Aktivní složky: lakosamid
Vimpat 10 mg / ml infuzní roztok
Příbalové letáky Vimpat jsou k dispozici pro velikosti balení:- Vimpat 50 mg potahované tablety, Vimpat 100 mg potahované tablety, Vimpat 150 mg potahované tablety, Vimpat 200 mg potahované tablety
- Vimpat 10 mg / ml sirup
- Vimpat 10 mg / ml infuzní roztok
Indikace Proč se používá Vimpat? K čemu to je?
Lacosamid (Vimpat) se používá k léčbě určité formy epilepsie (viz níže) u pacientů ve věku 16 let nebo starších. Vimpat se používá současně s jinými antiepileptiky. Epilepsie je stav, kdy mají pacienti opakující se záchvaty (záchvaty) .Vimpat se používá k té formě epilepsie, kdy záchvaty zpočátku postihují pouze jednu stranu mozku, ale později se mohou rozšířit do větších oblastí na obou stranách. parciální záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní) Vimpat vám předepsal lékař, aby se snížil počet záchvatů.
Kontraindikace Kdy by neměl být Vimpat používán
Neužívejte Vimpat
- jestliže jste alergický (á) na lakosamid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6). Pokud si nejste jisti, zda jste alergičtí, poraďte se se svým lékařem
- jestliže trpíte určitým typem poruchy srdečního rytmu (AV blok druhého nebo třetího stupně)
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Vimpat
U malého počtu pacientů léčených antiepileptiky, jako je lakosamid, se vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu. Pokud máte vůbec nějaké takové myšlenky, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Před užitím přípravku Vimpat se poraďte se svým lékařem, pokud máte onemocnění, které je spojeno se zhoršeným elektrickým vedením srdcem (AV blokáda, fibrilace síní a síňový flutter) nebo závažné srdeční stavy, jako je srdeční selhání nebo infarkt. Příznaky AV bloku jsou pomalý nebo nepravidelný puls, pocit točení hlavy a mdloby. V případě fibrilace a flutteru síní se mohou objevit příznaky jako bušení srdce, zrychlený nebo nepravidelný puls a dušnost.
Vimpat může způsobit závratě, což může zvýšit riziko náhodného zranění nebo pádů. Buďte proto opatrní, dokud si nezvyknete na možné vedlejší účinky, které tento lék může způsobit.
Děti a dospívající
Vimpat se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 16 let. Bezpečnost a účinnost v této věkové skupině zatím nejsou známy.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Vimpat
Další léčivé přípravky a přípravek Vimpat
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. To je zvláště důležité, pokud užíváte léky k léčbě srdečních chorob nebo pokud užíváte nějaké léky, které mohou způsobovat abnormality na EKG (elektrokardiogram) nazývané prodloužení PR intervalu včetně karbamazepinu, lamotriginu, pregabalinu (léky používané k léčbě srdečních chorob) epilepsie) a léky používané k léčbě některých forem nepravidelného srdečního tepu nebo srdečního selhání.Pokud si nejste jisti, zda tyto léky mohou mít účinek, poraďte se se svým lékařem.Léky jako flukonazol, itrakonazol, ketokonazol (léky používané k léčbě plísňové infekce), ritonavir (lék používaný k léčbě infekcí HIV), klarithromycin, rifampicin (léky používané k léčbě bakteriálních infekcí) a třezalka tečkovaná (lék používaný k léčbě mírné úzkosti) by mohly ovlivnit, jak játra štěpí lakosamid.
Vimpat s alkoholem
Jako bezpečnostní opatření neužívejte Vimpat s alkoholem.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Doporučuje se neužívat Vimpat během těhotenství, protože účinky Vimpatu na plod nejsou známy. Pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, okamžitě to sdělte svému lékaři, který rozhodne, zda můžete přípravek Vimpat užívat.
Kojení se během léčby přípravkem Vimpat nedoporučuje, protože není známo, zda Vimpat přechází do mateřského mléka. Pokud kojíte, okamžitě to sdělte svému lékaři, který rozhodne, zda můžete přípravek Vimpat užívat.
Výzkum ukázal zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám na antiepileptické terapii. Na druhou stranu nesmí být účinná antiepileptická terapie přerušována, protože zhoršení onemocnění může být škodlivé jak pro matku, tak pro plod.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Vimpat může způsobit závratě nebo rozmazané vidění. To může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat nástroje nebo stroje. Neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud nezkontrolujete, zda tento lék ovlivňuje vaši schopnost provádět tyto činnosti.
Důležité informace o některých složkách přípravku Vimpat
Tento léčivý přípravek obsahuje 2,6 mmol (nebo 59,8 mg) sodíku v injekční lahvičce. To je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Vimpat: Dávkování
Terapii Vimpat lze zahájit perorálním nebo intravenózním podáním. Infuzní roztok Vimpat je alternativní formou léčby vhodné po omezenou dobu, kdy není možné podání ústy. Vimpat vám podá vyškolený personál do žíly. Je možné přejít přímo z perorálního na infuzní podání a naopak. Vaše celková denní dávka a frekvence podávání zůstanou nezměněny. Podávání nasycovací dávky nebylo studováno u pacientů se status epilepticus.
Dávkování
Vimpat by měl být podáván dvakrát denně, jednou ráno a jednou večer, každý den přibližně ve stejnou dobu. Léčba přípravkem Vimpat obvykle začíná dávkou 100 mg denně, která se užívá poloviční (50 mg) ráno a poloviční (50 mg) večer.
Váš lékař se může rozhodnout zahájit léčbu přípravkem Vimpat jednorázovou nasycovací dávkou 200 mg, po které následuje přibližně o 12 hodin později zahájení režimu udržovací dávky.Nasycovací dávka by měla být podána pod dohledem lékaře.Denní udržovací dávka je mezi 200 mg a 400 mg.
Lékař vám může předepsat jinou dávku, pokud máte problémy s ledvinami.
Jak se vám Vimpat podává
Vimpat vám bude podán vyškoleným personálem jako intravenózní infuzi (do žíly). Infuze bude trvat 15 až 60 minut.
Trvání léčby infuzním roztokem Vimpat
Váš lékař rozhodne, kolik dní dostanete infuzní roztok Vimpat. Klinické zkušenosti s infuzním roztokem Vimpat jsou omezeny na léčbu dvakrát denně po dobu až 5 dnů.Pro dlouhodobou léčbu jsou k dispozici tablety a sirup Vimpat.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Vimpat
Jestliže jste přestal užívat Vimpat
Pokud se lékař rozhodne přerušit léčbu přípravkem Vimpat, bude nutné dávku postupně snižovat. Toto má zabránit návratu nebo zhoršení symptomů.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Vimpat
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů
- Závratě, bolesti hlavy
- Nevolnost
- Dvojité vidění (diplopie)
Časté: mohou postihnout 1 až 10 ze 100 pacientů
- Problémy s udržením rovnováhy, potíže s koordinací pohybů, problémy s pamětí, ospalost, třes, potíže s myšlením nebo hledáním slov, rychlé a nekontrolované pohyby očí (nystagmus), brnění (parestézie)
- Rozmazané vidění
- Pocit „točení“ (vertigo)
- Zvracení, zácpa, nadbytek plynu v žaludku nebo střevech, průjem
- Svědění
- Pády, pohmoždění
- Únava, potíže s chůzí, neobvyklá únava a slabost (astenie), pocit opilosti
- Deprese
- Zmatek
- Snížený dotek nebo citlivost, potíže s vyjadřováním slov, porucha pozornosti
- Zvuky v uchu, jako je bzučení nebo pískání
- Trávicí potíže, sucho v ústech
- Podrážděnost
- Svalové křeče
- Vyrážka
- Obtížné spaní
Méně časté: mohou postihnout 1 až 10 z 1000 pacientů
- Snížení srdeční frekvence
- Porucha srdečního vedení
- Přehnaný pocit pohody
- Alergická reakce po užití léku
- Abnormální testy jaterních funkcí
- Pokus o sebevraždu
- Myšlenky na sebevraždu nebo sebepoškozování
- Palpitace a / nebo rychlé nebo nepravidelné pulzace
- Agrese
- Míchání
- Abnormální myšlenky a / nebo ztráta kontaktu s realitou
- Závažná alergická reakce, která způsobuje otok obličeje, krku, rukou, nohou, kotníků nebo dolních končetin
- Kopřivka
- Halucinace (vidění a / nebo slyšení věcí, které nejsou skutečné)
Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit
- Silný pokles počtu buněk specifické třídy bílých krvinek (agranulocytóza)
- Závažná kožní reakce, která může zahrnovat příznaky podobné chřipce, vyrážku na obličeji, rozsáhlou vyrážku s horečkou, zvýšení hladin jaterních enzymů pozorované v krevních testech a zvýšení typu bílých krvinek (eozinofilie) a oteklých lymfatických uzlin
- Rozsáhlá vyrážka s puchýři a olupováním kůže, zejména kolem úst, nosu, očí a genitálií (Stevens-Johnsonův syndrom) a závažnější forma, která způsobuje odlupování kůže na více než 30% povrchu těla (toxická epidermální nekrolýza) .
Intravenózní podání
Intravenózní podání je spojeno s lokálními vedlejšími účinky, jako jsou:
Časté: mohou postihnout 1 až 10 ze 100 pacientů
- Bolest nebo nepohodlí v místě vpichu
- Podráždění
Méně časté: mohou postihnout 1 až 10 z 1000 pacientů
- Zarudnutí
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Každá injekční lahvička infuzního roztoku Vimpat je pouze k jednorázovému použití. Veškerý zbývající nepoužitý roztok musí být zlikvidován.
Roztok by měl být použit pouze tehdy, je -li čirý, bez barevných změn a bez cizích těles.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co přípravek Vimpat obsahuje
Léčivou látkou je lacosamid.
1 ml infuzního roztoku Vimpat obsahuje 10 mg lacosamidu.
1 lahvička obsahuje 20 ml infuzního roztoku Vimpat, což odpovídá 200 mg lacosamidu.
Dalšími složkami jsou: chlorid sodný, kyselina chlorovodíková, voda na injekci.
Popis toho, jak Vimpat vypadá a obsah balení
Vimpat 10 mg / ml infuzní roztok je čirý a bezbarvý roztok. Infuzní roztok Vimpat je k dispozici v balení po 1 injekční lahvičce a 5 injekčních lahvičkách. Jedna injekční lahvička obsahuje 20 ml. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
VIMPAT 10 MG / ML INFUZNÍ ROZTOK
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml infuzního roztoku obsahuje lacosamidum 10 mg.
Jedna 20ml injekční lahvička s infuzním roztokem obsahuje lacosamidum 200 mg.
Pomocné látky se známými účinky:
Jeden ml infuzního roztoku obsahuje 2,99 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Infuzní roztok.
Čirý a bezbarvý roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Vimpat je indikován jako doplňková terapie při léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní u dospělých a dospívajících pacientů (16-18 let) s epilepsií.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Terapii lakosamidem lze zahájit perorálním nebo intravenózním podáním. Infuzní roztok je alternativou pro pacienty, u nichž dočasně není možné orální podání. Celková délka intravenózní léčby lakosamidem je na uvážení lékaře; lacosamid byl během klinických studií podáván jako dvě denní infuze. Maximální doba 5 dnů.
Lacosamid by měl být podáván dvakrát denně (obvykle jednou ráno a jednou večer). Doporučená počáteční dávka je 50 mg dvakrát denně, která by měla být zvýšena na počáteční terapeutickou dávku 100 mg dvakrát denně po jednom týdnu.
Léčbu lacosamidem lze také zahájit jednorázovou nasycovací dávkou 200 mg, po které přibližně po 12 hodinách následuje udržovací dávka 100 mg dvakrát denně (200 mg / den). Nasycovací dávku lze použít k zahájení léčby pacientů v situacích, kdy lékař usoudí, že musí být zajištěno rychlé dosažení ustálené plazmatické koncentrace lakosamidu a terapeutického účinku. To by mělo být podáváno pod lékařským dohledem, přičemž se zvažuje potenciální zvýšení incidence nežádoucích účinků na centrální nervový systém (viz bod 4.8). Podávání nasycovací dávky nebylo studováno u akutních stavů, jako je status epilepticus.
Udržovací dávku lze dále zvyšovat o 50 mg dvakrát denně každý týden v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti až do maximální doporučené dávky 400 mg / den (200 mg dvakrát denně).
Na základě současné klinické praxe se v případě, že má být vysazen lakosamid, doporučuje postupovat postupně (např. Snižovat denní dávku o 200 mg každý týden).
Přechod z intravenózního podávání na orální terapii nebo naopak lze provést přímo, bez titrace dávky. Celková denní dávka a dělené podávání dvakrát denně by měly být zachovány.
Zvláštní populace
Starší lidé (nad 65 let)
U starších pacientů není nutné snižovat dávku. Zkušenosti s lacosamidem u starších pacientů s epilepsií jsou omezené.U starších pacientů je třeba zvážit snížení renální clearance související se stářím se zvýšenými hladinami AUC (viz následující bod „Porucha funkce ledvin“ a bod 5.2).
Selhání ledvin
U pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin (CLCR> 30 ml / min) není nutná úprava dávky. U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin lze zvážit nasycovací dávku 200 mg, ale následnou titraci dávky (> 200 mg denně) je třeba provádět opatrně.
U pacientů s těžkou renální insuficiencí (CLCR ≤ 30 ml / min) a u pacientů s terminální renální insuficiencí se doporučuje maximální udržovací dávka 250 mg / den. U těchto pacientů by měla být titrace dávky prováděna opatrně. Pokud je indikována nasycovací dávka, měla by být použita počáteční dávka 100 mg následovaná režimem 50 mg dvakrát denně po dobu prvního týdne. U pacientů vyžadujících hemodialýzu se doporučuje podat na konci každého dialýzy další dávku, a to až 50% jednorázové dávky použité k dosažení denní dávky. Léčba pacientů s terminální renální insuficiencí by měla být prováděna opatrně, protože klinické zkušenosti jsou omezené a existuje možnost akumulace metabolitu (bez známé farmakologické aktivity).
Jaterní nedostatečnost
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky.
Titrace u těchto pacientů by měla být prováděna opatrně, s přihlédnutím k „možné současné renální insuficienci. Lze zvážit nasycovací dávku 200 mg, ale následnou titraci dávky (> 200 mg denně) je třeba provádět opatrně. Farmakokinetika lakosamidu nebyly studovány u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 5.2).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost lakosamidu u dětí mladších 16 let nebyla dosud stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Výrobek obsahující cizí tělesa nebo s odbarvením by neměl být používán.
Infuzní roztok se podává po dobu 15 až 60 minut dvakrát denně. Infuzní roztok Vimpat lze podávat intravenózně bez dalšího ředění nebo jej lze ředit injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%), injekčním roztokem glukózy 50 mg / ml (5%) nebo Ringerovým laktátovým roztokem.
Klinická zkušenost je omezena na dvě denní infuze přípravku Vimpat po dobu maximálně 5 dnů.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Již existující atrioventrikulární (AV) blokáda druhého nebo třetího stupně.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Sebevražedné myšlenky a chování
U pacientů léčených antiepileptiky v různých indikacích byly hlášeny případy sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studií prováděných s antiepileptiky také zjistila mírně zvýšené riziko sebevražedných představ a chování. Mechanismus tohoto rizika není znám a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika u lakosamidu.
Pacienti by proto měli být sledováni s ohledem na známky sebevražedných myšlenek a chování a měla by být zvážena vhodná léčba. Pacienti (a jejich pečovatelé) by měli být poučeni, aby se v případě známek sebevražedných myšlenek nebo chování poradili se svým lékařem (viz bod 4.8).
Rytmus a srdeční vedení
Během klinických studií s lakosamidem bylo pozorováno prodloužení PR intervalu.
Lacosamid by měl být podáván s opatrností pacientům s již existujícími poruchami vedení srdce, stejně jako subjektům s těžkými srdečními chorobami, jako je "infarkt myokardu v anamnéze nebo srdeční selhání. Lacosamid by měl být podáván s opatrností, zejména u starších pacientů, kteří mohou být podléhá zvýšenému riziku srdečních chorob nebo pokud je lacosamid používán v kombinaci s přípravky, o nichž je známo, že vedou k prodloužení PR intervalu.
Po uvedení přípravku na trh byl hlášen AV blok druhého nebo vyššího stupně.V placebem kontrolovaných klinických studiích s lakosamidem u pacientů s epilepsií nebyla hlášena žádná atriální fibrilace nebo flutter; oba však byly hlášeny ve studiích epilepsie. Otevřená a postmarketingová studie marketingové zkušenosti (viz bod 4.8).
Pacienti by měli být upozorněni na příznaky AV bloku druhého stupně nebo vyšší (např. Pomalý nebo nepravidelný puls, pocit točení hlavy a mdloby) a příznaky fibrilace a flutteru síní (např. Bušení srdce, zrychlený pulz nebo nepravidelnost, dušnost). Pacienti by měli být poučeni, aby se v případě výskytu některého z těchto příznaků poradili se svým lékařem.
Závrať
Léčba lakosamidem je spojena se závratěmi, což může zvýšit riziko náhodného poranění nebo pádů. Pacienti by proto měli být upozorněni na opatrnost, dokud nebudou obeznámeni s potenciálními účinky léčivého přípravku (viz bod 4.8).
Tento léčivý přípravek obsahuje 2,6 mmol (nebo 59,8 mg) sodíku v injekční lahvičce. To je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Lacosamid by měl být podáván s opatrností pacientům léčeným léčivými přípravky, o nichž je známo, že vedou k prodloužení PR intervalu (např. Karbamazepin, lamotrigin, pregabalin), a pacientům léčeným antiarytmiky třídy I. Klinické studie neprokázaly výraznější prodloužení PR interval u pacientů léčených souběžnou léčbou karbamazepinem nebo lamotriginem.
Data in vitro
Experimentální data naznačují nízký potenciál interakce lakosamidu. Provedené studie in vitro ukazují, že lakosamid neindukuje cytochromy CYP1A2, 2B6 a 2C9 ani inhibici CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 a 2E1 při plazmatických koncentracích pozorovaných v klinických studiích. Provedená studie in vitro prokázali, že lakosamid není ve střevě transportován P-glykoproteinem. Data in vitro prokázat, že cytochromy CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 jsou schopné katalyzovat tvorbu metabolitu odemethylovaného.
Data in vivo
Lacosamid klinicky relevantním způsobem neinhibuje ani neindukuje cytochromy CYP2C19 a 3A4.
Lacosamid neovlivňoval AUC midazolamu (metabolizovaného cytochromem CYP3A4, lakosamid podávaný v dávce 200 mg dvakrát denně), ale Cmax midazolamu byla mírně zvýšena (30%). Lacosamid neměl žádný vliv na farmakokinetiku midazolamu. “ omeprazol (metabolizován cytochromy CYP2C19 a 3A4, lakosamid podáván v dávce 300 mg dvakrát denně).
Inhibitor CYP2C19 omeprazol (40 mg jednou denně) nevedl ke klinicky významné změně v expozici lakosamidu. V důsledku toho je nepravděpodobné, že by středně silné inhibitory CYP2C19 ovlivňovaly systémovou expozici lakosamidu klinicky relevantním způsobem.
Při souběžné léčbě silnými inhibitory CYP2C9 (např. Flukonazol) a CYP3A4 (např. Itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, klarithromycin) se doporučuje opatrnost, což může vést ke zvýšení systémové expozice lakosamidu.Takové interakce nebyly zjištěny in vivo, ale jsou možné na základě údajů in vitro.
Silné induktory enzymů, jako je rifampicin nebo třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum), mohou mírně snížit systémovou expozici lakosamidu.V důsledku toho by měla být jakákoli léčba těmito induktory enzymů zahájena nebo ukončena s opatrností.
Antiepileptika
V interakčních studiích lakosamid významně neovlivňoval plazmatické koncentrace karbamazepinu a kyseliny valproové. Plazmatické hladiny lakosamidu nebyly změněny karbamazepinem a "kyselinou valproovou". Populační farmakokinetická analýza ukázala, že souběžná léčba jinými antiepileptiky, o nichž je známo, že jsou induktory enzymů (karbamazepin, fenytoin a fenobarbital, v různých dávkách) snížila celkovou systémovou expozici lakosamidu 25%.
Perorální antikoncepce
Ve studii interakcí nebyla nalezena žádná klinicky relevantní interakce mezi lakosamidem a perorálními kontraceptivy ethinylestradiolem a levonorgestrelem. Koncentrace progesteronu nebyly ovlivněny, když byla obě léčiva podávána současně.
jiný
Interakční studie ukázaly, že lakosamid nemá žádný vliv na farmakokinetiku digoxinu. Mezi lakosamidem a metforminem neexistuje žádná klinicky relevantní interakce.
Ačkoli nejsou k dispozici žádné údaje týkající se interakce lakosamidu s alkoholem, nelze vyloučit farmakodynamický účinek.
Lacosamid má nízkou vazbu na plazmatické bílkoviny (méně než 15%). V důsledku toho je přítomnost klinicky relevantních interakcí s jinými léky kompeticí o vazebná místa pro proteiny považována za nepravděpodobnou.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Riziko související s epilepsií a antiepileptiky obecně
Ukázalo se, že u potomků žen léčených antiepileptiky je prevalence malformací dvakrát až třikrát vyšší než přibližně 3% v běžné populaci. V léčené populaci byl pozorován nárůst malformací u žen podstupujících polyterapii; nebylo však možné pochopit, do jaké míry byly tyto malformace způsobeny léčbou a / nebo nemocí.
Účinná antiepileptická terapie by navíc neměla být přerušována, protože zhoršení onemocnění může být škodlivé jak pro matku, tak pro plod.
Riziko související s lakosamidem
Neexistují adekvátní údaje o používání lakosamidu u těhotných žen. Studie na zvířatech neprokázaly žádné teratogenní účinky u potkanů nebo králíků, zatímco u potkanů a králíků byly po podání toxických dávek pro matku pozorovány embryotoxické účinky (viz bod 5.3) Potenciální riziko pro lidi není znám.
Lacosamid by neměl být podáván během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné (pokud přínos pro matku jasně převažuje nad potenciálním rizikem pro plod). Pokud žena plánuje otěhotnět, mělo by být užívání tohoto léku pečlivě přehodnoceno.
Čas krmení
Není známo, zda se lakosamid vylučuje do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech ukázaly, že se lakosamid vylučuje do mateřského mléka.Při léčbě lakosamidem by mělo být preventivně kojení přerušeno.
Plodnost
U potkanů nebyly při dávkách vedoucích k plazmatické expozici (AUC) až přibližně 2krát vyšší než AUC lidské plazmy po podání maximální doporučené dávky pro člověka (MRHD) pozorovány žádné nežádoucí účinky na plodnost nebo reprodukci samců nebo samic.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Lacosamid má mírný až střední vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Léčba lacosamidem byla spojena se závratěmi a rozmazaným viděním.
V důsledku toho by pacienti neměli řídit ani obsluhovat potenciálně nebezpečné stroje, dokud nejsou obeznámeni s účinky lakosamidu na jejich schopnost tyto činnosti provádět.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Na základě metaanalýzy placebem kontrolovaných klinických studií u 1308 pacientů s parciálními záchvaty 61,9% pacientů randomizovaných do skupiny s lakosamidem a 35,2% pacientů randomizovaných do skupiny s placebem hlásilo alespoň jednu nežádoucí reakci. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky po léčbě lakosamidem byly závratě, bolesti hlavy, nevolnost a diplopie. Tyto reakce byly obvykle mírné až střední intenzity. Některé byly závislé na dávce a zlepšily se snížením dávky. Incidence a závažnost nežádoucích účinků postihujících centrální nervový systém (CNS) a gastrointestinální (GI) trakt se obvykle v průběhu času snižovala.
Ve všech kontrolovaných studiích bylo procento pacientů, kteří přerušili léčbu kvůli nežádoucím účinkům, 12,2% u pacientů randomizovaných do skupiny s lakosamidem a 1,6% u pacientů randomizovaných do skupiny s placebem.Nežádoucí reakcí, která nejčastěji vedla k přerušení léčby, byly závratě.
Výskyt nežádoucích účinků na centrální nervový systém, jako jsou závratě, může být po nasycovací dávce vyšší.
Tabulka nežádoucích účinků
Následující tabulka uvádí podle frekvence nežádoucí účinky hlášené v placebem kontrolovaných klinických studiích (s incidencí ≥ 1% ve skupině s lakosamidem a které jsou> 1% ve srovnání s placebem) a v postmarketingových zkušenostech. Frekvence jsou definovány následovně : velmi časté (≥1 / 10); časté (≥1 / 100 až
potenciálně důležité nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích s výskytem neodpovídajícím výše uvedeným kritériím.
nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh.
lokální nežádoucí účinky spojené s intravenózním podáním.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Použití lakosamidu je spojeno s dávkově závislým prodloužením PR intervalu. S tímto prodloužením jsou možné nežádoucí reakce (např. Atrioventrikulární blok, synkopa, bradykardie).
V klinických studiích u pacientů s epilepsií je míra výskytu atrioventrikulárního (AV) bloku prvního stupně méně častá, 0,7%, 0%, 0,5% a 0% ve skupinách s lacosamidem 200 mg, 400 mg, 600 mg nebo placebem . V těchto studiích nebyly pozorovány žádné epizody druhého stupně nebo větší AV blokády. Po uvedení přípravku na trh však byly hlášeny případy AV bloku druhého a třetího stupně spojené s léčbou lakosamidem.
Míra výskytu synkopy v klinických studiích je neobvyklá a neliší se u epileptických pacientů ve skupině s lakosamidem (0,1%) a ve skupině s placebem (0,3%).
V krátkodobých klinických studiích nebyla hlášena žádná fibrilace nebo flutter síní; oba však byly hlášeny v otevřených klinických studiích u pacientů s epilepsií a v postmarketingových zkušenostech.
Abnormality v laboratorních testech
V kontrolovaných klinických studiích s lakosamidem byly u dospělých pacientů s parciálními záchvaty, které souběžně užívaly 1 až 3 antiepileptika, pozorovány abnormality jaterních testů. Zvýšení ALT až na ≥3 x ULN (horní hranice normálu) se vyskytlo u 0,7% (7/935) pacientů léčených přípravkem Vimpat a 0% (0/356) pacientů léčených placebem.
Multiorgánové reakce z přecitlivělosti
U pacientů léčených některými antiepileptiky byly hlášeny reakce z přecitlivělosti na více orgánů. Tyto reakce se vyskytují různým způsobem, ale obvykle se projevují horečkou a vyrážkou a mohou být spojeny s postižením různých orgánových systémů. U lakosamidu byly vzácně hlášeny potenciální případy; pokud je podezření na multiorgánovou hypersenzitivní reakci, léčba lakosamidem by měla být ukončena.
Pediatrická populace
Předpokládá se, že frekvence, typ a intenzita nežádoucích účinků u dospívajících ve věku 16-18 let jsou stejné jako u dospělých. Bezpečnost lacosamidu u dětí mladších 16 let nebyla dosud stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. V "Příloha V .
04.9 Předávkování
Klinické údaje týkající se předávkování lakosamidem u lidí jsou omezené.
Příznaky
Klinické příznaky (závratě a nevolnost) pozorované po příjmu 1200 mg / den ovlivňovaly převážně centrální nervový systém a gastrointestinální systém a byly vyřešeny úpravou dávky.
Nejvyšší hlášené předávkování lakosamidem v klinické historii je 12 g, užívané v kombinaci s toxickými dávkami několika dalších antiepileptik. Subjekt, zpočátku v kómatu, se následně zcela zotavil bez trvalého poškození.
Řízení
Na předávkování lakosamidem neexistuje žádné specifické antidotum. Léčba předávkování by měla zahrnovat obecná podpůrná opatření a v případě potřeby může zahrnovat hemodialýzu (viz bod 5.2).
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika.
ATC kód: N03AX18.
Mechanismus účinku
Aktivní složka lakosamid (R-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamid) je aminokyselina, ke které byly přidány další funkční skupiny.
Přesný mechanismus účinku, kterým lakosamid u lidí působí antiepilepticky, nebyl dosud zcela vysvětlen.
Provedené elektrofyziologické studie in vitro prokázali, že lakosamid selektivně zesiluje pomalou inaktivaci napěťově řízených sodíkových kanálů, což vede ke stabilizaci hyperexcitabilních neuronálních membrán.
Farmakodynamické účinky
Lacosamid prokázal ochranný účinek proti záchvatům v širokém spektru zvířecích modelů parciálních a primárně generalizovaných záchvatů a zpozdil nástup vznícení.
V předklinických studiích vykazoval lakosamid v kombinaci s levetiracetamem, karbamazepinem, fenytoinem, valproátem, lamotriginem, topiramátem nebo gabapentinem synergické nebo aditivní antikonvulzivní účinky.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku Vimpat jako doplňkové terapie v doporučených dávkách (200 mg / den, 400 mg / den) byla hodnocena ve 3 multicentrických, randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studiích s 12týdenním udržovacím obdobím. Ve kterých bylo placebo použito jako doplňková terapie, Vimpat byl také prokázán jako účinný při dávce 600 mg / den. Účinnost byla podobná jako při 400 mg / den, ale dávka byla pacienty méně tolerována. kvůli nežádoucím reakcím ovlivňujícím CNS a gastrointestinálním traktu. Proto se dávka 600 mg / den nedoporučuje. Maximální doporučená dávka je 400 mg / den. Tyto studie zahrnovaly celkem 1308 pacientů s průměrnou historií 23 let parciálních záchvatů a byly navrženy tak, aby vyhodnotily účinnost a bezpečnost lakosamidu v kombinaci s 1-3 antiepileptiky u pacientů s parciálními záchvaty se sekundárními záchvaty nebo bez nich generalizace není dobře kontrolována terapií. Celkově bylo procento pacientů, kteří dosáhli 50% snížení četnosti záchvatů, 23%, 34% a 40% u placeba, lacosamidu 200 mg / den a lacosamidu 400 mg / den. Údaje o přerušení souběžné antiepileptické léčby, aby bylo možné používat samotný lakosamid, nejsou dostatečné.
Farmakokinetika a bezpečnost jedné intravenózní nasycovací dávky lakosamidu byla stanovena v otevřené multicentrické studii navržené k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti rychlého zahájení léčby lakosamidem pomocí jediné intravenózní nasycovací dávky (včetně dávky 200 mg) následované podání dvou denních perorálních dávek (ekvivalentní intravenózní dávce) jako doplňková terapie u dospělých ve věku 16 až 60 let s parciálními záchvaty.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po intravenózním podání je maximální plazmatické koncentrace (Cmax) dosaženo na konci infuze. Plazmatická koncentrace se zvyšuje o dávku úměrně po orálním (100-800 mg) a intravenózním (50-300 mg) podání.
Rozdělení
Distribuční objem je přibližně 0,6 l / kg. Vazba lakosamidu na plazmatické bílkoviny je menší než 15%.
Biotransformace
95% podané dávky se vylučuje močí jako léčivo a metabolity. Metabolismus lakosamidu nebyl plně charakterizován.
Hlavními sloučeninami vylučovanými močí jsou nezměněný lakosamid (přibližně 40% dávky) a jeho O-desmethyl metabolit (méně než 30%).
Bylo zjištěno, že polární frakce, o níž se předpokládá, že je serinovým derivátem, je v moči přibližně 20%, ale u některých subjektů byla detekována v malých množstvích (0-2%) v plazmě. V moči bylo nalezeno malé množství dalších metabolitů (0,5-2%).
Data in vitro ukazují, že cytochromy CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 jsou schopné katalyzovat tvorbu O-desmethylového metabolitu, avšak žádné potvrzení in vivo hlavního zahrnutého izoenzymu. Při porovnávání jeho farmakokinetiky u subjektů definovaných jako „extenzivní metabolizátoři“ (s funkčním CYP2C19) a „pomalí metabolizátoři“ (bez funkčního CYP2C19) nebyl žádný klinicky relevantní rozdíl v „expozici lakosamidu“. omeprazol (inhibitor CYP2C19) nevykazoval klinicky relevantní změny v plazmatických koncentracích lakosamidu, což naznačuje, že tato cesta má malý význam.Plazmatická koncentrace O-desmethyl-lacosamidu je přibližně 15% plazmatické koncentrace lacosamidu Tato hlavní metabolit nemá žádnou známou farmakologickou aktivitu.
Odstranění
Hlavní způsoby eliminace lakosamidu ze systémového oběhu jsou renální exkrece a biotransformace. Po orálním a intravenózním podání radioaktivně značeného lakosamidu bylo přibližně 95 % podané radioaktivity nalezeno v moči a méně než 0,5 % ve stolici. poločas nezměněného léčiva je přibližně 13 hodin. Farmakokinetika je závislá na dávce a je konstantní v čase, s malou variabilitou mezi pacienty a mezi pacienty. Po podání dvakrát denně je ustáleného stavu dosaženo za 3 dny. Koncentrace v plazmě se zvyšuje s akumulačním faktorem přibližně 2.
Jediná nasycovací dávka 200 mg vede k ustáleným koncentracím srovnatelným s koncentracemi dvou perorálních dávek 100 mg denně.
Farmakokinetika u zvláštních kategorií pacientů
Sex
Klinické studie ukazují, že pohlaví významně neovlivňuje plazmatickou koncentraci lakosamidu.
Selhání ledvin
Ve srovnání se zdravými subjekty se AUC lakosamidu zvyšuje přibližně o 30% u pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin a o 60% u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin v konečném stádiu vyžadující hemodialýzu, zatímco Cmax zůstává nezměněna.
Hemodialýza může účinně odstranit lakosamid z plazmy.Snížení AUC lakosamidu je přibližně 4% po 4hodinové hemodialýze. Proto je u pacientů podstupujících hemodialýzu doporučena doplňková dávka (viz bod 4.2). U pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin byla plazmatická koncentrace O-desmethyl metabolitu několikanásobně zvýšena. U pacientů s terminálním selháním ledvin, bez hemodialýzy, byly hladiny metabolitu zvýšené a během 24hodinového odběru vzorků neustále stoupaly. Není známo, zda zvýšená plazmatická koncentrace metabolitu v konečném stadiu selhání ledvin může vést k nežádoucím účinkům, ale nebyla identifikována žádná farmakologická aktivita tohoto metabolitu.
Jaterní nedostatečnost
Subjekty se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh B) měly vyšší plazmatické koncentrace lakosamidu (AUCnorm se zvýšil přibližně o 50%).
Vyšší expozice byla částečně způsobena sníženou funkcí ledvin u studovaných subjektů. Snížení nerenální clearance u těchto pacientů je podle odhadů zodpovědné za 20% zvýšení AUC lakosamidu. Farmakokinetika lakosamidu nebyla hodnocena u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. poškození jater (viz bod 4.2).
Starší lidé (nad 65 let)
Ve studii u starších subjektů obou pohlaví, která zahrnovala 4 pacienty starší 75 let, byla AUC zvýšena přibližně o 30% u mužů a 50% u žen ve srovnání s mladými muži. To je částečně způsobeno nižší tělesnou hmotností Normalizovaný rozdíl pro tělesnou hmotnost je 26, respektive 23%. Bylo také pozorováno zvýšení variability expozice léku. V této studii byla renální clearance lakosamidu u starších pacientů snížena jen mírně.
Obecné snížení dávky není považováno za nutné, pokud není indikováno z důvodu poruchy funkce ledvin (viz bod 4.2).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích toxicity byly získané plazmatické koncentrace lakosamidu podobné nebo mírně vyšší než koncentrace pozorované u pacientů, takže nezanechaly žádné další rozpětí pro expozici člověka.
Studie od farmakologie bezpečnosti ve kterém byl lakosamid podáván intravenózně anestetizovaným psům, vykazoval přechodné zvýšení intervalu PR a trvání komplexu QRS, jakož i pokles krevního tlaku pravděpodobně v důsledku kardiodepresivního účinku. Tyto přechodné změny začaly ve stejném koncentračním rozmezí. podání maximální doporučené dávky. U anestetizovaných psů a opic Cynomolgus bylo pozorováno zpomalené atrioventrikulární vedení, atrioventrikulární blok a atrioventrikulární disociace při dávkách v rozmezí 15-60 mg / kg podávaných intravenózně.
Ve studiích toxicity po opakovaném podávání byly u potkanů pozorovány mírné a reverzibilní jaterní změny počínaje dávkami 3krát vyššími než jsou klinické expoziční hladiny. Tyto změny zahrnovaly přírůstek hmotnosti jater, hypertrofii hepatocytů, zvýšené hladiny jaterních enzymů v séru a zvýšené hladiny celkového cholesterolu a triglyceridů. S výjimkou hypertrofie hepatocytů nebyly zjištěny žádné další histopatologické změny.
Ve studiích reprodukční a vývojové toxicity u hlodavců a králíků byly jediným zjištěným teratogenním účinkem zvýšení počtu mrtvě narozených dětí a perinatálních úmrtí a mírné snížení tělesné hmotnosti a velikosti jater u potkanů. Toxické dávky pro matku odpovídající systémové expozici podobné tomu, které bylo zjištěno v klinické praxi.Vzhledem k tomu, že nebylo možné testovat vyšší úrovně expozice u zvířat z důvodu mateřské toxicity těchto dávek, nejsou údaje dostatečné pro stanovení embryofetotoxického a teratogenního potenciálu lakosamidu.
Studie na potkanech naznačují, že lakosamid a / nebo jeho metabolity snadno procházejí placentou.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Voda na injekci
Chlorid sodný
Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH)
06.2 Neslučitelnost
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
Roztok je chemicky a fyzikálně stabilní po dobu 24 hodin při teplotách do 25 ° C, pokud je smíchán s ředidly uvedenými v bodě 6.6 a skladován ve skleněných lahvích nebo PVC sáčcích.
Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě po otevření.
Není -li použit okamžitě, za podmínky a dobu použitelnosti přípravku až do jeho použití odpovídá uživatel; přípravek nesmí být uchováván déle než 24 hodin při teplotě mezi 2 a 8 ° C, pokud ředění nebylo provedeno prováděny za aseptických, kontrolovaných a validovaných podmínek.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Podmínky uchovávání po naředění léčivého přípravku viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Bezbarvá injekční lahvička ze skla typu I s chlorobutylovou gumovou zátkou pokrytou fluoropolymerem.
Balení 1 x 20 ml a 5 x 20 ml.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití, veškeré nepoužité množství roztoku by mělo být zlikvidováno.
Infuzní roztok Vimpat je fyzicky kompatibilní a chemicky stabilní po dobu nejméně 24 hodin, pokud je smíchán s následujícími ředidly a skladován ve skleněných lahvích nebo PVC sáčcích při teplotách nepřesahujících 25 ° C.
Ředidla:
injekční roztok chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%)
injekční roztok glukózy 50 mg / ml (5%)
Ringerův laktátový injekční roztok.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B-1070 Brusel
Belgie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU / 1/08/470 / 016-017
038919167
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 29. srpna 2008
Poslední datum obnovení:
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
červenec 2013
