Co je leptin?
Leptin (z řeckého kořene leptos znamená chudý) je malý hormon proteinové povahy, objevený v roce 1994 Friedmanem. Je kódován genem pro obezitu (OB), má molekulovou hmotnost 16 KDa a je silně zapojen do regulace metabolismu lipidů a spotřeby energie.
Funkce a vlastnosti
Objev leptinu potvrdil existenci komunikačního kanálu mezi tukovou tkání a mozkem, jehož cílem je regulovat akumulaci tuku v adipocytech. Jak se zvyšují zásoby lipidů, bílé tukové buňky urychlují syntézu leptinu, aby signalizovaly hypotalamu, že je třeba omezit příjem potravy.
Leptin snižuje pocit hladu (anorektické efekty) a zvyšuje výdej energie, což podporuje snížení tělesné hmotnosti a tukové hmoty.
Naopak, když se snižují tukové zásoby, bílé adipocyty snižují syntézu leptinu, aby signalizovaly hypotalamu, že je nutné zvýšit příjem potravy a snížit výdej energie.
Za normálních podmínek hladiny leptinu:
- po jídle se zvyšují a při delším půstu se snižují;
- jsou úměrné tukové hmotě přítomné v organismu (větší u obézních, menší u hubených lidí). Ty druhé jsou však citlivější na působení hormonu.
Další funkce
Kromě regulace pocitu sytosti leptin také zasahuje do regulace mnoha biologických funkcí:
- reguluje činnost štítné žlázy;
- usnadňuje krvetvorbu;
- reguluje imunitní systém (leptin posiluje imunitní obranu až do okamžiku spuštění skutečných autoimunitních chorob);
- reguluje reprodukční systém (podporuje sekreci gonadotropinů; produkuje ji také placenta);
- reguluje tvorbu kostí.
Terapeutický potenciál
Experimenty na laboratorních myších poskytly následující výsledky:
- podání leptinu snižuje příjem potravy a zvyšuje výdej energie;
- myši postrádající gen obezity, a proto neschopné produkovat leptin, se stávají obézní, stejně jako myši s defektními receptory hormonu.
Navzdory pozitivním výsledkům získaným u laboratorních myší nebyla celková účinnost leptinu při léčbě lidské obezity nikdy prokázána.Ve skutečnosti jsou prokázané případy absence OB genu vzácné, zatímco obézní lidé mají častěji vysoké plazmatické koncentrace leptinu „Proto hypotéza, že obezita je spojena s odolností vůči působení tohoto modulátoru chuti k jídlu. Jinými slovy, hypotalamické receptory většiny obézních lidí nejsou na působení hormonu příliš citlivé. Špatné zprávy tím nekončí. si ve skutečnosti všimli, že u obézních lidí jsou hypotalamické receptory, i když se jim nepodaří přijmout zprávu o abstinenci jídla dané vysokými hladinami leptinu, citlivé na pokles koncentrace hormonu. Z tohoto důvodu:
- když obézní tloustne, leptinový stimul je „ignorován“ a s ním také jeho anorexigenní působení;
- naopak, když se obézní člověk snaží zhubnout, hypotalamus uznává pokles leptinu a tlačí jedince k hledání potravy.
Problém tedy není dán defektem leptinu, ale sníženou citlivostí receptoru vůči němu. To vše významně snížilo terapeutický potenciál leptinu při léčbě obezity.V současné době se výzkum zaměřuje na syntézu analogů hormonů a na alternativní způsoby podávání, které jsou schopné odstranit zvýšenou rezistenci vůči leptinu.
Na závěr je třeba připomenout, že u „člověka“ je příjem potravy velmi složitým jevem, protože je zprostředkován řadou biologických signálů, které se integrují na úrovni hypotalamu, ale také neenergetickými faktory (kulturními, sociálními, emocionálními atd.) .
