ARICEPT - PŘíBALOVá INFORMACE - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Aricept - příbalová informace

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování Složení a léková forma

Účinné látky: Donepezil (Donepezil hydrochlorid)

ARICEPT 5 mg potahované tablety
ARICEPT 10 mg potahované tablety

Příbalové letáky Aricept jsou k dispozici pro velikosti balení:

ARICEPT 5 mg potahované tablety, ARICEPT 10 mg potahované tablety
ARICEPT 5 mg tablety dispergovatelné v ústech, ARICEPT 10 mg tablety dispergovatelné v ústech

Proč se používá Aricept? K čemu to je?

ARICEPT (donepezil hydrochlorid) patří do skupiny léků nazývaných inhibitory acetylcholinesterázy. Donepezil zvyšuje hladiny látky (acetylcholinu) zapojené do funkce paměti zpomalením její degradace v mozku. Tento lék se používá k léčbě symptomů demence u osob s diagnostikovanou mírnou až středně závažnou Alzheimerovou chorobou. Mezi příznaky patří ztráta paměti, zmatenost a změny chování. V důsledku toho je pro lidi s Alzheimerovou chorobou stále obtížnější provádět běžné denní činnosti.

ARICEPT je indikován pouze pro dospělé pacienty

Kontraindikace Kdy by Aricept neměl být používán

Neužívejte ARICEPT

Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na donepezil -hydrochlorid, deriváty piperidinu nebo na kteroukoli další složku přípravku ARICEPT uvedenou v bodě 6.

Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Aricept

Buďte opatrní s ARICEPT

Informujte svého lékaře nebo lékárníka před zahájením léčby přípravkem ARICEPT, pokud máte nebo jste měli:

žaludeční nebo dvanáctníkové vředy
křečovité křeče nebo křeče
srdeční stav (nepravidelný nebo velmi pomalý srdeční tep)
astma nebo jiné dlouhodobé plicní onemocnění
Problémy s játry nebo hepatitida
potíže s močením nebo mírné problémy s ledvinami

Také informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo máte podezření na těhotenství.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek Ariceptu

Užívání přípravku ARICEPT s jinými léky

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval (a), včetně léků, které nebyly předepsány lékařem, ale koupeny bez lékařského předpisu v lékárně. To platí také pro všechny léky, které můžete v budoucnu užívat, pokud budete pokračovat v užívání přípravku ARICEPT. Tyto léky by ve skutečnosti mohly omezit nebo posílit účinky přípravku ARICEPT.

Zejména informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků:

jiné léky k léčbě Alzheimerovy choroby, např. galantamin
léky proti bolesti nebo léky k léčbě artritidy, např. aspirin, nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), jako je ibuprofen nebo diklofenak sodný
anticholinergní léky, např. tolterodin
antibiotika, např. erythromycin, rifampicin
antimykotika, např. ketokonazol
antidepresiva např. fluoxetin
antikonvulziva, např. fenytoin, karbamazepin
léky k léčbě srdečních chorob, např. chinidin, beta blokátory (propanolol a atenolol)
léky na uvolnění svalů, např. diazepam, sukcinylcholin
celková anestetika
léky, které lze koupit bez lékařského předpisu, např. bylinné přípravky

Pokud se chystáte na „operaci, která vyžaduje“ celkovou anestezii, měli byste svému lékaři a anesteziologovi sdělit, že užíváte ARICEPT. Důvodem je, že lék může ovlivnit množství anestetika, které potřebujete.

ARICEPT lze použít u pacientů s mírným nebo středně závažným onemocněním ledvin nebo jater. Pokud máte onemocnění ledvin nebo jater, sdělte to prosím svému lékaři před zahájením léčby. Pacienti s těžkým onemocněním jater by neměli užívat ARICEPT.

Sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi jméno pečovatele. Tato osoba vám pomůže užívat lék podle předpisu.

Užívání přípravku ARICEPT s jídlem a pitím

Jídlo neovlivňuje účinek přípravku ARICEPT Neužívejte přípravek ARICEPT současně s alkoholem, protože alkohol může změnit jeho účinek.

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství a kojení

ARICEPT se nesmí užívat během kojení Pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Alzheimerova choroba může ovlivnit vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje a tyto činnosti byste neměli provádět, pokud vám lékař neřekl, že neexistují žádná rizika. Kromě toho může lék způsobit únavu, závratě a svalové křeče. Pokud zaznamenáte některý z těchto účinků, neměli byste řídit ani obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku ARICEPT

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím přípravku ARICEPT.

Dávka, způsob a doba podání Jak používat Aricept: Dávkování

Kolik přípravku ARICEPT byste měli užívat?

Obvykle začnete užívat 5 mg (jedna bílá tableta) každý večer. Po jednom měsíci vám lékař může říci, abyste každý večer užili 10 mg (jednu žlutou tabletu). Tabletu ARICEPT spolkněte večer před spaním a zapijte vodou.

Síla tablety, kterou užíváte, se může lišit v závislosti na tom, kdy jste lék začali užívat, a podle doporučení lékaře. Maximální doporučená dávka je 10 mg každý večer. Vždy se řiďte radami svého lékaře nebo lékárníka, jak a kdy lék užívat. Neměňte dávku bez rady lékaře.

Jak dlouho byste měli užívat ARICEPT?

Váš lékař nebo lékárník vám řekne, jak dlouho tablety užívat. Čas od času byste měli navštívit svého lékaře, aby zhodnotil vaši léčbu a příznaky.

Jestliže jste přestal (a) užívat ARICEPT

Nepřerušujte léčbu, pokud vám to lékař neřekne. Pokud přestanete používat ARICEPT, výhody postupně zmizí.

Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Aricept

Jestliže jste užil více přípravku ARICEPT, než jste měl

NEUŽÍVEJTE více než jednu tabletu denně. Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud užijete více tablet, než byste měli. Pokud nemůžete kontaktovat svého lékaře, okamžitě jděte na nejbližší pohotovost. Tablety a balení si vždy vezměte s sebou do nemocnice, aby lékař věděl, kolik léků jste užil. Příznaky předávkování jsou nevolnost a zvracení, slintání, pocení, pomalý srdeční tep, nízký krevní tlak (mírná ztráta nebo závratě ve stoje), problémy s dýcháním, bezvědomí a záchvaty.

Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek ARICEPT

Pokud zapomenete užít tabletu, vezměte si ji následující den v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil zapomenutou. Pokud zapomenete užít svůj lék déle než týden, sdělte to svému lékaři před užitím jakýkoli jiný lék.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Aricept

Podobně jako všechny léky, může mít i ARICEPT nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Během léčby přípravkem ARICEPT byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Informujte svého lékaře, pokud se při užívání přípravku ARICEPT objeví některý z následujících účinků.

Vážné nežádoucí účinky:

Pokud se objeví tyto závažné účinky, měli byste okamžitě kontaktovat svého lékaře. Může být nutné naléhavé lékařské ošetření.

Poškození jater, např. hepatitida. Příznaky hepatitidy jsou nevolnost a zvracení, ztráta chuti k jídlu, celkový pocit nevolnosti, horečka, svědění, zežloutnutí kůže a očí a tmavá moč (postihuje 1 až 10 z 10 000 pacientů).
Žaludeční nebo dvanáctníkové vředy. Příznaky vředů jsou bolest žaludku a pocit nevolnosti v žaludku (zažívací potíže) mezi pupkem a hrudní kostí (postihují 1 až 10 z 1000 pacientů).
Krvácení do žaludku nebo střev. To může mít za následek eliminaci černé dehtové stolice nebo živé krve z konečníku (postihuje 1 až 10 uživatelů z 1 000)
Záchvaty nebo záchvaty (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000)

Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 z 10 pacientů):

průjem
nevolnost nebo zvracení
bolest hlavy

Časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100):

svalové křeče
únava
potíže se spánkem (nespavost)
nachlazení
ztráta chuti k jídlu
halucinace (vidění nebo slyšení věcí, které ve skutečnosti neexistují)
abnormální sny včetně nočních můr
míchání
agresivní chování
mdloby
závrať
žaludeční nevolnost
vyrážka
svědění
nekontrolovaná ztráta moči
bolest
nehody (pacienti mohou být náchylnější k pádu a náhodnému zranění)

Méně časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000):

pomalý srdeční tep

Vzácné nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000):

ztuhlost, třes nebo nedobrovolné pohyby, zejména obličeje a jazyka, ale také paží a nohou.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Expirace a retence

Nepoužívejte přípravek ARICEPT po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.

Uchovávejte tento přípravek při teplotě do 30 ° C. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Pokud vám lékař řekne, abyste léčbu ukončili, musíte to, co jste nepoužili, vrátit lékárníkovi.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. To pomůže chránit životní prostředí.

Složení a léková forma

Co obsahuje ARICEPT?

Léčivou látkou je donepezil -hydrochlorid. 5 mg tableta obsahuje 5 mg donepezil hydrochloridu a 10 mg tableta obsahuje 10 mg donepezil hydrochloridu.
Dalšími složkami jsou: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, hydroxypropylcelulóza, stearan hořečnatý, hypromelóza, mastek, makrogol a oxid titaničitý (E171).
Kromě toho pouze 10mg tableta obsahuje syntetický žlutý oxid železitý (E172).

Jak vypadá ARICEPT?

Bílé 5mg tablety s vyraženým ARICEPT na jedné straně a 5 na druhé.
10 mg žluté tablety s vyraženým ARICEPT na jedné straně a 10 na druhé

Co obsahuje balíček ARICEPT?

Tablety jsou k dispozici v balení po 28 potahovaných tabletách.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Více informací o Ariceptu najdete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 04.6 Těhotenství a kojení laktace 04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 04.8 Nežádoucí účinky 04.9 Předávkování 05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 05.1 Farmakodynamické vlastnosti 05.2 Farmakokinetické vlastnosti 05.3 Předklinické údaje o bezpečnosti 06.0 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 06.1 Pomocné látky 06.2 Inkompatibility 06.3 Doba použitelnosti 06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání a obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08.0 ČÍSLO REGISTRACE 09 .0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 U RÁDIOVÝCH DROG, KOMPLETNÍ ÚDAJE O VNITŘNÍ DOSIMETRII RADIACE 12.0 U RÁDIOVÝCH DROG, DALŠÍ PODROBNÉ INSTRUKCE A KVALITY

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TABLETY ARICEPT 10 MG potažené filmem

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna 10mg tableta donepezil -hydrochloridu odpovídá 9,12 mg báze donepezilu.

174,33 mg laktózy / potahované tablety

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Kulaté, žluté, bikonvexní tablety s označením „ARICEPT“ na jedné straně a „10“ na druhé straně.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

ARICEPT je indikován k symptomatické léčbě mírné až středně závažné Alzheimerovy demence.

04.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí / Starší

Léčba by měla začít dávkou 5 mg / den (jednou denně). ARICEPT by měl být užíván perorálně večer před spaním. Dávka 5 mg / den by měla být udržována po dobu nejméně jednoho měsíce, aby se vyhodnotila včasná klinická odpověď na léčbu a aby bylo možné dosáhnout ustálených koncentrací donepezil-hydrochloridu. Po klinickém hodnocení léčby podávané po dobu jednoho měsíce v dávce 5 mg / den lze dávku přípravku ARICEPT zvýšit na 10 mg / den (jednou denně). Maximální doporučená denní dávka je 10 mg / den. Dávky nad 10 mg / den nebyly dosud v klinických studiích testovány.

Léčbu by měl zahájit a sledovat lékař se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou Alzheimerovy demence. Diagnóza by měla být stanovena v souladu s přijatými pokyny (např. DSM IV, ICD 10). Léčba donepezilem by měla být zahájena pouze tehdy, je -li k dispozici osoba, která by pacientovi pomáhala a pravidelně sledovala lék. Udržovací terapie může pokračovat, pokud je pro pacienta terapeutický přínos, a tedy klinický přínos donepezilu. Měl by být pravidelně přehodnocován. Pokud terapeutický účinek již není patrný, měla by být zvážena možnost ukončení léčby. Individuální odpověď na léčbu donepezilem nelze předvídat.

Když je lék vysazen, je pozorováno postupné snižování příznivých účinků přípravku ARICEPT.

Pacienti s poruchou funkce ledvin a jater

Stejný dávkovací režim lze použít u pacientů s poruchou funkce ledvin, protože clearance donepezil -hydrochloridu není u těchto pacientů ovlivněna.

Vzhledem k tomu, že u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater může dojít ke zvýšené expozici léku (viz bod 5.2), je třeba dávku zvyšovat na základě individuální snášenlivosti.U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje.

Děti

Podávání přípravku ARICEPT u dětí se nedoporučuje.

04.3 Kontraindikace

ARICEPT je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na donepezil -hydrochlorid, deriváty piperidinu nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v přípravku.

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Použití přípravku ARICEPT u pacientů s těžkou Alzheimerovou demencí, jinými formami demence nebo poruchou paměti (např. S věkem podmíněnou poruchou kognitivních funkcí) nebylo hodnoceno.

Anestézie: ARICEPT, inhibitor cholinesterázy, může způsobit zvýšení svalové relaxace u pacientů pod anestezií podobnou té, kterou způsobuje sukcinylcholin.

Kardiovaskulární poruchy: Vzhledem ke svému farmakologickému účinku mohou mít inhibitory cholinesterázy vagotonické účinky na srdeční frekvenci (např. Bradykardie). Účinek tohoto mechanismu může být zvláště relevantní u pacientů s "onemocněním sinusového uzlu" nebo jinými supraventrikulárními poruchami vedení srdce, jako je atrioventrikulární nebo sinoatriální blok.

Byly hlášeny případy synkopy a záchvatů. Při vyšetřování těchto pacientů je třeba vzít v úvahu možnost srdečního bloku nebo prodloužené sinusové pauzy.

Gastrointestinální poruchy: U pacientů, kteří jsou nejvíce ohroženi rozvojem vředu, například u pacientů s vředem v anamnéze nebo u pacientů současně léčených nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), by měly být sledovány jakékoli příznaky.Klinické studie prováděné s přípravkem ARICEPT však nevykazují ve srovnání s placebem zvýšený výskyt peptických vředů nebo epizod gastrointestinálního krvácení.

Genitourinární poruchy: Cholinomimetika mohou způsobit obstrukci toku moči; toto však nebylo pozorováno v klinických studiích s ARICEPT.

Neurologické poruchy: Záchvaty: Předpokládá se, že cholinomimetika způsobují generalizované záchvaty. Záchvaty mohou být ale také projevem Alzheimerovy choroby.

Cholinomimetika mohou zhoršit nebo způsobit extrapyramidové příznaky.

Plicní poruchy: Vzhledem k jejich cholinomimetickému účinku by měly být inhibitory cholinesterázy předepisovány s opatrností pacientům s anamnézou astmatu nebo obstrukční plicní choroby.

Je třeba se vyhnout souběžnému podávání přípravku ARICEPT s jinými inhibitory cholinesterázy, agonisty nebo antagonisty cholinergního systému.

Těžká porucha funkce jater: u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

Klinické studie úmrtnosti na vaskulární demenci

Byly provedeny tři 6měsíční klinické studie u subjektů, které splňovaly kritéria NINDS-AIREN pro pravděpodobnou nebo možnou vaskulární demenci (VaD). Kritéria NINDS-AIREN jsou stanovena k identifikaci pacientů, jejichž demence se zdá být způsobena pouze vaskulárními příčinami, a k vyloučení pacientů s Alzheimerovou chorobou. V první studii byla úmrtnost 2/198 (1,0%) ve skupině donepezil -hydrochloridu 5 mg, 5/206 (2,4%) ve skupině donepezil -hydrochloridu 10 mg a 7/199 (3,5%) ve skupině s placebem . Ve druhé studii byla úmrtnost 4/208 (1,9%) ve skupině donepezil -hydrochloridu 5 mg, 3/215 (1,4%) ve skupině donepezil -hydrochloridu 10 mg a 1/193 (0,5%) ve skupině s placebem . Ve třetí studii byla úmrtnost 11/648 (1,7%) ve skupině 5 mg donepezil -hydrochloridu a 0/326 (0%) u placeba. Při kombinaci výsledků tří studií VaD byla úmrtnost ve skupině s donepezil hydrochloridem (1,7%) číselně vyšší než u placeba (1,1%), tento rozdíl však nebyl statisticky významný. Zdá se, že většina úmrtí u pacientů léčených jak donepezil -hydrochloridem, tak placebem, je způsobena různými vaskulárními příčinami, což lze očekávat u starší populace cévních onemocnění. Analýza všech fatálních a nefatálních vaskulárních příhod neukázala rozdíl mezi skupinou s donepezil-hydrochloridem a placebem.

V kombinovaných studiích Alzheimerovy choroby (n = 4146) a když byly tyto studie Alzheimerovy choroby kombinovány s jinými studiemi demence, včetně studií s vaskulární demencí (celkem n = 6888), byla úmrtnost ve skupině s placebem číselně vyšší než u skupina hydrochloridu donepezilu.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Donepezil -hydrochlorid a / nebo jeho metabolity neinhibují u lidí metabolismus theofylinu, warfarinu, cimetidinu nebo digoxinu. Metabolismus donepezil -hydrochloridu není ovlivněn současným podáváním digoxinu nebo cimetidinu. in vitro prokázali, že na metabolismu donepezilu se podílí izoenzym 3A4 cytochromu P450 a v menší míře 2D6. in vitro ukázaly, že ketokonazol, respektive chinidin, inhibitory CYP3A4 a 2D6, inhibují metabolismus donepezilu. Proto tyto a další inhibitory CYP3A4, jako je itrakonazol a erythromycin, a inhibitory CYP2D6, jako je fluoxetin, mohou inhibovat metabolismus donepezilu. Ve studii na zdravých dobrovolnících vedl ketokonazol ke zvýšení průměrných koncentrací donepezilu přibližně o 30%. Induktory enzymů, jako je rifampicin, fenytoin, karbamazepin a alkohol, mohou snižovat hladiny donepezilu.Jelikož rozsah inhibičního nebo indukčního účinku není znám, podávání výše uvedených kombinací léčiv je třeba provádět opatrně. Donepezil -hydrochlorid může interferovat s léky s anticholinergní aktivitou.Synergická aktivita je také možná při souběžné léčbě založenou na lécích, jako je sukcinylcholin, jiné neuromuskulární nebo cholinomimetické blokátory nebo beta-blokátory, které působí na vedení srdce.

04.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

O používání donepezilu v těhotenství nejsou k dispozici dostatečné údaje.

Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinky, ale prokázaly peri a postnatální toxicitu (viz bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Potenciální riziko pro člověka není známo.

Aricept by neměl být během těhotenství používán, pokud to není nezbytně nutné.

Čas krmení

Donepezil se vylučuje do mléka samic potkanů. Není známo, zda je donepezil -hydrochlorid vylučován do lidského mateřského mléka, a nebyly provedeny klinické studie u kojících žen. Ženy na donepezilu by se proto měly kojení vyhýbat.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Donepezil má mírný nebo střední vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Demence může narušit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Donepezil může dále způsobit únavu, závratě a svalové křeče, zejména v počáteční fázi léčby nebo při zvýšení dávky. Ošetřující lékař by měl průběžně hodnotit schopnost pacientů na donepezilu pokračovat v řízení nebo obsluze složitých strojů.

04.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou průjem, svalové křeče, únava, nevolnost, zvracení a nespavost.

Nežádoucí účinky hlášené ve více než jednom případě jsou uvedeny níže, seřazené podle orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥1 / 10) časté (≥1 / 100,

Organicko - systémová třída Velmi časté běžný Méně časté Vzácný Infekce a infestace Běžná rýma Poruchy metabolismu a výživy Anorexie Psychiatrické poruchy Halucinace **, agitovanost **, agresivní chování **, abnormální sny a noční můry ** Patologie nervového systému Synkopa *, závratě, nespavost Záchvaty * Extrapyramidové příznaky Srdeční patologie Bradykardie Sinoatriální blok, atrioventrikulární blok Gastrointestinální poruchy Průjem, nevolnost Zvracení, břišní potíže Gastrointestinální krvácení, žaludeční a dvanáctníkové vředy Poruchy jater a žlučových cest Jaterní dysfunkce, včetně hepatitidy *** Poruchy kůže a podkožní tkáně Kožní vyrážka, svědění Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Svalové křeče Poruchy ledvin a močových cest Únik moči Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Bolest hlavy Únava, bolest Diagnostické testy Minimální zvýšení koncentrací kreatinkinázy v sérových svalech Zranění, otravy Nehody

* V případě synkopy nebo záchvatů je třeba vzít v úvahu možnost rozvoje srdečního bloku nebo prodloužené sinusové pauzy (viz bod 4.4).

** Případy halucinací, abnormálních snů, nočních můr, agitovanosti a agresivního chování se vyřešily snížením dávky nebo přerušením léčby.

*** V případě jaterní dysfunkce neznámé etiologie by mělo být zváženo přerušení léčby přípravkem ARICEPT.

04.9 Předávkování

Po jednorázové perorální dávce donepezil hydrochloridu podané myším a potkanům byla vypočtena průměrná smrtelná dávka léčiva 45 mg / kg, respektive 32 mg / kg; tato dávka odpovídá přibližně 225 a 160násobku maximální doporučené dávky pro člověka 10 mg / den. V klinických studiích na zvířatech byly pozorovány známky cholinergní stimulace závislé na dávce, včetně: omezení spontánních pohybů, polohy na břiše, kulhavé chůze, slzení, klonické křeče, respirační deprese, slinění, mióza, svalová fascikulace a snížení tělesné teploty.

Předávkování inhibitory cholinesterázy může způsobit cholinergní krize charakterizované těžkou nevolností, zvracením, sliněním, pocením, bradykardií, hypotenzí, respirační depresí, kolapsem a křečemi. Existuje možnost zesílení svalové slabosti, která může v případě postižení dýchacích svalů vést k úmrtí pacienta.

Jako u všech případů předávkování by měla být použita obecná podpůrná opatření. V případě předávkování přípravkem ARICEPT lze jako protijed použít terciární anticholinergika, jako je atropin. Atropin sulfát se intravenózně doporučuje v dávce nezbytné k dosažení požadovaného účinku: počáteční dávka 1,0 až 2,0 mg E.V. s následnou úpravou dávky na základě klinické odpovědi. Změny krevního tlaku a odezvy srdečního tepu se vyskytly u jiných cholinomimetik podávaných souběžně s kvartérními anticholinergiky, jako je glykopyrolát. Není známo, zda je donepezil -hydrochlorid a / nebo jeho metabolity eliminovány dialýzou (hemodialýza, peritoneální dialýza nebo hemofiltrace).

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léky proti demenci, anticholinesterázy.

ATC kód: N06DA02.

Donepezil hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, nejčastěji se vyskytující cholinesterázy v mozku. Donepezil hydrochlorid tento enzym účinně inhibuje in vitro rovná 1000krát většímu množství než butyrylcholinesterase, enzymu přítomnému hlavně mimo centrální nervový systém.

Alzheimerova demence

U pacientů s Alzheimerovou demencí účastnících se klinických studií vedlo podávání jednotlivých denních dávek 5 mg nebo 10 mg ARICEPT k ustálenému stavu „inhibice“ aktivity acetikolinesterázy (měřeno v membránách erytrocytů). Rovna 63,6%, respektive 77,3%, pokud detekováno po podání léčiva. Bylo pozorováno, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v erytrocytech po použití hydrochloridu donepezilu koreluje se změnami zaznamenanými stupnicí ADAS-cog, citlivou stupnicí používanou k hodnocení specifických aspektů kognitivních funkcí. Schopnost donepezil hydrochloridu změnit průběh základního neurologického onemocnění nebylo studováno, a proto nelze říci, že by Aricept mohl mít jakýkoli vliv na vývoj onemocnění.

Účinnost léčby přípravkem ARICEPT byla hodnocena ve 4 placebem kontrolovaných klinických studiích, z nichž 2 trvaly 6 měsíců a 2 1 rok.

V klinických studiích trvajících 6 měsíců byla na konci léčby donepezilem provedena analýza založená na kombinaci 3 kritérií účinnosti: ADAS-Cog (stupnice pro měření kognitivního výkonu), Rozhovor na základě rozhovoru lékaře s vstupem pečovatele (stupnice pro měření globálních funkcí) e Činnosti subškály Daily Living z Stupnice hodnocení klinické demence (stupnice pro měření mezilidských a sociálních vztahů, činností v domácnosti, koníčků a osobní péče).

Pacienti, kteří reagovali na léčbu, byli definováni jako všichni, kteří splnili níže uvedená kritéria:

Odpověď = Vylepšení ADAS-Cog minimálně o 4 body

Žádné zhoršení stavu CIBIC +

Žádné zhoršení stavu Činnosti subškály Daily Living z Stupnice hodnocení klinické demence

% Odezva Počet obyvatel "Záměr léčit " Hodnotná populace n = 365 n = 352 Placebo Group 10% 10% Skupina Aricept 5 mg 18%* 18%* Skupina Aricept 10 mg 21%* 22%**

* str

** str

Aricept způsobil statisticky významné a na dávce závislé zvýšení procenta pacientů, kteří byli souzeni odpovídač k léčbě.

05,2 "Farmakokinetické vlastnosti

Vstřebávání: Maximální plazmatické hladiny je dosaženo přibližně 3-4 hodiny po perorálním podání. Plazmatické koncentrace a plocha pod křivkou se zvyšují úměrně s dávkou. Terminální poločas eliminace je přibližně 70 hodin, a proto vícenásobné podávání jednotlivých denních dávek umožňuje postupné dosažení ustáleného stavu. Rovnovážného stavu je dosaženo přibližně do 3 týdnů od zahájení terapie. Jakmile je dosaženo ustáleného stavu, plazmatické koncentrace donepezil -hydrochloridu a související farmakodynamická aktivita vykazují minimální změny během dne.

Příjem potravy nemění absorpci donepezil -hydrochloridu.

Rozdělení: Donepezil -hydrochlorid se z 95% váže na plazmatické bílkoviny. Vazba aktivního metabolitu 6-O-desmethyldonepezilu na plazmatické bílkoviny není známa. Distribuce donepezil -hydrochloridu v různých tělesných tkáních nebyla definitivně studována. Nicméně ve studii distribuce tělesné hmotnosti provedené na zdravých mužských dobrovolnících bylo pozorováno, že 240 hodin po podání jedné dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného 14C není eliminováno přibližně 28% léčiva. Toto zjištění naznačuje, že donepezil -hydrochlorid a / nebo jeho metabolity mohou zůstat v těle více než 10 dní.

Metabolismus / vylučování: Donepezil -hydrochlorid se vylučuje v nezměněné formě močí a je metabolizován systémem cytochromu P450 na několik metabolitů, z nichž některé nebyly identifikovány. Po podání jedné dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného C byla plazmatická radioaktivita, vyjádřená v procentech podané dávky, přítomna hlavně jako nezměněný donepezil-hydrochlorid (30%), 6-O-desmethyl donepezil (11%- pouze metabolit s podobnou aktivitou jako donepezil hydrochlorid), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-desmethyl donepezil (7%) a 5-O glukuronidový konjugát-desmethyl donepezil (3%). Asi 57% z celkové podané radioaktivity bylo vyloučeno močí (17% jako nezměněné léčivo) a 14,5% stolicí; tato skutečnost naznačuje, že biotransformace a vylučování močí jsou hlavními způsoby eliminace.

Neexistuje žádný důkaz, který by naznačoval, že donepezil-hydrochlorid a / nebo jeho metabolity znovu vstupují do oběhu na enterohepatální úrovni.

Plazmatické koncentrace donepezilu se snižují s poločasem přibližně 70 hodin.

Pohlaví, rasa a kouření nezpůsobují klinicky významné změny plazmatických koncentrací donepezil -hydrochloridu. Farmakokinetika donepezilu nebyla specificky studována u zdravých starších subjektů nebo u pacientů s Alzheimerovou chorobou nebo u pacientů s vaskulární demencí. Průměrné plazmatické koncentrace u těchto pacientů však těsně odpovídají koncentracím zjištěným u zdravých mladých dobrovolníků.

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater byly pozorovány zvýšené plazmatické koncentrace donepezilu v ustáleném stavu; průměrná AUC se zvyšuje o 48%, zatímco průměrná Cmax se zvyšuje o 39% (viz bod 4.2).

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Rozsáhlé studie na zvířatech ukázaly, že donepezil -hydrochlorid způsobuje malý počet jiných účinků, než jaké mají vlastní farmakologické účinky léčiva, v souladu s jeho cholinergním stimulačním účinkem (viz bod 4.9). Donepezil nevyvolával mutagenní účinky v testech mutací prováděných na bakteriálních a savčích buňkách. Byly pozorovány některé klastogenní účinky in vitro v koncentracích, které jsou pro buňky zjevně toxické a 3000krát větší než plazmatické koncentrace v ustáleném stavu. V modelu nebyly pozorovány žádné klastogenní ani genotoxické účinky in vivo mikronukleus myši. Dlouhodobé studie kancerogenity prováděné na potkanech i myších neodhalily žádný onkogenní potenciál.

Donepezil -hydrochlorid neměl žádný vliv na plodnost potkanů a nebyly zjištěny žádné teratogenní účinky u potkanů nebo králíků, ale měl mírný vliv na mrtvě narozená zvířata a přežití předčasně narozených dětí, pokud byl podáván těhotným potkanům v 50násobných dávkách. Vyšší než maximální dávka použitá v lidí (viz bod 4.6).