Aktivní složky: Tafluprost
SAFLUTAN 15 mikrogramů / ml oční kapky, roztok
Proč se používá Saflutan? K čemu to je?
O jaký typ léku jde a jak funguje?
Oční kapky SAFLUTAN obsahují tafluprost, který patří do skupiny léků nazývaných analogy prostaglandinů. SAFLUTAN snižuje nitrooční tlak. Používá se, když je nitrooční tlak příliš vysoký.
K čemu se tento lék používá?
SAFLUTAN se používá k léčbě typu glaukomu nazývaného glaukom s otevřeným úhlem a stavu známého jako oční hypertenze u dospělých. Oba stavy jsou spojeny se zvýšeným tlakem v oku a nakonec mohou zhoršit vidění.
Kontraindikace Kdy by neměl být používán Saflutan
Nepoužívejte SAFLUTAN, pokud jste alergičtí na tafluprost nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Saflutan
Před použitím přípravku SAFLUTAN se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou
Mějte na paměti, že SAFLUTAN může mít následující účinky, z nichž některé mohou být trvalé:
- SAFLUTAN může prodloužit délku, tloušťku, barvu a / nebo počet řas a může způsobit neobvyklý růst vlasů na očních víčkách.
- SAFLUTAN může způsobit ztmavnutí kůže kolem očí. Odstraňte veškerý zbytkový roztok z kůže. Snížíte tím riziko ztmavnutí pokožky.
- SAFLUTAN může změnit barvu duhovky (barevné části oka). Pokud je přípravek SAFLUTAN použit na jedno oko, barva ošetřeného oka se může trvale lišit od barvy druhého oka.
Řekněte to svému lékaři
- jestliže máte problémy s ledvinami
- jestliže máte problémy s játry
- jestliže trpíte astmatem
- jestliže trpíte jinými očními chorobami.
Děti a dospívající
Použití přípravku SAFLUTAN se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek saflutanu
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Pokud aplikujete do oka jiné léky, počkejte mezi aplikací přípravku SAFLUTAN a aplikací jiného léku alespoň 5 minut.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud můžete otěhotnět, musíte během léčby přípravkem SAFLUTAN používat účinnou antikoncepci. Nepoužívejte SAFLUTAN, pokud jste těhotná. Pokud kojíte, nesmíte přípravek SAFLUTAN používat.
Požádejte o radu svého lékaře.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
SAFLUTAN neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Po aplikaci přípravku SAFLUTAN může dojít k přechodnému rozmazání zraku.Neřiďte ani neobsluhujte nástroje nebo stroje, dokud nebude váš zrak opět jasný.
Důležité informace o některých složkách přípravku SAFLUTAN
SAFLUTAN obsahuje benzalkonium -chlorid. Benzalkoniumchlorid může způsobit podráždění očí.
Kontaktní čočky
O benzalkoniumchloridu je známo, že odbarvuje měkké kontaktní čočky. Vyvarujte se proto kontaktu s měkkými kontaktními čočkami.
Před nasazením vyjměte kontaktní čočky a počkejte alespoň 15 minut, než si je znovu nasadíte.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Saflutan: Dávkování
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka je 1 kapka SAFLUTANU do každého léčeného oka, jednou denně večer. Neaplikujte více kapek a nepoužívejte lék častěji, než Vám předepsal lékař. To by mohlo způsobit, že bude přípravek SAFLUTAN méně účinný.
SAFLUTAN používejte do obou očí pouze tehdy, pokud to předepsal lékař. Používá se pouze jako oční kapka. Nepolykej.
Návod k použití:
Při spuštění nové láhve:
Lahvičku nepoužívejte, pokud plastová fólie pokrývající víčko a hrdlo chybí nebo je neporušená. Odstraňte plastovou fólii. Zapište si datum otevření lahve do prostoru na vnějším obalu.
Kdykoli použijete SAFLUTAN
- Umyj si ruce.
- Otevřete láhev. Zvláštní pozornost věnujte tomu, aby se špička lahvičky s kapátkem nedotkla vašeho oka, pokožky kolem oka nebo vašich prstů.
- Zakloňte hlavu a otočte lahev dnem vzhůru přes oko.
- Stáhnete spodní víčko dolů a vzhlédnete. Lehkým tlakem na lahvičku nechte kapku očních kapek spadnout do prostoru mezi dolním víčkem a okem
- Na chvíli zavřete oko a prstem asi minutu zatlačte do vnitřního koutku oka, což zabrání tomu, aby oční kapky protékaly slzným kanálkem.
- Odstraňte veškerý zbytkový roztok přítomný na kůži kolem oka.
- Znovu nasaďte uzávěr a lahvičku pevně uzavřete.
Pokud se kapka nedostane do oka, operaci opakujte.
Pokud vám lékař nařídil aplikovat kapky do obou očí, opakujte kroky 3 až 7 pro druhé oko.
Pokud do očí aplikujete jiné léky, počkejte mezi aplikací přípravku SAFLUTAN a aplikací jiného léku alespoň 5 minut.
Pokud zapomenete použít SAFLUTAN, aplikujte jednu kapku, jakmile si vzpomenete, a poté se vraťte k normálnímu dávkování. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Nepřestávejte používat SAFLUTAN bez porady se svým lékařem.Pokud přestanete užívat SAFLUTAN, tlak v oku se opět zvýší.To může způsobit trvalé poškození oka.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho Saflutanu
Pokud použijete více přípravku SAFLUTAN, než byste měli, je nepravděpodobné, že by to způsobilo vážné následky. Další dávku aplikujte v obvyklou dobu.
Pokud dojde k náhodnému požití léku, požádejte o radu svého lékaře.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Saflutan
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků není závažná.
Velmi časté nežádoucí účinky
Následující účinky mohou postihnout více než 1 z 10 lidí:
Účinky na oko:
- zarudnutí oka.
Časté nežádoucí účinky
Následující účinky mohou postihnout až 1 z 10 lidí:
Účinky na nervový systém:
- bolest hlavy
Účinky na oko:
- svědivé oko
- podráždění očí
- bolest v oku
- změny délky, tloušťky a počtu řas
- suché oko
- pocit cizího těla v oku
- změna barvy řas
- zarudnutí očních víček
- malé přesné oblasti zánětu na povrchu oka
- citlivost na světlo
- zvýšené slzení
- rozmazané vidění
- snížení schopnosti oka rozlišovat detaily
- změna barvy duhovky (může být trvalá)
Méně časté nežádoucí účinky
Následující účinky mohou postihnout až 1 ze 100 lidí:
Účinky na oko:
- změna barvy kůže kolem očí
- oteklá víčka
- unavené oči
- otok povrchových membrán oka
- oční výtok
- zánět očních víček
- známky zánětu uvnitř oka
- nepohodlí v oku
- pigmentace povrchových membrán oka
- folikulů v povrchových membránách oka
- alergický zánět
- abnormální pocit v oku
Účinky na kůži a podkoží:
- neobvyklý růst vlasů na očních víčkách.
Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit
Účinky na oko:
- zánět duhovky / uvea (střední vrstva oka)
- oči, které vypadají zapadlé
Účinky na dýchací systém:
- zhoršení astmatu, dušnost
Ve velmi vzácných případech se u některých pacientů s vážným poškozením čiré vrstvy v přední části oka (rohovky) vytvořily zakalené skvrny na rohovce v důsledku nahromadění vápníku během léčby.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. / zodpovědný. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky a krabičce za „EXP“. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Uchovávejte v původním obalu.
Abyste předešli infekcím, lahvičku vyhoďte 28 dní po prvním otevření a použijte novou.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co přípravek SAFLUTAN obsahuje
- Léčivou látkou je tafluprost. 1 ml roztoku obsahuje 15 mikrogramů tafluprostu. Jedna lahvička (2,5 ml) očních kapek, roztok, obsahuje 37,5 mikrogramů tafluprostu.
- Dalšími složkami jsou benzalkonium -chlorid (konzervant), glycerol, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, edetan disodný, polysorbát 80 a voda na injekci. K úpravě pH se přidá kyselina chlorovodíková a / nebo hydroxid sodný.
Popis toho, jak přípravek SAFLUTAN vypadá, a obsah balení
SAFLUTAN je čirá a bezbarvá kapalina (roztok) dodávaná v balení po 1 nebo 3 čirých plastových lahvích, z nichž každá obsahuje 2,5 ml roztoku.
Plastové lahve jsou uzavřeny šroubovacím uzávěrem.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
SAFLUTAN 15 mcg / ML OČNÍ kapky, ŘEŠENÍ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jeden ml očních kapek, roztok, obsahuje 15 mikrogramů tafluprostu.
Jedna lahvička (2,5 ml) očních kapek, roztok, obsahuje 37,5 mcg tafluprostu.
Pomocná látka: 0,1 mg benzalkonium -chloridu v 1 ml očních kapek, roztok.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Oční kapky, roztok (oční kapky).
Čirý a bezbarvý roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u glaukomu s otevřeným úhlem a oční hypertenze.
Jako monoterapie u pacientů
• kteří nedostatečně reagovali na terapii první linie
• kteří netolerují nebo u nichž je léčba první linie kontraindikována
Jako doplňková terapie k beta-blokátorům.
SAFLUTAN je indikován u dospělých ≥ 18 let.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dávkování
Doporučená dávka je jedna kapka přípravku SAFLUTAN do spojivkového vaku postiženého oka (očí), jednou denně, večer.
Dávka by neměla překročit jednu denní aplikaci, protože častější podávání může snížit hypotenzní účinek na nitrooční tlak.
Použití u starších osob:
U starších pacientů není nutná úprava dávkování.
Pediatrická populace:
Bezpečnost a účinnost tafluprostu u dětí mladších 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Použití při poškození ledvin / jater
Tafluprost nebyl studován u pacientů s poruchou funkce ledvin / jater, proto by měl být u těchto pacientů používán s opatrností.
Způsob podání
Aby se zabránilo možné kontaminaci roztoku, pacienti by se neměli dotýkat víček, okolních oblastí nebo jiného povrchu špičkou aplikátoru lahvičky.
Aby se snížilo riziko ztmavnutí kůže očních víček, měli by pacienti setřít z kůže veškerý zbytkový roztok. Stejně jako u jiných očních kapek se po podání doporučuje nasolakrimální okluze nebo jemné zavření víčka, což může snížit systémovou absorpci očních léků.
Pokud se používá více než jeden topický oční léčivý přípravek, měl by být každý léčivý přípravek podán s odstupem nejméně 5 minut.
04.3 Kontraindikace -
Přecitlivělost na léčivou látku tafluprost nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Před zahájením léčby by měli být pacienti informováni o možnosti prodloužení řas, ztmavnutí kůže očních víček a zvýšené pigmentaci duhovky.Některé z těchto změn mohou být trvalé a mohou způsobit rozdíly ve vzhledu mezi oběma očima pouze v případě jednoho oko je ošetřeno.
Změna pigmentace duhovky nastává pomalu a nemusí být patrná několik měsíců. Změna barvy očí byla pozorována hlavně u pacientů se smíšenými barevnými duhovkami, jako je modro-hnědá, šedohnědá, žlutohnědá a zelenohnědá. V případech jednostranné léčby je evidentní riziko trvalé heterochromie.
Nejsou žádné zkušenosti s použitím tafluprostu u pacientů s neovaskulárním, úzkým úhlem, úzkým úhlem nebo vrozeným glaukomem. S afakickými pacienty a s pigmentovým nebo pseudoexfoliativním glaukomem jsou pouze omezené zkušenosti s tafluprostem.
Opatrnost se doporučuje při používání tafluprostu u afakických, pseudofakických pacientů s lacerací pouzdra zadní čočky nebo s čočkami přední komory nebo u pacientů se známými rizikovými faktory pro cystoidní makulární edém nebo iritidu / uveitidu.
U pacientů s těžkým astmatem nejsou žádné zkušenosti, a proto by s takovými pacienty mělo být zacházeno opatrně.
Bylo hlášeno, že benzalkoniumchlorid, běžně používaný jako konzervační prostředek v očních přípravcích, způsobuje bodovou keratopatii a / nebo toxickou ulcerativní keratopatii. Vzhledem k tomu, že přípravek SAFLUTAN obsahuje benzalkonium -chlorid, je při častém nebo dlouhodobém používání u pacientů se suchým okem nebo v podmínkách poškození rohovky nutné pečlivé sledování.
SAFLUTAN obsahuje benzalkonium -chlorid, který může způsobit podráždění očí. Vyvarujte se kontaktu s měkkými kontaktními čočkami. Před nasazením vyjměte kontaktní čočky a počkejte alespoň 15 minut, než je opět vložíte. Je známo, že benzalkonium -chlorid odbarvuje měkké kontaktní čočky.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
U lidí se neočekávají žádné interakce, protože systémové koncentrace tafluprostu jsou po očním podání extrémně nízké.Proto nebyly s tafluprostem provedeny žádné specifické studie interakcí s jinými léčivými přípravky.
V klinických studiích byl tafluprost podáván současně s timololem bez známek interakcí.
04.6 Těhotenství a kojení -
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce
SAFLUTAN by neměly používat ženy ve fertilním věku, pokud nejsou zavedena adekvátní antikoncepční opatření (viz bod 5.3).
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání tafluprostu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Tafluprost může mít škodlivé farmakologické účinky na těhotenství a / nebo plod / novorozence.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). SAFLUTAN by proto neměl být během těhotenství používán, pokud to není nezbytně nutné (pokud nejsou k dispozici jiné možnosti léčby).
Čas krmení
Není známo, zda se tafluprost nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Studie na potkanech ukázala vylučování tafluprostu a / nebo jeho metabolitů do mateřského mléka po topickém podání (viz bod 5.3).
Proto by tafluprost neměl být podáván během kojení.
Plodnost
U samců a samic potkanů nebyla schopnost páření a plodnost ovlivněna intravenózními dávkami tafluprostu až do 100 mcg / kg / den.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Tafluprost neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Jako u každé oftalmologické léčby by měl pacient v případě přechodného rozmazání zraku po instilaci počkat, než se vidění vyjasní, než bude řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky -
V klinických studiích bylo více než 1400 pacientů léčeno konzervačním prostředkem tafluprost, a to buď jako monoterapie, nebo jako přídavek k 0,5% timololu. Nejčastěji se vyskytujícím nežádoucím účinkem souvisejícím s léčbou byla oční hyperémie. K tomu došlo přibližně u 13% pacientů, kteří se účastnili klinických studií s konzervačním tafluprostem v Evropě a USA. Ve většině případů byla tato příhoda mírná a vedla k přerušení léčby u průměrně 0,4% pacientů účastnících se pilotních studií. Ve 3měsíční studii fáze III provedené v USA, která srovnávala přípravek tafluprost bez konzervačních látek a přípravek timolol bez konzervačních látek, se oční hyperémie objevila u 4,1% (13/320) pacientů léčených tafluprostem.
V klinických studiích s tafluprostem v Evropě a USA byly po maximálním sledování 24 měsíců pozorovány následující nežádoucí účinky související s léčbou:
V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny sestupně podle frekvence.
Poruchy nervového systému
Časté (≥1 / 100, bolest hlavy
Oční poruchy
Velmi časté (≥1 / 10): spojivková / oční hyperémie
Časté (≥1 / 100, svědění očí, podráždění očí, bolest očí, změny řas (zvětšení délky, tloušťky a počtu), suché oko, pocit cizího tělesa v oku, změna barvy řas, erytém očních víček, povrchový tečkovaný keratitida (CPS) , fotofobie, zvýšené slzení, rozmazané vidění, snížená zraková ostrost a zvýšená pigmentace duhovky.
Méně časté (≥ 1/1 000, edém palpebs, asthenopie, edém spojivky, oční výtok, blefaritida, přítomnost buněk v přední komoře, oční diskomfort, distenze mimo přední komoru, pigmentace spojivky, spojivkové folikuly, alergická konjunktivitida a abnormální pocity v oku.
Není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit): iritida / uveitida, prohloubení brázdy očních víček.
U některých pacientů s výrazně poškozenou rohovkou byly velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky v souvislosti s používáním očních kapek obsahujících fosfát.
Respirační patologie
Není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit): exacerbace astmatu, dušnost
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté (≥ 1/1 000, hypertrichóza očních víček
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování -
Po očním podání je nepravděpodobné, že by došlo k předávkování.
V případě předávkování by léčba měla být symptomatická.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: antiglaukom a miotické přípravky, analogy prostaglandinů
ATC kód: S01EE05
Mechanismus účinku
Tafluprost je fluorovaný analog prostaglandinu F2α. Kyselina tafluprost, biologicky aktivní metabolit tafluprostu, je vysoce účinný a selektivní agonista lidského prostanoidního receptoru FP. Kyselina tafluprost má 12krát větší afinitu k receptoru FP než latanoprost.Farmakodynamické studie na opicích ukazují, že tafluprost snižuje nitrooční tlak zvýšením uveosklerálního odtoku komorové vody.
Farmakodynamické účinky
Experimenty na normotenzních opicích a opicích s oční hypertenzí ukázaly, že tafluprost je účinná sloučenina při snižování nitroočního tlaku. Ve studii hodnotící účinek metabolitů tafluprostu na snížení nitroočního tlaku pouze kyselina tafluprost výrazně snížila nitrooční tlak.
U králíků léčených po dobu 4 týdnů tafluprostem 0,0015% očního roztoku jednou denně byl průtok krve hlavou zrakového nervu významně zvýšen (15%) oproti výchozímu stavu, měřeno pomocí laserové tečky toku ve 14. a 28. dni.
Klinická účinnost
Snížení nitroočního tlaku začíná 2 až 4 hodiny po prvním podání a maximálního účinku je dosaženo přibližně 12 hodin po instilaci. Trvání účinku je udržováno po dobu nejméně 24 hodin. Pilotní studie s přípravkem tafluprost obsahujícím konzervační látku benzalkoniumchlorid prokázaly, že tafluprost je účinný sám o sobě a vykazuje aditivní účinek, pokud je podáván jako doplňková terapie k timololu: 6měsíční studie tafluprostu prokázala významný účinek snížení nitroočního tlaku o 6 až 8 mmHg v různých denních dobách ve srovnání se 7-9 mmHg získanými s latanoprostem. Ve druhé 6měsíční klinické studii tafluprost snižoval nitrooční tlak od 5 do 7 mmHg ve srovnání s 4-6 mmHg získanými s timololem. Účinek tafluprostu na snížení nitroočního tlaku byl zachován v prodloužení těchto studií až na 12 měsíců. Ve studii trvající 6 měsíců týdny snižující účinek tafluprostu na nitrooční tlak byl srovnáván s tlakem jeho rozpouštědla, pokud byl použit kromě timololu. Další účinky snižující nitrooční tlak ve srovnání s výchozími hodnotami (měřeno po 4 týdnech podávání timololu) byly 5 až 6 mmHg ve skupině s timolol-tafluprostem a 3 až 4 mmHg ve skupině s timololem a vehikulem. Formulace tafluprostu bez konzervantů a konzervantů vykazovaly podobný účinek snížení nitroočního tlaku nad 5 mmHg v malé zkřížené studii s léčebným obdobím 4 týdny. Kromě toho ve 3měsíční studii provedené v USA, která porovnávala přípravek tafluprost bez konzervačních látek s přípravkem timolol bez konzervačních látek, byl účinek tafluprostu na snížení nitroočního tlaku mezi 6,2 a 7,4 mmHg v době různých hodnocení, zatímco timolol se pohyboval mezi 5,3 a 7,5 mmHg.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Vstřebávání
Po očním podání jedné kapky tafluprostu 0,0015% očních kapek do obou očí po dobu 8 dnů jednou denně byly plazmatické koncentrace kyseliny tafluprostové nízké a vykazovaly podobné profily v 1. a 8. dni. Plazmatické koncentrace vykazovaly vrchol 10 minut po podání a klesaly pod dolní detekční prahovou hodnotou (10 pg / ml) o jednu "hodinu po podání dávky. Průměrné hodnoty Cmax (24,4 a 31,4 pg / ml) a AUC0-last (405,9 a 581,1 pg * min / ml) byly podobné ve dnech 1 a 8, což ukazuje, že během prvního týdne očního podávání bylo dosaženo konstantní koncentrace léčiva. Nebyly nalezeny žádné statisticky významné rozdíly v systémové biologické dostupnosti mezi přípravky s konzervačním prostředkem a bez něj.
Ve studii na králících byla absorpce tafluprostu do komorové vody srovnatelná po jediné oční instilaci 0,0015% tafluprostu očního roztoku s konzervačním prostředkem nebo bez něj.
Rozdělení
U opic nebyla pozorována žádná specifická distribuce radioaktivně značeného tafluprostu v iridociliárním tělese nebo v cévnatce, včetně pigmentovaného epitelu sítnice; to svědčí o nízké afinitě k melaninovému pigmentu.Ve studii autorádiografie celého organismu na potkanech byla nejvyšší koncentrace radioaktivity pozorována v rohovce následované víčky, sklérou a duhovkou. Mimo oko byla radioaktivita distribuována mezi slzný aparát, patro, jícen a gastrointestinální trakt, ledviny, játra, žlučník a močový měchýř.
Vazba kyselého tafluprostu na lidský sérový albumin in vitro bylo 99% při 500 ng / ml kyselého tafluprostu.
Biotransformace
Hlavní metabolická cesta tafluprostu u lidí, která byla testována in vitro, sestává z hydrolýzy na farmakologicky aktivní metabolit, kyselinu tafluprostovou, která je dále metabolizována glukuronidací nebo beta oxidací. Produkty beta oxidace, 1,2-dinorové a 1,2,3,4-tetranorové kyseliny tafluprostové, které jsou farmakologicky neaktivní, mohou být glukuronidovány nebo hydroxylovány. Enzymatický systém cytochromu P450 (CYP) se nepodílí na metabolismu kyseliny tafluprostové. Na základě studie v králičí tkáni rohovky a purifikovaných enzymů, hlavní esterázy zodpovědné za hydrolýzu esteru na tafluprost kyselina je karboxylesteráza. Butylcholinesteráza, ale ne acetylcholinesteráza, může také přispět k hydrolýze.
Odstranění
Po podání ³H-tafluprostu (0,005% oftalmický roztok; 5 mcl / oko) po dobu 21 dnů do obou očí u potkanů bylo v exkrementech zachyceno přibližně 87% celkové radioaktivní dávky. -38% a přibližně 44-58% dávky bylo vyloučeno stolicí.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, systémové toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Stejně jako u ostatních agonistů PGF2 lokální oční podání tafluprostu opicím u opic vyvolalo nevratné účinky na pigmentaci duhovky a reverzibilní zvětšení šířky palpebrální trhliny.
„Zvýšená kontraktilita dělohy in vitro Uterotonická aktivita tafluprostu nebyla u přípravků lidské dělohy studována.
Po intravenózním podání byly provedeny studie reprodukční toxicity na potkanech a králících. U potkanů nebyly při systémových expozicích vyšších než 12 000násobek maximální klinické expozice na základě Cmax nebo vyšších než 2 200krát vyšších než na základě AUC pozorovány u potkanů žádné nežádoucí účinky na fertilitu nebo časný embryonální vývoj.
V konvenčních studiích embryofetálního vývoje vyvolával tafluprost snížení tělesné hmotnosti plodu a zvýšené ztráty po implantaci. Tafluprost zvýšil výskyt kosterních abnormalit u potkanů a výskyt kraniálních, mozkových a spinálních malformací u králíka. Ve studii na králících byly plazmatické hladiny tafluprostu a jeho metabolitů pod kvantifikační úrovní.
Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje na potkanech byla u potomků pozorována zvýšená novorozenecká úmrtnost, snížená tělesná hmotnost a opožděné nasazení boltce při dávkách tafluprostu vyšších než 20násobek klinické dávky.
Experimenty prováděné na krysách s radioaktivně značeným tafluprostem ukázaly, že přibližně 0,1% dávky aplikované topicky do oka prošlo do mléka. Protože poločas aktivního metabolitu (kyseliny tafluprostu) v plazmě je velmi krátký (po 30 minutách u lidí nezjistitelný), byla většina radioaktivity pravděpodobně způsobena metabolity s malou nebo žádnou farmakologickou aktivitou. Na základě metabolismu léčiva a přírodních prostaglandinů se očekává velmi nízká orální biologická dostupnost.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Benzalkoniumchlorid
Glycerol
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Edetát dvojsodný
Polysorbát 80
Kyselina chlorovodíková a / nebo hydroxid sodný (pro úpravu pH)
Voda na injekci
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní
06.3 Doba platnosti “-
3 roky.
Po prvním otevření lahve: 28 dní.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Uchovávejte v původním obalu.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Průhledná polypropylenová lahvička s polypropylenovou špičkou kapátka a polyetylenovým víčkem s vysokou hustotou. Každá láhev má objem plnění 2,5 ml.
K dispozici jsou následující velikosti balení: krabičky obsahující 1 nebo 3 lahve po 2,5 ml.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Řím
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
15 mcg / ml OČNÍ KAPKY, ŘEŠENÍ
1 láhev 2,5 ml AIC č. 038926010
15 mcg / ml OČNÍ KAPKY, ŘEŠENÍ
3 lahve po 2,5 ml AIC č. 038926022
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum první registrace: květen 2010
Datum posledního obnovení: únor 2014
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
Listopadu 2014
.jpg)
