Aktivní složky: Tolterodina
Detrusitol 1 mg a 2 mg potahované tablety
Příbalové letáky Detrusitol jsou k dispozici pro velikosti balení:- Detrusitol 1 mg a 2 mg potahované tablety
- Detrusitol Retard 2 mg a 4 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
Proč se používá Detrusitol? K čemu to je?
Účinnou látkou přípravku Detrusitol je tolterodin. Tolterodin patří do třídy léků zvaných antimuskarinika.
Detrusitol se používá k symptomatické léčbě syndromu hyperaktivního močového měchýře. Pokud trpíte syndromem hyperaktivního močového měchýře, všimnete si neschopnosti ovládat močení, potřeby častého spěchu na toaletu, aniž byste měli jakékoli varovné signály.
Kontraindikace Kdy by neměl být používán Detrusitol
Neužívejte Detrusitol
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na tolterodin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- Pokud máte potíže s močením z močového měchýře (zadržování moči)
- Pokud máte nekontrolovaný glaukom s úzkým úhlem (vysoký oční tlak se ztrátou zraku, není správně léčen)
- Jestliže trpíte myasthenia gravis (nadměrná svalová slabost)
- Jestliže máte těžkou ulcerózní kolitidu (vřed a zánět tlustého střeva)
- Pokud máte toxický megakolon (akutní rozšíření tlustého střeva)
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Detrusitol
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Detrusitol je zapotřebí
- Jestliže máte potíže s močením a / nebo máte špatný průtok moči
- Pokud máte gastrointestinální poruchy, které ovlivňují průchod a / nebo trávení jídla.
- Jestliže máte problémy s ledvinami (selhání ledvin)
- Pokud máte problémy s játry
- Pokud máte nervová onemocnění, která ovlivňují krevní tlak, střeva nebo sexuální funkce (jakákoli neuropatie autonomního nervového systému).
- Jestliže máte hiátovou kýlu (herniace břišního orgánu)
- Jestliže trpíte sníženou motilitou střev nebo trpíte těžkou zácpou (snížená motilita gastrointestinálního traktu)
- Pokud máte problémy se srdcem, jako jsou:
- Změněné trasování srdce (EKG)
- Pomalý srdeční tep (bradykardie)
- Důležité již existující srdeční onemocnění, jako například:
- kardiomyopatie (oslabení srdečního svalu)
- ischemie myokardu (snížený průtok krve do srdce),
- arytmie (nepravidelný srdeční tep)
- srdeční selhání
- Pokud máte v krvi obzvláště nízké hladiny draslíku (hypokalémie), vápníku (hypokalcemie) nebo hořčíku (hypomagnezémie).
Pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného, sdělte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi před zahájením léčby.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Detrusitol
Tolterodin, účinná látka přípravku Detrusitol, může interagovat s jinými léky.
Nedoporučuje se používat tolterodin s:
- některá antibiotika (obsahující např. erythromycin, klarithromycin);
- léky k léčbě plísňových infekcí (např. ketokonazol, itrakonazol);
- léky používané k léčbě HIV.
Detrusitol by měl být používán s opatrností v kombinaci s:
- léky ovlivňující průchod potravy (obsahující např. metoklopramid a cisaprid)
- léky k léčbě nepravidelného srdečního tepu (obsahující např. amiodaron, sotalol, chinidin, prokainamid)
- jiné léky s mechanismem účinku podobným Detrusitolu (antimuskarinové vlastnosti) nebo léky s opačným mechanismem účinku než Detrusitol (cholinergní vlastnosti). Máte -li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval jiné léky, a to i ty, u nichž nepotřebujete lékařský předpis.
Užívání přípravku Detrusitol s jídlem a pitím
Detrusitol lze užívat před jídlem, po jídle nebo během jídla.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Detrusitol by neměl být užíván během těhotenství. Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, neprodleně kontaktujte svého lékaře.
Čas krmení
Nejsou k dispozici žádné údaje o eliminaci tolterodinu do lidského mléka.
Při podávání přípravku Detrusitol se kojení nedoporučuje.
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Detrusitol může způsobit závratě, únavu nebo ovlivnit vidění. Může být narušena schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Dávkování a způsob použití Jak používat Detrusitol: Dávkování
Dávkování
Vždy užívejte Detrusitol přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Obvyklá dávka je jedna 2 mg tableta dvakrát denně, s výjimkou pacientů, kteří mají problémy s ledvinami a játry nebo mají vedlejší účinky, u kterých může lékař snížit dávku na jednu 1 mg tabletu dvakrát denně.
Detrusitol se nedoporučuje pro děti.
Tablety jsou určeny k perorálnímu podání a polykají se celé.
Trvání léčby
Váš lékař vám řekne, jak dlouho máte přípravek Detrusitol používat. Nepřerušujte léčbu dříve, než se očekávalo, protože neuvidíte okamžitý účinek. Močový měchýř bude nějakou dobu trvat, než se upraví. Dokončete léčebný cyklus tablet předepsaných lékařem. Pokud jste do tohoto data nezaznamenali žádné účinky, poraďte se se svým lékařem.
Přínos léčby by měl být znovu posouzen po 2 až 3 měsících.
Pokud uvažujete o ukončení léčby, vždy se poraďte se svým lékařem.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Detrusitol
Pokud zapomenete užít dávku ve svém obvyklém čase, můžete ji užít, jakmile si vzpomenete, pokud není příliš blízko času pro další dávku. V takovém případě vynechanou dávku přeskočte a pokračujte v pravidelném rozvrhu.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Detrusitol
Pokud jste Vy nebo někdo jiný užil příliš mnoho tablet, kontaktujte ihned svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Detrusitol
Podobně jako všechny léky, může mít i Detrusitol nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Okamžitě navštivte svého lékaře nebo pohotovost, pokud se u vás objeví příznaky angioedému, jako jsou:
- otok obličeje, jazyka nebo hltanu
- potíže s polykáním
- kopřivka a potíže s dýcháním
Měli byste také kontaktovat svého lékaře v případě reakcí z přecitlivělosti (např. Svědění, vyrážka, kopřivka, potíže s dýcháním). K tomu dochází neobvykle (vyskytuje se u méně než 1 ze 100 pacientů).
Navštivte svého lékaře nebo jděte okamžitě na pohotovost, pokud si všimnete některého z následujících příznaků:
- bolest na hrudi, potíže s dýcháním nebo tendence se snadno unavovat (i v klidu), potíže s dýcháním v noci, otoky nohou.
Mohou to být příznaky srdečního selhání. K tomu dochází neobvykle (vyskytuje se u méně než 1 ze 100 pacientů).
Během léčby přípravkem Detrusitol byly hlášeny následující nežádoucí účinky s následující frekvencí:
Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 z 10 pacientů):
- Suchá ústa
- Bolest hlavy
Časté nežádoucí účinky (postihují méně než 1 z 10 pacientů):
- Bronchitida
- Závratě, ospalost, pocit brnění v rukou a nohou
- Suché oči, rozmazané vidění
- Závrať
- Bušení srdce
- Potíže s trávením (dyspepsie), zácpa, bolest břicha, nadměrné množství vzduchu nebo plynu v žaludku nebo střevech, zvracení
- Suchost kůže
- Bolestivé nebo obtížné močení, neschopnost vyprázdnit močový měchýř
- Únava, bolest na hrudi, nadměrné tělesné tekutiny způsobující otoky (např. Kotníky)
- Přibývání na váze
- Průjem
Méně časté nežádoucí účinky (postihují méně než 1 ze 100 pacientů):
- Alergické reakce
- Nervozita
- Zvýšená srdeční frekvence, srdeční selhání, nepravidelný srdeční tep
- Bolení břicha
- Porucha paměti
Mezi další hlášené reakce patří závažné alergické reakce, zmatenost, halucinace, zarudnutí kůže, angioedém a dezorientace. Byly také hlášeny zhoršení příznaků demence u pacientů podstupujících léčbu demence.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
Nepoužívejte Detrusitol po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Neexistují žádná zvláštní opatření pro skladování.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co přípravek Detrusitol obsahuje
Léčivou látkou je tolterodini tartras.
Jedna tableta přípravku Detrusitol 1 mg obsahuje 1 mg tolterodini tartras, což odpovídá 0,68 mg tolterodinum
Jedna tableta přípravku Detrusitol 2 mg obsahuje tolterodinum tartras 2 mg, což odpovídá 1,37 mg tolterodinum
Pomocnými látkami jsou:
- Jádro: mikrokrystalická celulóza dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého sodná sůl karboxymetylškrobu (typ B) stearát hořečnatý koloidní bezvodý oxid křemičitý
- Potahový film: Hypromelóza Mikrokrystalická celulóza Kyselina stearová Oxid titaničitý (E171)
Jak Detrusitol vypadá a obsah balení
Tablety Detrusitol 1 mg jsou bílé, kulaté, bikonvexní s půlicí rýhou nad a pod písmeny „TO“.
Tablety Detrusitol 2 mg jsou bílé, kulaté, bikonvexní s půlicí rýhou nad a pod písmeny „DT“.
Tablety Detrusitol 1 mg a 2 mg jsou k dispozici v následujících velikostech balení:
Blistry obsahující:
- 20 tablet (2 x 10)
- 30 tablet (3 x 10)
- 50 tablet (5 x 10)
- 100 tablet (10 x 10)
- 14 tablet (1 x 14)
- 28 tablet (2 x 14)
- 56 tablet (4 x 14)
- 280 tablet
- 560 tablet
Lahve obsahující 60 nebo 500 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
TABLETY DETRUSITOL potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna potahovaná tableta obsahuje: tolterodini tartras 1 mg nebo 2 mg, což odpovídá 0,68 mg a 1,37 mg tolterodinu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Potahované tablety.
Potahované tablety jsou bílé, kulaté a bikonvexní.
1 mg tableta má zářezy nad a pod písmeny TO a 2 mg tableta má zářezy nad a pod písmeny DT.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Symptomatická léčba urgentní inkontinence a / nebo zvýšené frekvence močení a naléhavosti u pacientů se syndromem hyperaktivního močového měchýře.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dospělí (včetně starších pacientů) :
Doporučená dávka je 2 mg dvakrát denně, s výjimkou pacientů s poruchou funkce jater nebo těžkou poruchou funkce ledvin [GFR (clearance inulinu)
Účinek léčby by měl být přehodnocen po 2–3 měsících (viz bod 5.1).
Dětští pacienti :
Účinnost přípravku Detrusitol u dětí nebyla prokázána (viz bod 5.1), proto se přípravek Detrusitol u dětí nedoporučuje.
04.3 Kontraindikace -
Tolterodin je kontraindikován u pacientů s:
- Zadržování moči
- Nekontrolovaný glaukom s úzkým úhlem
- Myasthenia gravis
- Známá přecitlivělost na tolterodin nebo pomocné látky
- Těžká ulcerózní kolitida
- Toxický megakolon
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Tolterodin by měl být používán s opatrností u pacientů s:
- Významná obstrukce odtoku močového měchýře s rizikem retence moči
- Obstrukční gastrointestinální poruchy, např. pylorická stenóza
- Změna funkce ledvin (viz bod 4.2)
- Onemocnění jater (viz body 4.2 a 5.2)
- Neuropatie postihující autonomní nervový systém
- Hiátová kýla
- Riziko snížení gastrointestinální motility
Bylo pozorováno podávání více denních dávek tolterodinu s okamžitým uvolňováním 4 mg (terapeutické) a 8 mg (supratherapeutické) s prodloužením QTc intervalu (viz bod 5.1) .Klinický význam těchto údajů není jasný a závisí na individuálním riziku pacienta faktory a citlivosti Tolterodin by měl být používán s opatrností u pacientů s rizikovými faktory pro prodloužení QT, včetně:
- Prodloužení vrozeného nebo získaného a dokumentovaného QT
- Poruchy elektrolytů, jako je hypokalémie, hypomagnezémie a hypokalcemie
- Bradykardie
- již existující závažné koronární onemocnění srdce (kardiomyopatie, ischemie myokardu, arytmie, srdeční selhání)
- Souběžné podávání léků, které prodlužují QT interval, včetně léků třídy 1A (např. Chinidin, prokainamid) a třídy III (např. Amiodaron, sotalol), antiarytmik.
Zejména podávání tolterodinu by mělo být prováděno s opatrností při užívání silného inhibitoru CYP3A4 (viz bod 5.1). Je třeba se vyvarovat současné léčby silnými inhibitory CYP3A4 (viz bod 4.5 Interakce).
Stejně jako u všech ostatních způsobů léčby symptomů naléhavosti moči nebo urgentní inkontinence před léčbou je třeba vzít v úvahu možné organické příčiny naléhavosti a frekvence.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
U pomalých metabolizátorů CYP2D6 se souběžná systémová léčba silnými inhibitory CYP3A4, jako jsou makrolidová antibiotika (např. Erythromycin a klarithromycin), antimykotika (např. Ketokonazol a itrakonazol) a inhibitory proteáz, nedoporučuje kvůli zvýšeným koncentracím v séru. Tolterodin, s (následný ) riziko předávkování (viz bod 4.4.).
Souběžná léčba jinými léky, které mají antimuskarinové vlastnosti, může mít za následek výraznější terapeutický účinek a nežádoucí reakce. Terapeutický účinek tolterodinu může být naopak snížen po souběžné léčbě agonisty cholinergních muskarinových receptorů.
Účinek prokinetických léčiv, jako je metoklopramid a cisaprid, může být snížen tolterodinem .
Souběžná léčba fluoxetinem (silným inhibitorem CYP2D6) nevede ke klinicky významné interakci, protože tolterodin a jeho metabolit závislý na CYP2D6, 5-hydroxymethyl tolterodin, jsou ekvivalentní.
Studie lékových interakcí neprokázaly žádné interakce s warfarinem nebo kombinovanými perorálními kontraceptivy (ethinylestradiol / levonorgestrel).
Klinická studie ukázala, že tolterodin není metabolickým inhibitorem CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 nebo 1A2. Při podávání v kombinaci s tolterodinem se proto neočekává zvýšení plazmatických hladin léčiv metabolizovaných těmito izoenzymy.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání tolterodinu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly účinky na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3) .Potenciální riziko pro člověka není známo.
Proto se DETRUSITOL během těhotenství nedoporučuje.
Čas krmení
Nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování tolterodinu do mateřského mléka.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Protože tento lék může způsobit poruchy ubytování nebo ovlivnit reakční dobu, může být nepříznivě ovlivněna schopnost řídit a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky -
S ohledem na svůj farmakologický účinek může tolterodin způsobit mírné až střední antimuskarinové účinky, jako je sucho v ústech, dyspepsie a suché oči.
Níže uvedená tabulka ukazuje údaje získané s DETRUSITOLem v klinických studiích a z postmarketingových zkušeností.Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem byla sucho v ústech, které se vyskytlo u 35% pacientů léčených tabletami DETRUSITOL a u 10% pacientů léčených placebem.Bolest hlavy byla také hlášena velmi často, vyskytující se u 10,1% pacientů léčených tabletami DETRUSITOL a 7,4% pacientů léčených placebem.
Po zahájení léčby tolterodinem u pacientů užívajících k léčbě demence inhibitory cholinesterázy byly hlášeny zhoršení symptomů demence (např. Zmatenost, dezorientace, blud).
Dětští pacienti
Ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných pediatrických studiích fáze III u 710 pediatrických pacientů po dobu 12 týdnů byl podíl pacientů s infekcí močových cest, průjmem a abnormálním chováním vyšší u pacientů léčených tolterodinem než u pacientů léčených placebem. (infekce močových cest: tolterodin 6,8%, placebo 3,6%; průjem: tolterodin 3,3%, placebo 0,9%; abnormální chování: tolterodin 1,6%, placebo 0,4%(viz bod 5.1).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků. "Adresa: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responzibilní.
04.9 Předávkování -
Nejvyšší dávka tolterodin L-tartrátu podávaná jako jednorázová dávka zdravým dobrovolníkům byla 12,8 mg. Nejzávažnějšími pozorovanými nežádoucími účinky byly poruchy ubytování a potíže s močením.
V případě předávkování proveďte výplach žaludku a podávejte aktivní uhlí.
Léčte příznaky následujícím způsobem:
* závažné centrální anticholinergní účinky (např. halucinace, silné vzrušení): podejte fyzostigmin.
* Křeče nebo výrazná excitace: podejte benzodiazepiny.
* Respirační insuficience: poskytněte umělé dýchání.
* Tachykardie: podávejte beta-blokátory.
* Retence moči: použití katétru.
* Mydriáza: podávání očních kapek pilokarpinu a / nebo držení pacienta ve tmě.
Prodloužení QT intervalu bylo pozorováno při jednorázové denní dávce 8 mg tolterodinu s okamžitým uvolňováním (dvojnásobek doporučené denní dávky standardní formulace a trojnásobek maximální expozice formulace s prodlouženým uvolňováním) podávané po dobu 4 dnů V případě předávkování tolterodinem by měla být k léčbě prodloužení QT intervalu použita standardní podpůrná opatření.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: močová spazmolytika.
ATC kód: G04BD07.
Tolterodin je specifický kompetitivní antagonista muskarinových receptorů, který in vivo vykazuje selektivitu pro močový měchýř vůči slinným žlázám. Jeden z metabolitů tolterodinu (5-hydroxymethylový derivát) vykazuje podobný farmakologický profil jako mateřská sloučenina. U extenzivních metabolizátorů tento metabolit významně přispívá k terapeutickému účinku tolterodinu (viz bod 5.2).
Účinky léčby lze očekávat do 4 týdnů.
Účinky léčby Detrusitolem 2 mg dvakrát denně po 4 a 12 týdnech ve srovnání s placebem (kumulativní údaje). Absolutní a procentuální změny oproti výchozím hodnotám.
n.s. = není významné; * = str
Účinky tolterodinu byly hodnoceny u pacientů, kteří byli podrobeni vyšetření pro základní urodynamické hodnocení, kteří byli po výsledku urodynamických testů zařazeni do pozitivních urodynamických (motorická naléhavost) nebo negativních urodynamických (smyslová naléhavost) skupin. V každé skupině byli pacienti randomizováni k podávání tolterodinu i placeba. Studie nepřinesla přesvědčivé důkazy o tom, že by tolterodin měl jakýkoli účinek na placebo u pacientů se senzorickou naléhavostí.
Klinické účinky tolterodinu na QT interval i jsou založeny na EKG získaných od více než 600 léčených pacientů, včetně starších pacientů a pacientů s již existujícím kardiovaskulárním onemocněním, skupiny léčené účinnou látkou.
Účinek tolterodinu na prodloužení QT byl dále zkoumán na 48 zdravých dobrovolnících (muži a ženy) ve věku 18-55 let. Subjektům byla podána dávka 2 mg nabídka a 4 mg nabídka tolterodinu ve formulaci s okamžitým uvolňováním. Výsledky (opravené podle vzorce Fridericia) při maximálních koncentracích tolterodinu (1 hodina) ukázaly průměrné zvýšení intervalu QTc o 5,0 respektive 11,8 ms pro dávky 2 mg tolterodinu. nabídka a 4 mg nabídka a 19,3 ms pro mofloxacin (400 mg) použitý jako kontrolní léčivo. Farmakokinetický / farmakodynamický model ukázal, že QTc interval je zvýšen u pomalých metabolizátorů (bez CYP2D6) léčených tolterodinem 2 mg nabídka srovnatelné s těmi, které byly pozorovány u rychlých metabolizátorů léčených 4 mg nabídka. Při obou dávkách tolterodinu nepřekročil žádný subjekt, bez ohledu na metabolický profil, 500 ms absolutní hodnoty QTcF nebo nevykazoval změny oproti výchozím hodnotám 60 ms. Tyto změny jsou považovány za zvláště významné prahové hodnoty. Dávka 4 mg nabídka odpovídá maximální expozici (Cmax), která se rovná trojnásobku expozice dosažené s nejvyšší terapeutickou dávkou tobolek Detrusitol s prodlouženým uvolňováním.
Dětští pacienti
Účinnost v pediatrické populaci nebyla prokázána. Byly provedeny dvě 12týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze III s kapslemi tolterodinu s prodlouženým uvolňováním. 710 pediatrických pacientů (486 léčených tolterodinem a 224 léčených placebem) ve věku 5 až 10 let se zvýšenou frekvencí močení a naléhavostí močení.
V obou studiích nebyla mezi oběma skupinami pozorována žádná významná změna oproti výchozím hodnotám v celkovém počtu epizod inkontinence / týden (viz bod 4.8).
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Farmakokinetické vlastnosti specifické pro tuto formulaci: Tolterodin se rychle vstřebává. Tolterodin i 5-hydroxymethyl metabolit dosahují maximálních sérových koncentrací 1-3 hodiny po podání.
Poločas tolterodinu užívaného jako tablety je 2–3 hodiny u extenzivních metabolizátorů a přibližně 10 hodin u pomalých metabolizátorů (bez CYP2D6). Po podání tablet je ustálené koncentrace dosaženo do 2 dnů.
U extenzivních metabolizátorů jídlo neovlivňuje expozici nevázanému tolterodinu a aktivnímu metabolitu 5-hydroxymethylu, přestože se hladiny tolterodinu při jídle zvyšují.
Podobně se neočekávají žádné klinicky významné změny u pomalých metabolizátorů.
Vstřebávání: Po orálním podání prochází tolterodin metabolizmem prvního průchodu katalyzovanou CYP2D6 v játrech, což vede k tvorbě 5-hydroxymethyl metabolitu, hlavního farmakologicky ekvipotentního metabolitu.
Absolutní biologická dostupnost tolterodinu je 17% u rychlých metabolizátorů a 65% u pomalých metabolizátorů (nedostatek CYP2D6).
Rozdělení: Tolterodin a 5-hydroxymethyl metabolit se primárně vážou na orosomukoid. Nevázané frakce jsou 3,7%, respektive 36%. Distribuční objem tolterodinu je 113 litrů.
Odstranění: Tolterodin je po perorálním podání extenzivně metabolizován v játrech.
Primární metabolická cesta je zprostředkována polymorfním enzymem CYP2D6 a vede k tvorbě 5-hydroxymethyl metabolitu. Další metabolizace vedou k tvorbě metabolitů 5-karboxylové kyseliny a N-dealkylované 5-karboxylové kyseliny, které tvoří 51% a 29% metabolitů nalezených v moči. Část (asi 7%) populace má deficit aktivity CYP2D6. Profil metabolismu identifikovaný u těchto pacientů (se špatnou metabolickou kapacitou) je dealkylace prostřednictvím enzymů CYP3A4 na dealkylovaný N-tolterodin, což nezpůsobuje klinické účinky.
Zbývající část populace tvoří rychlí metabolizátoři. U extenzivních metabolizátorů je systémová clearance tolterodinu v séru přibližně 30 l / hod. U pomalých metabolizátorů vede snížená clearance k významně zvýšeným koncentracím tolterodinu v séru (přibližně 7krát) a jsou zjištěny nedetekovatelné koncentrace 5-hydroxymethyl metabolitu.
5-hydroxymethyl metabolit je farmakologicky aktivní a ekvipotentní s ohledem na tolterodin. Vzhledem k rozdílům ve vazebných charakteristikách tolterodinu a 5-hydroxymethyl metabolitu na bílkoviny je expozice (AUC) volného tolterodinu u pacientů se špatnou metabolickou kapacitou podobná expozici kombinovaného volného tolterodinu a derivátu 5-hydroxymethylu u pacientů s aktivitou CYP2D6, když podáván ve stejné dávce Bezpečnost, snášenlivost a klinická odpověď jsou podobné bez ohledu na fenotyp.
Vylučování radioaktivity po podání [14C] -tolterodinu je přibližně 77% močí a 17% stolicí. Méně než 1% dávky se vyloučí beze změny a přibližně 4% jako 5-hydroxymethylový metabolit.Karboxylovaný metabolit a odpovídající dealkylovaný metabolit představují přibližně 51%, respektive 29% obnovy moči.
V rozmezí terapeutických dávek je farmakokinetika lineární.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce jater: U subjektů s cirhózou jater je zjištěna přibližně 2krát vyšší expozice volného tolterodinu a jeho metabolitu 5-hydroxymethylu (viz body 4.2 a 4.4).
Porucha funkce ledvin: Průměrná expozice volného tolterodinu a jeho metabolitu 5-hydroxymethylu se u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin zdvojnásobuje [clearance inulinu (GFR)
U těchto pacientů byly plazmatické hladiny ostatních metabolitů výrazně zvýšeny (až 12krát). Klinický význam zvýšené expozice těchto metabolitů není znám.Nejsou k dispozici žádné údaje v případech mírného až středně závažného poškození ledvin (viz body 4.2 a 4.4).
Dětští pacienti
Expozice léčivé látky na dávku / mg je u dospělých a dospívajících podobná. Průměrná expozice účinné látky na dávku / mg je přibližně dvakrát vyšší u dětí ve věku 5 až 10 let než u dospělých (viz body 4.2 a 5.1)
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Ve studiích toxikologie, mutageneze, karcinogeneze a farmakologie bezpečnosti nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky, kromě těch, které souvisejí s farmakologickými účinky léčiva.
Reprodukční studie byly provedeny na myších a králících.
U myší nebyly žádné účinky tolterodinu na plodnost nebo reprodukční funkce.
Tolterodin vedl k embryonální úmrtnosti a malformacím plodu po plazmatické expozici (Cmax nebo AUC) 20krát nebo 7krát vyšší než u léčených mužů. U králíků nebyly pozorovány žádné účinky na malformace, ale studie byly provedeny s hodnotami plazmatické expozice (Cmax nebo AUC), které byly po terapeutických dávkách 20 nebo 3krát vyšší, než se očekávalo u lidí.
Tolterodin, stejně jako jeho aktivní metabolity u lidí, prodlužuje trvání akčního potenciálu (90% repolarizace) v psích purkinjových vláknech (14-75násobek terapeutických hladin) a blokuje tok K + v kanálech hERG (klonovaný lidský ether- gen související s a-go-go) (0,5-26,1násobek terapeutických úrovní).
Ve studiích prováděných na psech po podání tolterodinu a jeho aktivních metabolitů lidem (dávky 3,1 až 61,0krát vyšší než terapeutické hladiny) bylo pozorováno prodloužení QT intervalu. Klinický význam tohoto účinku není znám.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Jádro :
Mikrokrystalická celulóza
Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého
Glykolát sodný (typ B)
Stearát hořečnatý
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Potahovací film :
Potahovací granule obsahující:
Hypromelóza
Mikrokrystalická celulóza
Kyselina stearová
Oxid titaničitý (E171)
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Žádná zvláštní opatření pro skladování.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Tablety jsou baleny v blistrech z PVC / PVDC a hliníkové fólie s tepelně uzavíratelným potahem PVDC nebo v HDPE lahvích s uzávěry LDPE.
Balení: Tablety Detrusitol jsou k dispozici v blistrech s 2x10, 3x10, 5x10 a 10x10 tabletami, 1x14, 2x14 a 4x14 tabletami, 280 a 560 tabletami a v lahvičkách po 60 a 500 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
DETRUSITOL 1 mg potahované tablety - 28 tablet, AIC č. 034168017
DETRUSITOL 2 mg potahované tablety - 28 tablet, AIC č. 034168029
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
12. ledna 1999/23. Března 2006
.jpg)
