Dosud není jasné, jaké jsou přesné příčiny odpovědné za nástup diabetické nefropatie a její vývoj směrem k selhání ledvin. V současné době se předpokládá, že některé faktory, včetně hyperglykémie, arteriální hypertenze a změněného buněčného transportu sodíku, přidané k vrozené genetické predispozici, jsou hlavními prvky podporujícími nástup diabetické nefropatie.
KLÍČOVÉ KONCEPTY
Na úrovni ledvin probíhají ve dvou milionech nefronů přítomných přibližně v každé ledvině tři základní procesy:
- filtrace: probíhá v glomerulech, vysoce specializovaném kapilárním systému, který umožňuje všem malým molekulám krve projít před močí, přičemž brání pouze průchodu plazmatických proteinů a krvinek
- reabsorpce a sekrece: vyskytují se podél tubulárního systému s cílem reabsorbovat z pre-moči všechny nadměrně filtrované látky (např. glukózu, kterou si tělo nemůže dovolit ztratit v moči) a zvýšit „vylučování nedostatečně filtrovaných.
Díky různým patologickým procesům (zánětlivé, játrové, hypertenzní ...) se mohou glomerulární sítová oka rozšířit: kapiláry glomerulu tak propouštějí normálně zadržované krevní složky: to je případ proteinů, které se následně nacházejí v nadměrném množství v moči. V tomto případě mluvíme o proteinurii nebo makroalbuminurii (albumin je hlavní plazmatický protein).
Nadměrná filtrace glukózy a proteinů na glomerulární úrovni způsobuje progresivní poškození ledvin, které přechází do selhání ledvin. Níže popisujeme patogenetické mechanismy, které vedou ke vzniku tohoto poškození.
Patogenetické prvky diabetické nefropatie představují:
- Glomerulární hyperfiltrace: je považována za první faktor zodpovědný za glomerulopatii u diabetu I. typu
- Strukturální změny glomerulární bazální membrány: exprese mikroangiopatického poškození, ke kterému dochází také v jiných orgánech a systémech
1) HYPERGLYCEMIE
↓
Zvýšená filtrace glukózy na glomerulární úrovni
↓
Zvýšená tubulární reabsorpce glukózy a sodíku
(K reabsorpci glukózy na úrovni proximálního stočeného tubulu dochází prostřednictvím kotransportu Na + / glukóza, takže dojde ke zvýšení objemu a s tím i krevního tlaku)
____________|____________
| |
Zvýšení krevního objemu a krevního tlaku
↓
stimulace síňových stretch receptorů se zvýšenou sekrecí síňového natriuretického peptidu ANP
↓
vazodilatace aferentní arterioly (na glomerulus)
Snížení množství sodíku, který dosáhne husté makuly
↓
vazodilatace aferentní arterioly a vazokonstrikce eferentní arterioly s uvolněním antitrombinu II|_______________________|
↓
zvýšení glomerulárního tlaku a rychlosti glomerulární filtrace
↓
zodpovědný za nástup nefrotického syndromu: zpočátku selektivní proteinurie bez hematurie + hypoalbuminémie a edém + hyperlipidémie a lipidurie
↓
funkční přetížení nefronů poškozením opotřebením a aktivací zánětlivých jevů → vývoj směrem k chronickému selhání ledvin
2) HYPERGLYCEMIE
_____________________________|______________________________
|
aktivace polyolové dráhy
||
tvorba produktů pokročilé glykace
||
tvorba volných kyslíkových radikálů
||
aktivace dráhy protein kinázy C
|___________________________________________________________
↓
zvýšená vaskulární permeabilita a histologické změny s vysokou syntézou proteinové matrice na glomerulární úrovni a následnou sklerózou
↓
snížení kapilární propustnosti a filtrační plochy
↓
snížení rychlosti glomerulární filtrace až do selhání ledvin
Podívejte se na video
- Podívejte se na video na youtube
Další články na téma "Diabetická nefropatie: příčiny a patofyziologie"
- Diabetická nefropatie
- Diabetická nefropatie: příznaky a terapie
-plasmatica---tempo.jpg)
