Účinné látky: indometacin, kofein, prochlorperazin (prochlorperazin dimaleát)
Potahované tablety DIFMETRE
Šumivé tablety DIFMETRE
Čípky DIFMETRE
Čípky s nízkou dávkou DIFMETRE
Proč se používá Difmetre? K čemu to je?
Farmakoterapeutická skupina / typ aktivity
Léky proti migréně
Terapeutické indikace
Léčba akutního záchvatu migrény s aurou nebo bez aury Je zvláště vhodná pro léčbu pacientů, kteří během záchvatu trpí nevolností a zvracením.
Léčba epizod tenzní bolesti hlavy.
Kontraindikace Kdy by neměl být používán Difmetre
Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Přípravek Difmetre by neměli používat pacienti s anamnézou gastrointestinálního krvácení nebo perforace související s předchozí aktivní léčbou nebo s anamnézou rekurentního peptického vředu / krvácení (dvě nebo více odlišných epizod prokázané ulcerace nebo krvácení).
Indomethacin je kontraindikován u pacientů, kteří měli alergické reakce na indomethacin, kyselinu acetylsalicylovou nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), u pacientů s těžkým srdečním selháním, s duševními poruchami, u epileptiků, u parkinsoniků.
Třetí trimestr těhotenství.
Čípky Difmetrè by neměly používat pacienti, kteří nedávno prodělali krvácení z konečníku nebo trpí proktitidou.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Difmetre
Použití přípravku Difmetré je vyhrazeno pro léčbu probíhajících krizí: proto se nedoporučuje používat jej nepřetržitě. V případě opakované léčby by měly být provedeny testy krevního obrazu a funkce jater a ledvin.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Difmetre
Informujte svého lékaře, pokud jste léčeni:
- orální kortizony: zvýšené riziko gastrointestinálních ulcerací nebo krvácení (viz Zvláštní upozornění)
- léky, které působí na srážení krve (antikoagulancia jako warfarin nebo protidestičková činidla jako aspirin): NSAID mohou zvýšit účinek těchto léků
- antidepresiva (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo SSRI): zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz Zvláštní upozornění)
- léky k léčbě hypertenze (diuretika, ACE inhibitory a antagonisté angiotensinu II): NSAID mohou snižovat účinek diuretik a jiných antihypertenziv.U některých pacientů s poruchou funkce ledvin (např. dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti s poruchou funkce ledvin), co -podání inhibitoru ACE nebo antagonisty angiotensinu II a látek, které inhibují systém cyklooxygenázy, může vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin, obecně reverzibilního. Tyto interakce by měly být zváženy u pacientů užívajících NSAID současně s ACE inhibitory nebo antagonisty angiotensinu II. Proto by měla být kombinace podávána s opatrností, zvláště u starších pacientů. Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a zváženi. Monitorování renálních funkcí po zahájení souběžné terapie .
- protizánětlivé léky (včetně selektivních inhibitorů COX-2)
- digitalis (lék na srdeční selhání): indomethacin obsažený v tomto léčivém přípravku může zvýšit plazmatické hladiny digoxinu
- lithium (lék na mánii): indomethacin obsažený v léčivu může zvýšit plazmatické hladiny lithia
- anticholinergní léky: prochlorperazin obsažený v léčivu může zvýšit anticholinergní vedlejší účinky
- léky na Parkinsonovu chorobu: prochlorperazin obsažený v léčivu může snížit jejich účinnost
- Léky prodlužující QT: pokud jsou neuroleptika, jako je prochlorperazin, podávána současně s léky prodlužujícími QT, zvyšuje se riziko vzniku srdečních chorob (viz Zvláštní upozornění a vedlejší účinky)
- léky, které způsobují změny elektrolytů: neuroleptika, jako je prochlorperazin, mohou s těmito léky interagovat (viz Zvláštní upozornění a nežádoucí účinky)
- léky na nespavost nebo úzkost (benzodiazepiny): kofein obsažený v tomto léku může snížit sedativní a anxiolytické účinky benzodiazepinů
- theofylin (lék na astma): vysoké dávky kofeinu mohou zvýšit plazmatické hladiny teofylinu.
Varování Je důležité vědět, že:
Difmetrè obsahuje indomethacin, který spadá do kategorie nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
Nežádoucí účinky lze minimalizovat použitím nejnižší účinné dávky po co nejkratší možnou dobu léčby potřebné ke zvládnutí symptomů (viz Dávka, způsob a doba podání a gastrointestinální a kardiovaskulární rizika níže). „Je třeba se vyvarovat používání přípravku Difmetrè současně s NSAID , včetně selektivních inhibitorů COX-2.
Starší pacienti: Starší pacienti mají zvýšenou frekvenci nežádoucích účinků na NSAID, zejména gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou být fatální (viz Nežádoucí účinky).
Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace: Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny během léčby všemi NSAID, kdykoli, s varovnými příznaky nebo bez nich nebo s předchozí anamnézou závažných gastrointestinálních příhod.
U starších osob a pacientů s vředem v anamnéze, zvláště pokud je komplikován krvácením nebo perforací (viz Kontraindikace), je riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace vyšší při zvýšených dávkách NSAID. Tito pacienti by měli zahájit léčbu nejnižší dostupnou dávkou. U těchto pacientů a také u pacientů užívajících nízké dávky aspirinu nebo jiných léků, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálních příhod, by mělo být zváženo současné použití ochranných látek (misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy) (viz níže a Interakce).
Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, zejména starší osoby, by měli hlásit jakékoli neobvyklé gastrointestinální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), zejména v počátečních fázích léčby.
Opatrnosti je třeba u pacientů užívajících souběžně léky, které by mohly zvýšit riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou perorální kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo protidestičková činidla, jako je aspirin (viz Interakce).
Pokud se u pacientů užívajících přípravek Difmetrè objeví gastrointestinální krvácení nebo ulcerace, léčba by měla být ukončena.
NSAID by měla být podávána s opatrností pacientům s anamnézou gastrointestinálního onemocnění (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože tyto stavy se mohou zhoršit (viz Nežádoucí účinky).
U pacientů s lehkou až středně těžkou hypertenzí a / nebo městnavým srdečním selháním v anamnéze je vyžadováno adekvátní sledování a poučení, protože v souvislosti s léčbou NSAID byla hlášena retence tekutin a otoky.
NSAID a indometacin mohou být spojeny s mírným zvýšením rizika srdečního záchvatu („infarkt myokardu“) nebo cévní mozkové příhody. Jakékoli riziko je pravděpodobnější u vysokých dávek a prodloužené léčby. Nepřekračujte doporučenou dávku nebo délku léčby.
Pokud má pacient problémy se srdcem nebo mrtvici v anamnéze nebo si myslí, že by mohl být pro tyto stavy ohrožen (například pokud má vysoký krevní tlak, cukrovku nebo vysoký cholesterol nebo kouř), měl by svoji terapii prodiskutovat se svým lékařem nebo lékárníkem.
V souvislosti s používáním NSAID byly velmi vzácně hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly smrtelné, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz Nežádoucí účinky) .U pacientů se objevují v počátečních fázích léčby. mít vyšší riziko: nástup reakce nastává ve většině případů během prvního měsíce léčby. Difmetre by mělo být vysazeno při prvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných známek přecitlivělosti.
Difmetrè obsahuje prochlorperazin, který spadá do kategorie neuroleptik. Používejte opatrně u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním nebo s rodinnou anamnézou prodloužení QT. Vyvarujte se souběžné terapie s jinými neuroleptiky.
Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, obraťte se na svého lékaře dříve, než začnete užívat potahované tablety.
Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů, vyvolaná NSAID, jako je indometacin, může negativně ovlivnit těhotenství a / nebo vývoj embrya / plodu.
Během prvního a druhého trimestru těhotenství by indometacin neměl být podáván s výjimkou nezbytně nutných případů.
Pokud indometacin používá žena, která se snaží otěhotnět, nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, měla by být dávka a doba léčby co nejnižší.
Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vykazovat:
- plod k:
- kardiopulmonální toxicita (s předčasným uzavřením arteriálního kanálu a plicní hypertenzí);
- renální dysfunkce, která může s oligo-hydroamniem progredovat do selhání ledvin;
- matka a novorozenec na konci těhotenství:
- možné prodloužení doby krvácení a protidestičkový účinek, který může nastat i při velmi nízkých dávkách;
- inhibice děložních kontrakcí vedoucí k opožděnému nebo prodlouženému porodu.
V důsledku toho je přípravek Difmetrè kontraindikován během třetího trimestru těhotenství.
Čas krmení
Během laktace by měl být přípravek podáván pouze po konzultaci s lékařem a zhodnocení poměru přínosu a rizika ve vašem případě.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
DIFMETRÈ může způsobit ospalost, a proto po užití DIFMETRÈ doporučujeme, abyste se nevěnovali činnostem, které vyžadují úplnou duševní pozornost, jako je řízení auta nebo obsluha strojů.
Dávkování a způsob použití Jak používat Difmetre: Dávkování
Doporučuje se užívat Difmetrè co nejdříve po nástupu bolesti hlavy, nicméně lék je účinný, i když je užíván v pozdější fázi.
Difmetrè šumivé tablety: zkumavku otevřete zatlačením nahoru na zářez na víčku.
Šumivé tablety je třeba rozpustit v půl sklenici čisté vody. Pijte, jakmile je rozpuštění tablet dokončeno.
Dospělí (ve věku 18 až 65 let)
Doporučená počáteční dávka je jedna orální tableta nebo jeden rektální čípek při vzniku bolesti hlavy. Léková forma a dávkování by měly být zvoleny podle závažnosti symptomů a individuálních charakteristik pacienta. Čípkové formulace. Jsou zvláště vhodné pro pacienty s nevolností a zvracením.
Pokud nedojde k žádné reakci: Pokud nedojde ke zlepšení bolesti hlavy do 2 hodin po podání první dávky přípravku Difmetrè, druhá dávka stejné síly užitá při stejném záchvatu se ukázala být účinná při léčbě bolesti hlavy. Klinické studie ukazují, že pacienti, kteří nereagují na léčbu jedné bolesti hlavy, pravděpodobně reagují na léčbu při následném záchvatu.
Pokud se bolest hlavy opakuje do 24-48 hodin: Pokud se bolest hlavy opakuje do 24-48 hodin po počáteční odpovědi, byla druhá dávka přípravku Difmetrè stejné síly účinná při léčbě relapsů.
Doporučuje se nepřekračovat maximální denní dávku 4 čípky nebo 8 tablet.
Nežádoucí účinky lze minimalizovat použitím nejnižší účinné dávky po nejkratší možnou dobu léčby potřebné ke zvládnutí symptomů (viz Zvláštní upozornění).
Děti a mladiství (do 18 let)
Nejsou k dispozici žádné údaje o používání přípravku Difmetrè u dětí a mladistvých, proto se jeho použití v této věkové skupině nedoporučuje.
Starší osoby (nad 65 let)
Bezpečnost a účinnost přípravku Difmetrè u pacientů starších 65 let nebyla systematicky hodnocena.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Difmetre
V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku Difmetrè okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
- indomethacin, jako jsou symptomy gastrointestinálního nebo nervového systému
- kofein, jako je nevolnost, zvracení, úzkost, třes, záchvaty, zrychlený srdeční tep, arytmie, pokles krevního tlaku, nízká hladina draslíku v krvi a metabolická laktátová acidóza
- prochlorperazin jako extrapyramidové příznaky (jako Parkinsonova choroba), které mohou být doprovázeny zmateností, ospalostí nebo agitovaností, narušenou koncentrací, záchvaty nebo změnami na elektrokardiogramu.
Léčba je v podstatě symptomatická a podpůrná. Výplach žaludku je užitečný, zvláště pokud je rychlý. Dýchací cesty, které by mohly být ohroženy svalovou dystonií, je nutné udržovat volné. V případě hypotenze je nutné zajistit ventilaci. Poloha na zádech může mít požadovaný účinek; jinak by měla být podána pomalá infuze noradrenalinu nebo metaraminolu nebo jiné intramuskulární tlaky. Nepoužívejte epinefrin. Hemodialýza nepomůže.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Difmetre
Přípravek Difmetrè byl v klinických studiích podán více než 250 pacientům, kteří během 48 hodin užili jednu nebo dvě dávky a léčili jeden nebo dva záchvaty migrény nebo epizody tenzní bolesti hlavy. Nejčastějšími nežádoucími účinky (<3%) byly vertigo, závratě a třes. Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích s přípravkem Difmetrè se obvykle objevují bezprostředně po užití léku, jsou obvykle mírné nebo středně závažné a spontánně odezní během několika hodin. Lze je minimalizovat lehnutím na záda a snížením počáteční dávky při dalším záchvatu. symptomů hlášených jako vedlejší účinky mohou doprovázet symptomy migrény. Níže uvedené nežádoucí účinky jsou ty, které byly v klinických studiích považovány za související s léčbou přípravkem Difmetrè, seřazené podle klesající incidence a systému:
Kardiovaskulární:
Časté (> 1/100, <1/10): tachykardie
Sluchový a vestibulární systém:
Časté (> 1/100, <1/10): závratě
Vizuální aparát:
Méně časté (> 1/1 000, <1/100): poruchy vidění
Gastrointestinální:
Časté (> 1/100, <1/10): nauzea,
Méně časté (> 1/1 000, <1/100): zvracení, dyspepsie, gastritida, bolest v horní části břicha
Systémové:
Méně časté (> 1/1000, <1/100): astenie, malátnost, zimnice, bolest
Infekce:
Méně časté (> 1/1 000, <1/100): chřipka
Nervový systém:
Časté (> 1/100, <1/10): závratě, třes,
Méně časté (> 1/1000, <1/100): parestézie, strnulost, ztráta vědomí, somnolence, tenzní bolest hlavy, porucha pozornosti
Psychiatrické:
Méně časté (> 1/1000, <1/100): agitovanost, motorický neklid
Respirátory:
Méně časté (> 1/1 000, <1/100): dušnost
Kůže a kožní přídavky:
Méně časté (> 1/1 000, <1/100): pocení
Cévní:
Méně časté (> 1/1 000, <1/100): hypotenze
Dalšími nežádoucími účinky hlášenými během uvádění na trh byly: arytmie, sucho v ústech, průjem, změny krevního obrazu, zmatenost, kožní vyrážka, hypertenze. Údaje z klinických studií a marketingu naznačují, že čípky s nízkou dávkou mají nižší výskyt vedlejších účinků ve srovnání s tabletami a čípky .
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky indomethacinu jsou gastrointestinální povahy, zejména u starších osob se mohou objevit peptické vředy, gastrointestinální perforace nebo krvácení, někdy smrtelné (viz Bezpečnostní opatření pro použití). Po podání indomethacinu byla hlášena nauzea, zvracení, průjem, plynatost, zácpa, dyspepsie, bolest břicha, meléna, hemateméza, ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby (viz Zvláštní upozornění). Méně často byla pozorována gastritida. V souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny otoky, hypertenze a srdeční selhání.
NSAID a indometacin mohou být spojeny s mírným zvýšením rizika srdečního záchvatu („infarkt myokardu“) nebo cévní mozkové příhody. Byly hlášeny bulózní reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (velmi vzácně).
Vzhledem k přítomnosti prochlorperazinu by se teoreticky mohly objevit anticholinergní příznaky (zácpa, sucho v ústech, sedace) nebo extrapyramidové příznaky; avšak v dávkách až 40 mg denně nemá prochlorperazin významné vedlejší účinky.
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány u jiných léků stejné třídy jako prochlorperazin (neuroleptika): vzácné případy prodloužení QT intervalu, ventrikulární arytmie, jako je torsades de pointes, ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace a srdeční zástava. Velmi vzácné případy náhlé smrti.
Vzhledem k přítomnosti kofeinu se může objevit kofeinový hyperstimulační syndrom s agitovaností, neklidem, nespavostí, třesem, bušením srdce, tachykardií, hypertenzí. Pokračující příjem kofeinovaných léků může navíc vést k abstinenční reakci, charakterizované většinou bolestmi hlavy.
Pacient je vyzván, aby oznámil jakýkoli nežádoucí účinek, který není popsán v příbalové informaci, svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Zkontrolujte datum vypršení platnosti uvedené na obalu.
Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Upozornění: po tomto datu přípravek nepoužívejte.
Šumivé tablety: platnost po otevření tuby: 2 měsíce.
Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.
Šumivé tablety musí být skladovány při teplotě nepřesahující 30 ° C. Uchovávejte zkumavku těsně uzavřenou.
Čípky skladujte při teplotě nepřesahující 25 ° C.
Složení a léková forma
Složení
Potahované tablety DIFMETRÈ
Jedna potahovaná tableta obsahuje:
Účinná látka: 25 mg indomethacinu, 75 mg kofeinu, 2 mg prochlorperazin dimaleátu.
Pomocné látky: mannitol (E421), koloidní hydratovaný oxid křemičitý (E551), povidon (E1201), mastek (E553b), kukuřičný škrob, stearát hořečnatý (E470b), arabská guma, sacharóza, bílý karnaubský vosk.
Šumivé tablety DIFMETRÈ
Jedna šumivá tableta obsahuje:
Účinná látka: 25 mg indomethacinu, 75 mg kofeinu, 2 mg prochlorperazin dimaleátu.
Pomocné látky: bezvodá kyselina citrónová (E330), hydrogenuhličitan sodný (E500), sorbitol (E420), sodná sůl sacharinu (E954), citrónová příchuť, makrogol 6 glycerol caprilocaprate, dimethicone (E900)
Čípky DIFMETRÈ
Jeden čípek obsahuje:
Účinná látka: indomethacin 50 mg, kofein 150 mg, 8 mg prochlorperazin dimaleát.
Pomocné látky: pevné polosyntetické glyceridy.
Čípky s nízkou dávkou DIFMETRÈ
Jeden čípek obsahuje:
Účinná látka: 25 mg indomethacinu, 75 mg kofeinu, 4 mg prochlorperazin dimaleátu.
Pomocné látky: pevné polosyntetické glyceridy.
Léková forma a obsah
Potahované tablety DIFMETRÈ: krabička po 20 tabletách.
Šumivé tablety DIFMETRÈ: krabička s 20 tabletami, obsahující dvě tuby po 10 tabletách
Čípky DIFMETRÈ: krabička obsahující 6 čípků
Čípky s nízkou dávkou DIFMETRÈ: krabička obsahující 6 čípků
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
DIFMETRÈ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje:
Aktivní složky: 25 mg indomethacinu - 75 mg kofeinu - 2 mg prochlorperazin dimaleátu.
Jedna šumivá tableta obsahuje:
Účinné látky: indomethacin 25 mg -kofein 75 mg -hydrochlorid dimaleát 2 mg.
Jeden čípek obsahuje:
Aktivní složky: indomethacin 50 mg - kofein 150 mg - 8 mg prochlorperazin dimaleát.
Čípek s nízkou dávkou obsahuje:
Aktivní složky: 25 mg indomethacinu - 75 mg kofeinu - 4 mg prochlorperazin dimaleátu.
Pomocné látky viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety, šumivé tablety a čípky.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba akutního záchvatu migrény s aurou nebo bez aury Je zvláště vhodná pro léčbu pacientů, kteří během záchvatu trpí nevolností a zvracením.
Léčba epizod tenzní bolesti hlavy.
04.2 Dávkování a způsob podání
Doporučuje se užívat Difmetrè co nejdříve po nástupu bolesti hlavy, nicméně lék je účinný, i když je užíván v pozdější fázi.
Šumivé tablety Difmetrè: otevřete zkumavku zatlačením nahoru na zářez na víčku, po úplném rozpuštění ve vodě vezměte šumivé tablety.
Dospělí (ve věku 18 až 65 let)
Doporučená počáteční dávka je jedna orální tableta nebo jeden rektální čípek při nástupu bolesti hlavy. Léková forma a dávkování by měly být zvoleny podle závažnosti symptomů a individuálních charakteristik pacienta. Čípkové formulace. Jsou zvláště vhodné pro pacienty s nevolností a zvracením.
V případě žádné odpovědi: Pokud nedojde ke zlepšení bolesti hlavy do 2 hodin po podání první dávky přípravku Difmetrè, byla druhá dávka stejné síly užitá při stejném záchvatu prokázána jako účinná při léčbě bolesti hlavy. Klinické studie ukazují, že pacienti, kteří nereagují na léčbu jedné bolesti hlavy, pravděpodobně reagují na léčbu při následném záchvatu.
Pokud se bolest hlavy vrátí do 24-48 hodin: Pokud se bolest hlavy opakuje do 24 až 48 hodin po počáteční odpovědi, byla druhá dávka přípravku Difmetrè stejné síly účinná při léčbě relapsů.
Doporučuje se nepřekračovat maximální denní dávku 4 čípky nebo 8 tablet. Nežádoucí účinky lze minimalizovat použitím nejnižší účinné dávky po nejkratší možnou dobu léčby potřebné ke zvládnutí symptomů (viz bod 4.4).
Děti a mladiství (do 18 let)
Nejsou k dispozici žádné údaje o používání přípravku Difmetrè u dětí a mladistvých, proto se jeho použití v této věkové skupině nedoporučuje.
Starší osoby (nad 65 let)
Bezpečnost a účinnost přípravku Difmetrè u pacientů starších 65 let nebyla systematicky hodnocena.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Přípravek Difmetre by neměli používat pacienti s anamnézou gastrointestinálního krvácení nebo perforace související s předchozí aktivní léčbou nebo s anamnézou rekurentního peptického vředu / krvácení (dvě nebo více odlišných epizod prokázané ulcerace nebo krvácení).
Indomethacin je kontraindikován u pacientů, kteří měli alergické reakce na indomethacin, kyselinu acetylsalicylovou nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), u pacientů s těžkým srdečním selháním, s duševními poruchami, u epileptiků, u parkinsoniků.
Třetí trimestr těhotenství.
Čípky Difmetrè by neměly používat pacienti, kteří nedávno prodělali krvácení z konečníku nebo trpí proktitidou.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Použití přípravku Difmetré je vyhrazeno pro léčbu probíhajících krizí: proto se nedoporučuje používat jej nepřetržitě. V případě opakované léčby by měly být provedeny testy krevního obrazu a funkce jater a ledvin.
Difmetrè obsahuje indomethacin, který spadá do kategorie nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
Nežádoucí účinky lze minimalizovat použitím nejnižší účinné dávky po co nejkratší možnou dobu léčby potřebné ke zvládnutí symptomů (o gastrointestinálních a kardiovaskulárních rizicích viz bod 4.2 a níže).
Je třeba se vyvarovat použití přípravku Difmetrè současně s NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2.
Starší pacienti: U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků na NSAID, zejména gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou být smrtelné (viz bod 4.8).
Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace: Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny během léčby všemi NSAID, kdykoli, s varovnými příznaky nebo bez nich nebo s předchozí anamnézou závažných gastrointestinálních příhod.
U starších osob a pacientů s vředem v anamnéze, zvláště pokud je komplikován krvácením nebo perforací (viz bod 4.3), je riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace vyšší se zvyšujícími se dávkami NSAID. Tito pacienti by měli zahájit léčbu nejnižší dostupnou dávkou. U těchto pacientů a také u pacientů užívajících nízké dávky aspirinu nebo jiných léků, které mohou zvyšovat riziko gastrointestinálních příhod, by mělo být zváženo současné použití ochranných látek (misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy) (viz níže a bod 4.5). anamnéza gastrointestinální toxicity, zejména starší osoby, by měla hlásit jakékoli neobvyklé gastrointestinální symptomy (zejména gastrointestinální krvácení), zejména v počátečních fázích léčby.U pacientů užívajících souběžně užívané léky, které by mohly zvýšit riziko ulcerace nebo krvácení, jako je kortikosteroidy, antikoagulancia, jako je warfarin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo protidestičková činidla, jako je aspirin (viz bod 4.5).
Pokud se u pacientů užívajících přípravek Difmetrè objeví gastrointestinální krvácení nebo ulcerace, léčba by měla být ukončena.
NSAID by měla být podávána s opatrností pacientům s anamnézou gastrointestinálního onemocnění (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože tyto stavy se mohou zhoršit (viz bod 4.8).
U pacientů s lehkou až středně těžkou hypertenzí a / nebo městnavým srdečním selháním v anamnéze je vyžadováno adekvátní sledování a poučení, protože v souvislosti s léčbou NSAID byla hlášena retence tekutin a otoky.
Klinické studie a epidemiologická data naznačují, že užívání některých NSAID (zejména ve vysokých dávkách a pro dlouhodobou léčbu) může být spojeno s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda).
K vyloučení podobného rizika pro indomethacin nejsou k dispozici dostatečné údaje.
Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, městnavým srdečním selháním, prokázanou ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a / nebo cerebrovaskulárním onemocněním by měli být léčeni indomethacinem pouze po pečlivém zvážení. Podobné úvahy je třeba učinit před zahájením dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory kardiovaskulárních chorob (např. Hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření).
V souvislosti s užíváním NSAID byly velmi vzácně hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly smrtelné, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). mít vyšší riziko: nástup reakce nastává ve většině případů během prvního měsíce léčby. Difmetrè by mělo být vysazeno při prvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných známek přecitlivělosti Difmetrè obsahuje prochlorperazin, který spadá do kategorie neuroleptik. Používejte opatrně u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním nebo s rodinnou anamnézou prodloužení QT. Vyvarujte se souběžné terapie s jinými neuroleptiky.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózo-galaktózy nebo nedostatečností sacharázové isomaltázy by neměli užívat potahované tablety.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kortikosteroidy: zvýšené riziko gastrointestinálních ulcerací nebo krvácení (viz bod 4.4).
Antikoagulancia: NSAID mohou zesílit účinky antikoagulancií, jako je warfarin (viz bod 4.4).
Protidestičková činidla a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI): zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).
Diuretika, inhibitory ACE a antagonisté angiotensinu II: NSAID mohou snižovat účinek diuretik a jiných antihypertenziv. U některých pacientů s poruchou funkce ledvin (např. Dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti s poruchou funkce ledvin) může současné podávání inhibitoru ACE nebo antagonisty angiotensinu II a látek, které inhibují systém cyklooxygenázy, vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin, včetně možné akutní selhání ledvin, obvykle reverzibilní.Tyto interakce je třeba vzít v úvahu u pacientů užívajících NSAID současně s inhibitory ACE nebo antagonisty angiotensinu II. Proto by měla být kombinace podávána s opatrností, zejména u starších pacientů. Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a po zahájení souběžné léčby by mělo být zváženo sledování renálních funkcí.
Souběžné užívání indomethacinu s digoxinem nebo lithiem může zvýšit plazmatické hladiny obou.
Stejně jako u všech fenothiazinů je třeba dbát opatrnosti při souběžném podávání prochlorperazinu s anticholinergními léky, pro možné zvýšení anticholinergních vedlejších účinků a u léků na Parkinsonovu chorobu, pro možné snížení jejich účinnosti.
Pokud jsou neuroleptika, jako je prochlorperazin, podávána souběžně s léky prodlužujícími QT interval, zvyšuje se riziko rozvoje srdeční arytmie (viz body 4.4 a 4.8).
Nepodávat souběžně s léky, které způsobují poruchy elektrolytů: neuroleptika, jako je prochlorperazin, mohou s těmito léky interagovat (viz body 4.4 a 4.8).
Kofein může snížit sedativní a anxiolytické účinky benzodiazepinů. Vysoké dávky kofeinu mohou zvýšit plazmatické hladiny teofylinu.
Vzhledem k tomu, že přípravek Difmetrè obsahuje nízké dávky tří účinných látek a je indikován k akutní léčbě, je výskyt takových interakcí nepravděpodobný.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů, vyvolaná NSAID, jako je indometacin, může negativně ovlivnit těhotenství a / nebo vývoj embrya / plodu.
Výsledky epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratu a srdečních malformací a gastroschízy po použití inhibitoru syntézy prostaglandinů v časném těhotenství. Absolutní riziko srdečních malformací se zvýšilo z méně než 1% na přibližně 1,5%. Bylo zvažováno zvýšení rizika s dávkou a délkou terapie.U zvířat bylo prokázáno, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů způsobuje zvýšenou pre- a postimplantační ztrátu a úmrtnost.Navíc byl hlášen zvýšený výskyt různých malformací, včetně kardiovaskulárních, u zvířat podaných inhibitory syntézy prostaglandinů během organogenetického období.
Během prvního a druhého trimestru těhotenství by indometacin neměl být podáván s výjimkou nezbytně nutných případů.
Pokud indometacin používá žena, která se snaží otěhotnět, nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, měla by být dávka a doba léčby co nejnižší.
Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vykazovat:
plod k:
- kardiopulmonální toxicita (s předčasným uzavřením arteriálního kanálu a plicní hypertenzí);
- renální dysfunkce, která může s oligo-hydroamniem progredovat do selhání ledvin;
matka a novorozenec na konci těhotenství:
- možné prodloužení doby krvácení a protidestičkového účinku, ke kterému může dojít i při velmi nízkých dávkách;
- inhibice kontrakcí dělohy vedoucí k opožděnému nebo prodlouženému porodu.
V důsledku toho je přípravek Difmetrè kontraindikován během třetího trimestru těhotenství.
Čas krmení
Indomethacin, kofein a prochlorperazin se vylučují do mateřského mléka.
Expozici kojenců lze minimalizovat vyloučením kojení po dobu 24 hodin po podání dávky.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Výrobek může způsobit ospalost, osoby, které by mohly řídit vozidla nebo čekat na operace vyžadující integritu, musí být varovány.
04.8 Nežádoucí účinky
Přípravek Difmetrè byl v klinických studiích podán více než 250 pacientům, kteří během 48 hodin užili jednu nebo dvě dávky a léčili jeden nebo dva záchvaty migrény nebo epizody tenzní bolesti hlavy. Nejčastější nežádoucí účinky (vertigo, závratě a třes. Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích s přípravkem Difmetrè se obvykle objevují bezprostředně po užití léku, jsou obvykle mírné nebo středně závažné a spontánně odezní během několika hodin. Difmetre však není ovlivněn nástup těchto účinků, které lze minimalizovat lehnutím na záda a snížením počáteční dávky při dalším záchvatu. Některé příznaky hlášené jako vedlejší účinky mohou být průvodními příznaky migrény. Hlášené nežádoucí účinky migrény. níže jsou uvedeny ty, které v klinických studiích byly považovány za související s léčbou přípravkem Difmetrè, seřazené podle klesajícího výskytu a systému:
Kardiovaskulární:
Časté (> 1/100, tachykardie
Sluchový a vestibulární systém:
Obce (> 1/100,
Vizuální aparát:
Méně časté (> 1/1000, poruchy vidění
Gastrointestinální:
Obce (> 1/100,
Méně časté (> 1/1 000, dyspepsie, gastritida, bolest v horní části břicha Systematické:
Méně časté (> 1/1 000, astenie, malátnost, zimnice, bolest
Infekce:
Méně časté (> 1/1000, chřipka
Nervový systém:
Obce (> 1/100,
Méně časté (> 1/1000, parestézie, strnulost, ztráta vědomí, somnolence, tenzní bolest hlavy, porucha pozornosti
Psychiatrická:
Méně časté (> 1/1000, motorický neklid
Respirátory:
Méně časté (> 1/1000, dyspnoe
Kůže a kožní přídavky:
Méně časté (> 1/1 000, pocení
Cévní:
Méně časté (> 1/1000, hypotenze
Další nežádoucí účinky hlášené během uvádění na trh byly: arytmie, sucho v ústech, průjem, změny krevního obrazu, zmatenost, kožní vyrážka, hypertenze.
Údaje z klinických studií a marketingu naznačují, že čípky s nízkou dávkou mají nižší výskyt vedlejších účinků než tablety a čípky.
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky indomethacinu jsou gastrointestinální povahy, zejména u starších osob se mohou objevit peptické vředy, gastrointestinální perforace nebo krvácení, někdy smrtelné (viz Bezpečnostní opatření pro použití).
Po podání indomethacinu byla hlášena nauzea, zvracení, průjem, plynatost, zácpa, dyspepsie, bolest břicha, meléna, hemateméza, ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby (viz bod 4.4). Méně často byla pozorována gastritida.
V souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny otoky, hypertenze a srdeční selhání.
Klinické studie a epidemiologická data naznačují, že užívání některých NSAID (zejména ve vysokých dávkách a pro dlouhodobou léčbu) může být spojeno s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) (viz bod 4.4).
Byly hlášeny bulózní reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (velmi vzácně)
Vzhledem k přítomnosti prochlorperazinu by se teoreticky mohly objevit anticholinergní příznaky (zácpa, sucho v ústech, sedace) nebo extrapyramidové příznaky; avšak v dávkách až 40 mg denně nemá prochlorperazin významné vedlejší účinky.
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány u jiných léků stejné třídy jako prochlorperazin (neuroleptika): vzácné případy prodloužení QT intervalu, ventrikulární arytmie, jako je torsades de pointes, ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace a srdeční zástava. Velmi vzácné případy náhlé smrti.
Vzhledem k přítomnosti kofeinu se může objevit kofeinový hyperstimulační syndrom s agitovaností, neklidem, nespavostí, třesem, bušením srdce, tachykardií, hypertenzí. Pokračující příjem kofeinovaných léků může navíc vést k abstinenční reakci, charakterizované většinou bolestmi hlavy.
04.9 Předávkování
Od uvedení přípravku na trh předávkováním přípravkem Difmetrè nebyly hlášeny žádné zprávy. Vzhledem k doporučenému dávkování přípravku Difmetrè je předávkování nepravděpodobné.
Příznaky
Klinické projevy vyplývající z akutního předávkování indomethacinem nejsou známy: příznaky toxicity pravděpodobně postihují gastrointestinální trakt a centrální nervový systém.
Předávkování kofeinem má obecně za následek nízkou toxicitu. Silná otrava kofeinem může vést k nevolnosti, zvracení, úzkosti, třesu, křečím, tachykardii, arytmiím, hypotenzi, hypokalémii a metabolické laktátové acidóze.
Možné účinky předávkování prochlorperazinem, jehož nízká dávka však činí tento výskyt dosti nepravděpodobným, jsou: extrapyramidové příznaky doprovázené zmateností, ospalostí nebo agitovaností, poruchami koncentrace, křečemi nebo elektrokardiografickými změnami.
Léčba
Léčba je v podstatě symptomatická a podpůrná. Výplach žaludku je užitečný, zvláště pokud je o to požádán. Dýchací cesty, které mohou být ohroženy svalovou dystonií, je nutné udržovat volné. V případě hypotenze by měla být zajištěna ventilace; poloha těla může poskytnout požadovaný účinek, jinak podávejte norepinefrin pomalou infuzí nebo metaraminolem nebo jinými tlaky intramuskulárně.
Nepoužívejte adrenalin. Hemodialýza nepomůže.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Anti-migrény
ATC kód: N02CX99
Mechanismus účinku / farmakologie
U tří účinných látek přípravku Difmetrè bylo prokázáno, že mají specifické farmakologické aktivity pro léčbu migrény a bolesti hlavy.
Na rozdíl od jiných NSAID je indomethacin chemicky příbuzný se serotoninem a má specifický centrální analgetický a vazokonstrikční účinek na oběh hlavy. Kofein má centrální cholinergní analgetický účinek a kromě NSAID bylo prokázáno, že snižuje dávku NSAID o 40% potřebné k dosažení analgetického účinku. Prochlorperazin je fenothiazin s centrálními antiemetickými a analgetickými vlastnostmi cholinergního typu.
Na zvířecích modelech migrény bylo prokázáno, že každá ze tří účinných látek snižuje hyperalgézii v dávkách 10krát nižších než analgetické. Snížení hyperalgezie vyvolané kombinací tří účinných látek bylo významně větší než snížení vyvolané jednotlivými látkami . aktivní. Kromě toho bylo prokázáno, že indomethacin a kombinace tří účinných látek přípravku Difmetrè ruší centrální a periferní senzibilizaci, ke které dochází během záchvatu migrény.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Indometacin
Indomethacin se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu orálně i rektálně; biologická dostupnost je téměř 100% ústy a 80-90% rektálně; vrchol krve (Tmax) je mezi 1/2 hodinou a 2 hodinami; více než 90% indomethacinu se váže na plazmatické bílkoviny; distribuční objem je mezi 0,34 a 1,57 l / kg; je metabolizován v játrech na neaktivní metabolity, poločas eliminace (t1 / 2) je 2-8 hodin ; 60% se vylučuje močí, hlavně ve formě glukuronidu, a zbytek stolicí.
Kofein
Kofein se rychle a téměř úplně vstřebává orálně i rektálně; Tmax je asi 1 hodina; 35% kofeinu se váže na plazmatické bílkoviny; distribuční objem je 0,53 l / kg; je zcela metabolizován v játrech na aktivní metabolity, z nichž hlavní je paraxanthin; t1 / 2 je 4-5 hodin; vylučuje se močí ve formě kyseliny l-methylurové a l-methylxanthinu.
Prochlorperazin
Prochlorperazin se snadno vstřebává z gastrointestinálního traktu; orální biologická dostupnost je nízká; Tmax je 1,5-5 hodin; distribuční objem je 12,9-17,7 l / kg; je značně metabolizován v játrech; t½ je 6,8-9 hodin; je vylučován močí a stolicí ve formě mnoha metabolitů.
Sdružení
Farmakokinetické vlastnosti přípravku Difmetrè u zdravých subjektů se neliší od vlastností jednotlivých účinných látek.
U zdravých subjektů byla po jednorázovém perorálním podání přípravku Difmetrè Tmax 1,9-1,4-2,4 hodiny pro indomethacin, kofein a prochlorperazin.
T1 / 2 u zdravých subjektů při jednom orálním podání přípravku Difmetrè je přibližně 6 hodin.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie toxicity provedené s kombinací indomethacinu, kofeinu a prochlorperazinu ve stejných poměrech jako Difmetrè ukázaly následující výsledky:
Akutní toxicita: u psa není možné rektálně podávat čípky obsahující účinné látky v množství třikrát vyšším, než jaké obsahuje čípky Difmetrè, detekovat akutní toxické jevy, a to ani podáním maximálního možného počtu čípků.
Chronická toxicita: u psů je rektální dávka rovnající se 3násobku lidské dávky perfektně tolerována klinicky i patologicky po dobu 6 měsíců. Dávka rovnající se 6násobku dávky u člověka je schopna vyvolat léze v gastrointestinálním traktu.Dávka rovnající se 12násobku dávky pro člověka vyvolává u většiny zvířat závažné gastrointestinální léze, které vedou ke smrti.
Teratogeneze a fetální toxicita: u psů není rektální dávka 3 až 6krát vyšší než u lidí teratogenní a nezpůsobuje fetální toxicitu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jedna potahovaná tableta obsahuje:
mannitol (E421), koloidní hydratovaný oxid křemičitý (E551), povidon (E1201), mastek (E553b), kukuřičný škrob, stearát hořečnatý (E470b), arabská guma, sacharóza, bílý karnaubský vosk.
Jedna šumivá tableta obsahuje:
bezvodá kyselina citrónová (E330), hydrogenuhličitan sodný (E500), sorbitol (E420), sodná sůl sacharinu (E954), citrónová příchuť, makrogol 6 glycerol caprilocaprate, dimethicone (E900).
Jeden čípek obsahuje:
pevné polosyntetické glyceridy podle chuti na 1,5 g.
Čípek s nízkou dávkou obsahuje:
pevné polosyntetické glyceridy podle chuti na 1,5 g.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
Potahované tablety a čípky: 5 let.
Šumivé tablety: 3 roky. Platnost po otevření tuby: 2 měsíce.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Šumivé tablety musí být skladovány při teplotě nepřesahující 30 ° C.
Uchovávejte v původním obalu těsně uzavřeném.
Čípky skladujte při teplotě nepřesahující 25 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Potahované tablety: balení obsahující blistr s 20 potahovanými tabletami.
Šumivé tablety: balení obsahující 20 šumivých tablet ve dvou polypropylenových tubách po 10 tabletách.
Čípky: balení obsahující 6 čípků v PVC blistrech.
Čípky s nízkou dávkou: balení obsahující 6 čípků v PVC blistrech.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BGP PRODUCTS S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta, 11 -00144 Řím
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Potahované tablety: AIC 021633021.
Šumivé tablety: AIC 021633045
Čípky: AIC 021633019.
Čípky s nízkou dávkou: AIC 021633033.
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Potahované tablety: krabička po 20 tabletách: 18-12-71 / 31-05-2010
Šumivé tablety: krabička po 20 tabletách: 30-01-2007 / 31-05-2010
Čípky: krabička se 6 čípky: 21-03-70 / 31-05-2010
Čípky s nízkou dávkou: krabička se 6 čípky: 28-06-79 / 31-05-2010
