Účinné látky: Medroxyprogesteron (Medroxyprogesteron acetát)
Farlutal 250 mg tablety
Farlutal 500 mg tablety
Farlutal 500 mg / 5 ml perorální suspenze
Farlutal 1 g / 10 ml perorální suspenze
Příbalové letáky Farlutal jsou k dispozici pro velikosti balení: - FARLUTAL 150 mg / 3 ml suspenze Injekční pro intramuskulární podání
- Farlutal 250 mg tablety, Farlutal 500 mg tablety, Farlutal 500 mg / 5 ml perorální suspenze, Farlutal 1 g / 10 ml perorální suspenze
- Farlutal 10 mg tablety, Farlutal 20 mg tablety
- FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml injekční suspenze pro intramuskulární podání, FARLUTAL 1 g / 5 ml suspenze injekční pro intramuskulární podání
Proč se používá Farlutal? K čemu to je?
TERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Antineoplastické.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
Karcinom prsu, endometria, prostaty, ledviny. Adenom prostaty.
Syndrom anorexie a kachexie v důsledku pokročilého maligního novotvaru a AIDS.
Kontraindikace Kdy by neměl být Farlutal použit
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Medroxyprogesteron (MPA) je kontraindikován u pacientů s následujícími stavy:
- známé nebo podezřelé těhotenství
- krvácení neurčené povahy
- závažné selhání jater
- podezření na rakovinu prsu v rané fázi
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Farlutal
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Farlutal lze kombinovat s jinými způsoby léčby cytostatik (chemoterapie, radioterapie).
Souběžné podávání přípravku Farlutal s aminoglutethimidem může významně snížit biologickou dostupnost přípravku Farlutal a terapeutický účinek může být snížen.
Pacienti užívající vysoké dávky přípravku FARLUTAL by měli být upozorněni na snížení účinnosti při použití aminoglutethimidu.
Medroxyprogesteron acetát (MPA) je metabolizován primárně hydroxylací prostřednictvím CYP3A4 in vitro. Nebyly provedeny žádné specifické studie lékových interakcí k hodnocení klinických účinků induktorů CYP3A4 nebo inhibitorů MPA.
Varování Je důležité vědět, že:
- V případě vaginálního krvácení se doporučuje provést diagnostické vyšetření.
- Vzhledem k tomu, že progestogeny mohou způsobovat určitý stupeň zadržování tekutin, měly by být monitorovány podmínky, které mohou být tímto faktorem ovlivněny.
- Pacienti s anamnézou klinické deprese by měli být během léčby medroxyprogesteronem pečlivě sledováni.
- Během léčby gestagenem byl zaznamenán pokles glukózové tolerance. Z tohoto důvodu by diabetičtí pacienti měli být během léčby progestogenem pečlivě sledováni.
- Patologové (laboratoř) by měli být upozorněni na pacientovo použití medroxyprogesteronu, pokud se vyšetřuje endometriální nebo endocervikální tkáň.
- Lékaře / laboratoř je třeba upozornit, že použití medroxyprogesteronu může snížit hladiny následujících endokrinních markerů:
- na. steroidy plazmy / moči (např. kortizol, estrogen, pregnandiol, progesteron, testosteron)
- b. Plazmatické / močové gonadotropiny (např. LH a FSH)
- C. Globulin vázající pohlavní hormony
- Pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo v případě exoftalmu, diplopie nebo migrény, proveďte před pokračováním léčby oftalmologickou kontrolu, abyste vyloučili přítomnost edému papil a retinální vaskulární léze.
- Medroxyprogesteron nebyl spojován s indukcí trombotických nebo tromboembolytických poruch, jeho použití se však nedoporučuje u pacientů s anamnézou žilního tromboemolismu (VTE). U pacientů s VTE se doporučuje léčbu medroxyprogesteronem ukončit.
- Medroxyprogesteron může způsobit příznaky cushingoidů.
- U některých pacientů léčených medroxyprogesteronem může dojít k potlačení funkce nadledvin. Medroxyprogesteron může snižovat hladiny ACTH a hydrokortizonu v krvi.
- Lékař / laboratoř musí být informován, že kromě endokrinních biomarkerů uvedených v části „Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití, může použití medroxyprogesteronu k onkologické indikaci také určit“ částečnou adrenální insuficienci (snížená reakce nadledvinové osy hypofýzy) ) během metopyronového testu, což dokazuje schopnost kůry nadledvin reagovat na ACTH před podáním metopyronu.
- Podání jedné i více dávek medroxyprogesteronu může vést k prodloužené anovulaci s amenoreou a / nebo nepravidelným menstruačním tokem.
- Hyperkalcémie u pacientů s kostními metastázami.
- Jaterní nedostatečnost (viz část „Kontraindikace“).
- Selhání ledvin.
Věk není v terapii limitujícím faktorem, nicméně léčba progestinem může maskovat nástup klimakteria.
Snížení minerální denzity kostí
Neexistují žádné studie účinků na minerální denzitu kostí po perorálním podání medroxyprogesteron acetátu (např. Pro onkologické použití).
Snížení hladin estrogenu v séru v důsledku medroxyprogesteronacetátu může mít za následek snížení minerální denzity kostí u premenopauzálních žen a může zvýšit riziko osteoporózy ve stáří.
Všem pacientům se doporučuje užívat přiměřené množství vápníku a vitaminu D.
Hodnocení minerální hustoty kostí by bylo vhodné také u pacientů, kteří dlouhodobě užívají medroxyprogesteron-acetát.
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenství
Medroxyprogesteron -acetát se nedoporučuje těhotným ženám.
Některá data naznačují možný vztah mezi podáváním progestinů v prvním trimestru těhotenství a přítomností genitálních malformací u plodů za konkrétních okolností.
Pokud pacientka otěhotní během užívání tohoto léku, měla by být informována o potenciálním riziku pro plod.
Čas krmení
Medroxyprogesteron a jeho metabolity se vylučují do mateřského mléka. Neexistuje žádný důkaz, který by naznačoval, že to představuje riziko pro kojence.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Vliv medroxyprogesteron acetátu na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyl systematicky hodnocen.
Důležité informace o některých složkách:
Tablety FARLUTAL obsahují laktózu. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Perorální suspenze FARLUTAL obsahuje sacharózu. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Perorální suspenze FARLUTAL obsahuje propylenglykol. Může způsobit příznaky podobné těm, které jsou způsobeny alkoholem.
Perorální suspenze FARLUTAL obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v injekční lahvičce, tj. V podstatě je „bez sodíku“.
Perorální suspenze FARLUTAL obsahuje methylparaben-hydroxybenzoát. Může způsobit alergické reakce (i opožděné) a výjimečně bronchospasmus.
Perorální suspenze FARLUTAL obsahuje ethyl para-hydroxybenzoát. Může způsobit alergické reakce (i opožděné) a výjimečně bronchospasmus.
Perorální suspenze FARLUTAL obsahuje propyl-para-hydroxybenzoát. Může způsobit alergické reakce (i opožděné) a výjimečně bronchospasmus.
Dávkování a způsob použití Jak používat Farlutal: Dávkování
Obecně se dávka pohybuje od 100 do 1 000 mg / den (vyšší dávky lze rozdělit na 2–3 denní podávání). Ze dvou dostupných farmaceutických forem, tablet a perorální suspenze, může být výhodnější druhá, zejména v 1 g přípravku, kdy má pacient potíže s polykáním a musí užívat vysoké dávky po dlouhou dobu. Normálně byly nižší dávky použity u rakoviny endometria, vyšší u pokročilého a metastatického rakoviny prsu.
Syndrom anorexie a kachexie v důsledku pokročilého maligního novotvaru a AIDS: 1 000 mg / den v jednom podání nebo ve dvou denních podáních.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Farlutal
Dávky do 3 g / den orálně byly dobře tolerovány. V případě předávkování je léčba symptomatická a podpůrná.
V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku FARLUTAL okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání přípravku FARLUTAL, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Farlutal
Podobně jako všechny léky, může mít i FARLUTAL nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého
Tabulka nežádoucích účinků (při gynekologickém a onkologickém použití)
Další nežádoucí účinky hlášené v postmarketingovém prostředí
Po uvedení na trh byly hlášeny vzácné případy osteoporózy včetně osteoporotických zlomenin u pacientů užívajících intramuskulární medroxyprogesteron-acetát.
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Doba použitelnosti: viz datum použitelnosti uvedené na obalu.
UPOZORNĚNÍ: Nepoužívejte lék po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
SLOŽENÍ
Farlutal 250 mg tablety
Jedna tableta obsahuje: účinná látka: medroxyprogesteron acetát 250 mg. Pomocné látky: laktóza, krospovidon; povidon K25; polysorbát 80, mikrokrystalická celulóza; stearát hořečnatý.
Farlutal 500 mg tablety
Jedna tableta obsahuje: účinná látka: medroxyprogesteron acetát 500 mg. Pomocné látky: laktóza, krospovidon; povidon K25; polysorbát 80, mikrokrystalická celulóza; stearát hořečnatý.
Farlutal 500 mg / 5 ml perorální suspenze
Jedna injekční lahvička obsahuje: účinná látka: medroxyprogesteron acetát 500 mg. Pomocné látky: sacharóza; propylenglykol; polysorbát 21; sacharinát sodný; mléčná příchuť; methyl-para-hydroxybenzoát; ethylparahydroxybenzoát; propyl-para-hydroxybenzoát; methylcelulóza; citrát sodný; simethicone; čištěná voda.
Farlutal 1 g / 10 ml perorální suspenze
Jedna injekční lahvička obsahuje: účinná látka: medroxyprogesteron acetát 1 g. Pomocné látky: sacharóza; propylenglykol; polysorbát 21; sacharinát sodný; mléčná příchuť; methyl-para-hydroxybenzoát; ethyl-para-hydroxybenzoát; propyl-para-hydroxybenzoát; methylcelulóza; citrát sodný; simethicone; čištěná voda.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Tablety a perorální suspenze
FARLUTAL 250 mg, 30 tablet
FARLUTAL 500 mg, 30 tablet
FARLUTAL 500 mg / 5 ml, 30 lahviček po 5 ml
FARLUTAL 1 g / 10 ml, 15 lahviček po 10 ml
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
FARLUTÁLNÍ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
FARLUTAL 250 mg TABLETY
Jedna tableta obsahuje:
účinná látka: medroxyprogesteron acetát 250 mg
pomocné látky se známými účinky: laktóza
FARLUTAL 500 mg TABLETY
Jedna tableta obsahuje:
účinná látka: medroxyprogesteron acetát 500 mg
pomocné látky se známými účinky: laktóza
FARLUTAL 500 mg / 5 ml Orální suspenze
Jedna injekční lahvička obsahuje: účinná látka: medroxyprogesteron acetát 500 mg
pomocné látky se známými účinky: sacharóza, propylenglykol, sacharinát sodný, methyl-para-hydroxybenzoát, ethyl-para-hydroxybenzoát, propyl-para-hydroxybenzoát, citrát sodný
FARLUTAL 1 g / 10 ml ÚSTNÍ POZASTAVENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje: účinná látka: medroxyprogesteron acetát 1 g
pomocné látky se známými účinky: sacharóza, propylenglykol, sacharinát sodný, methyl-para-hydroxybenzoát, ethyl-para-hydroxybenzoát, propyl-para-hydroxybenzoát, citrát sodný
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety a perorální suspenze
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Karcinom prsu, endometria, prostaty, ledviny. Adenom prostaty.
Syndrom anorexie a kachexie v důsledku pokročilého maligního novotvaru a AIDS.
04.2 Dávkování a způsob podání
Obecně se dávkování pohybuje od 100 do 1 000 mg / den (vyšší dávky lze rozdělit na 2–3 denní podávání). Ze dvou dostupných farmaceutických forem, tablet a orální suspenze, může být výhodnější druhá, zejména v 1 g přípravku, kdy má pacient potíže s polykáním a musí dlouhodobě užívat vysoké dávky. Normálně byly nižší dávky použity u rakoviny endometria, vyšší u pokročilého a metastatického rakoviny prsu.
Syndrom anorexie a kachexie v důsledku pokročilého maligního novotvaru a AIDS:
1000 mg / den v jednom podání nebo ve dvou denních podáních.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Medroxyprogesteron (MPA) je kontraindikován u pacientů s následujícími stavy:
• známé nebo podezřelé těhotenství
• krvácení neurčené povahy
• těžká jaterní insuficience
• podezření na rakovinu prsu v časném stadiu.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
• V případě vaginálního krvácení se doporučuje provést diagnostické vyšetření.
• Protože gestageny mohou způsobovat určitý stupeň zadržování vody, měly by být monitorovány podmínky, které by mohly být tímto faktorem ovlivněny.
• Pacienti s anamnézou klinické deprese by měli být během léčby přípravkem FARLUTAL pečlivě sledováni.
• Během léčby progestogeny byla zaznamenána porucha tolerance glukózy. Z tohoto důvodu by diabetičtí pacienti měli být během léčby progestogenem pečlivě sledováni.
• Patologové (laboratoř) by měli být informováni o použití medroxyprogesteronu pacientkou, pokud je vyšetřována endometriální nebo endocervikální tkáň.
• Lékaře / laboratoř je třeba upozornit, že použití medroxyprogesteronu může snížit hladiny následujících endokrinních markerů:
na. steroidy plazmy / moči (např. kortizol, estrogen, pregnandiol, progesteron,
testosteron)
b. Plazmatické / močové gonadotropiny (např. LH a FSH)
C. Globulin vázající pohlavní hormony
• V případě náhlé částečné nebo úplné ztráty zraku nebo v případě exoftalmu, diplopie nebo migrény přerušte léčbu a před jejím pokračováním proveďte oční kontrolu, abyste vyloučili přítomnost otoku papil a vaskulární léze sítnice ...
• Medroxyprogesteron nebyl náhodně spojen s indukcí trombotických nebo tromboembolytických poruch, jeho použití se však nedoporučuje u pacientů s anamnézou žilního tromboembolismu (VTE). Doporučuje se přerušit léčbu medroxyprogesteronem u pacientů, u kterých se během léčby rozvine VTE.
• Medroxyprogesteron -acetát může způsobit příznaky Cushingoidu.
• U některých pacientů léčených medroxyprogesteronem může dojít k potlačení funkce nadledvin. Medroxyprogesteron může snižovat hladiny ACTH a hydrokortizonu v krvi.
• Lékař / laboratoř by měl být informován, že kromě endokrinních biomarkerů uvedených v části „Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití“ (bod 4.4) může použití medroxyprogestron acetátu k onkologické indikaci vést také k částečné adrenální insuficienci (snížení reakce osy hypofýza-nadledviny) během metopyronového testu. Proto je nutné před podáním metopyronu prokázat schopnost kůry nadledvin reagovat na ACTH.
• Hyperkalcémie u pacientů s kostními metastázami.
• Jaterní nedostatečnost (viz bod 4.3 „Kontraindikace“).
• Selhání ledvin.
Tablety obsahují laktózu, proto by pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy neměli tento lék užívat.
Perorální suspenze obsahuje sacharózu, proto není vhodná pro pacienty s dědičnou intolerancí fruktózy, syndromem malabsorpce glukózy / galaktózy nebo nedostatkem sacharázy a izomaltázy.
Snížení minerální hustoty kostí
Neexistují žádné studie účinků na minerální denzitu kostí po perorálním podání medroxyprogesteron acetátu (např. Pro onkologické použití). Všem pacientům se doporučuje užívat přiměřené množství vápníku a vitaminu D.
Hodnocení minerální hustoty kostí by bylo vhodné také u pacientů, kteří dlouhodobě užívají medroxyprogesteron-acetát.
Důležité informace o některých složkách:
Tablety FARLUTAL obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Perorální suspenze FARLUTAL obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy / galaktózy nebo insuficiencí sacharázy a izomaltázy by tento přípravek neměli užívat.
Perorální suspenze FARLUTAL obsahuje propylenglykol. Může způsobit příznaky podobné těm, které jsou způsobeny alkoholem.
Perorální suspenze FARLUTAL obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v injekční lahvičce, tj. V podstatě je „bez sodíku“.
Perorální suspenze FARLUTAL obsahuje methylparaben-hydroxybenzoát. Může způsobit alergické reakce (i opožděné) a výjimečně bronchospasmus.
Perorální suspenze FARLUTAL obsahuje ethyl para-hydroxybenzoát. Může způsobit alergické reakce (i opožděné) a výjimečně bronchospasmus.
Perorální suspenze FARLUTAL obsahuje propyl-para-hydroxybenzoát. Může způsobit alergické reakce (i opožděné) a výjimečně bronchospasmus.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
FARLUTAL lze kombinovat s jinými způsoby antineoplastické léčby (chemoterapie, radioterapie).
Souběžné podávání přípravku FARLUTAL s aminoglutethimidem může významně snížit biologickou dostupnost přípravku FARLUTAL.
Pacienti užívající vysoké perorální dávky přípravku FARLUTAL by měli být upozorněni na sníženou účinnost při použití aminoglutethimidu.
Medroxyprogesteron acetát (MPA) je metabolizován primárně hydroxylací prostřednictvím CYP3A4 in vitro. Nebyly provedeny žádné specifické studie lékových interakcí k hodnocení klinických účinků induktorů CYP3A4 nebo inhibitorů MPA.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Medroxyprogesteron -acetát je kontraindikován u těhotných žen.
Některá data naznačují možný vztah mezi podáváním progestinů v prvním trimestru těhotenství a přítomností genitálních malformací u plodů za konkrétních okolností.
Pokud pacientka otěhotní během užívání tohoto léku, měla by být informována o potenciálním riziku pro plod.
Čas krmení
Medroxyprogesteron -acetát a jeho metabolity se vylučují do mateřského mléka. Neexistuje žádný důkaz, který by naznačoval, že to představuje riziko pro kojence (viz bod 5.2 „Farmakokinetické vlastnosti“).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Vliv medroxyprogesteron acetátu na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyl systematicky hodnocen.
04.8 Nežádoucí účinky
Tabulka nežádoucích účinků
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru prospěchu a rizika léčivého přípravku.
Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
04.9 Předávkování
Dávky do 3 g / den orálně byly dobře tolerovány. V případě předávkování je léčba symptomatická a podpůrná.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hormony a příbuzné látky - progestogeny
ATC kód: L02AB02
Medroxyprogesteron acetát je orálně a parenterálně aktivní derivát progesteronu.
Jeho protinádorová aktivita při podávání ve farmakologických dávkách je dána účinkem prováděným na úrovni osy hypotalamus-hypofýza-gonadal, na úrovni estrogenových receptorů a na metabolismu steroidů na tkáňové úrovni.
Při použití ve vysokých dávkách nutných k léčbě určitých druhů rakoviny (500 mg denně nebo více) může dojít k aktivitě podobné kortikoidům.
Medroxyprogesteron acetát ve vysokých dávkách vykazoval anticachektický účinek doprovázený zvýšením příjmu potravy.Tento účinek zřejmě souvisí s aktivitou na centrální regulaci energetické rovnováhy.
Snížení minerální denzity kostí
Neexistují žádné studie účinků medroxyprogesteron acetátu na snížení minerální denzity kostí při perorálním podání.
Klinická studie u dospělých žen ve fertilním věku, které dostávaly 150 mg medroxyprogesteron -acetátu každé 3 měsíce intramuskulárně pro antikoncepční účely, však ukázala průměrné snížení minerální denzity kostní hmoty bederní páteře o 5,4% po dobu 5 let s alespoň částečným obnovením kostní denzity. během prvních dvou let po ukončení léčby. Podobná klinická studie u dospívajících žen, kterým bylo podáváno 150 mg medroxyprogesteron -acetátu každé 3 měsíce intramuskulárně za účelem antikoncepce, prokázala podobné snížení minerální denzity kostí, které bylo ještě výraznější během prvních dvou let a které byly opět alespoň částečně reverzibilní, jakmile byla léčba ukončena.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Medroxyprogesteron acetát se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu a pochvy. Maximální sérové koncentrace jsou pozorovány po 2-6 hodinách (orální podání) a po 4-20 dnech (IM podání). Zdánlivý poločas se pohybuje přibližně od 30-60 hodin po orálním podání, přibližně 6 týdnů po podání IM. Medroxyprogesteron-acetát se z 90-95% váže na plazmatické bílkoviny. Prochází hematoencefalickou bariérou a vylučuje se do mléka. Medroxyprogesteron-acetát je eliminovány stolicí a močí.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické údaje týkající se studií prováděných na pokusných zvířatech s použitím medroxyprogesteron -acetátu jsou následující:
LD50, orální podání - myš: vyšší než 10 000 mg / kg
LD50, intraperitoneální podání - myš: 6,985 mg / kg
Po orálním podání potkanům a myším (334 mg / kg / den) a psům (167 mg / kg / den) léčeným po dobu šesti měsíců nevykazovaly na testovaných úrovních žádný toxický účinek.
Při vyšších dávkách byl pozorován pouze vzhled očekávaných hormonálních účinků.
Teratogenní studie prováděné na březích psech Beagle, léčených dávkami 1, 10 a 50 mg / kg / den orálním podáním, odhalily klitorisovou hypertrofii u samic mláďat narozených ze zvířat ošetřených nejvyšší dávkou.
U mláďat samců nebyly zjištěny žádné abnormality.
Následné šetření provedené k ověření reprodukčních schopností samic po porodu ze zvířat ošetřených medroxyprogesteron acetátem neprokázalo žádné snížení plodnosti.
Dlouhodobé studie toxicity prováděné na opicích, psech a potkanech s parenterálním podáním medroxyprogesteron acetátu prokázaly následující účinky:
1) U psů beagle, ošetřených dávkami 3 a 75 mg / kg každých 90 dní po dobu 7 let, se vytvořily hrudky mléčné žlázy, které byly také pozorovány u některých kontrolních zvířat.
Uzlíky pozorované u kontrolních zvířat byly přerušované, zatímco uzliny, které se objevily u zvířat ošetřených léčivem, byly větší, početnější, trvalejší a u dvou zvířat ošetřených vyšší dávkou se vyvinuly zhoubné nádory mléčné žlázy.
2) U dvou opic, léčených dávkou 150 mg / kg každých 90 dní po dobu 10 let, se vyvinul nediferencovaný karcinom dělohy, který se nevyskytoval u opic kontrolní skupiny a u těch, kteří byli léčeni dávkami 3 a 30 mg / kg každých 90 dní po dobu 10 let.
U zvířat kontrolní skupiny a u zvířat ošetřených dávkami 3 a 30 mg / kg byly pozorovány prsní uzliny přerušované povahy, ale ne ve skupině, které byla podána dávka 150 mg / kg.
Při pitvě (po 10 letech) byly uzliny nalezeny pouze u 3 opic skupiny léčené dávkou 30 mg / kg.
Histopatologické vyšetření ukázalo, že tyto uzliny byly hyperplastické povahy.
3) U potkanů léčených po dobu 2 let nebyly žádné důkazy o žádné změně na úrovni dělohy a prsou.
Studie mutagenity provedené pomocí testu mikrosomů Salmonella (Amesův test) a testu Micronucleus ukázaly, že medroxyprogesteron acetát nemá žádnou mutagenní aktivitu.
Jiné studie neprokázaly žádné změny plodnosti v první a druhé generaci pozorovaných zvířat.
Dosud nebylo zjištěno, zda lze na výše uvedená pozorování odkazovat také u lidí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Pomocné látky v tabletách: laktóza, krospovidon; povidon K25; polysorbát 80, mikrokrystalická celulóza; stearát hořečnatý.
Pomocné látky perorální suspenze : sacharóza; propylenglykol; polysorbát 21; sacharinát sodný; mléčná příchuť; methyl-para-hydroxybenzoát; ethyl-para-hydroxybenzoát; propyl-para-hydroxybenzoát; methylcelulóza; citrát sodný; simethicone; čištěná voda.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní
06.3 Doba platnosti
Tablety: 5 let
Pozastavení: 3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Láhve ze žlutého skla, polyetylénový uzávěr.
Al / PVC blistr.
30 tablet po 250 mg
30 tablet po 500 mg
30 lahviček po 500 mg / 5 ml
15 lahviček po 1 g / 10 ml
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny k likvidaci.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Italia S.r.l. - přes Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
30 tablet po 250 mg AIC č. 015148101
30 tablet po 500 mg AIC č. 015148125
30 lahviček 500 mg / 5 ml perorální suspenze AIC č. 015148137
15 lahviček s 1 g / 10 ml perorální suspenze AIC č. 015148149
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Červen 2005
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Rozhodnutí AIFA ze dne 8. září 2015