Účinné látky: teriparatid
FORSTEO 20 mikrogramů / 80 mikrolitrů injekční roztok v předplněném peru
Indikace Proč se přípravek Forsteo používá? K čemu to je?
FORSTEO obsahuje účinnou látku teriparatid, která se používá k posílení kostí a snížení rizika zlomenin stimulací obnovy kostí.
FORSTEO se používá k léčbě osteoporózy u dospělých.Osteoporóza je onemocnění, které způsobuje tenkost a křehkost kostí. Toto onemocnění je zvláště časté u žen po menopauze, ale může se vyskytnout i u mužů. Osteoporóza je také běžná u pacientů léčených kortikosteroidy.
Kontraindikace Kdy by přípravek Forsteo neměl být používán
Neužívejte FORSTEO
- Jestliže jste alergický (á) na teriparatid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- Pokud máte vysokou hladinu vápníku (již existující hyperkalcémie).
- Pokud máte závažné problémy s ledvinami.
- Pokud vám někdy byla diagnostikována rakovina kostí nebo jiné druhy rakoviny, které se rozšířily (metastázovaly) do kosti.
- Pokud máte jiná onemocnění kostí. Pokud máte onemocnění kostí, sdělte to prosím svému lékaři.
- Pokud máte v krvi vysoké hladiny alkalické fosfatázy neznámé povahy, znamená to, že můžete mít Pagetovu kostní chorobu (onemocnění s abnormálními kostními změnami). Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud jste měli radiační terapii, která zahrnovala vaše kosti.
- Pokud jste těhotná nebo kojíte.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete přípravek Forsteo užívat
Forsteo může způsobit zvýšení množství vápníku v krvi nebo moči.
Před nebo během užívání FORSTEO se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- jestliže máte neustále nevolnost, zvracení, zácpu, nedostatek energie nebo svalovou slabost. Mohou to být příznaky toho, že je v krvi příliš mnoho vápníku.
- jestliže trpíte ledvinovými kameny nebo pokud se u vás objevily ledvinové kameny.
- jestliže máte problémy s ledvinami (středně těžká porucha funkce ledvin).
Někteří pacienti po prvních několika dávkách pociťují závratě nebo zrychlený srdeční tep. Pokud během prvních několika dávek pociťujete závratě, aplikujte si FORSTEO na místo, kde si můžete sednout nebo lehnout.
Doporučená doba léčby 24 měsíců by neměla být překročena.
FORSTEO by neměl být používán u dospělých dospělých.
Děti a dospívající
FORSTEO není určeno k použití u dětí a dospívajících (mladších 18 let).
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Forsteo
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat, protože se mohou vzájemně ovlivňovat (např. Digoxin / digitalis, lék používaný k léčbě srdečních chorob).
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Neužívejte FORSTEO, pokud jste těhotná nebo kojíte. Pokud jste žena ve fertilním věku, musíte při používání přípravku FORSTEO používat účinné metody antikoncepce. Pokud jste těhotná, přípravek FORSTEO byste měla vysadit. Než začnete užívat jakýkoli lék, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Někteří pacienti mohou po injekci přípravku FORSTEO pociťovat závrať.Pokud se vám točí hlava, neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud se nebudete cítit lépe.
Důležité informace o některých složkách přípravku FORSTEO
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce. To znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Forsteo: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka je 20 mikrogramů, podávaná jednou denně injekcí pod kůži (subkutánní injekce) do stehna nebo břicha. Abyste si pamatovali, že jste si vzali lék, podáváte si jej každý den ve stejnou dobu.
FORSTEO si podávejte každý den tak dlouho, jak vám předepsal lékař. Celková doba léčby přípravkem FORSTEO by neměla přesáhnout 24 měsíců. Po zbytek svého života nesmíte absolvovat více než 24 měsíců léčby.
FORSTEO lze podávat injekčně během jídla.
Přečtěte si uživatelskou příručku, která je součástí balení, kde jsou pokyny k použití pera obsahujícího FORSTEO.
Injekční jehly nejsou součástí balení pera. Může používat injekční jehly Becton, Dickinson and Company o rozměrech 29 až 31 (průměr 0,25 až 0,33 mm) a délce 5, 8 a 12,7 mm.
FORSTEO si musíte aplikovat během krátké doby po vyjmutí pera z chladničky, jak je popsáno v uživatelské příručce. Po použití okamžitě vraťte pero do chladničky.Pro každou injekci použijte novou jehlu a pokaždé po použití ji zlikvidujte. Nikdy neuchovávejte pero s vloženou jehlou. Nikdy své pero FORSTEO nesdílejte s jinými lidmi.
Váš lékař vám může doporučit, abyste užívali FORSTEO s vápníkem a vitamínem D. Váš lékař vám řekne, kolik vápníku a vitaminu D máte denně užívat.
FORSTEO lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Forsteo
Jestliže jste užil (a) více přípravku FORSTEO, než jste měl (a)
Pokud jste omylem užili více přípravku FORSTEO, než jste měli, kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.
Mezi účinky předávkování, které lze očekávat, patří nevolnost, zvracení, závratě a bolesti hlavy.
Pokud zapomenete nebo nemůžete užít FORSTEO, když to obvykle děláte, vezměte si to během dne co nejdříve. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku. Neužívejte více než jednu injekci ve stejný den. Nesnažte se nahradit vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat FORSTEO
Pokud zvažujete ukončení léčby přípravkem FORSTEO, poraďte se o tom se svým lékařem. Váš lékař vám poradí a rozhodne, jak dlouho by měl být přípravek FORSTEO léčen.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Forsteo
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou bolest končetin (frekvence je velmi častá, může postihnout více než 1 z 10 lidí) a pocity nevolnosti, bolesti hlavy a závratě (frekvence je častá).
Pokud se vám po injekci točí hlava, měli byste si sednout nebo lehnout, dokud se necítíte lépe.Pokud se necítíte lépe, měli byste před pokračováním léčby zavolat lékaře.V souvislosti s léčbou byly hlášeny případy mdloby.používání teriparatidu.
Pokud pocítíte nepohodlí, jako je zarudnutí kůže, bolest, otok, svědění, malý lokalizovaný hematom nebo minimální krvácení v místě vpichu (frekvence je běžná), mělo by to do několika dnů nebo týdnů odeznít. V opačném případě to co nejdříve sdělte svému lékaři.
U některých pacientů se během krátké doby po injekci vyskytly alergické reakce, včetně dušnosti, otoku obličeje, vyrážky a bolesti na hrudi (frekvence je vzácná) .V vzácných případech se mohou objevit závažné a potenciálně život ohrožující alergické reakce včetně anafylaxe.
Mezi další nežádoucí účinky patří:
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 lidí
- zvýšené hladiny cholesterolu v krvi
- Deprese
- neuralgická bolest v nohou
- pocit slabosti
- nepravidelný srdeční tep
- dušnost
- zvýšené pocení
- svalové křeče
- ztráta energie
- únava
- bolest na hrudi
- snížení krevního tlaku
- pálení žáhy (bolestivý nebo pálivý pocit těsně pod hrudní kostí)
- celkový pocit nevolnosti (zvracení)
- přítomnost herniovaného potrubí, které nese potravu do žaludku
- pokles hemoglobinu nebo počtu červených krvinek (anémie)
Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 lidí
- zvýšená srdeční frekvence
- abnormální zvuky srdce
- sípání
- hemoroidy
- nedobrovolná ztráta nebo únik moči
- zvýšená potřeba eliminovat tekutiny
- přibývání na váze
- ledvinové kameny
- bolest svalů a bolest kloubů. Někteří pacienti zažili silné křeče nebo bolesti zad, které si vyžádaly hospitalizaci.
- zvýšení hladiny vápníku v krvi
- zvýšené hladiny kyseliny močové v krvi
- zvýšení enzymu zvaného alkalická fosfatáza
Vzácné: mohou postihnout až 1 z 1000 lidí
- snížená funkce ledvin, včetně poškození ledvin
- otoky, zejména v rukou, nohou a nohou
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a peru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
FORSTEO musí být vždy uchováváno v chladničce (2 ° C až 8 ° C).
FORSTEO můžete používat až 28 dní po první injekci, během této doby je pero uchováváno v chladničce (2 ° C - 8 ° C). Nezmrazujte FORSTEO. Vyhněte se umisťování per v blízkosti prostoru pro led v chladničce, aby nedošlo k zamrznutí. Nepoužívejte FORSTEO, pokud je nebo bylo zmrazeno.
Po 28 dnech by mělo být každé pero řádně zlikvidováno, i když není zcela prázdné.
FORSTEO obsahuje bezbarvý a čirý roztok. Nepoužívejte FORSTEO, pokud si všimnete pevných částic nebo pokud je roztok zakalený nebo zbarvený.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co FORSTEO obsahuje
- Léčivou látkou je teriparatid. Jeden mililitr injekčního roztoku obsahuje teriparatidum 250 mikrogramů.
- Dalšími složkami jsou ledová kyselina octová, octan sodný (bezvodý), mannitol, metakresol a voda na injekci. Kromě toho může být pro úpravu pH přidán roztok kyseliny chlorovodíkové a / nebo roztok hydroxidu sodného.
Popis vzhledu FORSTEO a obsahu balení
FORSTEO je bezbarvý a čirý roztok. FORSTEO se dodává v zásobní vložce obsažené v předplněném peru. Každé pero obsahuje 2,4 ml roztoku dostatečného pro 28 dávek. Pera jsou k dispozici v pouzdrech obsahujících jedno nebo tři pera. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
FORSTEO 20 mikrogramů / 80 mikrolitrů, roztok pro injekci do předplněného pera
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Každá dávka 80 mikrolitrů obsahuje 20 mcg teriparatidu *.
Jedno 2,4 ml předplněné pero obsahuje 600 mcg teriparatidu (což odpovídá koncentraci 250 mcg na mililitr).
* Teriparatid, rhPTH (1-34), produkovaný v E. coli technologií rekombinantní DNA, je identický s 34 N-koncovou aminokyselinovou sekvencí endogenního lidského parathormonu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Bezbarvý, čirý roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
FORSTEO je indikován u dospělých.
Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen a mužů se zvýšeným rizikem zlomenin (viz bod 5.1). U postmenopauzálních žen bylo prokázáno významné snížení výskytu zlomenin obratlů a nevertebrálních zlomenin, nikoli však zlomenin stehenní kosti.
Léčba osteoporózy vyvolané prodlouženou systémovou terapií glukokortikoidy u žen a mužů se zvýšeným rizikem zlomenin (viz bod 5.1).
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka přípravku FORSTEO je 20 mikrogramů podávaná jednou denně.
Maximální celková doba léčby přípravkem FORSTEO by měla být 24 měsíců (viz bod 4.4). Léčba přípravkem FORSTEO po dobu 24 měsíců by se neměla po celý život pacienta opakovat.
Suplementace vápníkem a vitamínem D se doporučuje u pacientů, jejichž dietní příjem těchto látek je nedostatečný.
Po ukončení terapie FORSTEO mohou pacienti pokračovat v dalších terapiích osteoporózy.
Zvláštní populace
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nesmí být přípravek FORSTEO používán (viz bod 4.3). U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin by měl být FORSTEO používán s opatrností. U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin není nutná zvláštní opatrnost.
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje (viz bod 5.3). Proto by měl být FORSTEO používán s opatrností.
Dětská populace a mladí dospělí s neutěsněnými epifýzami
Bezpečnost a účinnost přípravku FORSTEO u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena. FORSTEO by neměl být používán u pediatrických pacientů (mladších 18 let) ani u mladých dospělých s neutěsněnými epifýzami.
Starší pacienti
Na základě věku není nutná úprava dávky (viz bod 5.2).
Způsob podání
FORSTEO by měl být podáván jednou denně subkutánní injekcí do stehna nebo břicha.
Pacienti by měli být poučeni, aby dodržovali vhodné injekční techniky (viz bod 6.6) K dispozici je také uživatelská příručka, která pacienty poučí o správném používání pera.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Těhotenství a kojení (viz body 4.4 a 4.6).
• Již existující hyperkalcémie.
• Těžká renální insuficience.
• Metabolická kostní onemocnění (včetně hyperparatyreózy a Pagetovy choroby kostí)
jiná než primární osteoporóza a osteoporóza vyvolaná glukokortikoidy.
• Neodůvodněné zvýšení alkalické fosfatázy.
• Předchozí radiační terapie skeletu z externího zdroje nebo interního zdroje (implantát).
• Pacienti s malignitami skeletu nebo kostními metastázami by měli být vyloučeni z léčby teriparatidem.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Kalcemie a kalcurie
U pacientů s normální hladinou vápníku bylo po injekci teriparatidu pozorováno přechodné a mírné zvýšení koncentrace vápníku v séru. Po každé dávce teriparatidu dosáhnou sérové koncentrace vápníku maxima mezi 4 a 6 hodinami a poté se vrátí na výchozí hodnotu do 16 až 24 hodin.Pokud se tedy odebírají vzorky krve pro měření vápníku, mělo by to být provedeno nejméně 16 hodin po poslední injekci FORSTEO. Během léčby není nutné rutinní sledování vápníku.
FORSTEO může způsobit malé zvýšení vylučování vápníku močí, ale výskyt hyperkalciurie se nelišil od toho, který byl pozorován u pacientů léčených placebem v klinických studiích.
Urolitiáza
FORSTEO nebylo studováno u pacientů s aktivní urolitiázou. FORSTEO by měl být používán s opatrností u pacientů s aktivní nebo nedávnou urolitiázou, protože může potenciálně tento stav zhoršit.
Ortostatická hypotenze
V krátkodobých klinických studiích s přípravkem FORSTEO byly pozorovány izolované epizody přechodné ortostatické hypotenze. Tyto příhody obvykle začaly do 4 hodin po podání dávky a spontánně odezněly během minut až několika hodin. V případě přechodné ortostatické hypotenze k tomu došlo po prvních podáních, bylo to oslabeno tím, že subjekty zaujaly polohu vleže a nevylučovalo to pokračování léčby.
Porucha funkce ledvin
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin je nutná opatrnost.
Mladší dospělá populace
U mladší dospělé populace, včetně premenopauzálních žen, jsou zkušenosti omezené (viz bod 5.1) .V této skupině populace by léčba měla být zahájena pouze tehdy, pokud přínos jasně převáží rizika.
Ženy ve fertilním věku by měly při používání přípravku FORSTEO používat účinnou antikoncepci. Pokud dojde k otěhotnění, užívání přípravku FORSTEO by mělo být přerušeno.
Trvání léčby
Studie na potkanech s dlouhodobým podáváním teriparatidu naznačují vyšší výskyt osteosarkomu (viz bod 5.3). Dokud nebudou k dispozici další klinické údaje, neměla by být překročena doporučená doba léčby 24 měsíců.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Ve studii s 15 zdravými subjekty, jimž byl podáván digoxin denně, dokud nebylo dosaženo ustáleného stavu, jedna dávka FORSTEO nezměnila srdeční účinek digoxinu, ale sporadické kazuistiky naznačují, že hyperkalcemie může pacienty předisponovat k toxicitě digitalisu. Protože FORSTEO způsobuje přechodné zvýšení vápníku, měl by být FORSTEO používán s opatrností u pacientů užívajících digitalis.
FORSTEO bylo hodnoceno ve studiích farmakodynamických interakcí s hydrochlorothiazidem. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné interakce.
Souběžné podávání raloxifenu nebo hormonální substituční terapie s přípravkem FORSTEO nezměnilo účinky přípravku FORSTEO na vápník v séru nebo v moči ani nežádoucí klinické příhody.
04.6 Těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce u žen
Ženy ve fertilním věku by měly při používání přípravku FORSTEO používat účinnou antikoncepci. Pokud dojde k otěhotnění, užívání přípravku FORSTEO by mělo být přerušeno.
Těhotenství
Užívání přípravku FORSTEO je během těhotenství kontraindikováno (viz bod 4.3).
Čas krmení
Užívání přípravku FORSTEO je během kojení kontraindikováno. Není známo, zda se teriparatid vylučuje do lidského mléka.
Plodnost
Studie na králících prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Účinek teriparatidu na vývoj lidského plodu nebyl studován.Potenciální riziko pro člověka není známo.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
FORSTEO nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. U některých pacientů byla přechodně pozorována ortostatická hypotenze nebo závratě. Tito pacienti by se měli zdržet řízení nebo obsluhy strojů, dokud příznaky nezmizí.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů léčených přípravkem FORSTEO jsou nauzea, bolest končetin, bolest hlavy a závratě.
Tabulka nežádoucích účinků
V klinických studiích s teriparatidem 82,8% pacientů léčených FORSTEEM a 84,5% pacientů léčených placebem hlásilo alespoň 1 nežádoucí příhodu.
Nežádoucí účinky spojené s použitím teriparatidu v klinických studiích osteoporózy a po uvedení na trh jsou shrnuty v následující tabulce. Ke klasifikaci nežádoucích účinků byla použita následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 a
* Do několika minut po injekci byly hlášeny závažné případy křečí nebo bolesti zad.
Popis vybraných nežádoucích účinků
V klinických studiích byly hlášeny následující reakce s rozdílem četnosti ≥ 1% ve srovnání s placebem: závrať, nauzea, bolest končetin, závratě, deprese, dušnost.
FORSTEO zvyšuje sérové koncentrace kyseliny močové. V klinických studiích mělo 2,8% pacientů léčených přípravkem FORSTEO sérové koncentrace kyseliny močové nad horní hranicí normálu ve srovnání s 0,7% pacientů léčených placebem. Hyperurikémie však nevedla ke zvýšení případů dny, artralgie nebo urolitiázy.
Ve velké klinické studii byly protilátky zkříženě reagující s teriparatidem nalezeny u 2,8% žen, které dostaly přípravek FORSTEO. Protilátky byly obvykle detekovány po 12 měsících léčby a po ukončení terapie se snížily. Nebyly prokázány žádné reakce přecitlivělosti, alergické reakce, účinky na hladiny vápníku nebo účinky na reakci minerální denzity kostí (Hustota minerálů v kostech(BMD).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, k nimž došlo po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků.
04.9 Předávkování
Příznaky a symptomy
FORSTEO byl podáván v jednotlivých dávkách až do 100 mcg a v opakovaných dávkách až do 60 mcg / den po dobu 6 týdnů.
Mezi účinky předávkování, které lze očekávat, patří opožděná hyperkalcémie a riziko ortostatické hypotenze. Může se také objevit nevolnost, zvracení, závratě a bolesti hlavy.
Zkušenosti s předávkováním na základě spontánních hlášení po uvedení přípravku na trh Mezi spontánními hlášeními po uvedení na trh se vyskytly případy chyb v medikaci, kdy byl celý obsah teriparatidového pera (až 800 mcg) podán v jedné dávce. Hlášené přechodné příhody zahrnovaly nevolnost, slabost / letargii a hypotenzi. případy, po předávkování nedošlo k žádným nežádoucím účinkům Nebyly hlášeny žádné úmrtí související s předávkováním.
Léčba předávkování
Pro FORSTEO neexistuje žádné specifické antidotum. Léčba podezření na předávkování by měla zahrnovat přechodné vysazení přípravku FORSTEO, sledování vápníku a zavedení vhodných podpůrných opatření, jako je hydratace.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: vápník-homeostatikum, příštítné tělíska a analogy, ATC kód: H05 AA02.
Mechanismus účinku
Endogenní parathormon (PTH) s 84 aminokyselinami je hlavním regulátorem metabolismu vápníku a fosfátů v kostech a ledvinách. FORSTEO (rhPTH (1-34)) je aktivní (1-34) fragment endogenního lidského hormonu příštítných tělísek. K fyziologickým účinkům PTH patří stimulace osteogeneze přímými účinky na buňky odpovědné za tvorbu kostí (osteoblasty) nepřímo zvýšením střevní absorpce vápníku a zvýšením tubulární reabsorpce vápníku a renální eliminací fosfátu.
Farmakodynamické účinky
FORSTEO je látka doplňující kosti pro léčbu osteoporózy. Účinky přípravku FORSTEO na kostru závisí na typu systémové expozice. Podávání přípravku FORSTEO jednou denně zvyšuje přírůstek nové kosti na trabekulární a kortikální povrchy těla. Kost preferenční stimulací osteoblastické aktivity ve srovnání s osteoklastickou.
Klinická účinnost
Rizikové faktory
K identifikaci žen a mužů se zvýšeným rizikem osteoporotických zlomenin je třeba zvážit nezávislé rizikové faktory, jako je nízká BMD, věk, existence předchozí zlomeniny, rodinná anamnéza zlomenin proximálních femorálních končetin, vysoký obrat kostí a nízký index tělesné hmotnosti. by mohla mít prospěch z léčby.
Předmenopauzální ženy s osteoporózou indukovanou glukokortikoidy by měly být považovány za osoby s vysokým rizikem zlomenin, pokud mají převládající zlomeninu nebo kombinaci rizikových faktorů, které je vystavují vysokému riziku zlomenin (např. Nízká hustota kostí [např. T-skóre ≤ -2 ]), prodloužená léčba vysokými dávkami glukokortikoidů [např. ≥ 7,5 mg / den po dobu nejméně 6 měsíců], výrazná aktivita základního onemocnění, nízké hladiny pohlavních steroidů).
Postmenopauzální osteoporóza
The hlavní studie zahrnovalo 1 637 žen po menopauze (s průměrným věkem 69,5 let). Na začátku mělo 90% pacientů jednu nebo více zlomenin obratlů a BMD obratlů byla v průměru 0,82 g / cm2 (ekvivalent T -skóre = -2,6). Všichni pacienti dostávali každý den 1 000 mg vápníku a nejméně 400 IU vitaminu D. Výsledky po období léčby přípravkem FORSTEO po dobu až 24 měsíců (průměr: 19 měsíců) ukazují statisticky významné snížení zlomenin (tabulka 1). Aby se zabránilo jedné nebo více novým zlomeninám obratlů, muselo být 11 žen léčeno v průměru 19 měsíců.
stůl 1
Zkratky: N = počet randomizovaných pacientů přiřazených ke každé léčebné skupině;
CI = interval spolehlivosti.
a Výskyt zlomenin obratlů byl hodnocen u 448 pacientů léčených placebem a u 444 pacientů léčených přípravkem FORSTEO, kteří měli rentgenové snímky páteře na počátku a následně
bp ≤ 0,001 ve srovnání s placebem
c Neexistují žádné důkazy o významném snížení výskytu zlomenin femuru
dp ≤ 0,025 ve srovnání s placebem
Po období léčby (průměr) 19 měsíců se minerální hustota kostí (BMD) v bederní páteři a celé stehenní kosti zvýšila o 9%, respektive o 4%, ve srovnání s placebem (p
Účinnost zlomeniny po léčbě: Po léčbě přípravkem FORSTEO bylo do následné studie po léčbě zařazeno 1 262 postmenopauzálních žen z klíčové studie. Primárním cílem studie bylo shromáždit údaje o bezpečnosti přípravku FORSTEO.Během tohoto období pozorování byla povolena další léčba osteoporózy a bylo provedeno další hodnocení zlomenin obratlů.
Během průměrně 18 měsíců po ukončení léčby přípravkem FORSTEO došlo ve srovnání s placebem ke snížení počtu pacientů s minimálně jednou novou zlomeninou obratle o 41% (p = 0,004).
V otevřené studii bylo 503 postmenopauzálních žen s těžkou osteoporózou a zlomeninou křehkosti v předchozích 3 letech (83% dostalo předchozí léčbu osteoporózy) léčeno přípravkem FORSTEO po dobu až 24 měsíců. Po 24 měsících byl průměrný nárůst od výchozí hodnota BMD v bederní páteři, celkové stehenní kosti a krčku stehenní kosti byla 10,5%, 2,6%, respektive 3,9%. Od 18 do 24 měsíců byl průměrný nárůst BMD v bederní páteři, celé stehenní kosti a krčku stehenní kosti 1,4%, 1,2%a 1,6%.
Mužská osteoporóza
Do klinického hodnocení bylo zařazeno 437 pacientů (průměrný věk 58,7 let) s hypogonadální osteoporózou (definovanou nízkými ranními hladinami volného testosteronu nebo vysokými FSH nebo LH) nebo idiopatickými. Průměrné výchozí hodnoty BMD T -skóre páteře a krčku stehenní kosti byly -2,2, respektive -2,1. Na začátku mělo 35% pacientů zlomeninu obratle a 59% mělo nevertebrální zlomeninu.
Všichni pacienti denně dostávali 1 000 mg vápníku a nejméně 400 IU vitaminu D. BMD bederní páteře se do 3 měsíců významně zvýšilo. Po 12 měsících se BMD zvýšilo v bederní páteři a celé stehenní kosti o 5%, respektive o 1%, ve srovnání s placebem. Nebyl však prokázán žádný významný vliv na četnost zlomenin.
Osteoporóza vyvolaná glukokortikoidy
Účinnost přípravku FORSTEO u mužů a žen (N = 428), kteří dostávali prodlouženou systémovou terapii glukokortikoidy (ekvivalentní 5 nebo více mg prednisonu po dobu nejméně 3 měsíců), byla prokázána v počátečních 18 měsících studie trvající celkem 36 měsíců -slepý, randomizovaný a aktivní komparátorem kontrolovaný (alendronát 10 mg / den). Na začátku mělo 28% pacientů jednu nebo více rentgenově potvrzených zlomenin obratlů. Všichni pacienti dostávali 1 000 mg denně. vápník a 800 IU vitaminu D.
Tato studie zahrnovala postmenopauzální ženy (N = 277), premenopauzální ženy (N = 67) a muže (N = 83). Na začátku měly postmenopauzální ženy průměrný věk 61 let, BMD bederní páteře s průměrným T -skóre -2,7, průměrnou ekvivalentní dávku prednisonu 7,5 mg / den a 34% mělo jednu nebo více radiograficky potvrzených zlomenin obratlů; premenopauzální zlomeniny ženy měly průměrný věk 37 let, BMD bederní páteře s průměrným T -skóre -2,5, v průměru jedna dávka
ekvivalent prednisonu 10 mg / den a 9% mělo jednu nebo více rentgenově potvrzených zlomenin obratlů; muži měli průměrný věk 57 let, BMD bederní páteře s průměrným T -skóre -2,2, průměrnou dávku prednisonu 10 mg / den a 24% mělo jednu nebo více radiograficky potvrzených zlomenin obratlů.
18% počáteční fáze dokončilo 69% pacientů. Na konci 18 měsíců měl FORSTEO významně zvýšený BMD bederní páteře (7,2%) ve srovnání s alendronátem (3,4%) (p
Mezi 18 a 24 měsíci u pacientů léčených teriparatidem vzrostla BMD v bederní páteři, celé stehenní kosti a krčku stehenní kosti o dalších 1,7%, 0,9%a 0, 4%.
Po 36 měsících analýza rentgenových snímků páteře 169 pacientů léčených alendronátem a 173 pacientů léčených přípravkem FORSTEO ukázala, že 13 pacientů ve skupině léčené alendronátem (7,7%) došlo k nové zlomenině obratle ve srovnání se 3 pacienty ve skupině FORSTEO (1,7 %) (p = 0,01). Navíc 15 z 214 pacientů ve skupině s alendronátem (7,0%) mělo nevertebrální zlomeninu ve srovnání s 16 z 214 pacientů ve skupině s alendronátem. FORSTEO (7,5%) (p = 0,84) .
U premenopauzálních žen byl nárůst BMD od výchozí hodnoty do konce během 18 měsíců pozorování významně větší ve skupině FORSTEO než ve skupině bederní páteře (4,2% ve srovnání s alendronátem). - 1,9%; p
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Rozdělení
Distribuční objem je přibližně 1,7 l / kg. Při subkutánním podání je poločas FORSTEO přibližně 1 hodina, což odráží čas potřebný k absorpci z místa vpichu.
Biotransformace
S přípravkem FORSTEO nebyly provedeny žádné studie metabolismu a eliminace, ale předpokládá se, že metabolismus periferních parathormonů se primárně vyskytuje v játrech a ledvinách.
Odstranění
FORSTEO je eliminován jaterní a extrahepatální clearance (přibližně 62 l / hod. U žen a
94 l / hod u mužů).
Starší pacienti
Ve farmakokinetice přípravku FORSTEO nebyly žádné rozdíly s ohledem na věk (rozmezí 31 až 85 let) .Na základě věku není nutná úprava dávky.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Teriparatid nebyl genotoxický ve standardní sérii testů, ani nevyvolával teratogenní účinky u potkanů, myší nebo králíků. U březích potkanů a myší, kterým byl podáván teriparatid v denních dávkách 30 až 1 000 mcg / kg, nebyly pozorovány žádné větší účinky. U březích králíků, kterým byly podávány denní dávky 3 až 100 mcg / kg, však došlo k resorpci plodu a snížení počtu potomků. Embryotoxicita pozorovaná u králíků může souviset s jejich větší citlivostí na účinky PTH na krevně ionizovaný vápník ve srovnání s hlodavci.
Krysy léčené denními injekcemi po dobu přibližně stejnou jako jejich životnost měly nadměrnou rekonstituci kosti závislou na dávce a zvýšený výskyt osteosarkomu pravděpodobně kvůli epigenetickému mechanismu. Teriparatid nezvyšoval výskyt žádného jiného druhu malignity u potkanů. Vzhledem k rozdílům ve fyziologii kostí mezi potkany a lidmi je klinický význam těchto nálezů pravděpodobně malý. U ovariektomizovaných opic léčených pro 18 měsíců nebo během 3letého období sledování po přerušení léčby Kromě toho nebyl v klinických studiích nebo během následné studie po léčbě pozorován žádný osteosarkom.
Studie na zvířatech ukázaly, že výrazně snížený průtok krve játry snižuje expozici PTH hlavnímu štěpnému systému (jaterní Kupfferovy buňky) a následně i clearance PTH (1-84).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Ledová kyselina octová
Octan sodný (bezvodý)
Mannitol
Metakresol
Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH)
Hydroxid sodný (pro úpravu pH)
Voda na injekci
06.2 Neslučitelnost
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
Chemická, fyzikální a mikrobiologická stabilita používaného přípravku byla prokázána po dobu 28 dnů při teplotě mezi 2 ° C a 8 ° C. Po prvním použití může být přípravek skladován po dobu až 28 dnů při teplotě mezi 2 ° C a 8 ° C. Ostatní metody a doby skladování používaného produktu jsou v odpovědnosti uživatele.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Vždy uchovávejte v chladničce (2 ° C-8 ° C). Ihned po použití by mělo být pero vráceno do chladničky. Chraňte před mrazem.
Neuchovávejte injekční zařízení s nasazenou jehlou.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
2,4 ml roztoku v zásobní vložce (silikonizované sklo typu I) s pístem (halobutylová pryž), diskovým uzávěrem (laminát z polyisoprenu / brombutylového kaučuku) / hliníkem sestaveným v peru.
FORSTEO je k dispozici v balení po 1 a 3 perech. Každé pero obsahuje 28 dávek
20 mcg (pro 80 mikrolitrů).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
FORSTEO se dodává s předplněným perem. Každé pero je určeno k použití pouze jedním pacientem. Pro každou injekci by měla být použita nová, sterilní jehla. Každý balíček FORSTEO je dodáván s uživatelskou příručkou, která plně popisuje, jak používat pero. Jehly nejsou součástí balení. Zařízení lze použít s injekčními jehlami pro inzulínové pero. Po každé injekci by mělo být pero FORSTEO vloženo do lednice.
FORSTEO by nemělo být používáno, pokud je roztok zakalený, zabarvený nebo obsahuje částice. Pokyny k používání pera najdete také v uživatelské příručce.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nizozemsko.
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU / 1/03/247 / 001-002
035926017
035926029
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 10. června 2003. Datum posledního prodloužení: 10. června 2013.
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
D.CCE, duben 2015