Deprese a neurotransmitery
Deprese je závažné psychiatrické onemocnění, které postihuje mnoho lidí. Zahrnuje náladu, mysl a tělo pacientů, kteří se cítí beznadějní a prožívají pocit beznaděje, zbytečnosti a bezmoci.
.jpg)
Monoaminy jsou syntetizovány v presynaptickém nervovém zakončení, uloženy ve vezikulách a poté uvolněny v synaptické stěně (prostor mezi presynaptickým a postsynaptickým nervovým zakončením) v reakci na určité podněty.
Jakmile jsou monoaminy uvolněny z ložisek, interagují s vlastními receptory - presynaptickými i postsynaptickými - za účelem provádění jejich biologické aktivity.
Tímto způsobem je umožněn přenos nervového impulsu z jednoho neuronu na druhý.
Po provedení své funkce se monoaminy vážou na receptory odpovědné za jejich zpětné vychytávání (SERT pro zpětné vychytávání serotoninu a NET pro zpětné vychytávání norepinefrinu) a vracejí se dovnitř presynaptického nervového terminálu.
Serotonin (5-HT) je považován za hlavní neurotransmiter zapojený do depresivních patologií a změny jeho koncentrace jsou spojeny s mnoha poruchami nálady.
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (nebo SSRI) jsou schopny - jak název napovídá - inhibovat zpětné vychytávání serotoninu uvnitř presynaptického zakončení, což podporuje zvýšení signálu 5 -HT. Toto zvýšení vede ke zlepšení depresivní patologie.
Dějiny
Prvními syntetizovanými antidepresivy byly TCA (tricyklická antidepresiva). Bylo však poznamenáno, že tato antidepresiva - kromě inhibice zpětného vychytávání monoaminu - blokovala i další systémy v těle, což způsobilo dlouhý seznam vedlejších účinků, z nichž některé byly velmi závažné.
Protože již při použití prvních antidepresiv bylo evidentní, že serotonin má svou roli v etiologii deprese, cílem farmaceutických chemiků bylo identifikovat a syntetizovat ideální SSRI s cílem získat vysoce selektivní léčivo pro transportér zpětné vychytávání serotoninu a že má malou - nebo žádnou - afinitu k neuroreceptorům odpovědným za vedlejší účinky TCA.
_2.jpg)
Zimeldina - chemická struktura
Prvního úspěchu bylo dosaženo syntézou zimeldineDerivát tricyklického antidepresiva amitriptylinu. Tato molekula ve skutečnosti byla schopná selektivně inhibovat zpětné vychytávání 5-HT s minimálním účinkem na zpětné vychytávání norepinefrinu; a co je důležitější, zimeldin neměl typické vedlejší účinky TCA.
Zimeldine se tak stala vzorem pro rozvoj budoucích SSRI.
Klasifikace
SSRI lze klasifikovat na základě jejich chemické struktury následovně:
- Fenoxyfenylalkylaminyjako fluoxetin, paroxetin, citalopram a escitalopram;
- Fenylalkylaminy, jako je sertralin;
- Jiné typy SSRI (jako je fluvoxamin).
Mechanismus účinku
SSRI inhibují transportér zodpovědný za zpětné vychytávání serotoninu (SERT) a mají malou nebo žádnou afinitu k transportu zpětného vychytávání norepinefrinu.
Díky své vysoké afinitě k SERT inhibují SSRI vazbu serotoninu na jeho transportér. Tato inhibice má za následek delší pobyt 5-HT v synaptické stěně. Tímto způsobem je serotonin schopen interagovat se svými receptory - presynaptickými i postsynaptickými - po delší dobu. Tato větší interakce receptoru vede ke zvýšení serotonergního přenosu.
Kromě toho se zdá, že prodloužená léčba SSRI vede ke snížení vazebných míst pro serotonin na SERT, což způsobuje snížení funkčnosti samotného transportéru, který již není schopen vázat - tedy zpětné vychytávání - velkého množství 5- HT.
_3.jpg)
