. Na základě individuální odpovědi pacienta a snášenlivosti lze dávku po 1 týdnu zvýšit na 300 mg denně. Po dalším týdnu lze dávku zvýšit na 450 mg denně.

Maximální dávky 600 mg denně lze dosáhnout po dalším týdnu.

Přerušení léčby pregabalinem

V souladu se současnou klinickou praxí, pokud je nutno pregabalin vysadit, bez ohledu na indikaci, doporučuje se léčbu vysazovat postupně po dobu alespoň 1 týdne (viz body 4.4 a 4.8).

Zvláštní populace

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Pregabalin je ze systémového oběhu eliminován hlavně renální exkrecí ve formě nezměněného léčiva. Protože clearance pregabalinu je přímo úměrná clearance kreatininu (viz bod 5.2), snížení dávky pregabalinu u pacientů s poruchou funkce ledvin by mělo být individualizováno na základě clearance kreatininu (CLcr), jak je uvedeno v tabulce 1, podle následujícího vzorce:

CLcr (ml / min) = 1,23 x [140 - věk (roky)] x hmotnost (kg) (x 0,85 pro pacientky) Kreatinin v séru (mcmol / l)

Pregabalin je účinně eliminován z plazmy hemodialýzou (50% léčiva za 4 hodiny). U pacientů podstupujících hemodialýzu by denní dávka pregabalinu měla být upravena podle funkce ledvin. Kromě denní dávky by měla být podána další dávka pregabalinu bezprostředně po každé 4hodinové dialýze (viz tabulka 1).

Tabulka 1. Úprava dávky pregabalinu na základě funkce ledvin

Clearance kreatininu (CLcr) (ml / min) Celková denní dávka pregabalinu * Dávkovací režim Počáteční dávka (mg / den) Maximální dávka (mg / den) ≥ 60 150 600 BID nebo TID ≥30 - 75 300 BID nebo TID ≥15 - 25-50 150 Jednou denně nebo BID 25 75 Jednou denně Doplňková dávka po hemodialýze (mg) 25 100 Jediná dávka +

TID = tři správy

BID = dvě správy

* Celková denní dávka (mg / den) by měla být rozdělena podle pokynů v dávkovacím režimu, aby se získala zamýšlená jednotlivá dávka v mg

+ Doplňková dávka je jedna další dávka

Použití u pacientů s poruchou funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost u dětí mladších 12 let a dospívajících (12-17 let) nebyla dosud stanovena. Zatím nejsou k dispozici žádné údaje.

Použití u starších osob (nad 65 let)

U starších pacientů může být nutné snížení dávky pregabalinu kvůli snížené funkci ledvin (viz pacienti s poruchou funkce ledvin).

Způsob podání

Lyricu lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

LYRICA je pouze pro perorální podání.

04.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Diabetičtí pacienti

Podle současné klinické praxe může být u některých diabetických pacientů, kteří během léčby pregabalinem přibírají na váze, nutné upravit dávkování hypoglykemických léčivých přípravků.

Reakce přecitlivělosti

Po uvedení na trh byly hlášeny reakce z přecitlivělosti, včetně případů angioedému. Léčba pregabalinem by měla být okamžitě ukončena za přítomnosti příznaků angioedému, jako je otok obličeje, periorální otok nebo otok horních cest dýchacích.

Závratě, ospalost, ztráta vědomí, zmatenost a mentální postižení

Léčba pregabalinem byla spojena se závratěmi a somnolencí, což může u starších pacientů zvýšit riziko náhodného poranění (pádů). Byly také hlášeny případy bezvědomí, zmatenosti a mentálního postižení. Pacienti by proto měli být upozorněni na opatrnost, dokud nebudou obeznámeni s potenciálními účinky tohoto léku.

Účinky související se zrakem

V nekontrolovaných studiích bylo rozmazané vidění hlášeno u vyššího podílu pacientů léčených pregabalinem než u pacientů léčených placebem a ve většině případů s pokračující léčbou odeznělo. V klinických studiích, ve kterých byl proveden oftalmologický test, byl výskyt snížené zrakové ostrosti a změn zorného pole vyšší u pacientů léčených pregabalinem než u pacientů léčených placebem; na druhé straně byl výskyt změn zjištěných při fundoskopickém vyšetření vyšší u pacientů léčených placebem (viz bod 5.1).

V postmarketingové fázi byly také hlášeny nežádoucí účinky související se zrakem, včetně ztráty zraku, rozmazaného vidění nebo jiných změn zrakové ostrosti, z nichž mnohé byly přechodné. Ukončení léčby pregabalinem může vést k ústupu nebo zlepšení těchto zraků příznaky.

Selhání ledvin

Byly hlášeny případy selhání ledvin a v některých případech přerušení pregabalinu ukázalo, že tato nežádoucí reakce je reverzibilní.

Přerušení léčby jinými antiepileptiky

Nejsou k dispozici dostatečné údaje o tom, že jakmile bude dosaženo kontroly záchvatů pomocí doplňkové léčby pregabalinem, může být souběžná léčba jinými antiepileptiky ukončena a monoterapie pregabalinem udržována.

Abstinenční příznaky

U některých pacientů byly po vysazení krátkodobé a dlouhodobé léčby pregabalinem pozorovány abstinenční příznaky.Byly hlášeny následující příhody: nespavost, bolest hlavy, nevolnost, úzkost, průjem, chřipkový syndrom, nervozita, deprese, bolest, křeče, hyperhidróza a závratě. Pacienti by měli být o této události informováni před zahájením léčby.

Během léčby pregabalinem nebo krátce po ukončení léčby se mohou objevit křeče, včetně status epilepticus a záchvatů grand mal.

Pokud jde o přerušení dlouhodobé léčby pregabalinem, neexistují žádné údaje o výskytu a závažnosti abstinenčních příznaků ve vztahu k délce léčby a dávce pregabalinu.

Městnavé srdeční selhání

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy městnavého srdečního selhání u některých pacientů užívajících pregabalin. Tyto reakce jsou pozorovány hlavně u starších pacientů s kardiovaskulárním onemocněním léčených pregabalinem pro neuropatickou bolest. Pregabalin by měl být u těchto pacientů používán s opatrností. Ukončení léčby pregabalinem může tento stav vyřešit.

Léčba centrální neuropatické bolesti v důsledku poranění páteře

Při léčbě centrální neuropatické bolesti způsobené poraněním míchy se zvyšuje výskyt nežádoucích účinků obecně, nežádoucích účinků na centrální nervový systém a zvláště ospalosti. To lze přičíst dodatečnému účinku způsobenému souběžnými léky. (Např. spastická činidla) nutná pro tento stav To je třeba vzít v úvahu, pokud je v tomto stavu předepsán pregabalin.

Suididární pojetí a chování

U pacientů užívajících antiepileptika v různých indikacích byly hlášeny případy sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných, placebem kontrolovaných studií s antiepileptiky také zjistila mírné zvýšené riziko sebevražedných představ a chování. Mechanismus tohoto rizika není znám a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika během léčby pregabalinem.

Pacienti by proto měli být sledováni s ohledem na známky sebevražedných myšlenek a chování a měla by být zvážena vhodná léčba. Pacienty (a pečovatele) je třeba poučit, aby se v případě známek sebevražedných představ nebo chování poradili se svým lékařem.

Snížená funkce dolního gastrointestinálního traktu

Při současném podávání pregabalinu s léčivými přípravky, které mohou způsobit zácpu, jako jsou opioidní analgetika, byly hlášeny případy související se sníženou funkcí dolního gastrointestinálního traktu (např. Střevní obstrukce, paralytický ileus, zácpa). Pokud se pregabalin a opioidy používají v kombinaci, lze zvážit preventivní opatření proti zácpě (zejména u žen a starších osob).

Případy zneužití

Byly hlášeny případy zneužití. Opatrnosti je třeba u pacientů s anamnézou zneužívání a v těchto případech by měl být pacient sledován kvůli možnému nástupu symptomů zneužívání pregabalinem,

Encefalopatie

Byly hlášeny případy encefalopatie, většinou u pacientů se základními onemocněními, která mohou vyvolat „encefalopatii“.

Laktózová intolerance

LYRICA obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Jelikož je pregabalin primárně vylučován v nezměněné formě močí, podléhá u lidí zanedbatelnému metabolismu (in vitro a neváže se na plazmatické bílkoviny, je nepravděpodobné, že by způsobil nebo prošel farmakokinetickými interakcemi.

Vzdělávání in vivo a populační farmakokinetická analýza

V důsledku toho ve studiích in vivo nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní farmakokinetické interakce mezi pregabalinem a fenytoinem, karbamazepinem, kyselinou valproovou, lamotriginem, gabapentinem, lorazepamem, oxykodonem nebo ethanolem. Populační farmakokinetická analýza ukázala, že perorální antidiabetika, diuretika, inzulín, fenobarbital, tiagabin a topiramát neměly klinicky významný účinek na clearance pregabalinu.

Perorální kontraceptiva norethisteron a / nebo ethinylestradiol

Souběžné podávání pregabalinu s perorálními kontraceptivy norethisteronem a / nebo ethinylestradiolem neovlivňuje farmakokinetiku těchto dvou látek. ustálený stav.

Ethanol, lorazepam a oxykodon

Pregabalin může potencovat účinky ethanolu a lorazepamu. V kontrolovaných klinických studiích neměly opakované perorální dávky pregabalinu podávané s oxykodonem, lorazepamem nebo ethanolem žádný klinicky významný účinek na dýchání. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy respiračního selhání a kómatu u pacientů užívajících pregabalin a další léky tlumící CNS. Zdá se, že pregabalin má aditivní účinek na zhoršené kognitivní funkce a motorické funkce způsobené oxykodonem.

Interakce u starších pacientů

U zdravých starších dobrovolníků nebyly provedeny žádné specifické studie farmakodynamických interakcí. Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.

04.6 Těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce u mužů a žen

Protože potenciální riziko u mužů není dosud známo, měly by ženy v plodném věku používat účinnou metodu antikoncepce.

Těhotenství

Adekvátní údaje o podávání pregabalinu těhotným ženám nejsou k dispozici.

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3) .Potenciální riziko pro člověka není známo. Lyrica by neměla být během těhotenství používána, pokud to není nezbytně nutné (pokud přínos pro matku jasně převažuje nad potenciálním rizikem pro plod).

Čas krmení

Není známo, zda je pregabalin vylučován do lidského mléka; je však přítomen v mléce krys. Proto se doporučuje během léčby pregabalinem nekojit.

Plodnost

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účincích pregabalinu na ženy v plodném věku.

V klinické studii hodnotící účinek pregabalinu na pohyblivost spermií byli zdraví muži vystaveni dávce pregabalinu 600 mg / den. Po 3 měsících léčby nebyly prokázány žádné účinky na pohyblivost spermií.

Studie fertility u samic potkanů prokázala nežádoucí reprodukční reakce.

Studie fertility u samců potkanů ukázala nežádoucí reprodukční a vývojové reakce. Klinický význam těchto patologií není znám. (viz odstavec 5.3)

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Lyrica může mít minimální nebo střední vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Lyrica může způsobit závratě a ospalost, a proto může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti by měli být poučeni, aby neřídili, neobsluhovali složité stroje ani nezapojovali jiné potenciálně nebezpečné činnosti, dokud není známo, zda tento lék ovlivňuje schopnost tyto činnosti provádět.

04.8 Nežádoucí účinky

Klinický program pregabalinu zahrnoval více než 8900 pacientů léčených pregabalinem; více než 5 600 z těchto pacientů bylo zařazeno do dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studií. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly závratě a somnolence. Nežádoucí účinky byly obvykle mírné až střední intenzity. Ve všech kontrolovaných studiích byla míra přerušení nežádoucích účinků 12% u pacientů léčených pregabalinem a 5% u pacientů léčených placebem. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k vysazení pregabalinu byly závratě a somnolence.

V následující tabulce jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky, které se vyskytly s „incidencí vyšší než u placeba a u více než jednoho pacienta, a jsou klasifikovány podle třídy orgánových systémů a frekvence (velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,

Uvedené nežádoucí účinky mohou být také spojeny se základním onemocněním a / nebo užíváním souběžných léků.

Při léčbě centrální neuropatické bolesti způsobené poraněním míchy je zvýšen výskyt nežádoucích účinků obecně, reakcí CNS a zejména somnolence (viz bod 4.4).

Další reakce hlášené ze zkušeností po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny v seznamu níže s frekvencí není známo kurzívou.

Klasifikace systémů a orgánů Nežádoucí reakce Infekce a infestace Méně časté Nasofaryngitida Poruchy krve a lymfatického systému Vzácný Neutropenie Poruchy imunitního systému Frekvence není známa Přecitlivělost, angioedém, alergická reakce Poruchy metabolismu a výživy běžný Zvýšená chuť k jídlu Méně časté Anorexie, hypoglykémie Vzácný Hypoglykémie Psychiatrické poruchy běžný Euforie, zmatenost, podrážděnost, snížené libido, dezorientace, nespavost Méně časté Halucinace, záchvaty paniky, neklid, agitovanost, deprese, depresivní nálada, změny nálady, odosobnění, potíže s hledáním slov, změněné sny, zvýšené libido, apatie Vzácný Dezinhibice, zvýšení nálady Frekvence není známa Agrese Poruchy nervového systému Velmi časté Závratě, ospalost běžný Ataxie, zhoršená koordinace, třes, dysartrie, zhoršení paměti, porucha pozornosti, parestézie, sedace, poruchy rovnováhy, letargie, bolest hlavy Méně časté Synkopa, stupor, myoklonus, psychomotorická hyperaktivita, ageusie, dyskineze, posturální závratě, úmyslný třes, nystagmus, kognitivní poruchy, změny řeči, hyporreflexie, hypoestézie, amnézie, hyperestézie, pocit pálení Vzácný Hypokineze, parosmie, dysgrafie Frekvence není známa Ztráta vědomí, mentální porucha, záchvaty, nevolnost Oční poruchy běžný Rozmazané vidění, diplopie Méně časté Poruchy zraku, otoky očí, poruchy zorného pole, snížená zraková ostrost, bolest očí, asthenopie, suché oko, zvýšené slzení Vzácný Ztráta periferního vidění, oscilopsie, zhoršené vnímání hloubky vidění, fotopsie, podráždění očí, mydriáza, strabismus, zrakový jas Frekvence není známa Ztráta zraku, keratitida Poruchy ucha a labyrintu běžný Závrať Méně časté Hyperacusis Srdeční patologie Méně časté Tachykardie, atrioventrikulární blok prvního stupně Vzácný Sinusová tachykardie, sinusová bradykardie, sinusová arytmie Frekvence není známa Kongestivní srdeční selhání, prodloužení QT Cévní patologie Méně časté Zarudnutí, zrudnutí, hypotenze, hypertenze Vzácný Pocit chladu na periferní úrovni Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté Dušnost, suchost nosu Vzácný Epistaxe, tlak v krku, kašel, ucpaný nos, rýma, chrápání Frekvence není známa Plicní otok Gastrointestinální poruchy běžný Zvracení, sucho v ústech, zácpa, plynatost Méně časté Abdominální distenze, gastroezofageální refluxní choroba, hypersekrece slin, orální hypoestézie Vzácný Ascites, pankreatitida, dysfagie Frekvence není známa Otok jazyka, průjem, nevolnost Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté Papulární vyrážka, hyperhidróza Vzácný Kopřivka, studený pot Frekvence není známa Stevens-Johnsonův syndrom, svědění Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Méně časté Svalové záškuby, otoky kloubů, svalové křeče, myalgie, artralgie, bolesti zad, bolesti končetin, ztuhlost svalů Vzácný Rabdomyolýza, cervikální křeče, bolesti krku Poruchy ledvin a močových cest Méně časté Inkontinence moči, dysurie Vzácný Selhání ledvin, oligurie Frekvence není známa Zadržování moči Nemoci reprodukčního systému a prsu běžný Erektilní dysfunkce Méně časté Opožděná ejakulace, sexuální dysfunkce Vzácný Amenorea, výtok z prsou, bolest prsou, dysmenorea, zvětšení prsou Frekvence není známa Gynekomastie Celkové poruchy a reakce v místě aplikace běžný Anomálie chůze, pocit opilosti, vyčerpání, periferní edém, edém Méně časté Pády, napětí na hrudi, únava, žízeň, bolest, zvláštní pocit, zimnice Vzácný Generalizovaný edém, pyrexie Frekvence není známa Otok obličeje Diagnostické testy běžný Přibývání na váze Méně časté Zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení kreatinfosfokinázy, zvýšení aspartátaminotransferázy, snížení počtu krevních destiček Vzácný Zvýšení hladiny glukózy v krvi, snížení hladiny draslíku v krvi, snížení počtu bílých krvinek, zvýšení kreatininu v krvi, snížení hmotnosti

U některých pacientů byly po vysazení krátkodobé a dlouhodobé léčby pregabalinem pozorovány abstinenční příznaky. Byly hlášeny následující reakce: nespavost, bolest hlavy, nevolnost, úzkost, průjem, chřipkový syndrom, křeče, nervozita, deprese, bolest, hyperhidróza a závratě. Pacienti by měli být o této události informováni před zahájením léčby.

Pokud jde o přerušení dlouhodobé léčby pregabalinem, neexistují žádné údaje o výskytu a závažnosti abstinenčních příznaků ve vztahu k délce léčby a dávce pregabalinu.

04.9 Předávkování

Při předávkování až 15 g nebyly hlášeny žádné neočekávané nežádoucí účinky.

Během postmarketingového období nejčastěji pozorované nežádoucí účinky, pokud byl pregabalin užíván ve vyšších než doporučených dávkách, zahrnovaly somnolenci, zmatenost, agitovanost a neklid.

Léčba předávkování pregabalinem by měla zahrnovat obecná podpůrná opatření a v případě potřeby může zahrnovat hemodialýzu (viz bod 4.2 Tabulka 1).

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiepileptika, jiná antiepileptika.

ATC kód: N03AX16

Léčivá látka, pregabalin, je analogem (((S-3- (aminomethyl) -5-methylhexanové kyseliny) kyseliny gama-aminomáselné).

Mechanismus účinku

Pregabalin se váže na pomocnou podjednotku (protein α2-δ) napěťově řízených kalciových kanálů v centrálním nervovém systému.

Klinické zkušenosti

Neuropatická bolest

Účinnost byla prokázána ve studiích diabetické neuropatie, postherpetické neuralgie a poranění míchy. Účinnost nebyla studována na jiných modelech neuropatické bolesti.

Pregabalin byl studován v 10 kontrolovaných klinických studiích, ve kterých byl podáván dvakrát denně (BID) po dobu až 13 týdnů a 3krát denně (TID) po dobu až 8 týdnů. Celkově byly profily bezpečnosti a účinnosti pro režimy dávkování BID a TID podobné.

V klinických studiích periferní i centrální neuropatické bolesti trvající až 12 týdnů bylo pozorováno snížení bolesti po jednom týdnu léčby a toto snížení bylo udržováno po celou dobu léčby.

V kontrolovaných klinických studiích s periferní neuropatickou bolestí 35% pacientů léčených pregabalinem a 18% pacientů léčených placebem hlásilo 50% zlepšení skóre bolesti. U pacientů, kteří nehlásili ospalost, bylo toto zlepšení pozorováno u 33% pacientů léčených pregabalinem a 18% pacientů léčených placebem. Míra odpovědi u pacientů, kteří hlásili ospalost, byla 48% u pacientů léčených pregabalinem a 16% u pacientů léčených placebem.

V kontrolované klinické studii s centrální neuropatickou bolestí hlásilo 22% pacientů léčených pregabalinem a 7% pacientů užívajících placebo 50% zlepšení skóre bolesti.

Epilepsie

Dodatečné ošetření

Pregabalin byl studován ve 3 12týdenních kontrolovaných klinických studiích se dvěma (BID) a třemi (TID) denními podáváními. Celkově byly profily bezpečnosti a účinnosti pro režimy dávkování BID nebo TID podobné.

Do jednoho týdne léčby bylo pozorováno snížení frekvence záchvatů.

Monoterapie (nově diagnostikovaní pacienti)

Pregabalin byl studován v 1 kontrolované klinické studii trvající 56 týdnů se dvěma denními dávkami (BID). Pregabalin nevykazoval non-inferioritu vůči lamotriginu a považoval za koncový bod období 6 měsíců bez záchvatů. Pregabalin a lamotrigin byly podobně bezpečné a dobře tolerované.

Generalizovaná úzkostná porucha

Pregabalin byl studován v 6 kontrolovaných klinických studiích trvajících 4-6 týdnů, 8týdenní studii u starších subjektů a dlouhodobou, 6měsíční dvojitě zaslepenou fázi prevence relapsu.

„Úleva od symptomů generalizované úzkostné poruchy“ na Hamiltonově škále úzkosti (HAM-A) byla pozorována do jednoho týdne léčby.

V kontrolovaných klinických studiích (trvání 4–8 týdnů) 52% pacientů léčených pregabalinem a 38% pacientů ve skupině s placebem vykázalo zlepšení alespoň o 50% v celkovém skóre HAM-A od výchozího stavu do konce studie.

V kontrolovaných studiích bylo rozmazané vidění hlášeno u vyššího podílu pacientů léčených pregabalinem než u pacientů léčených placebem a ve většině případů s pokračující léčbou odeznělo. U více než 3 600 pacientů zařazených do kontrolovaných klinických studií byl proveden oftalmologický test (včetně testu zrakové ostrosti, formálního vyšetření zorného pole a dilatačního fundoskopického vyšetření zornice). U těchto pacientů byla zraková ostrost snížena o 6,5% u pacientů léčených pregabalinem a 4,8% u pacientů léčených placebem. Změny zorného pole byly pozorovány u 12,4% pacientů užívajících pregabalin a u 11,7% pacientů užívajících placebo. Pregabalin a u 2,1% pacientů léčených placebem.

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika pregabalinu v ustáleném stavu je podobná u zdravých dobrovolníků, epileptických pacientů užívajících antiepileptika a pacientů s chronickou bolestí.

Vstřebávání

Při podávání nalačno je pregabalin rychle absorbován, přičemž vrcholových plazmatických koncentrací je dosaženo do 1 hodiny po podání jedné nebo více dávek. Perorální biologická dostupnost pregabalinu je ≥ 90% a nezávisí na dávce. Po opakovaném podání je ustáleného stavu dosaženo za 24-48 hodin. Rychlost absorpce pregabalinu klesá při podávání s jídlem, se snížením Cmax přibližně o 25-30% a zpožděním tmax přibližně o 2,5 hodiny. Podávání pregabalinu s jídlem však nemá klinicky významný vliv na absorpci pregabalinu.

Rozdělení

V preklinických studiích bylo prokázáno, že pregabalin prochází hematoencefalickou bariérou u myší, potkanů a opic. Bylo prokázáno, že pregabalin prochází placentou u potkanů a je přítomen v mléce kojících potkanů. U lidí je zdánlivý distribuční objem pregabalinu po perorálním podání přibližně 0,56 l / kg. Pregabalin se neváže na plazmatické proteiny.

Biotransformace

Pregabalin je u lidí metabolizován zanedbatelně. Po podání dávky radioaktivně značeného pregabalinu bylo přibližně 98% radioaktivity nalezené v moči přítomno jako nezměněné léčivo. N-methylovaný derivát pregabalinu, hlavní metabolit pregabalinu nalezený v moči, odpovídá 0,9% dávky.V preklinických studiích nebyly žádné známky racemizace S-enantiomeru pregabalinu na R-enantiomer.

Odstranění

Pregabalin je vylučován z oběhu hlavně renálním vylučováním ve formě nezměněného léčiva. Průměrný poločas eliminace pregabalinu je 6,3 hodiny. Plazmatická clearance a renální clearance jsou přímo úměrné clearance kreatininu (viz bod 4.2 Porucha funkce ledvin).

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo podstupujících hemodialýzu je nutná úprava dávky (viz bod 4.2 Tabulka 1).

Linearita / nelinearita

Farmakokinetika pregabalinu je v rozmezí doporučených denních dávek lineární. Interindividuální variabilita farmakokinetiky je nízká (

Farmakokinetika u konkrétních skupin pacientů

Sex

Klinické studie ukazují, že pohlaví významně neovlivňuje plazmatické koncentrace pregabalinu.

Porucha funkce ledvin

Clearance pregabalinu je přímo úměrná clearance kreatininu. Kromě toho je pregabalin účinně odstraněn z plazmy hemodialýzou (po 4hodinové hemodialýze se plazmatické koncentrace pregabalinu sníží přibližně o 50%). Vzhledem k tomu, že hlavní cestou eliminace je eliminace ledvinami, je u pacientů s poruchou funkce ledvin nutné snížení dávky a další dávka je nutná po hemodyliasis (viz bod 4.2 Tabulka 1).

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné specifické farmakokinetické studie. Protože pregabalin není významně metabolizován a je vylučován hlavně jako nezměněné léčivo močí, neočekává se, že by poškození jater významně změnilo plazmatické koncentrace pregabalinu.

Starší osoby (nad 65 let)

Clearance pregabalinu má tendenci klesat s rostoucím věkem. Toto snížení clearance perorálně podaného pregabalinu je v souladu se snížením clearance kreatininu spojeným s rostoucím věkem. U pacientů s věkem podmíněnou poruchou funkce ledvin může být nutné snížení dávky pregabalinu (viz bod 4.2 Tabulka 1).

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti zvířat byl pregabalin dobře tolerován v klinicky významných dávkách. Ve studiích toxicity po opakovaném podávání u potkanů a opic byly pozorovány účinky na CNS včetně hypoaktivity, hyperaktivity a ataxie. U starších osob byl běžně pozorován zvýšený výskyt retinální atrofie potkan albín po dlouhodobé expozici pregabalinu s expozicí ≥ 5násobkem průměrné expozice člověka při maximálních doporučených klinických dávkách.

Pregabalin nebyl teratogenní u myší, potkanů ani králíků. U potkanů a králíků se fetální toxicita objevila pouze při expozicích dostatečně převyšujících expozici člověka. Ve studiích prenatální / postnatální toxicity vyvolával pregabalin vývojovou toxicitu u potkanů při expozici> 2násobku doporučené maximální expozice člověka.

Nežádoucí účinky na plodnost u samců a samic potkanů byly pozorovány pouze při expozicích dostatečně převyšujících terapeutickou expozici. Nežádoucí účinky na reprodukční orgány a parametry spermií samců potkanů jsou reverzibilní a vyskytují se pouze jednou. Expozice vyšší než terapeutická nebo jsou spojeny se spontánním degenerativním procesem reprodukčního orgánu krysího samce. Účinky jsou však považovány za malé nebo v žádném případě nemají klinický význam.

Na základě výsledků série testů nebyl pregabalin genotoxický in vitro a in vivo.

Byly provedeny dvouleté studie kancerogenity s pregabalinem na potkanech a myších. U potkanů vystavených dávkám až 24násobku průměrné expozice u člověka při maximální doporučené klinické dávce 600 mg / den nebyla pozorována žádná tvorba nádoru. U myší nebyl pozorován zvýšený výskyt nádorů při expozicích podobných průměrné expozici člověka, ale při vyšších expozicích byl pozorován zvýšený výskyt hemangiosarkomu. Negenotoxický mechanismus tvorby nádoru indukovaného pregabalinem u myší způsobuje změny krevních destiček a související proliferaci endoteliálních buněk.Tyto změny krevních destiček nebyly na základě omezených krátkodobých a dlouhodobých klinických dat nalezeny u potkanů ani u lidí. Neexistují žádné důkazy, které by naznačovaly související riziko u lidí.

U mladistvých potkanů se typy toxicity kvalitativně nelišily od typů pozorovaných u dospělých potkanů. Mladí potkani jsou však citlivější. Při terapeutických expozicích se objevily klinické příznaky hyperaktivity a bruxismu v CNS a některé změny v růstu (přechodné snížení přírůstku hmotnosti). Účinky na menstruační cyklus byly pozorovány u 5násobku terapeutické expozice u „člověka“. Snížení reakce na akustické podněty byl pozorován u mladistvých potkanů 1–2 týdny po „expozici 2krát vyšší než terapeutická expozice u člověka. Devět týdnů po expozici již tento účinek nebyl pozorován.