Aktivní složky: Silodosin
Urorec 8 mg tvrdé tobolky
Urorec 4 mg tvrdé tobolky
Indikace Proč se přípravek Urorec používá? K čemu to je?
Co je Urorec
Urorec patří do skupiny léků nazývaných inhibitory alfa1A-adrenoreceptorů. Urorec je selektivní pro receptory umístěné v prostatě, močovém měchýři a močové trubici. Blokováním těchto receptorů lék uvolňuje hladké svalstvo v těchto tkáních. Usnadňuje močení a zmírňuje příznaky .
K čemu se Urorec používá
Urorec se používá u dospělých mužů k léčbě močových symptomů spojených s benigním zvětšením prostaty (hyperplázie prostaty), jako jsou:
- potíže s močením,
- pocit, že jste úplně nevyprázdnili močový měchýř,
- častá potřeba močit, a to i v noci.
Kontraindikace Kdy by se Urorec neměl používat
Neužívejte Urorec
jestliže jste alergický (á) na silodosin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Urorec
Před užitím přípravku Urorec se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem
- Pokud se chystáte na operaci očí kvůli krystalovému zákalu (operace šedého zákalu), je důležité, abyste svému očnímu lékaři okamžitě sdělil, že Urorec používáte nebo jste v minulosti používali. Důvodem je, že u některých pacientů léčených tímto typem léku došlo během tohoto postupu ke ztrátě svalového tonusu v duhovce (barevné kruhové části oka). Oční lékař přijme příslušná opatření týkající se léků a chirurgických technik, které budou použity.Zeptejte se svého lékaře, zda je nutné odložit nebo dočasně ukončit léčbu přípravkem Urorec v případě operace šedého zákalu.
- Pokud jste někdy omdleli nebo se vám točila hlava při náhlém vstávání, řekněte to svému lékaři před užitím přípravku Urorec.Při užívání přípravku Urorec můžete pociťovat závratě při vstávání a občasném mdlobách, zejména na začátku léčby nebo pokud užíváte Urorec. krevní tlak V takovém případě si okamžitě sedněte nebo lehněte, dokud příznaky nezmizí, a sdělte to co nejdříve svému lékaři (viz také část „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů“).
- Pokud máte závažné problémy s játry, nesmíte přípravek Urorec užívat, protože tento lék nebyl studován u pacientů s těmito stavy.
- Pokud máte problémy s ledvinami, poraďte se se svým lékařem. Pokud máte středně závažné problémy s ledvinami, lékař zahájí léčbu přípravkem Urorec opatrně a případně se sníženou dávkou (viz bod 3 „Dávka“) Pokud máte závažné onemocnění ledvin, nesmí vzít Urorec.
- Protože benigní zvětšení prostaty a rakovina prostaty mohou mít stejné příznaky, lékař před zahájením léčby přípravkem Urorec zkontroluje, zda nemáte rakovinu prostaty. Urorec není léčba rakoviny prostaty.
- Léčba přípravkem Urorec může vést k abnormální ejakulaci (snížení množství spermatu uvolněného během pohlavního styku), což může dočasně narušit mužskou plodnost. Tento účinek zmizí po ukončení léčby přípravkem Urorec. Informujte svého lékaře, pokud chcete mít děti.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem a dospívajícím mladším 18 let, protože pro tuto věkovou skupinu neexistují žádné indikace.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Urorec
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Zejména informujte svého lékaře, pokud užíváte:
- léky snižující krevní tlak (zejména léky nazývané alfa1-blokátory jako prazosin nebo doxazosin), protože existuje potenciální riziko, že účinek těchto léků bude během léčby přípravkem Urorec zvýšen.
- antifungální léky (jako je ketokonazol nebo itrakonazol), léky používané k potlačení infekce HIV / AIDS (jako je ritonavir) nebo léky používané po transplantaci k prevenci odmítnutí orgánu (jako je cyklosporin), protože tyto léky mohou zvýšit koncentraci přípravku Urorec v krvi .
- léky používané v případě, že máte problémy s dosažením nebo udržením erekce (jako je sildenafil nebo tadalafil), protože současné užívání přípravku Urorec může mírně snížit váš krevní tlak.
- léky na epilepsii nebo rifampicin (lék používaný k léčbě tuberkulózy), protože účinek přípravku Urorec může být snížen.
Varování Je důležité vědět, že:
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte ani neobsluhujte stroje, pokud pociťujete mdloby, závratě nebo ospalost nebo máte rozmazané vidění.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Urorec: Dávkování
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka je jedna tobolka Urorec 8 mg denně perorálně.
Tobolku vždy užívejte s jídlem, nejlépe každý den ve stejnou dobu. Tobolku nedrvte ani nežvýkejte, ale spolkněte ji celou, nejlépe se sklenicí vody.
Pacienti s problémy s ledvinami
Pokud máte středně závažné problémy s ledvinami, může vám lékař předepsat jinou dávku. Pro tyto případy jsou k dispozici tvrdé tobolky Urorec 4 mg.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Urorec
Jestliže jste užil (a) více přípravku Urorec, než jste měl (a)
Pokud jste užil více než jednu tobolku, sdělte to co nejdříve svému lékaři. Pokud se vám točí hlava nebo omdlíte, okamžitě to sdělte svému lékaři.
Pokud zapomenete užít Urorec
Pokud jste zapomněli užít tobolku dříve, můžete si ji vzít později tentýž den. Pokud je téměř čas na další dávku, vynechejte zapomenutou dávku. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradili zapomenutou tobolku.
Jestliže jste přestal (a) užívat Urorec
Pokud léčbu ukončíte, vaše příznaky se mohou vrátit.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Urorec
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud zaznamenáte některou z následujících alergických reakcí: otok obličeje nebo hrdla, potíže s dýcháním, pocit na omdlení, svědění kůže nebo kopřivka, protože následky mohou být závažné.
Nejčastějším vedlejším účinkem je snížení množství spermatu uvolněného během pohlavního styku. Tento účinek zmizí po ukončení léčby přípravkem Urorec. Informujte svého lékaře, pokud chcete mít děti.
Může se objevit závratě, včetně vstávání a občasných mdlob.Pokud se cítíte na omdlení nebo se vám točí hlava, okamžitě si sedněte nebo lehněte, dokud příznaky nezmizí. Pokud se vám točí hlava při vstávání nebo omdlíváte, řekněte to co nejdříve svému lékaři.
Urorec může způsobit komplikace během operace šedého zákalu (operace oka k odstranění zákalu čočky, viz část „Upozornění a opatření“). Je důležité, abyste okamžitě informoval svého očního lékaře, pokud používáte nebo jste dříve užívali Urorec .
Možné nežádoucí účinky jsou uvedeny níže:
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)
- Abnormální ejakulace (snížení nebo absence emise spermatu během pohlavního styku, viz část „Upozornění a opatření“)
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- Závratě i při vstávání (viz také dříve v tomto odstavci)
- Rýma nebo ucpaný nos
- Průjem
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Snížená sexuální touha
- Nevolnost
- Suchá ústa
- Obtížné dosažení nebo udržení erekce
- Zrychlený srdeční tep
- Příznaky alergické kožní reakce, jako je vyrážka, svědění, kopřivka a vyrážka vyvolaná léky
- Abnormální testy jaterních funkcí
- Nízký krevní tlak
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- Rychlý nebo nepravidelný srdeční tep (nazývaný palpitace)
- Mdloby / ztráta vědomí
Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí)
- Jiné alergické reakce s otokem obličeje nebo hrdla
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- Vlajková zornička během operace šedého zákalu (viz také dříve v tomto odstavci)
Pokud se vám zdá, že to má nějaký vliv na váš sexuální život, sdělte to prosím svému lékaři.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP / EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je balení poškozené nebo pokud vykazuje známky nedovolené manipulace.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co Urorec obsahuje
Urorec 8 mg
Léčivou látkou je silodosin.Jedna tobolka obsahuje silodosinum 8 mg.
Dalšími složkami jsou předželatinovaný kukuřičný škrob, mannitol (E421), stearan hořečnatý, laurylsulfát sodný, želatina, oxid titaničitý (E171).
Urorec 4 mg
Léčivou látkou je silodosin. Jedna tobolka obsahuje 4 mg silodosinu.
Dalšími složkami jsou předželatinovaný kukuřičný škrob, mannitol (E421), stearát hořečnatý, laurylsulfát sodný, želatina, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172).
Jak Urorec vypadá a obsah balení
Urorec 8 mg jsou bílé neprůhledné, tvrdé želatinové tobolky.
Urorec 4 mg jsou žluté neprůhledné tvrdé želatinové tobolky.
Urorec je k dispozici v baleních obsahujících 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 tobolek. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
UROREC 4 MG TVRDÉ Kapsle
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tvrdá tobolka obsahuje silodosinum 4 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka.
Tvrdá želatinová tobolka, žlutá, neprůhledná, velikost 3.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba známek a příznaků benigní hyperplazie prostaty (BPH) u dospělých mužů.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka je jedna tobolka Urorec 8 mg denně. U zvláštních populací pacientů se doporučuje jedna kapsle Urorec 4 mg denně (viz níže).
Senioři
U starších osob není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (CLCR ≥50 až ≤80 ml / min) není nutná úprava dávkování.
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (CLCR ≥30 až
Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování.
Použití u pacientů s těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje, protože nejsou k dispozici žádné údaje (viz body 4.4 a 5.2).
Pediatrická populace
V schválené indikaci neexistuje žádná indikace pro specifické použití přípravku Urorec u pediatrické populace.
Způsob podání
Perorální podání.
Kapsle by měla být užívána s jídlem každý den, nejlépe ve stejnou dobu. Tobolka by se neměla drtit ani žvýkat, ale měla by se polykat celá, nejlépe se sklenicí vody.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Inoperační syndrom floppy iris (Inoperační syndrom floppy iris, POKUD JE)
IFIS (varianta syndromu malé zornice) byl pozorován během operace katarakty u některých pacientů léčených α1-blokátory nebo dříve léčených α1-blokátory.Tato okolnost může během chirurgického zákroku zvýšit procedurální komplikace.
Zahájení léčby silodosinem u pacientů čekajících na operaci katarakty se nedoporučuje. Bylo doporučeno přerušení léčby α1-blokátory 1–2 týdny před operací šedého zákalu, ale přínos a trvání přerušení léčby před operací šedého zákalu nebyly dosud stanoveny.
Během předoperačního hodnocení by oční chirurgové a celý tým měli zvážit, zda jsou pacienti čekající na operaci katarakty léčeni nebo byli léčeni silodosinem, aby bylo zajištěno, že jsou k dispozici vhodná opatření k řešení IFIS během „intervence“.
Ortostatické efekty
Incidence ortostatických účinků u silodosinu je velmi nízká. U jednotlivých pacientů však může dojít ke snížení krevního tlaku, což může být zřídka příčinou synkopy. Při prvních příznacích ortostatické hypotenze (jako je posturální závratě) by měl pacient posaďte se nebo si lehněte, dokud příznaky nezmizí U pacientů s ortostatickou hypotenzí se léčba silodosinem nedoporučuje.
Porucha funkce ledvin
Použití silodosinu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CLCR
Porucha funkce jater
Protože nejsou k dispozici žádné údaje, použití silodosinu se u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nedoporučuje (viz body 4.2 a 5.2).
Rakovina prostaty
Vzhledem k tomu, že BPH a rakovina prostaty mohou mít stejné příznaky a mohou koexistovat, pacienti, u nichž se předpokládá, že mají BPH, by měli být před zahájením léčby silodosinem vyšetřeni, aby se vyloučila přítomnost rakoviny prostaty. Poté v pravidelných intervalech digitální rektální vyšetření a v případě potřeby Mělo by být provedeno měření prostatického specifického antigenu (PSA).
Léčba silodosinem má za následek sníženou nebo žádnou ejakulaci během orgasmu, což může dočasně narušit mužskou plodnost. Účinek zmizí po přerušení léčby silodosinem (viz bod 4.8).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Silodosin je rozsáhle metabolizován, zejména prostřednictvím CYP3A4, alkoholdehydrogenázy a UGT2B7. Silodosin je také substrátem glykoproteinu P. Látky, které inhibují (jako je ketokonazol, itrakonazol, ritonavir nebo cyklosporin) nebo indukují (jako rifampicin, barbituráty, karbamazepin, fenytoin) tyto enzymy a transportéry mohou ovlivnit plazmatické koncentrace silodosinu a jeho aktivní metabolit.
Alfa blokátory
Adekvátní informace o bezpečnosti použití silodosinu v kombinaci s jinými antagonisty α-adrenergních receptorů nejsou k dispozici, a proto se současné užívání jiných antagonistů α-adrenoreceptorů nedoporučuje.
Inhibitory CYP3A4
V interakční studii bylo při současném podávání silného inhibitoru silodosinu. CYP3A4 (ketokonazol 400 mg) pozorováno 3,7násobné zvýšení maximální plazmatické koncentrace silodosinu a 3,1násobné zvýšení expozice silodosinu (tj. AUC). Souběžné užívání silných inhibitorů CYP3A4 (jako je ketokonazol, itrakonazol, ritonavir nebo cyklosporin) se nedoporučuje.
Při současném podávání silodosinu se středně silným inhibitorem CYP3A4, jako je diltiazem, bylo pozorováno zvýšení AUC silodosinu přibližně o 30%, zatímco Cmax a poločas nebyly změněny. Tato změna není klinicky relevantní a není nutná úprava dávkování.
Inhibitory PDE-5
Mezi silodosinem a maximálními dávkami sildenafilu nebo tadalafilu byly pozorovány minimální farmakodynamické interakce. V placebem kontrolované studii u 24 subjektů ve věku 45 až 78 let léčených silodosinem současné podávání sildenafilu 100 mg nebo tadalafilu 20 mg nevyvolalo klinicky významné průměrné snížení systolického nebo diastolického krevního tlaku, jak bylo prokázáno z ortostatického testu ( stojící proti poloha na zádech). U subjektů starších 65 let se průměrné snížení v různých časech pohybovalo od 5 do 15 mmHg (systolický krevní tlak) a od 0 do 10 mmHg (diastolický krevní tlak). Pozitivní ortostatické testy byly v případě společného podávání jen o něco častější; nevyskytly se však žádné epizody symptomatické ortostatické hypotenze nebo závratě. Pacienti léčení inhibitory PDE-5 ve spojení se silodosinem by měli být sledováni z hlediska možných nežádoucích účinků.
Antihypertenziva
V rámci programu klinického hodnocení byla řada pacientů léčena antihypertenzivy (hlavně látkami působícími renin-angiotensin, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů a diuretiky) bez zvýšeného výskytu ortostatické hypotenze. Přesto je třeba při zahájení souběžného užívání s antihypertenzivy postupovat opatrně a pacienty je třeba sledovat z hlediska možných nežádoucích účinků.
Digoxin
Ustálené hladiny digoxinu, substrátu P-glykoproteinu, se při současném podávání se silodosinem 8 mg jednou denně významně nezměnily. Úprava dávkování není nutná.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství a kojení
Není relevantní, protože silodosin je určen pouze pro pacienty mužského pohlaví.
Plodnost
Během léčby silodosinem byly hlášeny případy ejakulace se sníženou nebo žádnou emisí spermatu (viz bod 4.8) kvůli farmakodynamickým vlastnostem silodosinu. Před zahájením léčby by měl být pacient informován o tomto možném účinku, který dočasně narušuje mužskou plodnost.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Urorec nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti by měli být informováni o možném výskytu symptomů souvisejících s posturální hypotenzí (jako jsou závratě) a mělo by jim být doporučeno opatrnost při řízení a obsluze strojů, dokud si neuvědomí možné účinky silodosinu na jejich tělo.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost silodosinu byla hodnocena ve čtyřech dvojitě zaslepených kontrolovaných klinických studiích fáze II-III (s 931 pacienty léčenými silodosinem 8 mg jednou denně a 733 pacienty léčenými placebem) a ve dvou dlouhodobých otevřených studiích. Celkem 1581 pacientů dostalo silodosin v dávce 8 mg jednou denně, včetně 961 pacientů exponovaných po dobu alespoň 6 měsíců a 384 pacientů exponovaných po dobu 1 roku.
Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými u silodosinu v placebem kontrolovaných klinických studiích a během dlouhodobého používání byly poruchy ejakulace, jako je retrográdní ejakulace a anejakulace (snížený nebo chybějící objem ejakulátu), s frekvencí 23%. To může dočasně narušit mužskou plodnost Tento účinek je reverzibilní během několika dnů po ukončení léčby (viz bod 4.4).
Tabulka nežádoucích účinků
V níže uvedené tabulce jsou nežádoucí účinky pozorované ve všech klinických studiích a po celosvětových postmarketingových zkušenostech, u nichž byla prokázána přiměřená příčinná souvislost, seřazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a podle frekvence: velmi časté (≥ 1/10), časté ( ≥ 1/100,
1-Nežádoucí účinky hlášené prostřednictvím spontánního hlášení na základě celosvětových zkušeností po uvedení na trh (frekvence vypočtené na základě událostí hlášených v klinických studiích fáze I-IV a neintervenčních studiích).
Popis vybraných nežádoucích účinků
Ortostatická hypotenze
Incidence ortostatické hypotenze v placebem kontrolovaných klinických studiích byla 1,2% u silodosinu a 1,0% u placeba. Ortostatická hypotenze může příležitostně způsobit synkopu (viz bod 4.4).
Intraoperační syndrom floppy iris (IFIS)
Během operace katarakty byl pozorován IFIS (viz bod 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru prospěchu a rizika léčivého přípravku.Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků.
04.9 Předávkování
Silodosin byl hodnocen až do maximálních dávek 48 mg / den u zdravých mužských subjektů. Posturální hypotenze je nežádoucím účinkem omezujícím dávku. V případě nedávného příjmu zvažte vyvolání zvracení nebo výplach žaludku. Pokud předávkování silodosinem způsobí hypotenzi, měla by být poskytnuta kardiovaskulární podpora. Kardiovaskulární podpora je nepravděpodobná. Dialýza má významný přínos, protože silodosin je vysoce vázané na bílkoviny (96,6%).
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Urologika, antagonisté alfa-adrenergních receptorů, ATC kód: G04CA04.
Mechanismus účinku
Silodosin je vysoce selektivní pro α1A-adrenoreceptory umístěné hlavně v lidské prostatě, dně a krku močového měchýře, prostatické kapsli a prostatické močové trubici. Blokování těchto α1A-adrenoreceptorů indukuje relaxaci hladkého svalstva těchto tkání, s následným snížením odporu výtokového traktu močového měchýře, aniž by byla ohrožena kontraktilita hladkého svalu detruzoru. Výsledkem je zlepšení symptomů dolních močových cest (příznaky dolních močových cest, LUTS) související s náplní (dráždivou) a vyprazdňováním (obstrukční), které jsou spojeny s benigní hyperplazií prostaty.
Silodosin má výrazně nižší afinitu k α1B-adrenoreceptorům lokalizovaným převážně v kardiovaskulárním systému. Bylo prokázáno in vitro že poměr vazeb α1A: α1B silodosinu (162: 1) je extrémně vysoký.
Klinická účinnost a bezpečnost
V dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii fáze II pro stanovení dávky prováděné se silodosinem 4 nebo 8 mg jednou denně bylo pozorováno výraznější zlepšení skóre symptomů.Americká urologická asociace (AUA) s 8 mg silodosinu (-6,8 ± 5,8, n = 90; p = 0,0018) a 4 mg silodosinu (-5,7 ± 5,5, n = 88; p = 0,0355) ve srovnání s placebem (-4,0 ± 5,5, n = 83).
Více než 800 pacientů se středně těžkými až těžkými příznaky BPH (Mezinárodní skóre symptomů prostaty(IPSS, výchozí hodnota ≥ 13) byli léčeni silodosinem 8 mg jednou denně ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích fáze III prováděných ve Spojených státech a v jedné placebem a aktivní komparátorem kontrolované klinické studii. V Evropě. Ve všech studiích byli pacienti, kteří ve čtyřtýdenní úvodní fázi placeba nereagovali na placebo, randomizováni do studijní léčby. Ve všech studiích bylo u pacientů léčených silodosinem ve srovnání s placebem pozorováno výraznější snížení jak výplňových (dráždivých), tak vyprazdňovacích (obstrukčních) symptomů v porovnání s placebem, měřeno po 12 týdnech léčby. Údaje pozorované u záměru léčit populace každé studie jsou uvedeny níže:
* pvs placebo; ° p = 0,002 vs placebo
V aktivní klinické komparátorem kontrolované klinické studii prováděné v Evropě se ukázalo, že silodosin 8 mg jednou denně není nižší než účinnost tamsulosinu 0,4 mg jednou denně: upravený průměrný rozdíl (95% CI) v celkovém skóre IPSS napříč léčbami v populace podle protokolu byla 0,4 (-0,4 až 1,1). Četnost respondérů (tj. Zlepšení celkového skóre IPSS nejméně o 25%) byla významně vyšší ve skupinách se silodosinem (68%) a tamsulosinem (65%) ve srovnání se skupinou s placebem (53%).
V otevřené, dlouhodobé prodloužené fázi těchto kontrolovaných studií, ve kterých byli pacienti léčeni silodosinem po dobu až 1 roku, bylo zlepšení symptomů vyvolané silodosinem ve 12. týdnu léčby udržováno po dobu 1 roku.
Ve všech klinických studiích se silodosinem nebylo pozorováno žádné významné snížení krevního tlaku na zádech.
Dávky silodosinu 8 mg a 24 mg denně neměly ve srovnání s placebem žádný statisticky významný vliv na intervaly EKG nebo repolarizaci srdce.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Urorec u všech podskupin pediatrické populace s BPH (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika silodosinu a jeho hlavních metabolitů byla zkoumána u dospělých mužských subjektů s a bez BHP po jednorázovém a opakovaném dávkování, s dávkami v rozmezí od 0,1 mg do 48 mg denně. Farmakokinetika silodosinu je v tomto rozmezí dávek lineární.
Expozice hlavnímu metabolitu v plazmě, silodosin-glukuronidu (KMD-3213G), v ustáleném stavu je přibližně 3krát vyšší než expozice původní látce. Silodosin a jeho glukuronid dosahují ustáleného stavu po 3 dnech respektive 5 dnech léčby.
Vstřebávání
Perorálně podávaný silodosin je dobře absorbován a absorpce je úměrná dávce. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 32%.
Ve studiu in vitro provedeno s buňkami Caco-2 bylo ukázáno, že silodosin je substrátem P-glykoproteinu.
Jídlo snižuje Cmax přibližně o 30%, zvyšuje Tmax přibližně o 1 hodinu a má omezené účinky na AUC.
U zdravých mužských subjektů, reprezentativního věku pacientů (n = 16, průměrný věk 55 ± 8 let), po podání 8 mg jednou denně po dobu 7 dnů bezprostředně po snídani, byly následující farmakokinetické parametry: Cmax 87 ± 51 ng / ml (SD), Tmax 2,5 hodiny (rozmezí 1,0-3,0), AUC 433 ± 286 ng • h / ml.
Rozdělení
Silodosin má distribuční objem 0,81 l / kg a z 96,6% se váže na plazmatické bílkoviny. Nedistribuuje se v krvinkách.
Vazba silodosin -glukuronidu na bílkoviny je 91%.
Biotransformace
Silodosin je ve velké míře metabolizován glukuronidací (UGT2B7), alkoholdehydrogenázou, aldehyddehydrogenázou a oxidací, především prostřednictvím CYP3A4. Hlavní metabolit v plazmě, konjugát silodosinu s kyselinou glukuronovou (KMD-3213G), který byl prokázán jako aktivní in vitro, má prodloužený poločas (přibližně 24 hodin) a dosahuje plazmatických koncentrací přibližně čtyřikrát vyšších než koncentrace silodosinu. in vitro ukazují, že silodosin nemá potenciál inhibovat nebo indukovat enzymatický systém cytochromu P450.
Odstranění
Po perorálním podání silodosinu značeného 14C byla radioaktivita po 7 dnech přibližně 33,5% v moči a 54,9% ve stolici. Celková clearance silodosinu byla přibližně 0,28 l / h / kg. Silodosin se vylučuje hlavně ve formě metabolitů, minimální množství nezměněné látky se získá močí. Konečný poločas silodosinu a jeho glukuronidu je přibližně 11 hodin, respektive 18 hodin.
Zvláštní populace pacientů
Senioři
Expozice silodosinu a jeho hlavním metabolitům se s věkem významně neliší, a to ani u pacientů starších 75 let.
Pediatrická populace
Silodosin nebyl studován u pacientů mladších 18 let.
Porucha funkce jater
Ve studii s jednou dávkou nebyla farmakokinetika silodosinu u devíti pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre mezi 7 a 9) změněna ve srovnání s devíti zdravými dobrovolníky. Výsledky této studie by měly být interpretovány s opatrností, protože zařazení pacienti měli normální biochemické hodnoty indikující normální metabolické funkce a byli klasifikováni jako pacienti se středně těžkou poruchou funkce jater na základě přítomnosti ascitu a jaterní encefalopatie.
Farmakokinetika silodosinu nebyla studována u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.
Porucha funkce ledvin
Ve studii s jednou dávkou došlo u pacientů s mírnou (n = 8) a středně těžkou (n = 8) poruchou funkce ledvin k expozici silodosinu (nevázaného) v průměru ke zvýšení Cmax (1,6násobek) a AUC (1,7násobek) ) ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin (n = 8) .U subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin (n = 5) bylo zvýšení expozice 2,2násobné pro Cmax a 3,7krát pro AUC. Rovněž byla zvýšena expozice hlavním metabolitům, silodosin-glukuronidu a KMD-3293.
Monitorování plazmatických hladin v klinické studii fáze III ukázalo, že celkové hladiny silodosinu po 4 týdnech léčby se u pacientů s mírným poškozením (n = 70) nezměnily ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin (n = 155), zatímco se zdvojnásobily průměr u pacientů se středně těžkou poruchou (n = 7).
Přehled údajů o bezpečnosti získaných u pacientů zařazených do všech klinických studií nenaznačuje, že mírná porucha funkce ledvin (n = 487) přináší další bezpečnostní riziko během léčby silodosinem (jako jsou zvýšené závratě nebo ortostatická hypotenze) ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin funkce (n = 955). V důsledku toho není u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin nutná úprava dávky. Protože u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (n = 35) jsou jen omezené zkušenosti, snížená úvodní dávka 4 mg pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin se nedoporučují.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje na základě konvenčních studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka farmakologie bezpečnosti a karcinogenní, mutagenní a teratogenní potenciál. Účinky na zvířata (ovlivňující štítnou žlázu u hlodavců) byly pozorovány pouze při expozicích považovaných za dostatečně vyšší než maximální expozice pro člověka, což ukazuje na malý význam pro klinické použití.
U samců potkanů byla pozorována neplodnost při expozicích přibližně dvojnásobných než při maximální doporučené dávce pro člověka. Pozorovaný účinek byl reverzibilní.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Obsah tobolky
Předželatinovaný škrob (kukuřice)
Mannitol (E421)
Stearát hořečnatý
Laurylsulfát sodný
Obal tobolky
Želé
Oxid titaničitý (E171)
Žlutý oxid železitý (E172)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Tobolky jsou dodávány v blistrech z PVC / PVDC / hliníkové fólie, balené v krabičkách.
Balení po 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapslích.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Recordati Ireland Ltd.
Raheens East
Ringaskiddy Co. Cork
Irsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/608/001
EU/1/09/608/002
EU/1/09/608/003
EU/1/09/608/004
EU/1/09/608/005
EU/1/09/608/006
EU/1/09/608/007
039789019
039789021
039789033
039789045
039789058
039789060
039789072
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 29. 1. 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
D.CCE září 2014