Topiramát pro hubnutí

Topiramát je antikonvulzivum schválené k léčbě epilepsie a k profylaxi některých forem migrény. Jedná se o neuromodulační léčivo, jehož antikonvulzivní aktivita je pravděpodobně způsobena „inhibicí napěťově závislých sodíkových kanálů“, vyvolanými „zvýšenými proudy“ pomocí GABA, inhibice proudů vyvolaných kainátem, inhibice vysokonapěťových kanálů aktivovaných vápníkem a inhibice karboanhydrázy.

Mezi různé vedlejší účinky topiramátu patří ztráta hmotnosti a chuti k jídlu (anorektický účinek), potenciálně užitečné při léčbě obezity. V tomto smyslu byl topiramát předmětem „intenzivního experimentování, a to jak na zvířecích modelech, tak na field.clinical, což dokonce vedlo k návrhu konkrétního léku, nikdy nevstoupilo na trh kvůli chybějící autorizaci FDA.Toto je Qnexa, lék na bázi topiramátu a fenterminu (další aktivní s anorektickým účinkem), určený k léčbě obezity a souvisejících stavů (diabetes, hypertenze a hypercholesterolemie); odmítnutí autorizovat trh bylo motivováno rizikem závažné účinky, jako je bušení srdce, sebevražedné myšlenky, výpadky paměti a vrozené vady.

„Přesný mechanismus účinku“, kterým topiramát pomáhá hubnutí, dosud nebyl vymezen; v každém případě se předpokládají různé mechanismy: 1) zvýšení energetického výdeje tváří v tvář sníženému kalorickému příjmu spojenému s anorektickým efektem; 2) snížení aktivity slinných enzymů, důležitých pro vnímání chuti jídla; 3) snížení koncentrace leptinu a kortikosteroidů; 4) snížení glykémie a inzulinémie.

Topiramát byl prokázán jako účinný při hubnutí také v monoterapii, což dokládají výsledky některých klinických studií prováděných na pacientech trpících obezitou nesouvisející s komplikacemi, na pacientech s přírůstkem hmotnosti vyvolaným psychotropními léky a na pacientech trpících syndrom záchvatovitého přejídání. Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v těchto studiích patří parestézie, poruchy paměti, zkreslení chuti, únava, ospalost, nespavost, potíže se soustředěním a závratě. Ke snížení těchto nežádoucích účinků byly provedeny pokusy experimentovat s novými formulacemi topiramátu s pomalým uvolňováním, které však podle všeho neposkytují významné výhody. Obecně je monoterapie topiramátem dobře snášena, a přestože jsou parestezie během používání běžné, jejich intenzita je obvykle mírná nebo střední, zřídka je taková intenzita, že je nutné léčbu přerušit.

Dávky monoterapie topiramátem testované ve výše uvedených klinických studiích při léčbě obezity se pohybovaly od 32 do 384 mg denně, v kontextu širší terapie zahrnující modifikace chování pro hubnutí, včetně přijetí nízkokalorické diety; tyto dávky zajistily v průměru o 5-15% větší úbytek hmotnosti ve srovnání s kontrolní skupinou. Nejúčinnější dávka topiramátu při léčbě obezity se zdá být mezi 100 a 200 mg denně. Přestože je krátkodobá a dlouhodobá účinnost srovnatelná se sibutraminem a orlistatem, jsou zapotřebí další studie k lepšímu definování bezpečnostního profilu. léčby.

Viz také: Topiramát pro ukončení kouření