Aktivní složky: Amisulprid
DENIBAN 50 mg tablety
Proč se používá Deniban? K čemu to je?
Farmakoterapeutická skupina
Psycholeptikum, benzamidy.
Terapeutické indikace
Léčba (krátkodobá - střednědobá) dysthymie.
Kontraindikace Kdy by Deniban neměl být používán
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Feochromocytom.
Souběžnost nádorů závislých na prolaktinu, jako jsou hypofyzární prolaktinomy a nádory prsu.
Nepoužívat v případě potvrzeného nebo předpokládaného těhotenství a během laktace.U žen v plodném věku, které nepoužívají adekvátní antikoncepční prostředky.
Nesmí se používat u dětí a v každém případě se má používat pouze na konci puberty.
Kombinace s následujícími léky z důvodu možného výskytu torsades de pointes:
- antiarytmika třídy Ia, jako je chinidin, disopyramid;
- antiarytmika třídy III, jako je amiodaron, sotalol;
- jiná léčiva, jako je bepridil, cisaprid, sultoprid, thioridazin, i.v. methadon, i.v. erythromycin, i.v vincamin, halofantrin, pentamidin, sparfloxacin (viz bod „Interakce“).
Kombinace s levodopou (viz bod „Interakce“).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Deniban
U starších pacientů by měl být amisulprid, stejně jako jiná neuroleptika, používán se zvláštní opatrností vzhledem k možnému riziku hypotenze a sedace. V případě renální insuficience může být také nutné snížení dávky.
Protože je léčivo vylučováno ledvinami, v případě renální insuficience musí být dávka snížena nebo může být předepsána přerušovaná léčba (viz bod „Dávka, způsob a doba podání“).
Amisulprid může snížit práh záchvatu. Proto by pacienti s anamnézou epileptických epizod měli být během léčby pečlivě sledováni.
Stejně jako u jiných antidopaminergik je při předepisování amisulpridu pacientům s parkinsonikem nutná zvláštní opatrnost, protože onemocnění se může zhoršit.Amisulprid by měl být používán pouze tehdy, pokud se nelze vyhnout neuroleptické léčbě.
U pacientů léčených některými atypickými antipsychotiky, včetně amisulpridu, byla pozorována hyperglykémie. Proto by pacienti s určitou diagnózou diabetes mellitus nebo s rizikovými faktory pro diabetes měli při léčbě amisulpridem podstoupit vhodné monitorování glykémie.
U antipsychotik, včetně přípravku Deniban, byla hlášena leukopenie, neutropenie a agranulocytóza. Nevysvětlitelné infekce nebo horečka mohou naznačovat krevní dyskrazii (viz část „Nežádoucí účinky“), která vyžaduje „okamžité hematologické vyšetření.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Deniban
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Spojení s jinými psychotropními léky vyžaduje zvláštní opatrnost a ostražitost lékaře, aby se předešlo neočekávaným nežádoucím účinkům interakce.
Pokud jsou neuroleptika podávána souběžně s léky prodlužujícími QT interval, zvyšuje se riziko rozvoje srdečních arytmií.
Kontraindikované asociace
Léky schopné způsobit torsades de pointes:
- antiarytmika třídy Ia, jako je chinidin, disopyramid;
- antiarytmika třídy III, jako je amiodaron, sotalol;
- další léky, jako je bepridil, cisaprid, sultoprid, thioridazin, i.v. methadon, i.v. erythromycin, i.v vincamine, halofantrin, pentamidin, sparfloxacin.
Levodopa: Vzájemný antagonismus účinků mezi levodopou a neuroleptiky. Amisulprid může působit proti účinku agonistů dopaminu, jako je bromokriptin a ropinirol.
Nepodávat souběžně s léky, které způsobují změny elektrolytů, jako jsou léky způsobující hypokalémii, jako jsou hypokalemická diuretika, stimulační laxativa, amfotericin B i.v., glukokortikoidy, tetrakosaktidy.
Hypokalemii je třeba upravit.
Asociace se nedoporučují
Amisulprid může zvýšit základní účinky alkoholu.
Léky, které zvyšují riziko Torsades de Pointes nebo mohou prodloužit QT:
- léky vyvolávající bradykardii: beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů, qualidiltiazem a verapamil, klonidin, guanfacin, digitalis
- neuroleptika jako pimozid, haloperidol, imipraminová antidepresiva, lithium
- nějaká antihistaminika
- některá antimalarika (například meflochin)
Sdružení pečlivě zvážit
- Látky tlumící CNS: hypnotika, trankvilizéry, anestetika, analgetika, sedativní antihistaminika H1, barbituráty, benzodiazepiny a další anxiolytika, klonidin a deriváty;
- antihypertenziva a další hypotenziva.
Varování Je důležité vědět, že:
Během léčby neuroleptickými léky byl hlášen potenciálně smrtelný symptomový komplex nazývaný neuroleptický maligní syndrom. Tento syndrom je charakterizován: hyperpyrexií, svalovou rigiditou, akinezí, vegetativními poruchami (nepravidelnost pulsu a krevního tlaku, pocení, tachykardie, arytmie) zvýšenými hodnotami kreatinfosfokinázy; změny vědomí, které mohou přejít do strnulosti a kómatu. V případě hypertermie, zejména při vysokých dávkách, by měla být léčba všemi antipsychotiky včetně amisulpridu ukončena.
Prodloužení QT intervalu
Používejte opatrně u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním nebo v rodinné anamnéze prodloužení QT.
Vyvarujte se souběžné terapie s jinými neuroleptiky.
Amisulprid způsobuje na dávce závislé prodloužení QT intervalu (viz bod „Nežádoucí účinky“). Je známo, že tento účinek zvyšuje riziko závažných komorových arytmií, jako je torsades de pointes.
Před podáním a pokud je to možné, v závislosti na klinickém stavu pacienta, se doporučuje sledovat faktory, které by mohly napomoci vzniku této poruchy rytmu, jako například:
- bradykardie méně než 55 tepů za minutu;
- nerovnováha elektrolytů, zejména hypokalémie;
- vrozený nebo získaný prodloužený QT interval;
- pokračující léčba léky schopnými vyvolat výraznou bradykardii (
Cerebrovaskulární příhody
V randomizovaných klinických studiích oproti placebu byl v populaci starších pacientů s demencí léčených některými atypickými antipsychotiky pozorován přibližně trojnásobný nárůst rizika cerebrovaskulárních příhod. Mechanismus tohoto zvýšeného rizika není znám. Nelze vyloučit zvýšené riziko u jiných antipsychotik nebo jiných populací pacientů. Deniban by měl být používán s opatrností u pacientů s rizikovými faktory mrtvice.
Starší pacienti s demencí:
U starších pacientů s psychózou související s demencí léčených antipsychotiky je zvýšené riziko úmrtí.
Analýzy sedmnácti placebem kontrolovaných klinických studií (10týdenní modální doba trvání) u pacientů, kteří převážně užívali atypická antipsychotika, odhalily u pacientů léčených tímto lékem riziko úmrtí 1,6: 1. Sedmkrát vyšší než u pacientů léčených placebem. V 10týdenní kontrolované studii byla úmrtnost pacientů léčených tímto lékem přibližně 4,5% ve srovnání s 2,6% ve skupině s placebem.
Ačkoli příčiny úmrtí během klinických studií s atypickými antipsychotiky byly různé, většina se zdála být buď kardiovaskulárního charakteru (např. Srdeční selhání, náhlá smrt) nebo infekčního (např. Zápalu plic).
Observační studie naznačují, že stejně jako u atypických antipsychotik může i léčba konvenčními antipsychotiky zvýšit úmrtnost. Do jaké míry lze nález zvýšené úmrtnosti v observačních studiích připsat spíše antipsychotikům než některým specifickým charakteristikám pacienta, není jasné.
Venózní tromboembolie
U antipsychotik byly hlášeny případy žilního tromboembolismu (VTE). Jelikož u pacientů léčených antipsychotiky se často objevují získané rizikové faktory pro VTE, musí být před a během léčby identifikovány všechny možné rizikové faktory pro VTE. Denibanem a musí být přijata preventivní opatření .
Po náhlém vysazení vysokých terapeutických dávek antipsychotik byly popsány abstinenční příznaky, včetně nevolnosti, zvracení a nespavosti. Psychotické příznaky se mohou také opakovat a u amisulpridu byl hlášen rozvoj nedobrovolných pohybových poruch (jako je akatisie, dystonie a dyskineze), proto se doporučuje postupné vysazování amisulpridu.
Těhotenství, kojení a plodnost:
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenství
Je kontraindikován v případech známého nebo podezřelého těhotenství. U novorozenců matek, které užívaly konvenční nebo atypická antipsychotika, včetně přípravku Deniban, byly v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství) pozorovány následující příznaky: třes, ztuhlost a / o svalová slabost, ospalost, agitovanost, problémy s dýcháním a potíže s jídlem (viz „Nežádoucí účinky“). Pokud vaše dítě vykazuje některý z těchto příznaků, obraťte se na svého lékaře.
U zvířat amisulprid nevykazoval přímou toxicitu na reprodukční funkci. Byl pozorován pokles plodnosti související s farmakologickými účinky léčiva (zprostředkovaný účinek prolaktinu). Nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky.
Čas krmení
Není známo, zda se amisulprid vylučuje do lidského mléka; kojení je proto kontraindikováno.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
I když je amisulprid používán podle doporučení, může způsobit ospalost, a proto může být snížena schopnost řídit nebo obsluhovat stroje (viz bod „Nežádoucí účinky“).
Důležité informace o některých složkách:
DENIBAN obsahuje laktózu, a proto pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Dávkování a způsob použití Jak používat Deniban: Dávkování
Jedna tableta denně nebo druhý lékařský posudek.
Starší pacienti: Bezpečnost amisulpridu byla hodnocena u omezeného počtu starších pacientů. Amisulprid by měl být používán se zvláštní opatrností kvůli možnému riziku hypotenze a sedace. Dávkování musí být pečlivě stanoveno lékařem, který bude muset vyhodnotit možné snížení výše uvedené dávky. V případě renální insuficience může být také nutné snížení dávky.
Děti: Účinnost a bezpečnost amisulpridu od puberty do věku 18 let nebyla stanovena. Užívání amisulpridu od puberty do věku 18 let se proto nedoporučuje. Amisulprid je kontraindikován u dětí až do puberty, protože jeho bezpečnost nebyla dosud stanovena (viz bod „Kontraindikace“).
Renální insuficience: amisulprid je eliminován ledvinami. V případě renální insuficience by měla být dávka snížena na polovinu u pacientů s clearance kreatininu mezi 30 a 60 ml / min a o jednu třetinu u pacientů s clearance mezi 10 a 30 ml / min. Těžká renální insuficience (clearance kreatininu <10 ml / min) je u těchto pacientů doporučena extrémní opatrnost (viz bod „Bezpečnostní opatření pro použití“).
Jaterní insuficience: amisulprid je špatně metabolizován, proto není nutné snižovat dávku.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Deniban
Zkušenosti s předávkováním amisulpridem jsou omezené. Bylo hlášeno zvýšení známých farmakologických účinků léčiva. Patří sem somnolence, sedace, hypotenze, extrapyramidové příznaky a kóma. Případy s fatálním koncem byly hlášeny hlavně v kombinaci s jinými látkami. Psychotropními.
V případě akutního předávkování by měla být zvážena možnost užívání více léků.
Vzhledem k tomu, že amisulprid je špatně dialyzovatelný, není hemodialýza k eliminaci léčiva užitečná. Neexistuje žádné specifické antidotum. Proto je třeba zavést vhodná terapeutická opatření a pečlivé sledování životních funkcí: nepřetržité monitorování srdce (riziko prodloužení QT intervalu), dokud pacient nemá stabilizovaný Pokud se objeví závažné extrapyramidové příznaky, je třeba podat anticholinergní léky.
V případě náhodného požití / požití předávkování přípravkem DENIBAN okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice. Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání přípravku DENIBAN, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Deniban
Podobně jako všechny léky, může mít i DENIBAN nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky byly roztříděny do frekvenčních tříd pomocí následující konvence: velmi časté (> 1/10); běžné (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Údaje z klinických studií
V kontrolovaných klinických studiích byly pozorovány následující nežádoucí účinky. Je třeba poznamenat, že v některých případech může být obtížné odlišit nežádoucí příhody od symptomů základního onemocnění.
Poruchy nervového systému:
Velmi časté: Mohou se objevit extrapyramidové příznaky: třes, rigidita, hypokineze, hypersalivace, akatizie, dyskineze. Tyto příznaky jsou při optimálních dávkách obvykle mírné a částečně reverzibilní při podávání antiparkinsonik, a to i bez přerušení podávání amisulpridu. Výskyt extrapyramidových symptomů závislý na dávce zůstává extrémně nízký při léčbě pacientů s převážně negativními příznaky v dávkách mezi 50 a 300 mg / den.
Časté: Může se objevit akutní dystonie (křečovitá torticollis, okulogyrická krize, trismus), která je při podávání antiparkinsonika reverzibilní, a to i bez přerušení léčby amisulpridem. Ospalost.
Méně časté: Byla hlášena tardivní dyskineze charakterizovaná rytmickými nedobrovolnými pohyby převážně zahrnujícími jazyk a / nebo obličej, obvykle po dlouhodobém podávání amisulpridu. Léčba antiparkinsoniky je neúčinná nebo může vyvolat zhoršení symptomů Křeče.
Psychiatrické poruchy:
Časté: Nespavost, úzkost, agitovanost, psychomotorická excitabilita, abnormality orgasmu.
Frekvence není známa: zmatenost.
Gastrointestinální poruchy:
Časté: zácpa, nevolnost, zvracení, sucho v ústech, dyspepsie.
Endokrinní poruchy:
Časté: Amisulprid způsobuje reverzibilní zvýšení plazmatických hladin prolaktinu po vysazení léku. Toto zvýšení může být spojeno s nástupem galaktorey, amenorey, gynekomastie, mastodynie a erektilní dysfunkce.
Poruchy metabolismu a výživy:
Méně časté: Hyperglykémie (viz bod „Bezpečnostní opatření pro použití“) Četnost není známa: Hypertriglyceridémie a hypercholesterolémie
Srdeční poruchy:
Časté: hypotenze
Méně časté: Bradykardie a palpitace
Diagnostické testy:
Časté: přibývání na váze
Méně časté: Zvýšení jaterních enzymů, zejména transamináz
Poruchy imunitního systému:
Méně časté: Alergické reakce
Byly také pozorovány: sklon k zimnici nízké intenzity, dušnost nízké intenzity, bolesti svalů
Postmarketingová data
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny pouze jako spontánní hlášení:
- Poruchy krve a lymfatického systému
Frekvence není známa: leukopenie, neutropenie a agranulocytóza (viz bod „Bezpečnostní opatření pro použití“).
- Poruchy nervového systému:
Frekvence není známa: Neuroleptický maligní syndrom, což je život ohrožující komplikace (viz bod „Zvláštní upozornění“).
- Srdeční poruchy:
Frekvence není známa: Prodloužení QT, komorové arytmie, jako je torsades de pointes, ventrikulární tachykardie, které mohou vést k ventrikulární fibrilaci nebo zástavě srdce, náhlé smrti (viz část „Zvláštní upozornění“).
- Cévní poruchy:
Frekvence není známa: Venózní tromboembolie, včetně plicní embolie, někdy fatální, a hluboká žilní trombóza (viz bod „Zvláštní upozornění“).
- Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Frekvence není známa: Angioedém, kopřivka.
- Těhotenské podmínky, Puerperium a Perinatální podmínky
Frekvence není známa: novorozenecký abstinenční syndrom, extrapyramidové příznaky (viz bod Těhotenství a kojení)
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Expirace: viz datum spotřeby vytištěné na obalu.
Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí. Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.
Složení a léková forma
Složení
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: amisulprid 50 mg
Pomocné látky: sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, hypromelosa, stearan hořečnatý.
Léková forma a obsah
12 tablet pro perorální podání.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
DENIBAN 50 MG TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje:
Aktivní princip: amisulprid 50 mg
Pomocné látky: Monohydrát laktózy 34,8 mg
Seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba (krátkodobá až střednědobá) dysthymie.
04.2 Dávkování a způsob podání
Jedna tableta denně nebo druhý lékařský posudek.
Starší pacienti: Bezpečnost amisulpridu byla hodnocena u omezeného počtu starších pacientů. Amisulprid by měl být používán se zvláštní opatrností kvůli možnému riziku hypotenze a sedace. Dávkování musí být pečlivě stanoveno lékařem, který bude muset vyhodnotit možné snížení výše uvedené dávky. V případě renální insuficience může být také nutné snížení dávky.
Děti: Účinnost a bezpečnost amisulpridu od puberty do věku 18 let nebyla stanovena. Užívání amisulpridu od puberty do věku 18 let se proto nedoporučuje. Amisulprid je kontraindikován u dětí až do puberty, protože jeho bezpečnost nebyla dosud stanovena (viz bod 4.3).
Selhání ledvin: amisulprid je eliminován ledvinami. V případě renální insuficience by měla být dávka snížena na polovinu u pacientů s clearance kreatininu mezi 30 a 60 ml / min a na jednu třetinu u pacientů s clearance mezi 10 a 30 ml / min. U pacientů s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu nejsou k dispozici žádné údaje)
Jaterní nedostatečnost: amisulprid je špatně metabolizován, proto není nutné snižovat dávku.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Feochromocytom.
Souběžnost nádorů závislých na prolaktinu, jako jsou hypofyzární prolaktinomy a nádory prsu.
Nepoužívat v případě potvrzeného nebo předpokládaného těhotenství a během laktace.U žen v plodném věku, které nepoužívají adekvátní antikoncepční prostředky.
Nesmí se používat u dětí a v každém případě se má používat pouze na konci puberty.
Spojení s následujícími léky, pro možný nástup torsades de pointes:
• antiarytmika třídy Ia, jako je chinidin, disopyramid;
• antiarytmika třídy III, jako je amiodaron, sotalol;
• další léky, jako je bepridil, cisaprid, sultoprid, thioridazin, i.v. methadon, i.v. erythromycin, i.v. vinkamin, halofantrin, pentamidin, sparfloxacin (viz bod 4.5).
Kombinace s levodopou (viz bod 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
• Během léčby neuroleptiky byl hlášen potenciálně smrtelný komplex symptomů nazývaný neuroleptický maligní syndrom. Tento syndrom je charakterizován: hyperpyrexií, svalovou rigiditou, akinezí, vegetativními poruchami (nepravidelnost pulsu a krevního tlaku, pocení, tachykardie, arytmie) zvýšenými hodnotami kreatinfosfokinázy; změny vědomí, které mohou přejít do strnulosti a kómatu. V případě hypertermie, zejména při vysokých dávkách, by měla být léčba všemi antipsychotiky včetně amisulpridu ukončena.
• Stejně jako u jiných antidopaminergik je při předepisování amisulpridu pacientům s parkinsonikem nutná zvláštní opatrnost, protože onemocnění se může zhoršit. Amisulprid by měl být používán pouze tehdy, pokud se nelze vyhnout neuroleptické léčbě.
• Prodloužení QT intervalu
Používejte opatrně u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním nebo s rodinnou anamnézou prodloužení QT.
Vyvarujte se souběžné terapie s jinými neuroleptiky.
Amisulprid způsobuje na dávce závislé prodloužení QT intervalu (viz bod 4.8) .Je známo, že tento účinek zvyšuje riziko závažných komorových arytmií, jako je torsades de pointes.
Před podáním a pokud je to možné, v závislosti na klinickém stavu pacienta, se doporučuje sledovat faktory, které by mohly napomoci vzniku této poruchy rytmu, jako například:
• bradykardie méně než 55 tepů za minutu;
• nerovnováha elektrolytů, zejména hypokalémie;
• vrozený nebo získaný prodloužený QT interval;
• pokračující léčba léky schopnými vyvolat výraznou bradykardii (
• Cerebrovaskulární příhody
V randomizovaných klinických studiích proti Přibližně trojnásobné zvýšení rizika cerebrovaskulárních příhod bylo pozorováno v populaci starších pacientů s demencí léčených některými atypickými antipsychotiky. Mechanismus tohoto zvýšeného rizika není znám. Nelze vyloučit zvýšené riziko u jiných antipsychotik nebo jiných populací pacientů. Deniban by měl být používán s opatrností u pacientů s rizikovými faktory mrtvice.
• Starší pacienti s demencí:
U starších pacientů s psychózou související s demencí léčených antipsychotiky je zvýšené riziko úmrtí.
Analýzy sedmnácti placebem kontrolovaných klinických studií (10týdenní modální doba trvání) u pacientů, kteří převážně užívali atypická antipsychotika, odhalily u pacientů léčených tímto lékem riziko úmrtí 1,6: 1. Sedmkrát vyšší než u pacientů léčených placebem. V 10týdenní kontrolované studii byla úmrtnost pacientů léčených tímto lékem přibližně 4,5% ve srovnání s 2,6% ve skupině s placebem.
Ačkoli příčiny úmrtí během klinických studií s atypickými antipsychotiky byly různé, většina se zdála být buď kardiovaskulárního charakteru (např. Srdeční selhání, náhlá smrt) nebo infekčního (např. Zápalu plic).
Observační studie naznačují, že stejně jako u atypických antipsychotik může i léčba konvenčními antipsychotiky zvýšit úmrtnost. Do jaké míry lze nález zvýšené úmrtnosti v observačních studiích připsat spíše antipsychotikům než některým specifickým charakteristikám pacienta, není jasné.
• Venózní tromboembolie
U antipsychotik byly hlášeny případy žilního tromboembolismu (VTE).
Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky se často objevují získané rizikové faktory pro VTE, je třeba před a během léčby přípravkem Deniban identifikovat všechny možné rizikové faktory pro VTE a přijmout preventivní opatření.
• Hyperglykémie byla pozorována u pacientů léčených některými atypickými antipsychotiky, včetně amisulpridu. Proto by pacienti s určitou diagnózou diabetes mellitus nebo s rizikovými faktory pro diabetes měli při léčbě amisulpridem podstoupit vhodné monitorování glykémie.
• Amisulprid může snížit práh záchvatu. Proto by pacienti s anamnézou epileptických epizod měli být během léčby pečlivě sledováni.
• Protože je léčivo vylučováno ledvinami, v případě renální insuficience musí být dávka snížena nebo může být předepsána přerušovaná léčba (viz bod 4.2).
• U starších pacientů by měl být amisulprid, stejně jako jiná neuroleptika, používán se zvláštní opatrností vzhledem k možnému riziku hypotenze a sedace. V případě renální insuficience může být také nutné snížení dávky.
• Abstinenční příznaky, včetně nevolnosti, zvracení a nespavosti, byly popsány po náhlém vysazení vysokých terapeutických dávek antipsychotik. Psychotické příznaky se mohou také opakovat a u amisulpridu byl hlášen rozvoj nedobrovolných pohybových poruch (jako je akatisie, dystonie a dyskineze), proto se doporučuje postupné vysazování amisulpridu.
• Leukopenie, neutropenie a agranulocytóza byly hlášeny u antipsychotik, včetně Denibanu. Nevysvětlitelné infekce nebo horečka mohou naznačovat krevní dyskrazii (viz bod 4.8), což vyžaduje okamžité hematologické vyšetření.
Důležité informace o některých složkách
DENIBAN obsahuje laktózu, proto by pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy neměli tento lék užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Spojení s jinými psychotropními léky vyžaduje zvláštní opatrnost a ostražitost lékaře, aby se předešlo neočekávaným nežádoucím účinkům interakce.
Pokud jsou neuroleptika podávána souběžně s léky prodlužujícími QT interval, zvyšuje se riziko rozvoje srdečních arytmií.
Kontraindikované asociace
Léky schopné způsobit torsades de pointes:
• antiarytmika třídy Ia, jako je chinidin, disopyramid;
• antiarytmika třídy III, jako je amiodaron, sotalol;
• další léky jako bepridil, cisaprid, sultoprid, thioridazin, i.v. methadon, i.v. erythromycin, i.v vincamine, halofantrin, pentamidin, sparfloxacin.
Levodopa: Vzájemný antagonismus účinků mezi levodopou a neuroleptiky. Amisulprid může působit proti účinku agonistů dopaminu, jako je bromokriptin a ropinirol.
Nepodávat souběžně s léky, které způsobují změny elektrolytů, jako jsou léky způsobující hypokalémii, jako jsou hypokalemická diuretika, stimulační laxativa, amfotericin B i.v., glukokortikoidy, tetrakosaktidy.
Hypokalemii je třeba upravit.
Asociace se nedoporučují
Amisulprid může zvýšit základní účinky alkoholu.
Léky, které zvyšují riziko torsades de pointes nebo mohou prodloužit QT:
• léky, které indukují bradykardii: beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů, jako je diltiazem a verapamil, klonidin, guanfacin; digitální
• neuroleptika jako pimozid, haloperidol, imipraminová antidepresiva, lithium
• některá antihistaminika
• některá antimalarika (například meflochin)
Sdružení pečlivě zvážit
• Látky tlumící CNS: hypnotika, trankvilizéry, anestetika, analgetika, sedativní antihistaminika H1, barbituráty, benzodiazepiny a další anxiolytika, klonidin a deriváty.
• antihypertenziva a jiná hypotenziva.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Je kontraindikován v případě potvrzeného nebo předpokládaného těhotenství.
Kojenci vystavení konvenčním nebo atypickým antipsychotikům včetně přípravku Deniban během třetího trimestru těhotenství jsou vystaveni riziku nežádoucích účinků včetně extrapyramidových nebo abstinenčních příznaků, které se mohou lišit v závažnosti a délce po porodu (viz 4.8). Byly hlášeny agitovanost, hypertonie, hypotonie, třes, somnolence, respirační potíže, poruchy příjmu potravy.Kojenci by proto měli být pečlivě sledováni.
U zvířat nevykazoval amisulprid přímou toxicitu na reprodukční funkci. Bylo pozorováno snížení plodnosti související s farmakologickými účinky léčiva (účinek zprostředkovaný prolaktinem). Nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky.
Čas krmení
Není známo, zda se amisulprid vylučuje do lidského mléka; kojení je proto kontraindikováno.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
I když je amisulprid používán podle doporučení, může způsobit ospalost, a proto může být snížena schopnost řídit nebo obsluhovat stroje (viz bod 4.8).
04.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky byly tříděny do frekvenčních tříd pomocí následující konvence:
velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100;
Údaje z klinických studií
V kontrolovaných klinických studiích byly pozorovány následující nežádoucí účinky. Je třeba poznamenat, že v některých případech může být obtížné odlišit nežádoucí příhody od symptomů základního onemocnění.
• Poruchy nervového systému
Velmi časté: Mohou se objevit extrapyramidové příznaky: třes, rigidita, hypokineze, hypersalivace, akatizie, dyskineze. Tyto příznaky jsou při optimálních dávkách obvykle mírné a částečně reverzibilní při podávání antiparkinsonik, a to i bez přerušení podávání amisulpridu. Výskyt extrapyramidových symptomů závislý na dávce zůstává extrémně nízký při léčbě pacientů s převážně negativními příznaky v dávkách mezi 50 a 300 mg / den.
Časté: Může se objevit akutní dystonie (křečovitá torticollis, okulogyrická krize, trismus), která je při podávání antiparkinsonika reverzibilní, a to i bez přerušení léčby amisulpridem.
Ospalost.
Méně časté: Byla hlášena tardivní dyskineze charakterizovaná rytmickými nedobrovolnými pohyby převážně zahrnujícími jazyk a / nebo obličej, obvykle po dlouhodobém podávání amisulpridu. Léčba antiparkinsoniky je neúčinná nebo může vyvolat zhoršení symptomů.
Křeče.
• Psychiatrické poruchy
Časté: Nespavost, úzkost, agitovanost, psychomotorická excitabilita, abnormality orgasmu.
Frekvence není známa: zmatenost.
• Gastrointestinální poruchy
Časté: zácpa, nevolnost, zvracení, sucho v ústech, dyspepsie.
• Endokrinní patologie
Časté: Amisulprid způsobuje reverzibilní zvýšení plazmatických hladin prolaktinu po vysazení léku. Toto zvýšení může být spojeno s nástupem galaktorey, amenorey, gynekomastie, mastodynie a erektilní dysfunkce.
• Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté: Hyperglykémie (viz bod 4.4).
Frekvence není známa: Hypertriglyceridémie a hypercholesterolémie.
• Srdeční choroba
Časté: hypotenze.
Méně časté: Bradykardie a palpitace.
• Diagnostické testy
Časté: přibývání na váze.
Méně časté: Zvýšení jaterních enzymů, zejména transamináz.
• Poruchy imunitního systému
Méně časté: Alergické reakce.
Byly také pozorovány: sklon k zimnici nízké intenzity, dušnost nízké intenzity, bolesti svalů.
Postmarketingová data
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny pouze jako spontánní hlášení:
• Poruchy krve a lymfatického systému
Frekvence není známa: leukopenie, neutropenie a agranulocytóza (viz bod 4.4).
• Poruchy nervového systému
Frekvence není známa: Neuroleptický maligní syndrom, což je život ohrožující komplikace (viz bod 4.4).
• Srdeční choroba
Frekvence není známa: Prodloužení QT, komorové arytmie, jako je torsade de pointes, ventrikulární tachykardie, které mohou vést k ventrikulární fibrilaci nebo zástavě srdce, náhlé smrti (viz bod 4.4).
• Cévní patologie
Frekvence není známa: Venózní tromboembolie, včetně plicní embolie, někdy fatální, a hluboká žilní trombóza (viz bod 4.4).
• Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Frekvence není známa: Angioedém, kopřivka.
• Podmínky těhotenství, šestinedělí a perinatální stavy
Frekvence není známa: abstinenční syndrom u novorozenců, extrapyramidové příznaky (viz bod 4.6).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru prospěchu a rizika léčivého přípravku.
Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Italská agentura pro léčivé přípravky, web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
Zkušenosti s předávkováním amisulpridem jsou omezené. Bylo hlášeno zvýšení známých farmakologických účinků léčiva. Patří sem somnolence, sedace, hypotenze, extrapyramidové příznaky a kóma. Případy s fatálním koncem byly hlášeny hlavně v kombinaci s jinými látkami. Psychotropními.
V případě akutního předávkování by měla být zvážena možnost užívání více léků.
Vzhledem k tomu, že amisulprid je špatně dialyzovatelný, není hemodialýza k eliminaci léčiva užitečná. Neexistuje žádné specifické antidotum. Proto je třeba zavést vhodná terapeutická opatření a pečlivé sledování životních funkcí: nepřetržité monitorování srdce (riziko prodloužení QT intervalu), dokud pacient nemá stabilizovaný Pokud se objeví závažné extrapyramidové příznaky, je třeba podat anticholinergní léky.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptika, benzamidy - ATC kód: N05AL05
Amisulprid je molekula patřící do skupiny substituovaných benzamidů.
Amisulprid se selektivně váže s vysokým stupněm afinity na podtypy D2 a D3 receptorů lidského dopaminu, zatímco k podtypům receptorů D1, D4 a D5 nemá žádnou afinitu.
Amisulprid nemá žádnou afinitu k serotonergním, a-adrenergním, histaminergním a cholinergním H1 receptorům a neváže se na sigma místa.
U zvířat amisulprid ve vysokých dávkách blokuje hlavně postsynaptické receptory D2 umístěné v limbických strukturách ve srovnání s těmi umístěnými ve striatu.Neindukuje katalepsii a po opakované léčbě se nevyvíjí přecitlivělost na dopaminergní receptory D2.
V nízkých dávkách amisulprid přednostně blokuje pre-synaptické D2 / D3 receptory, což indukuje uvolňování dopaminu zodpovědného za dezinhibiční účinky léčiva.
Kromě toho snížená tendence amisulpridu k produkci extrapyramidových vedlejších účinků může souviset s jeho preferenční aktivitou na limbické úrovni.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
U lidí má amisulprid dva absorpční vrcholy, prvního je rychle dosaženo jednu hodinu po podání a druhého po 3-4 hodinách. Po podání 50 mg odpovídají plazmatické koncentrace 39 ± 3 a 54 ± 4 ng / ml.
Distribuční objem je 5,8 litru / kg. Protože je vazba na bílkoviny nízká (16%), interakce s jinými léky jsou nepravděpodobné.
Absolutní biologická dostupnost je 48%. Amisulprid je špatně metabolizován: byly identifikovány dva neaktivní metabolity, což odpovídá přibližně 4% dávky. Nedochází k akumulaci a kinetika zůstává po opakovaném podávání nezměněna. Po perorálním podání je poločas eliminace amisulpridu přibližně 12 hodin.
Amisulprid se vylučuje v nezměněné formě močí. 50% intravenózní dávky se vyloučí močí, 90% se vyloučí během prvních 24 hodin. Renální clearance je v řádu 20 l / h nebo 330 ml / min.
Jídlo bohaté na sacharidy (s tekutou částí rovnou 68%) významně snižuje AUC, Tmax a Cmax amisulpridu, zatímco po jídle s vysokým obsahem tuku nejsou patrné žádné změny. Význam těchto údajů v klinické praxi však není znám.
Renální insuficience: Poločas eliminace je u pacientů s renální insuficiencí nezměněn, zatímco systémová clearance je snížena 2,5–3krát. AUC amisulpridu se zvyšuje dvakrát v případě mírné renální insuficience a přibližně 10krát. V případě středně těžkou renální insuficiencí. Zkušenosti jsou však omezené a pro dávky nad 50 mg nejsou k dispozici žádné údaje.
Amisulprid je špatně dialyzovatelný.
U staršího pacienta (> 65 let) jsou farmakokinetické údaje omezené a ukazují, že po podání perorální dávky 50 mg dochází k 10-30% zvýšení Cmax, T½ a AUC. Nejsou k dispozici žádné údaje o opakovaných dávkách.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Globální hodnocení provedených studií snášenlivosti naznačuje, že amisulprid neobsahuje obecná, orgánově specifická, teratogenní, mutagenní a karcinogenní rizika. Změny pozorované u potkanů a psů v dávkách nižších, než jsou maximální tolerované dávky, jsou za podmínek předpokládaných experimentováním závislé na farmakologickém účinku nebo bez významného toxikologického významu. Bylo ověřeno, že maximální tolerované dávky u potkanů (200 mg / kg / den) a u psů (120 mg / kg / den), vyjádřené jako AUC, jsou 2krát a 7krát vyšší než maximální doporučené dávky u lidí. U myší (až 120 mg / kg / den) a potkanů (až 240 mg / kg / den) nebylo identifikováno žádné karcinogenní riziko, relevantní pro člověka, což odpovídá 1,5-4 u potkanů., 5 krát AUC očekávaná pro člověka.
Reprodukční studie na potkanech, králících a myších neodhalily žádný teratogenní ani embryotoxický potenciál léčiva.
Amisulprid také nemá mutagenní potenciál (5 testů mutagenity).
Nalezené účinky jsou účinky, které lze přičíst všem antidopaminovým přípravkům.Jejich antagonistické působení se projevuje na receptorech adenopofýzy podporujících uvolňování prolaktinu, které na dálku ovlivňuje osu hypotalamus-hypofýza-gonadal.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, hypromelóza, stearan hořečnatý.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Krabička s 12 tabletami v neprůhledném blistru z PVC / hliníku.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
A.I.C. n. 027491012
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
První povolení: 5. března 1993
Obnovení: 16. března 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Říjen 2014