Aktivní složky: Remifentanil
Ultiva 1 mg prášek pro koncentrát pro injekční / infuzní roztok
Ultiva 2 mg prášek pro koncentrát pro injekční / infuzní roztok
Ultiva 5 mg prášek pro koncentrát pro injekční / infuzní roztok
Indikace Proč se používá Ultiva? K čemu to je?
Ultiva obsahuje léčivý přípravek zvaný remifentanil. Patří do skupiny léků známých jako opioidy, které se používají k úlevě od bolesti. Ultiva se liší od ostatních léčivých přípravků v této skupině rychlým nástupem a krátkým trváním účinku.
Ultiva se používá:
- Aby se zabránilo bolesti před a během operace
- Aby se zabránilo bolesti při řízené mechanické ventilaci na JIP (u pacientů ve věku 18 let nebo starších).
Kontraindikace Kdy by Ultiva neměla být použita
Nepoužívejte Ultivu
- jestliže jste alergický (á) na remifentanil nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
- jestliže jste alergický (á) na analogy fentanylu (léky proti bolesti, které jsou podobné fentanylu a které patří do třídy léků známých jako opioidy)
- Pro injekci do páteřního kanálu
- Jako jediný lék na navození anestezie.
Pokud si nejste jisti, zda se výše uvedené týká i vás, poraďte se se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem dříve, než vám bude podán přípravek Ultiva.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Ultiva užívat
- Jestliže jste alergický (á) na jakékoli jiné opioidní léky, jako je morfin nebo kodein.
- Pokud máte selhání plic (můžete být citlivější na dýchací potíže)
- Pokud je vám více než 65 let, jste slabý nebo máte snížený objem krve a / nebo nízký krevní tlak (jste citlivější na srdeční choroby).
Pokud si nejste jisti, zda se výše uvedené týká i vás, poraďte se prosím se svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než vám bude podán přípravek Ultiva.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek Ultivy
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi zejména, pokud užíváte:
- Léky na srdce nebo krevní tlak, jako jsou beta blokátory nebo blokátory kalciových kanálů.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se před podáním tohoto přípravku se svým lékařem nebo lékárníkem.
Váš lékař zváží přínos tohoto léku, pokud jste těhotná, oproti riziku pro dítě.
Po obdržení tohoto léku byste měla na 24 hodin přestat kojit. Odsáté mléko během tohoto období je třeba zlikvidovat a nepodávat dítěti.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud zůstanete v nemocnici pouze jeden den, lékař vám řekne, jak dlouho musíte počkat, než opustíte nemocnici nebo pojedete autem. Řízení příliš brzy po operaci může být nebezpečné.
Poté, co vám byla podána Ultiva, byste neměli pít alkohol, dokud se úplně nezotavíte.
Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity
Použití léku bez terapeutické nutnosti představuje doping a v každém případě může stanovit pozitivní antidopingové testy
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Ultiva: Dávkování
Tento lék nesmí být nikdy podáván samostatně. Vždy vám ji poskytne kvalifikovaná osoba.
Přípravek Ultiva lze podávat:
- Ve formě jediné injekce do žíly
- Ve formě kontinuální infuze do žíly. To je případ, kdy je lék podáván pomalu po delší dobu.
Způsob podání léku a dávka, kterou dostanete, závisí na:
- Intervence nebo léčba na jednotce intenzivní péče určená pro vás
- Intenzita bolesti
Dávka se u jednotlivých pacientů liší. U pacientů s problémy s ledvinami nebo játry nejsou nutné žádné úpravy dávkování.
Po operaci
Pokud pociťujete jakoukoli bolest, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Ultiva
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Alergické reakce včetně anafylaxe: jsou vzácné (mohou postihnout až 1 z 1 000 osob) u osob, kterým byl podáván přípravek Ultiva. Mezi příznaky patří:
- vyvýšená, svědivá vyrážka (kopřivka)
- otok obličeje nebo úst (angioedém) způsobující potíže s dýcháním
- kolaps.
Pokud se u vás objeví některý z těchto příznaků, naléhavě kontaktujte svého lékaře.
Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout více než 1 z 10 lidí:
- ztvrdlé svaly (svalová ztuhlost)
- nízký krevní tlak (hypotenze)
- pocit nevolnosti (nauzea) nebo pocit nevolnosti (zvracení)
Časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 z 10 lidí:
- pomalá srdeční frekvence (bradykardie)
- dušnost (útlum dýchání)
- chvilkové zastavení dýchání (apnoe) - svědění
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 ze 100 lidí:
- nedostatek kyslíku (hypoxie)
- zácpa
Vzácné nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 z 1000 lidí:
- pomalá srdeční frekvence (bradykardie), následovaná žádným srdečním tepem (asystolie / zástava srdce) u pacientů užívajících Ultivu s jedním nebo více anestetiky
Jiné nežádoucí účinky
Další nežádoucí účinky se vyskytly u velmi malého počtu lidí, ale jejich přesná frekvence není známa:
- fyzická potřeba Ultivy (drogová závislost) nebo potřeba zvýšit dávky, aby se dosáhlo stejného účinku (tolerance k lékům)
- záchvaty (křeče)
- typ nepravidelného srdečního tepu (atrioventrikulární blok)
Nežádoucí účinky, které se mohou objevit po operaci
Časté nežádoucí účinky
- zimnice
- vysoký krevní tlak (hypertenze)
Méně časté nežádoucí účinky
- bolesti
Vzácné nežádoucí účinky
- velmi klidný nebo ospalý
Další nežádoucí účinky, které se vyskytují zejména po náhlém vysazení přípravku Ultiva po delším podávání po dobu delší než 3 dny
- rychlý srdeční tep (tachykardie)
- vysoký krevní tlak (hypertenze)
- neklid (agitovanost)
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud se kterýkoli z těchto nežádoucích účinků stane závažným nebo problematickým, nebo pokud zaznamenáte nežádoucí účinek, který není uveden v této příbalové informaci.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. . Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Jakmile je Ultiva připravena, měla by být použita okamžitě. Nepoužitý roztok by neměl být likvidován odpadní vodou nebo domovním odpadem. Váš lékař nebo zdravotní sestra zneškodní nepoužité léky. To pomůže chránit životní prostředí.
Uchovávejte v původním obalu společně s touto příbalovou informací.
Jiná informace
Co Ultiva obsahuje
- Léčivou látkou je remifentanil hydrochlorid.
- Dalšími složkami jsou glycin, kyselina chlorovodíková (k úpravě pH) a hydroxid sodný (v případě potřeby lze použít k úpravě pH).
- Po rekonstituci podle pokynů obsahuje každý ml 1 mg remifentanilu.
Jak Ultiva vypadá a obsah balení
Ultiva je k dispozici v následujících silách:
- Ultiva 1 mg je sterilní, bez endotoxinů, bez konzervačních látek, bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek pro koncentrát pro injekční nebo infuzní roztok, ve 3 ml skleněné lahvičce.
- Ultiva 2 mg je sterilní lyofilizovaný prášek pro koncentrát pro injekční nebo infuzní koncentrát bez endotoxinů, bez konzervačních látek, v 5ml skleněné lahvičce.
- Ultiva 5 mg je sterilní, bez endotoxinů, bez konzervačních látek, bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek pro koncentrát pro injekční nebo infuzní roztok v 10ml skleněné lahvičce.
Prášek bude před injekcí smíchán s vhodnou tekutinou (další informace viz Informace pro lékaře nebo zdravotníky). Po smíchání za vzniku roztoku má Ultiva čirou a průhlednou barvu. Každá síla Ultiva je dodávána v krabičce obsahující 5 lahviček.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ULTRA PRÁŠEK PRO KONCENTRÁT PRO INJEKČNÍ ROZTOK
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Ultiva 1 mg
Jedna láhev obsahuje 1 mg báze remifentanilu (jako hydrochlorid).
Ultiva 2 mg
Jedna láhev obsahuje 2 mg báze remifentanilu (jako hydrochlorid).
Ultiva 5 mg
Jedna lahvička obsahuje 5 mg báze remifentanilu (jako hydrochlorid).
Po rekonstituci roztok obsahuje 1 mg / ml, pokud je připraven podle doporučení (viz bod 6.6).
Pomocné látky:
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro koncentrát pro injekční / infuzní roztok.
Sterilní, bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek bez endotoxinů, bez konzervačních látek
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Ultiva je indikován jako analgetikum k použití během indukce a / nebo udržování celkové anestezie.
Ultiva je indikována k výrobě analgezie u pacientů ve věku 18 let a starších na jednotce intenzivní péče, kteří podstupují mechanickou ventilaci.
04.2 Dávkování a způsob podání
Ultiva by měla být podávána pouze v zařízení plně vybaveném pro pomoc a monitorování respiračních a kardiovaskulárních funkcí a personálem konkrétně kvalifikovaným pro použití anestetik a pro identifikaci a léčbu nežádoucích účinků očekávaných od silných opioidů, včetně respiračních a srdečních resuscitace Kvalifikovaný personál musí být také schopen obnovit a udržovat průchodnost dýchacích cest a asistovanou ventilaci.
Ultiva jako kontinuální infuze by měla být podávána pomocí kalibrovaného infuzního zařízení v infuzní soupravě pro rychlý průtok nebo pomocí speciální infuzní sady.
Tato infuzní souprava musí být připojena nebo umístěna v blízkosti jehly kanyly a nasycena, aby se zmenšil potenciální mrtvý prostor (viz bod 6.6).
Ultiva lze také podávat prostřednictvím cíleně řízené infuze (TCI) pomocí specializovaného infuzního zařízení, které zahrnuje Mintoův farmakokinetický model s kovariáty pro věk a štíhlou tělesnou hmotnost (LBM) (Anesthesiology 1997; 86: 10-23).
Je třeba dbát na to, aby nedošlo k ucpání nebo odpojení infuzního setu a aby byl po použití adekvátně odstraněn zbytek Ultivy přítomný v infuzním setu (viz bod 4.4). Ultiva by měla být podávána pouze intravenózně a nesmí být podávána epidurálně ani intratekálně (viz bod 4.3).
Ředění
Ultiva lze po rekonstituci dále ředit. Pokyny k ředění léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.
U ručně kontrolovaných infuzí lze Ultivu ředit v rozmezí koncentrací v rozmezí od 20 do 250 mcg / ml (50 mcg / ml je doporučené ředění pro dospělé a 20-25 mcg / ml u pediatrických pacientů od jednoho roku a starších) .
U cílově kontrolovaných (TCI) infuzí se doporučené ředění Ultivy pohybuje od 20 do 50 mcg / ml.
Celková anestezie
Podávání Ultivy by mělo být přizpůsobeno individuální reakci pacienta.
Dospělí
Podávání ručně kontrolovanou infuzí
Tabulka 1 shrnuje počáteční injekční / infuzní dávky za minutu a rozmezí dávek: Tabulka 1 Pokyny pro dávkování pro dospělé
Ultiva, pokud je aplikována jako pomalý bolus, by měla být podávána po dobu nejméně 30 sekund.
Remifentanil, používaný ve výše doporučených dávkách, významně snižuje množství hypnotik potřebných k udržení anestezie. Proto by měl být isofluran a propofol podáván ve výše uvedených dávkách, aby se předešlo zvýšení hemodynamických účinků, jako je hypotenze. A bradykardie ( viz Souběžná léčba v této části) Nejsou k dispozici žádné údaje o doporučeném dávkování při souběžném užívání remifentanilu s jinými hypnotiky, než jsou uvedeny v tabulce 1.
Vyvolání anestezie: K navození anestezie by měla být Ultiva podávána se standardní dávkou hypnotika, jako je propofol, thiopental nebo isofluran.Ultiva lze podávat v dávce 0,5-1 mcg / kg / minutu s nebo bez injekce počátečního pomalého bolusu 1 mcg / kg podávaného po dobu nejméně 30 sekund. Není vyžadována žádná injekce. Bolus, pokud je endotracheální intubace provádět více než 8–10 minut po zahájení infuze Ultiva.
Udržování anestezie u ventilovaných pacientů: Po endotracheální intubaci by měla být infuzní dávka Ultivy za minutu snížena podle použité anestetické techniky, jak je uvedeno v tabulce 1.
Vzhledem k rychlému nástupu a krátkému trvání účinku Ultivy může být infuzní dávka za minutu během anestézie titrována o 25 až 100% přírůstky nebo dolů o 25 až 50%, každé 2–5 minut, aby se dosáhlo požadovaného µ-opioidní úroveň odpovědi. Po lehké anestezii lze doplňkové bolusové injekce podávat pomalu každých 2-5 minut.
Anestezie u spontánně dýchajících pacientů s chráněnými dýchacími cestami (např. Anestezie laryngeální masky)Respirační deprese se pravděpodobně objeví u anestetizovaných pacientů, kteří spontánně dýchají s chráněnými dýchacími cestami. Zvláštní pozornost je třeba věnovat úpravě dávky podle potřeb pacienta a může být vyžadována asistovaná ventilace Doporučená počáteční infuzní dávka pro doplňkovou analgezii u pacientů se spontánně dýchající anestezií je 0,04 μg / kg / minutu s následnou titrací, dokud není dosaženo účinku. byly studovány infuzní dávky mezi 0,025 a 0,1 mcg / kg / minutu.
Bolusová injekce se nedoporučuje u spontánně dýchajících anestetizovaných pacientů.
Ultiva by neměla být používána jako analgetikum při procedurách, při kterých pacienti zůstávají při vědomí nebo během procedury nedostávají žádnou pomoc s dýcháním.
Souběžná medikace: remifentanil snižuje množství nebo dávky inhalačních anestetik, hypnotik a benzodiazepinů potřebné k anestezii (viz bod 4.5).
Souběžné použití remifentanilu umožnilo snížení dávek až o 75% následujících anestetik: isofluran, thiopental, propofol, temazepam.
Pokyny pro přerušení / pokračování podávání v bezprostředním pooperačním období: po přerušení podávání, v důsledku rychlého zastavení účinku Ultivy, do 5-10 minut nedojde k žádné zbytkové aktivitě opioidů. U pacientů, kteří podstupují chirurgické zákroky, o nichž je známo, že obecně vedou k pooperační bolesti, by měla být před ukončením podávání přípravku Ultiva podána analgetika. Je třeba vzít v úvahu dobu potřebnou k tomu, aby déle působící analgetikum dosáhlo svého maximálního účinku. Výběr analgetika musí odpovídat typu operace, kterou pacient podstoupil, a úrovni pooperační péče.
Pokud před koncem operace nebyla zavedena „déle působící analgezie“, může být nutné pokračovat v podávání Ultivy k udržení analgezie během bezprostředního pooperačního období, dokud „déle působící analgezie“ nedosáhne svého maximálního účinku.
V tomto odstavci pod nadpisem Použití v intenzivní péči jsou poskytnuty pokyny pro použití u mechanicky ventilovaných pacientů na jednotce intenzivní péče.
U spontánně dýchajících pacientů by měla být rychlost infuze Ultiva zpočátku snížena na 0,1 μg / kg / minutu. Poté lze rychlost infuze každých 5 minut zvýšit nebo snížit maximálně o 0,025 μg / kg / minutu, aby byla pacientova hladina analgezie a respirační frekvence v rovnováze. Ultiva by měla být podávána pouze v plně vybaveném zařízení pro monitorování a podporu respiračních a kardiovaskulárních funkcí, pod pečlivým dohledem personálu speciálně vyškoleného v detekci a léčbě respiračních účinků silných opioidů.
Použití injekcí Ultiva bolus v léčbě bolesti v pooperačním období se u spontánně dýchajících pacientů nedoporučuje.
Podávání cílenou infuzí (TCI)
Úvod a udržování anestezie u ventilovaných pacientů: Ultiva v TCI by měla být používána v kombinaci s intravenózními nebo inhalačními hypnotiky během indukce a udržování anestézie u ventilovaných dospělých pacientů (viz tabulka 1 v této části pod Celková anestezie). V kombinaci s těmito činidly lze obvykle dosáhnout adekvátní analgezie k navození anestezie a chirurgického zákroku s cílovými koncentracemi remifentanilu v krvi v rozmezí od 3 do 8 ng / ml. Ultiva by měla být titrována na základě odpovědi. Individuální pacient U zvláště bolestivých operací cílové koncentrace v krvi může být vyžadováno až 15 ng / ml.
Ve výše doporučených dávkách remifentanil významně snižuje množství hypnotik potřebných k udržení anestezie.Proto je třeba podávat isofluran a propofol výše uvedeným způsobem, aby se předešlo zvýšeným hemodynamickým účinkům, jako je hypotenze a bradykardie (viz tabulka 1 a v tomto v části Souběžná medikace).
Informace o koncentracích remifentanilu v krvi dosažených manuálně kontrolovanou infuzí viz bod 6.6, tabulka 11.
Protože existují nedostatečné údaje, podávání Ultivy pomocí TCI pro spontánně ventilovanou anestezii se nedoporučuje.
Pokyny pro přerušení / pokračování podávání v bezprostředním pooperačním období: Na konci operace, když je infuze TCI přerušena nebo je cílová koncentrace snížena, se spontánní dýchání pravděpodobně obnoví na vypočítané koncentrace remifentanilu v rozmezí od 1 do 2 ng / ml. Stejně jako u ručně kontrolované infuze by pooperační analgezie měla být stanovena před koncem procedury s déle působícími analgetiky (viz v této části pod nadpisem Podávání ručně kontrolovanou infuzí - Pokyny pro přerušení).
Protože existují nedostatečné údaje, podávání Ultivy prostřednictvím TCI při léčbě pooperační analgezie se nedoporučuje.
Dětští pacienti (ve věku 1 až 12 let)
Souběžné podávání Ultivy a intravenózně podaného anestetika k navození anestezie nebylo podrobně studováno, a proto se nedoporučuje.
Ultiva v TCI nebyla studována u pediatrických pacientů, a proto se podávání Ultivy prostřednictvím TCI u těchto pacientů nedoporučuje.
Pro udržení anestezie se doporučují následující dávky:
Tabulka 2. Pokyny pro dávkování u pediatrických pacientů (ve věku 1 až 12 let)
* podáván současně s oxidem dusným / kyslíkem v poměru 2: 1
Ultiva, pokud je podána jako bolus, musí být podána po dobu nejméně 30 sekund. Chirurgie by měla začít nejdříve 5 minut po zahájení infuze, pokud nebyla současně podána bolusová dávka. Pro podávání samotného oxidu dusného (70%) s Ultivou by měla být udržovací infuze se standardním poměrem mezi 0,4 a 3 mcg / kg / min, a přestože to není konkrétně hodnoceno, údaje pro dospělé naznačují, že 0,4 mcg / kg / min je vhodná počáteční dávka. Pediatričtí pacienti by měli být sledováni a dávka by měla být titrována do bodu analgezie vhodného pro chirurgický zákrok.
Souběžná medikace: Ve výše uvedených dávkách remifentanil významně snižuje množství hypnotických anestetik potřebných k udržení anestezie.Proto by měl být podáván isofluran, halothan a sevofluran v rozsahu doporučeném výše, aby se předešlo zvýšení hemodynamických účinků, jako je hypotenze a bradykardie. Nejsou k dispozici žádné údaje o doporučených dávkách pro současné použití s jinými hypnotiky jinými, než jsou uvedeny v tabulce s remifentanilem (viz v této části pod Dospělí - souběžná medikace).
Pokyny pro léčbu pacienta v bezprostředním pooperačním období
Identifikace alternativní analgezie, která má být podána před ukončením léčby přípravkem Ultiva: Vzhledem k rychlému zastavení účinku Ultivy nebude do 5-10 minut po jejím ukončení přítomna žádná reziduální aktivita. U pacientů, kteří podstupují chirurgické zákroky, o nichž je známo, že způsobují pooperační bolest, by měla být před zastavením podávání Ultivy podána analgetika. je třeba vzít v úvahu dobu nezbytnou k dosažení terapeutického účinku déle působícího analgetika. Volbu analgetika, dávku a načasování jeho podávání je třeba naplánovat. časně a individuálně podle typu chirurgického zákroku, který pacient podstoupil, a úrovně očekávaná pooperační péče (viz bod 4.4).
Kojenci / děti (do 1 roku věku)
Zkušenosti s klinickými studiemi s remifentanilem u novorozenců a kojenců (věk mladší než 1 rok; viz bod 5.1) jsou omezené.Farmakokinetický profil remifentanilu u novorozenců / kojenců (ve věku méně než 1 rok) je srovnatelný s profilem pozorovaným u dospělých po korekci rozdíly v tělesné hmotnosti (viz bod 5.2) Protože však nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje, podávání přípravku Ultiva pacientům v této věkové skupině je třeba se vyhnout.
Použití při celkové intravenózní anestezii (TIVA): c “s klinickými studiemi s remifentanilem u TIVA u kojenců jsou omezené zkušenosti (viz bod 5.1). Dostupné klinické údaje však nejsou dostatečné pro doporučení ohledně dávkování.
Anestezie v kardiochirurgii
Podávání ručně kontrolovanou infuzí
Tabulka 3. Pokyny pro dávkování pro anestezii v srdeční chirurgii
Vyvolání anestezie: Po podání hypnotika k dosažení ztráty vědomí by měla být Ultiva podána v počáteční infuzní dávce 1 mcg / kg / min. U pacientů podstupujících srdeční chirurgii se nedoporučuje bolusové podávání přípravku Ultiva během navození anestézie. Endotracheální intubace by měla být provedena nejméně 5 minut po zahájení infuze Ultiva.
Udržování anestezie: Po endotracheální intubaci by měl být dávkovací interval přípravku Ultiva titrován podle potřeby pacienta. V případě potřeby lze podávat doplňkové bolusové dávky pomalu. Vysoce rizikovým srdečním pacientům, jako jsou pacienti s poruchou komorové funkce nebo podstupující operaci chlopně, by měla být podána maximální bolusová dávka 0,5 mcg / kg. Tato doporučení pro dávkování platí také během hypotermického kardiopulmonálního bypassu (viz bod 5.2. Farmakokinetické vlastnosti - anestezie při kardiochirurgii).
Souběžná medikace: Ve výše doporučených dávkách remifentanil významně snižuje množství hypnotických anestetik potřebných k udržení anestezie.Proto by měl být isofluran a propofol podáván výše uvedeným způsobem, aby se předešlo zvýšeným hemodynamickým účinkům, jako je hypotenze a bradykardie. Nejsou k dispozici žádné údaje o doporučených dávkách pro současné použití s jinými hypnotiky jinými, než jsou uvedeny v tabulce s remifentanilem (viz v této části Dospělí - souběžná medikace).
Pokyny pro pooperační léčbu pacienta
Pooperační pokračování Ultivy k zajištění analgezie v období před extubací: Při převozu pacienta na pooperační oddělení se doporučuje udržovat infuzi Ultivy na konečné úrovni intraoperační dávky. Po příjezdu na toto oddělení by měla být pacientova hladina analgezie a sedace pečlivě sledována a rychlost infuze Ultiva musí být přizpůsobené individuálním potřebám pacienta (více informací o léčbě pacientů na JIP najdete v této sekci v části Používání JIP).
Identifikace alternativní analgezie, která má být podána před ukončením léčby přípravkem Ultiva: Vzhledem k velmi rychlému zastavení účinku přípravku Ultiva do 5–10 minut po ukončení podávání již neexistuje žádná reziduální opioidní aktivita. Před ukončením podávání Ultivy by měla být pacientům podána alternativní analgetika a sedativa dostatečně brzy, aby se účinek těchto látek stabilizoval. Doporučuje se proto, aby volba analgetika, dávka a načasování jejího podávání byly naplánovány předem, před pacient je odpojen od asistované ventilace.
Pokyny pro ukončení podávání přípravku UltivaVzhledem k rychlému zastavení účinku Ultivy byla u kardiálních pacientů bezprostředně po vysazení Ultivy hlášena hypertenze, zimnice a bolest (viz bod 4.8). Aby se minimalizovalo riziko těchto výskytů, musí být před zastavením infuze Ultiva stanovena adekvátní alternativní analgezie (jak je uvedeno výše).Rychlost infuze by měla být snížena o 25% v intervalech alespoň 10 minut, dokud se infuze nezastaví.
Během odpojování od respirátoru by infuze Ultiva neměla být zvyšována a je možná pouze titrace dolů, podporovaná alternativními analgetiky podle potřeby.
Doporučuje se, aby hemodynamické změny, jako je hypertenze a tachykardie, byly vhodně léčeny alternativními přípravky.
Pokud jsou v rámci léčebného režimu přijatého pro přechod na alternativní analgezii podávána jiná opioidní činidla, měl by být pacient pečlivě sledován. Přínos poskytnutí adekvátní pooperační analgezie musí být vždy zvážen oproti potenciálnímu riziku respirační deprese způsobené těmito látkami.
Podávání cílenou infuzí (TCI)
Úvod a udržování anestezie: Ultiva v TCI by měla být používána v kombinaci s intravenózními nebo inhalačními hypnotiky během indukce a udržování anestezie u ventilovaných dospělých pacientů (viz tabulka 3). V kombinaci s těmito činidly je adekvátní analgezie pro srdeční chirurgii obvykle dosaženo s cílovými koncentracemi remifentanilu v krvi nad rozsahem používaným při obecné chirurgii. Po titraci remifentanilu na základě individuální odpovědi pacienta byly v klinických studiích použity koncentrace v krvi až 20 ng / ml. Ve výše doporučených dávkách remifentanil významně snižuje množství hypnotik potřebných k udržení anestezie.Proto je třeba podávat isofluran a propofol výše uvedeným způsobem, aby se předešlo zvýšeným hemodynamickým účinkům, jako je hypotenze a bradykardie (viz tabulka 3 a v části Souběžná medikace).
Informace o koncentracích remifentanilu v krvi dosažených manuálně kontrolovanou infuzí viz bod 6.6 a tabulka 11.
Pokyny pro přerušení / pokračování podávání v bezprostředním pooperačním období: Na konci operace, když je infuze TCI přerušena nebo je cílová koncentrace snížena, se spontánní dýchání pravděpodobně obnoví na vypočítané koncentrace remifentanilu v rozmezí od 1 do 2 ng / ml. Stejně jako u ručně kontrolované infuze by pooperační analgezie měla být stanovena před koncem procedury s déle působícími analgetiky (viz v této části pod nadpisem Podávání ručně kontrolovanou infuzí - Pokyny pro přerušení).
Protože existují nedostatečné údaje, podávání Ultivy prostřednictvím TCI při léčbě pooperační analgezie se nedoporučuje.
Použití v intenzivní péči
Dospělí
Ultiva může být použita k zajištění analgezie u mechanicky ventilovaných pacientů na JIP. V případě potřeby by měly být podány sedativní léky.
Bezpečnost a účinnost přípravku Ultiva byla stanovena v kontrolovaných klinických studiích trvajících až tři dny u pacientů na JIP, kteří dostávali mechanickou ventilaci (viz v tomto oddíle pod nadpisem Pacienti s renální insuficiencí na jednotce intenzivní péče a bod 5.2). Proto je třeba se vyvarovat používání přípravku Ultiva k léčbě trvající déle než tři dny.
Ultiva v TCI nebyla studována u pacientů na JIP, a proto se podávání Ultivy prostřednictvím TCI u těchto pacientů nedoporučuje.
U dospělých by podávání Ultivy mělo začít infuzí dávky v rozmezí od 0,1 mcg / kg / min (6 mcg / kg / hod) do 0,15 mcg / kg / min (9 mcg / kg / Dávka k infuzi by měla být titrováno v přírůstcích po 0,025 mcg / kg / min (1,5 mcg / kg / h), aby se dosáhlo požadované úrovně analgezie. Mezi zvýšením dávky a dalším by mělo uplynout nejméně 5 minut. Pacient by měl být pravidelně znovu kontrolován a podle toho upravená dávka infuze Ultivy. Pokud dávka k infuzi dosáhne 0,2 mikrogramů / kg / min (12 mikrogramů / kg / hodinu) a je vyžadována sedace, je třeba zahájit podávání vhodného sedativa (viz níže) Sedativní dávka by měla být titrována tak, aby byla dosažena požadovaná úroveň sedace.
Tabulka 4 shrnuje počáteční dávky, které mají být podány infuzí, a typické rozmezí dávek pro dosažení analgezie u jednotlivých pacientů:
Tabulka 4. Pokyny pro dávkování pro použití Ultivy na JIP
Při intenzivní péči je třeba se vyhnout bolusovým dávkám Ultivy.
Použití Ultivy snižuje požadovanou dávku jakéhokoli souběžného sedativa. Typické počáteční dávky pro sedativa, jsou -li vyžadovány, jsou uvedeny v tabulce 5.
Tabulka 5. Doporučená počáteční dávka sedativ, pokud je požadována:
Aby byla umožněna samostatná titrace jednotlivých látek, sedativa by neměla být podávána v kombinaci.
Další analgezie pro ventilované pacienty podstupující stimulační procedury: Během Ultivy může být nutné zvýšení dávky k infuzi, aby bylo zajištěno další analgetické pokrytí pro ventilované pacienty podstupující stimulaci a / nebo bolestivé procedury, jako je endotracheální aspirace, obvaz na rány a fyzikální terapie. Udržovaná infuzní dávka Ultiva alespoň 0,1 mcg / kg / min (6 mcg / kg / hod) po dobu nejméně 5 minut před zahájením stimulační procedury. Další úpravu dávky lze provádět každých 2-5 minut v krocích po 25% až 50% před dalšími žádostmi o analgezii nebo v reakci na ně. Průměrná dávka 0,25 mcg / kg / min (15 mcg / kg / h) byla infundována, aby poskytla další anestezii během stimulačních procedur, maximálně 0,74 mcg / kg / min (45 mcg / kg / h). Nyní).
Indukce alternativní analgezie před vysazením Ultivy: Vzhledem k velmi krátkému trvání účinku Ultivy nezůstává do 5-10 minut po zastavení žádná reziduální opioidní aktivita, ať už byla infúze jakákoli.
Po podání Ultivy by měla být zvážena možnost tolerance a hyperalgezie. Proto by před vysazením Ultivy měli být pacientům podána alternativní analgetika a sedativa, aby se zabránilo hyperalgezii a souvisejícím hemodynamickým změnám. Tato léčiva musí být podána předem a v časech, které jsou dostatečné k tomu, aby bylo možné stanovit jejich terapeutické účinky. Možnosti analgezie zahrnují dlouhodobě působící orální, intravenózní nebo pacientem kontrolované regionální analgetické léčby.Tyto techniky by měly být vždy titrovány podle individuálních potřeb pacienta, protože infuze Ultiva je omezena. Volba léku (léků), dávka a doba podávání by měla být stanovena před vysazením Ultivy.
Při dlouhodobém podávání opioidů mc-agonistů je možný rozvoj tolerance.
Pokyny pro extubaci a ukončení Ultiva: Aby se zajistil postupný odchod z režimu založeného na Ultivě, dávka Ultivy k infuzi by měla být titrována v částech 0,1 mcg / kg / min (6 mcg / kg / hod) po dobu až 1 hodiny před extubací .
Po extubaci by měla být infuzovaná dávka snížena o 25% v intervalech nejméně 10 minut, dokud se infuze nezastaví. Během zužování ventilace by se infuze Ultiva neměla zvyšovat a lze provádět pouze titraci dolů, která je podle potřeby doplněna alternativními analgetiky.
Po ukončení používání Ultivy bude i.v. musí být vyčištěn nebo odstraněn, aby se zabránilo neúmyslnému následnému podání.
Pacient by měl být pečlivě sledován, pokud jsou v rámci přechodného režimu k alternativní analgezii podávána jiná opioidní činidla. Výhoda poskytnutí adekvátní analgezie musí vždy souviset s potenciálním rizikem respirační deprese u těchto látek.
Dětští pacienti na jednotce intenzivní péče
Nejsou k dispozici žádné údaje pro použití u pediatrických pacientů.
Pacienti s renální insuficiencí na jednotce intenzivní péče
U pacientů s renální insuficiencí, včetně pacientů podstupujících transplantační léčbu ledvin, není nutná úprava výše doporučených dávek, avšak clearance metabolitu karboxylové kyseliny je u pacientů s renální insuficiencí snížena (viz bod 5.2).
Zvláštní skupiny pacientů
Starší lidé (nad 65 let)
Celková anestezie: Počáteční dávka remifentanilu podávaná pacientům starším 65 let by měla být poloviční oproti doporučené dávce pro dospělé a poté by měla být titrována podle individuálních potřeb pacienta; u těchto pacientů byla pozorována zvýšená citlivost na farmakologické účinky remifentanilu .
Tato úprava dávkování platí pro všechny fáze anestezie, včetně indukce, udržovací a okamžité pooperační analgezie.
Vzhledem ke zvýšené citlivosti na Ultivu u starších pacientů by při podávání Ultivy pomocí TCI této populaci měla být počáteční cílová koncentrace mezi 1,5 - 4 ng / ml s následnou titrací na základě odpovědi.
Anestezie v kardiochirurgii: není nutné snižovat počáteční dávku (viz v tomto odstavci pod nadpisem Anestezie v kardiochirurgii).
Intenzivní péče: není nutné snižovat počáteční dávku (viz v této části pod nadpisem Použití na jednotce intenzivní péče).
Obézní pacienti
U ručně kontrolovaných infuzí se doporučuje, aby u obézních pacientů byla dávka Ultivy snížena a vypočtena na základě ideální tělesné hmotnosti, protože clearance a distribuční objem remifentanilu lépe koreluje s ideální tělesnou hmotností než se skutečnou.
Při výpočtu libové tělesné hmotnosti (LBM) použitém v modelu Minto bude LBM pravděpodobně podhodnoceno u pacientek s indexem tělesné hmotnosti (BMI) vyšším než 35 kg / m2 a u pacientek mužského pohlaví s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ) větší než 40 kg / m2. Remifentanil podávaný TCI by měl být u těchto pacientů používán s opatrností, aby se zabránilo poddávkování.
Pacienti s renální insuficiencí
Na základě dosud provedených studií není nutná úprava dávkování u pacientů s renální insuficiencí, včetně pacientů na jednotce intenzivní péče.
Pacienti s jaterní insuficiencí
Studie prováděné na omezeném počtu pacientů s jaterní insuficiencí nevyžadují zvláštní doporučení pro dávkování. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater však mohou být o něco citlivější na respirační depresivní účinky remifentanilu (viz bod 4.4).
Tito pacienti by měli být pečlivě sledováni a dávka remifentanilu by měla být titrována podle individuálních potřeb pacienta.
Neurochirurgie
Omezené klinické zkušenosti u pacientů podstupujících neurochirurgii ukázaly, že není třeba žádné zvláštní doporučení ohledně dávkování.
Pacienti s ASA III / IV
Celková anestezie: Podávání Ultivy by mělo být prováděno s opatrností u pacientů s ASA III / IV, protože hemodynamické účinky silných opioidů mohou být u těchto pacientů výraznější. Doporučuje se proto snížení počáteční dávky a následná titrace, dokud není doporučen účinek.
U TCI by měl být u pacientů s ASA III / IV použit nižší počáteční cíl 1,5 - 4 ng / ml a titrován na odpověď poté.
Anestezie v kardiochirurgii: není nutné snižovat počáteční dávku (viz v této části Anestezie při kardiochirurgii).
04.3 Kontraindikace
Ultiva je kontraindikována pro epidurální a intratekální použití, protože glycin je ve formulaci přítomen (viz Předklinické údaje o bezpečnosti).
Ultiva je kontraindikována u pacientů se známou přecitlivělostí na léčivou látku, jiné analogy fentanylu nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Ultiva je kontraindikována k použití jako jediné činidlo pro navození anestezie.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Ultiva by měla být podávána pouze v plně vybaveném zařízení pro pomoc a monitorování respiračních a kardiovaskulárních funkcí s personálem specificky kvalifikovaným pro použití anestetik a pro identifikaci a léčbu nežádoucích účinků očekávaných od silných opioidů, včetně resuscitace. Kvalifikovaný personál musí být také schopen obnovit a udržovat průchodnost dýchacích cest a asistovanou ventilaci.
Rychlé zastavení účinku / Přechod na alternativní analgezii
Vzhledem ke krátkému trvání účinku Ultivy nebude do 5–10 minut po ukončení podávání přítomna žádná zbytková opioidní aktivita. U pacientů, kteří podstupují chirurgické zákroky, o nichž je známo, že způsobují pooperační bolest, je nutné před ukončením podávání Ultivy podat analgetika V případě použití jednotky intenzivní péče by měla být zvážena možnost tolerance, hyperalgezie a souvisejících hemodynamických změn. Je třeba vzít v úvahu čas, který má dlouhodobě působící analgetikum k dosažení terapeutického účinku.Volba analgetik, dávka a načasování podávání by měly být naplánovány předem a měly by být přizpůsobeny typu chirurgického zákroku, který pacient podstoupil, a úrovni pooperační péče. Pokud jsou v rámci léčby podávána jiná opioidní činidla režim přijatý pro přechod na alternativní analgezii, přínos poskytnutí adekvátní pooperační analgezie musí být vždy zvážen oproti potenciálnímu riziku respirační deprese způsobené těmito agens.
Přerušení léčby
Po vysazení remifentanilu byly po náhlém vysazení, zvláště poté, co dávkování pokračovalo déle než tři dny, vzácně hlášeny příznaky zahrnující tachykardii, hypertenzi a agitovanost. Tam, kde je to uvedeno, bylo opětovné zavedení a snížení infuze prospěšné.
Použití Ultivy u mechanicky ventilovaných pacientů na JIP se nedoporučuje pro léčbu trvající déle než 3 dny.
Ztuhlost svalů - prevence a léčba
Při doporučených dávkách může dojít ke svalové ztuhlosti. Stejně jako u jiných opioidů, výskyt ztuhlosti svalů souvisí s dávkou a rychlostí podávání, a proto by pomalá bolusová injekce léčiva měla být podávána po dobu nejméně 30 sekund.
Léčba ztuhlosti svalů vyvolané remifentanilem by měla být provedena s přihlédnutím k klinickému stavu pacienta s příslušnými podpůrnými opatřeními. Nadměrná svalová ztuhlost, ke které dochází během navození anestézie, by měla být léčena podáním neuromuskulárního blokátoru a / nebo dalších hypnotik.
Svalovou ztuhlost pozorovanou během používání remifentanilu jako analgetika lze léčit zastavením podávání remifentanilu nebo snížením dávky / minutu. Ztuhlost svalů po přerušení infuze remifentanilu nastává během několika minut. Lze podat opioidního antagonistu, toto však může antagonizovat nebo oslabovat analgetický účinek remifentanilu.
Prevence a léčba respirační deprese
Stejně jako u všech opioidních léků s vysokou účinností je hluboká analgezie doprovázena výraznou respirační depresí.Proto by remifentanil měl být používán pouze v zařízeních schopných monitorovat a léčit respirační depresi.Pacienty s respirační dysfunkcí je třeba sledovat se zvláštní péčí.
Vzhled útlumu dýchání je třeba vhodně léčit, včetně snížení dávky / minutu infuze o 50% nebo dočasného přerušení infuze.
Na rozdíl od jiných analogů fentanylu nebylo prokázáno, že by remifentanil způsoboval recidivující respirační depresi ani po delším podávání.
Protože však pooperační zotavení může ovlivnit mnoho faktorů, je důležité zajistit, aby byl pacient plně při vědomí a dosáhl adekvátní spontánní ventilace před opuštěním operačního prostoru.
Kardiovaskulární účinky
Riziko kardiovaskulárních účinků, jako je hypotenze a bradykardie, které mohou být zřídka příčinou asystolické zástavy / srdeční zástavy (viz body 4.5 a 4.8), může být omezeno snížením rychlosti infuze přípravku Ultiva nebo dávky souběžně podávaných anestetik nebo použitím, jako vhodné roztoky pro intravenózní podání, vazopresorická činidla nebo anticholinergika.
Oslabení, hypovolemičtí, hypotenzní a starší pacienti mohou být citlivější na kardiovaskulární účinky remifentanilu.
Neúmyslné podání
Ultiva může být přítomna v mrtvém prostoru intravenózních linek a / nebo kanyly v množství dostatečném k vyvolání respirační deprese, apnoe a / nebo svalové ztuhlosti, pokud jsou tato zařízení promyta infuzními roztoky nebo jinými léky. Tomu lze zabránit podáním Ultivy do rychle tekoucího infuzního setu nebo pomocí speciální infuzní sady, která se vyjme, když se podávání Ultivy zastaví.
Děti / děti
O používání u kojenců a dětí mladších 1 roku je k dispozici jen málo údajů (viz body 4.2 Novorozenci a kojenci (do 1 roku věku) a 5.1).
Zneužívání drog
Stejně jako u jiných opioidů může být remifentanil návykový.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Remifentanil není metabolizován plazmacholinesterázami, a proto se neočekávají žádné interakce s léky metabolizovanými těmito enzymy.
Stejně jako u ostatních opioidů, remifentanil, podávaný buď ručně kontrolovanou infuzí nebo pomocí TCI, snižuje dávky intravenózních nebo inhalačních anestetik a benzodiazepinů potřebné k anestezii (viz bod 4.2).
Pokud nejsou současně sníženy dávky léků tlumících CNS, může u pacientů dojít ke zvýšenému výskytu nežádoucích účinků spojených s těmito léky.
Kardiovaskulární účinky Ultivy (hypotenze a bradykardie-viz body 4.4 a 4.8) se mohou zhoršit u pacientů užívajících současně kardiodepresiva, jako jsou beta-blokátory a blokátory kalciových kanálů.
04.6 Těhotenství a kojení
Neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Ultiva by měla být v těhotenství používána pouze tehdy, pokud očekávaný přínos odůvodňuje potenciální riziko pro plod.
Není známo, zda se remifentanil vylučuje do lidského mléka. Protože se však analoga fentanylu vylučují do lidského mléka a v mléce potkanů léčených remifentanilem byly nalezeny sloučeniny podobné remifentanilu, kojící matky by měly být poučeny, aby po podání remifentanilu přestaly kojit na 24 hodin.
Porod a porod
K doporučení použití remifentanilu během porodu a císařského řezu nejsou k dispozici dostatečné údaje. Je známo, že remifentanil prochází placentární bariérou a že analogy fentanylu mohou u dítěte způsobit respirační depresi.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Po anestezii remifentanilem by pacient neměl řídit ani obsluhovat stroje.
Lékař musí rozhodnout, kdy lze tyto činnosti obnovit. Doporučuje se, aby byl pacient při návratu domů doprovázen a aby se zabránilo konzumaci alkoholických nápojů.
04.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky nejčastěji spojené s použitím remifentanilu jsou přímým důsledkem farmakologického účinku µ-opioidního agonisty.
Tyto nežádoucí účinky vymizí během několika minut po zastavení nebo snížení rychlosti podávání remifentanilu.
Níže uvedené frekvence jsou definovány jako velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
Přerušení léčby
Příznaky jako tachykardie, hypertenze a agitovanost byly po náhlém vysazení remifentanilu hlášeny zřídka, zvláště po delším podávání déle než tři dny (viz bod 4.4).
04.9 Předávkování
Jako u všech silných opioidních analgetik se předávkování obvykle projevuje prodloužením předvídatelného farmakologického účinku remifentanilu. Vzhledem ke zvláště krátkému trvání účinku přípravku Ultiva je potenciál škodlivých účinků po předávkování omezen na časové období bezprostředně následující. podání léku. Reakce na přerušení podávání je rychlá s návratem k výchozím hodnotám do 10 minut.
V případě předávkování nebo podezření na předávkování proveďte následující opatření: přerušte podávání Ultivy, udržujte průchodnost dýchacích cest, zahájte asistovanou nebo řízenou ventilaci kyslíkem a udržujte adekvátní kardiovaskulární funkce. Pokud je respirační deprese spojena se svalovou ztuhlostí, může být nutné podání neuromuskulárního blokátoru k usnadnění řízeného nebo asistovaného dýchání. K léčbě hypotenze a dalších podpůrných opatření lze použít intravenózní roztoky a vazopresorická činidla.
Intravenózní podání opioidního antagonisty, jako je naloxon, lze použít jako specifické antidotum k léčbě těžké respirační deprese a svalové ztuhlosti. Trvání útlumu dýchání po předávkování Ultivou pravděpodobně nepřekročí dobu působení opioidního antagonisty.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: opioidní anestetika, ATC kód: N01AH06
Remifentanil je selektivní µ-opioidní agonista charakterizovaný rychlým nástupem a velmi krátkým trváním účinku. Μ-Opioidní aktivita remifentanilu je antagonizována narkotickými antagonisty, jako je naloxon.
Stanovení hladiny histaminu u zdravých pacientů a dobrovolníků neprokázalo zvýšení hladin histaminu po podání remifentanilu v dávkách až 30 mikrogramů / kg podávaných jako bolus.
Novorozenci / kojenci (mladší než 1 rok):
V randomizované multicentrické studii (poměr 2: 1, remifentanil: halotan), otevřené, paralelní skupině, provedené u 60 kojenců a novorozenců ve věku: 5-8 týdnů (průměr 5,5 týdne), s fyzickým stavem ASA I-II kteří podstoupili pyloromyotomii, byla účinnost a bezpečnost remifentanilu (zpočátku podávaného jako 0,4 mcg / kg / min jako kontinuální infuze plus doplňkové dávky nebo změny rychlosti infuze v případě potřeby) srovnáván s halotanem (podáván v 0,4% s dalšími přírůstkovými dávkami v případě potřeby .) Udržení anestezie bylo dosaženo dodatečným podáním 70% oxidu dusného (N2O) plus 30% kyslíku. Časy do probuzení byly delší ve skupině remifentanilu než ve skupině halotanové (nevýznamné).
Použití při totální intravenózní anestezii (TIVA) - děti ve věku 6 měsíců až 16 let.
TIVA s remifentanilem v dětské chirurgii byla porovnána s inhalační anestezií ve třech randomizovaných otevřených klinických studiích. Výsledky jsou shrnuty v následující tabulce.
Ve studii v podbřišku / urologické chirurgii porovnávající remifentanil / propofol s remifentanilem / sevofluranem se statisticky významně více případů hypotenze objevilo u remifentanilu / sevofluranu, zatímco bradykardie se významně více vyskytovala u remifentanilu / propofolu. Ve studii chirurgie ORL porovnávající remifentanil / propofol s desfluranem / oxidem dusným byla pozorována signifikantně vyšší tachykardie u subjektů, které dostaly desfluran / oxid dusný ve srovnání s remifentanilem / propofolem a ve srovnání s výchozími hodnotami.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Účinný poločas remifentanilu po podání doporučených dávek se pohybuje od 3 do 10 minut.
U zdravých mladých dospělých je průměrná clearance remifentanilu 40 ml / min / kg, centrální distribuční objem je 100 ml / kg a distribuční objem v ustáleném stavu je 350 ml / kg.
Koncentrace remifentanilu v krvi jsou úměrné podané dávce v doporučeném rozmezí dávek.
Každé zvýšení rychlosti infuze o 0,1 mcg / kg / min vede ke zvýšení koncentrace remifentanilu o 2,5 ng / ml.
Remifentanil se přibližně ze 70% váže na plazmatické bílkoviny.
Metabolismus
Remifentanil je opioid metabolizovaný esterázou, který je citlivý na metabolismus nespecifickými krevními a tkáňovými esterázami.
Metabolismus remifentanilu vede k tvorbě metabolitu karboxylové kyseliny, který je u psů v poměru účinnosti k remifentanilu 1: 4600. Studie na lidech ukazují, že veškerá farmakologická aktivita souvisí s původní sloučeninou. Aktivita tohoto metabolitu proto nemá žádný klinický význam. Poločas metabolitu u zdravých dospělých je 2 hodiny.U pacientů s normální funkcí ledvin se doba eliminace 95% primárního metabolitu remifentanilu ledvinami pohybuje přibližně od 7 do 10 hodin.
Remifentanil není substrátem pro plazmatické cholinesterázy.
Průchod placentou a do mléka
Studie placentárního přenosu na potkanech a králících ukázaly, že plody jsou během růstu a vývoje vystaveny remifentanilu a / nebo jeho metabolitům. Materiál související s remifentanilem je přenášen do mléka kojících potkanů. V klinické studii prováděné na lidech byla koncentrace remifentanilu v krvi plodu bylo asi 50% v krvi matky.
Fetální arteriovenózní / venózní poměr koncentrací remifentanilu byl přibližně 30%, což naznačuje přítomnost metabolismu remifentanilu u novorozence.
Anestezie v kardiochirurgii
Clearance remifentanilu je během kardiopulmonálního bypassu při podchlazení (28 ° C) snížena přibližně o 20%. Snížení tělesné teploty snižuje eliminační clearance o 3% na stupeň Celsia.
Selhání ledvin
Stupeň funkce ledvin neovlivňuje rychlé zotavení ze sedace a analgezie způsobené remifentanilem.
Farmakokinetika remifentanilu se u pacientů s různým stupněm renální insuficience významně nemění ani po podání po dobu až 3 dnů na JIP. Clearance metabolitu karboxylové kyseliny je u pacientů s renální insuficiencí snížena.
U pacientů na JIP se středně těžkou / těžkou poruchou funkce ledvin může koncentrace metabolitu karboxylové kyseliny u některých pacientů překročit 250násobek hladiny remifentanilu v ustáleném stavu. Dostupné klinické údaje ukazují, že tato akumulace metabolitu nemá za následek klinicky relevantní účinky mc-opioidů ani po podání remifentanilu infuzí těmto pacientům po dobu až 3 dnů. O bezpečnosti a farmakokinetickém profilu metabolitu po infuzi přípravku Ultiva trvající déle než tři dny nejsou k dispozici dostatečné údaje.
Neexistuje žádný důkaz, že by se remifentanil extrahoval během transplantační terapie ledvin.
Nejméně 30% metabolitu karboxylové kyseliny se extrahuje během hemodialýzy.
Jaterní nedostatečnost
Farmakokinetika remifentanilu není upravena u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí, kteří čekají na transplantaci nebo během anhepatické fáze transplantace jater.
Pacienti s těžkou poruchou funkce jater mohou být o něco citlivější na respirační depresivní účinky remifentanilu. Tito pacienti by měli být pečlivě sledováni a dávka remifentanilu by měla být titrována podle individuálních potřeb pacienta.
Dětští pacienti
Průměrná clearance a distribuční objem remifentanilu v ustáleném stavu byly zvýšeny u mladších dětí a sníženy na hodnoty u zdravých mladých dospělých do 17 let. Eliminační poločas remifentanilu u novorozenců se významně neliší od poločasu pozorovaného u zdravých mladých dospělých.Změny v analgetickém účinku po změnách rychlosti infuze remifentanilu by měly být rychlé a podobné těm, které jsou pozorovány u zdravých mladých dospělých. Farmakokinetika metabolitu karboxylové kyseliny u pediatrických pacientů ve věku 2 až 17 let je podobná jako u dospělých při korekci rozdílu tělesné hmotnosti.
Senioři
Clearance remifentanilu u starších pacientů (> 65 let) je ve srovnání s mladými pacienty mírně snížena. Farmakodynamická aktivita remifentanilu se zvyšuje s rostoucím věkem.
Starší pacienti mají 50% účinnou koncentraci remifentanilu (EC50) pro tvorbu delta vln elektroencefalogramu (EEG), která je o 50% nižší než u mladých lidí; proto by počáteční dávka remifentanilu měla být u pacientů snížena o 50% starší, a proto přesně titrovaný podle individuálních potřeb individuálního pacienta.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Remifentanil, stejně jako jiné analogy fentanylu, způsobuje prodloužení doby trvání akčního potenciálu (ADP) u izolovaných psích Purkyňových vláken. Při koncentracích pouhých 0,1 mikromolů (38 ng / ml) nebyly pozorovány žádné účinky. Účinky se objevily při koncentracích 1 mikromolární (377 ng / ml) a byly statisticky významné při koncentracích 10 mikromolárních (3770 ng / ml). Tyto koncentrace jsou 12krát a 119krát nejvyšší pravděpodobné volné koncentrace (nebo 3krát a 36krát nejvyšší pravděpodobné koncentrace v plné krvi) po podání maximální doporučené terapeutické dávky.
Akutní toxicita
Očekávané příznaky intoxikace mc-opioidy byly pozorovány u nevětraných myší, potkanů a psů po podání jedné velké intravenózní bolusové dávky remifentanilu. V těchto studiích nejcitlivější druh, samec krysy, přežil v dávkách 5 mg / kg.
Hypoxií indukovaná mozková mikrohemoragie pozorovaná u psů byla reverzibilní do 14 dnů po dokončení dávkování.
Toxicita po opakovaných dávkách
Bolusové dávky remifentanilu podávané nevětraným potkanům a psům vedly k útlumu dýchání ve všech dávkových skupinách a u psů k reverzibilním mozkovým mikrohemoragiím.
Následné studie ukázaly, že mikrohemoragie byly důsledkem hypoxie a nebyly specifické pro remifentanil.
Ve studiích s infuzí nebyla u nevětraných potkanů a psů pozorována mozková mikrohemoragie, protože tyto studie byly prováděny v dávkách, které nezpůsobovaly závažnou respirační depresi.
Z preklinických studií vyplývá, že respirační deprese a související následky jsou nejpravděpodobnější příčinou potenciálně závažných nežádoucích účinků u lidí.
Intratekální podání samotnému glycinovému přípravku psům (tj. Bez remifentanilu) mělo za následek agitovanost, bolest, dysfunkci a nedostatečnou koordinaci zadních končetin. Předpokládá se, že tyto účinky jsou důsledkem pomocné látky glycinu.
Vzhledem ke zlepšeným pufračním vlastnostem krve, rychlejšímu ředění a nízké koncentraci glycinu v přípravku Ultiva nemají tato experimentální pozorování pro intravenózní podání Ultivy žádný klinický význam.
Studie reprodukční toxicity
Remifentanil snižuje plodnost samců potkanů po denní injekci po dobu nejméně 70 dnů. Dávka bez účinku nebyla prokázána. Fertilita u samic potkanů nebyla narušena. U potkanů nebo králíků nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky.
Podání remifentanilu potkanům během terminální březosti a laktace významně nenarušilo přežití, vývoj ani reprodukční schopnosti generace F1.
Genetická toxicita
Remifentanil neposkytl pozitivní výsledky genotoxicity v sérii testů in vitro a in vivo, s výjimkou testu tk myšího lymfomu in vitro, který poskytl pozitivní výsledek s metabolickou aktivací. Protože výsledky u myšího lymfomu nemusí být potvrzeny v dalších testech in vitro a in vivo, neočekává se, že by léčba remifentanilem představovala genotoxické riziko pro pacienty.
Karcinogeneze
Dlouhodobé studie karcinogenity nebyly provedeny.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Glycin
Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH)
Hydroxid sodný (případně použitý k úpravě pH v případě potřeby)
06.2 Neslučitelnost
Ultiva by měla být podávána pouze s doporučenými infuzními roztoky (viz bod 6.6).
Nesmí být podáván s laktátovým Ringerovým nebo laktátovým Ringerovým a 5% roztokem dextrózy. Ultiva nesmí být mísena s propofolem ve stejném intravenózním roztoku.
Podávání Ultivy ve stejné infuzní soupravě s krví / sérem / plazmou se nedoporučuje. Nespecifické esterázy přítomné v krevních produktech mohou vést k jeho neaktivnímu metabolitu hydrolýzou remifentanilu.
Ultiva nesmí být před podáním mísena s jinými terapeutickými látkami.
06.3 Doba platnosti
1 mg lahve: 18 měsíců
2 mg lahve: 2 roky
Lahve 5 mg: 3 roky
Rekonstituovaný roztok:
Rekonstituovaný roztok Ultivy je chemicky a fyzikálně stabilní po dobu 24 hodin při 25 ° C. Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by neměla překročit 24 hodin při 2 ° C až 8 ° C, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a aseptických podmínek.
Zředěný roztok:
Všechny směsi Ultiva pro injekci s infuzními tekutinami by měly být použity okamžitě. Veškerý nepoužitý naředěný roztok by měl být zlikvidován.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Podmínky uchovávání po rekonstituci a naředění viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Ultiva injekční pro intravenózní podání je k dispozici v lahvičce z čirého skla typu I v souladu s Evropským lékopisem s gumovou zátkou a hliníkovým těsněním v následujících velikostech balení:
1 mg lyofilizovaného prášku ve 3 ml lahvičkách v balení po 5 lahvičkách
2 mg lyofilizovaného prášku v 5 ml lahvičkách v balení po 5 lahvičkách
5 mg lyofilizovaného prášku v 10 ml lahvičkách v balení po 5 lahvičkách.
06.6 Návod k použití a zacházení
Ultiva musí být připravena k intravenóznímu podání přidáním podle potřeby 1, 2 nebo 5 ml kapalného ředidla, aby se získal rekonstituovaný roztok, který je čirý, bezbarvý a prakticky bez částic, s koncentrací přibližně 1 mg / ml Remifentanilu po rekonstituce, vizuálně zkontrolujte produkt (pokud to obal umožňuje) a ujistěte se, že je čirý, bezbarvý a prakticky bez částic Rekonstituovaný přípravek je určen pouze k jednorázovému použití.
Nepoužitý materiál musí být zlikvidován.
Ultiva by neměla být podávána ručně kontrolovanou infuzí bez dalšího ředění až do koncentrací 20 až 250 mcg / ml (doporučené ředění je 50 mcg / ml pro dospělé a 25-50 mcg / ml u pediatrických pacientů od jednoho roku věku. stáří)
Ultiva by neměla být podávána TCI bez dalšího ředění (doporučené ředění pro podávání TCI se pohybuje od 20 do 50 mcg / ml).
Ředění závisí na technické kapacitě infuzního setu a předpokládaných potřebách pacienta.
K ředění by měla být použita jedna z níže uvedených infuzních tekutin: voda na injekci
5% glukózy na injekci
5% glukózy a 0,9% chloridu sodného na injekci
0,9% chlorid sodný na injekci
0,45% chlorid sodný na injekci
Po naředění produkt vizuálně zkontrolujte, zda je čirý, bezbarvý, prakticky bez částic a zda není poškozený obal. Roztok zlikvidujte, pokud jsou takové vady pozorovány.
Ultiva je při podání do běžícího intravenózního katétru kompatibilní s následujícími infuzními roztoky:
Kojenec vyzváněcí na injekci
Kojenecký zvonek a 5% glukóza na injekci.
Ultiva je kompatibilní s propofolem, pokud je podáván do běžícího intravenózního katétru.
Tabulky 6 - 11 poskytují pokyny pro rychlosti infuze přípravku Ultiva podávaného ručně kontrolovanou infuzí.
TABULKA 6 - Infuzní dávky Ultivy (ml / kg / hodinu)
TABULKA 7 - Infuzní dávky (ml / hod) Ultivy v roztoku o koncentraci 20 mcg / ml
TABULKA 8 - Infuzní dávky (ml / hod) Ultivy v roztoku o koncentraci 25 mcg / ml
TABULKA 9 - Infuzní dávky (ml / hod) Ultivy v roztoku o koncentraci 50 mcg / ml
TABULKA 10 - Infuzní dávky (ml / hod) Ultivy v roztoku o koncentraci 250 mcg / ml
Tabulka 11 uvádí ekvivalentní koncentraci remifentanilu v krvi získanou pomocí TCI přístupu pro různé manuálně kontrolované rychlosti infuze v ustáleném stavu:
TABULKA 11 - Koncentrace remifentanilu v krvi (ng / ml) hodnocené pomocí farmakokinetického modelu Minto pro různé ručně kontrolované rychlosti infuze (mcg / kg / min) v ustáleném stavu.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
ULTIVA 1 mg - 5 lahví po 1 mg A.I.C .: 033003017 / M
ULTIVA 2 mg - 5 lahví po 2 mg A.I.C .: 033003029 / M
ULTIVA 5 mg - 5 lahví po 5 mg A.I.C .: 033003031 / M
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
06.12.1996 / říjen 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
10.04.2012
